[go: up one dir, main page]

SA519402324B1 - تركيبة داخل الأنف تشمل بيتاهستين betahistine - Google Patents

تركيبة داخل الأنف تشمل بيتاهستين betahistine Download PDF

Info

Publication number
SA519402324B1
SA519402324B1 SA519402324A SA519402324A SA519402324B1 SA 519402324 B1 SA519402324 B1 SA 519402324B1 SA 519402324 A SA519402324 A SA 519402324A SA 519402324 A SA519402324 A SA 519402324A SA 519402324 B1 SA519402324 B1 SA 519402324B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
betahistine
dose
hours
approximately
pale
Prior art date
Application number
SA519402324A
Other languages
English (en)
Inventor
ماير توماس
جون رايت كريستوفر
Original Assignee
اوتولانوم ايه جى
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by اوتولانوم ايه جى filed Critical اوتولانوم ايه جى
Publication of SA519402324B1 publication Critical patent/SA519402324B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

يتعلق الإفصاح الحالى بتركيبة صيدلية تشمل البيتاهستين كمادة فعّالة أو ملح منه مقبول صيدلياً، للإستخدام فى علاج الإضطرابات الأذن أو الإضطرابات العصبية فى حالة بشرية عن طريق تطبيق داخل الأنف. شكل 3

Description

تركيبة داخل الأنف تشمل بيتاهستين ‎Betahistine‏ ‎INTRANASAL Composition Comprising Betahistine‏ الوصف الكامل خلفية الاختراع المجال : يتعلق الأختراع الحالى بتركيبة دوائية تشمل البيتاهستين ‎Betahistine‏ او الملح منه ؛ وطرق استخدامها على سبيل المثال فى علاج اضطرابات الأذن أو الاضطرابات العصبية . الخلفية :
عوامل دوائية مفيدة فى علاج اضطرابات الدهليزى أو تخفيف اعراض اضطرابات ‎Jie ala al)‏ الهسيتامين ‎histamine‏ ؛ يعرف أنه يعمل من خلال نظام الهسيتامين ؛ الهستيامين هو مادة قوية فعالة حيوية تمت دراسته منذ مايقرب قرن من الزمان ويعمل كناقل عصبى ‎el‏ فى الجهاز العصبى وكوسيط موضعى فى القناة الهضمية » الجلد والجهاز المناعى الطرفى وفى المخ 6 البيتاهستين هو نظير هيكلى للهستامين وله خصائص دوائية متشابهه ولكن بدون آثار جانبية حادة
0 محتملة للهسيتامين ‎Jie‏ تفاعلات الحساسية . من المعروف أن بيتاهستين له فوائد علاجية فى علاج الدوار الدهليزى ؛ على سبيل المثال فى الدواء الموضعى الأنتيابى الحميد ؛ أو التهاب العصب الدهليزى ؛ أو مرض ‎aie‏ تم تقييم الأثار العلاجية للبيتاهسيتن فى مرض منيير + وهى ‎Alls‏ تتميز بالدوار ؛ الطينين ؛ فقدان السمع ؛ والأحساس بالضغط أو الآلم فى الآذن المصابة فى عدد كبير من التجارب الاكلينيكية ؛ ومع ذلك 5 فإن نتائج التجارب مثيرة للجدل والرآى العام للمراجعين حيث أنه لايزال هناك دليل غير كافى ليقول ما اذا كان بيتاهستين له آى تاثير على مرض منيير أم لا ؛ ومن المعروف ايضاً اسبيتاهستين لديه فوائد علاجية فى ‎sale]‏ التأهيل الدهليزىي على سبيل المثال تقصير الوقت بشكل كبير فى الشفاء من أجل الاستقرار الوضعى والتوجه الرأسى والبصرى الذاتى فى مرض منيير بعد استتصال العصب الدهليزى .
من المعروف ايضاً أن بيتاهستين له فوائد علاجية فى علاج الاضطرابات العصبية مثل السمنة اضطراب فرط النشاط الناتج عن نقص الانتباه ¢ اضطرابات الأوعية الدماغية ¢ اضطرابات العتة الدماغية ؛ اضطرابات الحذار ؛ اضطرابات النوم ؛ الشلل الرعاش ؛ انفصام الشخصية متلازمة جيل دولا توريت او مرض الزهايمر .
فى البشر ؛ عادة مايتم إعطاء بيتاهيستين عن طريق الفم على شكل اقراص : او محلول عادة مايكون مرتين الى ثلاث مرات يومياً ‎٠‏ وحتى 6 مرات فى اليوم ؛ يشتهر بيتاهستين بأن نصف عمر البلازما القصير من 4-3 ساعات والذى يستلزم تناولة بشكل ‎Sie‏ ؛ وقد يؤدى إلى عدم الإمتثال خاصة فى مرض المسنين ؛ بالأضافة إلى ذلك ؛ بعد تناوله عن طريق الفم ؛ بيتاهستين يتم إمتصاصه بالكامل بسهولة من جميع ‎shal‏ الجهاز الهضمى ؛ بعد الأمتصاص + يتم استقلاب
0 الدواء بسرعة وبشكل كامل إلى حمض 2- بيريديل . أستيك ( ‎2-pyridylacetic acid 2 PAA‏ - والذى لا يوجد لديه نشاط دوائى) بواسطة اوكسيدير آحادى الآمين . نظرا لأرتفاع معدل التمثيل الغذائى الأول » فإن التوافر الحيوى المطلق للبيتاهيبتين الذى يتم تناوله عن طريق الفم يقدر بحوالى 961 ‎(SMPC)‏ ؛ وفقاً لذلك ؛ مستويات البلازما من بيتاهستين منخفضة للغاية .
5 ههذا » فإن التأثير القوى الأول الماضى بعد تناول بيتاهستين عن طريق الفم يحد من فعالية المركب فى الممارسة الإكلينيكية ؛ و الجرعات الكبيرة قد تكون ضرورية إلى حد كبير لتحقيق نتائج اكثر وضوحاً . ‎“Shelton & Eiser, Histamine receptors in the human‏ ‎nose, Clin.
Otolaryngol., 1994, 19, 45-49”‏ اختبر إعطاء البيتاهيستين عن طريق الأنف ؛ لكنه وجد أن الإعطاء أدى إلى العطس ؛ الحكة و سيلان الأنف ) الصفحة 47 ؛ العمود
0 الأيسر ) . لذلك ؛ هناك ‎dala‏ لتوفير تركيبات صيدلانية محسنة تشتمل على البيتاهيستين ؛ وطرق إعطائها لعلاج اضطرابات الأذن أو الاضطرابات العصبية ؛ بما في ذلك اختلالات الأذن الداخلية ؛ مما يوفر فعالية متزايدة و يسمح بتكرار أقل و / أو جرعة يومية ؛ و كذلك لتحقيق تأثير أسرع و طويل الأمد الوصف العام للاختراع
فى التجسيدات المختلفة ؛ يتم توجيه الإفصاح الحالة إلى تركيبة دوائية للتوصيل عن طريق الآنف لمريض بشرى ‎Jali‏ على محلول أو معلق من كمية فعالة دوائياً من بيتاهستين أ و الملح المقبول دوائياً منه وعامل تحسين اللزوجة . فى تجسيدات معينة يوجه الأفصاح الحالة إلى تركيبة دوائية كما وصفت هنا حيث بعد تناولها عن طريق الفم للإنسان فإن التركيز الاقصى المقاس ‎maximum measured concentration‏ pale 5 ‏تتراوح من 80- 125 % من حوالى 640 بيكوجرام / مل 09/071 من جرعة‎ «C max / ‏بيتاهستين » حوالى 2000 بيكوجرام / مل لجرعة 10 ملجم بيتاهستين » حوالى 4000 بيكوجرام‎ ‏ملجم‎ 40 dose ‏مل لجرعة 20 ملجم بيتاهستين ¢ او حوالى 10500 بيكوجرام / مل لجرعة‎
0 فى تجسيدات معينة ؛ يوجه الأفصاح الحالة إلى تركيبة دوائية كما وصفت هنا ؛ حيث بعد تناول الإنسان لجرعة فردية عن طريق الفم ؛ المنطقة تحت التركيز ‎area under concentration‏ ‎AUCO-last‏ يتراوح من حوالى 9680 - 125 96 من حوالى 210 بيكو جرام فى الساعة / مل لجرعة 5 ‎pale‏ بيتاهسين ؛ حوالى 500 بيكو جرام فى الساعة / مل لجرعة 10 ملجم من بيتاهستين ؛ حوالى 1600 بيكو جرام فى الساعة / مل لجرعة 20 ملجم بيتاهستين أو حوالى
5 3500 بيكو جرام فى الساعة / مل لجرعة 40 ملجم بيتاهستين . فى تجسيدات معينة ؛ يتعلق الأختراع الحالة بتركيبة دوائية كما وصفت هنا ؛ حيث بعد تناول الأنسان جرعة فردية عن طريق الفم فإن 8060-1017 يتراوح من حوالى 9680 = 125 96 من حوالى 275 بيكوجرام فى الساعة / مل لجرعة 5 ‎pale‏ من بيتاهستين ؛ حوالى 700 بيكو جرام فى الساعة / مل لجرعة 10 ملجم من بيتاهستين ؛ حوالى 1630 بيكو جرام فى الساعة / مل
0 لجرعة 20 ملجم بيتاهستين أو حوالى 3940 بيكو جرام فى الساعة / مل لجرعة 40 ملجم لايزال فى تجسيدات ‎aT‏ ؛ يوجه الأفصاح الحالة إلى طرق علاج الأختلال الوظيفى فى الآذن الداخلية أو اضطراب الآذن الداخلية » او علاج أو تخفيف أعراض اضطرابات الآذن الداخلية ؛ أو
زيادة تدفق الدم القوقعى أو تدفق ‎pall‏ الدماغى فى حالة تشمل إعطاء أى من التراكيب التى أفصح
عنها هنا عن طريق الأنف للحالة المرضية المذكورة .
شرح مختصر للرسومات
شكل 1 : يظهر تركيز بيتاهستين فى البلازما من 6 من كلاب الصيد بعد تناول جرعة عن طريق الآنف من بيتاهستين داى هيدروكلوريد ‎dihydrochloride‏ 4 ¢ 20 أو 80 ملم مع مرور الوقت
شكل 2 : يوضح تركيز حمض 2- بيريديل استيك ‎PAA)‏ -2 ) فى البلازما من ستة من كلاب
الصيد يعد إعطائهم جرعة من خلال ا ‎ay‏ من بيتاهستين ¢ داى هيدروكلوريد 4 3 20 او 80 مع
مرور الوقت .
0 شكل 3 : يوضح أقصى تركيز ‎Max‏ © من بيتاهستين فى البلازما فى 24 من المتطوعين الأصحاء بعد جرعة فردية عن طريق الفم من بيتا هستين داى هيدروكلوريد 5 ؛ 10 ¢ 20 او 40 ملجم ( شعيرات -الأنحراف المعيارى ) شكل 4 : يوضح ذروة التركيز ‎Cmax‏ من حمض 2- بيريديل استيك فى البلازما فى 24 من المتطوعين الأصحاء بعد إعطائهم جرعة فردية عن طريق الفم من بيتاهستين داى هيدروكلوريد
‎betahistine dihydrochloride 5‏ 5 « 10 ؛ 20 او 40 ملجم ( شعيرات ‎whiskers‏ = الأنحراف المعيارى ‎(standard deviation‏ شكل 5 : يوضح القيمه المتوسطه لتركيز بيتاهستين فى البلازما مع مرور الوقت من 8 كلاب الصيد بعد إعطاء جرعة فردية عن طريق الأنف من بيتاهستين داى هيدروكلوريد بجرعة 40 « 80 او 120 ملجم إعطاء جرعة فردية عن طريق الأنف من بيتاهستين داى هيدروكلوريد بجرعة 40 ؛ 80 او 120 ملجم
شكل 7 : يوضح القيمه المتوسطه لتركيز بيتاهستين فى البلازما مع مرور الوقت من 8 كلاب الصيد بعد إعطاء جرعة فردية عن طريق الفم من بيتاهستين. شكل 8 : يظهر متوسط تركيز بيتاهستين فى البلازما مع مرور الوقت من 8 كلاب الصيد بعد إعطاء جرعة فردية عن طريق الفم من بيتاهستين . شكل 9 : يظهر القيمه المتوسطه لتركيز بيتاهستين فى البلازما مع مرور الوقت من 8 كلاب الصيد بعد إعطاء جرعة بيتاهستين عن طريق الحقن الوريدى . شكل 10 : يوضح متوسط تركيز بيتاهستين فى البلازما مع مرور الوقت من 8 كلاب الصيد بعد إعطاء جرعة بيتاهستين عن طريق الحقن الوريدى . الوصف التفصيلى: 0 بينما يعتقد أن المصطلحات التالية مفهومة ‎Tas‏ من قبل أحدى المهارات العادية فى الفن ؛ فقد تم وضع التعريفات التالية لتسهيل شرح الموضوع الذى يتم الكشف عنه حالياً من خلال المواصفات الحالية ‎(Sa‏ استخدام المصطلحات " تقريباً ' و / او " فى حدود ' قد تستخدم بالأقتران مع القيم العددية و/ او النطاقات ¢ مصطلح " فى حدود " يفهم على أنه تلك القيم بالقرب من القيمة المكررة ¢ على سبيل المثال فى حدود 40 ] وحدة [ قد تعنى فى حدود + %25 5 .من 40 ( على سبيل المثال من 30 إلى 50 ) وضمن حدود + 2- ؛ + 9615 ؛ + 9610 + 9 + £¢%8+ 7ق +976 + 95 ج44 + 3 9 +2 4ف + ‎¢c%l‏ أقل من + 0.1 96 او اى ‎dad‏ أو نطاق آخر من القيم الوادرة هنا او آدناه ؛ فى سياقات أخرى ‘ يشير المصطلح " فى حدود " إلى قيمة وسطية بين القيم المجاورة فى التسلسل الرقمى ¢ علاوة على ذلك ؛ العبارات " أقل من حوالى [ قيمة ] أو أكبر من حوالى [ قيمة ] ؛ 0 يجب أن تفهم فى ضوءٍ تعريف المصطلح " حوالى " الوارد هنا . المصطلح " فى حدود " و " تقريباً ! يستخدما بالتبادل . خلال المواصفات الحالية يتم توفير النطاقات الرقمية لكميات معينة ¢ يجب أن يكون مفهوماً أن هذه النطاقات تشمل كل النطاقات الفرعية فيها وبالتالى النطاق من " 50 إلى 80 ‎Jain"‏ كل
التطاقات المحتملة هنا ( على سبيل المثال ( 51- 79 ) » 52 = 78 ¢ 53- 77 54- 76
5- 75 60- 70 « .... الخ )
بالأضافة الى ذلك ؛ جميع القيم داخل نطاق معين قد تكون نقطة نهاية للنطاق بالنسبة للنطاق
المشتمل على هذا النحو ( على سبيل المثال النطاق من 50- 80 يشمل كل النطاقات مع نقاط
النهاية ‎Jie‏ 55- 80 + 50- 75 ؛ .... الخ )
المصطلح ”8 " أو " 80 " يشير إلى واحد او اكثر من هذا الكيان على سبيل المثال يشير مثبط
كيناز إلى واحد أو اكثر من مثبطات كيناز أو على الأقل مثبط كيناز واحد ؛ على هذا النحو يتم
إستخدام المصطلحات " 8 " أو " 80 " ؛ " واحد أو أكثر " و " واحد على الأقل " بالتبادل هنا
بالأضافة إلى ذلك ؛ الأشارة إلى " مثبط واحد " بأداة التعريف النكرة ”8 " أو " 80 ” ‎dad‏ ‏0 إحتمالية أن أكثر من واحد من المثبطات يكون موجوداً مالم يقتضى السياق بوضوح وجود واحد ؛
وواحد فقط من المثبطات .
كما هو مستخدم هنا ؛ الفعل " يشمل " كما هو مستخدم فى هذه الوثيقة وفى المطالبات وفى
الأقتران الخاص به يستخدم بالمعنى غير المحدد ليعنى أن المصطلحات التالية للكلمة تم تضمينها
؛ ولكن المصطلحات التى لم يتم ذكرها بالتحديد لا تستبعد يمكن للاختراع الحالة ‎of‏ تشمل بشكل مناسب " يتكون ‎Ge‏ أو ' يتكون بشكل أساسى من " ؛ الخطوات ؛ العناصر و/ او الكواشف
الموضحة فى العناصر .
من الملاحظ ايضاً أنه يمكن صياغة العناصر لاستبعاد أى من عنصر ‎glad]‏ ؛ على هذا النحو
يهدف هذا البيان إلى أن يكون بمثابة أساس سابق لاستخدام مصطلحات حصرية مثل ‎Jad‏ ' فقط
' و وماشابه ذلك ‎Lad‏ يتعلق بتلاوة عناصر المطالبة أو استخدام " حدود ‎"dubs‏ المصطلح " يعالج 0 ") "معالج " ؛ " معالجة " ؛ او " علاج " تشمل تقليل أو تخفيف واحد على الأقل من الأعراض
المرتبطة أو الناتجة عن الحالة ؛ الاضطراب أو المرض الذى يتم علاجه يمكن أن يكون العلاج
هو تقليل عرض واحد أو عدة أعراض من الاضطراب أو الاستئصال الكامل للأضطراب أو
المرض » وبالمثل يشير مصطلح " الوقاية " إلى الوقاية الجزئية أو الكلية للأعراض عن طريق
إعطاء العامل النشط قبل البدء المتوقع لمثل هذه الأعراض .
كما هو مستخدم هنا ؛ يتم إستخدام المصطلح " الحالة " ؛ " الشخص " او " المريض " بالتبادل وبشيرالى الفقاريات ويفضل أن يكون ‎Tu‏ ؛ أمثلة غير محدودة تشمل الفئران ؛ الكلاب ؛ الأرانب ؛ حيوانات المزرعة ؛ الحيوانات الرياضية ؛ الحيوانات الآليفة والبشر . كما هو مستخدم هنا " الكمية الفعالة دوائياً ' أو ' كمية فعالة ‎Ja"‏ على الكمية التى ينتج عنها تأثير دوائى مرغوب فيه و / او تأثير فسيولوجى للحالة وقد يكون التأثير وقائياً من حيث الوقاية الكاملة او الجزئية للحالة أو العرض منها و/ او قد يكون علاجياً من حيث العلاج الجزئى أو الكلى للحالة و/ او التأثير السلبى المتعلق بالحالة . مصطلح " الملح المقبول دوائياً للبيتاهستين " يشير إلى الأملاح المضافة للحمض من بيتاهستين المقبول دوائياً وخاصة تلك المعروفة أنها غير سامة وتستخدم بشكل شائع فى فن التركيب الدوائى 0 *١؛‏ فى أحد النماذج ؛ ملح بيتا هستين هو الملح مضاف الحمض حيث الأمثلة غير المحددة للحامض يختار من : حمض 1- هيدروكسى -2- نافتويك ‎1-hydroxy-2-naphthoic acid‏ ‎٠‏ حمض 2 ¢ 2 - داى كلورو أستيك ‎2,2-dichloroacetic acid‏ ؛ حمض 2- هيدروكسى إيثان سلفونك ‎2-hydroxyethanesulfonic acid‏ « حمض 2- اوكسو جلوتارك -2 ‎OXoglutaric acid‏ ؛ حمض 4— اسيتا ‎sud‏ بنزويك ‎4-acetamidobenzoic acid‏ « حمض 5 4- أمينو ساليسللك ‎4—aminosalicylic acid‏ « حمض الأستيك ‎acetic acid‏ ¢ حمض الأديبك ‎adipic acid‏ ؛ حمض اسكوربيك ( ا ) ‎ascorbic acid‏ حمض اسبارتيك ( ا ) ‎aspartic acid‏ ؛ حمض البنزين سلفونيك ‎benzenesulfonic acid‏ ؛ حمض البنزوبك ‎benzoic acid‏ ؛ حمض الكامفوريك ( + ) ‎camphoric acid‏ « « حمض الكامفوريك-10- سلفونيك اسيد ‎ccamphor-10-sulfonic acid‏ حمض كابريك (حمض ديكانويك) ‎capric‏ ‎mes acid (decanoic acid) 0‏ كابرويك ( حمض هيكسانويك ) ‎caproic acid‏ ‎acid)‏ 680016)؛ حمض كابربلك ( حمض اوكتاتويك) ‎«caprylic acid (octanoic acid)‏ حمض كاريونيك ‎carbonic acid‏ ؛ حمض سناميك ‎acid‏ 017178016 ؛ حمض الستريك ‎citric‏ ‎acid‏ ؛ حمض السيكلامك ‎cyclamic acid‏ « حمض دوديسيل سلفوريك ‎dodecylsulfuric‏ ‎acid‏ ؛ حمض إيثان -1 » 2- ‎gla‏ سلفونيك ‎oll Lasse ethane—1,2-disulfonic acid‏ 5 سلفونيك ‎ethane—1,2-disulfonic acid‏ « حمض الفورميك ‎formic acid‏ « حمض
الفبوماريك ‎fumaric acid‏ « حمض جالاكتريك ‎acid‏ 9818618116 ؛ حمض جنتيسك ‎gentisic‏ ‏0 ؛ حمض جلوكوهيبتونيك ( لا ) ‎acid‏ 910008010016» حمض جلوكونيك ‎(D)‏ ‎cgluconic acid‏ حمض جلوكورونيك ‎cglucuronic acid (D)‏ حمض جلوتاميك ‎glutamic acid‏ « حمض جلوتاريك ‎glutaric acid‏ ¢ حمض جليسروفوسفوريك ‎glycerophosphoric 800 5‏ « حمض جليكولك ‎glycolic acid‏ » حمض هيبوريك ‎hippuric‏
0 ؛ حمض هيدرويروميك ‎hydrobromic acid‏ « حمض هيد روكلوريك ‎hydrochloric‏ ‏0 ؛ حمض ايزوبيوتربك ‎isobutyric acid‏ ؛ حمض لاكتيك ( ‎clactic acid (DL‏ حمض لاكتوبيونك ‎acid‏ 18010510016 ؛ حمض لاوريك ‎acid‏ 1810116 « حمض مالييك ‎maleic acid‏ « حمض ماليك ( ا - ) ‎malic acid‏ « حمض مالونيك ‎malonic acid‏ « حمض منديلك ‎DL)‏ (
‎«mandelic acid 10‏ حمض ميثان سلفونك ‎methanesulfonic acid‏ » حمض نافثالين -1 ¢ ‎gla -5‏ سلفونك ‎naphthalene-1,5-disulfonic acid‏ « حمض ‎lL‏ -2- سلفونك ‎Naphthalene-2-sulfonic acid‏ ؛ حمض نيكوتنيك 8610 ‎Nicotinic‏ ؛ حمض نيتريك ‎nitric acid‏ ¢ حمض أولييك ‎Oleic acid‏ » حمض اوكساليك ‎oxalic acid‏ ؛ حمض بالميتك ‎palmitic acid‏ « حمض بامويك ‎pamoic acid‏ ؛ حمض فوسفوريك ‎phosphoric acid‏ «
‏5 حمض بروبربونيك ‎proprionic acid‏ ؛ حمض بيروجلوماتيك ‎pyroglutamic acid‏ حمض سالسليك ‎(salicylic acid‏ حمض سيباسك ‎Sebacic acid‏ ؛ حمض سيتارك ‎stearic acid‏ « حمض سكسينيك ‎succinic acid‏ ؛ حمض الكبريتيك ‎«sulfuric acid‏ حمض طرطريك ( ا + ‎tartaric acid )‏ حمض ثيوسيانك ‎thiocyanic acid‏ ؛ حمض طولوين سلفونيك ‎toluenesulfonic acid‏ ( © / او حمض انديسيلينيك ‎.undecylenic acid‏
‏0 فى تجسيد آخر أملاح بيتاهستين المناسبة تشمل ايضا ولكن لاتقتصر على هيدروكلوريد ‎hydrochloride‏ ؛ هيدرويروميد ‎hydrobromide‏ « هيدرو ايوديد ‎hydroiodide‏ ¢ طرطرات ‎tartrate‏ » ميسيلات ‎mesylate‏ « ستيرات ‎citrate‏ ¢ فوسفات ‎phosphate‏ ؛ اسيتات 41586 ؛ باموات / ايمبونات ‎pamoate/embonate‏ ؛ نيترات ‎nitrate‏ ؛ لاكتات ‎lactate‏ « سلفات ‎sulfate‏ ؛ ميثيل سلفات ‎methylsulfate‏ » فيومارات ‎fumarate‏ « اوكسالات ‎oxalate‏
« فثالات ‎phthalate‏ ؛ مالييات ‎maleate‏ « وسكسينات ‎succinate‏ ¢ ايضا أملاح بيتاهستين قد تكون آحادية الملح أو ثنائية الملح . فى احد التجسيدات ؛ بيتاهستين هيدروكلوريد يمكن أن يكون بيتاهستين مونو هيدروكلوريد أو بيتاهستين - بس - هيدروكلوريد . فى احد تجسيدات الاختراع ‎Ala)‏ ؛ بيتاهستين أو الملح المقبول دوائياً منه يمكن ان يصاغ فى أى
شكل مناسب للأعطاء بواسطة مسارات متعددة بما فى ذلك عن طريق الآنف . ( على سبيل المثال محلول ؛ رذاذ ؛ قطرات ؛ ايروسول ¢ المواد الهلامية ؛ المساحيق الجافة ) عن طريق الفم ( على سبيل المثال أقراص ؛ كبسولات ؛ حبيبات ؛ أشرية ؛ إكسير أو مساحيق ) تحت اللسان ؛ عن طريق الشدق ؛ الحقن ( على سبيل المثال تحت الجلد ؛ عبر الوريد ؛ حقن عضلى ؛ ‎dada‏ القراب
0 + داخل الصهريج ) أو تقنيات الصب ( على سبيل المثال المحاليل أو المعلقات المائية أو غير المائية المعقمة ؛ القابلة للحقن ) موضعياً على سبيل المثال لاصقات الجلد التى تطلق الدواء ؛ كريمات او المراهم ؛ داخل المهبل ؛ بالجرعة ؛ عبر الجلد ؛ داخل الجلد ؛ داخل الرئة ؛ عن طريق الرحم ¢ بواسطة استخدام الأيروسولات ؛ او عن طريق المستقيم ( على سبيل المثال التحاميل ؛ فى صياغات وحدة دوائيا تحتوى على مواد تخفيف او مواد ‎ABU‏ غير سامة مقبولة دوائياً .
5 فى احد التجسيدات ؛ يصاغ الملح المقبول دوائياً فى أى شكل مناسب للتناول عن طريق الأنف او داخل الأنف . فى أحد التجسيدات للأفصاح الحالى يتم إمداد تركيبة دوائية تشمل بيتاهستين هيدروكلوريد ‎٠‏ فى تجسيد آخر تعطى تركيبة دوائية تشمل بيتا هستين مونو هيدروكلوريد ؛ فى تجسيد آخر تعطى تركيبة دوائية تشمل بيتاهستين داى هيدروكلوريد ؛ فى أحد التجسيدات التركيبة الدوائية تشمل
0 أشكال متعددة خاصة من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه ؛ فى احد التجسيدات التركيبة الدوائية تشمل إشكال متعددة خاصة من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه مصاغة فى أى شكل مناسب للأعطاء عن طريق الأنف او داخل الأنف . فى احد التجسيدات للأفصاح الحالة يتم توفير تركيبة دوائية تشمل بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً منه ؛ فى تجسيدات معينة التركيبات الدوائية للأفصاح الحالة تشمل محاليل أو معلقات من
بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا ‎die‏ ؛ فى تجسيد آخر يتم توفير تركيبة دوائيا تشمل بيتاهستين أو الملح المقبول دوائيا منه وواحد او اكثر من عوامل اللزوجة أو واحد او اكثر من عوامل تحسين اللزوجة المقبولة دوائياً ¢ ‎Abel‏ غير محدودة لعوامل اللزوجة المناسبة او العوامل المحسنة للزوجة المقبولة دوائياً ¢ أمثلة غير محدودة لعوامل اللزوجة المناسبة او العوامل المحسنة للزوجة تشمل بولى فينيل بيروليدون ‎polyvinyl pyrrolidone‏ ¢ كحول بوتى ‎polyvinyl alcohol Jud‏ « ميثيل سليلوز ‎methylcellulose‏ « صوديوم - كريوكسى ‎carboxymethyl cellulose-Na‏ « ميثيل سيلولوز ‎hydroxyethylcellulose‏ ¢ هيدروكسى إيثيل سليولوز ‎hydroxypropyl‏ ‎cellulose‏ ؛ هيدروكسى بروبيل سليولوز ‎hydroxypropyl methylcellulose‏ « هيدروكسى بروييل ميثيل سيلولوز ‎hydroxypropyl methylcellulose‏ ¢ أوكسيد بولى إيثيلين ‎polyethylene—-oxide 0‏ ¢ كاربويول ‎Carbopol‏ ؛ بولى ‎lil)‏ جليكول ‎polyethylene‏ ‎glycol‏ ؛ بروييلين جليكول ‎propylene glycol‏ ؛ جليسرين ‎glycerin‏ » ألجينات ‎alginates‏ « الكاراجينان ‎carrageenan‏ ؛ بكتين 060105 ؛ مالتو ديكسترين ‎maltodextrin‏ ؛ جليكولات نشا الصوديوم ‎sodium starch glycolate‏ ¢ صمغ الكثيراء ‎tragacanth gum‏ ؛ الصمغ العربى ‎gum arabic‏ « سليلولوز الجريزوفولفين ‎microcrystalline cellulose‏ ؛ ومشتقاته . 5 في أحد التجسيدات ؛ يكون عامل تعزيز اللزوجة عبارة عن بولي فينيل بيروليدون ‎polyvinyl‏ ‎.pyrrolidone‏ ‏فى احد التجسيدات يوجد الأختراع الحالى إلى تركيبة دوائية تشمل بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا ‎die‏ وواحد او اكثر من عوامل اللزوجة هو تركيبة دوائية عن طريق الانف ؛ فى احد التجسيدات واحد أو أكثر من عوامل اللزوجة فى التركيبة المقدمة عن طريق الأنف تسمح للتركيبة 0 ان تظل عند مكان التطبيق فترة كافية لامتصاص بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً منه ؛ فى تجسيد آخر وجود واحد او ‎GSI‏ وجود واحد او اكثر من عوامل اللزوجة فى التركيبة التى تعطى خلال الأنف لاتمنع ان ترش التركيبة خلال التجويف الأنفى . فى احد التجسيدات ؛ التركيبات الدوائية للأفصاح الحالة لديها لزوجة فى النطاق من حوالى 0.1 سنتى بويز 005 إلى حوالى 1000 سنتى بويز او حوالى 1 سنتى بويز إلى حوالى 100 سنتى 5 بويز ؛ فى احد التجسيدات لزوجة التركيبة الدوائية للأفصاح الحالى تكون حوالى 0.1 سنتى بويز
؛ حوالى 0.5 سنتى بويز حوالى 1 سنتى بويز » حوالى 5 -- ؛ حوالى 10 حوالى 15 -- » حوالى 20 == « حوالى 25 == ؛ حوالى 30 == ؛ حوالى 40 == ؛ حوالى 45 << « حوالى 0 = « حوالى 55 == ؛ حوالى 60--- ؛ حوالى 65--- « حوالى 70-- « حوالى 75-- ‎sa «‏ 80-- « حوالى 90-- ؛ حوالى 95--- ؛ حوالى 100 -- « حوالى 105 -- ¢
حوالى 110 ==« .... الخ او حوالى 1000 سنتى بويز . فى أحد التجسيدات ؛ لزوجة التركيبات الدوائية الموصوفة هنا يمكن أن تقاس بواسطة طريقة اللزوجة > 911 > ‎USP‏ . فى احد التجسيدات ؛ التركيبات الدوائية للأفصاح الحالة لتوصيل عن طريق الأنف له لزوجة من حوالى 0.5 سنتى بويز » الى حوالى 10.5 سنتى بويز ؛ حوالى 1 سنتى بويز الى حوالى 10
0 سنتى بويز او حوالى 1 سنتى بويز إلى حوالى 7 سنتى بويز ؛ فى احد التجسديات ؛ التركيبة الدوائية للأختراع الحالة للأعطاء عن طريق الأنف لديها لزوجة من حوالى 0.5 سنتى بويز ؛ حوالى 0.6 سنتى بويز ؛ حوالى 0.7 سنتى بويز» حوالى 0.8 سنتى بويز» حوالى 0.9 سنتى ‎asm‏ حوالى 0.1 سنتى بويزء حوالى 1.1 سنتى بويز؛ حوالى 1.2 سنتى بويز» حوالى 1.3 سنتى بويز؛ حوالى 1.4 سنتى ‎Gag‏ حوالى 1.5 سنتى ‎Gag‏ حوالى 1.6 سنتى بويز» حوالى
5 1.7 سنتى بويزء حوالى 1.8 سنتى بويزء حوالى 1.9 سنتى بويزء حوالى 2.0 سنتى بويزء حوالى 2.1 سنتى بويزء حوالى 2.2سنتى بويز؛ حوالى 2.3 سنتى بويز؛ حوالى 2.4 سنتى ‎Oper‏ ‏حوالى 2.5 سنتى بويز؛ حوالى 2.6 سنتى بويزء حوالى 2.7 سنتى ‎Gag‏ حوالى 2.8 سنتى بويز؛ حوالى 2.9 سنتى بويز؛ حوالى 3.0 سنتى ‎«ge‏ حوالى 3.1 سنتى بويز؛ حوالى 3.2 سنتى بويز؛ حوالى 3.3 سنتى ‎Gag‏ حوالى 3.4 سنتى ‎Gam‏ حوالى 3.5 سنتى بويز» حوالى
0 3.6 سنتى بويز؛ حوالى 3.7 سنتى بويز؛ حوالى 3.8 سنتى بويز؛ حوالى 3.9 سنتى بويز» حوالى 4.0 سنتى بويز؛ حوالى 4.1 سنتى بويزء حوالى 4.2 سنتى بويز؛ حوالى 43 سنتى بويز» حوالى 4.4 سنتى بويز؛ حوالى 4.5 سنتى بويزء حوالى 4.6 سنتى بويزء ‎Jo‏ 4.7 سنتى بويز؛ حوالى 4.8 سنتى ‎Gag‏ حوالى 4.9 سنتى ‎Gam‏ حوالى 5.0 سنتى بويز» حوالى 1 سنتى بويزء حوالى 5.2 سنتى بويز؛ حوالى 5.3 سنتى بويزء حوالى 5.4 سنتى ‎Gag‏
5 حوالى 5.5 سنتى بويز؛ حوالى 6. 5 سنتى بويزء حوالى 5.7 سنتى ‎age‏ حوالى 5.8. سنتى
بوبز» حوالى 5.9 سنتى بويزء حوالى 6.0 سنتى بويزء حوالى 6.1 سنتى بويزء حوالى 6.2 سنتى بويزء حوالى 6.3 سنتى بويز؛ حوالى 6.4 سنتى ‎(ss Gag‏ 6.5 سنتى ‎Gag‏ حوالى 6. 6 سنتى بويز؛ حوالى 6.7 سنتى بويزء حوالى 6.8 سنتى ‎gr‏ حوالى 6.9 سنتى ‎Gis‏ حوالى 0 سنتى بويزء 7.1 سنتى ‎Gig‏ 7.2 سنتى بويزء 7.3 سنتى ‎Gig‏ 7.4 سنتى بويز» 7.5
‎(Hw 5‏ بويزء 7.6 سنتى بويز؛ 7.7 سنتى بويز؛ 7.8 سنتى ‎gr‏ 7.9 سنتى بويزء؛ 8.0 سنتى بويزء؛ 8.1 سنتى بويزء 8.2 سنتى ‎up‏ 8.3 سنتى بويز؛ 8.4 سنتى بويزء 8.5 سنتى ‎ug‏ 8.6 سنتى بويزء 8.7 سنتى ‎ug‏ 8.5 سنتى بويزء؛ 8.9 سنتى بويز؛ 9.0 سنتى ‎«use‏ 9.1 سنتى بويزء 9.2 سنتى بويزء؛ 9.3 سنتى ‎Gage‏ 9.4 سنتى بويزء 9.5 سنتى بويز؛ 6 سنتى بويزء 9.7 سنتى بويزء 9.8 سنتى بويزء 9.9 سنتى بويز؛ 10.0 سنتى بويزء 10.1
‏00 سنتى بويزء 10.2 سنتى بويزء 10.3 سنتى بويزء 10.4 سنتى بويزء حوالى 10.5 سنتى بويز ؛ او اى نطاق بين اى من هذه القيم فى احد التجسيدات ؛ التركيبات الدوائية للأفصاح الحالى للتوصيل عن طريق الانف تكون فى تركيبة خلال الانف ؛ فى احد التجسيدات لزوجة التركيبات الدوائية الموصوفة هنا يمكن قياسها بواسطة طريقة اللزوجة > 911 > ‎USP‏ . فى احد التجسيدات » التركيبات الدوائية للأختراع ‎Jad)‏ تشمل واحد او اكثر من عوامل الترطيب
‏5 المقبولة دوائياً ¢ من الأمثلة غير المحددة لعوامل الترطيب هذه تشمل جليسرين ؛ ايثيلين جليكول ‎ethylene glycol‏ ؛ بروييلين جليكول ‎propylene glycol‏ ؛ بروبيلين جليكول 400 « هيكسالين جليكول ‎propylene glycol‏ ؛ بيوتايلين جليكول ‎butylene glycol‏ ؛ دكستروز جليسيريل تراى اسيتات ‎dextrose, glyceryl triacetate‏ ؛ بولى دكستروز ‎polydextrose‏ « جليسرول ‎glycerol‏ « جليسريل تراى اسيتات ‎triacetate‏ ال661/اا9؛ سوربيتول ‎sorbitol‏
‏0 ومانيتول ‎mannitol‏ ؛ فى تجسيدات متعددة ؛ التركيبات الدوائية ؛ للاختراع الحالى تشمل خليط من ‎else‏ الترطيب المقبولة دوائياً » فى احد التجسيدات واحد او اكثر من ‎else‏ الترطيب يختار من جليسرين ؛ بولى إيثيلين جليكول 400 ؛ وبروبيلين جليكول ؛ فى احد التجسيدات التركيبات الدوائية للأفصاح الحالى تشمل الجليسرين ؛ فى تجسيد ‎AT‏ التركيبة الدوائية للاختراع الحالى تشمل بولى إيثيلين جليكول 400 ؛ فى تجسيدات اخرى التركيبة الدوائية للاختراع الحالى تشمل بولى
‏5 بإيثيلين جليكول 400 ؛ فى تجسيدات اخرى التركيبة الدوائية للإختراع الحالى تشمل بروييلين
جليكول ؛ فى بعض التجسيدات للاختراع الحالى التركيبة الدوائية تشمل جليسرين ؛ بولى إيثيلين
جليكول 400 وبروبيلين جليكول .
فى احد التجسيدات ؛ التركيبات الدوائية للاختراع الحالى التى تشمل واحد او اكثر من عوامل
الترطيب المقبولة دوائياً هى التركيبات الدوائية خلال الالف ؛ فى احد التجسيدات واحد او اكثر من عوامل الترطيب فى التركيبة الدوائية خلال الالف للاعطاء عن طريق الانف ترطيب الغشاء
المخاطى الالفى ؛ أنسجة الانف ؛ و / او الغشاء الالنفى ؛ فى احد التجسيدات واحد او اكثر من
عوامل الترطيب فى التركيبة الدوائية خلال الأنف للاعطاء عن طريق الالنف تقلل التهيج فى
تجويف الانف بعد التناول ؛ فى بعض التجسيدات ؛ التركيبات الدوائية عن طريق الانف للاختراع
الحالى تشمل جليسرين ؛ بولى إيثيلين جليكول 400 وبروبيلين جليكول ؛ فى تجسيد آخر تقدم
0 تركيبة دوائية تشمل بيتاهيستين او الملح المقبول دوائيا فيه ؛ واحد او اكثر من عوامل اللزوجة وواحد او اكثر من عوامل الترطيب ؛ فى احد التجسيدات التركيبة الدوائية هى تركيبة دوائية خلال الانف . فى آحد التجسيدات تشمل التركيبة الدوائية للاختراع الحالى واحد او اكثر من النواقل المناسبة المقبولة دوائياً و / او واحد او اكثر من السواغ المقبولة دوائياً ‎٠‏
5 فى آحد التجسيدات ؛ التركيبات الدوائية للاختراع الحالى تشمل ايضاً واحد او اكثر من الاضافات وتشمل على سبيل المثال لاالحصر المواد الحافظة ¢ العوامل التى تؤثر على الأسمولية » عوامل التعقيد ( على سبيل المثال إديتات الصوديوم ؛ عوامل السطحى ؛ العوامل التى تؤثر على درجة الحموضة والتوترية » عوامل الحجب الحسية ) » فى احد التجسيدات التركيبة الدوائية للاختراع الحالى للاعطاء عن طريق الآنف تشمل ايضاً واحد او اكثر من الاضافات ؛ تشمل على سبيل
0 المثال لاالحصر ؛ المواد الحافظة ؛ العوامل التى تؤثر الأسمولية ؛ عوامل التعقيد ‎die)‏ على سبيل المثال اديتات الصوديوم ) عوامل السطحى ؛ العوامل التى تؤثر على درجة الحموضة والتوترية وعوامل الأخفاء الحسية ؛
« benzyl alcohol ‏غير محددة من الأضافات و/ او السواغ تشمل كحول بنزيل‎ Abid ‏؛ صوديوم كريوكسى ميثيل سليلولوز‎ benzalkonium chloride ‏ينزالكونيوم كلوريد‎
‎carboxymethyl cellulose sodium/cellulose microcrystalline‏ « بروبيل بارابين ‎propylparaben‏ » ميثيل بارابين ‎methylparaben‏ » كحول فينيقيل ‎phenethyl alcohol‏ « كلورو بيوتانتول ‎cchlorobutanol‏ ايديتا ‎EDTA‏ ؛ إيثانول ‎ethanol‏ ؛ حمض ‎yu‏ ‎ascorbic acid‏ ¢ حمض هيدروكلوريك ‎hydrochloric acid‏ « حمض سلفوريك ‎sulfuric‏ ‏5 8600 ؛ هيدروكسيد صوديوم ‎sodium hydroxide‏ ؛ فوسفات البوتاسيوم ‎potassium‏ ‏15386 ؛ فوسفات الصوديوم ‎sodium phosphate‏ ؛ ستيرات الصوديوم ‎sodium‏ ‎citrate‏ كلوريد الصوديوم ‎sodium chloride‏ ؛ ديكستروز غير المائى ‎anhydrous‏ ‎dextrose‏ ؛ هيدروكسى انيسول مضاف البيوتيل ‎butylated hydroxyanisole‏ « هيدروكسى طولوين مضاف البيوتيل ‎PEG 3500 « PEG400 « butylated, hydroxytoluene‏ ؛ بولى 0 اوكستيل ‎polyoxyl‏ 400 سيتارات ‎stearate‏ ؛ البولى سوريات ‎polysorbate20‏ ؛ بولى سوريات 80 ؛ جليسرين ¢ بروبيلين جليكول ؛ جليسريل تراى اسيتات ؛ جليسرول إيثيلين جليكول ؛ سوربيتول ‏ مانيتول ؛ والجينات ؛ كاراجينان ؛ بكتين ؛ صمغ الكثيراء ؛ الصمغ العربى . لأغراض هذا الأختراع » يمكن صياغة التركيبة الدوائية التى تشمل بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه للاعطاء بإستخدام مجموعة متنوعة من الوسائل بما فى ذلك عن طريق الفم او الحقن او استنشاق الرذاذ أو موضعياً او عن طريق المستقيم فى التركيبات التى تحتوى على نواقل ؛ مواد مساعدة او السائل الذى تذوب فيه الأدوية المقبول دوائياً ‎٠‏ مصطلح الحقن كما هو مستخدم هنا يشمل الحقن تحت الجلد » عن طريق الوريد داخل العضل ؛ والحقن داخل الشريان ؛ عن طريق مجموعة متنوعة من تقنيات الأنتشار الحقن داخل الوريد او الشريان كما هو مستخدم هنا يشمل الاعطاء عن خلال القسطرة يمكن صياغة التركيبة الدوائية التى تم الكشف عنها وفقا للاجراءات 0 الروتينية التى تم تكييفها لطريقة الاعطاء المرغوية ؛ وفقا لذلك ؛ التركيبة الدوائية هنا يمكن ان تاخذ اشكالاً مثل المعلقات ؛ المحاليل او المستحلبات فى ناقل سائل مائى او زبتى ويمكن ان تحتوى على عوامل تركيب مثل عوامل التعليق ¢ التثبيت و/ او عوامل التثبيت بالتبادل ؛ بيتاهستين ‎٠‏ او الملح المقبول دوائياً منه يمكن ان يكون فى شكل مسحوق بوضعه فى ناقل سائل مناسب ؛ مثل : الماء المعقم الخالى من البيروجين ؛ قبل الاستخدام ؛ التركيبات المناسبة لكل طرق الاعطاء
هذه يمكن ان توجد ؛ على سبيل المثال ريمنجنون : علوم وممارسة الصيدلة ؛ جينارو الاصدار
0 / ليبينكون وبليام ووبليكينز ؛ فيلادلفيا ‎PA‏
فى احد التجسيدات النواقل المقبولة دوائياً معروفة جيدة ولتلك المهارة فى الفن وتشمل على سبيل
المثال لاالحصر المحاليل العازلة ¢ المحلول الملحى ؛ والماء ؛ وفى احد التجسيدات الناقل المقبول دوائيا يمكن ان يحتوى حوالى0.01 إلى حوالى 0.1 ااا مل من عازل الفوسفات ‎die ( Allyl‏
0.8 % ملحى ) ؛ فى احد التجسيدات ؛ المحلول العازل يحتوى صوديوم فوسفات ثنائى القاعدة
وصوديوم فوسفات أحادى القاعدة ¢ يقوم عامل العزل بضبط درجة الحموضة للتركيبة ضمن نطاق
مناسب بيسمح بالامتصاص السريع للبيتاهستين خلال المخاطر الأنفى وتقليل التهيج ؛ على سبيل
المثال يمكن ضبط الاس الهيدروجينى ‎PH‏ لتفع داخل النطاق من حوالى 4 إلى حوالى 9 ؛ بما
0 فى ذلك قيم درجات الحموضة من حوالى 4 وحوالى 4.2 ؛ حوالى 4.4 ؛ حوالى 4.8 وحوالى 5.0 ؛ وحوالى 5.1 ؛ وحوالى 5.2 وحوالى 5.4 وحوالى 5.6 وحوالى 5.8 وحوالى 6.0 وحوالى 2 وحوالى 6.4 وحوالى 6.8 وحوالى 7.0 وحوالى 7.2 وحوالى 7.4 وحوالى 7.6 وحوالى 7.8 وحوالى 8.0 وحوالى 8.4 وحوالى 8.6 وحوالى 8.8 وحوالى 9 ؛ حصرياً لكل النطاقات بين اى من هذه القيم ؛
5 فى احد التجسيدات التركيبة الدوائية للاختراع الحالى لديها قيمة درجة الحموضة حوالى 5 ؛ فى تجسيد آخر والتركيبة الدوائية للاختراع الحالى لديها فيه درجة الحموضة حوالى 5 توضع تحسين الذويان والثبات لبيتهستين او الملح المقبول دوائيا منه بالمقارنة الى التركيبة التى لديها فيه درجة حموضة اعلى ؛ هذه النواقل المقبولة دوائيا يمكن ان تكون محاليل مائية او غير مائية ؛ معلقات ؛ مستحلبات ؛ آمثلة من المذيبات غير المائية المناسبة للاستخدام فى التطبيق الحالى تشمل على
سيل المثال لاالحصر بروبيلين جليكول ؛ بولى إيثيلين جليكول الزيوت النباتية مل زيت الزيتون ؛ الاسترات العضوية القابلة للحقن مثل إيثيل اولييات النواقل المائية المناسبة للاستخدام فى التطبيق الحالى تشمل على سبيل المثال لاالحصر الماء ¢ المحاليل الكحولية / المائية ( مثل إيثانول / ماء ( ؛ جليسرول و/ او جليسرول / خلائط مائية ؛ مستحلبات او معلقات تشمل الملحى ووسط عزل ؛ النواقل عن طريق الفم يمكن أن تكون اكاسيد ؛ أشرية كبسولات ؛ أقراص وماشابه ذلك .
النواقل المائية المناسبة للاستخدام فى التطبيق الحالى يمكن ان تستخدم فى تحضير المحاليل ؛ المعلقات او المستحلبات ؛ العنصر النشط يمكن ان يذاب او يعلق فى الناقل المائى المناسب دوائيا مثل الماء ؛ مذيب عضوى ؛ خليط من كلاهما أو الزيوت او الدهون المقبولة دوائياً ‎٠‏ يمكن أن يحتوى الناقل المائى على إضافات اخرى مناسبة دوائياً ‎Jie‏ المذيبات ؛ عوامل الاستحلاب ؛
عوامل العزل ؛ المواد الحافظة ؛ المحليات » عوامل النكهه ؛ عوامل تعليق ¢ عوامل السماكة ؛ آلوان ؛ منظمات للزجة ؛ مثبتات او منظمات للأسمولية . النواقل المائية المناسبة للاستخدام فى التطبيق الحالى تشمل على سبيل المثال لا الحصر ؛ الماء ( يحتوى ‎Wis‏ على الاضافات كالسابق ذكرها ‎Jie‏ مشتقات السليلوز ¢ ويفضل محلول صوديوم كربوكسى ميثيل سليلوز ) و مشتقاتها ؛ والزيوت ( مثل زيت جوز الهند ‎Ball‏ وزيت العنكبوت )
0 الكحولات ( تشمل الكحولات آحادية الهيدروجين والكحولات متعددة الهيدروجين مثل جليسرول ومشتقاتها . لو أعطيت تركيبة الاختراع الحالى من حاويات مضغوطة ( مثل موزعات مقاسة الجرعة مضغوطة ) فإن الناقل السائل للتركيبات المضغوطة هنا يمكن أن يكون هيدروكربونات مهلجنة ؛ هيدروكريونات ؛ ثانى أوكسيد الكريون او أى ‎sale‏ دافعة آخرى مقبولة دوائياً .
‎Jill) 5‏ الصلبة المناسبة للاستخدام فى التطبيق الحالى ( على سبيل المثال ؛ عندما تقدم التركيبة كمسحوق ‎Gils‏ خلال الأنف ) تشمل على سبيل المثال لاالحصر ¢ المواد الخاملة مثل لاكتوز ‎lactose‏ ؛ ‎starch Li‏ ¢ جلوكوز ‎glucose‏ ¢ ميثيل سليلوز ‎methyl-cellulose‏ ؛ إستيارات ماغنسيوم ‎magnesium stearate‏ « داى كالسيوم فوسفات ‎dicalcium phosphate‏ « مانيتول ‎mannitol‏ وماشابه ذلك .
‏0 عوامل النكهه ومحسنات النكهه قد تجعل الشكل الدوائى اكثر قبولاً بالنسبة للمريض ؛ فى حالة ابتلاع بعض التركيبة المعطاه وتشمل عوامل النكهه ومحسنات النكهه الشائعة الموجودة فى التركيبة و/ او مزيج من الأختراع الحالى على : مالتول ‎maltol‏ ؛ فانيلين ‎vanillin‏ ؛ إيثيل فانيللين ‎vanillin‏ ؛ مينثول ‎menthol‏ ؛ حمض ستريك ‎citric acid‏ ؛ حمض فيوماريك ‎fumaric acid‏ » إيثيل مالتول ‎ethyl maltol‏ « وحمض طرطريك ‎(Sa « tartaric acid‏ ان
تستخدم عوامل الحجب الحسية بالاقتران مع إعطاء التركيبة الدوائية ؛ فى احد التجسيدات ؛ عوامل حجب الرائحة يمكن ان تشمل عوامل الحجب العطرية الأروماتية ؛ فى احد التجسيدات يمكن اعتبار اى عوامل حجب حسية معروفة فى فنون الصيدلة . تركيبات الختراع الحالى يمكن ان تشمل ايضا صيغة بإستخدائم اى ملون مقبول دوائياً لتحسين الشكل و/ او التسهيل للمريض على التعرف على المنتج ومستوى وحدة الجرعة فى التركيبات الدوائية السائلة للاختراع الحالى حيث تذاب المكونات و تعلق فى ناقل سائل ‎Jie‏ الماء ؛ الزيبوت النباتية ؛ الكحول بولى ايثيلين جليكول ؛ بروبيلين جليكول ؛ او جلسرين ؛ على سبيل المثال ؛ التركيبات التى تعطى عن طريق الحقن يمكن ان تحتوى سواغ معقمة ¢ الماء او محلول ملحى ؛ بولى الكيلين جليكول مثل بولى ايثيلين جليكول ‎polyethylene glycol‏ ؛ زيوت نباتية المصدر ؛ 0 النافثالينات المهدرجة وماشابه ذلك . على الأخص ؛ بوليمرات لاكتيد المتوافقة حيوياً والقابلة للتحلل ‏ كوبوليمر لاكتيد / جليكوليد + او البوليمرات المشتركة من البولى اوكسى إيثيلين وبولى اوكسى بروبيلين يمكن أن تكون سواغ مفيدة لضبط خروج المركبات الفعالة ؛ التركيبات التى تعطى عن طريق الأستنشاق تحتوى على سواغ مثل لاكتوز ؛ او يمكن أن تكون محاليل مائية تحتوى على سبيل المثال بولى اوكسى إيثيلين -9- اوريل إثير ؛ جليكوكحولات ودى اوكسى كحولات ؛ او محاليل زبتية ؛ تعطى فى شكل نقط للأنف او كهلام يمكن تطبيقه داخل الأنف ؛ التركيبات التى تعطى عن طريق الحقن يمكن ان تشمل ايضا جليكو كولات لتعطى عن طريق الشدق ؛ ميثوكسى ساليسالات ‎methoxysalicylate‏ ‏تعطى عن طريق المستقيم او حمض الستريك عن طريق المهبل . التركيبات الدوائية السائلة و/ او المزيج منها قد تحتوى عوامل استحلاب لكى تجعل العنصر النشط 0 يتشتت شكل منتظم داخل التركيبة؛ او المزيج او السواغ الأخرى غير الذائبة فى الناقل السائل ؛ عوامل الاستحلاب التى قد تكون مفيدة فى التركيبات و/ او المزيج لهذا الاختراع تشمل على سبيل المثال الجيلاتين ‎gelatin‏ ؛ صفار البيض ‎egg yolk‏ كازين ‎casein‏ ؛ كوليسترول ‎cholesterol‏ ؛ سنطه صمغ الشجر ‎acacia‏ ؛ الكثيراء ؛ الغرضف 000000015 ؛ بكتين ؛ ميثيل سليلوز ‎carbomer jue Se‏ ؛ كحول سيتوستيريلا816000 ال061051681 ؛ وكحول استيل ‎.cetyl alcohol 5‏
عوامل التحلية ؛ ‎Jie‏ اسبرتام ‎aspartame‏ ؛ لاكتوز ؛ سوربيتول ؛ سكارين ‎saccharin‏ «
سكارين الصوديوم ‎sodium saccharin‏ ؛ سكروز 500056 ؛ اسبرتام ¢ فركتوز ‎fructose‏ «
مانيثول والسكر المحول قد تضاف لتحسين المذاق .
المواد الحافظة وعوامل الكيلات مثل الكحول » مركبات الأمونيوم ؛ الرباعية مثل كلوريد بنزيثوينيوم ‎benzethonium chloride 5‏ ؛ كلوريد بنزوكسوبينوم ‎benzoxonium chloride‏ ؛ بروميد
بنزودودبسينيوم ‎benzododecinium bromide‏ « بروميد الكيل تراى ميثيل امونيوم
« cetrimonium bromide ‏بروميد ستيريمونيوم‎ « alkyltrimethilammonium bromide
كلوريد بنزالكوثيوم ‎benzalkonium chloride‏ » كحول فينيل إيثيل ‎phenylethyl alcohol‏ «
حمض بنزويك واسترات الأملاح منها ‎(ie‏ استرات الالكيل 01-07 من ‎(men‏ 4- هيدروكسى
0 بنزوبك مثل : ميثيل 4- هيدروكسى بنزوات ؛ صوديوم ميثيل 4- هيدروكسى بنزوات او بروبيل 4- هيدروكسى بنزوات ؛ هيدروكسيل طولوين مضاف البيوتيل ؛ هيدروكسى آنيسول مضاف بيوتيل ؛ كلوريد ستيل بيريدينيوم ؛ سيتريميد ؛ البارابين » ومشتفات ‎Jie‏ بروبيل بارابين او ميثيل بارابين ¢ احماض الالكيل مثل سرابات البوتاسيوم © حمض سوربيك ؛ كالسيوم سوربات ؛ صوديوم سوريات ؛ باى جوانيدز » مثل كلورهيكسيدين ¢ او الاملاح المقبول عن طريق الأنف منه مثل :
كلورهيكسيدين داى جلوكونات ؛ كلوروهكسيدين اسيتات ؛ كلوروهيكسيدين كلوريد ؛ 2- فينوكسى ؛ إيثانول احماض بوربك ¢ الفينول مثل 4- كلورو كريسول + 4- كلورو زيلينول » داى كلوروفين ا هيكسا كلوروفين وعوامل الكيلات مثل حمض إيثيلين داى آمين تترا اسيتيك ‎(EDTA)‏ او حمض إيثيلين داى أمين ‎gla = NON‏ سكسينيك ( 50005 ) يمكن أن تضاف عند مستويات آمنة عند التناول لتحسين ثبات التخزين .
0 المزيج او التركيبة السائلة قد تحتوى اضافات او سواغ مثل حمض جلوكونيك ؛ حمض لاكتيك ؛ حمض سيتريك او حمض استيك ؛ اختبار السواغ والكميات المستخدمة بها يمكن تحديدها لسهولة بواسطة صياغة علمية ترتكز على الخبرة واعتبار الخطوات المعيارية والمرجح المستخدم فى المجال » التركيبات الدوانية او المزيج الدوائى للاختراع يمكن ان يكون فى شكل مائى او معلق دهنى ؛ فى احد التجسيدات التركيبة الدوائية او المزيج الدوائى للاختراع قد يكون فى شكل مائى معقم او معلق
5 دهنى ؛ هذا المعلق قد يصاغ وفقا للفن المعروف بأستخدام ‎alse‏ التثبيت او البلل و عوامل
التعليق ؛ المحلول او المعلق المعقم قد يذاب او يتشتت فى مذيب او مخفف غير سام مقبول دوائيا مثل محلول من 1 ؛ 3- بيوتان - داى ول او يحضر كمسحوق مجفد للتوصيل كمسحوق جاف من بين النواقل السائلة المقبولة والمذيبات ‎all‏ قد تستخدم الماء ؛ محلول رنجر ؛ محلول كلوريد الصوديوم متساوى التوتر ؛ بالاضافة الى ذلك الزيوت الثابتة المعقمة تستخدم عادة كمذيب او وسط تعليق ولهذا الغرض فإن الزيوت الثابتة الخفيفة يمكن ان تستخدم بما فى ذلك مونو - او داى
جلسريد الاصطناعى والأشكال الدوائية تشمل المساحيق او السوائل القادرة على الأعطاء من خلال التبخر او الايروسول او كمسحوق جاف ؛ يمكن ضبط الجرعة من خلال استخدام جهاز مضخة التشتت المقاس مثل ذلك المعروف فى الفن ؛ فى احد التجسيدات للاختراع الحالى بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه يمكن ان يصاغ باى طريقة مناسبة للاعطاء عن طريق الانف او ‎Jala‏
0 الانف ؛ فى احد التجسيدات للاختراع الحالى التركيبة الدوائية عن طريثق الأنف ‎gina‏ على بيتاهستين هيدروكلوريد ؛ فى تجسيد آخر ؛ التركيبة الدوائية المقدمة داخل الانف تشمل بيتاهستين مونوهيدروكلوريد ؛ فى تجسيد آخر » التركيبة الدوائية المقدمة داخل الانف تشمل بيتاهستين داى هيدروكلوريد ؛ فى تجسيد ‎AT‏ التركيبة الدوائية داخل الانف ‎dads‏ بيتاهستين خالى القاعدة ؛ فى تجسيد ‎AT‏ التركيبة الدوائية داخل الانف تشمل املاح بيتاهستين المقبولة دوائيا التى تختار من
5 ييتاهستين هيدروكلوريد بيتاهستين داى هيدروكلوريد ؛ بيتاهستين فيومارات ؛ بيتاهستين مالييات ؛ بيتاهستين طرطرات ؛ بيتاهستين سيترات ؛ بيتاهبتين سكسينات ؛ بيتاهستين فثالات ؛ بيتاهستين ميسيلات ؛ بيتاهستين هيدروبروميد ؛ بيتاهستين هيدرو ايوديد ؛ بيتافوسفات ؛ بيتاهستين اسيتات ؛ بيتاهستين باموات / إمبونات ؛ بيتاهستين نيترات ؛ بيتاهستين لاكتات ؛ بيتاهستين سلفات ؛ بيتاهستين ميثيل ؛ سلفات ؛ بيتاهستين اوكسالات ؛ او اى ملح بيتاهستين مقبول دوائيا هنا او
0 معروف فى الفن . فى أحد التجسيدات ؛ لتحسين التوصيل والاحتفاظ داخل الانف فإن بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً منه يغلف مع سيكلو ديكسترين او يصاغ مع عوامل اخرى ؛ يتوقع ان تحسن التوصيل والاحتفاظ داخل النشاط المخاطى الأنفى ؛ فى احد التجسيدات يوفر الأختراع الحالى تركيبات بيتاهستين ممتدة او محكمة الخروج ؛ على سبيل المثال ¢ أظهرت البوليمرات اللاصقة احتمال قوى
5 تتركيبات الأنف ويمكن أن تضبط معدل مدى خروج الدواء بالاضافة الى ذلك ؛ وقت الاتصال
الممتد المقدم بواسطة البوليمرات اللاصقة عند موقع الامتصاص يمكن ان يحسن التوافر الحيوى
للدواء ¢ هكذا تركيبات الانف المحتوية على البوليمرات اللاصقة ‎Jie‏ شيتوزان المكردى يأمل
بواسطة هذا الأختراع .
البوليمرات المتعددة المتوافقة حيوباً #القابلة للتحلل قد تستخدم لصياغة تركيبات آنف ممتدة المفعول تشمل كحول بولى فينيل ؛ شتيوزان ؛ كاربوبول ؛ الجينات ؛ هيدروكسى ‎Jug‏ ميثيل سليولوز ؛
هيدروكسى بروبيل سليلولوز ؛ نشا ؛ صمغ جيلان ؛ فى بعض التجسيدات ؛ تركيبات الليبوسوم قد
تستخدم لتعطى مفعول ممتد ؛ وفى تجسيد آخر ¢ الجزئيات الصغيرة الأنفية او الميكروية تشمل
آلبيومين ؛ نشا ؛ ديكستران و/ او شيتوزان ؛ قد تستخدم لتعطى مفعول ممتد ؛ أنظمة التوصيل عن
طريق الانف الممتدة هذه وغيرها » روجعت بواسطة جورى وآخرون ( المجلة الامريكية للعلوم
0 الدوائية ¢ 2015 ؛ المجلد 3 ؛ رقم 5 ¢ 110- 119 والتى ادرجت هنا بالاشارة فى مجملها لكل الأغراض ؛ فى بعض التجسيدات ؛ أنظمة التوصيل للآنف الممتدة المفعول أفصح عنها فى براءة الأختراع الامريكية رقم 8/ 622574 و التى أدرجت هنا بالاشارة فى مجملها لكل الأغراض قد تستخدم لتوفر خروج ممتد للعنصر النشط . فى بعض التجسيدات ؛ التركيبات تشمل محسنات للأمتصاص تستخدم لتعطى مفعول ممتد ؛
5 الغرض من محسنات الأمتصاص فى توصيل الدواء داخل الأنف هو تسهيل او زيادة امتصاص الدواء ‎(Sag‏ تحقيق هذا إما بواسطة إطالة وقت الاقامة للحصول على نطاق وقت اكبر للامتصاص ؛ او بواسطة زيادة نفاذية الأغشية المخاطية ؛ يمكن تحقيق تحسين الأمتصاص من خلال التصاق الأغشية المخاطية أو التبلور فى الموقع لوقت إقامة أطول ؛ وفى بعض الأحيان مزيج منها ؛ او تحسين النفاذية بواسطة إضعاف المفارق الخلوية أو زبادة ميوعة طبقات الغشاء
0 الثنائية ؛ وفقا لذلك ؛ التركيبات المحتوية سواغ لاصقة للأغشية المخاطية و/ او عوامل لتبلور فى الموقع قد تستخدم لتوصيل بيتاهستين داخل الأنف ؛ على سبيل المثال فى احد التجسيدات التركيبات الممتدة المفعول التى تشمل سواغ لاصقة للمخاط ‎Jie‏ كاريومير ؛ مشتقات السليلوز ؛ مشتقات النشا ؛ او الشيتوزان قد تستخدم فى الأختراع الحالى . فى تجسيد ‎AT‏ ؛ التركيبات ممتدة المفعول تكون أنظمة تبلور آنفية فى الموقع تشمل بوليمرات
5 محفزة للاستجابة بما فى ذلك البوليمرات التى تغير الخصائص الانسيابية للتركيبات التبلور فى
الموقع عند الاتصال مع الغشاء المخاطى للأنف بسبب التغير فى الحرارة ؛ درجة الحموضة ؛ او
الأيونات ؛ أمثلة من البوليمرات المحفزة للأستجابة او عوامل التبلور فى المكان ؛ تشمل على سبيل
المثال لاالحصر .
بولوكسامير ؛ بيكتين ¢ البوليمرات المرتكزة على الشيتوزان ؛ فى أحد التجسيدات أنظمة التبلور فى المكان قد تشمل ايضا السواغ اللاصقة الغشاء المخاطى مثل كاربوبول © 934 ؛ شيتوزان
صوديوم كريوكسى ميثيل سليلوز (0/ا8180) هيدروكسى بروبيل ميثيل سيلوز ( ‎(HPMC‏
هيدروكسى بروبيل سليولوز وميثيل سيلولوز ؛ فى بعض التجسيدات تشمل تركيبات ‎iY‏
البوليمرات المحفزة للاستجابة التى قد تشمل اختياريا السواغ اللاصقة بالغشاء المخاطى مثل تلك
التى أفصح عنها فى كونكار وآخرون » العلوم الدوائية الهندية يوليو - اغسطس 2015 ؛
0 4177 :367- 375 ؛ التى أدرجت هنا بالمرجع فى مجملها لكل الأغراض ؛ قد تستخدم كتركيبات ممتدة المفعول لتنفيذ الأختراع الحالى ؛ فى تجسيد ‎HAT‏ ؛ لواصق الغشاء المخاطى الميكروية تشمل بيتاهيستد داى هيدروكلوريد الذى أفصح عنه فى بيليشيفا وآخرون ( المجلة العالمية لتوصيل الدواء 2013 ؛ 5 )4( : 389 - 401 ) التى أدرجت هنا بالأشارة فى مجملها لكل ‎ale)‏ ؛ قد تتكيف لتوصيل بيتاهستين داخل الأنف بالاتساق مع الأختراع الحالى ؛ فى
5 بعض التجسيدات ؛ التركيبات التى تشمل محسنات الأمتصاص مثل الكيل جليكوزيد أفصح عنها فى منشورات ‎Pre-Grant‏ الامريكية أرقام 005868 | 2006 0045869 | 2006 « 0299079 / 2008 او تركيبات تشملستيريل جليكوزيد المشتق من فول الصويا وخلائط ستيرول كمحسنات للامتصاص ( آندرو وأخرون « المجلة الدوائية والحيوية 8121 « 8622 - 865 ) قد تستخدم لتعطى مفعول ممتد » كل من هذه الوثائق ادرج هنا بالاشارة لكل الأغراض ؛ فى بعض
0 التجسيدات الأخرى تشمل التركيبات جزبئات او ايونات غروية من صوديوم جليكوكولات او ايونات غروية من صوديوم جليكو كولات مختلطة مع أحماص دهنية ( مثل حمض لينولييك ) كمحسنات للأمتصاص تشمل سيكلو ديسكترين ؛ فوسفوليبيلا وشيتوزان » تركيبات الأنف النموذجية ترتكز على بوليمرات التبلور الحرارى مثل بولوكساميرز أفصح عنها فى شارما وآخرون ( تطوير الدواء والصيدلة الصناعية يوليو 2014 - 40 (7 ) : 869- 78 ) شو وآخرون العلوم الصيدلية فبراير
5 2011 « 100 )2( :681 - 91( شوى وآخرون ( المنتدى العالمى للحساسية وطب الأنف
— 3 2 — يوليو 2017 « 7 )7( : 705 = 711( وبالا كريشنان وآخرون الجزيئات مارس 2015 2024 )3( : 4124- 35 ) كل من هذه الوثائق ادرجت هنا بالاشارة فى مجملها لكل الأغراض » التركيبات التى أفصح عنها فى هذه المراجع تم تكييفها لتوصيل بيتاهستين داخل الأنف بالاتساق مع الأختراع الحالى .
فى أحد التجسيدات ؛ التركيبات الدوائية للأفصاح الحالى تشمل العناصر التى أفصح عنها فى جدول 1 ؛ فى تجسيد آخر » التركيبة الدوائية للأفصاح الحالى تكون متشابهه لحد كبير الى التركيبة التى إفصح عنها فى جدول 1 ؛ فى احد التجسيدات ؛ التركيبة الدوائية للأفصاح الحالى تشمل العناصر التى أتضح عنها فى جدول 1 مع كميات مختلفة من كل عنصر . جدول 1 : عينة تركيبة بيتاهستين 2 | ~ ‎a ~ 7 | ’‏
— 4 2 — ل 200 ملجم / مل من تركيبة بيتاهستين داى هيدروكلوريد ¢ 20 * جم من بيتاهستين داى هيدروكلوريد و 9.3 ** مل 1 مول هيدروكسيد صوديوم يمكن أن تستبدل . الحركة الدوائية : فى احد التجسيدات ؛ التركيبة الدوائية للأختراع الحالى توفر *«008©_من بيتاهستين يمكن تعيينه
فى تركيز البلازما للأنسان بعد اعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية للأختراع الحالى . فى احد التجسيدات « ‎Cmax‏ للبيتاهستين فى تركيز الدم للأنسان بعد اعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية للاختراع تكون على الأقل حوالى 0.2 نانوجرام / مل أو على الأقل 0.5 نانوجرام / مل ؛ فى احد التجسيدات ؛ تقاس ‎OMax‏ بعد إعطاء جرعة فردية من حوالى 1 ملجم إلى
0 حوالى 250 ملجم من بيتا هستين أو الملح المقبول دوائيا منه ؛ فى آحد التجسيدات تقاس ‎Cmax‏ ‏بعد إعطاء جرعة فردية من حوالى 5 ملجم 4 حوالى 0 1 ملجم 4 حوالى 20 ملجم 4 حوالى 30 ملجم ؛ حوالى 40 ملجم ¢ حوالى 50 ملجم ¢ حوالى 60 ملجم ؛ ‎sa‏ 70 ملجم ؛ حوالى 80 ملجم « 90 حوالى ملجم « 100 ملجم ‘ حوالى 150 ملجم “او حوالى 200 ملجم من بيتاهستين أو الملح المقبول دوائياً منه ؛ فى تجسيد آخر ‎Cmax‏ لجرعة 5 ملجم بيتا هستين تعطى داخل
5 الأنف تتراوح من حوالى 9680 إلى ‎Mss‏ 125 96 من حوالى 640 بيكو جرام / مل ؛ حوالى 0 إلى حوالى 125 96 من حوالى 2000 بيكو جرام / مل لجرعة 100 ملجم بيتا هستين ؛ تعطى داخل الأنف ؛ حوالى 9680 إلى حوالى 125 96 من حوالى 4000 بيكو جرام / مل لجرعة 20 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف ؛ وحوالى 9680 ‎IY‏ حوالى 125 96 من حوالى 0 بيكوجرام / مل لجرعة 40 ملجم بيتاهستين أيام تعطى داخل الأنف ؛ فى تجسيدات آخرى
‎Cmax + 0‏ لجرعة 5 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف تتراوح حوالى 9680 إلى حوالى 96125 من حوالى 230 إلى حوالى 1260 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 7080 إلى ‎Mss‏ 706125 من حوالى 0 إلى حوالى 3470 بيكوجرام / مل جرعة من بيتاهستين تعطى داخل الأنف ¢ حوالى 9680
إلى حوالى 96125 من حوالى 1900 إلى حوالى 8300 بيكوجرام / مل لجرعة حوالى 16000 بيكوجرام / مل لجرعة 40 ملجم من بيتاهستين تعطى داخل الأنف . فى أحد التجسيدات ¢ ‎Cmax‏ لجرعة 5 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف تتراوح من حوالى 0 إلى حوالى 96125 من حوالى 500 بيكوجرام / مل ¢ 550 بيكوجرام / مل « 600
بيكوجرام / مل ,650 بيكوجرام / مل ,700 بيكوجرام / مل ,750 بيكوجرام / مل ,800 بيكوجرام / مل ,850 بيكوجرام / مل ,900 بيكوجرام / مل ,950 بيكوجرام / مل ,1000 بيكوجرام / مل , 0 بيكوجرام / مل ,1100 بيكوجرام / مل ,1150 بيكوجرام / مل ,1200 بيكوجرام / مل , 0 بيكوجرام / مل ,1300 بيكوجرام / مل ,1350 بيكوجرام / مل ,1400 بيكوجرام / مل , 0 بيكوجرام / مل ,1500 بيكوجرام / مل ,1550 بيكوجرام / مل ,1600 بيكوجرام / مل ,
0 1650 بيكوجرام / مل ,1700 بيكوجرام / مل ,1750 بيكوجرام / مل ,1800 بيكوجرام / مل , 0 بيكوجرام / مل ,1900 بيكوجرام / مل ,1950 بيكوجرام / مل ,2000 بيكوجرام / مل , 0 بيكوجرام / مل ,2100 بيكوجرام / مل ,2150 بيكوجرام / مل ,2200 بيكوجرام / مل , 0 بيكوجرام / مل ,2300 بيكوجرام / مل ,2350 بيكوجرام / مل ,2400 بيكوجرام / مل , 0 بيكوجرام / مل ,2500 بيكوجرام / مل ,2550 بيكوجرام / مل ,2600 بيكوجرام / مل ,
5 2650 بيكوجرام / مل ,2700 بيكوجرام / مل ,2750 بيكوجرام / مل ,2800 بيكوجرام / مل , 0 بيكوجرام / مل ,2900 بيكوجرام / مل ,2950 بيكوجرام / مل ,او حوالى 3000 بيكوجرام / مل .فى تجسيدات ‎Cmax ) ga)‏ لجرعة 5 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف تتراوح من حوالى 7080 إلى حوالى 125 % من حوالى 600 إلى حوالى 3000 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 0 إلى حوالى 2800 بيكوجرام / مل ¢ حوالى 600 إلى حوالى 2600 بيكوجرام / مل ؛ حوالى
0 600 إلى حوالى 2400 بيكوجرام / مل ¢ حوالى 600 إلى حوالى 2200 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 600 إلى حوالى 2200 بيكوجرام / مل ¢ حوالى 600 إلى حوالى 1800 بيكوجرام / مل حوالى 0 الى حوالى 1600 بيكوجرام / مل ,حوالى 600 الى حوالى 1400 بيكوجرام / مل ,حوالى 0 الى حوالى 1200 بيكوجرام / مل ,حوالى 600 الى حوالى 1000 بيكوجرام / مل ,حوالى 0 الى حوالى 2500 بيكوجرام / مل ,حوالى 500 الى حوالى 2300 بيكوجرام / مل ,حوالى
5 500 الى حوالى 2100 بيكوجرام / مل ,حوالى 500 الى حوالى 1900 بيكوجرام / مل ,حوالى
0 الى حوالى 1700 بيكوجرام / مل ,حوالى 500 الى حوالى 1500 بيكوجرام / مل ,حوالى 0 الى حوالى 1300 بيكوجرام / مل ,او حوالى 500 الى حوالى 1100 بيكوجرام / مل . فى احد التجسيدات » ‎Cmax‏ لجرعة 10 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف تتراوح من حوالى 0 إلى حوالى 125 96 من حوالى 1800 بيكوجرام / مل » 2000 بيكوجرام / مل 2400 بيكوجرام / مل 2600 بيكوجرام / مل ,2800 بيكوجرام / مل ,3000 بيكوجرام / مل ,3200 بيكوجرام / مل ,3400 بيكوجرام / مل ,3600 بيكوجرام / مل ,3800 بيكوجرام / مل , 4000 بيكوجرام / مل , 4200 بيكوجرام / مل , 4400 بيكوجرام / مل , 4600 بيكوجرام / مل , 4800 بيكوجرام / مل , 5000 بيكوجرام / مل ,5200 بيكوجرام / مل ,5400 بيكوجرام / مل ,5600 بيكوجرام / مل ,5800 بيكوجرام / مل ,6000 بيكوجرام / مل ,6200 بيكوجرام / مل ,6400 0 بيكوجرام / مل ,6600 بيكوجرام / مل ,6800 بيكوجرام / مل ,7000 بيكوجرام / مل ,7200 بيكوجرام / مل ,7400 بيكوجرام / مل ,7600 , 7800 بيكوجرام / مل,او ‎ss‏ 8000 بيكوجرام / مل . فى تجسيدات اخرى » ‎Cmax‏ لجرعة 10 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف تتراوح من حوالى 0 إلى حوالى 125 96 من حوالى 1800 إلى حوالى 4500 بيكوجرام / مل ؛ من حوالى 5 2000 إلى حوالى 5000 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 2200 إلى حوالى 5500 بيكوجرام / مل حوالى 2500 إلى حوالى 5500 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 1600 إلى حوالى 3000 بيكوجرام / مل ‎ss‏ 1600 إلى ‎Jos‏ 3300 بيكوجرام / مل ؛ او حوالى 1600 إلى حوالى 3500 بيكوجرام / مل . فى تجسيدات اخرى » ‎Cmax‏ لجرعة 20 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف تتراوح من حوالى 0 9680 إلى حوالى 125 96 من حوالى 3600 بيكوجرام /مل ¢ 3800 بيكوجرام / مل 4000 بيكوجرام / مل ,4200 بيكوجرام / مل , 4400 بيكوجرام / مل , 4600 بيكوجرام / مل , 4800 بيكوجرام / مل , 5000 بيكوجرام / مل ,5200 بيكوجرام / مل ,5400 بيكوجرام / مل ,5600 بيكوجرام / مل ,5800 بيكوجرام / مل ,6000 بيكوجرام / مل ,6200 بيكوجرام / مل ,6400 بيكوجرام / مل ,6600 بيكوجرام / مل ,6800 بيكوجرام / مل ,7000 بيكوجرام / مل ,7200 5 بيكوجرام / مل ,7400 بيكوجرام / مل ,7600 , 7800 بيكوجرام / مل,او حوالى 8000
بيكوجرام / مل ,8200 بيكوجرام / مل , 8400 بيكوجرام / مل , 8600 بيكوجرام / مل , 8800 بيكوجرام / مل ,او 9000 بيكوجرام / مل. فى تجسيد ‎AT‏ ؛ ¢ ‎Cmax‏ لجرعة 20 ملجم بيتاهستين تجسيد ‎max ¢ HAT‏ © لجرعة 20 ملجم بيتاستين تعطى داخل الأنف من حوالي 780 إلى حوالي 7125 من حوالي 300 إلى حوالي 8000 بيكوجرام / مل ؛ حوالي 3000 إلى حوالي 7700 بيكوجرام / مل ؛ حوالي 3000 إلى حوالي 7500 بيكوجرام / مل ¢ حوالي 3000 إلى حوالي 7300 بيكوجرام / مل حوالي 3000 إلى حوالي 7100 بيكوجرام / مل ؛ حوالي 3000 إلى حوالي 6900 بيكوجرام / مل ؛ حوالي 0 إلى حوالي 7600 بيكوجرام / مل ¢ حوالي 3000 إلى حوالي 6500 بيكوجرام / مل ؛ حوالي 3000 إلى حوالي 6300 بيكوجرام / مل ¢ حوالي 3000 إلى حوالي 6300 بيكوجرام / 0 مل ؛ حوالي 3000 إلى حوالي 6100 بيكوجرام / مل الى حوالي 3000 الى حوالى 5800 بيكوجرام / مل الى حوالي 3000 الى حوالى 5600 بيكوجرام / مل ؛ الى حوالي 3000 الى حوالى 5400 بيكوجرام / مل ؛ الى حوالي 3000 الى حوالي 5200 بيكوجرام / مل ؛ الى حوالي 3000 الى حوالي 5000 بيكوجرام / مل ؛ الى حوالي 3250 الى حوالى 8000 بيكوجرام / مل » الى حوالي 3250 الى حوالى 7750 بيكوجرام / مل الى حوالي 3250 الى حوالى 5 7500 بيكوجرام / مل ؛ الى حوالي 3520 الى حوالى 7250 بيكوجرام / مل ¢ الى حوالي 3250 الى حوالى 7000 بيكوجرام / ‎da‏ الى حوالي 3250 الى حوالى 6800 بيكوجرام / مل الى حوالي 3250 الى ‎sa‏ 6600 بيكوجرام / مل ؛ الى حوالي 3250 الى حوالى 6400 بيكوجرام / مل ¢ الى حوالي 3250 الى حوالى 6200 بيكوجرام / مل ؛ الى حوالي 3250 الى حوالى 0 بيكوجرام / مل ¢ الى حوالي 3250 الى حوالى 5800 بيكوجرام / مل الى حوالي 3250 0 الى حوالى 5600 بيكوجرام / مل » الى حوالي 3250 الى حوالى 5400 بيكوجرام / مل الى حوالي 3250 الى حوالى 5200 بيكوجرام / مل ؛ الى حوالي 3250 الى حوالى 5000 بيكوجرام / مل ¢ الى حوالي 3250 الى حوالى 4800 بيكوجرام / مل ؛ الى حوالي 3500 الى حوالى 0 بيكوجرام / مل » الى حوالي 3500 الى ‎(isa‏ 7800 بيكوجرام / مل الى حوالى 3500 الى حوالى 7600 بيكوجرام / ‎da‏ الى حوالى 3500 الى حوالى 7400 بيكوجرام / مل ؛ الى ‎Mes 5‏ 3500 الى حوالى 7200 بيكوجرام / مل ؛ الى حوالى 3500 الى حوالى 7000 بيكوجرام
/ مل ؛ الى حوالى 3500 الى حوالى 3500 الى الى حوالى 6800 بيكوجرام / مل ؛ الى حوالى 0 الى حوالى 6600 بيكوجرام / مل » الى حوالى 3500 الى الى حوالى 6400 بيكوجرام / ‎Jo‏ الى حوالى 3500 الى حوالى 6200 بيكوجرام / مل ‎Me‏ حوالى 3500 الى حوالى 6000 بيكوجرام / مل » الى حوالى 3500 الى ‎Mss‏ 3500 الى الى ‎Mss‏ 5800 بيكوجرام / مل ؛ الى حوالى 3500 الى حوالى 5600 بيكوجرام / مل » الى حوالى 3500 الى حوالى 5300 بيكوجرام / مل » الى حوالى 3500 الى حوالى 5100 بيكوجرام / مل ؛ الى حوالى 3700 الى حوالى 7500 بيكوجرام / مل ؛ الى حوالى 3700 الى حوالى 7200 بيكوجرام / مل ؛ الى حوالى 0 الى حوالى 7000 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 3700 الى حوالى 3700 الى الى حوالى 0 بيكوجرام / مل الى حوالى 3700 الى حوالى 6500 بيكوجرام / مل ؛ الى حوالى 3700 0 الى حوالى 6300 بيكوجرام / مل » الى حوالى 3700 الى الى حوالى 6100 بيكوجرام / مل ؛ الى حوالى 3700 الى الى حوالى 5900 بيكوجرام / مل » الى حوالى 3700 الى حوالى 5700 بيكوجرام / مل ؛ الى حوالى 3700 الى حوالى 5500 بيكوجرام / مل ¢ الى حوالى 3700 الى حوالى 5300 بيكوجرام / مل او حوالى 3700 الى حوالى 5100 بيكوجرام / مل . فى احدى التجسيدات ؛ ‎max‏ © لجرعة 40 ملجم بيتاستين تعطى داخل الأنف من حوالي 780 5 إلى حوالي 7125 من حوالي 800 بيكوجرام / مل ¢ 8500 بيكوجرام / مل ؛ 9000 بيكوجرام / مل « 9500 بيكوجرام / مل ¢ 9800 بيكوجرام / مل ¢ 10000 بيكوجرام / مل ¢ 10300 بيكوجرام / مل » 10500 بيكوجرام / مل » 10750 بيكوجرام / مل 11000 بيكوجرام / مل ؛ 0 بيكوجرام / مل » 11500 بيكوجرام / مل » 11750 بيكوجرام / مل » 12000 بيكوجرام / مل » 12250 بيكوجرام / مل « 12500 بيكوجرام / مل » 12750 بيكوجرام / مل 13000 0 بيكوجرام / مل » 13250 بيكوجرام / مل » 13500 بيكوجرام / مل » 13750 بيكوجرام / مل ؛ 0 بيكوجرام / مل » 14250 بيكوجرام / مل » 14500 بيكوجرام / مل » 14750 بيكوجرام / مل » 15000 بيكوجرام / مل ¢ 15250 بيكوجرام / مل ¢ 15500 بيكوجرام / مل 15750 بيكوجرام / مل » 16000 بيكوجرام / مل » 16500 بيكوجرام / مل « 17000 بيكوجرام / مل ؛ 0 بيكوجرام / مل ¢ 18000 بيكوجرام / مل » 18500 بيكوجرام / مل » 19000 بيكوجرام 5 / مل » 19500 بيكوجرام / مل ؛ الى 20000 بيكوجرام / مل .
فى احدى التجسيدات ؛ ‎max‏ © لجرعة 40 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من حوالي 780 إلى حوالي 7125 من حوالى 8000 الى حوالى 20000 بيكوجرام / مل ¢ حوالى 8000 الى حوالى 19000 بيكوجرام / مل حوالى 8000 الى حوالى 18500 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 8000 الى حوالى 18000 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 8000 الى حوالى 17500 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 8000 الى حوالى 17000 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 8000 الى حوالى 16500 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 8000 الى حوالى 16000 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 8000 الى حوالى 15500 بيكوجرام / مل ¢ حوالى 8000 الى حوالى 15000 بيكوجرام / مل ¢ حوالى 8000 الى حوالى 14500 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 8000 الى حوالى 14000 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 5000 الى حوالى 0 بيكوجرام / مل « حوالى 8000 الى حوالى 13000 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 8000 الى 0 12500 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 9000 الى 19500 بيكوجرام / مل « حوالى 9000 الى حوالى 0 بيكوجرام / مل ¢ حوالى 9000 الى حوالى 18500 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 9000 الى حوالى 18000 بيكوجرام / مل ¢ حوالى 9000 الى حوالى 17500 بيكوجرام / مل مل ؛ حوالى 0 الى حوالى 17000 بيكوجرام / مل « حوالى 9000 الى حوالى 16500 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 9000 الى حوالى 16000 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 9000 الى حوالى 15500 بيكوجرام 5 / مل » حوالى 9000 الى حوالى 15000 بيكوجرام / مل ¢ حوالى 9000 الى حوالى 15000 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 9000 الى حوالى 14500 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 9000 الى حوالى 0 بيكوجرام / مل ¢ حوالى 9000 الى حوالى 13500 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 9000 الى حوالى 13000 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 10000 الى حوالى 18500 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 0 الى حوالى 18000 بيكوجرام / مل ¢ حوالى 10000 الى حوالى 17500 بيكوجرام / 0 مل ؛ حوالى 10000 الى حوالى 17000 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 10000 الى حوالى 16500 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 10000 الى حوالى 16000 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 10000 الى حوالى 0 بيكوجرام / مل ؛ حوالى 10000 الى حوالى 10000 بيكوجرام / مل 15000 بيكوجرام / مل ؛ ‎Mss‏ 10000 الى حوالى 14500 بيكوجرام / مل ؛ الى ‎Mss‏ 10000 الى حوالى 0 الى حوالى 14000 بيكوجرام / مل .
فى احدى التجسيدات ؛ ‎max‏ © لجرعة 60 ملجم بيتاهستين تعطى ‎daly‏ الأنف من حوالي 0 إلى حوالي 7125م ؛ من حوالى 14000 بيكوجرام / مل » 14250 بيكوجرام / مل 0 بيكو ‎aba‏ / مل » 14750 بيكو ‎aha‏ / مل » 15000 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ 15250 بيكو جرام / مل » 15500 بيكو جرام / مل » 15750 بيكو ‎aba‏ / مل ¢ 16000 بيكو جرام / مل . 16250 بيكو ‎aba‏ / مل » 16500 بيكو ‎aba‏ / مل » 16750 بيكو جرام / مل ؛ 0 بيكو ‎aba‏ / مل ¢ 17250 بيكو ‎aha‏ / مل » 17500 بيكو ‎aba‏ / مل ¢ 17750 بيكو جرام / مل » 18000 بيكو جرام / مل « 18250 بيكو ‎aba‏ / مل ¢ 18500 بيكو ‎ahs‏ / مل ؛ او 19000 بيكو ‎aba‏ / مل . فى احدى التجسيدات ؛ ‎max‏ © لجرعة 60 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من حوالى 0 780 إلى حوالى 7125م ¢ من حوالى 13500 الى حوالى 19000 بيكو ‎aba‏ / مل الى حوالى 0 بيكوجرام / مل حوالى 13500 الى حوالى 18250 بيكو جرام / مل ؛ حوالى 13500 الى حوالى 18000 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 13500 الى حوالى 17750 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 13500 الى حوالى 17500 بيكو جرام / مل ؛ حوالى 13500 الى حوالى 17250 بيكو جرام / مل ؛ حوالى 13500 الى حوالى 17000 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 13500 الى حوالى 5 16500 بيكو جرام / مل ؛ حوالى 13500 الى حوالى 16000 بيكو جرام / مل ؛ حوالى 0 الى حوالى 19000 بيكو جرام / مل ¢ حوالى 14000 الى حوالى 18500 بيكو ‎ahs‏ / مل ؛ حوالى 14000 الى حوالى 18250 بيكو جرام / مل ¢ حوالى 14000 الى حوالى 18000 بيكو جرام / مل ؛ حوالى 14000 الى حوالى 17750 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 14000 الى حوالى 17500 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 14000 الى حوالى 17250 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 0 14000 الى حوالى 17000 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 14000 الى حوالى 16500 بيكو جرام / مل ¢ حوالى 14000 الى حوالى 16000 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 14500 الى حوالى 185 0 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 14500 الى حوالى 18250 بيكو جرام / مل ؛ حوالى 14500 الى حوالى 18000 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 14500 الى حوالى 17750 بيكو جرام / مل ؛ ‎ss‏ 14500 الى حوالى 17500 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 14500 الى قرد 17250 بيكو
جرام / مل ؛ حوالى 14500 الى حوالى 17000 بيكو جرام / مل ؛ او حوالى 14500 الى حوالى 16500 بيكو جرام / مل . فى احدى التجسيدات ؛ ‎max‏ © لجرعة 80 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من حوالي 780 إلى حوالي 7125 ؛ من حوالى 18000 بيكوجرام / مل الى 18500 بيكوجرام / 19000 بيكوجرام / مل ¢ 19250 بيكوجرام / مل « 19500 بيكو جرام / مل « 19750 بيكو رام / مل ؛ 0 بييكو رام / مل » 20250 بيكو ج رام / مل » 20500 بيكو ج رام / مل « 20750 بيكو ج رام / مل » 21000 بيكورام / مل » 21250 بيكوجرام / مل » 21500 بيكوجرام / مل ؛ 0 بيكوجرام / مل » 22000 بيكوجرام / مل » 22250 بيكوجرام / مل » 22500 بيكوجرام / مل » 22750 بيكوجرام / مل » 23000 بيكوجرام / مل » 23250 بيكوجرام / مل « 23500 0 بيكوجرام / مل ¢ 23750 بيكوجرام / مل ¢ او 24000 بيكو جرام / مل . فى احدى التجسيدات ؛ ‎max‏ © لجرعة 80 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من حوالي 780 إلى حوالي 7125 من حوالى 18000 إلى حوالى 25000 يكوجرام / مل حوالى 1800 الى حوالى 24500 بيكوجرام / مل حوالى 18000 الى حوالى 24000 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 0 الى حوالى 23750 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 18000 الى حوالى 23500 بيكو جرام / مل « حوالى 18000 الى حوالى 23250 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 18000 الى حوالى 23000 بيكو جرام / مل ؛ حوالى 18000 الى حوالى 22750 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 18000 الى حوالى 22500 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ ‎Mss‏ 18000 الى حوالى 22250 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 0 الى حوالى 22000 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 18500 الى حوالى 25000 بيكو جرام / مل « ‎ss‏ 18500 الى حوالى 24500 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 18500 الى حوالى 24000 0 بيكو ‎aba‏ / مل ¢ ‎ss‏ 18500 الى حوالي 23750 بيكو جرام / مل « حوالي 18500 الى حوالى 23500 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ ‎Mss‏ 18500 الى حوالى 23250 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 0 الى حوالى 23000 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 18500 الى حوالى 22750 بيكو جرام / مل « ‎ss‏ 18500 الى حوالى 22500 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 18500 الى حوالى 22250 بيكو جرام / مل ؛ حوالى 18500 الى حوالى 22000 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 19000 الى 5 حوالى 25000 بيكو ‎aba‏ / مل ¢ حوالى 19000 الى حوالى 24500 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى
0 الى حوالى 24250 بيكو جرام / مل ¢ حوالى 19000 الى حوالى 24000 بيكو ‎ahs‏ / مل ؛ ‎Mss‏ 19000 الى حوالى 23750 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 19000 الى حوالى 23500 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ ‎Mss‏ 19000 الى حوالى 23250 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 19000 الى حوالى 23000 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 19000 الى حوالى 22750 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 19000 الى حوالى 22500 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 19000 الى حوالي 22250 بيكو جرام / مل ¢ حوالى 19000 الى حوالى 22000 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 19500 الى حوالى 24500 بيكو جرام / مل ؛ ‎ss‏ 19500 الى ‎ss‏ 24250 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 19500 الى حوالى 24000 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 19500 الى حوالى 23750 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 0 الى حوالى 23500 بيكو جرام / مل ¢ حوالى 19500 الى حوالى 23250 بيكو جرام / 0 مل » حوالى 19500 الى حوالى 23000 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 19500 الى حوالى 22750 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 19500 الى حوالى 22500 بيكو ‎aba‏ / مل ؛ حوالى 19500 الى حوالي 22250 بيكو جرام / مل ¢ او حوالي 19500 الى ‎ss‏ 22000 بيكو ‎pha‏ مل . فى احدى التجسيدات ؛ ‎Cmax‏ لبيتاهستين فى تركيز البلازما للأنسان بعد جرعة فردية من 5 تركيبة دوائية داخل الأنف من الأختراع الحالى تكون على الأقل 0.2 نانوجرام / مل على ‎JN‏ ‏3 تانوجرام / مل ؛ الى 0.4 نانو جرام ‎dof‏ على الأقل حوالي 0.5 نانو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 0.6 نانو ‎aba‏ / مل ؛ على الأقل حوالي 0.7 نانو ‎aba‏ / مل ؛ على الأقل حوالي 8 نانو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 0.9 نانو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 1 نانو جرام / مل » على الأقل حوالي 1.5 نانو ‎aha‏ / مل ؛ على الأقل ‎Joa‏ 2 نانو جرام / مل ؛ على الأقل 0 حوالي 2.5 نانو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 3 نانو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 3.5 نانو جرام ‎dof‏ على الأقل حوالي 4 نانو جرام ‎dof‏ على الأقل ‎Joa‏ 4.5 نانو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 5 نانو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 5.5 نانو ‎aha‏ / مل ؛ على الأقل حوالي 6 تانو ‎aha‏ / مل ؛ على الأقل حوالي 7.5 نانو ‎aha‏ / مل ؛ على الأقل ‎Joa‏ 8 نانو جرام / مل ¢ على الأقل حوالي 8.5 نانو جرام ‎dof‏ على الأقل ‎Joa‏ 9 نانو جرام / مل ؛ على الأقل 5 حوالي 9.5 نانو جرام / مل ؛ او على الأقل حوالي 10 نانو جرام / مل .
فى احدى التجسيدات « ‎Cmax‏ _لبيتاهستين فى تركيز البلازما للأنسان بعد اعطاء جرعة فردية من تركيبة دوائية داخل الأنف من الأختراع الحالى تكون على الأقل 13 ‎aba SU‏ / مل ؛ على الأقل حوالي 14 نانو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 15 نانو جرام / مل ؛ على الأقل 16 نانو ‎aba‏ / مل » على الأقل 17 نانو ‎aba‏ / مل ¢ على الأقل 18 نانو ‎aba‏ / مل ؛ على الأقل حوالى
19 نانو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 20 نانو ‎aba‏ / مل ؛ على الأقل 21 نانو جرام / مل ؛ على الأقل 22 نانو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 23 نانو جرام / على الأقل حوالي 24 نانو جرام ‎dof‏ على الأقل حوالي 25 نانو جرام ‎dof‏ على الأقل حوالي 26 نانو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 27 نانو جرام / مل ؛ الأقل على حوالي 28 نانو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 29 نانو جرام / مل » او على الأقل حوالي 30 نانو جرام / مل ؛
0 فى احدى التجسيدات © ‎Cmax‏ لبيتاهستين فى تركيز البلازما للأنسان بعد اعطاء جرعة فردية من تركيبة دوائية داخل الأنف من الأختراع الحالى تكون على الأقل حوالى 3.5 تانوجرام / مل ؛ فى احدى التجسيدات )+ ‎Cmax‏ لبيتاهستين فى تركيز البلازما للأنسان تقاس بعد اعطاء ‎deja‏ ‏فردية من تركيبة دوائية داخل الأنف من الأختراع الحالى تكون حوالى 200 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه .
5 فى احدى التجسيدات ¢ تقاس ‎Cmax‏ بعد اعطاء جرعة فردية من حوالى 5 ملجم ؛ 6 ‎pale‏ ؛ حوالى 7 ملجم ؛ حوالى 8 ملجم ؛ حوالي 9 ملجم ؛ حوالي 10 ملجم ؛ حوالي 11 ملجم ؛ حوالي ‎pale 2‏ حوالي 13 ملجم ؛ حوالي 14 ملجم ؛ حوالي 15 ‎pale‏ ؛ حوالي 16 _ ‎pale‏ ؛ حوالي ‎pale 7‏ ؛ حوالي 18 ملجم ؛ حوالي 19 ملجم ؛ حوالي 20 ملجم ؛ حوالي 21 ملجم ؛ حوالي 2 ملجم ؛ حوالي 23 ‎pale‏ ؛ حوالي 24 ملجم ؛ 25 ‎pale‏ ؛ قاذف 26 ملجم ؛ حوالى 27 ملجم
‎alae 0‏ 28 ملجم ؛ _ حوالي 29 ‎pale‏ ؛ ‎pale 30 Mon‏ ¢ حوالي 31 ‎pale‏ ؛ حوالي 32 ملجم » حوالى 33 ملجم ؛ حوالى 34 ملجم ؛ 35 ملجم ؛ حوالى 36 ملجم ؛ حوالى 37 ملجم ؛ حوالى 8 ملجم » حوالى 39 ‎pale‏ ؛ حوالى 40 ملجم ؛ حوالى 41 _ ملجم ‎(osc‏ 42 ملجم ؛ حوالى 3 ملجم ؛ حوالى 44 ملجم ؛ حوالى 45 ملجم ؛ حوالى 46 ملجم ؛ حوالى 47 ملجم ؛ حوالى 8 ملجم ؛ حوالى 49 ملجم ؛ حوالى 50 ملجم ؛ حوالى ‎pale ST‏ ؛ حوالى 52 ملجم ؛ حوالى
‏5 53 ملجم ؛ حوالى 54 ملجم ؛ حوالى 55 ملجم ؛ حوالى 56 ملجم ؛ حوالى 57 ملجم ؛ حوالى
58 ملجم ¢ حوالى 59 ملجم ¢ 60 ملجم ؛ حوالى 61 ملجم ؛ حوالى 62 ملجم ؛ حوالى 63 ملجم
68 ‏حوالى 64 ملجم ؛ حوالى 65 ملجم ؛ حوالى 66 _ مل جم ؛ حوالى 67 ملجم ؛ حوالى‎ ٠ 73 ‏ملجم ¢ حوالى 69 ملجم ؛ حوالى 70 ملجم ؛ حوالى 71 ملجم ؛ حوالى 72 ملجم ¢ حوالى‎ 78 ‏ملجم ؛ حوالى‎ TT ‏؛ حوالى 75 ملجم ؛ حوالى 76 ملجم ؛ حوالى‎ pale 74 ‏ملجم ¢ حوالى‎ 83 ‏؛ حوالى‎ pale 82 ‏؛ حوالى‎ pale 81 ‏ملجم ؛ حوالى 79 ملجم ؛ حوالى 80 ملجم ؛ حوالى‎ 5 88 ‏؛ حوالى‎ pale 87 ‏حوالى‎ ¢ pale 86 ‏؛ حوالى 84 ملجم ؛ حوالى 85 ملجم ¢ حوالى‎ pale 93 ‏ملجم ¢ حوالى 59 ملجم ؛ حوالى 90 ملجم ؛ حوالى 91 ملجم ؛ حوالى 92 ملجم ¢ حوالى‎ 98 ‏؛ حوالى 95 ملجم ؛ حوالى 96 ملجم ؛ حوالى 97 ملجم ¢ حوالى‎ pale 94 ‏ملجم ¢ حوالى‎ ‏؛ او حوالي 100 ملجم ؛ من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه.‎ pale 99 ‏ملجم ؛ حوالى‎
10 فى احدى التجسيدات ؛ تقاس ‎Cmax‏ بعد اعطاء جرعة فردية من حوالى 20ملجم او حوالى 40 ملجم بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا ‎die‏ ؛ فى تجسيد ‎HAT‏ تقاس *6018 بعد اعطاء جرعة فردية داخل الأنف من حوالى 5 ملجم ؛ حوالى 10 ملجم ؛ حوالي 15 ‎pale‏ ؛ حوالي 20 ملجم ؛ حوالي 30 ملجم ؛ حوالي 40 ملجم ؛ حوالي 50 ملجم ؛ حوالي 60 ملجم ؛ حوالي 70 ملجم ؛
حوالي 80 ملجم ؛ حوالي 90 ملجم ؛ حوالي 100 ملجم ؛ حوالي 150 ملجم ؛ أو حوالي 200 ملجم من بيتاهستين أو الملح المقبول دوائيا منه. فى احد التجسيدات ¢ التركيبة الدوائية داخل الأنف للاختراع الحالى توضح المقاومة الجيدة والزيادة المعتمدة على الجرعة فى تركيزات البلازما للبيتاهستين أعلى من تلك التى يتم تعيينها بعد إعطاء بيتاهستين عن طريق الفم .
0 فى احد التجسيدات » التركيبة الدوائية للاختراع الحالى تقدم الحد الاقصى ‎tmax‏ للبيتاهستين فى تركيز دم الانسان بعد إعطاء جرعة فردية من تركيبة دوائية للختراع الحالى ؛ فى احد التجسيدات ‎tmax‏ للبيتاهستين فى تركيز دم الانسان بعد إعطاء جرعة فردية عن الأختراع الحالى تكون حوالى 5 ساعة أو اكثر 0.06 ساعة او اكثر اكثر 0.07 ساعة أو أكثر ؛ حوالي 0.08 ساعة أو أكثر ؛ حوالي 0.09 ساعة أو أكثر ؛ حوالي 0.1 ساعة أو أكثر ؛ حوالي 0.11 ساعة أو أكثر ؛
-5 3 — حوالي 0.12 ساعة أو أكثر ؛ حوالي 0.13 ساعة أو أكثر ؛ حوالي 0.14 ساعة أو أكثر ؛ حوالي 0.15 ساعة أو أكثر ؛ حوالي 0.16 ساعة أو أكثر ؛ حوالي 0.17 ساعة أو أكثر ؛ حوالي 0.18 ساعة أو أكثر ؛ ‎Joa‏ 0.19 ساعة أو أكثر ¢ حوالي 0.2 ساعة أو أكثر ؛ حوالي ساعة أو أكثر ؛ أو حوالي 0.3 أو أكثر . 5 فى احد التجسيدات تقاس ‎tmax‏ بعد إعطاء جرعة فردية من حوالى 1 ملجم الى حوالى 250 ملجم من هبيتاستين او الملح المقبول دوائيا منه ؛ فى احد التجسيدات تقاس ‎tMaX‏ بعد إعطاء جرعة فردية من حوالى 5 ملجم الى حوالى 10 ملجم ¢ 20 ملجم 4 حوالي 30 ملجم 4 حوالي 40 ملجم ؛ حوالي 50 ملجم ؛ حوالي 60 ‎pale‏ ؛ حوالي 70 ‎pale‏ ؛ حوالي 80 ملجم ؛ 90 ملجم ؛ حوالي 100 ملجم ؛ حوالي 150 ‎pale‏ ؛ أو حوالي 200 ملجم من هيبتاستين أو الملح المقبول 0 دوائياً منه. فى ‎aa)‏ التجسيدات ‎tmax‏ فى تركيز بلازما الأنسان بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية داخل الانف للاختراع الحالى تكون حوالى 0.05 ساعة أو اكثر 0.06 ساعة أو أكثر ,0.07 ساعة أو أكثر, حوالى 0.08ساعة أو أكثر, حوالى 0.09ساعة أو أكثر, حوالى 0.1 ساعة أو أكثر, حوالي 0.11 ساعة أو أكثر ؛ حوالي 0.12 ساعة أو أكثر ؛ حوالي 0.13 ساعة أو أكثر ؛ 5 حوالي 0.14 ساعة أو أكثر ؛ حوالي 0.15 ساعة أو أكثر ؛ ‎sa‏ 0.16 ساعة أو أكثر ؛ حوالي 0.17 ساعة أو أكثر ؛ حوالي 0.18 ساعة أو أكثر أكثر ؛ حوالي 0.19 ساعة أو أكثر ؛ حوالي 0.2 ساعة أو أكثر ؛ حوالي 0.25 ساعة أو أكثر ؛ أو حوالي 0.3 ساعة أو أكثر . فى احد التجسيدات يتم تحديد الحد الأقصى ‎tmax‏ للبيتاهستين فى تركيز بلازما الأنسان بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية داخل الانف للاختراع ‎Mall‏ تكون حوالى 0.09 ساعة أو 0 اكثرء حوالى از ساعة او اكثر ¢ حوالى 0.11 ساعة او اكثر او حوالى 0.12 ساعة او اكثر . فى احد التجسيدات «808 للبيتاهستين فى تركيز بلازما الأنسان بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية داخل الانف للاختراع الحالى تكون حوالى 1 ملجم إلى حوالى 200 ‎pale‏ من بيتاهستين او الملح المقبول دوايا منه .
فى احد التجسيدات ؛ يتم تحديد 1018 بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية داخل الانف من 5 ماجم ؛ حوالي 6 ملجم ؛ حوالي 7 ملجم ؛ حوالي 8 ملجم ‏ حوالي 9 ملجم ؛ حوالي 10 ملجم + حوالي 11 ملجم ؛ حوالي 12 مجم ؛ حوالي 13 ملجم + حوالي 14 ملجم + حوالي 15 ملجم ؛ حوالي 16 ‎pale‏ ؛ حوالى 17 ‎pale‏ » حوالى 18 ‎pale‏ ؛ حوالى 19 ملجم ؛ ‎ss‏ 20 ملجم ؛ حوالى 21 ‎ale‏ حوالى 22 ملجم ؛ حوالى 23 ‎ale‏ حوالى 24 ملجم ؛ حوالى 25 ملجم ؛ حوالى 26 ملجم ؛ حوالى 27 ملجم ؛ حوالى 28 ملجم ؛ حوالى 29 ملجم ؛ حوالى 30 ملجم ؛ حوالى 31 ملجم ؛ حوالى 32 ملجم ؛ حوالى 33 ملجم ؛ 34 ملجم ؛ حوالى 35 ملجم ؛ حوالى 36 ‎pale‏ ؛ حوالى 37 ملجم ؛ _ حوالى 38 ملجم ؛ حوالى 39 ملجم ؛ حوالى 40 ملجم ؛ ‎om pale 45 om ¢ pole dd pale d3 Jom «pale 42 Jom ¢ poled] Jn‏ 46 ملجم ¢ حوالى 47 ملجم ¢ حوالى 48 ملجم ؛ حوالى 49 ملجم ؛ حوالى 50 _ ملجم ؛ حوالى 51 ملجم ؛ حوالى 52 ملجم ؛ حوالى 53 ملجم ؛ حوالى 54 ملجم ؛ حوالى 55 ‎pale‏ حوالى ‎pale 56‏ ؛ حوالى 57 ‎pale‏ ؛ حوالى 58 ملجم ؛ حوالى 59 ملجم ؛ حوالى 60 ملجم » حوالى 61 ملجم ؛ حو الى 62 ‎pale‏ ؛ حوالى 63 ملجم ؛ حوالى 64 ملجم ؛ حوالى 65 ملجم » حوالى ‎pale 6‏ ؛ حوالى 67 ‎pale‏ ؛ حوالى 68 ‎pale‏ ؛ حوالى 69 ملجم ؛ حوالى 70 ‎pale‏ حوالى 5 71 ملجم ؛ حوالى 72 ملجم ؛ حوالى 73 ملجم ؛ ‎Moa‏ 74 ملجم ؛ ‎Moa‏ 75 ملجم ؛ حوالى ‎pale 6‏ ؛ حوالى 77 ملجم ؛ حوالى 78 ملجم ؛ حوالى 79 ملجم ؛ حوالى 80 ‎pale‏ حوالى ‎pale 1‏ ؛ حوالى 82 ملجم ؛ حوالى 83 ملجم ؛ حوالى 84 ملجم ؛ حوالى 85 ‎pale‏ حوالى ‎pale 6‏ ؛ حوالى 87 ‎pale‏ ؛ حوالى 88 ‎pale‏ ؛ حوالى 89 ملجم ؛ حوالى 90 ‎pale‏ حوالى 1 ملجم ؛ حوالى 92 ملجم ؛ حوالى 93 ملجم ؛ حوالى 94 ملجم ؛ حوالى 95 ‎pale‏ حوالي 0 96 ملجم ¢ حوالي 97 ‎pale‏ ؛ حوالي 98 ملجم ؛ حوالي 99 ملجم ؛ أو حوالي 100 ملجم ؛ من
بيتاستين أو الملح المقبول دوائيا منه ؛ فى احد التجسيدات ؛ يتم تحديد 1018 بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية داخل الانف من حوالى 20 ملجم ؛ او حوالى 40 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه ؛ فى تجسيد ‎«HAT‏ يتم تحديد ‎tMaX‏ بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية داخل الانف من حوالي 5 5 ملجم ؛ حوالي 10 ملجم ¢ حوالي 15 ملجم ¢ حوالي 20 ملجم ؛ حوالي 30 ملجم ؛ حوالي 40
‎pale‏ ¢ حوالي 50 ‎pale‏ ¢ حوالى 60 ملجم ؛ حوالى 70 ملجم ¢ حوالى 80 ملجم ؛ حوالى 90 ‎pale‏ ؛ حوالى 100 ملجم ؛ حوالي 150 ملجم ؛ أو حوالي 200 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه. فى احد التجسيدات ؛ التركيبة الدوائية للختراع الحالى تقدم ‎AUCO-last‏ للبيتاهستين فى تركيز البلازما للأنسان بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى على الأقل حوالى 0 ساعة* بيكوجرام / مل ؛ على الأقل 100 ساعة * بيكو ‎dof aba‏ على الأقل حوالى 200 ساعة * ,على الأقل حوالي 250 ساعة * بيكو جرام / مل ؛ على الأقل 300 ساعة * بيكو جرام / مل ؛ على الأقل 400 ساعة * بيكو ‎aba‏ / مل ؛ على الأقل حوالي 500 ساعة * بيكو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 600 ساعة * بيكو ‎aba‏ / مل ؛ على الأقل حوالي 700 ساعة * 0 بيكو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 800 ساعة * بيكو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 900 ساعة * بيكو جرام / ساعة مل ؛ على الأقل حوالي 1000 * بيكو جرام / مل ؛ على ‎JN‏ ‏حوالي 1100 ساعة * بيكو ‎aba‏ / مل ؛ على الأقل 1200 ساعة * بيكو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 1300 ساعة * بيكو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 1400 ساعة * بيكو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 1500 ساعة * بيكو ‎aha‏ / مل ؛ على الأقل حوالي 1600 ساعة * 5 بيكو ‎aha‏ / مل ؛ على الأقل حوالي 1700 ساعة * بيكو جرام / مل ؛ على الأقل ‎sa‏ 1800 ‎dela‏ * بيكو جرام / مل ‎aba‏ / مل ؛ على الأقل حوالي 1900 ساعة * بيكو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 2000 ساعة * بيكو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 2100 ساعة * بيكو جرام / ‎dela‏ مل ؛ على الأقل حوالي 2200 * بيكو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 2300 ساعة * بيكو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 2400 ساعة * بيكو ‎aha‏ / مل ؛ على الأقل حوالي 2500 0 ساعة * بيكو جرام / مل ؛ الأقل حوالي 2600 ساعة * بيكو ‎aba‏ / مل ؛ على الأقل حوالي 0 ساعة * بيكو ‎af aba‏ على الأقل حوالي 2800 ساعة * بيكو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 2900 ساعة * بيكو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 3000 ساعة * بيكو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 3100 ساعة * بيكو ‎aha‏ / مل ؛ على الأقل حوالي 3200 ساعة * بيكو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 3300 ساعة * بيكو ‎aba‏ / مل ¢ على الأقل حوالي 3400 5 ساعة * بيكو جرام / مل ؛ أو على الأقل حوالي 3500 ساعة * بيكو جرام / مل .
فى احد التجسيدات ؛ ‎AUCO-last‏ تقاس بعد إعطاء جرعة فردية من حوالى 1 ملجم الى حوالى 0 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه . فى احد التجسيدات » ‎AUCO-last‏ للبيتاهستين فى تركيز البلازما للأنسان بعد إعطاء ‎deja‏ ‏فردية من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى على الأقل حوالى 0.25 ساعة * نانو ‎aba‏ / مل ؛ على الأقل 0.3 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على الأقل رصاص 0.4 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على الأقل 0.5 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على الأقل 0.6 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على الأقل 7 ساعة * نانو جرام ساعة / مل ¢ على الأقل ‎Joa‏ 0.8 * نانو جرام ‎Jaf‏ ؛ على الأقل حوالي 0.9 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 1.0 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 1.1 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على حوالى 1.2 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على 0 حوالي 1.3 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على الأقل رصاص 1.4 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على الأقل 1.5 ساعة * نانو ‎aha‏ / مل ؛ على الأقل 1.6 ساعة * نانو جرام ساعة / مل ؛ على الأقل حوالي 1.7 * نانو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 1.8 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على الأقل 1.9 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 2.0 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على الأقل ساعة 2.1 ساعة * نانو جرام / على حوالي 2.2 ساعة مل * نانو جرام / مل ؛ على الأقل 5 رصاص 2.3 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على الأقل 2.4 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على الأقل 5 ساعة * نانو جرام / ساعة مل ؛ الأقل على حوالي 2.6 * نانو جرام / مل ؛ على الأقل 7 ساعة * انو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 2.8 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على الأقل حوالي 2.9 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على الأقل 3.0 ساعة * نانو جرام ‎Jaf‏ ؛ على الأقل 1 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على الأقل 3.2 ساعة * نانو جرام ‎dof‏ على الأقل 3.3 0 ساعة * نانو جرام ساعة / مل ؛ على الأقل 3.4 * نانو جرام ‎dof‏ ؛ على الأقل حوالي 3.5 ساعة * نانو جرام ‎dof‏ على الأقل 3.6 ساعة * نانو جرام ‎dof‏ على الأقل 3.7 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على حوالي 3.8 ساعة * نانو جرام / مل ؛ على حوالي 3.9 ساعة * نانو جرام ‎af‏ على الأقل حوالي 4.0 ساعة * نانو جرام / مل .
فى احد التجسيدات » ‎AUCO-last‏ للبيتاهستين فى تركيز البلازما للأنسان بعد إعطاء ‎deja‏ ‏فردية من التركيبة الدوائية داخل الأنف للاختراع الحالى على الأقل حوالى 1.5 ساعة *نانوجرام / مل او على الأقل 3.0 ساعة * نانو جرام / مل . فى احد التجسيدات » ‎AUCO-last‏ للبيتاهستين فى تركيز البلازما للأنسان بعد إعطاء ‎deja‏ ‏5 فردية من التركيبة الدوائية داخل الأنفتشمل حوالى 1 ملجم الى حوالى 200 ‎pale‏ من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه . فى احد التجسيدات ؛ يتم تحديد ‎AUCO-IaSt‏ بعد إعطاء جرعة فردية داخل الأنف من حوالى 5 ملجم ؛ 6 ملجم » 7 ملجم ؛ حوالى 7 ملجم ؛ حوالى 8 ملجم ¢ حوالى 9 ملجم ؛ حوالى 10 ملجم ؛» حوالى 11 ملجم ؛ حوالى 12 ‎pale‏ ؛ حوالي 13 ملجم ؛ حوالي 14 ‎pale‏ ؛ حوالي 15 ملجم ؛ 0 حوالي 16 ‎pale‏ ؛ 17 ملجم ¢ حوالي 18 ملجم ؛ حوالي 19 ملجم ؛ حوالى 20 ملجم ؛ حوالى ‎pale 1‏ ¢ حوالى 22 ‎pale‏ ؛ حوالى 23 ملجم ؛ حوالى 24 ‎pale‏ ؛ _ حوالى 25 ملجم ؛ حوالى 6 ملجم ¢ حوالى 27 ملجم ¢ حوالى 28 ملجم ؛ حوالى 29 ‎pale‏ ؛ حوالى 30 ملجم ¢ 31 ملجم ؛ حوالى 32 ملجم ؛ حوالى 33 ملجم ؛ حوالى 34 ملجم ؛ حوالى 35 ملجم ؛ حوالى 36 ملجم ؛ حوالى 37 _ ملجم ؛ حوالى 38 ملجم ؛ حوالى 39 ملجم ؛ حوالى 40 ملجم ؛ حوالى 41 ملجم ؛ حوالى 42 ملجم ؛ حوالى 43 ملجم ؛ حوالى 44 ملجم ؛ حوالى 45 ملجم ؛ حوالى 46 ملجم ؛ حوالى 47 ‎pale‏ ؛ حوالى 48 ملجم ¢ حوالى 49 ملجم ؛ حوالى 50 ملجم ؛ حوالى 51 ملجم ؛ حوالى 52 ‎pale‏ ؛ حوالى 53 ملجم ؛ حوالى 54 ملجم ؛ حوالى 55 ملجم ؛ حوالى 56 ملجم ؛ حوالى 57 ‎pale‏ ؛ حوالى 58 ملجم ¢ حوالى 59 ملجم ؛ حوالى 60 ملجم ؛ حوالى 61 ملجم ؛ حوالى 62 ملجم ؛ حوالي 63 ملجم ؛ حوالى 64 ملجم ؛ حوالي 65 ‎pale‏ ؛ حوالى 66 ‎pale‏ ؛ 0 حوالى 67 ملجم ؛ حوالى 68 ملجم ¢ حوالى 69 ملجم ؛ حوالى 70 ملجم ؛ حوالى 71 ملجم ؛ حوالى 72 ملجم ؛ حوالى 73 ملجم » 74 ملجم ؛ حوالى 75 ملجم ؛ حوالى 76 ملجم ؛ حوالى ‎TT‏ ملجم ؛ حوالى 78 ملجم ؛ حوالى 79 ملجم ؛ حوالى 80 ملجم ؛ حوالى 81 ‎pala‏ ؛ حوالى 82 ملجم ¢ حوالى 83 ملجم _ ؛ حوالى 84 ملجم ؛ حوالى 85 ملجم ¢ حوالى 86 ملجم ؛ حوالى 7 ملجم ؛ حوالى 88 ‎pale‏ ؛ حوالى 89 ‎pale‏ ؛ 90 ملجم ؛ حوالى 91 ملجم ؛ حوالى 92 ‎pale‏
« حوالى 93 ملجم ؛ 94 ملجم ؛ حوالى 95 ملجم ؛ حوالى _ _ 96 ملجم ؛ حوالي 97 ملجم ؛
حوالي 98 ملجم ؛ 99 ملجم ؛ أو حوالي 100 ملجم أو ملجم المقبول دوائيا منه.
فى احد التجسيدات ؛ يتم تحديد ‎AUCO-last‏ بعد إعطاء جرعة فردية ‎Jala‏ الأنف من حوالى
0 ملجم ؛ او حوالى 40 ملجم بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه ؛ فى تجسيد ‎AT‏ يتم تحديد ‎AUCO-last 5‏ بعد إعطاء جرعة فردية داخل الأنف من حوالى 5 ملجم ؛ الى حوالى 10 ملجم ؛
حوالى 15 ‎pale‏ ؛ حوالى 20 ملجم ,حوالى 30 ملجم ,حوالى 40 ملجم ,حوالى 50 ملجم ,
حوالى 60 ملجم ,حوالى 70 ملجم ,حوالى 80 ملجم ,حوالى 90 ملجم ,حوالى 100 ملجم ,حوالى
0 ملجم ‎OF‏ ,حوالى 200 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه.
فى تجسيدات متنوعة ؛ ‎AUCO-last‏ تتراوح من حوالى 9680 = 125 % من حوالى 210
0 بيكوجرام * ساعة / مل الجرعة 5 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف ؛ حوالى 9680 - 96125 من حوالى 500 بيكوجرام * ساعة / مل لجرعة 10 ملجم بيتا هستين تعطى داخل الأنف ؛ حوالى 0 - %125 من حوالى 1600 بيكوجرام / ساعة / مل لجرعة 20 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف وحوالى 9680 - 96125 من حوالى 3500 بيكوجرام * ساعة / مل لجرعة 40 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف .
فى بعض التجسيدات » 8060-1881 لجرعة 5 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف تتراوح من 0 إلى حوالى 96125 من حوالى 200 بيكوجرام * ساعة / مل ¢ 300 بيكوجرام * ساعة / مل حوالى 700 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 400 الى حوالى 800 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالي 500 الى حوالي 1000 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل « ‎sal 600 sa‏ 1100 بيكو
0 جرام * ساعة / مل » 750 الى حوالي 1250 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ الى حوالي 800 الى حوالى 1400 بيكو جرام * ساعة / مل . فى بعض التجسيدات 8000-1854 لجرعة 10 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف تتراوح من 0 إلى ‎ss‏ 96125 من حوالى 500 بيكوجرام * ساعة / مل ؛ 600 بيكوجرام * ساعة / مل
بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ,700 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 800 * بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ؛ 0 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 1000 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 1100 بيكو جرام * / مل ؛ 1200 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 1300 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 1400 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ او 1500 بيكو جرام * ساعة / مل .
فى بعض التجسيدات 8000-8514 لجرعة 10 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من 780 إلى حوالي 7125 من حوالي 400 إلى حوالي 800 بيكوجرام * ساعة / مل ؛ حوالي 500 إلى حوالي 800 بيكوجرام * ساعة / مل حوالي 500 إلى حوالى 900 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالى 500 الى حوالى 1000 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ؛ ‎Mss‏ 500 الى حوالى 1200 بيكو 0 جرام * ساعة / مل ؛ حوالى 600 الى حوالى 1000 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالى 600 الى حوالى 1100 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 600 الى حوالى 1200 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 700 الى حوالى 1100 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 700 الى حوالى 1200 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 800 الى حوالى 1300 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 800 الى حوالى 1200 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ او حوالي 900 إلى حوالي 1200 بيكو ‎aha‏ * ساعة 5 /إمل. فى بعض التجسيدات 8000-1854 لجرعة 20 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف تتراوح من 0 إلى حوالى 906125 من حوالى 1500 بيكوجرام * ساعة / مل ¢ 1600 بيكوجرام * ساعة مل 0 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ¢ 1800 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 1900 بيكو جرام * ساعة 0 / مل ؛ 2000 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 2100 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ¢ 2200 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 2300 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ¢ 2400 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ¢ 2500 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 2600 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 2700 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ 0 بيكو ‎aba‏ * / مل ¢ 2900 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ؛ او 3000 بيكو ‎aba‏ * ساعة / مل .
فى بعض التجسيدات الأخرى ‎AUCO-last‏ لجرعة 20 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من 0 إلى حوالى 7125 من حوالى 1500 إلى حوالى 2000 بيكوجرام * ساعة / مل ؛ حوالى 0 الى ‎ss‏ 2200 بيكوجرام * ساعة / مل ؛ حوالى 1600 الى حوالى 2100 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 1700 الى حوالى 2200 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 1700 الى حوالى 2400 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 1800 الى حوالى 2400 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالى 1900 الى حوالى 2500 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالى 2000 الى حوالى 0 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ؛ حوالى 2100 الى حوالى 2700 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ؛ او حوالي 2200 الى حوالي 2900 بيكو جرام * ساعة / مل . فى بعض التجسيدات الأخرى ‎AUCO-last‏ لجرعة 40 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من 0 780 إلى حوالي 7125 من حوالي 3300 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ 3400 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 3500 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 3600 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 3700 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 3800 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 3900 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ¢ 4000 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 4100 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 4250 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ 0 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 4750 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 5000 بيكو جرام * ساعة 5 / مل » 5250 بيكو ‎aba‏ * / مل ¢ 5500 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 5750 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ¢ 6000 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ؛ 6250 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 6500 بيكو جرام * ساعة / مل ء او 7000 بيكو جرام * / مل . فى بعض التجسيدات الأخرى ‎AUCO-last‏ لجرعة 40 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من 0 إلى حوالي 7125 من حوالى 3300 الى حوالى 3800 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالى 0 3300 إلى حوالى 4000 بيكوجرام * ساعة / مل ؛ حوالى 3300 الى حوالى 4200 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 3300 الى حوالى 4500 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 3500 الى حوالى 4000 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالى 3500 الى حوالى 4200 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل حوالى 3500 الى حوالى 4500 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 3750 الى حوالى 4250 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 3750 الى حوالى 4500 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل حوالى
0 الى حوالى 4750 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 4000 الى حوالي 5000 بيكو جرام
* ساعة / ‎do‏ او حوالي 4000 إلى حوالي 5500 بيكو جرام * ساعة / مل .
فى بعض التجسيدات الأخرى ‎AUCO-last‏ لجرعة 60 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من
0 إلى حوالي 7125 من حوالي 5300 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ 5400 بيكو ‎aha‏ * ساعة ‎«dof 5‏ 5500 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالي 5750 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ؛ 6000
‎Su‏ جرام * ساعة / مل ¢ 6250 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 6500 بيكو جرام * ساعة / مل ؛
‏0 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 7000 بيكو جرام * ساعة ‎dof‏ ¢ 7250 بيكو جرام * ساعة
‏/ مل ¢ 7500 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ¢ 7750 بيكو جرام * ساعة / مل » او حوالى 8000
‏بيكو جرام * ساعة / مل .
‏0 فى بعض التجسيدات الأخرى ‎AUCO-last‏ لجرعة 60 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من 0 إلى حوالي 7125 من حوالي 5300 الى حوالي 5800 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ؛ حوالي 0 إلى ساعة حوالي 5900 بيكوجرام * / مل ؛ حوالي 5500 ‎sal)‏ 6000 بيكو جرام * ساعة / مل حوالي 5400 البحوالى 6200 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 5500 النحوالى 0 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 5500 النحوالى 6700 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى
‏5 5500 التحوحو 6900 بيكو جرام * ساعة / مل ‎ss‏ 5700 النحوالى 6300 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى حوالى 5700 البحوالى 6500 بيكو جرام * ساعة / مل حوالي 5700 الى حوالي 6700 بيكو ‎aba‏ * ساعة / مل حوالي 5900 اللحوحو 6500 بيكو جرام * ساعة / ملحوظة 5900 الى 6700 بيكو ‎ala‏ * ساعة / مل حوالى 6000 الدحوالى 7250 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 6000 البحوالى 7000 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 6000 الى حوالى
‏0 7500 بيكو جرام * ساعة / مل . فى بعض التجسيدات الأخرى ‎AUCO-last‏ لجرعة 80 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من 0 7 إلى حوالي 7125 من حوالي 7500 بيكو جرام * ساعة / مل « 77150 بيكوجرام * ساعة / مل ¢ 8000 بيكو ‎aba‏ * / مل 8250 بيكو جرام * ساعة / مل 8500 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل 8750 بيكو جرام * ساعة / مل 9000 بيكو جرام * ساعة / مل 9250 بيكو جرام * ساعة
/ مل 9500 بيكو جرام * ساعة / مل 9750 بيكو جرام * ساعة / او مل 10000. بيكو ‎aha‏ ‎dela *‏ / مل. فى بعض التجسيدات الأخرى ‎AUCO-last‏ لجرعة 80 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من 0 إلى حوالي 7125 من حوالي 7300 الى حوالي 8000 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالي 7500 إلى حوالي 8200 بيكوجرام * / مل ؛ حوالي 7500 الى حوالى 8000 بيكو جرام * ساعة / مل حوالي 7500 الى حوالى 8500 بيكو جرام * ساعة / مل حوالي 7750 الى حوالى 8500 بيكو جرام * ساعة / مل حوالي 7750 الى حوالي 8750 بيكو جرام * ساعة / مل حوالي 8000 إلى حوالى 8500 بيكو جرام * ساعة / مل حوالي 8000 إلى حوالي 8750 بيكو جرام * ساعة / مل حوالي 5000 إلى حوالي 9000 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل حوالي 0 8250 الى حوالي 9000 بيكو جرام * ساعة / مل حوالي 8250 الى حوالي 8750 بيكو جرام * ساعة / مل حوالي 8250 الى حوالي 9250 بيكو جرام * ساعة / مل حوالي 8500 إلى حوالي 9500 بيكو جرام * ساعة / مل او حوالي 8500 إلى حوالي 9000 بيكوجرام * ساعة / مل. فى احد التجسيدات التركيبة الدوائية للاختراع الحالى توفرآ00-10لا8/ للبيتاهستين فى تركيز 5 بلازما الانسان بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى على الأقل حوالى 0 ساعة * بيكوجرام/ مل على الأقل 200 ساعة * بيكوجرام / ‎do‏ على الأقل حوالى250 بيكو جرام * ساعة / مل 300 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ على الأقل حوالي 400 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ على الأقل حوالي 500 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ على الأقل حوالي 600 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ على الأقل حوالي 700 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ؛ على الأقل حوالي 800 0 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ على الأقل حوالي 900 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ على الأقل حوالي 0 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ على الأقل ساعة 1100 بيكو ‎aba‏ * / مل ؛ على الأقل حوالي 1200 جرام بيكو جرام * ساعة / مل ؛ على الأقل حوالي 1300 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ على الأقل حوالي 1400 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ على الأقل حوالي 1500 بيكو ‎aha‏ * ‎dela‏ / مل ؛ على الأقل حوالي 1600 بيكو جرام * ساعة / ‎do‏ على الأقل حوالي 1700 ‎Su 5‏ جرام * ساعة / مل ؛ على الأقل 1800 بيكو جرام * ساعة / ‎da‏ على الأقل حوالي
0 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ على الأقل حوالي 2 000 بيكو جرام * ساعة / مل على الأقل حوالي 2100 بيكو جرام * ساعة ‎def‏ مل ؛ على الأقل حوالي 2500 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ على الأقل حوالي 2600 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ على الأقل 2700 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ على الأقل ساعة حوالي 2800 بيكو جرام * / مل على الأقل حوالي 2900 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ على الأقل حوالي 3000 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ على الأقل 0 جام بيكو جرام * ساعة / مل ؛ على الأقل حوالي 3200 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ على الأقل حوالي 3300 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ على الأقل حوالي 3400 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ أو على الأقل حوالى 3500 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل . فى احد التجسيدات 8000-07 تقاس بعد إعطاء جرعة فردية من حوالى 1 ملجم إلى حوالى 0 250 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً منه . فى احد التجسيدات 8060-1074 للبيتاهستين فى تركيز بلازما الانسان بعد إعطاء جرعة فردية داخل الأنف من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى على الأقل حوالى 0.1 ساعة * نانوجرام / مل على الأقل حوالى 0.2 ساعة* نانوجرام / مل ؛ على الأقل حوالى 0.25 ساعة “نانوجرام/مل , على الأقل حوالى 0.3 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 0.4 ساعة *نانوجرام/مل ,على 5 الأقل حوالى 0.5ساعة *نانوجرام/مل,على الأقل حوالى 0.6 ساعة “نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 0.7ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 0.8 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 9 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 1.0 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 1.1 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 1.2 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 1.3 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 1.4 ساعة *نانوجرام/مل,على الأقل حوالى 1.5 ساعة 0 #نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 1.6 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 1.7 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 1.8 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 1.9 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 2.0ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 2.1 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 2.2ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 2.3 ساعة *نانوجرام/مل,على الأقل حوالى 2.4 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 2.5 ساعة 5 #نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 2.6 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 2.7 ساعة
*نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 2.8ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 2.9 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 3.0 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 3.1 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 3.2 ساعة *نانوجرام/مل,على الأقل حوالى 3.3 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 3.4 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 3.5 ساعة *#نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 3.6 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 3.7 ‎dels‏ ‏*نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 3.8 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 3.9 ساعة *نانوجرام/مل ,على الأقل حوالى 4.0 ساعة *نانوجرام/مل . فى احد التجسيدات ‎AUCO-Inf‏ للبيتاهستين فى تركيز بلازما الانسان بعد إعطاء جرعة فردية داخل الأنف من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى على الأقل حوالى 1.5 ساعة * نانوجرام / مل 0 او على الأقل حوالى 3.0 ساعة * نانو جرام/ مل . فى احد التجسيدات 60-107لا8 للبيتاهستين فى تركيز بلازما الانسان بعد إعطاء جرعة فردية داخل الأنف من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى نشمل حوالى 1 ملجم الى حوالى 200 ملجم بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه . فى احد التجسيدات 60-107لا8 يحدد بعد إعطاء جرعة فردية داخل الأنف من حوالى 5 ملجم ‎ale 6 + 5‏ حوالي 7 ملجم ؛ حوالي 8 ملجم ؛ حوالي 9 ‎pale‏ حوالي 10 ملجم ؛ حوالي 11 ملجم ؛ حوالي 12 ملجم ؛ حوالي 13 ملجم ؛ حوالي 14 ‎pale‏ ؛ حوالي 15 ‎pale‏ ؛ حوالي 16 ‎pale‏ ؛ حوالي 17 ملجم ؛ حوالى 18 ملجم ؛ حوالي 19 ملجم ؛ حوالي 20 ملجم ؛ حوالى 21 ملجم ؛ حوالى 22 ملجم ؛ حوالى 23 ملجم ؛ حوالى 24 ‎pale‏ ¢ حوالى 25 ‎pale‏ ؛ حوالى 26 ملجم ؛ حوالى 27 ‎pale‏ ؛ حوالى 28 ‎pale‏ ؛ حوالي 29 ملجم ؛ حوالي 30 ملجم ؛ 31 ‎pale‏ ؛ 0 حوالي 32 ملجم ؛ حوالي 33 ملجم ¢ 34 ملجم ؛ حوالي 35 ملجم ¢ ‎sa‏ 36 ملجم ¢ حوالي 7 ملجم ¢ 38 ملجم ؛ حوالى 39 ملجم ؛ قاذفة 40 ملجم _ _ _ ‎Mono‏ 41 ملجم ؛ حوالى 2 ملجم » حوالى 43 ملجم ؛ حوالى 44 ملجم ؛ حوالى 45 ملجم ؛ حوالى 46 ملجم ‏ 47 ملجم ‎٠‏ حوالى 48 ‎pale‏ ؛ حوالى 49 ملجم ؛ حوالى 50 ملجم ؛ حوالى 51 ‎pale‏ ؛ حوالى 52 ‎pale‏ ؛ حوالى _ 53 ملجم ؛ حوالي 54 ملجم ؛ حوالي 55 ‎pale‏ ؛ 56 حوالي ‎pale‏ ؛ حوالي 57 ‎pale‏ ؛ 5 حوالي 58 ملجم ؛ حوالى 59 ملجم ؛ حوالى 60 ملجم ؛ حوالى 61 ملجم ؛ حوالى 62 ملجم ؛
حوالى 63 ملجم ؛ حوالى 64 ملجم ؛ حوالى 65 ملجم ؛ حوالى 66 ملجم ؛ حوالى 67 ملجم ؛ حوالى 68 ملجم ؛ حوالى 69 ملجم ؛ حوالى ‎TO‏ ملجم ؛ حوالى 71 ‎pale‏ ؛ حوالى 72 ملجم ؛ حوالى 73 ملجم ؛ حوالى 74 ملجم ؛ حوالى 75 ملجم ؛ حوالى 76 ملجم ؛ حوالى 77 ملجم ؛ حوالى 78 ملجم ؛ حوالى 79 ملجم ؛ حوالى 80 ملجم ؛ حوالى 81 ‎pale‏ ؛ حوالى 82 ملجم ؛ حوالى 83 ملجم ؛ حوالى 584 ملجم ؛ حوالى 85 ملجم ؛ حوالى 86 ملجم ؛ حوالى 87 ملجم ؛ حوالى 88 ملجم ؛ حوالى 89 ملجم ؛ حوالى 90 ملجم ؛ 91 حوالى ملجم ؛ حوالى 92 ملجم ؛ حوالى 93 ملجم ؛ حوالى 94 ملجم ؛ حوالى 95 ملجم ؛ حوالى 96 ملجم ؛ حوالى 97 ملجم ؛ حوالى 98 ملجم ؛ حوالى 99 ملجم ؛ أو حوالى 100 ‎pale‏ بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه. 0 فى احد التجسيدات 8060-1076 يحدد بعد إعطاء جرعة فردية داخل الأنف من حوالى لجم ؛ حوالى 20 ملجم ,او حوالى 40 ‎pale‏ بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه. فى تجسيد آخر يتم تحديد 00-107لل8 بعد إعطاء جرعة فردية داخل الأنف من حوالى 5 ‎pale‏ ؛ حوالي 10 ملجم ¢ 15 ملجم ؛ حوالي 20 ملجم ؛ حوالي 30 ملجم ؛ حوالي 40 ملجم ؛ حوالي 50 ‎pale‏ ؛ حوالي 60 ملجم ؛ حوالي 70 ملجم ؛ حوالي 80 ملجم ؛ حوالي 90 ملجم ؛ حوالي 100 ملجم ؛ 5 حوالي 150 ملجم ؛ أو حوالي 200 ملجم بيتاهستين أو الملح المقبول دوائياً منه . فى تجسيدات متعددة 00-101لا8/ من بيتاهستين تتراوح من حوالى 9680 = 10125 ؛ من حوالى 275 بيكوجرام * ساعة / مل لجرعة 5 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف ؛ حوالى 0 - 125 % من ‎ss‏ 700 بيكوجرام * ساعة / مل لجرعة 10 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف ¢ حوالى 9680 - 96125 من حوالى 1630 بيكوجرام * ساعة / مل لجرعة 0 بيتاهستين تعطى داخل الأنف » وحوالى 9680 -125 96 من حوالى 2940 بيكوجرام * ساعة / مل لجرعة 40 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف . فى بعض تجسيدات ¢ 8000-1017 لجرعة من 5 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من حوالى 0 الى حوالى 7125 من حوالى 250 بيكوجرام * ساعة / ساعة مل » 275 بيكوجرام * / مل « 20 بيكو جرام * ساعة / مل » 350 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ 400 بيكو جرام * ‎[dels‏ ‏5 مل ؛ 450 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ 500 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ؛ 600 بيكو جرام *
ساعة / مل ¢ 700 بيكو ‎aba‏ * / مل ؛ 800 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ؛ 900 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ¢ او 1000 بيكو جرام * ساعة / مل . بيكو جرام ساعة * / ‎de‏ ‏فى بعض تجسيدات ¢ 8000-1017 لجرعة من 5 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من حوالى 0 الى حوالى 72125 من حوالى 250 الى حوالى 350 بيكوجرام * ساعة / مل ؛ حوالى 250 الى حوالى 500 بيكوجرام * ساعة ‎dof‏ ؛ حوالى 275 الى حوالى 375 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل حوالى 275 الى حوالى 475 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 275 الى حوالى 575 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالى 250 الى 850 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ ‎Mos‏ 300 الى حوالى 0 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ حوالى 300 الى حوالى 700 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 0 الى حوالى 800 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ حوالى 500 الى حوالى 1000 بيكو جرام * 0 ساعة / مل ؛ حوالى 750 الى حوالى 1250 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ او حوالي 750 الى حوالي 1500 بيكو جرام * ساعة / مل . فى بعض تجسيدات » 060-107ل8 لجرعة من 10 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من حوالى 780 الى حوالى 7125 من حوالى 650 بيكوجرام * ساعة / مل ؛ حوالى 700 بيكو جرام * / مل » حوالى 800 بيكو جرام * ساعة ‎dof‏ ؛ حوالي 900 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ¢ حوالي 5 1000 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالي 1250 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ؛ قرد حوالي 1500 بيكو ‎aba‏ * ساعة / مل ؛ حوالي 1750 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ؛ او حوالى 2000 بيكو جرام * ساعة / مل . فى بعض تجسيدات » 060-107ل8 لجرعة من 10 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من حوالى 780 الى حوالى 7125 من حوالى 650 بيكوجرام * ساعة / مل ؛ حوالى 1000 بيكو 0 جرام * ساعة / مل ¢ حوالي 1250 بيكوجرام ساعة * / مل حوالي 700 الى حوالي 1400 بيكو جرام ساعة / مل ¢ احوالى 700 الى حوالى 1200 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ؛ احوالى 700 إلى 0 بيكو ‎ala‏ * ساعة / مل ؛ احوالى 800 الى ‎ss‏ 1200 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ احوالى 800 الى حوالى 1400 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ احوالى 800 الى حوالى 1600 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ احوالى 1000 الى حوالى 1500 بيكو ‎aba‏ * / مل » او احوالى 1000 5 الى حوالى 2000 بيكو جرام * ساعة / مل .
فى بعض تجسيدات » ‎AUCO-IN‏ لجرعة من 20 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من حوالى 780 الى حوالى 7125 من حوالى 1600 بيكوجرام * ساعة / مل ؛ حوالى 1700 بيكو جرام ساعة / مل ؛ حوالي 1800 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالي 1900 بيكو جرام * ساعة / مل + حوالي 2000 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالي 2250 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالي 0 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالى 2750 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ؛ حوالي 3000 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ او حوالي 3500 بيكو جرام * ساعة / مل . فى بعض تجسيدات » ‎AUCO-IN‏ لجرعة من 20 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من حوالى 780 الى حوالى 7125 من حوالى 1600 بيكوجرام * ساعة / مل ؛ حوالى 2000 بيكو 0 جرام / ساعة مل ؛ حوالي 1600 إلى حوالي 2200 بيكوجرام * ساعة / مل ؛ حوالي 1600 إلى حوالى 2400 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 1600 إلى حوالى 2600 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 1800 إلى حوالى 2400 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 1800 إلى حوالى 2600 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 1800 إلى حوالى 2800 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل حوالى 0 إلى حوالى 3000 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ؛ حوالى 2000 إلى حوالى 2500 بيكو جرام 5 * ساعة / مل ؛ حوالى 2000 إلى حوالى 2800 بيكو ‎ala‏ * ساعة / مل حوالى 2250 إلى حوالى 3250 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 2250 إلى حوالى 3000 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالى 2500 إلى حوالي 3500 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ او حوالي 2500 إلى حوالي 0 بيكو جرام * ساعة / مل . فى بعض تجسيدات » 060-107ل8 لجرعة من 40 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من ‎Mes 0‏ 780 الى حوالى 7125 من حوالى 2800 بيكوجرام * ساعة / مل ؛ حوالى 2900 بيكو جرام ساعة / مل « حوالي 2950 بيكو ‎aba‏ * ساعة ‎dof‏ » حوالي 3000 بيكو ‎aba‏ * ساعة / مل ¢ حوالي 3100 بيكو جرام * ساعة ‎dof‏ ؛ حوالي 3200 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ¢ حوالي 0 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ ق 3400 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالي 3500 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالي 3600 بيكو جرام ساعة * ‎dof‏ ؛ حوالي 3700 بيكو ‎aba‏ * 5 ساعة / مل ساعة ‎Jigs‏ 3800 بيكو جرام * / مل ؛ حوالي 3900 بيكو جرام * ساعة / مل ؛
حوالي 4000 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالي 4250 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ؛ حوالي 0 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالي 4750 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالي 5000 بيكو جرام * / مل ؛ حوالي 5250 بيكو جرام * ساعة ‎dof‏ حوالي 5500 بيكو جرام * ساعة / مل » حوالي 5750 بيكو جرام * ساعة / مل » او حوالى 6000 بيكو جرام * ساعة / مل .
فى بعض تجسيدات ‏ 8060-1017 لجرعة من 40 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من حوالى 780 الى حوالى 7125 من حوالى 2800 بيكوجرام * ساعة / مل ؛ حوالى 3300 بيكو جرام ساعة * / مل ؛ حوالي 2800 ‎sa‏ 3500 بيكوجرام * ساعة / مل ؛ حوالي 3500 إلى حوالي 3750 بيكو جرام * ساعة / مل حوالي 3000 إلى حوالى 4000 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالى 3250 إلى ‎ss‏ 4250 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل حوالى 3250 إلى حوالى 4500
0 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 3500 إلى حوالى 4500 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل حوالى 0 إلى حوالى 4000 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ حوالى 3750 إلى حوالى 4750 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 3750 إلى حوالى 4500 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 4000 إلى حوالى 5000 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ حوالى 4500 إلى حوالى 5500 بيكو ‎[dels * aha‏ مل أو حوالى 5000 إلى حوالي 6000 بيكو جرام * ساعة / مل .
5 فى بعض تجسيدات ¢ 8060-1017 لجرعة من 60 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من حوالى 780 الى حوالى 7125 من حوالى 5300 بيكوجرام * ساعة / مل 5400 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 5500 بيكو جرام * ساعة ‎dof‏ حوالي 5750 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ 0 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 6250 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 6500 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 6750 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 7000 بيكو جرام * ساعة / مل 7250 بيكو جرام
0 * ساعة / مل ؛ 7500 بيكو جرام * ساعة / مل » 7750 بيكو جرام * ساعة / مل أو حوالي 0 بيكو جرام * ساعة / مل . فى بعض تجسيدات » 060-107ل8 لجرعة من 60 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من حوالي 780 إلى حوالي 7125 من حوالي 5300 الى حوالى 5800 بيكوجرام * ساعة / مل ؛ حوالى 5400 إلى حوالى 5900 بيكوجرام * ساعة / مل حوالى 5500 إلى حوالى 6000 بيكو
5 جرام * ساعة / مل ¢ حوالى 5400 إلى حوالى 6200 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 5500
إلى حوالى 6400 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 5500 إلى حوالى 6700 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 5500 إلى حوالى 6900 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 5700 إلى حوالى 6300 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 5700 إلى حوالى 6500 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 0 إلى حوالى 6700 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 5900 إلى حوالى 6500 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 5900 إلى حوالى 6700 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 6000 إلى حوالى 7250 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 6000 إلى حوالى 7000 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 6000 إلى حوالي 7500 بيكو جرام * ساعة / مل . فى بعض تجسيدات » 060-107ل8 لجرعة من 80 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من حوالى 780 الى 7125 من حوالى 7500 ساعة / مل » 7750 بيكوجرام * / مل « 8000 جرام 0 * ساعة / مل ؛ 8250 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ 8500 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 8750 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ 9000 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ 9250 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ 0 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل ¢ 9750 بيكو جرام * ساعة / مل ؛ او 10000 بيكو جرام * ساعة / مل . فى بعض تجسيدات » 060-107ل8 لجرعة من 80 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف من 5 حوالى 780 الى حوالى 7125 من حوالى 7 3 00 الى حوالى 8000 بيكو جرام * ساعة / مل بيكوجرام * ساعة / مل و حوالي 7500 إلى حوالى 8200 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 0 إلى حوالى 8000 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 7500 إلى حوالى 8500 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 7750 إلى حوالى 8500 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 7750 إلى حوالى 8750 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 8000 إلى حوالى 8500 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 8000 إلى حوالى 8750 بيكو ‎aha‏ * ساعة / مل حوالى 8000 إلى حوالى 9000 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 8250 إلى حوالى 9000 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 0 إلى حوالى 8750 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 8250 إلى حوالى 9250 بيكو جرام * ساعة / مل حوالى 8500 إلى حوالي 9500 بيكو جرام * ساعة / مل ¢ او حوالي 8500 إلى حوالي 9000 بيكو جرام * ساعة / مل .
فى احد التجسيدات ؛ التوافر الحيوى ( 965 ) للبيتاهستين الذى يعطى داخل الأنف يكون ‎Ns‏ %10 « 615 %20 « 25 %30 « %35 « %40 « 4645 450 %55 ¢ 0 ؛ 65 « ؛ 9670 . فى احد التجسيدات التوافر الحيوى المطلق ( 966 ) للبيتاهستين الذى يعطى داخل الأنف يكون حوالى 30- 9680 ؛ حوالى 25 -75 % ؛ حوالى 1660-20 ؛ حوالى 750-10 « حوالى 760-30 ¢ حوالى 60-40 7 ¢ حوالي 70-40 7 ¢ حوالي 40- 0 7 ¢ أو حوالي 80-50 1. . فى احد التجسيدات ؛ التوافر ‎(Frel) pall‏ لجرعة 5 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف تكون حوالى 10 » ¢23¢22¢21¢20¢19¢18¢17¢16¢15¢14¢13¢12¢11 4 او 25 . من التوافر الحيوى عن طريق الأنف . فى احد التجسيدات ؛ التوافر الحيوى النسبى 0 لجرعة 10 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف تكون حوالى 15 16 17 ¢ 18« 19 20 « 21 + 22 » 23 » 24 ¢ 25 » 26 ¢ 27 » 28 او 29 مرة من التوافر ‎Gendt‏ عن طريق الغم فى احد التجسيدات ؛ التوافر الحيوى النسبى لجرعة 20 ملجم بيتاهستين عن طريق الأنف تكون ‎Js‏ 27 » 28 » 29 »30 » 32+31 » 33 »+34 »35 »36 »+37 )38 ) ¢39 40« 5 41 او 42 مرة من التوافر الحيوي عن طريق الفم . فى احد التجسيدات ؛ التوافر الحيوى النسبى لجرعة 40 ملجم بيتاهستين عن طريق الأنف تكون ‎diss‏ 36 » 37 » 38 » 39 » 40« 41 » 42 » 43 » 45 او 46 مرة من التوافر ‎salt‏ عن طريق الفم . فى احد التجسيدات ؛ التوافر الحيوى النسبى لجرعة 40 ملجم بيتاهستين عن طريق الأنف تكون ‎Js 0‏ 45 46 47 48 ¢ 49 50 51 ¢ 52 ¢ 53 54 ¢ 55 ¢ 56 ¢ لض قف 9 60 » 61 « 62 » 63 » 64 » 65 » 66 » 67 » 68 « 69 » او 70 من التوافر الحيوى عن طريق الفم . فى احد التجسيدات ؛ التوافر الحيوى النسبى لجرعة 80 ملجم بيتاهستين عن طريق الأنف تكون حوالى 55¢54¢53¢52¢51 وى لق قف وف قو ¢63:¢62¢61 64
65 وى 7 68 69 »70 72+71 »757473 76 )7877 79 او
0 مرة من توافر الحوى عن طريق الفم .
فى احد التجسيدات ؛ التوافر الحيوى النسبى لجرعة 80 ملجم بيتاهستين عن طريق الأنف تكون
حوالى 51 52 53 54 مذي 6 7ق 58 وق 60 61 2ىى ¢63 64
¢68¢67¢66:65 070069 73-72-1711 14 75 76 771 78ت 79
80 « 81 )82 « 83 « 84 « 85 » 86 » 87 » 88 « 89 او 90 مرة من توافر ‎nll‏ عن
طريق الفم .
فى احد التجسيدات ؛ التوافر الحيوى النسبى للبياهستين داخل الأنف يكون حتى الى 25-10 ¢
حوالى 15- 30 » حوالى 20- 40 ؛ حوالى 30-20 « حوالى 50-20 « حوالى 25- 40 ؛ 0 حوالى 45-25 ؛ حوالى 45-15 » حوالى 60-30 مرة من توافر ‎geal‏ عن طريق الفم .
فى أحد التجسيدات ¢ 11/2 ( نصف العمر الواضح ) للبيتاهتين يحدد إرتكازاً على إعطاء جرعة
فردية من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى تكون حوالى 0.07 ساعة أو أكثوْ ؛ حوالى 0.08
ساعة أو اكثر ¢ حوالى 0.09 ساعة » حوالى 0.1 ساعة ؛ حوالى 0.2 او اكثر » حوالى 0.3 او
اكثر ¢ حوالى 0.4 او اكثر ¢ حوالى 0.5 او اكثر ¢ حوالى 06 او اكثر ¢ حوالى 06 او اكثر ‘ 5 حوالى 0.8 او اكثر ؛ حوالى 0.9 او اكثر ؛ حوالى 1.0 اواكثر حوالى 1 ساعة او اكثر.
فى أحد التجسيدات ؛ يتم تحديد 11/2 ارتكازاً على إعطاء جرعة فردية من حوالى 1 ملجم إلى
حوالى 250 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه ؛
فى أحد التجسيدات ؛ يتم تحديد 11/2 ارتكازاً على إعطاء جرعة فردية من حوالى 5 ملجم إلى
حوالي 10 ‎pale 20 pale‏ ¢ حوالي 30 ملجم ؛ حوالي 40 ملجم ؛ حوالي 50 ‎pale‏ ¢ حوالي 60 0 ملجم ؛ حوالي 70 ‎pale‏ ؛ حوالي 80 ‎pale‏ ؛ 90 ملجم ؛ حوالي 100 ملجم ؛ حوالي 150 ملجم
؛ أو حوالي 200 ملجم من بيتاهستين أو الملح المقبول دوائيا منه.
فى أحد التجسيدات ¢ 11/2 ( نصف العمر الواضح ) للبيتاهتين يحدد إرتكازاً على إعطاء جرعة
فردية من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى تكون حوالى 0.07 ساعة أو أكثوْ ؛ حوالى 0.08
ساعة أو اكثر ¢ حوالى 0.09 ساعة » حوالى 0.1 ساعة ؛ حوالى 0.2 او اكثر » حوالى 0.3 او
اكثر ¢ حوالى 0.4 او اكثر ¢ حوالى 0.5 او اكثر ¢ حوالى 0.6 او اكثر ¢ حوالى 0.6 او اكثر ¢ حوالى 0.8 او اكثر ؛ حوالى 0.9 او اكثر ؛ حوالى 1.0 اواكثر حوالى 1 ساعة او ‎AS)‏ ‏فى أحد التجسيدات ¢ 11/2 للبيتاهستين الذى يحدد ارتكازاً على إعطاء جرعة فردية من تركيبة دوائية داخل الأنف للاختراع الحالى تكون حوالى 0.4 ساعة او اكثر او حوالى 0.8 ساعة او ‎SS)‏ ‏5 + فى احد التجسيدات ¢ 11/2 للبيتاهستين الذى يحدد ارتكازاً على إعطاء جرعة فردية من تركيبة دوائية داخل الأنف للاختراع الحالى تكون حوالى 0.5 ساعة إلى حوالى 0.9 ساعة ؛ فى احد التجسيدات » 1/2 يحدد ارتكازاً على إعطاء جرعة فردية من داخل الأنف من حوالى 1 ملجم الى حوالى 200 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا ‎die‏ ؛ فى احد التجسيدات يتم تحديد 41/2 ارتكازاً على اعطاء جرعة فردية عن طريق الأنف من حوالى 0 5 ملجم ؛ حوالى 6 ملجم ؛ حوالي 7 ‎pale‏ ؛ حوالي 10 ملجم ؛ حوالي 10 ‎pale‏ ؛ حوالي 11 ملجم ¢ حوالي 10 ملجم ؛ حوالي 10 ‎pale‏ ؛ حوالي 10 ملجم ¢ حوالى 13 ملجم ¢ حوالى 14 ‎pale‏ ¢ حوالى 15 ‎pale‏ ¢ حوالى 16 ملجم » حوالى 17 ‎pale‏ ¢ حوالى 18 ملجم ؛ حوالى 19 ‎pale‏ ؛ حوالى 20 ملجم ؛ حوالى 21 ملجم ؛ حوالى 22 ملجم ؛ حوالى 23 ملجم ؛ حوالى 24 ملجم ؛ حوالى 25 ملجم ؛ حوالي 26 ملجم ¢ حوالي 27 ملجم » 28 قرد ملجم ¢ قرابة 29 ملجم ؛ قرابة 30 ملجم ؛ قرد 31 ‎pale‏ ؛ حو الى 32 ملجم ؛ حوالى 33 ملجم ؛ حوالى 34 ملجم ؛ حوالى 35 ملجم ؛ حوالى 36 ملجم ؛ حوالى 37 ملجم ؛ 38 ملجم ؛ حوالى 39 ملجم ؛ حوالى ملجم ؛ حوالى 41 ملجم ¢ حوالى 42 ملجم ¢ حوالى 43 ملجم ؛ حوالى 44 ‎pale‏ ؛ حوالى 5 ملجم ؛ حوالى 46 ملجم ¢ حوالى 47 ملجم ؛ حوالى 48 ملجم ؛ حوالى 49 ملجم ؛ حوالى 0 ملجم ؛ حوالى ‎ST‏ ملجم ؛ حوالى 52 ملجم ؛ حوالى 53 ملجم ؛ حوالى 54 ملجم ؛ حوالى 0 55 ملجم ؛ حوالى 56 ملجم ؛ حوالى 57 ملجم ؛ ‎Mga‏ 58 ملجم ؛ حوالى 59 ملجم ؛ حوالى 0 ملجم ؛ حوالى 61 ملجم ؛ حوالى 62 ملجم ؛ 63 ملجم ؛ حوالى 64 ملجم ؛ حوالى 65 ملجم « حوالى 66 ملجم ؛ حوالى 67 ملجم ؛ حوالى 68 ملجم ؛ حوالى 69 _ ملجم ؛ حوالى 70 ملجم ؛ حوالى 71 ملجم ؛ حوالى 72 ‎pala‏ ؛ حوالى 73 ملجم ؛ حوالى 74 ‎pale‏ ؛ حوالى 75 ملجم ؛ حوالى 76 ملجم ؛ حوالى ‎TT‏ ملجم ؛ حوالى 78 ملجم ؛ حوالى 79 ملجم ؛ حوالى 80 ملجم ؛ 5 حوالى 81 ملجم ؛ حوالى 82 ملجم ¢ حوالى 83 ملجم ؛ حوالى 84 ‎pale‏ ؛ حوالى 85 ملجم ؛
حوالى 86 ‎pale‏ ؛ حوالى 87 ‎pale‏ ¢ 88 ملجم ؛ حوالى 89 ملجم ؛ حوالى 90 ملجم ¢ حوالى 1 ملجم ؛ حوالى 92 ‎pale‏ ؛ حوالى 93 ملجم ؛ حوالى 94 م لجم ؛ حوالي 95 ملجم ؛ حوالي 96 ملجم ¢ حوالي 97 ملجم ؛ حوالي 98 ملجم ؛ قرابة 99 ملجم ؛ او حوالي 100 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً منه ؛
فى احد التجسيدات » 11/2 يحدد ارتكازاً على إعطاء جرعة فردية من داخل الأنف من حوالى 20 ملجم او حوالى 40 ‎pale‏ من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه ؛ فى تجسيد آخر ¢ 1/2 يحدد ارتكازاً على إعطاء جرعة فردية من داخل الأنف من حوالى 5 ملجم ؛ حوالى 10 ملجم ؛ حوالي 30 ملجم ؛ 40 ملجم ؛ حوالي 50 ملجم ؛ حوالي 60 ملجم ؛ حوالي 70 ملجم ؛ 80 ملجم » حوالي 90 ملجم ؛ قرد 100 ملجم أو حوالي 200 ملجم من بيتاهستين أو الملح المقبول دوائيا
‎cde 0‏ فى احد التجسيدات » التركيبة الدوائية للاختراع الحالى ‎Cmax jag‏ من ‎2-APP‏ ؛ ( حمض 2- بيريديل استيك ) يمكن الكشق ‎die‏ فى تركيز البلازما البشرى بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى . فى احد التجسيدات ¢ *«018© من ‎2-APP‏ ؛ فى تركيز البلازما البشرى بعد إعطاء جرعة فردية
‏5 من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى تكون على الأقل ‎sa‏ 15 نانوجرام / مل او على الأقل 50 نانوجرام / مل ؛ فى احد التجسيدات « ‎Cmax‏ من ‎2-APP‏ ؛ يقاس بعد إعطاء جرعة حوالى 1 ملجم الى حوالى 250 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً منه ؛ فى احد التجسيدات ؛ ‎Cmax‏ من ‎2-APP‏ ؛ يقاس بعد إعطاء جرعة فردية من حوالى 5 ملجم ؛ حوالى 10 ‎pale‏ ؛ حوالى 20 ملجم ,حوالى 30 ملجم ,حوالي 40 ملجم ¢ حوالي 50 ملجم ؛ حوالي 60 ملجم ؛
‎isa 0‏ 70 ملجم ¢ ‎isa‏ 80 ملجم ¢ حوالي 90 ملجم ,حوالى 100 ‎pale‏ ؛ ‎isa‏ 150 ملجم ؛ او حوالي 200 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا ‎die‏ ؛ فى تجسيدات اخرى ‎Cmax‏ ‏من ‎2-APP‏ ؛ لجرعة 5 ملجم من بيتاهستين تعطى داخل الأنف تكون فى النطاق من حوالى 0 إلى ‎ss‏ 706125 من حوالى 65 نانوجرام ¢ حوالى 7080 إلى حوالى 125 % من حوالى 5 نانوجرام / مل لجرعة 10 ملجم من بيتاهستين تعطى داخل الأنف ؛ حوالى 9680 إلى
‎Mss 5‏ 96125 من حوالى 150 نانوجرام لجرعة 10 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف ؛ حوالى
0 إلى ‎iss‏ 90125 من حوالى 370 نانوجرام / مل لجرعة 20 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف ؛ وحوالى 9680 إلى 96125 من حوالى 520 نانوجرام /مل لجرعة 40 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف . فى تجسيدات اخرى ‎Cmax‏ من ‎2-APP‏ ؛ لجرعة 5 ملجم من بيتاهستين تعطى داخل الأنف تكون فى النطاق من حوالى 7680 إلى حوالى 96125 من حوالى 16 إلى حوالى 95 نانوجرام / مل ¢ حوالى 7080 إلى حوالى 706125 من حوالى 115 نانوجرام ‎dof‏ إلى حوالى 175 نانوجرام / مل لجرعة 10 ملجم من بيتاهستين تعطى داخل الأنف ¢ حوالى 9680 إلى حوالى 96125 من ‎iss‏ 250 إلى حوالى 430 نانوجرام ‎of‏ لجرعة 20 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف ؛ وحوالى 70680 إلى حوالى 76125 من حوالى 290 إلى حوالى 690 نانوجرام /مل لجرعة 40 0 ملجم من بيتاهستين تعطى داخل الأنف ؛ فى احد التجسيدات ‎Cmax‏ من 2-400 ؛ فى تركيز البلازما البشرى بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى عن ‎a) Goh‏ تكون على الأقل 15 نانوجرام /مل او على الأقل 50 نانوجرام /مل - فى احد التجسيدات ‎Cmax‏ ‏من ‎2-APP‏ ؛ فى تركيز البلازما البشرى بعد إعطاء جرعة فردية لتركيبة دوائية من للاختراع الحالى عن طريق الأنف تكون على الأقل حوالى 15 نانوجرام /مل ؛ على الأقل 20 نانوجرام ‎dof‏ ‏5 على الأقل حوالى 25 نانوجرام / مل ,على الأقل ‎dea‏ 30 نانوجرام / مل ,على الأقل حوالى 5 نانوجرام / مل,على الأقل حوالى 40 نانوجرام / مل ,على الأقل حوالى 45 نانوجرام / مل , على الأقل حوالى 50 نانوجرام / مل ,على الأقل حوالى 55 نانوجرام / مل ,على الأقل حوالى 60 نانوجرام / مل ,على الأقل حوالى 65 نانوجرام / مل ,على الأقل ‎Jos‏ 70 نانوجرام / مل ,على الأقل حوالى 75 نانوجرام / مل ,على الأقل حوالى 80 نانوجرام / مل ,على الأقل 0 عحوالى 85 نانوجرام / مل ,على الأقل حوالى 90 نانوجرام / مل ,على الأقل حوالى 95 نانوجرام / مل ,على الأقل حوالى 100 نانوجرام / مل ,على الأقل حوالى 150 نانوجرام / مل ,على الأقل حوالى 200 نانوجرام / مل ,على الأقل ‎dea‏ 250 نانوجرام / مل ,على الأقل حوالى 0 نانوجرام / مل ,على الأقل حوالى 400 نانوجرام / مل ,على الأقل حوالى 450 نانوجرام / مل ,على الأقل حوالى 500 نانوجرام / مل او على الأقل حوالى 550 نانوجرام / مل .
فى احد التجسيدات ‎Cmax‏ من ‎2-APP‏ ؛ فى تركيز البلازما البشرى بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى عن طريق الأنف تكون على الأقل حوالى 60 نانو جرام / مل » فى احد التجسيدات «0018) من ‎2-APP‏ ؛ فى تركيز البلازما البشرى بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى عن طريق الأنف تكون حوالى 1 ملجم ؛ 200 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا ‎die‏ ؛ فى احد التجسيدات ‎Cmax‏ من ‎2-APP‏ ؛ يقاس فى
تركيز البلازما البشرى بعد إعطاء جرعة فردية داخل الأنف من حوالى 5 ملجم إلى حوالى 100 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا ‎aie‏ ؛ فى احد التجسيدات ‎Cmax‏ من 2-200 ؛ يقاس بعد إعطاء جرعة فردية من داخل الأنف من حوالى 20 ملجم إلى حوالى 40 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً منه ؛ فى تجسيد آخر ‎Cmax‏ من ‎2-APP‏ ؛ يقاس بعد
0 إعطاء جرعة فردية من داخل الأنف من حوالى 5 ‎pale‏ ؛ حوالي 10 ‎pale‏ حوالي 15 ملجم ؛ 0 ملجم ؛ حوالي 30 ‎pale‏ ¢ حوالي 40 ‎pale‏ ¢ حوالي 50 ‎pale‏ قرابة 60 ملجم ؛ حوالي 70 ملجم ؛ حوالي 80 ملجم ؛ حوالي 90 ‎pale‏ ؛ حوالي 100 ملجم ؛ 150 ‎pale‏ أو حوالي 200 ملجم من بيتاستين أو الملح المقبول دوائيا منه ؛ فى احد التجسيدات؛ التركيبة الدوائية للاختراع الحالى ‎Cmax ag‏ من ‎2-APP‏ فى تركيز
5 البلازما البشرى بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى ؛ احد التجسيدات ‎Cmax‏ من ‎2-APP‏ ؛ فى تركيز البلازما البشرى بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى تكون حوالى 0.6 ساعة او اكثر ؛ حوالى 0.7 ساعة او اكثر ,حوالى 0.8 ساعة او اكثر ,حوالى 0.9 ساعة او اكثر ,حوالى1 ساعة او اكثر ,حوالى 1.1 ساعة او اكثر , حوالى 1.2 ساعة او اكثر ‎Jen,‏ 1.25 ساعة او اكثر ,حوالى 1.3 ساعة او اكثر ,حوالى 1.4
0 ساعة او اكثر ,او حوالى 1.5 ساعة او اكثر. فى احد التجسيدات» *«008 تقاس بعد إعطاء جرعة فردية من حوالى 1 ملجم إلى حوالى 250 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه . فى احد التجسيدات» ‎tmax‏ تقاس بعد إعطاء جرعة فردية من حوالى 5 ملجم ¢ حوالى 10 ‎pale‏ ‏حوالى 20 ملجم ,حوالى 30 ملجم ‎Jigs,‏ 40 ملجم ,حوالى 50 ملجم ,حوالى 60 ملجم ,حوالى
5 70 ملجم ‎gn,‏ 80 ملجم ,حوالى 90 ملجم ,حوالى 100 ملجم ,حوالى 150 ملجم,او حوالى
0 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً ‎die‏ - فى احد التجسيدات» *«1018 من -2 ‎APP‏ ؛ فى تركيز البلازما البشرى بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى داخل الأنف تكون حوالى 1.0 ساعة ؛ فى احد التجسيدات» ‎tmax‏ من 2-000 ؛ فى تركيز البلازما البشرى بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى داخل الأنف تكون حوالى 0.9 ساعة او اكثر ؛ فى احد التجسيدات»؛ «1018 من 2-00 ؛ فى تركيز البلازما البشرى بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى داخل الأنف تشمل حوالى 1 ملجم الى حوالى 200 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوايا منه - فى احد التجسيدات؛ ‎tmax‏ من ‎2-APP‏ ؛ يحدد بعد إعطاء جرعة داخل الأنف تكون حوالى 5 ملجم ؛ الى حوالى 0 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً ‎aie‏ - فى احد التجسيدات» «0118 من -2
0 00م ؛ يحدد بعد إعطاء جرعة داخل الأنف تكون حوالى 20 ملجم او حوالى 40 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا ‎aie‏ - فى تجسيد ‎AT‏ ؛ ‎tmax‏ من 2-00 ؛ يحدد بعد إعطاء ‎deja‏ فردية داخل الأنف تكون حوالى 5 ملجم ؛ حوالى 10 ملجم ¢ حوالى 15 ملجم ‎Hoa‏ 20 ملجم,حوالى 30 ملجم,حوالى 40 ملجم,حوالى ‎SO‏ ملجم,حوالى 60 ملجم,حوالى 70 ملجم,حوالى 80 ملجم,حوالى 90 ملجم,حوالى 100 ملجم,حوالى 150 ملجم ,او حوالى 200
5 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه ¢ فى احد التجسيدات ؛ التركيبة الدوائية للاختراع الحالى تقدم ‎AUCO-last‏ فى ‎2-PAA‏ فى تركيز البلازما البشرى بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى على الأقل حوالى 100 ساعة * نانوجرام/ مل ؛ على الأقل 0 ساعة نانوجرام / مل » على الأقل 250 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 300 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 400 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 500 ساعة *
0 نانوجرام/مل ,فى على الأقل 600 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 700 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 800 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 900 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1000 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1100 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1200 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1300 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1400 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1500 ساعة *
5 نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1600 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1700 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1800 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1900 ساعة *
نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2000 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2100 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2200 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2300 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2400 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2500 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2600 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2700 ساعة *
نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2800 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2900 ساعة * نانوجرام/مل ,او فى على الأقل 3000 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 3100 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 3200 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 3300 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 3400 ساعة * نانوجرام/مل ,او فى على الأقل 3500 ساعة * نانوجرام/مل.
0 فى احد التجسيدات ؛ ‎AUCO-last‏ فى ‎2-PAA‏ يقاس بعد إعطاء جرعة فردية من حوالى 1 ملجم إلى حوالى 200 ملم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه ؛ فى احد التجسيدات ؛ يتم تحديد ‎AUCO-last‏ فى ‎2-PAA‏ فى تركيز البلازما البشرى بعد إعطاء جرعة فردية داخل الأنف من حوالى 5 ملجم إلى حوالى 100 ‎pale‏ من بيتاهستين اوالملح المقبول دوائيا منه ؛ فى احد التجسيدات +00-1851ل8 فى ‎2-PAA‏ 2 تحديد بعد إعطاء
5 جرعة فردية داخل الأنف من حوالى 20 ملجم او حوالى 40 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول ‎Lila‏ منه - فى تجسيد آخر ‎AUCO-last‏ فى ‎2-PAA‏ يحدد بعد إعطاء جرعة فردية داخل الأنف من حوالى 5 ملجم ؛ حوالى 10 ‎pale‏ » ,حوالى 15 ملجم ,حوالى 20 ملجم ,حوالى 30 ملجم ,حوالى 40 ملجم ,حوالى 50 ملجم ,حوالى 60 ملجم ,حوالى 70 ملجم ,حوالى 80 ملجم , حوالى 90 ملجم ,حوالى 100 ملجم ,حوالى 150 ملجم,او حوالى 200 ملجم من بيتاهستين او
0 الملح المقبول دوائيا منه . فى احد التجسيدات ‎AUCO-last‏ فى ‎2-PAA‏ يترواح من حوالى 9680 -96125 من حوالى 390 نانوجرام * ساعة /مل لجرعة 5 ملجم بيتاهستين تعطى ‎Jala‏ الأنف ¢ حوالى 9680 -96125 من حوالى 730 نانوجرام * ساعة /مل لجرعة 10 بيتاهستين تعطى داخل الأنف ؛ حوالى 9680 -96125 من حوالى 2000 نانوجرام * ساعة ‎dof‏ لجرعة 20 ملجم بيتاهستين
تعطى داخل الأنف «¢ حوالى 9680 -96125 من حوالى 2800 نانوجرام * ساعة ‎dof‏ لجرعة 40
ملجم يتاهستين تعطى داخل الأنف .
فى احد التجسيدات التركيبة الدوائية للاختراع الحالى تقدم 8060-1017 فى 2-088 فى تركيز
البلازما البشرى بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى من على الأقل حوالى 100 ساعة * نانوجرام / مل على الأقل 200 ساعة * نانوجرام /مل ؛ على الأقل 200 ساعة
نانوجرام / مل ؛ على الأقل 250 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 300 ساعة *
نانوجرام/مل ,فى على الأقل 400 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 500 ساعة *
نانوجرام/مل ,فى على الأقل 600 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 700 ساعة *
نانوجرام/مل ,فى على الأقل 800 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 900 ساعة *
0 تانوجرام/مل ,فى على الأقل 1000 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1100 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1200 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1300 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1400 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1500 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1600 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1700 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1800 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 1900 ساعة *
5 نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2000 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2100 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2200 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2300 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2400 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2500 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2600 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2700 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2800 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 2900 ساعة *
0 نانوجرام/مل ,او فى على الأقل 3000 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 3100 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 3200 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 3300 ساعة * نانوجرام/مل ,فى على الأقل 3400 ساعة * نانوجرام/مل ,او فى على الأقل 3500 ساعة * نانوجرام/مل. فى احد التجسيدات 8000-07 فى ‎2-PAA‏ يقاس بعد إعطاء جرعة فردية من حوالى 1
5 ملجم إلى حوالى 200 ‎pale‏ بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً منه .
فى احد التجسيدات ‎AUCO-Inf‏ فى ‎2-PAA‏ فى تركيز البلازما البشرى يحدد بعد إعطاء جرعة فردية من التركيبة الدوائية داخل الأنف تشمل حوالى 1 ملجم الى حوالى 200 ملجم بيتاهستين اوالملح المقبول دوائيا منه - فى احد التجسيدات ) 00-107ل8 فى ‎2-PAA‏ بعد إعطاء جرعة فردية داخل الأنف حوالى 5 ملجم إلى حوالى 100 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه ؛ فى احد التجسيدات ‎AUCO-Inf‏ فى ‎2-PAA‏ يحدد بعد إعطاء جرعة
فردية داخل الأنف من حوالى 20 ملجم او حوالى 40 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً منه ؛ فى تجسيد أخر ‎AUCO-Inf‏ فى ‎2-PAA‏ يحدد بعد إعطاء جرعة فردية داخل ‎Cal)‏ ‏من حوالى حوالي 5 ملجم ؛ حوالي 10 ملجم ؛ حوالي 10 ملجم ¢ حوالي 15 ملجم ¢ حوالي 20 ‎pale‏ ؛ حوالي 30 ملجم ؛ حوالي 40 ملجم ؛ حوالي 50 ملجم ¢ 60 ملجم ؛ قرابة 70 ‎pale‏ ؛
0 قرابة 80 ملجم ؛ قرابة 90 ملجم ¢ قرابة 100 ملجم ¢ قرابة 150 ملجم ؛ او _ حوالي 200 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه. فى تجسيدات متنوعة ‎AUCO-Inf‏ فى .2-028 يتراوح من حوالى 9680 -90125 من حوالى 430 نانوجرام * ساعة / مل لجرعة 5 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف ؛ حوالى 9680
5 -16125 من حوالى 760 نانوجرام * ساعة / مل لجرعة 10 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف » حوالى 9680 -96125 من حوالى 2000 نانوجرام * ساعة / مل لجرعة 20 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف » حوالى 9680 -96125 من حوالى 2900 نانوجرام * ساعة / مل لجرعة 40 ملجم بيتاهستين تعطى داخل الأنف ؛ فى احد التجسيدات ¢ 11/2 ( نصف العمر الظاهر) من ‎2-PAA‏ يحدد إرتكازا على إعطاء
0 جرعة فردية من التركيبة الدوائية للاختراع الحالى تكون حوالي 2.5 ساعة او اكثر ؛ حوالي 2.6 ساعة او اكثر 2.7 ساعة او اكثر ؛ ‎Moa‏ 2.8 او اكثر ‎Joa‏ 2.9 ساعة او اكثر ؛ حوالي 0 ساعة او اكثر ؛ حوالي 3.1 ساعة او اكثر ؛ حوالي 3.2 ساعة او اكثر ؛ حوالي 3.3 ‎dela‏ او اكثر ؛ حوالي 3.4 ساعة او اكثر ؛ حوالي 3.5 ساعة او اكثر ؛ حوالي 3.6 ساعة او اكثر » حوالي 3.7 ساعة او اكثر ؛ حوالي 3.8 ساعة او اكثر ؛ حوالي 3.9 ساعة او اكثر ؛
حوالي 4.0 ساعة او اكثر ؛ حوالي 4.1 ساعة او اكثر ‎Joao‏ 4.2 ساعة او اكثر ¢ حوالي 3 ساعة او اكثر ؛ حوالي 4.4 ساعة او اكثر ؛ او حوالي 4.5 ساعة او اكثر . فى احد التجسيدات 11/2 فى ‎2-PAA‏ يحدد إرتكازا على إعطاء جرعة فردية حوالى 1 ملجم إلى حوالى 200 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً منه . فى احد التجسيدات 11/2 فى ‎2-PAA‏ يحدد إرتكازا على إعطاء جرعة فردية حوالي 10 ‎pale‏ ؛ حوالي 20 ‎pale‏ ؛ حوالي 30 ملجم ؛ 40 ملجم » حوالي ‎SO‏ ملجم » حوالي 60 ملجم ؛ حوالي 0 ملجم ؛ حوالي 80 ‎pals‏ ؛ حوالي 90 ‎pale‏ ؛ حوالي 100 ‎pale‏ ¢ حوالي 150 ملجم ؛ او حوالي 200 ملجم من بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً منه. فى أحد التجسيدات ¢ التركيبة الدوائية للاختراع الحالى يمكن ان تكون مفيدة فى وسائل استخدام 0 العلاج او الوقاية من اضطرابات الدهليزى ¢ فى تجسيد ‎AT‏ التركيبة الدوائية للاختراع الحالى يمكن أن يكون مفيدة فى وسائل الأستخدام للعلاج او الوقاية من الاضطرابات العصبية فى بعض التجسيدات ؛ التركيبة الدوائية للاختراع الحالى يمكن أن يكون مفيدة فى وسائل استخدام العلاج او الوقاية من اضطرابات ‎GW)‏ او الاضطرابات العصبية - فى أحد التجسيدات » التركيبة الدوائية للاختراع الحالى يمكن أن تكون مفيدة فى وسائل الاستخدام للعلاج او الوقاية من خلل الآذن 5 الداخلية او اضطرابات الآذن الداخلية ؛ فى أحد التجسيدات اضطرابات الآذن الداخلية تشمل طنين الآذن » الدوار الدهليزى ؛ مرض منيير » التهاب الآذن الداخلية ¢ اضطراب الآذن المناعى الذاتى او فقدان السمع ؛ فى ‎aT‏ التجسيدات ؛ التركيبة الدوائية للاختراع الحالى يمكن ان تكون مفيدة للاستخدام فى وسائل العلاج او الوقاية من الطنين ؛ الدواء الدهليزي ؛ مرض منيير ؛ وفقدان السمع » فى احد التجسيدات ؛ التركيبة الدوائية للاختراع الحالى يمكن أن تكون مفيدة فى علاج 0 الدوار الدهليزى ؛ فى تجسيد آخر ¢ التركيبة الدوائية للافصاح الحالى يمكن أن تكون مفيدة فى علاج مرض منيير ؛ فى آحد التجسيدات ؛ الدوار الدهليزى يمكن أن يشمل الدوار الموضعى ؛ الانتيابى الحميد ¢ التهاب الأعصاب الدهليزى والدوار الدهليزى الطرفى - فى تجسيد آخر ¢ التركيبة الدوائية للافصاح الحالى يمكن أن تكون مفيدة فى وسائل الاستخدام للعلاج او الوقاية او منع الدوار » الدوار الدهليزى ؛ و/ او هجمات الدوار ؛ فى تجسيد ‎AT‏ ¢ التركيبة الدوائية للافصاح 5 الحالى يمكن أن تكون مفيدة فى تقليل أو تقليل أعراض الدوار ‏ الدوار الدهليزى و/ او هجمات
— 3 6 — الدوار - فى آحد التجسيدات التركيبة الدوائية للأفصاح الحالى يمكن أن تكون مفيدة فى وسائل الاستخدام لعلاج أو الوقاية من خلل قناة استاكيوس - فى آحد التجسيدات التركيبة الدوائية للافصاح الحالى يمكن أن تكون مفيدة فى علاج او تخفيف الأعراض من اضطرابات الآذن الداخلية .
فى احد التجسيدات اختلال الآذن الداخلية و /او اعراض اضطرابات الآذن الداخلية يشمل فقدان السمع ( بما فى ذلك فقدان السمع الحاد ) طنين الآذن ؛ الغثيان ؛ الدوخة . فى آحد التجسيدات التركيبية الدوائية للافصاح الحالى يمكن أن تكون مفيدة فى علاج فقدان السمع - فى تجسيد آخر » التركيبة الدوائية للافصاح الحالى يمكن أن تكون مفيدة فى علاج فقدان السمع الحاد - فى احد التجسيدات التركيبية الدوائية للافصاح الحالى يمكن أن تكون مفيدة كجزءِ من العلاج الدهليزى ؛
0 فى بعض التجسيدات العلاج الدهليزى هو إعادة تأهيل الدهليزى . فى آحد التجسيدات ؛ التركيبة الدوائية للافصاح الحالى يمكن أن تكون مفيدة فى ‎sale)‏ التأهيل الدهليزى ؛ فى آحد التجسيدات التركيبة الدوائية للافصاح الحالى يمكن أن تكون مفيدة فى علاج اضطراب الآذن الداخلى او اعراضه مع اوبالاضافة إلى أعادة التأهيل الدهلينى - فى أحد التجسيدات » التركيبة الدوائية للافصاح الحالى يمكن أن تكون مفيدة فى علاج اضطراب الآذن الداخلى او أعراضه لتسهيل ‎sale]‏
5 التأهيل الدهليزى . بدون التقيد بأى نظرية ؛ يعتقد أن بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه يعمل بمثابة ناهمض ‎Sia‏ لمستقبلات ‎HI‏ ( 111 ) و/ او مثبط لمستقبلات ‎H3‏ العكسية ( 135 ) ¢ ‎R , H 1 R‏ 3 معاً ومع مستقبلات ‎H2R‏ ومستقبلات ‎H4R ) H4‏ ( هى مستقبلات فرعية 6 بروتين مزدوجة لمستقبلات الهستامين ؛ بمعنة ‎HAT‏ مستقبلات ربط الهسيتامين - دون التقيد بأى نظرية التركيبة الدوائية للافصاح الحالى يمكن أن تساهم فى زيادة تدفق الدم للآذن الداخلية ؛ ‎Jie‏
0 تدفق الدم الحلزونى والدهليزى و/او تدفق الدم الدماغى - فى تجسيد ‎AT‏ التركيبة الدوائية للافصاح الحالى ‎(Sa‏ أن تزيد من دوران الهستامين وتحسن خروج الهستامين فى الجهاز العصبى المركزى ‎CNS)‏ ) مما قد يعيد التوازن للنشاط العصبى لمعقدات نواه الدهليزى على جانبى النظام الدهليزى . فى آحد التجسيدات التركيبات الدوائية للافصاح الحالى يمكن أن تمنع الاطلاق العصبى فى نواة
5 الدهليزى - فى تجسيد آخر ؛ التركيبة الدوائية للافصاح الحالى يمكن أن تساهم فى تنظيم
الهستامين الذى يحفز إثارة الدماغ العامة لتمييز النشاط الحركى الحسى ؛ فى احد التجسيدات التركيبات الدوائية للافصاح الحالى يمكن أن تسهل التعويض الدهليزى و/ او التعويض الدهليزى المركزى ؛ فى ‎aa)‏ التجسيدات التركيبات الدوائية للافصاح الحالى يمكن أن تكون مفيدة فى علاج الأمراض أو الحالات المعدلة بالهستامين ؛ فى تجسيد ‎HAT‏ ¢ التركيبة الدوائية للإفصاح الحالى
يمكن أن تكون مفيدة فى علاج الأمراض او الحالات المعدلة ب ‎H3R‏ - فى احد التجسيدات التركيبة الدوائية للافصاح الحالى يمكن أن تكون مفيدة فى علاج السمنة أو اضطرابات الأقل ؛ الاضطرايات الادراكية ¢ اضطرابات نقص الانتباه ¢ عمليات الذاكرة ¢ اضطرابات الخرف والادراك ‎Jie‏ مرض الزهايمر واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ؛ الاضطراب ثنائى القطب ؛ تحسين الادراك , نقص الادراك فى الاضطرابات ‎ddl]‏ عجز فى الذاكرة ؛ عجز فى التعلم ؛ الخرف ؛
0 ضعف الادراك الخفيف ؛ الصداع النصفى ؛ تغيير فى المزاج والانتباه ؛ دوار الحركة ؛ الخدار ؛ التهاب الاعصاب ¢ اضطراب الوسواس القهرى ؛ مرض باركنسون ؛ انفصام الشخصية ؛ الاكتئاب ‎٠‏ الصرع ؛ التشنجات او النويات » اضطرابات النوم ‎Jie‏ الخدار والخلل الدهليزى ‎ie‏ مرض منيير ؛ الصداع النصفى ؛ امراض الحركة » الألم ؛ اساءة استخدام الأدوية ؛ الاكتئاب ؛ الصرع ؛ التخلف النفاث ؛ اليقظة ؛ متلازمة توريث ؛ الدواء ؛ وماشابه ذلك ؛ بالاضافة إلى اضطرابات
5 القلب والأوعية الدموية مثل احتشاء عضلة القلب الحاد ؛ السرطان ‎Jie‏ سرطان الجلد ؛ سرطان الغدة الدرقية النخاعى ¢ الورم الميلانينى ؛ اضطرابات الجهاز التنفسى ‎Jie‏ الريو ¢ اضطرابات الجهاز الهضمى ؛ الالتهابات ؛ والصدمة الإنتانية ؛ السكرى ؛ السكرى من النوع الثانى ؛ متلازمة مقاومة الأنسولين ¢ متلازمة التمثيل الغذائى ؛ متلازمة تكيس المبايض المتعدد ؛ متلازمة ‎X‏ ‏وماشابه ذلك .
0 فى ‎af‏ التجسيدات التركيبات الدوائية للافصاح الحالى يمكن أن تكون مفيدة فى علاج السمنة ؛ اضطرابات فرط الحركة ونقص الانتباه ¢ امراض الدماغ الوعائية ؛ الخرف ؛ الخدار » اضطرابات النوم ¢ الشلل الرعاش ؛ الأدمان ؛ انفصام الشخصية ؛ متلازمة جيلزدى لاتوربيت و/او مرض الزهايمر - فى احد التجسيدات التركيبات الدوائية للافصاح الحالى يمكن أن تكون مفيدة فلا علاج او تقليل زيادة الوزن - فى بعض التجسيدات زيادة الوزن غير المرغوب فيه قد تسبب بواسطة
5 إعطاء بعض الأدوية مثل الادوية المضادة للذهان التى تعمل على مستقبلات الهستامين ‎Jie‏
اولانزابين يمكن أن يسبب زيادة فى الوزن ( باراك وآخرون مجلة علم العقاقير النفسى 2016 ؛ المجلد 3130( 241-237) الذى أدرج هنا بالمرجع فى مجمله ؛ وفقاً لذلك ؛ فى أحد التجسيدات يقدم الأفصاح الحالى طريقة لتقليل الوزن المكتسب الناجم عن الأدوية المضادة للذهان التى تعمل على مستقبلات الهستامين » تشمل إعطاء التركيبة الدوائية للافصاح الحالى داخل الأنف .
فى أحد التجسيدات للإفصاح الحالى ؛ بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً منه يعطى للحالة موضع الاحتياج بواسطة طرق تشمل داخل الأنف ( ‎Jie‏ محلول ؛ رش ؛ قطرات ؛ ايروسول ؛ هلام ) عن طريق الفم ‎all)‏ ؛ كبسولات ؛ حبيبات ؛ اشرية ؛ اكاسير ؛ مساحيق ) تحت اللسان ؛ فى الشدق ؛ الحقن ( مثل تحت الجلد ؛ داخل الوريد ؛ داخل العضل ؛ داخل القصبة ؛ داخل الحوض ) أو تقنيات التسريب ( مثل محلول او معلق ‎Sle‏ او غير مائى معقم قابل للحقن ) موضعياً (
‎Jie 0‏ لاصقات الجلد التى تطلق الدواء » الكريم » المرهم ) داخل المهبل ؛ بالجرعة ؛ عبر الجلد ؛ عبر الرئة » عن طريق الرحم ؛ بواسطة استخدام الايروسول او داخل المستقيم ( مثل التحاميل ؛ فى تركيبات وحدة دوائية تشمل نواقل سائلة أو مخففات غير سامة ومقبولة دوائياً ) فى احد التجسيدات ؛ بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً منه يعطى داخل الأنف - فى احد التجسيدات البيتاهستين او الملح المقبول دوائياً منه يعطى عن طريق التوصيل داخل الأنف - فى احد
‏5 التجسيدات ؛ تسليم التركيبة الدوائية للإفصاح الحالى داخل الانف يكون مفيدا لانه يسمح بالتوصيل المركزى غير الغازى - فى تجسيد آخر ؛ توصيل التركيبة الدوائية للإفصاح الحالى ‎daly‏ الأنف - يمنع او يقلل التمثيل الغذائى للمرحلة الأولى من بيتاهستين ( بالمقارنة الى بيتاهستين عن طريق الفم ) - فى احد التجسيدات توصيل التركيبة الدوائية للافصاح الحالى داخل الأنف يمنع او يقلل الاعراض الجانبية للمعدة ( بالمقارنة الى بيتاهستين عن طريق الفم ) - فى احد التجسيدات
‏0 توصيل التركيبة الدوائية للإفصاح الحالى داخل الانف يكون مفيدا لتحقيق بداية سريعة لفعالية فى احد التجسيدات التركيبة الدوائية للإفصاح الحالى تعطى داخل الأنف فى قطرات ؛ زبت ؛ هلام ؛» مرهم ؛ كريم ؛ مسحوق ؛ معلق - فى احد التجسيدات التركيبية الدوائية للافصاح الحالى تعطى داخل الأنف باستخدام موزع او جهاز ( على سبيل المثال آمبول جرعة واحدة ؛ رشاش قابل للقياس
‎٠»‏ مضخة ¢ رذاذة ¢ ضمادة أنف ؛ اسفنجة آنف ؛ كبسولة جيلاتينية صلبة ) او اى طريقة للاعطاء داخل الأنف تكون معروفة فى الفن . فى احد التجسيدات ¢ اجهزة الاعطاء داخل الانف للتركيبات الدوائية السائلة للافصاح الحالى تشمل ماصة ( مثل ماصات احادية الجرعة) قطارة تشمل القطارات متعددة الجرعات ؛ قسطرة ؛
الأنف ؛ استنشاق البخار ؛ مضخات الرش الميكانيكية تشمل زجاجات الفضط ؛ مضخات الرش ؛ متعددة الجرعات القابلة للقياس ¢ مضخات الرش آحادية اوثنائية الجرعة ¢ مضخات الرش متعددة الجرعات ثنائية الاتجاه ؛ اجهزة بخاخات تعمل بالغاز ؛ بخاخات ؛ بخاخات تعمل بالكهرياء ؛ فى احد التجسيدات تشمل الاجهزة الخاصة بالاعطاء داخل الانف ؛ للتركيبات الدوائية على شكل مساحيق للافصاح الحالى ؛ بخاخات المسحوق الميكانيكية ؛ اجهزة الاستنشاق التى يتم تشغيلها
0 عن طريق التنفس ؛ اجهزة النفخ بما فى ذلك ؛ اجهزة التوصيل . التى تعمل بالتنفس ثنائية الاتجاه ؛ تم تلخيص هذه الأجهزة بشكل مختصر بواسطة ‎Djupesland‏ ‏( توصيل الدواء والابحاث الانتقالية 2013 ) 3 : 62-42) والتى ادرجت هنا بالاشارة فى مجملها. فى احد التجسيدات التركيبة الدوائية للافصاح الحالى يمكن اعطائها الى التجويف الانفى بجرعات
5 مقاسة فى احد التجسيدات البخاخ الأنفى مقاس الجرعة يمكن ان يستخدم ليعطى التركيبة الدوائية للإفصاح الحالى فى تجسيد آخر ؛ بخاخ مضخة الانف المقاسة يمكن ان تستخدم لتعطى التركيبة الدوائية للافصاح الحالى فى جرعات مقننة ؛ فى احد التجسيدات جهاز الأستنشاق بالجرعات المقننة المضغوطة للأنف ‎PMD)‏ ) يمكن أن يستخدم لاعطاء التركيبة الدوائية للافصاح الحالى بجرعات مفاسة .
0 فى احد التجسيدات التركيبة الأنفية المضغوطة للافصاح الحالى يمكن أن تكون تركيبة إيروسول تركيبة الايروسول هذه فى احدى التجسيدات تشمل بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً منه فى عبوة مضغوطة مع مادة دافعة مناسبة مثل هيدروفلورو الكان ( 5 ‎(HFA‏ ثانى اوكسيد الكربون او مادة دافعة اخرى مناسبة معروفة فى الفن ¢ عبوة الايروسول فى احد التجسيدات تحتوى ايضاً على
— 7 6 — مادة السطحى مثل الليسيثين ¢ جرعة بيتاهستين اوالملح المقبول دوائياً منه يمكن ضبطها من خلال توفير صمام مقنن . فى تجسيد آخر ؛ التركيبة الدوائية للافصاح الحالى تعطى الى التجويف الأنفى بالوسائل التقليدية ‎Jie‏ قطارة - ماصة او بخاخ .
فى احد التجسيدات ؛ التركيبة الدوائية الموضعية للافصاح الحالى يمكن أن تقدم فى شكل مسحوق جاف ؛ على سبيل المثال مزيج مسحوق من المركب فى قاعدة مسحوق مناسبة مثل لاكتوز- ‎Li‏ ‏مشتقات النشا ‎Jie‏ هيدروكسى بروبيل ميثيل سليلوز ؛ بولى فينيل بيروليدون ‎(PVP)‏ ‏قى احد التجسيدات ناقل المسحوق سوف يشكل هلام فى تجويف الأنف - تركيبة المسحوق يمكن أن تقدم فى شكل جرعة وحدة على سبيل المثال فى كبسولات او خراطيش ؛ على سبيل المثال
‎pda 0‏ حزم البثور التى يمكن اعطاء المسحوق منها عن طريق وسائل الأستنشاق . فى التركيبات المخصصة للاعطاء للجهاز التنفسى بما فى ذلك التركيبات عن طريق الأنف ؛ حجم الجسيمات للتركيبة عند تطبيقها يجب أن يكون أقل من 100 ميكرون ؛ أقل من 50 ميكرون ؛ اقل من 25 ميكرون,أقل من 20 ميكرون,أقل من 15 ميكرون, او أقل من 10 ميكرون . فى احد التجسيدات حجم الجسيمات للتركيبات الدوائية الأنفية يكون أقل من 10 ميكرون عند 5 التطبيق ؛ فى احد التجسيدات 50 0 لحجم الجسيمات فى التركيبة الدوائية عن طريق الأنف تكون أقل من 10 ميكرون عند التطبيق - فى احد التجسيدات : 90 ‎D‏ لحجم الجسيمات للتركيبة الدوائية الأنفية تكونأقل من 10 ميكرون عند التطبيق . فى احد التجسيدات ؛ التركيبات الدوائية عن طريق الأنف للإفصاح ‎Jal‏ فى شكل بخاخ يعطى توزيع حجم القطرة ( 50) ‎DV‏ حوالى 150 ميكرومتر إلى حوالى 300 ميكرومتر ؛ بما فى ذلك 0 حوالى 160 ميكرومتر ؛ حوالى 170 ميكرومتر ,حوالى 180 ميكرومتر ,حوالى 190 ميكرومتر ,حوالى 200 ميكرومتر ,حوالى 210 ميكرومتر ,حوالى 220 ميكرومتر ,حوالى 230 ميكرومتر ,حوالى 240 ميكرومتر ‎(sa,‏ 250 ميكرومتر ,حوالى 260 ميكرومتر ,حوالى 270 ميكرومتر ,حوالى 280 ميكرومتر ,حوالى 290 ميكرومتراو حوالى 300 ميكرومتر, حصرياً لكل
النطاقات بين أى من هذه القيم ؛ عندما تختبر عند مسافى إطلاق من حوالى 20 ملم إلى حوالى 50 ملم عند قوة إطلاق حوالى 5 كيلو جرام حوالى 6 كيلوجرام او حوالى 7 كيلوجرام . فى احد التجسيدات ؛ التركيبات الدوائية عن طريق الأنف للافصاح ‎Jal‏ فى شكل بخاخ تعطى توزيع حجم القطرات ( 90 ) ‎DV‏ من حوالى 380 ميكرومتر إلى حوالى 650 ميكرومتر بما فى ذلك حوالى 380 ميكرومتر ؛ حوالى 390 ‎lon, jing Soe‏ 400 ميكرومتر ‎os,‏ 410 ميكرومتر ‎los, fing Soe 420 los,‏ 430 ميكرومتر ‎los,‏ 440 ميكرومتر ‎Alon,‏ 450 ميكرومتر ,حوالى 460 ميكرومتر ,حوالى 470 ميكرومتر ,حوالى 480 ميكرومتر,حوالى 490 ميكرومتر,حوالى 500 ميكرومتر ,حوالى 510 ميكرومتر,حوالى 520 ميكرومتر حوالى 530 ميكرومتر,حوالى 540 ميكرومتر,حوالى 550 ميكرومتر,حوالى 560 ميكرومتر,حوالى 570 0 ميكرومتر,حوالى 580 ميكرومتر,حوالى 590 ميكرومتر ‎(Hoa,‏ 600 ميكرومتر حوالى 610 ميكرومتر,حوالى 620 ‎los, fing Soe‏ 630 ميكرومتر ‎(lon,‏ 640 ميكرومتر ,حوالى 650 ميكرومتر ؛ حصريا لكل النطاقات بين اى من هذه القيم عندما تختبر عند مسافة الأطلاق من حوالى 20 ملجم الى حوالى 50 ملم وقوة اطلاق حوالى 5 كيلو جرام ¢ 6 كيلوجرام ؛ 7 كيلوجرام. فى احد التجسيدات » التركيبات الدوائية للافصاح الحالى تعطى 1 6 2 03 04 72665 5 9+8 او 10 مرات باليوم ؛ فى احد التجسيدات ؛ التركيبات الدوائية للإفصاح الحالى تعطى مرة او اكثر فى اليوم حيث كل جرعة تعطى كمية محددة ؛ مقننة ¢ مضبوطة ؛ من بيتاهسين او الملح المقبول دوائياً ‎die‏ ؛ فى احد التجسيدات التركيبات الدوائية للافصاح الحالى تعطى داخل التجويف الأنفى فى جرعة واحدة تحتوى حوالى ‎12¢11¢10¢9¢8¢T7¢6¢5¢4¢3¢2¢1‏ ‏«¢23¢22¢21¢20¢19¢18¢17¢16¢15¢14¢13 ¢26¢25¢24 27 ¢35¢34¢33¢32¢31¢30¢29¢28¢ 36« 37« 38« 39« 40« 41 42 ‎٠‏ 3 + 44 45 « 46 ؛ 47 ؛ 48 ؛ 49 او 50 ملجم بيتا هستين او الملح المقبول دوائياً منه لو استخدم بخاخ أنفى مقنن فإن كل جرعة بخاخ تحتوق 01 2 03 00504 6) 87 )9 10« ¢24¢23¢22¢21¢20¢19¢18¢17¢16¢15¢14¢13¢12¢11 ¢38¢37¢36¢35¢34¢33¢32¢31¢30¢29¢28¢27¢26¢25 39«
— 6 9 —
40 ؛ 41 < 42 » 43 » 44 45« 46 » 47 < 48 49 او 50 ملجم بيتا هستين او الملح
المقبول دوائياً منه .
فى تجسيد ‎AT‏ الافصاح الحالى يعطى إلى التجويف الأنفى فى جرعة ‎sang‏ تحتوى حوالى 10 ؛
» 20 »25 ».30 35 » 40 ؛ 45 او 50 ملم بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا ‎die‏ ‏5 فى ‎aa)‏ التجسيدات ؛ يعطى الأفصاح الحالى للتجويف الأنفى فى جرعة وحدة تحتوى حوالى 20
ملجم بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه .
فى احد التجسيدات ؛ التركيبات الدوائية للإفصاح الحالى تعطى للتجويف ‎AY)‏ فى جرعة وحدة
تحتوى حوالى م 55« 60 65 70 75 ¢80 85 « ¢90 95ت 100 < 150 ¢
0 ملجم بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه .
0 فى احد التجسيدات ؛ التركيبات الدوائية للافصاح الحالى تعطى لتجويف الأنفى فى جرعة وحدة اوجرعة مقاسة حيق تقدم محتوى الجرعة بشكل منتظم بإنحراف معيارى نسبى أقل من 5.0 96 ؛ أقل من 4.5 % « أقل من 4.0 % « أقل من %3.5 « أقل من 2.0 % « أقل من %1.5 « أقل من 961.0 « أقل من 0.5 96 . فى أحد التجسيدات ¢ التركيبات الدوائية داخل الأنف للافصاح الحالى تعطى 1 » 2 » 3 ؛ 4 » 5
5 +6 + 8+7 + 9 او 10 مرات يومياً ؛ فى احد التجسيدات التركيبات الدوائية داخل الأنف تعطى مرة فى اليوم » مرتان فى اليوم ؛ ثلاث مرات فى اليوم » اربع مرات يومياً ‎٠‏ خمس مرات يومياً ؛ او ستة مرات يومياً حيث كل جرعة تعطى كمية محددة ؛ مقاسة ومحكمة من بيتاهستين اوالملح المقبول دوائياً ‎aie‏ - فى احد التجسيدات » التركيبة الدوائية داخل الأنف للافصاح الحالى تعطى ثلاث مرات يومياً ‎٠‏ فى بعض التجسيدات ؛ التركيبة الدوائية داخل الأنف للافصاح الحالى تعطى
0 حتى الى 6 مرات يومياً ؛ فى احد التجسيدات التركيبة الدوائية للإفصاح الحالى تعطى لكى تقدم جرعة يومية من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا منه فى حوالى 0.01 ملجم / كجم الى حوالى 0 ملجم / كجم من وزن الجسم للأنسان المريض تشمل حوالى 0.01 ملجم / كجم ؛ حوالى 2 ملجم / كجم
حوالى 0.03 ملجم / كجم ,حوالى 0.04ملجم / كجم ,حوالى 0.05 ملجم / كجم ,حوالى 0.06 ملجم / كجم ,حوالى 0.07 ملجم / كجم ,حوالى 0.08ملجم / كجم ,حوالى 0.09 ملجم / كجم , حوالى 0.1 ملجم / كجم ,حوالى 0.12 ملجم / كجم ,حوالى 0.14 ملجم / كجم ,حوالى 0.16 ملجم / كجم ,حوالى 0.18 ملجم / كجم ,حوالى 0.2 ملجم / كجم ,حوالى 0.22 ملجم / كجم ,
حوالى 0.24 ‎pale‏ / كجم ,حوالى 0.26 مجم / كجم ,حوالى 0.28 ملجم / كجم ,حوالى 0.3 ملجم / كجم ,حوالى 0.32 ملجم / كجم ,حوالى 0.34ماجم / كجم ,حوالى 0.36 ملجم / كجم . حوالى 0.38 ‎pale‏ / كجم ,حوالى 0.4 ‎pale‏ / كجم ,حوالى 0.42 ملجم / كجم ,حوالى 0.44 ملجم / كجم ,حوالى 0.46 ملجم / كجم ,حوالى 0.48 ملجم / كجم ,حوالى 0.5ماجم / كجم , حوالى 0.52 ملجم / كجم ,حوالى 0.54 ‎pale‏ / كجم ,حوالى 0.56 ملجم / كجم ,حوالى 0.58
0 ملجم / كجم ,حوالى 0.6 ملجم / كجم ,حوالى 0.62 ملجم / كجم ,حوالى 0.64ملجم / كجم , حوالى 0.66 ملجم / كجم ,حوالى 0.68ملجم / كجم ,حوالى 0.7ملجم / كجم ,حوالى 0.72 ملجم / كجم ,حوالى 0.74 ملجم / كجم ,حوالى 0.76 ملجم / كجم ,حوالى 0.78 ملجم / كجم , حوالى .0.8 لجم / كجم ,حوالى 0.82 ملجم / كجم ,حوالى 0.84 ملجم / كجم ,حوالى 6ملجم / كجم ‎Jn,‏ 0.88 ملجم / كجم ‎Ms,‏ 0.9ملجم / كجم ‎Jin,‏ 0.92ملجم /
كجم ,حوالى0.94 ‎pale‏ / كجم ,حوالى 0.96 ملجم / كجم ,حوالى 0.98 ملجم / كجم ,حوالى 0 ملجم / كجم ,حوالى 1.1ملجم / كجم ,حوالى 1.2 ملجم / كجم ,حوالى 1.3 ملجم / كجم , حوالى 1.4.ملجم / كجم حوالى 1.5 ‎pale‏ / كجم ,حوالى 1.6 ملجم / كجم ,حوالى 1.7ملجم / كجم ,حوالى 1.8 ملجم / كجم ,حوالى 1.9ملجم / كجم ,حوالى 2 ‎pale‏ كجم ,حوالى 2.1 ملجم / كجم ,حوالى 2.2 ملجم / كجم ,حوالى 2.3 ملجم / كجم ,حوالى 2.4 ملجم / كجم ,حوالى 2.5
0 ملجم / كجم ,حوالى 2.6 ملجم / كجم ,حوالى 2.7 ملجم / كجم ,حوالى 2.8 ملجم / كجم , حوالى 2.9 ملجم / كجم ,حوالى 3 ملجم / كجم ,حوالى 3.1 ملجم / كجم ,حوالى 3.2 ملجم / كجم ,حوالى 3.3 ملجم / كجم ,حوالى 3.4 ملجم / كجم ,حوالى 3.5 ملجم / كجم ,حوالى 3.6 ملجم / كجم ,حوالى 3.7 ملجم / كجم ,حوالى 3.8 ملجم / كجم ,حوالى 3.9 ملجم / كجم , حوالى 4 ملجم / كجم ,حوالى 4.1 ملجم / كجم ,حوالى 4.2 ملجم / كجم ,حوالى 4.3 ملجم /
كجم ,حوالى 4.4 ‎pole‏ / كجم ,حوالى 4.5 ملجم / كجم ,حوالى 4.6 ماجم / كجم ,حوالى 4.7 ملجم / كجم ,حوالى 4.8 ملجم / كجم ,حوالى 4.9 ملجم / كجم ,حوالى 5 ملجم / كجم ,حوالى
1 ملجم / كجم ,حوالى 5.2 ملجم / كجم ,حوالى 5.3 ملجم / كجم ,حوالى 5.4 ملجم / كجم , حوالى 5.5 ‎pale‏ / كجم ,حوالى 5.6 ملجم / كجم ,حوالى 5.7 ملجم / كجم ,حوالى 5.8 ملجم / كجم ,حوالى 5.9 ‎pale‏ / كجم ,حوالى 6 ملجم / كجم ,حوالى 6.1 ‎pale‏ / كجم ,حوالى 6.2 ملجم / كجم ,حوالى 6.3 ملجم / كجم ,حوالى 6.4 ملجم / كجم ,حوالى 6.5 ملجم / كجم , حوالى 6.6 ملجم / كجم ,حوالى 6.7 ملجم / كجم ,حوالى 6.8 ملجم / كجم ,حوالى 6.9 ملجم / كجم ,حوالى 7 ‎pale‏ / كجم ,حوالى 7.1 ملجم / كجم ,حوالى 7.2 ملجم / كجم ,حوالى 7.3 ملجم / كجم ,حوالى 7.4 ملجم / كجم ,حوالى 7.5 ملجم / كجم ,حوالى 7.6 ملجم / كجم , حوالى 7.7 ملجم / كجم ,حوالى 7.8 ملجم / كجم ,حوالى 7.9 ملجم / كجم ,حوالى 8 ملجم / كجم ,حوالى 8.1 ملجم / كجم ,حوالى 8.2 ملجم / كجم ,حوالى 8.3 ملجم / كجم ,حوالى 8.4 0 ملجم / كجم ,حوالى 8.5 ملجم / كجم ,حوالى 8.6 ملجم / كجم ,حوالى 8.7 ملجم / كجم , حوالى 8.8 ملجم / كجم ,حوالى 8.9 ملجم / كجم ,حوالى 9 ملجم / كجم ,حوالى 9.1 ملجم / كجم ‎lism,‏ 9.2 ملجم / كجم ,حوالى 9.3 ملجم / كجم ,حوالى 9.4 ‎pale‏ / كجم ,حوالى 9.5 ملجم / كجم ,حوالى 9.6 ملجم / كجم ,حوالى 9.7 ملجم / كجم ,حوالى 9.8 ملجم / كجم , حوالى 9.9 ملجم / كجم ,حوالى 10 ملجم / كجم ,حوالى 11.1 ملجم / كجم ,حوالى 11.2 ملجم 5 / كجم ,حوالى 11.3 ملجم / كجم ,حوالى 11.4 ,ملجم / كجم حوالى 11.5 ملجم / كجم , حوالى 11.6 ‎pale‏ كجم ,11.7 ‎pale‏ كجم ‎Jpn,‏ 11.8 ملجم / كجم بحوالى 11.9 ملجم / كجم ,حوالى 12 ملجم / كجم ,حوالى 12.1 مجم / كجم ,حوالى 12.2 ملجم / كجم ,حوالى ‎pale 12.3‏ / كجم ‎pale 12.4 Jism,‏ / كجم بحوالى 12.5 ملجم / كجم بحوالى 12.6 ملجم / كجم ,حوالى 12.7 ‎pale‏ / كجم ,حوالى 12.8 ملجم / كجم ,حوالى 12.9 ملجم / كجم ,حوالى 0 13 ملجم / كجم ,حوالى 13.1 ملجم / كجم ,حوالى 13.2 ملجم / كجم ,حوالى 13.3 ملجم / كجم ,حوالى 13.4 ملجم / كجم ,حوالى 13.5 ملجم / كجم ,حوالى 13.6 ملجم / كجم ,حوالى 7 ملجم / كجم ,حوالى 13.8 ملجم / كجم ,حوالى 13.9 ملجم / كجم ,حوالى 14 ملجم / كجم ,حوالى 14.1 ملجم / كجم ,حوالى 14.2 ‎pole‏ / كجم ,حوالى 14.3 ملجم / كجم ,حوالى 4 ملجم / كجم ,حوالى 14.5 ملجم / كجم ,حوالى 14.6 ملجم / كجم ,حوالى 14.7 ملجم / كجم ,حوالى 14.8 ‎pole‏ / كجم ,حوالى 14.9 ‎pale‏ / كجم ,حوالى 15 ملجم / كجم ,حوالى 1 ملجم / كجم ,حوالى 15.2 ملجم / كجم ,حوالى 15.3 ملجم / كجم ,حوالى 15.4 ملجم /
كجم ‎pale 15.5 (isa,‏ / كجم ,حوالى 15.6 ملجم / كجم ,حوالى 15.7 ملجم / كجم ,حوالى 8 ملجم / كجم ,حوالى 15.9 ملجم / كجم ,حوالى 16ملجم / كجم ,حوالى 16.1 ملجم كجم ,حوالى 16.2 ملجم / كجم ,حوالى 16.3 ملجم / كجم ,حوالى 16.4 ملجم / كجم ,حوالى ملجم / كجم ,حوالى 16.6 ملجم / كجم ,حوالى 16.7 ملجم / كجم ,حوالى 16.8 ملجم / 5 كجم ‎Jigs,‏ 16.9 ملجم / كجم ,حوالى 17 ملجم / كجم ,حوالى 17.1 ملجم / كجم ,حوالى 2 ملجم / كجم ,حوالى 17.3 ملجم / كجم ,حوالى 17.4 ملجم / كجم ,حوالى 17.5 ملجم / كجم ,حوالى 17.6 ملجم / كجم ,حوالى 17.7 ملجم / كجم ,حوالى 17.8 ملجم / كجم ,حوالى 9 ملجم / كجم ,حوالى 18 ملجم / كجم ‎sa,‏ 18.1 ملجم / كجم ,حوالى 18.2 ملجم / كجم ,حوالى 18.3 ملجم / كجم ,حوالى 18.4 ملجم / كجم ,حوالى 18.5 ملجم / كجم ,حوالى
0 18.6 ملجم / كجم ,حوالى 18.7 ملجم / كجم ,حوالى 18.8 ملجم / كجم ,حوالى 18.9 ملجم / كجم ,حوالى 19 ملجم / كجم ‎(Jigs,‏ 19.1 ملجم / كجم ,حوالى 19.2 ملجم / كجم ,حوالى 3 ملجم / كجم ,حوالى 19.4 ملجم / كجم ,حوالى 19.5 ملجم / كجم ,حوالى 19.6 ملجم / كجم ,حوالى 19.7 ملجم / كجم ,حوالى 19.8 ملجم / كجم ,حوالى 19.9 ملجم / كجم,او حوالى 20 ملجم / كجم, حصرياً لكل النطاقات بين أى من هذه القيم .
5 فى احد التجسيدات ؛ التركيبات الدوائية للأنف لهذا الأفصاح تعطى لكى تقدم جرعة يومية من بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً ‎aie‏ فى حوالى 1 ملجم إلى حوالى 200 ملجم لكل مريض ؛ فى تجسيد آخر التركيبة الدوائية للأنف من الأفصاح الحالى تعطى لكى تقدم جرعة يومية من بيتاهستين او الملح المقبول دوائيا حوالى 5 ملجم إلى حوالى 100 ملجم . فى احد التجسيدات التركيبات الدوائية للأنف للافصاح الحالى تشمل بيتاهستين او الملح المقبول
0 دوائياً منه بتركيز حوالى 1 ملجم / مل إلى ‎Jigs‏ 1000 ملجم / مل ؛ فى تجسيد آخر التركيبة الدوائية للأنف تشمل بيتاهستين اوالملح المقبول دوائيا منه فى حوالي 10 ملجم / مل إلى حوالي 0 مل / مل ‎dads‏ حوالي 10 ملجم / ‎pale‏ 15 ملجم / مل. حوالي 20 ملجم / مل 25 ملجم / مل » حوالي 30 ملجم / مل ؛ حوالي 35 ‎pale‏ / مل ¢ حوالي 40 ملجم / مل ؛ حوالي 45 ملجم / مل ؛ حوالي 50 ملجم / مل ؛ حوالي 55 ‎pale‏ / مل » حوالي 60 ملجم / مل ؛ حوالي
5 65 ملجم / مل ؛ حوالى ‎TO‏ ملجم / مل ؛ حوالى 75 ‎pale‏ / مل ؛ حوالى 80 ملجم / مل ؛
حوالى 85 ملجم / مل ؛ حوالى 90 ملجم / مل » حوالى 95 ملجم / مل ؛ حوالى 100 ملجم / مل » حوالى 105 ملجم / مل ؛ حوالى 110 ملجم / مل » حوالى 115 ملجم / مل » حوالى 0 ملجم / مل « حوالى 125 ملجم / مل » ‎gs‏ 130 ملجم / مل ؛ حوالى 135 ملجم / مل + 0 ملجم / مل ؛ حوالى 145 ملجم / مل ؛ حوالى 145 ملجم / مل 150 ملجم / مل ؛ حوالي 155 ملجم / مل ¢ حوالي 160 ملجم / مل ؛ حوالي 165 ‎pale‏ / مل ؛ حوالي 170 ‎pale‏ / مل ¢ حوالي 175 ملجم / مل ؛ حوالي 180 ‎Je / pale‏ حوالي 185 ‎pale‏ / مل ؛ حوالي 190 ملجم / مل ؛ حوالى 195 ملجم / مل ¢ حوالى 200 ملجم / مل ؛ حوالى 205 ملجم / مل ؛ حوالى 210 ملجم / مل ¢ حوالى 215 ملجم / مل ¢ حوالى 220 ملجم / مل ؛ حوالى 225 ملجم / ‎do‏ حوالى 230 ملجم / مل ¢ حوالي 235 ‎pale‏ / مل ؛ حوالي 240 0 ملجم ‎dof‏ حوالي 245 ‎pale‏ / مل ؛ حوالي 250 ملجم / مل ؛ حوالي 255 ملجم / مل ؛ حوالى 260 ملجم / مل ؛ حوالى 265 ملجم / مل ؛ حوالى 270 ملجم / مل ؛ حوالى 275 ملجم / مل ؛ ‎sa‏ 280 ملجم / مل ؛ حوالى 280 ملجم / مل 285 ملجم / مل ؛ حوالي 290 ‎pale‏ مل ؛ حوالي 295 ملجم / مل ؛ حوالي 300 ملجم / ‎de‏ حوالي 305 ملجم / مل ؛ حوالي 310 ملجم / مل ¢ حوالي 315 ‎pale‏ / مل ¢ حوالي 320 ‎pale‏ / مل ¢ حوالي 325 5 ملجم / مل » حوالى 330 ملجم / مل ؛ حوالى 335 ملجم / مل ؛ حوالى 340 ملجم ‎dof‏ ؛ حوالى 345 ملجم / مل ؛ حوالى 350 ملجم / مل ؛ حوالى 355 ملجم / مل ؛ حوالى 360 ملجم / مل ¢ حوالى 365 ملجم / مل ¢ حوالى 370 ملجم / مل ¢ حوالى 375 ملجم / مل ؛ حوالى 380 ملجم / مل ؛ حوالى 385 ملجم / مل ؛ حوالى 390 ملجم / مل ؛ حوالى 395 ملجم / مل ؛ او حوالي 400 ملجم / مل ؛ بما فى ذلك كل النطاقات بين أى من هذه القيم . 0 فى احد التجسيدات ؛ التركيبات الدوائية للأنف فى هذا الأفصاح تشمل بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً منه فى جرعة وحدة او جرعة مقاسة من 1 ميكرولتر إلى حوالي 1000 ميكرولتر تتراوح بين 1 ميكرولتر ؛ حوالي 10 ميكرولتر حوالي 20 ميكرولتر ؛ حوالي 30 ميكرولتر ¢ حوالي 40 ميكرولتر ؛ حوالي 50 ميكرولتر ؛ حوالي 60 ميكرولتر ؛ حوالي ‎TO‏ ميكرولتر ؛ حوالي 80 ميكرولتر ؛ حوالي 90 ميكرولتر ؛ حوالي 100 ميكرولتر ؛ حوالي 110 ميكرولتر ؛ حوالي 120 5 ميكرولتر ؛ قرابة 130 ميكرولتر ؛ حوالي 140 ميكرولتر ؛ حوالي 150 ميكرولتر ¢ حوالي 140
ميكرولتر ؛ حوالي 150 ميكرولتر ؛ حوالي 160 ميكرولتر ؛ حوالى 170 ميكرولتر ؛ حوالى 0 ميكرولتر ؛ حوالى 190 ميكرولتر ؛ حوالى 200 ميكرولتر ؛ حوالى 210 ميكرولتر ؛ حوالى 220 ميكرولتر ؛ حوالى 230 ميكرولتر ؛ حوالى 240 ميكرولتر ؛ حوالى 250 ميكرولتر » حوالى 260 ميكرولتر ؛ حوالى 270 ميكرولتر ؛ حوالى 280 ميكرولتر ؛ حوالي 290
ميكرولتر ؛ حوالي 300 ميكرولتر ؛ حوالي 310 ميكرولتر ¢ 320 ميكرولتر ؛ حوالي 330 ميكرولتر ؛ حوالي 340 ميكرولتر ؛ حوالي 350 ميكرولتر ¢ حوالي 360 ميكرولتر ؛ حوالي 0 ميكرولتر ؛ حوالي 380 ميكرولتر ؛ حوالي 390 ميكرولتر ؛ حوالي 400 ميكرولتر ؛ حوالي 400 ميكرولتر ؛ ‎los‏ 410 ميكرولتر ؛ حوالى 420 ميكرولتر ؛ حوالى 430 ميكرولتر ؛» حوالى 440 ميكرولتر ؛ حوالى 450 ميكرولتر ؛ حوالى 460 ميكرولتر ؛ حوالى 470
0 ميكرولتر ؛ حوالى 480 ميكرولتر ؛ حوالى 490 ميكرولتر ؛ حوالى 500 ميكرولتر ؛ حوالى 0 ميكرولتر ؛ حوالى 520 ميكرولتر ؛ حوالى 530 ميكرولتر ؛ حوالى 545 ميكرولتر ؛ حوالى 550 ميكرولتر ؛ حوالى 560 ميكرولتر ؛ حوالى 570 ميكرولتر ؛ حوالى 580 ميكرولتر ؛ حوالى 590 ميكرولتر ؛ حوالى 600 ميكرولتر ؛ حوالى 610 ميكرولتر ¢ حوالى 620 ميكرولتر ؛ حوالى 630 ميكرولتر ؛ حوالى 640 ميكرولتر ؛ حوالى 650 ميكرولتر ؛ حوالى
5 660 ميكرولتر ؛ حوالى 670 ميكرولتر ؛ حوالى 670 ميكرولتر 680 ميكرولتر ؛ حوالى 690 ميكرولتر ¢ حوالى 700 ميكرولتر ؛ حوالى ‎TIO‏ ميكرولتر ؛ حوالى 720 ‎ile Kae‏ حوالى 0 ميكرولتر ؛ حوالى 740 ميكرولتر ؛ حوالى 750 ميكرولتر ؛ حوالى 760 ميكرولتر ؛ حوالى 770 ميكرولتر ؛ حوالى 780 ميكرولتر ؛ حوالى 790 ميكرولتر ؛ 500 حوالى ميكرولتر » حوالى 810 ميكرولتر ؛ حوالى 520 ميكرولتر ؛ حوالى 830 ميكرولتر ؛ حوالى 840
0 ميكرولتر ؛ حوالى 850 ميكرولتر ؛ حوالى 560 ميكرولتر ؛ حوالى 870 ميكرولتر ؛ حوالى 0 ميكرولتر ؛ حوالى 890 ميكرولتر ؛ حوالى 900 ميكرولتر ؛ حوالى 910 ميكرولتر ؛ حوالى 920 ميكرولتر ؛ _ 930 ميكرولتر ؛ حوالى 940 ميكرولتر ؛ حوالى 950 ميكرولتر ؛ حوالى 960 ميكرولتر ؛ حوالى 970 ميكرولتر ؛ حوالى 980 ميكرولتر ؛ حوالى 9960 ميكرولتر « أو حوالي 1000 ميكرولتر, بما فى ذلك كل النطاقات بين اى من هذه القيم .
— 5 7 — فى بعض التجسيدات ؛ التركيبات الدوائية للانف لهذا الافصاح تشمل بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً منه تعطى فى جرعة وحدة او جرعة مقننة من حوالى 10 ميكرولتر الى حوالى 200 ميكرولتر. فى تجسيد ‎AT‏ التركيبة الدوائية داخل الأنف للافصاح ‎(Jad)‏ تشمل بيتاهستين او الملح المقبول دوائيامنته تعطى فى جرعة وحدة او فى جرعة مقننة من حوالى 10 ميكرولتر إلى حوالى 100 ميكرولتر ؛ فى احد التجسيدات ؛ جرعة الوحدة او الجرعة المقننة للتركيبة الدوائية داخل الأنف تشمل بيتاهستين او الملح المقبول دوائياً منه يمكن أن تعطى فى جرعة واحدة اوجرعة مقننة فى وقت ؛ وحدتان اوجرعات مقننة فى وقت ثلاث وحدات اوجرعات مقننة فى وقت او أريعة وحدات اوجرعات مفننة فى وقت . 0 فى احد التجسيدات دورة العلاج بالتركيبة الدوائية للإفصاح الحالى يمكن ان تكون حوالى يوم واحد إلى حوالى 7 أيام ؛ حوالى اسبوع إلى حوالى 15 اسابيع اوحوالى شهر إلى حوالى 12 شهر . فى احد التجسيدات دورة العلاج بالتركيبة الدوائية داخل الأنف يمكن أن تكون حوالى يوم واحد إلى حوالى 7 أيام حوالى اسبوع إلى حوالى 5 أسابيع او حوالى شهر إلى حوالى 12 شهر . فى احد التجسيدات دورة العلاج بالتركيبة الدوائية داخل الأنف يمكن أن تكون حوالى شهر واحد ؛ 5 1 شهرين 6 شهور ؛ 4 شهور ؛ 5 شهور ¢ 6 شهور ¢ 7 شهور ¢ 8 شهور ¢ 9 شهور ¢ 10 شهور ¢ 11 شهور او حوالى 12 شهر . فى احد التجسيدات ¢ دورة العلاج مع التركيبة الدوائية داخل الأنف يمكن أن تكون حوالى 3 شهور او ‎ss‏ 6 شهور ؛ فى احد التجسيدات دورة العلاج بالتركيبة الدوائية داخل الأنف للافصاح الحالى يمكن أن تكون اكثر من عام ؛ فى تجسيد آخر ¢ دورة العلاج يمكن أن تكون اكثر من عام 0 .١ء‏ أكثر من عام ونصف ؛ اكثر من عامان ؛ اكثر من عامان ونصف ؛ اكثر من 3 أعوام ؛ اكثر من 4 اعوام ؛ او اكثر من 5 أعوام ¢ الطول المناسب للعلاج مع التركيبة الدوائية للافصاح الحالى يمكن تحديدها بواسطة طبيب المريض وتستخدم وفقاً للتوجيهات . فى ‎2a‏ التجسيدات التركيبية الدوائية للافصاح الحالى تكون محلول معلق ¢ مسحوق ¢ او ايروسول ؛ فى احد التجسيدات التركيبية الدوائية للافصاح الحالى تكون محلول مائى .
؛» فى احد التجسيدات التركيبية الدوائية للإفصاح الحالى يمكن ان تعطى بالاقتران مع واحد على القل من مثبطات الانزيم او محسنات الامتصاص ؛ فى احد التجسيدات ؛ واحد على الأقل من مثبطات الانزيم يختار من مثبطات بيتاستاتين ؛ اماستاتين ¢ بوروليوسين ؛ بوروفالين ؛ ابروتينين ؛ تريبسين ¢ احماض فيوسيديك ؛ املاح الصفراء ؛ فى تجسيد آخر واحد على الأقل من محسنات الامتصاص يختار من ]|- سيكلو ديكسترين ؛ ‎Glide‏ حمض فيوسيديك ( صوديوم تاورو داى هيدروفيوسيدات ) الميكروية ¢ الليبوسومات ؛ أملاح الصفراء ؛ لاوريث -9 ؛ سابونين « 81-9 ؛ جليكولات ؛ شتيوزان ؛ داى ديانويل - ا فوسفاتيديل كولين ؛ وليزوفوسفاتيديل كولين . فى احد التجسيدات ؛ التركيبات الدوائية للاختراع الحالى يمكن أن تشمل واحد على الأقل من العنصر الدوائى النشط الأضافى ؛ فى بعض التجسيدات واحد على الأقل من العنصر الدوائى 0 النشط الأضافى هو الدواء الذى يعالج اضطرابات الدهليزى ؛ لاضطرابات الأذن العصبية ؛ اضطرابات الأذن و/ او الاضطرابات العصبية ؛ فى بعض التجسيدات ؛ واحد على الأقل من العنصر الدوائى النشط الأضافى يكون هو الداء الذى يعالج اختلال الأذن الداخلية ¢ اضطرابات الأذن الداخلية و/ او الدواء الذى يعالج أو يخفف اعراض اضطراب واختلال الأذن الداخلية . فى احد التجسيدات واحد على القل من العنصر الفعال الدوائى الأضافى يختار من مجموعة من معدلات مستقبلات الجلوتامات ؛ أمثلة غير محددة من معدلات مستقبلات الجلوتامات تشمل متبطات مستقبلات الجلوتامات ؛ مثبطات مستقبلات ‎a) AMPA‏ - امينو -3- هيدروكسى - ‎Jie -5‏ -4- حمض - ايزوكسازول بروبيونيات ومثبطات مستقبلات ‎Jie - ١ل ( NMDA‏ - ‎D‏ - اسبرتات ) ؛ فى احد التجسيدات مثبطات مستقبلات ‎AMPA‏ تختار من 6- سيانو -7- نيتروكينوكسالين -2 ؛ 3- داى ون ) ؛ 6 ؛ 7- داى نيترو كينوكسالين -2 » 3- داى ون ؛ 0 حمض كينورينيك ؛ 2 ؛ 3- داى هيدروكسى -6- نيترو -7- سلفاموريل بنزو - [ © ] كينوكسالين ؛ او خليط منها . فى احد التجسيدات ¢ مثبطات مستقبلات الجلوتامات بما فى ذلك مثبطات مستقبلات ‎NMDA‏ ‏تختار من 1- آمينو أدامنتان » ديكسترومثيورفان » ديكسيتروفان » ايبوجين » ايفينبروديل « ( 5 ) - كيتامين ؛ ( +ا ) كيتامين ¢ ميمانتين ؛ دايزوسلبين ؛ جاسيكليدين ؛ تراكسويروديل ؛ نا -2- ‎gil 5‏ -5- حمض فوسفونوينتانويك » 3( ) -2- كريوكسى ببرازين -4-يل ) - بروبيل -1-
— 7 7 —
حمض فوسفورنيك ؛ كونانتوكين ؛ 7- كلورو كانيورينات ؛ ليكوستينيل ؛ اكسيد النيتروجين ¢
فينسيكليدين ؛ ربلوزول ؛ تايليتامين ؛ ابتيجانيل ؛ ريماسيميد. حمض -5 »؛ 7- داى كلورو
كانيورينيك ‏ حمض كانيورينيك ¢ حمض 1- آمينو سيكلويرويان كاريوكسيليك ؛ حمض 2- أمينو
-7- فوسفو نوهيبتانويك ؛ ‎R‏ -2- آمينو -5- فوسفونو بنتانوات ؛ 3- [ ‎(R)‏ -2- كريوكسى
ببرازين -4- يل ] - بروب -2- إينيل -1- حمض فوسفونيك ؛ )+( - ( 15 , 25 ) -1-
(4- هيدروكسى - فينيل ) -2- ( 4- هيدروكسى -4- ‎did‏ ببريدينو ) -1- بروبانول ( 25
5 ) -1- (4- هيدروكسى -3- ميثوكسى فينيل ) -2- (4- هيدروكسى -4- فينيل ‎On‏ -
دنيو ) -1- برويانول « ( 3/4 , 45 ) -3- ( 4- ( 4- فلورو فينيل) -4- هيدروكسى
- ‏هيدروكسى‎ -4( -1- (2R* , 18* ( « ‏يل ) - كرومان -4 » 7- داى ول‎ -1- cpap ‏ميثيل فينيل ) -2- (4- ( 4- فلورو - فينيل ) -4- هيدروكسى ببريدين -1- يل ) برويان‎ -3 0
‎Js -1 -‏ — مد ميسيلات او خلائط منها
‎: atid
‏مثال ( 1 ) : صياغة العينة
‏تركيبات التوصيل عن طريق الأنف للتركيبات الدوائية بالاتساق مع الأفصاح الحالى التى تشمل 5 بيتاهستين داى هيدروكلوريد تم إمدادها بواسطة ‎clade‏ »0066 وتخزينه فى مجفف فى
‏الظروف المحيطة حتى يتم طلبه .
‏تم تحضير المستحضرات التى تحتوى 10 ء 50 او 200 ملجم/ مل بيتاهستين على التحو التالى
‏10 ملجم / مل من تركيبة بيتاهستين ¢ 20 ملجم من كلوريد بنزالكونيوم ( سبق تسخينه إلى 65 0 درجة تقريباً للمساعد فى النقل ) و 20 ملجم فى اديتات الصوديوم أضيفت إلى نفس الدورق وتم
‏أذابتها فى حوالى 10 مل من ماء الحقن بإستخدام أداة تقليب ؛ تم وضع 1 جم من بيتاهستين
‏هيدروكلوريد إلى زجاجة بلاستيكية وإضافة 97.5 ملجم فوسفات الصوديوم ثنائى القاعدة و
‏5 ملجم فوسفات صوديوم احادى القاعدة ¢ تم إضافة تقريباً 25 مل من ماء الحقن للزجاجة
‎Lali‏ المحلول الناتج جيداً ؛ ثم يضاف 100 ملجم جليسرين ¢ 1.25 جم بولى فينيل بيروليدون ؛
— 8 7 — جم بولى إيثيلين جليكول 400 و 2 جم بروبيلين جليكول ( بإستخدام كميات قليلة من الماء للنقل ) ؛ يضاف للخليط الناتج ؛ كلوريد بنزالكونيوم الذى تم إعدادع ومحلول إديتات الصوديوم بإستخدام 10 مل تقريباً من ماء الحقن ؛ تعدل درجة الحموضة للمحلول الناتج إلى ‎PH‏ خمسة بإضافة 88 . 3 مل من 1 مول هيدروكسيد صوديوم 3 يتم فحص ‎PH‏ قبل نقل الكمى إلى دورق 5 حجمه 00 1 مل بإستخدام كمية قليلة من ماء للحقن . يضاف ماء الحقن للحصول على تركيبة 100 مل ؛ يتم فحص / تعديل درجة الحموضة إلى 5 ويتخزن التركيبة عند 8-2 درجة مئوية حتى يتم طلبها . تركيبة 10 ملجم / مل بيتاهستين داخل الأنف التى اعدت تحتوى المكونات التالية ( كل التركيزات المقدمة وزن / وزن مالم يذكر خلاف ذلك ) : 1.0 96 بيتاهستين داى هيدروكلوريد كمادة فعالة ؛ 0 %0.1 جليسرين ‏ 3.75 % بولى إيثيلين جليكول 400 و 962 بروبيلين جليكول كعوامل ترطيب « 1.25 % بولى فينيل بيروليدون للزوجة ولزبادة أهداب الأنف ¢ 0.02 96 صوديوم اديتاب كمادة حافظة / ‎sale‏ تثبيت ؛ كلوريد بنزالكونيوم كمادة حافظة ¢ 0.0975 96 فوسفات الصوديوم ثنائى ‎sae all‏ و 0.5525 96 صوديوم فوسفات أحادى القاعدة كعازل ‘ 1 مول هيدروكسيد صوديوم 8 مل لتعديل درجة الحموضة الى 5 و ماء للحقن كمية كافية حتى الى 100 مل كمذيب . 5 تركيبة بيتاهستين 50 و 200 ملجم / مل ؛ تركيز بيتاهستين داى هيدروكلوريد المطلوب هو 5 و 0 على التوالى وكمية 5 مول هيدروكسيد الصوديوم 4.38 مل و 10 مول هيدروكسيد الصوديوم 9.3 مل على التوالى . جدول 2 : صياغة العينة التى يتم إعدادها بواسطة المثال 1 :
— 9 7 — 1 جم 10.00 بيتاهستين داى هيدروكلوريد 5 جم 50.00 200.00 لمادة الفعالة جم 20 جم20 م ‎ma es‏ ‎ee‏ الف 04 0 المت ‎SE‏ ‏يلين جبكو ‎LL‏ : | ّ 8 مل 1 مول هيدروكسيد الصوديوم 8 مل إلى ‎PHS‏ تعديل مل 9.3 ‎pes‏ ‏مثال 2 : الأمان وتقييم صورة الحركة الدوائية فى الكلاب الأمان وصورة الحركة الدوائية للبيتاهستين داخل الأنف تم تقييمها اولاً فى دراسة السمية لجرعة فردية فى ذكور وإناث كلاب بيجل او ( كلاب الصيد ) ( العمر 14- 21 شهر ؛ الوزن 8.2 - 11.8 كيلوجرام ) ‎SIS‏ من الناقل السائل ومادة الأختبار يتم توصيلهم بجرعة فردية من خلال مضخة البخاخ الأنفى ( الخط الكلاسيكى أبتار ) مع حجم توصيل 100 ميكرولتر إلى كلاً من
فتحتى الأنف عند مستويات الجرعة الكلية صفر ( الناقل السائل ) 4 ؛ 20 ؛ 6 و 80 ملجم من بيتاهستين داى هيدروكلوريد ؛ كل مجموعة علاج تتكون من كلب واحد / جنس ؛ تم مراقبة الحيوانات لمدة 7 أيام ثم يسمح بفترة غسيل 3 أيام قبل استخدامها فى دراسة الجرعة المذكورة حيث تستقبل لمدة 14 يوم على التوالى يومياً بثلاث جرعات تفصل تقريباً بأريعة ساعات صفر( الناقل السائل ) 12 ؛ 60 او 240 ملجم من بيتاهستين داى هيدروكلوريد .
لتقييم السمية الحركية يتم تجميع عينات الدم كالتالى : قبل الجرعات وتقريباً 5 ؛ 15 ¢ 30 دقيقة ؛ 1 ؛ 6 + 24و 168 ساعة بعد الجرعة فى مرحلة الجرعة الفردية وقبل الجرعة الأولى فى أيام الدراسة 1 ؛ 8 و 14 بالاضافة إلى ساعتان بعد الجرعة الثالثة من اليوم فى أيام الدراسة 1 و 4 بالاضافة إلى يوم الدراسة 15 ؛ قبل التشريح تقاس تركيزات البلازما بواسطة مقياس الكتلة
0 الترادفى الكروماتوجرافى السائل )5000 ‎SCIEX API‏ :0-1/5/1/5-ا)_للبيتاهستين و ‎(meal SCIEX API 4000‏ 2- بيربديل الأستيك ( 2-8 ) مع طريقة للتأكد من صحتها « بيتاهستين - 130103 داى هيدروكلوريد و ‎PAA-DA‏ هيدروكلوريد يعملون كعيار داخلى ؛ نطاق المعايرة القياسية - بإستخدام حجم عينة البلازما 0.05 مل - للبيتاهستين كان 0.05 إلى نانوجرام / مل وكان ل ‎PAA‏ -2 1 إلى 100 نانوجرام / مل . الحد الكمى كان 0.05
5 نانوجرام / مل للبيتاهستين و 1.0 نانوجرام / مل ل ‎2-PAA‏ . فى ‎dls‏ بيتاهستين تشمل الطريقة استخلاص السائل - السائل ؛ فى ‎Jedi 2- PAA la‏ ترسيب البروتين ؛ بالنسبة للبيتاهستين تستخلص عينات البلازما تحت ظروف قاعدية مع مذيب عضوى ؛ تجفف الطبقة العضوية ويعاد تكوينها فى مذيب اعادة التكوين تقريباً 0.1 مل من الطبقة المائية ‎Jas‏ إلى بولى بروييلين فيال للتحليل ‎LC - MS/MS‏ بالنسبة ل ‎2-PPA‏ يتم ترسيب
0 عينات البلازما مع خليط من مذيبات عضوية ؛ تخفف المادة الطافية ‎Jang‏ 0.12 مل إلى برولى بروبيلين فيال للتحليل ‎LC-MS/MS‏ تم تحليل العينة بإستخدام كروماتوجرافى المرحلة العكسية . بيتاهستين داخل الأنف يتم تحمله جيداً ؛ العلامات الأكلينيكية المرتبطة بالمادة المختبرة التى تتكون من لعاب خفيف إلى متوسط تم ملاحظتها بعد التوصيل داخل الأنف ل 80 ملجم من المادة المختبرة فى ‎DIS‏ من مرحلة الجرعة الفردية والجرعة المتكررة ( 240 ملجم / يوم ) للدراسة .
— 1 8 — غفراز اللعاب بعد العلاج بالبيتاا هستين تم تسجيله ‎ls‏ ليحدث فى الكلاب ¢ كان عابراً فى الطبيعة فى الدراسة الحالية ويتحلل بسرعة ¢ أوزان الجسم ؛ علم الأمراض الاكلينيكية ونتائج للتشريح الجسيمة كانت غير ملحوظة ؛ لم يلاحظ أى نتائج سلبية المجهرية ذات صلة بالعلاج فى الدراسة يتم إمتصاص بيتاهستين بسرعة بعد إعطاء جرعة فردية داخل الأنف مع تركيز القمة يلاخظ عند 5 دقائق لنقطة الوقت ( ‎Tmax‏ ) (شكل 1 ) بدون التقيد لأى نظرية « ‎Tmax‏ _لخمس دقائق بعد الجرعة يقترح بداية سريعة لنشاط بيتاهستين الدوائى . الزيادة فى ‎Cmax‏ كانت خطية للجرعة المعطاه ولكن غير متناسبة - ‎Cmax‏ المقدرة ب 26 » 81 و 248 نانوجرام / مل لمجموعات 4 ‎٠‏ + 80 ملجم ( متوسط للحيوانات الذكور والأناث ) انخفضت التركيزات بشكل سريع بأكثر
0 من 9690 عند الساعة الأولى لنقطة الوقت ؛ تركيزات البلازما القابلة للقياس لم تعد ملحوظة بعد 2 او 6 ساعات لنقاط الوقت فى مجموعات جرعة 2 و 20 ملجم ولكن تم ملاحظتها لنقطة زمنية 4 ساعة فى مجموعة جرعة 80 ملجم آيض ‎2-PAA‏ مثل اصله ؛ يظهر بسرعة عند نقطة زمنية 5 دقائق ليشير إلى التكوين السريع عند معدلات متشابهه عبر مستويات الجرعة المقررة ( شكل 2 )
‎PAA 15‏ 2 تصل لتركيزات القمة عند 606 » 2195 « 4615 نانوجرتم / مل ممجموعات 4 ؛ 20 و 80 ملجم ( المتوسط للحيوانات الذكور والأناث ) عند أوقات تتراوح بين 15 دقيقة وساعة ؛ الزيادة فى ‎Cmax‏ كانت متناسبة مع الجرعة تقريباً بين مجموعات جرعة 4 و 20 ملجم وأقل من التناسب بين مجموعات الجرعة 20 و 80 ملجم ؛ تدل على تشبع عملية الازالة فوق مستوى جرعة 20
‏20 ملجم ¢ بعد مستويات القمق ‎2PPA‏ ينخفض بسرعة وتقريباً يشكل خطى ‘ عموماً مع آخر القيم القابلة للقياس عند 24 ساعة بعد الجرعة . فى تقييم الجرعات المتكررة ؛ كانت هناك مستويات قابلة للقياس من بيتاهستين و ‎2-PAA‏ فى كل العينات ‎All‏ تم جمعها فى مجموعات الجرعة 20 و 80 ملجم ؛ وفى معظم العينات لمجموعة الجرعة 4 ملجم . الزيادة فى تركيز بيتاهستين عبر مستويات الجرعة كان أقل من المتناسب فى
أوقات أخذ عينات البلازمة المماثلة على الرغم من أنه تم التخلص من بيتاهستين بشكل سريع ؛ الا أنه لايزال من الممكن ملاحظة مستويات تركيز البلازما الصغيرة فى عينات الحوض من أيام الدراسة 8 و 14 ؛ مما يشير إلى الاحتفاظ بالبعض ؛ على الرغم من المستوى القاعدى المنخفض - أظهرت نتائج دراسة ‎ale‏ السموم للجرعة الفردية والجرعة المتكررة أن بيتاهستين داخل ‎Cal)‏
فعال ويؤدى إلى التعرض الجهازى السريع والهادى ؛ العلاج كان جيد التحمل فى الكلاب . ‎JL‏ 3 : الأمان وتقييم صورة الحركة الدوائية فى البشر : صورة الحركة الدوائية للبياهستين داخل الأنف تم تقييمها ايضاً فى تجرية سريرية لجرعة مزدوجة التعمية عشوائية ؛ وهمية ؛ آحادية تصاعدية تضم مجموعة من 32 من المتطوعين الأصماء الذكور والأناث ؛ معايير التضمين الرئيسية هى أن الأشخاص يجب أن تتراوح اعمارهم من 18 -
0 45 عاماً وان يظهروا مؤشر كتلة الجسم داخل النطاق من 18- 30 كجم / متر2 طلب من الحالات أن تصوم لمدة 8 ساعات قبل دراسة إعطاء الدواء وساعتان بعد الجرعة ؛ تم حجب الماء ساعة قبل دراسة أعطاء الدواء وساعة بعد الجرعة . تم اختبار بياهستين داى هيدركلوريد فى 4 مجموعات جرعة عند 5 ؛ 10 ؛ 20 ؛ 40 ملجم فى كل مجموعة تلقى 6 أشخاص الدواء الفعال وحالتان استقبلتا دواء وهمى مطابق ؛ تم توفير
5 بياهستين كمحلول 50 و 200 ملجم / مل فى زجاجة ‎HDPE‏ ومجموعة مضخة الرش ( خط أبتار الكلاسيكى ) التى توصل 100 ميكرولتر مضبوطة لكل تنفيذ دواء الدراسة تم توصيله إلى فتحة الأنف اليمنى للحالات بينما هم كانوا فى موضع مسطح مستلقى للجرعات 5 و 20 ملجم تم احتياج تطبيق واحد من 50 و 200 ملجم / مل على التوالى . بينما للجرعات 10 و 40 ملجم كان هناك حاجة إلى تطبيق 50 و 200 ملجم / مل .
0 .تم جمع عينات الدم المسلسل خلال 24 ساعة بعد الجرعات فى اليوم 1 ؛ اليوم 4 واليوم 7 لتحديد تركيز بيتاهستين وأيضية الأساسى ¢ ‎2-PAA‏ فى البلازما تم تقييم عينات البلازما لمحتوى ‎BH‏ ‏بإستخدام اجراءات وطرق مصدق عليها . تم جمع عينات الدم ( 6 مل ) فى أنابيب ‎K2EDTA (gin‏ وتم طردها مركزياً عند حوالى 0 جم لمدة 10 دقائق عند +4 درجة مئوية ونقلت البلازما الناتجة إلى ‎ol)‏ من كريومثال 2
مل نظيفة ومعنوية ؛ تم تخزين كل عينات البلازما عند - 70 درجة ‎Augie‏ او أقل حتى تم تجميع كل العينات وارسالها دفعة واحدة للتحليل ؛ تم ارسال قسامة 1 و 2 كشحنات منفصلة ؛ تم تحديد التركيزات بإستخدام مطياف الكتلة المترادف اللونى السائل 5000 ‎(LC-MS/MS; SCIEX API‏ للبياهستين و 4000 ‎API‏ *«2ا56- ‎2-PAA)‏ )_مع طريقة مصدق عليها ؛ بيتاهستين - 130603 داى هيدروكلوريد و ‎2-PAA-D4‏ هيدروكلوريد كمعايير داخلية ؛ ونطاق المعايرة القياسى بإستخدام حجم عينة البلازما من 0.2 و 0.1 مل ؛ على التوالى للبيتاهستين كان 10 إلى 0 بيكوجرام / مل و ل ‎2-PAA‏ كان 2 إلى 2000 نانوجرام / مل ؛ الحد الكمى كان 10 بيكوجرام /مل للبيتاهستين و 2.0 نانوجرام / مل ل ه/م-2 . فى حالة بيتاهستين تضمنت الطريقة الاستخلاص السائل - السائل ؛ فى ‎2-PAA dla‏ تضمنت 0 ترسيب البروتين ¢ للبيتاهستين تم استخلاص عينات البلازمات تحت ‎dag pd‏ قاعدية مع مذيب عضوى ؛ تم تجفيف المرحلة العضوية وإعادة تكوينها فى مذيب إعادة التكوين تقريباً 0.120 مل من الطبقة المائية نقلت إلى قارورة البولى بروبيلين لتحليل ‎(LC-MS/MS‏ بالنسبة ‎PAA‏ -2 ¢ تم ترسيب عينات البلازما مع خليط من المذيبات العضوية ؛ تم تخفيف ‎sald)‏ الطافية وتم نقل 0 مل إلى قارورة البولى بروبيلين لتحليل ‎(LC-MS/MS‏ . اخرى تحليل العينة بإستخدام 5 اللونى المرحلة العكسية العلاج مع بيتاهستين بالجرعات المختبرة من 5 ¢ 10 ؛ 20 و 40 ملجم كان جيد التحمل ‎alg‏ تكن هناك اختلافات فى امراض الدم ؛ الكيميائ الحيوية ؛ تحليل البول ؛ العلامات الحيوية وتقييم رسم القلب الكهربى بين الحالات المعالجة الدواء النشط والدواء الوهمى ايضاً كان وقوع احداث سلبية ناشئة للعلاج مشابها فى كلتا المجموعتين من الحالات ولم يوجد اتجاه واضح مرتبط بالجرعة فى وقيع احداث سلبية للحالات المعالجة النشطة ؛ معلمات الحركة الدوائية للتعرض الجهازى للبيتاهستين و ‎2-PAA‏ زادت مع مستوى الجرعة ؛ بالنسبة للهستامين ؛ تركيزات القمة فى البلازما كانت 4.1 و 10.5 نانوجرام / مل لأعلى جرعتان ( شكل 3 ) وهو أعلى بشكل ملحوظ من ‎(«Cmax‏ > 0.5 نانوجرام ‎dof‏ المسجل بواسطة شين وآخرون ‎Xenobiotica, ( ٠‏ « 3 + 12(3» 3 ¢ 1261 ) بعد إعطاء جرعة من بيتاهستين 24 ملجم عن طريق الفم ‎٠.‏
— 4 8 — تم تحقيق القمة عند حوالى 10 دقائق بعد الجرعة ¢ بالنسبة لمستقلب ‎2-PAA‏ تركيزات القمة كانت 370 و 519 نانوجرام / مل لأعلى جرعين ( شكل 4 ) وهو مايشبه المستوي المسجل بواسطة فال وآخرون ‎Arzneimittelforschung,)‏ « 2010 » 60( 7) « 440( بعد أغطاء جرعة عن طريق الفم من بيتاهستين 16 ملجم ( 522 نانوجرام / مل ) تم الوصول الى ‎Tmax‏ ‏5 بعد 1.2 ساعة الذى يشبه ايضاً النتائج من الدراسات مع إعطاء بيتاهستين 16 او 50 ملجم عن طريق الفم يسجل بواسطة شين وآخرون (2003 ) عند ساعة وموروتى وآخرون ( الصيدلة الحيوية التخلص من الدواء » 2015 ¢ 36 )12( ¢ 429 ) عند 1.5 ساعة . لكل حالة اكملت الدراسة ؛ استخدمت بيانات وقت تركيز البلازما للبيتاهستين و ‎2-PAA‏ لحساب المعلمات الدوائية الحركية التالية : ‎Cmax 0‏ : الحد الأقصى الملاحظ لتركيز البلازما تم الحصول عليه مباشرة من البيانات . ‎tmax‏ : الوقت إلى الحد الأقصى للتركيز ¢ يؤخذ مباشرة من البيانات اذا حدث الحد الأقصى لتركيز البلازما عند اكثر من نقطة زمنية ؛ يتم اختيار الأولى . ‎Tmax‏ المنطقة تحت تركيز البلازما مقابل فتحتى الوقت ؛ تحسب بإستخدام قاعدة شبه منحرف خطى من وقت صفر إلى وقت 4 ؛ حيث ‎at‏ الوقت لأخر تركيز كمى قابل للقياس . ‎AZ‏ : ثابت معدل ا لازالة الطرفى يتم الحصول عليه من ميل الخط مزود بتراجع ادنى بمريعات الخطية خلال النقاط الطرفية لصور وقت التركيز اللوغاريتمى (يشاراليها ايضا بإسم ‎(kel‏ ‏0017لا : المنطقة تحت تركيز البلازما مقابل منحنى الوقت من صفر إلى مالانهاية يحسب ‎(AUCO-t + Ct/)z), 20‏ « حيث ‎Ct‏ هو آخر تركيز قابل للقياس الكمى 176 نصف العمر الطرفى الواضح يحسب ‎te = In(2)/Az.&‏ . تم حساب معلمات الجرعة الطبيعية ‎Cmax/Dose‏ و ‎AUC/Dose‏ .
فى الجداول 3 ؛ 4 تم إعطاء ملخص لمعلمات الدواء الحركية التى تم تحديدها للبيتاهستين بالعلاج جدول 3 : ملخص معلمات الحركة الدوائية فى بيتاهستين متوسط متوسط ( ‎(CV%‏ ‏لنطاق ‎AUCO-‏ ‎AUCO- Cmax‏ ‎last‏ إ: 2 ‎tma‏ ‏لمجموعة الجرعة(ملجم) ‎N‏ يكوجرام/م ‎n‏ ‏عة/بيكو عة عة جرام/م لمجموعة1 8 ومده 277* 208* 208 ملجم 6 0 (خطية) 067)%( 75 )%60( )%83( )33-08( 0.167 لمجموعة 2 1 533 697* 883* ‎G10‏ )0-08 (خطية) )%46( )%45( )%39( )%140( 17( 0.167 لمجموعة 3 4105 1608 1626 0519 6 )08-0- (خطية) )%53( )%65( )%65( )%116( 0.33 0.125 لمجموعة 4 1 |2941* 0.9260 * 6 10490 (08-0- (خطية) (9631) )%23( )%108( )%26( 027(
— 6 8 — المفتاح ‎2=nb.3=na‏ ؛ ل غير قابل للتطبيق ( 0 -< صغر ) *خطى - اجريت فى البحوث السريرية الخطية جدول 4 : معلمات الحركة الدوائية الأضافية فى بيتاهستين مجموعة معامل الحركة المجموع | الجرعة/ملج | لا المتوسط ‎CV(%)‏ ‏الدوائية 5 ‎a‏ ‎Kel‏ ( 1 / ساعة ) 11 5 3 55.09 %68 ‎Kel‏ )1 / ساعة ) 2 10 3 2.83 %78 ‎Kel‏ )1 / ساعة ) ‎3L‏ 20 6 2.27 %48 ‎Kel‏ )1 / ساعة ) ‎4L‏ 40 2 1.79 %108 اعطى ملخص المعلمات الحركية الدوائية التى تم تعيينها فى ‎2-PAA‏ فى الجدول 5 ¢ 6 جدول 5 : ملخص المعلمات الحركية الدوائية فى ‎2-PAA‏ ‏ط ( ‎(CV%‏ ‏60-51 نام ‎AUCO-inf Cmax‏ وآ ‎tma‏ ‏وعة لجرعة(ملجم) ‏ ل« عة/بيكوجرام بيكوجرام/مل عة عة 9 ‎lies‏ 67.8 387 427 4.36 5 ملجم 1.008 ‎(a‏ 1م 57 صقم )%41(
— 7 8 — (1.50- 1.00( 1.250 ‎de‏ 2 148 736 768 3.76 0 مجم (2.00- ‎ (%19) (4‏ )%13( (9613) )%140( 0.55 1.250 وعة 3 370 2000 2029 3.49 0 مجم (1.50- ‎ (%20) (%1B) (a‏ (قامم) )%15( 0.50 1.000 وعة 4 2828 2901 3.93 0 مجم 519 (1.50- ‎ (%24) 8‏ (624) (23م) )%29( 1.00( *خطى - اجريت فى البحوث السريرية الخطية . جدول 6 : المعلمات للحركة الدوائية الأضافية فى ‎2-PAA‏ ‏مجموعة معامل الحركة المجموع | الجرعة/ملج | لا المتوسط ‎CV(%)‏ ‏الدوائية 5 ‎a‏ ‎Kel‏ ( 1 / ساعة ) 11 5 6 0.180 %36 ‎Kel‏ ( 1 / ساعة ) 2 10 6 1.199 %30 ‎3L (dels / 1) Kel‏ 20 6 0.203 %18 ‎4L (dels / 1) Kel‏ 40 6 0.187 %32
— 8 8 — تشير البيانات اعلاه فى الجداول 6-3 ان المعلمات الحركية الدوائية للتعرض الجهازى للبيتاهسين و ‎2-PAA‏ ازدادت مع معدل ‎de yall‏ ¢ العرض البيانى لاستجابة الجرعة يقترح أن التعرض للبيتاهستين يكون متناسب مع الجرعة فى نطاق حركة البيتاهستين فى هذه الدارسة من 5 إلى 40 ملجم ؛ بالنسبة للبيتاهستين يتم تحقيق تركيزات الذروة عند 5 إلى 20 دقيقة ونصف العمر الظاهرى يكون أقل من
1 ساعة بالنسبة لمستقلب ‎2-PAA‏ يتم تحقيق تركيزات الذروة عند تقريبا 1.25-1 ساعة بعد الجرعة ( النطاق 20 دقيقة إلى 2 ‎(dele‏ ونصف العمر الظاهرى يكون تقريبا 4 ساعات بإختصار ؛ اظهرت نتائج هذه الدراسة أن بيتاهستين داخل الأنف يتم تحمله جيدا عكس الأعطاء عن طريق الفم - يوفر تركيزات بلازما قابلة للقياس الكمى وذات مغذى للمركب النشك الأصلى ؛
0 يتم الوصول الى تركيز القمة حوالى 10 دقائق بعد الجرعة بدون التقيد لأى نظرية يشير إلى بداية سربعة للعمل والتى يمكن أن تكون لاستخدام علاجى معين على سبيل المثال فى الأحتياج الطبى الحاد ¢ تظهر التجرية لأول مرة أن بيتاهستين يمكن أن يعطى بشكل فعال وآمن ‎Wiles‏ بطريقة غير غازية من خلال الطريق ‎dah‏ الأنف مثال 4 : توحيد محتوى ‎de yall‏
5 تتم إعداد تركيبات بيتاهستين 10 و 200 ملجم / مل وفقا للمثال 1 وجدول 2 بأستثناء تعديل قيمة ‎PH‏ إلى 5.5 تم تعبئة التركيبات الى بخاخات مضخة أبتار الخط الكلاسيكى 100 ميكرولتر تم تطلق فى قارورة حجمية مناسبة ¢ مصنوعة للحجم مع مادة مخففة . الجداول 716 تظهر تجانس محتوى الجرعة جدول 7 : تجانس محتوى الجرعة لتركيبة من 10 ملجم / مل
0 0 بس 7 # اا ا
جدول 8 : تجانس محتوى الجرعة لتركيبة من 200 ملجم / مل 7
— 0 9 — ‎He‏ | 2 ’ | ’ ° ’ > | 2 ’ | 7 ‎ee oe‏ | 2 2 ‎HT cE‏ | 2 ري ‎oP‏ ’ | 2 : | ’ 3 ’ ’ | : ’ | ’ 7 | 2 ‎ee‏ ل مثال 5 : تقييم صورة الحركة الدوائية فى الكلاب فى هذه الدراسة تم تقييم صورة الحرة الدوائية للبيتاهستين بعد إعطاء جرعة فردية من بيتاهستين لذكور وإناث كلاب إيجيل ( العمر 7-5 شهور ) الوزن 11-5 كيلو جرام ؛ داخل نطاق 3 كيلوجرام لكل جنس ) للآعطاء بثلاث طرق ؛ داخل الفم ؛ داخل الأنف ؛ داخل الوريد فى اليوم الأول للدراسة تم تسليم بيتاهستين ‎BH)‏ « عن طريق الفم بجرعة 12 ملجم / كجم ؛ 24 ملجم
تجميع عينات البلازما قبل الجرعات ثم عند 5 “00و30 دقيقة «¢3¢2¢1 6و 4 ساعة بعد الجرعات ؛ فى اليوم الثامن للدراسة الحيوانات ‎all‏ أخذت ‎BH‏ عن طريق الفم بجرعة 12 ملجم / كجم أعطيت تركيبة إختبار بيتاهستين داخل الأنف بجرعة 40 ملجم وبيتاهستين داى
0 هيدروكلوريد » الحيوانات التى أخذت ‎BH‏ عن طريق الفم بجرعة 24 ملجم /كجم تم اعطاؤها تركيبة اختبار بيتاهستين عن طريق الأنف بجرعة 80 ملجم بيتاهستين داى هيدروكلوريد والحيوانات التى أخذت 811 عن طريق الفم بجرعة 48 ملجم / كجم اعطيت تركيبة اختبار بيتاهستين داخل الأنف بجرعة 120 ملجم / كجم من بيتاهستين داى هيدروكلوريد ؛ تركيبة إختبار
بيتاهستين تم توصيلها داخل الأنف بجرعة فردية بواسطة جهاز مضخة بخاخ أبتار الأنفية عند مستوى الجرعة الكلية من 40 و 580 120 ملجم بيتاهستين داى هيدروكلوريد ؛ تم جمع عينات البلازما قبل الجرعة ثم عند 5 ؛ 10 ؛ 20 و30 دقيقة ؛ 1 6 2 ؛ 3 ؛ 6 » 24 ساعة بعد الجرعات فى اليوم 15 للدراسة : استقبلت الحيوانات ‎BH‏ عن طريق الفم بجرعة 12 ملجم / كجم وتركيبة اختبار بيتاهستين داخل الأنف عند جرعة 40 ملجم بيتاهستين هيدروكلوريد اعطيت حقنة داخل الوريد مرة واحدة من بيتاهستين بجرعة 0.44 ملجم / كجم ؛ تم جمع عينات البلازما قبل الجرعات وبعد 5 10¢ ؛ 20 ؛ 30 دقيقة ؛ 1 6 2 » 3 ؛ 6 و 24 ساعة بعد الجرعات ؛ تم قياس تركيزات البلازما بإستخدام طريقة مطياف الكتلة الترادفى اللونى السائل ‎(LC-MS/MS;‏ ‎SCIEX API 5000‏ لبياهستين و 4000 ‎2-PAA) —SCIEX API‏ ) لحمض 2-بيريديل 0 استيك ( 2-8 ) بطرق مصدق عليها ؛ بيتاهستين و ‎13CD‏ داى هيدروكلوريد وحمض 2- بيريديل استيك - 04 هيدروكلوريد تم استخدامهم كمعايير داخلية ذات صلة ؛ نطاق المعايرة للبيتاهستين كان 0.05 - 250 نانوجرام / مل بإستخدام حجم عينة البلازما 0.50 مل . لتحديد بيتاهستين شملت الطريقة استخراج السائل - السائل ؛ بالنسبة ‎2-PAA‏ شملت الطريقة ترسيب البروتين تم تحضير عينات البلازما للبيتاهستين عن طريق الاستخلاص تحت شروط 5 قاعدية مع مذيب عضوى تم تجفيف المرحلة العضوية ؛ إعادة تكوبنها ونقلها للتحليل -0) ‎2-PAA ual MS/MS‏ تم ترسيب عينات البلازما مع مزيج من المذيبات العضوية ؛ تجفيف الطبقة الطافية ؛ ‎sale)‏ تكوينها ونقلها للتحليل ‎LO-MS/MS‏ ؛ تم إجراء تحليل العينات بإستخدام اللونى المرحلة العكسية . بيتاهستين عندما يعطى داخل الأنف يتم تحمله جيدا فى الكلا ؛ فى أعلى تركيز افرازمجموعة 0 ييتاهستين تم ملاحظة فى معظم الحيوانات وحدث العطس فى 2 / 8 حيوانات عند هذا المستوى من الجرعة مستويات البلازما من بيتاهستين و ‎2-PAA‏ فى دراسة الحيوانات تم توضيحها فى الجداول 17-9 جدول 9 : مستويات البلازما للبيتاهستين بعد إعطاء تركيبة اختبار بيتاهستين داخل الأنف عند جرعة كلية من 40 ¢ 80 و 120 ملجم من بيتاهستين داى هيدروكلوريد ( أظهرت القيم للحيوانات 5 الذكور والأناث بشكل منفصل )
إل ا الوقت ذكر ‎Ll‏ ذكر ‎Ll‏ ذكر ‎Ll‏
الساعة 0 ملجم |40ملجم |80ملجم ا80ملجم ]120 120 ملجم
ملجم
ا ات ا ا 3 )46925 | 733750 | 606500 | 1639750 | 661750 | 1144000 0.167 44030 | 457750 | 619750 | 1178000 | 515250 | 825250
=] 244750 | 295000 | 605000 | 179300 | 295950 | 33338 0.333
اح سا سج م ا ا ان إن ا ‎cB‏
جدول 10 : مستويات البلازما للبيتاهستين بعد إعطاء تركيبة إختبار البيتاهستين داخل الأنف عند الجرعة الكلية 40 ؛ 80 و 120 ملجم من بيتاهستين داى هيدروكلوريد ( القيم للحيوانات الذكور والاناث مجمعة )
سي مات
الوقت 0 ملجم 0 ملجم 0 ملجم
ع ا ا
د 2
جدول 11 : مستويات البلازما للبيتاهستين بعد إعطاء جرعة عن طريق الفم من البيتاهستين عند الجرعة 12 ملجم / كجم ¢ 24 ملجم / كجن و 48 ملجم / كجن ( القيم للحيوانات الذكور / والاناث تم توضيحها بشكل منفصل )
_ 4 9 _ ‎(lam am‏ الوقت الذكور/1 | الأناث/ | لذكور ‎al]‏ ا النكور ‎١‏ الاناث 2 12 ساعة 24 24 48 8 ملجم / ملجم/كجم | ملجم - ) ملجم/كجم | ملجم/كجم | ملجم/كجم | كجم إكجم
973١ 14328] 5316| 4690| 2588 135-43
3
0.167 2728 يمايم 5055 ا 5238 257031 عدو 0.333 5800 ]10113 |23903 ]7133 ]14330 | 11483 18915 |7798 |17840 |11983 |33700 | 19350 5653 |14058 |26880 36825 |80150 | 32825 ع ‎wo‏ ‎wo‏ ‎ty‏ اا ل جدول 12 : مستويات بيتاهستين فى البلازما بعد إعطاء جرعة عن طريق الفم من بيتاهستين عند الجرعات 12 ملجم / كجم « 24 ملجم / كجم « 48 ملجم إكجم ¢ ) تم تجميع القيم للحيوانات الذكور والانات
تركيز بيتاهستين فى البلازما ( بيكوجرام / مل )
الوقت 2 ملجم / كجم | 24 ملجم/كجم 48 ملجم/كجم ساعة بك نكا لاا نا ‎Cw‏ ‏ا( 0 ‎I‏ ‏جدول 13 : مستويات البلازما من البيتاهستين بعد إعطاء بيتاهستين داخل الوريد عند الجرعة 4 ملجم / كجم ( تم توضيح القيم للحيوانات الذكور والانات بشكل منفصل ) تركيز بيتاهستين فى البلازما = الوقت (ساعة) | الذكور 0.44 | الاناث 0.44 ‎Erba‏
ا © ا جد نه كد جدول 14 : مستويات البلازما من البيتاهستين بعد إعطاء البيتاهستين داخل الوريد عند جرعة 4 ملجم / كجم ( تم تجميع القيم للحيوانات الذكور والاناث ) تركيز بيتاهستين فى البلازما اح ‎el‏ we ‏بك‎
جدول 15 : مستويات البلازما من ‎PAA‏ -2 بعد إعطاء تركيبة الاختبار البيتاهستين داخل ‎Cay)‏ ‏عند جرعة الكلية من 40 ؛ 80 و 120 ملجم بيتاهستين داى هيدروكلوريد ( تم تجميع القيم للحيوانات الذكور والاناث )
ا ا لا لاا أ
د ا اا جدول 16 : مستويات البلازما من ‎2-PAA‏ بعد إعطاء بيتاهستين داخل الفم عند الجرعة 12 ملجم / كجم ؛ 24 ملجم / كجم و 48 ملجم / كجم (تم تجميع القيم للحيوانات الذكور والاناث ) re
IE I
BL
0.44 ‏بعد إعطاء الحقن داخل الوريد عند جرعة‎ 2-PAA ‏جدول 17 : مستويات البلازما من‎ ) ‏ملجم / كجم ( تم تجميع القيم للحيوانات التكور والاناث‎
— 9 9 — تركيزات البلازما من ‎APP‏ -2 نانوجرا الشكلان 5 و 6 (نانوجرام / مل ) ‎She‏ عن رسوم ) ومتوسط شكل 6 ‎ad‏ 0.6088 إشكل 6) 5 تركيزات البلازما للبيتاهستين بعد الأعطاء داخل 0.6088 الأنف من بيتاهستين داى | 0.08333333 652.875 هيدروكلوريد عند الجرعات الخلية 0 + 80 و 0.167 7.09.875 0 ملجم على مدار الوقت مع تجميع القيم 0.333 633.725 للحيوانات الذكور الاناث ‎be‏ البيانى ارتكازاً = ’ ' | ’ ’ | ٍِ ٍّ : على القيم الوسيطة ؛ شكل ‎Se >‏ نيادة فى تركيز ض > ’ | ° ’ = = تعتمد على ‎de yall‏ ‘ فى 3 164.75 الرسم البيانى المرتكز على القيم المتوسطة . ‎oo‏ 36.475 ‎Se : | i > | ° =‏ ‎de yal Cmax‏ 0 ملجم تبدو أعلى من متوسط ‎Cmax‏ لجرعة 120 ملجم هذا التناقض يرجح إلى بعض القيم الخارجية . الشكلان : 7 و 8 عبارة عن رسومات بيانية توضح الوسيط ( شكل 7 ) والمتوسط ( شكل 8 ) لتركيزات البلازما من البيتاهستين مع تجميع القيم للحيوانات الذكور والاناث بعد إعطاء جرعة عن طريق الفم من بيتاهستين مع مرور الوقت .
الشكلان 9 و 10 : عبارة عن رسومات بيانية توضح الوسيط ( شكل 9 ) والمتوسط ( شكل 10) لتركيزات البلازما من بيتاهستين ؛ مع تجميع قيم الحيوانات الذكور والاناث بعد إعطاء بيتاهستين داخل الوريد مع مرور الوقت . الجداول 18- 20 : توضح ملخص لمعلمات الحركة الدوائية للبيتاهستين ( ‎BH‏ ) بعد الاعطاء عن طريق الغم » ‎aN‏ وداخل الوريد ‘ الجداول 1- 23 توضح ملخص المعلمات للحركة الدوائية فى ‎2-PAA‏ بعد إعطاء بيتاهستين داخل الفم ؛ الانف وداخل الوريد . جدول 18 : ملخص ( متوسط + ‎(SD‏ معلمات الحركة الدوائية فى ‎BH‏ فى بلازما كلاب بيجل بعد إعطاء جرعة ‎BH‏ عن طريق الفم فى اليوم الأول . الطر الج ‎9/P| auc Cmax‏ - -0 ال ‎AUG(‏ : عة ‎inf) «2. 0-9 Dl cmax| Tmax{‏ وأ أعن )6 - 0 112 ‎of . >‏ 9 نأ 5 * ‎A ost‏ نانوجرام نوجرام/ عة* ‎FH)‏ عة */ ‎of foe sf mold [FB‏ نو 7 ‎fia ails‏ أجرام ‎g/mL) J!‏ 0 ‎a‏ جم لملجم/كج مل ملجم إجرام كجم أمل) 5 18.9 1.58 13.0 12.5 1.04 ‎B‏ 13.3 0.313 + 1 ل08ذكور 12 5 0 + + + + + ‎ID +١0 : H‏ ‎yg 5‏ 9.99 0.833 2.23 2.02 0-168 1 38.3 34.5 34.5 1.44 34.6 1.60 0.785 + 24 + + + + + )0.33 +1.17 0.388 - 1( 28.1 17.2 17.1 0.714 17.1
0 - - 9/P| auc Cmax ‏الج‎ ar
AUC( J inf) #50009 Dl cmax| Tmax{ ‏عة‎ 112 1 0 - 6) ‏وأ أعن‎ /* ‏عة‎ FH) ‏نانوجراء أثانوجرام/ عة*‎ A dos tM ‏نو‎ of free of mole [Fe ‏أجرام‎ fia ails 0-0 g/mL) J! al > ‏مل منج‎ =/ sal ) > ‏الم‎ ‏كجم أمل)‎ 2.73 131 131 2.13 102 1 + 0.522 3 + + + + + _ 1( 48
ID + ID 0.590 28.3 28.3 0.628 30.2 ‏ود‎ ‎1.33 15.9 1.22 14.7 1
NC NC + + NC + + 0.5( 12 ‏اناثت‎ ‎0.483 5.80 0.380 4.56 ‏زد‎ ‎1.71 41.0 38.0 1 27.7 26.2 1.58 + 1 + + + 24 + 1D + 1D 1.09+ 0.33 0.748 17.9 26.1 (1 - 69.2 1.61 77.5 71.5 0.697 33.5 1 + 0.599 + + + + + + 48 0.0351 0.08( 23.3 0.528 25.4 25.4 0.190 9.11 jj -
‎ar‏ الج ‎9/P| auc Cmax‏ - - 0 ‎AUC( J‏ عة ‎inf) #50009 Dl cmax| Tmax{‏ وأ أعن )6 - 0 ‎T1/2‏ ‎ot . 5‏ دي ‎WG‏ 5 *% ‎A dos‏ ناتوجرام نوجرام/ عة* الو عة */ ‎(hr*n of only $1‏ رامل أثانو ‎(hr)‏ ‏ك أ( ‎as‏ | أجرام ‎g/mL) J!‏ 0-0 الم > ) ‎sal‏ /= مل ملب > ‎al‏ ‏كجم أمل) 16.8 1.40 13.0 14.2 1.18 جنس 13.3 0.313 + 12 5 0 + + + + + مختلط : ‎ID + ١0‏ زد 7.54 0.628 2.23 4.41 0.368 1 38.2 31.7 37.8 1.57 32.3 1.59 0.995 + 24 + + + + + )0.33 1.05% 0.458 - 1( 25.1 0 16.6 0.692 13.8 1 62.9 1.31 100 100 2.09 94.6 0.568 + 46 + + + + + + (0.08 0.0565 ‎y _‏ 41.2 0.857 37.6 37.6 .0783 43.4 الوسط ‎Min - Max ) Tmax‏ ) ؛ ‎Ne‏ - ام يحسب ؛ ‎ID‏ = بيانات غير كافية جدول 19 : ملخص ( متوسط + 50 ) المعلمات الحركية الدوائية ‎BH‏ فى بلازما كلاب بيجل بعد إعطاء ‎ay! Jala BH‏ ( 800-125 ) فى اليوم 8
‎AUC(0 - t)/D AUC(0 - 6)‏ ‎AUC(0 - inf) AUC(0 - t) Cmax/D‏ ‎Cma 1‏ عة عة* نانوجرام 112 نانوجرام/مل عة* عة* نانو انوجرام/مل نانوجرام/مل مل/ ملجم/كجم عة لملجم/كجم نانوجرام/مل جرام/مل ‎NM +ID131 24.4 + 36.4 122 +182 122 £178 90.1 120 451 + 598‏ - 0.33) ‎NM 156 £202 14.3 + 17.5 140 + 172 140 + 16856.9 + 75.5 557 +735‏ - 0.17( ‎NC NC 4.97 + 12.678.5 + 199 79.8 + 19423.7 + 48.4 375 +765‏ - 0.17( ‎NC NC 9.31 + 30.255.8 + 181 57.3 + 180 42.1 + 128 253 + 0‏ - 0.17( ‎NM 336 + 480 21.8 + 33.8 283 + 440 281 + 432 102 + 1381320 + 0‏ - 0.33) ‎NM + 1D3020.479 + 16.48.47 + 290 7.99 + 27717.0 + 75.1 300 + 1330‏ - 0.17( جدول 20 : ملخص (متوسط +500)المعلمات الدوائية الحركية ‎BH‏ فى بلازما كلاب بيجل بعدإعطاء حقنة واحدة داخل الوريد من ‎BH‏ فى اليوم 15
‎AUC‏ ‎AUG(‏ )نام الج ‎Cmax‏ - 0( - 0 - 0 ‎CL inf) AUC /D de‏ الح الط الج 7 1 8( )6 ( نار ‎Vd‏ ‏| نانوجرام 0-1 5 ‎١1/2‏ / ليل أرى ‎-١‏ 1 عة* عة* ماري ‎Da gd‏ * > وا | "مل امس ل عة( ‎eH a‏ ة ‎a‏ عة ‎dof‏ نو ‎[best‏ ‏ٍ ملجم/ك ‎g/mL)‏ و جم جرام/م مل/ملج جم | جرام/ مل( دا ‎JA‏ ‏0.08 ‏الو 58.2 132 19.5 19.5 44.3 0.9318.4 2390 3210 51 ذك 0804 0 ريد + + + + + + 0+ 0+ 0+ ور 4 ل مرة 7.93 18.0 5.05 5.06 11.5 ‎ID ID ID ID‏ 0.08) ‎cls‏ ‎8a‏ ‏0.09 ‏43.7 99.3 16.3 26.5 60.3 0.2314.3 3080 1060 ان 0.4 ‎x x x 0080S‏ + + 8+ 0+ 20 اث 4 ‎ID ID ID ID 40.0 17.6 6.54 20.1 8.84‏ 0.11)
‎AUC‏ ‎AUC( AUC(‏ الج ‎Cmax‏ - 0( -0 -0 ‎CL inf) AUC /D de‏ الح الط الج 7 1 8( )6 ( نار ‎Vd‏ ‏| لملج | نانوجرام 0-1 .171/25 / ليل أرى ‎-١‏ 1 عة* عة* يل زءٍ نوجرا . أمل/كج وا | "مل امس ل عة( ‎eH a‏ ة ‎a‏ عة ‎dof‏ نو ‎[best‏ ‏ٍ ملجم/ك ‎g/mL)‏ و جم جرام/م مل/ملج جم | جرام/ مل( ‎d‏ ‏0.08 ‏ل 50.9 116 17.9 23.0 52.3 0.5816.3 2740 2130 0.04 سس + + + + + + 4+ 0+ 0+ 4 ‎ID ID ID ID 28.5 12.6 5.67 24.9 11.0 1‏ ‎ape‏ ‏0.11) ‏تلط ‏المتوسط * ‎ID « (Min - Max (( TMAX‏ = بيانات غير كافية جدول 21 : ملخص (متوسط +502)لمعلمات الدوائية الحركية ‎2-PAA‏ فى بلازما كلاب بيجل بعدإعطاء جرعة ‎BH‏ عن طريق الفم فى اليوم الأول . ‎AUC(0 - 6) Cmax‏ © - 0)0نام نر - 0)ناحاوه - ‎AUC(0‏ ‎T1/2‏ ‏جرام/مل عة*نانو عة*نانو ‎de‏ *ناتوجرام عة* / نانو ‎de‏ ‏بم/كجم ‏ أجرام/مل جرام/مل مل/ملجم ‎bal‏ /مل + 37300202 + 10500 50500 + 21100 4210 + 505001760 + 21100 2.21 + 0.160
AUC(0 - infAUC(0 - t)/D AUC(O - t) AUC(0 - 6) Cmax,
T1/2 ‏*ناتوجرام عة* / نانو‎ de ‏جرام/مل عة*نانو عة*نانو‎ de ‏/مل‎ bal ‏بم/كجم . أجرام/مل جرام/مل مل/ملجم‎ 0.107 + 2.04 28200 + 107000 1180 + 446028200 + 107000 21100 + 76400313 +11) 0.181 + 2.1039300 + 286000 817 + 595039200 + 28600024900 + 178000 184 + 10 0.110 + 2.12 11300 + 57200 940 + 4760 11300 + 57200 5020 + 41300114 + 12. 0.176 + 2.14 14300 + 110000 594 + 459014300 + 110000 7850 + 69300 147 + 8 0.170 + 2.24 35000 + 208000 1320 + 493063500 + 23700035400 + 144000 178 + 7 0.135 + 2.17 16100 + 53900 1340 + 4490 16000 += 53800 7930 + 39300172 + 11: 0.145 + 2.0920800 = 109000 866+ 453020800 + 109000 15200 + 72900 254 + 9
‎t)/D AUC(O - t) AUC(0 - 6) Cmax,‏ - 0)0 لاطاراه - ‎AUC(0‏ ‎T1/2‏ ‏جرام/مل عة*نانو عة*نانو ‎de‏ *ناتوجرام عة* / نانو ‎de‏ ‏بم/كجم ‏ أجرام/مل جرام/مل مل/ملجم ‎bal‏ /مل (9 + 222 158000 + 25800034200 + 537056700 + 1180 247000 + 2.1753900 + 0.176 المتوسط * ‎Min — Max (( TMAX‏ ( جدول 22 : ملخص (متوسط +5]0)المعلمات الحركة الدوائية فى ‎2-PAA‏ فى ‎LPL‏ كلاب بيجل بعد إعطاء ‎BH‏ داخل الأنف فى اليوم 8 نمه )6 - ‎AUC(0‏ أن - ‎AUC(0 - inf)AUC(0 - t)/D AUC(O‏ 112 نانوجرام/مل . أساعة* ‎“ae‏ عة*/نانوجم أساعة*) نانوجرام ‎de‏ ‏ملجم/كلجم تانوجرام/مل - تانوجرام/مل ملجم/كلجم( ‎Jf]‏ ‏52 + 454 9440 + 7580 12200 + 244010800 + 2160 12200 + 10800 2.96 + 0.536 "33910 + 109 8450 + 3870 10400 + 3600 1060 + 368 10400 + 3610 2.86 + 0.186 9¢ 249 + 1020062.5 + 127003640 + 3110 806 + 197 12800 + 3090 2.87 + 0.434 12¢ 928 + 215 14800 + 190003710 + 4870 3170 + 812 19000 + 4860 2.66 + 0.275
‎AUC(0 - 6) Cmax/D‏ أن - ‎t)/D| ~~ AUC(0‏ - م)عنحاوه: - ‎AUC(0‏ ‎T1/2‏ ‏انوجرام/إمل أساعة* عة* عة*إنانوجم أساعة*) نانوجرام ‎de‏ ‏ملجم/كلجم تانوجرام/مل نانوجرام/مل ملجم/كلجم( مل( “107 + 232 19300 + 252007760 + 194010900 + 838 25300 + 10900 2.97 + 0.348 7 215 + 1060043.2 + 140003470 + 5440 790+ 307 14100 + 5470 3.46 + 0.239 المتوسط * ‎Min — Max )) TMAX‏ ( جدول 23 : ملخص ((متوسط +50)المعلمات الحركة الدوائية فى ‎2-PAA‏ فى بلازما كلاب بيجل بعد إعطاء ‎digs‏ واحدة داخل الوريد ‎BH‏ فى اليوم 15
الج 8 ‎AUC(0 Cmax‏ ‎AUC(0 AUC(| AUC‏ ‎/D‏ 0 - ‎inf) 0-10-06) Cma‏ - ال الط ‎T1/2 3 Tmaxa A‏ الحلا الجنس انوجرام | ‎A rey‏ ‎Sys‏ : نانوجرام عة* ساعة * عة* ‎el :‏ مل نانوجرام/م عة ‎١‏ مل /ك نانوجرام ‎easily‏ | نانوجرام/ : أكجم /كجم مل( لح ملجم/كجم داخ 0.3 2- 736 ‎J 1‏ .0 0.08 1670 1450 1740 3960 + 1760 2.59 ‎PA‏ ذكور + الا 44|_ +121 +388 +641 1460 +642 +1.07 ‎A‏ 53.5 نف 0.33) 8 1 .0 722 .0 1640 1540 1830 4160 + 1860 2.78 = / )0.11 + 44 +171 +101 +209 475 +188 +1.01 -0.2( 75.3 0.17 729 2.69 جنس .0 (0.08 1660 1500 1790 4060+ 1810 + + مختلط 44|_ +138 +267 +444 1010 +441 60.9 0.968 0.33) المتوسط * ‎Min — Max )) TMAX‏ (
الجداول 24 ¢ 25 : توضح التوافر الحيوى المطلق ( 967 ) من بيتاهسين ‎BH‏ فى الكلاب بعد الأعطاء عن طريق الفم والانف الجداول 24 : التوافر الحيوى المطلق ( 962 ) من ‎BH‏ فى بلازما كلاب بيجل بعد إعطاء جرعة ‎BH‏ عن طريق الفم الجرعة مقارنة الطريقة الحليلة | الجنس ‎%F AUC(0-t)/D‏ ملجم/كجم طريقة الفم / داخل الوريد ‎BH‏ , 0.44/12 | 2.35 مرة واحدة 0.44/24 3.24 0.44/48 | 6.17 اناث 0.44/12 | 2.20 0.44/12 | 2.84 0.44/48 | 2.68 جنس مختلط | 0.44/12 | 2.26 0.44/24 | 3.01 0.44/48 | 4.01
جدول 25 : التوافر الحيوى المطلق ( 965 ) من ‎BH‏ فى بلازما كلاب بيجل بعد إعطاء جرعة ‎BH‏ عن طريق ‎ay)‏ ‏الجرعة ‏مقارنة الطريقة الحليلة الجنس ‎%F AUC(0-t)/D‏ ملجم / كجم داخل الأنف / داخل ‎BH‏ ذكور 0.44/5 82.1 الوريد مرة واحدة 0.44/9.8 | 39.5 0.44/15.8 | 28.4 إناث 0.44/6 50.2 0.44/13 56.1 0.44/17.7 | 27.1 جدول 126 يوضح التوافر الحيوى النسبى ‎(Frel)‏ من بيتاهسين ‎(BH)‏ الذى يعطى داخل ‎cal)‏ ‏بالمقارنة إلى الاعطاء عن طريق الفم جدول 26 : التوافر الحيوى للبيتاهستين فى الكلاب للاعطاء عن طريق الأنف بالنسبة إلى الأعطاء عن طريق الفم النسبى. الجرعة) الجرعة / 6ه الجرعة أملجم/كجم ‎AUC|‏ ‏الجرعة ‏ملجم ( ) ساعة* نانو / لجر.
ملجم / كجم أجرام/مل/ملجم/كجم ساعة +نانوجرام 1 ملجم/كجم جرعة الذكور ‎or 0‏ 0 مثال 6 : التوافر يحتوى النسبى للبيتاهستين من خلال الاعطاء داخل الانف بالنسبة الى طريق الفم فى البشر لحساب التوافر الحيوى النسبى للبيتاهستين عن طريق الأنف بالمقارنة إلى بيتاهستين بطريقة الفم المنطقة تحت منحنى الوقت - التركيز ( ‎(AUC‏ المحددة فى مثال 3 قورنت ب ‎AUC‏ المحددة فى الدراسة مع بيتاهستين بالفم فى المتطوعين الأصحاء التى وصفت فى باراك وآخرون ( مجلة العقاقير النفسية ¢ 2016 ؛ المجلد 241-237)3(30) بإختصار ؛ فى هذه الدراسة تم تعيين ثمانية واريعون امراة سليمة بشكل عشوائى لتستقبل عن طريق الفم إما بيتاهستين 144 ملجم/يوم (45 ملجم ‎(t.i.d‏ او الدواء الوهمى المتناسب لمدة 4 اسابيع ‘ متوسط الوزن كان 60.2 كجم فى المجموعة النشطة المعالجة ‎Nn)‏ = 24)و 59.8 كجم فى مجموعة الدواء الوهمى ‎=n)‏ 24 ) تم 0 إعطاء الدواء موضع الدراسة (بيتاهستين او الدواء الوهمى المتناسب ) على الأقل 30 دقيقة قبل الأكل .
فى اليوم الثامن تم تجميع 6 مل لعينات الدم عند الثامنتة صباحاً و30 « 60 « 150 و300 دقيقة فيما بعد ¢ تم تحديد تركيزات البلازما من بيتاهستين والمستقلب ‎2-PAA‏ بها بواسطة اللونى السائل العالى الأداء ‎AUC(0-5h)‏ كان 121 بيكوجرام / مل عند جرعة تقريباً 0.8 ملجم / كجم ؛ بالنسبة للجرعة داخل الأنف من 40 ملجم ( او 0.57 ملجم / كجم) فى المثال 3 ؛ نتج ‎AUC‏ ‏5 من 3531 بيكوجرام ( سامة / مل ( انظر جدول 3 ) ارتكازاً على قيم ‎AUC‏ للأعطاء بالفم فى باراك وآخرون فإن الدراسة وقيم ‎AUC‏ للاعطاء داخل الأنف من مثال 3 ¢ التوافر الحيوى السنى بالفم فى مقابل داخل الأنف ( أى أن : التوافر الحيوى من خلال الفم بالمقارنة إلى داخل الأنف ) أتضح أنه تقريباً 2.4 96 بينما التوافر الحيوى النسبى لداخل الأنف فى مقابل الفم ( التوافر الحيوي خلال الأنف بالمقارنة الى بالفم ) تم تلخيصه فى الجدول التالى . 0 جدول 27 : التوافر الحيوى للبيتاهستين من خلال الاعطاء داخل الأنف بالنسبة إلى الاعطاء بالفم بيانات باراك ‎Gaal‏ / بالفم الجرعة الوزن االجرعة ‎AUC | AUC‏ التوافر . الجرعة الحيوى )=( أ(كجم) اأملجم/كجم إساعة * الذ ساعة *نانوجرام لنسبى نانوجرام/مل مل/ملجم/كجم ‎os ’ | : EEE‏ بيانات مثال 3 (داخل ‎ay!‏ (
24.2 3.67 0.533 0.15] 68.8 10 9 ’ ES
> | ’ يوضح الجدول 27 أن التوافر الحيوى بالاعطاء عن طريق الانف يكون 40-20 مرة أعلى من الأعطاء بالفم ؛ عند استخدام التوافر الحيوى التسبى ¢ بجرعات مطلقة قابلة للمقارنة -40 ملجم داخل الأنف فى مقابل 48 ملجم بالفم - عامل التضاعف يكون 41.1 ‎x‏ 0.8 ملجم / كجم فى باراك وآخرون الدراسة يقدم الجرعة اليومية المعتمدة الحالية 48 ملجم فى اعطاء مرة واحدة على
الرغم من تلقى المريض هناك 48*3 ملجم يومياً إلا أن كل جرعة تعتبر منفصلة بسبب ‎AVY‏ ‏السريعة .

Claims (5)

  1. عناصر الحماية 1 تركيبة دوائية للتوصيل داخل الأنف للمريض البشرى ؛ تشمل محلول أو معلق من الكمية الفعالة دوائياً من ثنائي هيدروكلوريد بيتاهستين ‎betahistine dihydrochloride‏ ؛ عامل تحسين اللزوجة و عامل ترطيب و منظم ؛ حيث يكون الأس الهيدروجيني ‎pH‏ للتركيب الصيدلاني 4,4 إلى 6.4 .
  2. 2 - التركيبة الدوائية طبقا للعنصر 1 ؛ حيث عامل تحسين اللزوجة يختار من مجموعة تتكون من بولى فينيل بيروليدون ‎polyvinyl pyrrolidone‏ ¢ كحول بولى فينيل ‎polyvinyl alcohol‏ ؛ ميثيل سليلوز ‎methylcellulose‏ « صوديوم - كريوكسى ميثيل سيلولوز ‎carboxymethyl cellulose—‏ ‎Na‏ ؛ هيدروكسى إيثيل سليولوز ‎hydroxyethylcellulose‏ « هيدروكسى بروييل سليولوز ‎«hydroxypropyl cellulose‏ هيدروكسى بروييل ميثيل سيلولوز ‎hydroxypropyl‏ ‎methylcellulose 0‏ « أوكسيد بولى إيثيلين ‎polyethylene-oxide‏ ؛ كاربويول ‎Carbopol‏ « بولى إيثيلين جليكول ‎polyethylene glycol‏ « بروبيلين جليكول ‎propylene glycol‏ ؛ جليسرين ‎«glycerin‏ ألجينات ‎alginates‏ ¢ الكاراجينان ‎carrageenan‏ « بكتين 060105 ؛ مالتو ديكسترين ‎maltodextrin‏ ؛ جليكولات نشا الصوديوم ‎sodium starch glycolate‏ « صمغ الكثيراء ‎tragacanth gum‏ ¢ الصمغ _العريى ‎gum Arabic‏ ؛ سليلولوز الجريزوفولفين ‎Microcrystalline cellulose 5‏ « ومشتقاته.
  3. 3 . التركيبة الدوائية طبقا للعنصر 2 ؛ حيث عامل تحسين اللزوجة هو هيدروكسى بروبيل مثيل سيلولوز ‎hydroxypropyl methylcellulose‏ .
  4. 4 التركيبة الدوائية طبقا للعنصر 1 حيث عامل الترطيب يختار من مجموعة تتكون من الجليسرين 07 + إيثيلين جليكول ‎ethylene glycol‏ ؛ بروييلين جليكول ‎propylene glycol‏ ؛ متعدد ‎pli‏ جليكول 400 400 ‎(polyethylene glycol‏ هيكسالين جليكول ‎hexalene glycol‏ ؛ بيوتيلين جليكول ‎butylene glycol‏ ؛ ديكستروز ‎dextrose‏ « جليسريل تراى اسيتات ‎glyceryl‏ ‎triacetate‏ « بولى ديكسيتروز ‎polydextrose‏ ؛ جليسرول ‎glycerol‏ ؛ جليسريل تراى اسيتات ‎glyceryl triacetate 5‏ « سوربيتول ‎sorbitol‏ ؛ مانيتولا10800110 وخلائط منها .
    التركيبة الدوائية طبقا للعنصر 4؛ حيث عامل الترطيب يختار من مجموعة تتكون من جليسرين ‎glycerin‏ « بولى إيثيلين جليكول 400 400 ‎polyethylene glycol‏ وبروبيلين جليكول ‎propylene glycol‏ . 5 6 > التركيبة الدوائية طبقا للعنصر ‎ol‏ حيث تشمل ‎UE LS‏ هيدروكلوريد بيتاهستين ‎betahistine dihydrochloride‏ عند تركيز 1 مليجرام/مليلتر إلى 1000 مليجرام/مليلتر .
    7 . التركيبة الدوائية طبقا للعنصر 6 حيث تشمل التركيبة ثنائى هيدروكلوريد بيتاهستين ‎betahistine dihydrochloride 10‏ عند تركيز حوالى 10 مليجرام/مليلتر إلى حوالى 400 مليجرام/مليلتر . 8 التركيبة الدوائية طبقا للعنصر 1؛ حيث التركيبة تكون فى شكل جرعة وحدة تشمل ثتائى هيدروكلوريد بيتاهستين ‎betahistine dihydrochloride‏ بكمية من حوالى 5 مليجرام إلى حوالى 5 100 مليجرام . 9 - التركيبة الدوائية طبقا للعنصر 1؛ حيث التركيبة تكون فى شكل جرعة وحدة تحتوى ‎SE‏ ‏هيدروكلوريد بيتاهستين ‎dihydrochloride‏ 061805006 بكمية من 5 مليجرام ¢ 10 مليجرام ؛ 0 مليجرام » 40 مليجرام او 80 مليجرام . 0 10 - التركيبة الدوائية طبقا للعنصر 1؛ حيث التركيبة تكون فى شكل جرعة وحدة تشمل حوالى 1 ميكرولتر إلى 1000 ميكرولتر من التركيبة لكل جرعة وحدة . 1 التركيبة الدوائية طبقا للعنصر 1 حيث التركيبة تكون قابلة للأعطاء كبخاخ أو ايروسول . 12 التركيبة الدوائية طبقا للعنصر 1 حيث التركيبة تكون فى شكل محلول مائى . 5 13 - التركيبة الدوائية طبقا للعنصر ‎ol‏ حيث جرعة فردية من التركيبة تشمل 20 مليجرام او 40 مليجرام من ‎AU‏ هيدروكلوريد بيتاهستين ‎betahistine dihydrochloride‏ .
    14 التركيبة الدوائية طبقا للعنصر 1؛ تشمل ايضاً واحد على الأقل من مثبطات الانزيم أو محسنات الامتصاص . 15 التركيبة الدوائية طبقا للعنصر 1؛ المشتمل على مادة حافظة.
    16- التركيبة الدوائية طبقا لعنصر الحماية 15؛ حيث يتم اختيار المادة الحافظة من المجموعة ‎Liesl‏ من كلوريد بنزيثونيوم ‎ benzethonium chloride‏ ¢ كلوريد البنزوكسيونيوم ‎benzoxonium chloride‏ ؛ بروميد البنزوديسينيوم ‎benzododecinium bromide‏ ؛ بروميد ألكيل تريميثيل أمونيوم ‎alkyltrimethilammonium bromide‏ « بروميد سيتريمونيوم ‎cetrimonium bromide‏ ؛ كلوريد البنزالكونيوم ‎benzalkonium chloride‏ ؛ كحول فينيل إيثيل benzoic acid and ‏حمض البنزويك وإسترات البوتاسيوم وأملاحه‎ « phenylethyl alcohol 0 sorbic ‏؛ سوريات الكالسيوم‎ sorbic acid ‏؛ حمض السورييك‎ esters and salts thereof ‏أحماض‎ ¢ chlorhexidine ‏الكلورهيكسيدين‎ » sodium sorbate ‏؛ سوريات الصوديوم‎ 0 . boric acids and phenols ‏البوريك والفينولات‎
    : i Lon ied Ce wd : : ‏محلا الت ها ا‎ Jo 8 ‏متم لسار أ محص‎ iL oly 3 a : ‏سلسم تيت : ا‎ To EEE ‏للحم اسن‎ Vo ‏الأنتى‎ ٍِْ : Sai! 11 : . i ; 8: 8 i 1 ‏ل ع‎ i : 3 ‏لمم > ا ل دك‎ sane] ‏تي © مجم : مص‎ i en 1 : 81 8 : ١ i : Ny $1 : : Pa 33 ; : 1 5 Pos i : : 3 1 1 : a 3 3 : : 25 2 3 ; : = + I i : » ‏اا‎ ; ; + ‏ا‎ ; ; IR Na Be Ei i : ode © ْ: ١ 1 i 5 ٍ : ‏ف‎ BY % i Po BL 5 : RE : 4% i : RN ¥ 4 i : Be ‏ا‎ ; FN : ! A ‏نيهي يه يو مم جب بويج جم مع الس الجا‎ ١ ‏هيه حي‎ LE LE Lr Ya Fa ‏لا 28 8 به لق هم‎ : ‏اا‎ . SE ; : ‏بعد الجرعة [ شاه‎ I ; YR i I 1 1 i fed ER whe S88 : i $3 ‏مجم الملا‎ + NES ‏لحي < متم مرو‎ : i ‏”اي‎ er EER anna ‏اميه‎ 0 i 2 > 1 ‏ل‎ Sa ; i 3 6 bY 8 1 ‏اي‎ ١ ‏را‎ i CA Ni ‏ملم رزوي‎ + wo ale TAA : i ig ARES ‏حبنت‎ i 1 ‏لير‎ Fer ‏شا‎ LAL ‏اخ‎ re : i FA wan EAR Aa ‏كر‎ Ea as ja ix SE 1 i 1 ‏با ال‎ : 1 ‏اوور الها‎ deems 1 8 ٍْ i % ‏اه ال اااي‎ ee ‏حا اع ع اا‎ AAA 1 CS ‏ميج‎ 3 : yoo 3 iy? : Ee $8158 : Pn FER ‏ال ا‎ ha ; Poe 85 4 ٍِْ Pod BRT Bo eee Be 2X : 3 ©“ + ‏ل‎ ‎iu © “ : i Pawar ‏د‎ BX BER : i £8 RN : ; Se ‏اي‎ Neen i Qin RN nen GY 0A ALAA L A AAA AAA AAA AAARA S03 : i ‏ا‎ ha 7 ‏ار د‎ a, : i BE LY BR NN i 3 a : ‏ل‎ Rea i i SIERO EN RRR atta: i i < ie A a Sr essa] : YF FEE CRE ‏حم‎ Ln aE LURE IR EY Ney ; ‏الولف ند الحاحة لماع‎ ٍْ i ‏السام‎ Stadt ‏الوقن ب‎ vod
    لإا ‎BN‏ 17
    ذ ا "2 ض ‎A‏
    + المي ‎she‏ ع ‎lhe‏ تافل ‎WT‏ 3 0 تب ‎ETE gee‏ 11 ‎gy 8‏ ‎de Ee‏ ¥ 3 المي ‎TR‏ ام ‎ER‏ كد ‎BT‏ ‎ped‏ ب ‎ane 20 1‏ 15 = ‎Ni an‏ مجع ‎A‏ ليتسا ‎Ae‏ ب سس ‎New BE is gla, VY‏ = صصص > . 1 ‎J Ri‏ 33 1 ‎Td . Ry‏ ‎REAR eevee eae ee eee a a a a ae a a a ae a a a ae a a a ae a a a ae a a a ae a a a‏ الو ‎BB‏ . ‎by‏ 3 53 ‎ps AY‏ 3 تيت ‎EE‏ الي 3 ,= ‎BR‏ اق ‎FU‏ ‏3 3 3 ‎oo { Co‏ ‎AA nA A A‏ ا اتات و ةلالس ‎rR‏ ¥ 3 ‎Toe Ae Soe $8 Fs WE Rs‏ وا رك سا داح لل رك 4 ‎mull‏ الجرعة ٍ سام 7 شب : ب اد لها ‎ps x‏ ‎FES‏
    ‎Jade elie‏ الب 0 ا
    ‏ل 8 21 سس ا شم ‎Fr‏ مس0 ‎Yon da‏ 4
    ‎3 3
    ‎MN hE 2 1
    ‎XN Hi ‏مو‎ dan Re Rte ‏للق‎ Se ‏اب‎ ‎TY ry Sah WE
    ‏م 8 ملم ‎Re Bs ws‏ ال ‎=X $i‏ ‎Wil‏ 7
    ‎1 WH
    ‎33 : 3 ‏ا‎ vd
    ‎& it
    ‎WH =X ‏ل‎ Sx ‏صصص‎ ‎x Xn
    ‎Nr‏ : ب ‎Tove EE‏ 5 ‎Ak‏ 3
    ‏3 3 ا ‎x AE Ba‏ المي = § ل يي 0 ب ‎TX‏ ‎RE‏ وش ا اونا ا سأ امس ةا سا + 3
    ‏5 ; : : % | 4 اج ا ‎hae apr OY Ro hE Toe TE fa var gee Bose ome Ys‏
    ‎Soy © J ‏الجرعة + ساضعا‎ Sey SQ ven ‏شخي ا“‎
    ا 0 1 5 ‎WSF ade YY‏ 1 § ‎a 3 a asa iad.‏ ‎He + CT‏ ‎A X§‏ الم ‎i. nie‏ : دهم ‎i PI‏ ‎RE‏ ¥ اا خا الي 0 ‎oA i‏ ‎Lie‏ ‎iv‏ ¥ ب ‎RR wR ey‏ 3 ‎iH i & EX‏ ب ¥ ‎iv‏ 4 8 3 ¥ ‎i Soo 5‏ لي ‎i tg‏ 3 > £8 3 2 ‎XN‏ 5 ا ‎hs‏ ‎i oF % >‏ :3 ‎A i id 3 RS‏ ‎rf > fo‏ ا ‎aloe‏ ‎i J 2‏ .5 4 ا ‎hos‏ ‎ix oid \ 5‏ > ‎Ey d 2 > 5‏ 5 5 8 ما ‎i‏ ب ل ‎ER) :‏ 8 ‎Rpg 1 A‏ ااا وخ + 3 : الم م 5 ‎or EN TE 5 3‏ ‎SN 5.‏ تو حم ‎AN Ton, Wh ¥en .‏ = ‎NFR RRR‏ ما اح املاطل ااا شل اتا تا ا اا ‎eave he Fa A odin 8‏ مجك ااا اال مانتال ال ا + < &
    ‎va. ; ow‏ با ‎PE vn‏ - 4 ‎$s ie Bee FERN.‏ «#ة ‎YE Hs Ye TE Ye‏ 0 #حخ ‎sen‏ — ‎en -‏ ‎Ry‏ الا لل ا 1 ‎gd‏ تعد الجوعة (إشاهة) 3 ‎WON‏ ‎IE‏
    ل ل انام المح 3 3 ‎SSE‏ ,3 ¥ 3 : نب 8 ا ا : ‎SN‏ 8 لي 1 5 ومشهم اشام شن 0 5 { ‎or 2 x ¥ 5 5‏ 0 ا ‎waa‏ لوا ا ارج واوا واوا ااا ااا واوا واوا ااا ياوا ‎ofr‏ ال ‎en Sey Fa ¥ =‏ % # & 4 ‎i i
  5. 5 . Cia bE R‏ 8 ‎XN‏ لمجم مجم سكت ‎JF i 2 i‏ ‎by =: X we‏ اا حب 3 0 م خط ل + ا 3 ’ ‎t‏ 3 ‎id + :‏ ‎i d 5‏ 8 ‎as 1‏ ا 1 3< ا © 0 8 ‎x‏ ب 8 3 3 ‎®F ON‏ ا ل“ ‎FA hy FI: x 5‏ 1 د ‎FX Ea Fg‏ ‎oa‏ ا لي ‎IN‏ ‎ART En ee eee‏ م ‎TELE 5‏ * ‎Boy ty AE 3 %‏ ‎FEO 3 5,‏ 53 ‎LY 0 ERENT ssn Bison‏ ‎Kw Me cE‏ ‎Gr oo 5 ٍ wig‏ مم ا ‎Wa‏ 3 ل والح ال ‎a‏ ب 8 1 8 ‎SH TBR ee Nm mS bi‏ 5 ‎pea seat‏ ل ‎ER I‏ ااا ات ‎BA‏ ‏5 5 ب .= ‎a‏ ‎soe eee 3a de Yo LE TL OUR $0 do SS fo ns‏ : د : 3 حل . ‎ry‏ ‏ال ‎XR‏ لا لمي ‎sid Raval aman 1‏ لوت يعد ‎Raat‏ } مسا ‎Wa‏ 3 ل الم
    ‎SEE EAR‏ ات ‎Gel SEEN dab adhe NY‏ الإ ماد ‎RARE‏ داكي اوري 0 ‎fe Fk 8‏ ‎v1‏ ملح الك 3 ‎so‏ :0 ب 27 الح 3 م 400 : 5 ‎$n‏ 5° 3 3 ‎xy iN‏ 0 ل ‎ay WH‏ ‎oo 0‏ ‎F 3‏ & #1 8 ‎a 8‏ 8 8 > § ‎i‏ ب ‎iy 81‏ 1 ‎Px) {‏ ‎Gd‏ ‎x‏ 0 3 3 2 ‎nr 3 k‏ خا 4 = ]+ ‎NC‏ 5 :5 ا ‎i‏ 8 ‎be ¥ MN, .‏ اللا ‎nn set ne‏ الا ا + ‎a‏ ‏3 منت اج ب ‎ov ES‏ ا ل كن © .هذ ‎od‏ مد ‎aR‏ بء ‎A x > vy on RF ng Ve Vg + Sa oF wa FIRS‏ اا د 3 لال ‎Seat‏ " الكت تعد تمض 3 سعد 4 ‎vo‏
    > OE NU 4% > ‏كسا‎ Fonds ‏تيد‎ at dads IN 3 1 ‏ا‎ 8 wy 1 A :
    ¥o. oF ‏ف‎ ‎: 4 ‏ب‎ 1 i Td 8 3 A A ‏الل‎ : X Fy ee i “ia 1 Neg . . ‏ا :: اج‎ dant ‏لابج‎ NN 3 ‏ب ات‎ ‏ا لجيج‎ Fo ‏.اج‎ 0# Tes ‏م اا‎ Xa ‏دا لاك دج‎ Ls ; ‏جا‎ x rN ‏سام‎ § Small ‏الوقك يعد‎ dx SB
    الحاضهة الهيلة السعودية الملضية الفكرية ‎Swed Authority for intallentual Property pW‏ ‎RE‏ .¥ + \ ا 0 § ام 5 + < ‎Ne‏ ‎ge‏ ”بن اج > عي كي الج دا لي ايام ‎TEE‏ ‏ببح ةا ‎Nase eg‏ + ‎Ed - 2 -‏ 3 .++ .* وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها ‎of‏ سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. »> صادرة عن + ب ب ‎٠.‏ ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > ”+ ص ب ‎101١‏ .| لريا ‎1*١ uo‏ ؛ المملكة | لعربية | لسعودية ‎SAIP@SAIP.GOV.SA‏
SA519402324A 2017-02-02 2019-07-26 تركيبة داخل الأنف تشمل بيتاهستين betahistine SA519402324B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762453931P 2017-02-02 2017-02-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA519402324B1 true SA519402324B1 (ar) 2023-03-16

Family

ID=61187302

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA519402324A SA519402324B1 (ar) 2017-02-02 2019-07-26 تركيبة داخل الأنف تشمل بيتاهستين betahistine

Country Status (33)

Country Link
US (2) US10456386B2 (ar)
EP (2) EP3474850B1 (ar)
JP (3) JP2020506930A (ar)
KR (1) KR102653545B1 (ar)
CN (2) CN110418643A (ar)
AR (1) AR111699A1 (ar)
AU (1) AU2018216970B2 (ar)
CA (1) CA3051725A1 (ar)
CL (1) CL2019002145A1 (ar)
CO (1) CO2019008657A2 (ar)
DK (2) DK3474850T3 (ar)
EA (1) EA201991817A1 (ar)
ES (2) ES2969301T3 (ar)
FI (1) FI3698791T3 (ar)
HR (2) HRP20201137T1 (ar)
HU (2) HUE050829T2 (ar)
IL (1) IL268353B2 (ar)
LT (2) LT3698791T (ar)
MA (1) MA46778B1 (ar)
MX (1) MX381932B (ar)
MY (1) MY196333A (ar)
NZ (1) NZ755931A (ar)
PH (1) PH12019501785B1 (ar)
PL (2) PL3474850T3 (ar)
PT (2) PT3698791T (ar)
RS (2) RS60554B1 (ar)
SA (1) SA519402324B1 (ar)
SG (1) SG11201906980YA (ar)
SI (2) SI3474850T1 (ar)
TN (1) TN2019000220A1 (ar)
TW (1) TWI760429B (ar)
WO (1) WO2018141922A1 (ar)
ZA (1) ZA201904955B (ar)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018170532A1 (en) * 2017-03-22 2018-09-27 Franz, Lilian Ann Treatment method
WO2021211504A1 (en) * 2020-04-14 2021-10-21 Glaxosmithkline Consumer Healthcare Holdings (Us) Llc Nasal spray formulation with moisturizing benefits

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2397840B1 (ar) 1977-07-22 1981-03-20 Cherqui Jean
IT1229237B (it) * 1989-05-08 1991-07-26 Prodotti Formenti Sali di (2-(piridil)etil) metilammina
JPH03287535A (ja) * 1990-03-31 1991-12-18 Bairon Boeki Kk プラノプロフェン水溶液
JP3203056B2 (ja) * 1992-08-13 2001-08-27 株式会社ティ・ティ・エス技術研究所 メシル酸ベタヒスチンの経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤
US5897858A (en) * 1994-02-03 1999-04-27 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Nasal spray compositions exhibiting increased retention in the nasal cavity
JPH10139667A (ja) * 1996-11-15 1998-05-26 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 水性液剤
EP1392262A1 (en) 2001-05-24 2004-03-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of drug esters through an inhalation route
US7090830B2 (en) 2001-05-24 2006-08-15 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Drug condensation aerosols and kits
JP3555598B2 (ja) 2001-06-27 2004-08-18 株式会社村田製作所 積層型インダクタ
JP2004196676A (ja) * 2002-12-16 2004-07-15 Rohto Pharmaceut Co Ltd 点鼻剤
JP4733333B2 (ja) * 2002-12-26 2011-07-27 ライオン株式会社 点鼻剤又は洗鼻剤
ES2258694T3 (es) 2003-11-11 2006-09-01 Mattern, Udo Sistema de administracion de liberacion controlada de hormonas sexuales para aplicaciones nasales.
US7728015B2 (en) * 2004-04-22 2010-06-01 Mor Research Applications Ltd. Compositions for weight management
KR20060134041A (ko) 2004-04-22 2006-12-27 모르 리서치 애플리케이션즈 리미티드 음식물 섭취 관리 방법
AU2006202950A1 (en) * 2004-04-22 2006-10-19 Mor Research Applications Ltd. Methods and Compositions for Weight Management
US20060046962A1 (en) 2004-08-25 2006-03-02 Aegis Therapeutics Llc Absorption enhancers for drug administration
EP2457580A1 (en) 2004-08-25 2012-05-30 The UAB Research Foundation Absorption enhancers for drug administration
US20070111964A1 (en) * 2005-08-17 2007-05-17 Fleming And Company, Pharmaceuticals Vitamin B12 nasal spray and method of use
WO2007076140A2 (en) * 2005-12-23 2007-07-05 University Of Cincinnati Treatment methods employing histamine h3 receptor antagonists, including betahistine
US8242148B2 (en) * 2005-12-23 2012-08-14 Nelson Erik B Treatment methods employing histamine H3 receptor antagonists, including betahistine
US20080066739A1 (en) 2006-09-20 2008-03-20 Lemahieu Edward Methods and systems of delivering medication via inhalation
WO2009086055A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Enhancing photostabilization of oxymetazoline
KR20130097813A (ko) * 2008-04-21 2013-09-03 오토노미, 인코포레이티드 귀 질환 및 병태를 치료하기 위한 귀 조제물
JP5543963B2 (ja) * 2008-05-27 2014-07-09 ザ ユニバーシティー オブ メルボルン エウスタキオ管機能障害を有する哺乳動物の治療方法
CN102216257B (zh) * 2008-10-08 2015-11-25 凯飞药业公司 Gaba偶联物及其使用方法
PL3200828T3 (pl) * 2014-10-03 2021-01-25 Lachesis Biosciences Limited Kompozycje donosowe do leczenia chorób i zaburzeń neurologicznych i neurodegeneracyjnych

Also Published As

Publication number Publication date
RS65099B1 (sr) 2024-02-29
IL268353A (en) 2019-09-26
EP3474850B1 (en) 2020-04-22
KR102653545B1 (ko) 2024-04-04
SG11201906980YA (en) 2019-08-27
RS60554B1 (sr) 2020-08-31
US20180214432A1 (en) 2018-08-02
DK3474850T3 (da) 2020-08-03
PL3474850T3 (pl) 2020-09-21
MA46778B1 (fr) 2022-08-31
DK3698791T3 (da) 2024-01-15
ES2969301T3 (es) 2024-05-17
PT3698791T (pt) 2024-01-12
CN110418643A (zh) 2019-11-05
HRP20231706T1 (hr) 2024-03-15
HUE065336T2 (hu) 2024-05-28
LT3698791T (lt) 2024-02-12
SI3474850T1 (sl) 2020-09-30
ZA201904955B (en) 2021-05-26
SI3698791T1 (sl) 2024-05-31
JP2020506930A (ja) 2020-03-05
FI3698791T3 (fi) 2024-01-11
IL268353B2 (en) 2023-10-01
HUE050829T2 (hu) 2021-01-28
BR112019015687A2 (pt) 2020-04-28
PT3474850T (pt) 2020-07-27
EA201991817A1 (ru) 2020-01-27
PH12019501785A1 (en) 2020-07-06
JP2024019731A (ja) 2024-02-09
HRP20201137T1 (hr) 2021-01-22
JP2022051872A (ja) 2022-04-01
MX381932B (es) 2025-03-13
US20200022963A1 (en) 2020-01-23
MY196333A (en) 2023-03-24
US10456386B2 (en) 2019-10-29
PH12019501785B1 (en) 2024-02-28
NZ755931A (en) 2022-07-29
CO2019008657A2 (es) 2020-01-17
EP3698791A1 (en) 2020-08-26
EP3474850A1 (en) 2019-05-01
MA46778A1 (fr) 2021-04-30
LT3474850T (lt) 2020-08-10
TW201831179A (zh) 2018-09-01
PL3698791T3 (pl) 2024-04-08
CL2019002145A1 (es) 2019-11-04
MX2019008961A (es) 2019-10-15
EP3698791B1 (en) 2023-10-25
TN2019000220A1 (en) 2021-01-07
IL268353B1 (en) 2023-06-01
TWI760429B (zh) 2022-04-11
AR111699A1 (es) 2019-08-14
CN118356397A (zh) 2024-07-19
ES2807798T3 (es) 2021-02-24
WO2018141922A1 (en) 2018-08-09
AU2018216970B2 (en) 2023-12-21
AU2018216970A1 (en) 2019-08-22
KR20190116341A (ko) 2019-10-14
CA3051725A1 (en) 2018-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US12337061B2 (en) Administration of benzodiazepine compositions
US20200253894A1 (en) Intranasal administration of ketamine to treat depression
EP2271347B1 (en) Administration of benzodiazepine compositions
US20120323178A1 (en) Bepotastine compositions
US20190209464A1 (en) Compositions, devices and methods for the treatment of alcohol use disorder
US7378082B1 (en) Method for treating allergic rhinitis without adverse effects
JP2024019731A (ja) ベタヒスチンを含む鼻腔内組成物
US20190365728A1 (en) Pharmaceutical composition comprising betahistine
US20240408004A1 (en) Compositions, devices, and methods for the treatment of overdose and reward-based disorders
US20060039869A1 (en) Intranasal delivery of antipsychotic drugs
US20200390691A1 (en) Compositions, devices, and methods for the treatment of overdose and reward-based disorders
EP3897579A1 (en) Compositions, devices, and methods for the treatment of overdose and reward-based disorders
US20150141473A1 (en) Pharmaceutical dosage forms of tizanidine and administration routes thereof
AU2017207806A1 (en) Betamethasone oral spray formulation and method of use to treat ataxia
JP2002161032A (ja) 粘膜適用組成物
US20240277641A1 (en) Methods for treating nervous system disorders with antipurinergic agents
WO2024026463A1 (en) Composition for nasal delivery of an active compound
EA041383B1 (ru) Интраназальная композиция, включающая бетагистин
HK40001248B (en) Intranasal composition comprising betahistine
HK40001248A (en) Intranasal composition comprising betahistine