RU2829966C1 - N-[4-(n-acetylsulfamoyl)phenyl]-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-(naphthalen-1-yl)-4-oxobutanamide, having antimicrobial activity - Google Patents
N-[4-(n-acetylsulfamoyl)phenyl]-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-(naphthalen-1-yl)-4-oxobutanamide, having antimicrobial activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2829966C1 RU2829966C1 RU2024110124A RU2024110124A RU2829966C1 RU 2829966 C1 RU2829966 C1 RU 2829966C1 RU 2024110124 A RU2024110124 A RU 2024110124A RU 2024110124 A RU2024110124 A RU 2024110124A RU 2829966 C1 RU2829966 C1 RU 2829966C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydrazono
- antimicrobial activity
- phenyl
- naphthalen
- oxobutanamide
- Prior art date
Links
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 125000005638 hydrazono group Chemical group 0.000 title 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title 1
- -1 N-[4-(N-acetylsulfamoyl)phenyl]-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-(naphthalene-1-yl)-4-oxobutanamide Chemical compound 0.000 claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZQBAKBUEJOMQEX-UHFFFAOYSA-N phenyl salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)OC1=CC=CC=C1 ZQBAKBUEJOMQEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000969 phenyl salicylate Drugs 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных 2-гидразоно-4-арил-4-оксобутановых кислот, а именно к N-[4-(N-ацетилсульфамоил)фенил]-2-[2-(4-метилбензоил)гидразоно]-4-(нафталин-1-ил)-4-оксобутанамиду формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of substituted 2-hydrazono-4-aryl-4-oxobutanoic acids, namely to N-[4-(N-acetylsulfamoyl)phenyl]-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-(naphthalen-1-yl)-4-oxobutanamide of the formula:
который обладает противомикробной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства с противомикробными свойствами.which has antimicrobial activity, which suggests its use in medicine as a drug with antimicrobial properties.
Аналогом по структуре заявляемым соединениям является (Z)-2-((2,4-динитрофенил)амино)-4-оксо-4-(4-хлорфенил)бут-2-еновая кислота 2, обладающая противомикробной активностью [Химико-фармацевтический журнал, 2002, т. 36, №11, с. 28-303] формулы:A structural analogue of the claimed compounds is (Z)-2-((2,4-dinitrophenyl)amino)-4-oxo-4-(4-chlorophenyl)but-2-enoic acid 2, which has antimicrobial activity [Chemical and Pharmaceutical Journal, 2002, Vol. 36, No. 11, pp. 28-303] of the formula:
Эталоном сравнения был выбран фенилсалицилат формулы:The comparison standard chosen was phenyl salicylate of the formula:
который широко применяется в лечебной практике, и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - с. 950].which is widely used in medical practice and is similar in action to [Mashkovsky M.D. Medicines. - 16th ed., revised, corrected and supplemented. - M.: Novaya Volna, 2012. - p. 950].
Задачей изобретения является поиск в ряду 2-гидразоно-4-арил-4-оксобутановых кислот веществ с выраженным противомикробным действием.The objective of the invention is to find substances with a pronounced antimicrobial effect in the series of 2-hydrazono-4-aryl-4-oxobutanoic acids.
Поставленная задача достигается получением N-[4-(N-ацетилсульфамоил)фенил]-2-[2-(4-метилбензоил)гидразоно]-4-(нафталин-1-ил)-4-оксобутанамида, который обладает противомикробной активностью.The set task is achieved by obtaining N-[4-(N-acetylsulfamoyl)phenyl]-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-(naphthalen-1-yl)-4-oxobutanamide, which has antimicrobial activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием 4-метил-N'-(5-(нафталин-1-ил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден)бензогидразида с N-((4-аминофенил)сульфамоил)ацетамидом. Реакция протекает в толуоле при перемешивании и температуре 90°С в течение 1 часа, с последующим удалением растворителя и выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compound 1 is synthesized by the interaction of 4-methyl-N'-(5-(naphthalen-1-yl)-2-oxofuran-3(2H)-ylidene)benzohydrazide with N-((4-aminophenyl)sulfamoyl)acetamide. The reaction takes place in toluene with stirring and a temperature of 90°C for 1 hour, followed by removal of the solvent and isolation of the target product by known methods according to the scheme:
Получение соединения 1: к 356 мг (0,001 моль) 4-метил-N'-(5-(нафталин-1-ил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден)бензогидразида добавили 5 мл безводного толуола, 214 мг (0,001 моль) N-((4-аминофенил)сульфамоил)ацетамида и перемешивали в течение 1 ч при 90°С. Раствор охлаждали до 0°С; образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из диоксана. Выход 343 мг (63%), белые кристаллы, т.пл. 171-172°С (диоксан). ПК спектр, v, см-1: 3345, 3233, 1731, 1689, 1666, 1591, 1313, 1156. Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м. д.: 1.94 с (3Н, СН3), 2.40 с (3Н, СН3), 4.81 с (2Н, СН2), 7.79 м (15Наром), 10.40 уш. с (1H, NH), 10.63 уш. с (1H, NH), 10.52 уш. с (1H, NH). Найдено, %: С 63.17; Н 4.61; N 9.80. C30H26N4O6S. Вычислено, %: С 63.15; Н 4.59; N9.82.Preparation of compound 1: 5 ml of anhydrous toluene and 214 mg (0.001 mol) of N-((4-aminophenyl)sulfamoyl)acetamide were added to 356 mg (0.001 mol) of 4-methyl-N'-(5-(naphthalen-1-yl)-2-oxofuran-3(2H)-ylidene)benzohydrazide and the mixture was stirred for 1 h at 90°C. The solution was cooled to 0°C; the resulting precipitate was filtered off and recrystallized from dioxane. Yield 343 mg (63%), white crystals, mp 171-172°C (dioxane). PC spectrum, v, cm -1 : 3345, 3233, 1731, 1689, 1666, 1591, 1313, 1156. NMR spectrum 1 H (DMSO-d 6 ), δ, ppm: 1.94 s (3H, CH 3 ), 2.40 s (3H, CH 3 ), 4.81 s (2H, CH 2 ), 7.79 m (15H arom ), 10.40 ush. s (1H, NH), 10.63 br. s (1H, NH), 10.52 br. s (1H, NH). Found, %: C 63.17; H 4.61; N 9.80. C 30 H 26 N 4 O 6 S. Calculated, %: C 63.15; H 4.59; N9.82.
Полученное соединение 1 представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.The obtained compound 1 is a white crystalline substance, soluble in DMSO, acetone, insoluble in water and hexane.
Пример 2. Определение антимикробной активности проводили методом двукратных серийных разведений [Першин Г.Н. «Методы экспериментальной химиотерапии, 1971, с. 109] на музейных тест - культурах: Staphylococcus aurous, штамм 906; Escherichia coli, штамм 1257 (ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», г. Москва). В опытах использовали 18 часовые агаровые тест - культуры (5*105 микробных тел в 1 мл среды). Для исследования брали раствор соединения 1 в диметилформамиде (ДМФА). Максимальная из испытанных концентраций была 1000 мкг/мл. Пробирки инкубировали при 37°С с последующим высевом через 20 часов и 7 суток в пробирки со скошенным мясопептонным агаром. Учет результатов проводили по наличию и характерному росту культур микроорганизмов на питательной среде. Эффект сравнивали с фенилсалицилатом.Example 2. Antimicrobial activity was determined by the method of two-fold serial dilutions [Pershin G.N. “Methods of Experimental Chemotherapy”, 1971, p. 109] on museum test cultures: Staphylococcus aurous, strain 906; Escherichia coli, strain 1257 (Federal State Budgetary Institution “Scientific Center for Expertise of Medical Products”, Moscow). 18-hour agar test cultures were used in the experiments (5*10 5 microbial bodies in 1 ml of medium). A solution of compound 1 in dimethylformamide (DMF) was used for the study. The maximum concentration tested was 1000 μg/ml. The test tubes were incubated at 37°C, followed by seeding after 20 hours and 7 days in test tubes with slanted meat-peptone agar. The results were recorded based on the presence and characteristic growth of microorganism cultures on the nutrient medium. The effect was compared with phenyl salicylate.
Результаты испытаний представлены в таблице:The test results are presented in the table:
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 превышает по противомикробной активности препарат сравнения (фенилсалицилат) в 12 раз по отношению к St. aureus, а также не проявляет выраженную активность к Е. coli, что показывает высокую селективность соединения. Таким образом, N-[4-(N-ацетилсульфамоил)фенил]-2-[2-(4-метилбензоил)гидразоно]-4-(нафталин-1-ил)-4-оксобутанамид 1 проявляет более высокую активность по сравнению со структурным аналогом и эталоном сравнения, что делает возможным его использование для создания новых лекарственных средств целенаправленного действия.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exceeds the comparison drug (phenyl salicylate) in antimicrobial activity by 12 times with respect to St. aureus, and also does not exhibit pronounced activity against E. coli, which demonstrates the high selectivity of the compound. Thus, N-[4-(N-acetylsulfamoyl)phenyl]-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-(naphthalen-1-yl)-4-oxobutanamide 1 exhibits higher activity compared to the structural analogue and the comparison standard, which makes it possible to use it to create new drugs with targeted action.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2829966C1 true RU2829966C1 (en) | 2024-11-11 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2768761C1 (en) * | 2021-07-19 | 2022-03-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Use of substituted esters of (z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid as an antibacterial and antifungal agent |
| RU2798427C1 (en) * | 2022-07-01 | 2023-06-22 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2768761C1 (en) * | 2021-07-19 | 2022-03-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Use of substituted esters of (z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid as an antibacterial and antifungal agent |
| RU2798427C1 (en) * | 2022-07-01 | 2023-06-22 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| А.И. Сюткина, Н.М. Игидов, М.В. Дмитриев, P.P. Махмудов, В.В. Новикова, СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ N-АРИЛ(АЛКИЛ)-2-[2-(9Н-ФЛУОРЕН-9-ИЛИДЕН)ГИДРАЗОНО]-5,5-ДИМЕТИЛ-4-ОКСОГЕКСАНАМИДОВ, Журнал общей химии, т. 89, N7, с. 1026-1032, 2019. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2722176C1 (en) | (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity | |
| RU2829966C1 (en) | N-[4-(n-acetylsulfamoyl)phenyl]-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-(naphthalen-1-yl)-4-oxobutanamide, having antimicrobial activity | |
| RU2428419C2 (en) | Novel benzofuroxanes with fungicidal and bactericidal activity | |
| RU2831253C1 (en) | N-ETHYL-2-((3-OXO-6-(4-FLUOROPHENYL)-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXIMIDE HYDRAZIDE, HAVING ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2768759C1 (en) | 2-{3-[2-(9h-fluoren-9-ylidene)hydrasono]-5-phenyl2-2furanylidene} acid with antimicrobial activity | |
| RU2809149C1 (en) | USE OF 5-(4-CHLOROPHENYL)-N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)-1-ETHYL-1H-PYRAZOLE-3-CARBOXAMIDE AS AN ANTIMICROBIAL AGENT | |
| RU2766551C1 (en) | 5-(4-chlorophenyl)-3-((4-chlorophenyl)amino)-5-(phenylthio)furan-2(5h)-one, having antimicrobial activity | |
| RU2738405C1 (en) | Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity | |
| RU2776067C1 (en) | (e)-4-((5-(4- bromophenyl)-1-((2,4-dinitrophenyl)amino)-2-oxo-1,2-dihydro-3h-pyrrol-3-ylidene)amino)-1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3h-pyrazole-3-one, with antimicrobial activity | |
| RU2809159C1 (en) | USE OF ETHYL 5-METHYL-2-(((2Z,3Z)-3-(2-OXO-2-PHENYLYLIDENE)-3,4-DIHYDRO-2H-BENZO[b][1,4]THIAZINE-2-YLIDENE )AMION)THIOPHENE-3-CAROXYLATE AS AN ANTI-MICROBIAL AGENT AGAINST STAPHYLOCOCC AUREUS (S.AUREUS) AND ESCHERICHIA COLI (E.COLI) | |
| RU2806263C2 (en) | Use of 5-(4-methylphenyl)-3-(metoxyimino)-3h-furan-2-one as an anti-microbial agent | |
| RU2809055C1 (en) | USE OF 4-(4-CHLOROPHENYL)-N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBEZO[b]THIOPHEN-2-YL)-3H-BENZO[b][1,4]DIAZEPINE-2-CARBOXAMIDE AS AN ANTIMICROBIAL AGENT | |
| RU2770598C1 (en) | Application of antifungal agent based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophene-2-il)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-eno acids in relation to candida aldicans | |
| CH615670A5 (en) | ||
| RU2785779C1 (en) | Use of ethyl-4-(4-hydroxy-2-oxo-4-(thiophene-2-yl)but-3-enthioamido)benzoate for treatment of diseases caused by golden staphylococcus | |
| RU2831127C1 (en) | Use of 1-carbamothioyl-5-(2-carbamothioylhydrazinyl)-3-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-1h-pyrazole-5-carboxylic acid as agent having antimicrobial activity on culture of staphylococcus aureus | |
| RU2706357C1 (en) | Silver salts of 3,4-diaryl-5-[4-(acetylaminosulphonyl)phenyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-6-ones exhibiting antifungal activity | |
| RU2785141C1 (en) | Application of 1-(6-tosyl-5,6,7,8-tetrahydro-2,6-naphthiridin-3-yl)ethan-1-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms | |
| RU2763735C1 (en) | Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids | |
| RU2768761C1 (en) | Use of substituted esters of (z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid as an antibacterial and antifungal agent | |
| RU2829964C1 (en) | Use of 2-(2-carbamothioylhydrazono)-4-oxo-4-(4-tolyl)butanoic acid as agent having antimicrobial activity on staphylococcus aureus, escherichia coli cultures and antifungal activity on candida albicans cultures | |
| RU2783158C2 (en) | Substituted hydrazides of 2-diarylmethylene hydrazone-5,5-dimethyl-4-oxohexanoic acids exhibiting anti-inflammatory activity | |
| RU2781380C1 (en) | 5-hydroxy-4-{ [(4-methoxyphenyl)(4-nitrophenyl)amino]methylidene} -5-(trifluoromethyl)dihydrofuran-2,3-dione, exhibiting antimicrobial activity | |
| RU2829463C1 (en) | 2-((6-(4-BROMOPHENYL)-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE, HAVING ANTIMICROBIAL ACTIVITY WITH RESPECT TO CANDIDA ALBICANS | |
| RU2785140C1 (en) | APPLICATION OF 1-{1-METHYLPYRROLO[1,2-a]QINOXALINE-5(4H)-YL}ETHAN-1-ONE AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS |