RU98100054A

RU98100054A - Производные n-гетероарил-пиридинсульфонамида и их применение в качестве антагонистов эндотелина

Info

Publication number: RU98100054A
Application number: RU98100054/04A
Authority: RU
Inventors: Хью Брэдбери Роберт; Джон Батлин Роджер; Джеймс Роджер
Original assignee: Зенека Лимитед
Priority date: 1995-06-07
Filing date: 1996-06-03
Publication date: 1999-11-27

Claims

1. Гетероциклическое соединение формулы I

в которой один из А¹, А², А³ и А⁴ обозначает азот, а остальные из А¹, А², А³ и А⁴ обозначают СН; Аr обозначает фенильную группу, которая либо не замещена, либо несет 1, 2 или 3 заместителя, которые независимо выбирают из группы, включающей: (1-6С)алкил, амино(1-6С)алкил, гидрокси (1-6С)алкил, N-[(1-4С)алкил] амино(1-6С)алкил, N, N-[ди(1-4С)алкил] амино-(1-6С)алкил, карбокси(1-6С)алкил, (1-6С)алкоксикарбонил(1-6С)алкил, (1-6С)алкилкарбонилокси(1-6С)алкил, карбамоил(1-6С)алкил, N-(1-6С)алкилкарбамоил(1-6С)алкил, ди-N-(1-6С)алкилкарбамоил(1-6С)алкил, N-(1-6С)алкилкарбамоилокси(1-6С)алкил, карбокси(1-6С)алкокси, карбокси(1-6С)алкилтио, (1-6С)алкоксикарбонил(1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонил(1-6С)алкилтио, карбамоил(1-6С)алкокси, (1-6С)алкилкарбамоил(1-6С)алкокси, ди(1-6С)алкилкарбамоил(1-6С)алкокси, карбамоил(1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилкарбамоил(1-6С)алкилтио, ди(1-6С)алкил-карбамоил(1-6С)алкилтио, (2-6С)алкенил, карбокси(2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, карбокси(2-6С)алкинил, галоид (2-6С)алкил, трифторметил, трихлорметил, трибромометил, (1-6С)алкокси, гидрокси(1-6С)алкокси, дигалоид(1-6С)алкокси, тригалоид(1-6С)алкокси, (2-6С)алкенилокси(1-6С)алкил, (2-6С)алкенилокси, (1-4С)алкокси(1-6С)алкил, (1-6С)алкоксикарбонил(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, карбокси(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, гидрокси(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, (1-4С)алкилтио(1-6С)алкил, (1-4С)алкилсульфинил(1-6С)алкил, (1-4С)алкилсульфонил(1-6С)алкил, (1-4С)алкилендиокси, (3-6С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкил(1-6С)алкил, фенил, фенил(1-6С)алкил, фенокси, фенил(1-6С)алкокси, пиридил(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, галоген, гидрокси, меркапто, циано, нитро, карбокси, (1-6С)алкоксикарбонил, (2-6С)алкенилоксикарбонил, фенилоксикарбонил, фенил(1-6С)алкоксикарбонил, (1-6С)алканоил, бензоил, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинил, (1-6С)алкилсульфонил, фенилтио, фенилсульфинил, фенилсульфонил, (1-6С)алканоиламино, трифторацетил, трифторацетамидо, N-[(1-4С)алкил]трифторацетамидо, бензамидо, N-[(1-4С)алкил]бензамидо, карбамоил, (1-4С)алкилкарбамоил, ди(1-4С)алкилкарбамоил, фенилкарбамоил, сульфамоил, N-(1-4С)алкилсульфамоил, N,N-ди(1-4С)алкилсульфамоил, N-фенилсульфамоил, (1-6С)алкансульфонамидо, бензолсульфонамидо, уреидо, 3-(1-6С)алкилуреидо, 3-фенилуреидо, тиоуреидо, 3-(1-6С)алкилтиоуреидо, 3-фенилтиоуреидо, пятичленный гетероциклил, содержащий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, которые независимо выбирают из азота, кислорода и серы, шестичленный гетероциклил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, которые независимо выбирают из азота, кислорода и серы, и группу -NR_aR_b, в которой R_a и R_b независимо выбирают из водорода, (1-6С)алкила, фенил(1-4С)алкила и (1-6С)алкила, несущего карбокси, (1-6C)алкоксикарбонила, карбамоила, (1-6С)алкилкарбамоила, или ди(1-6С)алкилкарбамоила, либо группа -NR_aR_b в целом образует цикл, выбранный из 1-пирролидинила, 2-оксо-1-пирролидинила, 1-пиперидинила, 2-оксо-1-пиперидинила, циклов морфолино или тиаморфолино; В¹ обозначает необязательный заместитель на углеродном атоме группы А¹, А², А³ и А⁴, который выбирают из (1-4С)алкила, галоида и (1-4С)алкокси; m равен 0, 1, 2 или 3; цикл, содержащий W, X, Y и Z и несущий заместитель R¹ выбирают из: (a) цикла, в котором W обозначает азот; Х обозначает СН; Y обозначает азот; и Z обозначает СR_y, в котором R_y обозначает водород, галоген, (1-4С)алкил, (1-4С)алкокси или трифторметокси; а заместитель R¹ обозначает водород, галоид, (1-4С)алкил, метокси, этокси, трифторметил или этинил; (b) цикла, в котором W обозначает СR_z, в котором R_z обозначает водород, галоген, (1-4С)алкил, (1-4С)алкокси или трифторметокси; Х обозначает азот; Y обозначает азот и Z обозначает СН; а заместитель R¹ обозначает галоид, (1-4С)алкил, метокси, этокси, трифторметил или этинил и (с) цикла, в котором W и Х оба обозначают азот; Y обозначает СН и Z обозначает СR_x, в котором R_x обозначает водород, галоген, (1-4С)алкил, (1-4С)алкокси или трифторметокси, а заместитель R¹ обозначает галоген, (1-4С)алкил, метокси, этокси, трифторметил или этинил; и где любой из указанных фенильных, бензольных или гетероциклильных фрагментов заместителя на Аr может быть незамещен, либо нести один или два заместителя, которые независимо выбирают из группы, включающей: (1-4С)алкил, (1-4С)алкокси, галоген, циано, карбокси или трифторметил, или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.

2. Соединение по п.1, в котором Аr обозначает фенильную группу, которая либо не замещена, либо несет 1, 2 или 3 заместителя, которые независимо выбирают из группы, включающей метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил и втор-бутил, аминометил, 2-аминоэтил; гидроксиметил, 1-гидроксиэтил, 2-гидроксиэтил, 3-гидрокси-2-метилпропил, 1-гидрокси-2-метилпропил, метиламинометил, 2-(метиламино)этил, диметиламинометил, 2-(диметиламино)этил, карбоксиметил, 1-карбоксиэтил, 2-карбоксиэтил, 2-карбоксипропил, 2-карбокси-2-метилпропил, метоксикарбонилметил, этоксикарбонилметил, 1-(метоксикарбонил)этил, 2-(метоксикарбонил)этил, 1-(этоксикарбонил)этил, 2-(этоксикарбонил)этил, 2-(метоксикарбонил)пропил, 2-(этоксикарбонил)пропил, 2-метоксикарбонил-2-метилпропил, 2-пропоксикарбонил-2-метилпропил, ацетоксиметил, пропилкарбонилоксиметил, пивалоилоксиметил, 3-ацетокси-2-метилпропил, 2-метил-3-пивалоилоксипропил, карбоксиметокси, 1-карбоксиэтокси, 2-карбоксиэтокси, 2-карбоксипропокси, карбоксиметилтио, 1-карбоксиэтилтио, 2-карбоксиэтилтио, 2-карбоксипропилтио, метоксикарбонилметокси, этоксикарбонилметокси, 1-(метоксикарбонил)этокси, 1-(этоксикарбонил)этокси, 2-(метоксикарбонил)этокси, 2-(этоксикарбонил)этокси, 2-(метоксикарбонил)пропокси, 2-(этоксикарбонил)пропокси, (метоксикарбонил)метилтио, этоксикарбонилметилтио, 1-(метоксикарбонил)этилтио, 1-(этоксикарбонил)этилтио, 2-(метоксикарбонил)этилтио, 2-(этоксикарбонил)этилтио, 2-(метоксикарбонил)пропилтио, 2-(этоксикарбонил)пропилтио, винил, аллил, 1-пропенил, 2-бутенил, карбамоилметил, 1-карбамоилэтил, 2-карбамоилэтил, 2-карбамоилпропил, (N-метилкарбамоил)метил, (N-этилкарбамоил)метил, 1-(N-метилкарбамоил)этил, 2-(N-метилкарбамоил)этил, 1-(N-этилкарбамоил)этил, 2-(N-этилкарбамоил)этил, 2-(N-метилкарбамоил)пропил, 2-(N-этилкарбамоил)пропил, (N, N-диметилкарбамоил)метил, (N,N-диэтилкарбамоил)метил, 1-(N, N-диметилкарбамоил)этил, 2-(N, N-диметилкарбамоил)этил, 1-(N,N-диэтилкарбамоил)этил, 2-(N,N-диэтилкарбамоил)этил, 2-(N,N-диметилкарбамоил)пропил, 2-(N, N-диэтилкарбамоил)пропил, N-метилкарбамоилоксиметил, N-этилкарбамоилоксиметил, N-пропилкарбамоилоксиметил, N-бутилкарбамоилоксиметил, 2-метил-N-этилкарбамоилоксиэтил, 2-метил-N-пропилкарбамоилоксиэтил, 2-метил-N-бутилкарбамоилоксиэтил, 2-метил-3-(N-пропилкарбамоилокси)пропил, 2-метил-3-(N-бутилкарбамоилокси)пропил, карбамоилметокси, 1-карбамоилэтокси, 2-карбамоилэтокси, 2-карбамоилпропокси, (N-метилкарбамоил)метокси, (N-этилкарбамоил)метокси, 1-(N-метилкарбамоил)этокси, 2-(N-метилкарбамоил)этокси, 1-(N-этилкарбамоил)этокси, 2-(N-этилкарбамоил)этокси, 2-(N-метилкарбамоил)пропокси, 2-(N-этилкарбамоил)пропокси, (N,N-диметилкарбамоил)метокси, (N,N-диэтилкарбамоил)метокси, 1-(N, N-диметилкарбамоил)этокси, 2-(N, N-диметилкарбамоил)этокси, 1-(N, N-диэтилкарбамоил)этокси, 2-(N,N-диэтилкарбамоил)этокси, 2-(N, N-диметилкарбамоил)пропокси, 2-(N,N-диэтилкарбамоил)пропокси, карбамоилметилтио, 1-карбамоилэтилтио, 2-карбамоилэтилтио, 2-карбамоилпропилтио, (N-метилкарбамоил)метилтио, (N-этилкарбамоил)метилтио, (N-этилкарбамоил)метилтио, 1-(N-метилкарбамоил)этилтио, 2-(N-метилкарбамоил)этилтио, 1-(N-этилкарбамоил)этилтио, 2-(N-этилкарбамоил)этилтио, 2-(N-метилкарбамоил)пропилтио, 2-(N-этилкарбамоил)пропилтио, (N,N-диметилкарбамоил)метилтио, (N, N-диэтилкарбамоил)метилтио, 1-(N,N-диметилкарбамоил)этилтио, 2-(N,N-диметилкарбамоил)этилтио, 1-(N,N-диэтилкарбамоил)этилтио, 2-(N,N-диэтилкарбамоил)этилтио, 2-(N, N-диметилкарбамоил)пропилтио, 2-(N, N-диэтилкарбамоил)пропилтио, 2-карбоксиэтенил, 3-карбокси-1-пропенил, 4-карбокси-2-бутенил, карбоксиэтинил, 3-карбокси-1-пропинил, 4-карбокси-2-бутинил, этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-хлорэтил, 2-бромэтил, 2-фторэтил, дихлорметил, дифторметил, 2,2,2-трифторэтил, пентафторэтил, трифторметил, трихлорметил, трибромметил, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, гидроксиметокси, 1-гидроксиэтокси, 2-гидроксиэтокси, 2-гидрокси-2-метилпропокси, 2-гидрокси-1,1-диметилэтокси, дифторметокси, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, 3,3,3-трифторпропокси, пентафторэтокси, аллилоксиметил, (2-метил-2-пропенилокси)метил, (3-метил-3-бутенилокси)метил, винилокси, аллилокси, 1-пропенилокси, 2-бутенилокси, метоксиметил, этоксиметил, 1-метоксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-этоксиэтил, 3-метоксипропил, (1-метоксикарбонил-1-метил)этоксиметил, (1-этоксикарбонил-1-метил)этоксиметил, метоксикарбонилметоксиметил, этоксикарбонилметоксиметил, (1-метоксикарбонилэтокси)метил, (1-этоксикарбонилэтокси)метил, карбоксиметоксиметил, (1-карбокси-1-метил)этоксиметил, (1-карбоксиэтокси)метил, (1-метил-2-гидроксиэтокси)метил, (1,1-диметил-2-гидроксиэтокси)метил, (2-гидроксиэтокси)метил, метилтиометил, 1-метилтиоэтил, 2-метилтиоэтил, 2-метилтиопроп-2-ил, этилтиометил, 1-этилтиоэтил, 2-этилтиоэтил, 2-этилтиопроп-2-ил, метилсульфинилметил, 1-метилсульфинилэтил, 2-(метилсульфинил)этил, 2-(метилсульфинил)проп-2-ил, этилсульфинилметил, 1-(этилсульфинил)этил, 2-(этилсульфинил)этил, 2-(этилсульфинил)проп-2-ил, метилсульфонилметил, 1-(метилсульфонил)этил, 2-(метилсульфонил)этил, 2-(метилсульфонил)проп-2-ил, этилсульфонилметил, 1-(этилсульфонил)этил, 2-(этилсульфонил)этил, 2-(этилсульфонил)проп-2-ил, метилендиокси, этилендиокси, изопропилидендиокси, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклопропилметил, циклопропилэтил, циклобутилметил, циклопентилметил, фенил, бензил, 1-фенилэтил, 2-фенилэтил, фенокси, бензилокси, 1-фенилэтокси, 2-фенилэтокси, 2-фенилпропокси, 3-фенилпропокси, пиридилметоксиметил, (2-пиридилэтокси)метил, 2-(пиридилметокси)этил, фтор, хлор, бром, иод, гидрокси, меркапто, циано, нитро, карбокси, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, аллилоксикарбонил, 2-метил-2-пропенилоксикарбонил, 3-метил-3-бутенилоксикарбонил, фенилоксикарбонил, бензилоксикарбонил, 1-фенилэтоксикарбонил, 2-фенилэтоксикарбонил, формил, ацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, бензоил, метилтио, этилтио, метилсульфинил, этилсульфинил; метилсульфонил, этилсульфонил, фенилтио, фенилсульфинил, фенилсульфонил, формамидо, ацетамидо, пропионамидо, трифторацетил, трифторацетамидо, N-метилтрифторацетамид, N-этилтрифторацетамид, бензамидо, N-метилбензамидо, N-этилбензамидо, карбамоил, N-метилкарбамоил, N-этилкарбамоил, N,N-диметилкарбамоил, N, N-диэтилкарбамоил, фенилкарбамоил, сульфамоил, N-метилсульфамоил, N-этилсульфамоил, N,N-диметилсульфамоил, N,N-диэтилсульфамоил, N-фенилсульфамоил, метансульфонамидо, этансульфонамидо, бензолсульфонамидо, уреидо, 3-метилуреидо, 3-этилуреидо, 3-пропилуреидо, 3-фенилуреидо, тиоуреидо, 3-метилтиоуреидо, 3-этилтиоуреидо, 3-пропилтиоуреидо, 3-фенилтиоуреидо, пирролил, фурил, тиенил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,3,4-триазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, фуразанил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, триазинил и пиранил, и группа -NR_aR_b, в которой R_a и R_b независимо выбирают из группы, которая включает: водород, метил, этил, пропил, изопропил, карбоксиметил, 1-(карбокси)этил, 2-(карбокси)этил, 2-(карбокси)пропил, метоксикарбонилметил, 1-(метоксикарбонил)этил, 2-(метоксикарбонил)этил, 1-(этоксикарбонил)этил, 2-(этоксикарбонил)этил, 2-(метоксикарбонил)пропил, 2-(этоксикарбонил)пропил, карбамоилметил, 1-карбамоилэтил, 2-карбамоилэтил, 2-карбамоилпропил, (N-метилкарбамоил)метил, (N-этилкарбамоил)метил, 1-(N-метилкарбамоил)этил, 2-(N-метилкарбамоил)этил, 1-(N-этилкарбамоил)этил, 2-(N-этилкарбамоил)этил, 2-(N-метилкарбамоил)пропил, 2-(N-этилкарбамоил)пропил, (N, N-диметилкарбамоил)метил, (N,N-диэтилкарбамоил)метил, 1-(N, N-диметилкарбамоил)этил, 2-(N,N-диметилкарбамоил)этил, 1-(N,N-диэтилкарбамоил)этил, 2-(N,N-диэтилкарбамоил)этил, 2-(N,N-диметилкарбамоил)пропил, 2-(N, N-диэтилкарбамоил)пропил, бензил, 1-фенилэтил, 2-фенилэтил, или группа -NR_aR_b в целом образует цикл: 1-пирролидинил, 2-оксо-1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 2-оксо-1-пиперидинил, морфолино или тиаморфолино; В¹ обозначает необязательный заместитель на углеродном атоме А¹, А², А³ или А⁴, выбранный из метила, этила, метокси, этокси, фтора, хлора, брома и йода; m равен нулю, 1, 2 или 3; цикл, содержащий W, X, Y и Z и несущий R¹, выбирают из: (а) цикла, в котором W обозначает азот, Х обозначает СН; Y обозначает азот и Z обозначает СR_y, где R_y является: водородом, фтором, хлором, бромом, иодом, метилом, этилом, пропилом, метокси, этокси, пропокси или трифторметокси, и заместитель R¹ обозначает водород, хлор, бром, йод, метил, этил, метокси, этокси, трифторметил или этинил; (b) цикла, в котором W обозначает СR_z, где R_z является водородом, фтором, хлором, бромом, иодом, метилом, этилом, метокси, этокси или трифторметокси; Х обозначает азот; Y обозначает азот и Z обозначает СН; и заместитель R¹ обозначает хлор, бром, йод, метил, этил, метокси, этокси, трифторметил или этинил; и (с) цикла, в котором W и Х оба обозначают азот; Y обозначает СН и Z обозначает СR_x, в котором R_x обозначает водород, фтор, хлор, бром, йод, метил, этил, метокси, этокси или трифторметокси; а заместитель R¹ обозначает хлор, бром, йод, метил, этил, метокси, этокси, трифторметил или этинил; и где любой из указанных фенильных, бензольных или гетероциклических фрагментов заместителя группы Аr может быть незамещенным, либо нести один или два заместителя, которые независимо выбирают из группы, включающей метил, этил, метокси, этокси, фтор, хлор, бром, йод, циано, карбокси и трифторметил; или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль, или пролекарство.

3. Соединение по п. 1 или его N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль, или пролекарство, как определено выше, но за исключением соединений, их N-оксидов и фармацевтически приемлемых солей, в которых Аr несет (1-6С)алкилкарбонилокси(1-6С)алкил, N-(1-6С)алкилкарбамоилокси(1-6С)алкил, гидрокси(1-6С)алкокси, (2-6С)алкенилокси(1-6С)алкил, (1-6С)алкоксикарбонил(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, карбокси(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, гидрокси(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, пиридил-(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, замещенный или незамещенный пятичленный гетероциклил, содержащий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, которые независимо выбирают из азота, кислорода и серы; замещенный или незамещенный шестичленный гетероциклил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, которые независимо выбирают из азота, кислорода и серы, или циклов морфолино- или тиаморфолино, а также за исключением соединений и их N-оксидов и фармацевтически приемлемых солей и пролекарств, в которых фенильная или бензольная группа заместителя на Аr несет карбоксигруппу.

4. Соединение по п.1, в котором группа Аr обозначает фенил, замещенный в пара-положении заместителем, который выбирают из группы, включающей (1-4С)алкил, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкилтио, N, N-ди(1-4С)алкиламино, карбокси(1-4С)алкил, карбокси(1-4С)алкокси, галоген, (2-4С)алкенил, гидрокси(1-4С)алкил, (2-4С)алканоиламино, (2-4С)алканоил, N-(1-4С)алкиламино, (1-4С)алкоксикарбонил, (1-4С)алкокси (1-4С)алкил.

5. Соединение по п.1, в котором группа Аr обозначает фенил, замещенный в пара-положении заместителем, который выбирают из группы, включающей пиридил, пиримидинил, оксадиазолил, 3-метилизоксазол-5-ил, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил, 5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, пиридил(1-4С)алкокси(1-4С)алкил, (2-4С)алкенилокси(1-4С)алкил, (1-4С)алкоксикарбонил(1-4С)алкокси(1-2С)алкил, карбокси(1-4С)алкокси(1-2С)алкил, гидрокси(1-4С)алкокси(1-2С)алкил, фенил(1-4С)алкокси, гидрокси(1-4С)алкокси(1-4С)алкил, карбокси(1-4С)алкил, карбокси(2-4С)алкенил, (1-4С)алкоксикарбонил(1-4С)алкил, (1-4С)алкилкарбонилокси(1-4С)алкил, N-(1-4С)алкилкарбамоилокси(1-4С)алкил, (3-6С)циклоалкил(1-4С)алкил, карбокси(1-4С)алкокси и гидрокси(1-4С)алкокси.

6. Соединение по п.3, где группа Аr обозначает фенил, замещенный в пара-положении заместителем, выбранным из группы, включающей: (1-4С)алкил, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкилтио, N,N-ди(1-4С)алкиламино и карбокси(1-4С)алкил.

7. Соединение формулы II

где В¹, m, Аr, W, X, Y, Z и R¹ принимают любые из указанных в пп.1-6 значений; или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.7, в котором цикл, содержащий W, X, Y и Z и несущий заместитель R¹ обозначает цикл, где W обозначает азот, X обозначает СН; Y обозначает азот и Z обозначает СR_y, где R_y является водородом, галогеном, (1-4С)алкилом, (1-4)алкокси или трифторметокси; а заместитель R¹ обозначает водород, галоген, (1-4С)алкил, метокси, этокси, трифторметил или этинил.

9. Соединение по п. 8, где m равен нулю, Аr обозначает фенил, несущий пара-заместитель, который выбирают из группы, включающей: (1-4С)алкил, гидрокси(1-4С)алкил, (2-6С)алкенил, 3-пиридил, 2-пиримидинил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, гидрокси-(1-4С)алкокси(1-2С)алкил, гидрокси(1-4С)алкокси, (1-4С)алкилкарбонилокси(1-4С)алкил, карбокси(1-4С)алкил, (2-4С)алканоил, (3-6С)циклоалкил(1-2С)алкил и (1-4С)алкоксикарбонил(1-4С)алкил; в котором R_y обозначает метокси, а R¹ обозначает метил, хлор или бром.

10. Соединение формулы I по п.1, которое выбирают из группы, включающей 2-(4-изобутилфенил)-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; N-(5-хлор-3-метоксипиразин-2-ил)-2-(4-изобутилфенил)пиридин-3-сульфонамид; 2-[4-(1-карбоксиэтокси)фенил] -N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-(4-этилфенил)-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-(4-трет-бутилфенил)-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-[4-(3-гидрокси-2-метилпропил)фенил]-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-(4-ацетилфенил)-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-[4-(1-гидроксиэтил)фенил]-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-(4-аллилфенил]-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-[4-(2-гидрокси-2-метилпропил)фенил)-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид или их фармацевтически приемлемые соли.

11. Соединение формулы I по п.1, которое выбирают из группы, включающей N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)-2-(4-[3-пиридил] фенил)пиридин-3-сульфонамид; N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)-2-(4-[2-пиридил] фенил)пиридин-3-сульфонамид; N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)-2-(4-[1,3,4-оксадиазол-2-ил] фенил)пиридин-3-сульфонамид; N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)-2-(4-[1,2,4-оксадиазол-3-ил] фенил)пиридин-3-сульфонамид; N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)-2-(4-[пиримидин-2-ил]фенил)пиридин-3-сульфонамид; 2-{4-[(2-гидроксиэтокси)метил] фенил} -N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил] -N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-[4-(3-ацетокси-2-метилпропил)фенил]-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-[4-(2-карбоксипропил)фенил] -N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-[4-(2-метилпропаноил)фенил] -N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-[4-(2-карбокси-2-метилпропил)фенил] -N-(3-метокси-5- метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-(4-циклопропилметилфенил)-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид и 2-[4-(2-пропоксикарбонил-2-метилпропил)фенил] -N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид и их фармацевтически приемлемые соли.

12. Соль по любому из предшествующих пунктов, которую выбирают из солей с основаниями, дающими физиологически приемлемые катионы, и для соединений формулы I, обладающих в достаточной степени основными свойствами, из солей с кислотами, образующими физиологически приемлемые анионы.

13. Фармацевтическая композиция, которая включает соединение формулы I или II или его фармацевтически приемлемую соль по пп.1-12, вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

14. Способ получения соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, отличающийся тем, что а) соединение формулы III

где P обозначает защитную группу, с которого снята защита; или b) амин формулы VII

или его соль со щелочным металлом, реагирует с галоидангидридом сульфокислоты формулы XI

где Наl обозначает галоидную группу, или с сульфонатом формулы ХIа

где Rе обозначает электронно-дефицитную фенильную группу; где соединение формулы I может быть превращено в другое соединение формулы I путем обычного взаимного превращения функциональных групп; после чего защитная группа, если она присутствует, может быть удалена, после чего, если требуется фармацевтически приемлемая соль соединения формулы I, она может быть получена реакцией с соответствующей кислотой или основанием, дающими физиологически приемлемый ион, или любым другим общепринятым способом получения солей; после чего, если требуется оптически активная форма соединения формулы I, один из указанных выше способов (а) или (b) может быть выполнен с использованием оптически активного исходного соединения, либо может быть проведено разделение рацемической формы соединения формулы I, либо разделение на отдельные изомеры хроматографированием с использованием хирального носителя; и где А¹, А², А³, А⁴, B¹, m, Аr, W, X, Y, Z и R¹ принимают указанные выше по пп.1-9 значения, за исключением особо оговоренных случаев.

15. Соединение формулы III

где А¹, А², А³, А⁴, B¹, m, Аr, W, X, Y, Z и R¹ имеют указанные выше по пп.1-9 значения и P обозначает защитную группу.

16. Способ противодействия одному или более воздействиям эндотелина на организм человека или организм другого теплокровного животного, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному человеку или другому теплокровному животному антагонистически - эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.

17. Соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли полезные в получении лекарственного средства для использования при лечении гипертензии, легочной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, нарушений, вызванных гиперлипидемией, атеросклероза, рестеноза, острой и хронической почечной недостаточности, приступа ишемии, субарахноидального кровоизлияния, перемежающейся хромоты, местного малокровия переломанной конечности, астмы или органического нарушения после общей хирургии или трансплантации.