RU2780346C1 - Therapeutic agent against coronavirus including an elaeocarpus sylvestris extract - Google Patents
Therapeutic agent against coronavirus including an elaeocarpus sylvestris extract Download PDFInfo
- Publication number
- RU2780346C1 RU2780346C1 RU2021125223A RU2021125223A RU2780346C1 RU 2780346 C1 RU2780346 C1 RU 2780346C1 RU 2021125223 A RU2021125223 A RU 2021125223A RU 2021125223 A RU2021125223 A RU 2021125223A RU 2780346 C1 RU2780346 C1 RU 2780346C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- extract
- present
- sars
- cov
- elaeocarpus sylvestris
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 97
- 235000015876 Elaeocarpus sylvestris Nutrition 0.000 title claims abstract description 86
- 241000615471 Elaeocarpus sylvestris Species 0.000 title claims abstract description 86
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 19
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 title description 24
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 24
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 claims abstract description 13
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 claims abstract 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 34
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 27
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 20
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 18
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 16
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 13
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims description 3
- 235000015070 Elaeocarpus Nutrition 0.000 claims 1
- 241001112084 Elaeocarpus Species 0.000 claims 1
- 235000002318 elaeocarpus Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 60
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 25
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 abstract 1
- 206010053983 Corona virus infection Diseases 0.000 description 36
- 230000036541 health Effects 0.000 description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 23
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 22
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 22
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 22
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 13
- 200000000015 coronavirus disease 2019 Diseases 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 description 12
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 description 11
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 11
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 10
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinylpyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 8
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 7
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 7
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241001135549 Porcine epidemic diarrhea virus Species 0.000 description 6
- 108091005599 SARS-CoV-2 Spike protein Proteins 0.000 description 6
- 241000711484 Transmissible gastroenteritis virus Species 0.000 description 6
- 230000000840 anti-viral Effects 0.000 description 6
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 6
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 6
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 6
- 239000002609 media Substances 0.000 description 6
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 6
- 229940069328 Povidone Drugs 0.000 description 5
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 5
- 230000002730 additional Effects 0.000 description 5
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 5
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 5
- AEUAEICGCMSYCQ-UHFFFAOYSA-N 4-N-(7-chloroquinolin-1-ium-4-yl)-1-N,1-N-diethylpentane-1,4-diamine;dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 AEUAEICGCMSYCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001681 Croscarmellose Sodium Drugs 0.000 description 4
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 4
- 229960000913 Crospovidone Drugs 0.000 description 4
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 4
- 230000000996 additive Effects 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- -1 for example Substances 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 4
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 201000003176 severe acute respiratory syndrome Diseases 0.000 description 4
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 4
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 4
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 description 4
- 102100017866 ACE2 Human genes 0.000 description 3
- 108090000975 Angiotensin-converting enzyme 2 Proteins 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 3
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000036678 protein binding Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YJISHJVIRFPGGN-UHFFFAOYSA-N 5-[5-[3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxan-2-yl]oxy-6-[[3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)-2-methyloxane-3,4-diol Chemical compound O1C(CO)C(OC)C(O)C(O)C1OCC1C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(C)C(O)C2O)CO)O1 YJISHJVIRFPGGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJKJWTWGDGIQRH-BFIDDRIFSA-N Alginic acid Chemical compound O1[C@@H](C(O)=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H]1O XJKJWTWGDGIQRH-BFIDDRIFSA-N 0.000 description 2
- 241000008904 Betacoronavirus Species 0.000 description 2
- 241000711443 Bovine coronavirus Species 0.000 description 2
- 102100019404 CDSN Human genes 0.000 description 2
- 101700062689 CDSN Proteins 0.000 description 2
- 241000711506 Canine coronavirus Species 0.000 description 2
- 229940112822 Chewing Gum Drugs 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 2
- 229940093915 Gynecological Organic acids Drugs 0.000 description 2
- 101710005864 HI_0216 Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 description 2
- 101710005865 MPN_201 Proteins 0.000 description 2
- 101710005862 MPN_285 Proteins 0.000 description 2
- 101710005861 MPN_289 Proteins 0.000 description 2
- 101710005860 MPN_290 Proteins 0.000 description 2
- 101710029070 MPN_343 Proteins 0.000 description 2
- 101710005841 MPN_365 Proteins 0.000 description 2
- 101710005863 MPN_615 Proteins 0.000 description 2
- 101710005859 MPN_638 Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000127282 Middle East respiratory syndrome-related coronavirus Species 0.000 description 2
- 210000000214 Mouth Anatomy 0.000 description 2
- 210000001331 Nose Anatomy 0.000 description 2
- 229940023488 Pill Drugs 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 206010038683 Respiratory disease Diseases 0.000 description 2
- 206010057190 Respiratory tract infection Diseases 0.000 description 2
- 101710033747 S6 Proteins 0.000 description 2
- 210000003296 Saliva Anatomy 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N Stearic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N Taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940029983 VITAMINS Drugs 0.000 description 2
- 101710004211 VTN Proteins 0.000 description 2
- 229940088594 Vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229940021016 Vitamin IV solution additives Drugs 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic Effects 0.000 description 2
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 2
- 238000010000 carbonizing Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 201000008286 diarrhea Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 2
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 2
- 235000021109 kimchi Nutrition 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 200000000016 middle east respiratory syndrome Diseases 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005445 natural product Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogens Species 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 101700083974 prrB Proteins 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- RWWYLEGWBNMMLJ-MEUHYHILSA-N remdesivir Drugs C([C@@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@@](C#N)(O1)C=1N2N=CN=C(N)C2=CC=1)O)OP(=O)(N[C@@H](C)C(=O)OCC(CC)CC)OC1=CC=CC=C1 RWWYLEGWBNMMLJ-MEUHYHILSA-N 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory Effects 0.000 description 2
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-RJMJUYIDSA-N (2R,3R,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2R,3S,4R,5R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol;hydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-RJMJUYIDSA-N 0.000 description 1
- 229920000160 (ribonucleotides)n+m Polymers 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229940063655 Aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 description 1
- 208000008581 Brain Disease Diseases 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L Calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 description 1
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 description 1
- 235000007862 Capsicum baccatum Nutrition 0.000 description 1
- 206010009191 Circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 229910019101 CoV Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000005407 Digestive System Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 241001112083 Elaeocarpaceae Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 210000001508 Eye Anatomy 0.000 description 1
- 101700015402 GLYCO Proteins 0.000 description 1
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 1
- 206010019233 Headache Diseases 0.000 description 1
- 208000000616 Hemoptysis Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 229940102223 Injectable Solution Drugs 0.000 description 1
- 208000001456 Jet Lag Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229960001375 Lactose Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 1
- 206010025482 Malaise Diseases 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 210000001989 Nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- XAPRFLSJBSXESP-UHFFFAOYSA-N Oxycinchophen Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=1C1=CC=CC=C1 XAPRFLSJBSXESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000005158 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 206010035737 Pneumonia viral Diseases 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010041232 Sneezing Diseases 0.000 description 1
- 238000000944 Soxhlet extraction Methods 0.000 description 1
- 210000003802 Sputum Anatomy 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 description 1
- 108060008443 TPPP Proteins 0.000 description 1
- 229960003080 Taurine Drugs 0.000 description 1
- 208000009421 Viral Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Vitamin C Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000001058 adult Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010210 aluminium Nutrition 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminum Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 1
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 235000013527 bean curd Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000001164 bioregulatory Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001728 capsicum frutescens Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000002637 fluid replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 201000009673 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 235000020991 processed meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N silicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 235000011497 sour milk drink Nutrition 0.000 description 1
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 241000007181 unidentified human coronavirus Species 0.000 description 1
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 description 1
- 238000001771 vacuum deposition Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеThe field of technology to which the invention belongs
Настоящее изобретение относится к композиции для предупреждения, облегчения или лечения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris. The present invention relates to a composition for the prevention, alleviation or treatment of coronavirus infection, which includes an extract of Elaeocarpus sylvestris.
Уровень техникиState of the art
Коронавирусы представляют собой РНК-вирусы, вызывающие респираторные заболевания, заболевания пищеварительной системы, заболевания печени и головного мозга у млекопитающих и птиц (Gallagher TM. et al., Virology, 279(2): 371-374, 2001). В частности, среди вирусов, принадлежащих к коронавирусам, вирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней (TGEV) и вирус эпидемической диареи свиней (PEDV) являются высокозаразными вирусами, которые проникают в пищеварительный тракт и пищеварительную систему, вызывая обезвоживание и высокую температуру из-за рвоты и диареи, и вызывают значительные экономические потери из-за высокой смертности (Duarte M. et al., J Gen Virol., 75 (Pt 5):1195-1200, 1994). Несмотря на то, что эти вирусы имеют очень высокий уровень смертности, не было разработано терапевтического агента, как для заболеваний, вызываемых другими вирусными инфекциями. Таким образом, исследования, направленные на разработку вакцин для предупреждения вирусной инфекции, продолжаются, но их эффективность все еще остается низкой (Alonso S. et al., J Gen Virol., 83(Pt 3):567-579, 2002).Coronaviruses are RNA viruses that cause respiratory diseases, diseases of the digestive system, diseases of the liver and brain in mammals and birds (Gallagher TM. et al., Virology, 279(2): 371-374, 2001). In particular, among the viruses belonging to coronaviruses, porcine transmissible gastroenteritis virus (TGEV) and porcine epidemic diarrhea virus (PEDV) are highly contagious viruses that enter the digestive tract and digestive system, causing dehydration and high fever due to vomiting and diarrhea, and cause significant economic losses due to high mortality (Duarte M. et al., J Gen Virol., 75 (Pt 5):1195-1200, 1994). Although these viruses have a very high mortality rate, no therapeutic agent has been developed as for diseases caused by other viral infections. Thus, research aimed at developing vaccines to prevent viral infection is ongoing, but their effectiveness is still low (Alonso S. et al., J Gen Virol., 83(Pt 3):567-579, 2002).
Коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19) или корона-19, вызванное коронавирусом, представляет собой респираторную инфекцию, вызываемую новым типом коронавируса (SARS-CoV-2; РНК-вирус, принадлежащий семейству Coronaviridae), который распространился по Китаю и по всему миру после того, как впервые возник в Ухане, Китай, в декабре 2019 года. Хотя первоначально оно было известно только как респираторное инфекционное заболевание неясной этиологии, 9 января 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила, что причиной пневмонии был новый тип коронавируса (SARS-CoV-2, названный 11 февраля Международным комитетом по таксономии вирусов), подтвержденный как патоген.Coronavirus disease 2019 (COVID-19) or corona-19 coronavirus is a respiratory infection caused by a new type of coronavirus (SARS-CoV-2; an RNA virus belonging to the Coronaviridae family) that has spread across China and around the world after before first appearing in Wuhan, China, in December 2019. Although initially known only as a respiratory infectious disease of unknown etiology, on January 9, 2020, the World Health Organization (WHO) announced that the pneumonia was caused by a new type of coronavirus (SARS-CoV-2, named on February 11 by the International Committee on Taxonomy of Viruses), confirmed like a pathogen.
Патоген COVID-19 представляет собой «SARS-коронавирус-2 (SARS-CoV-2)». Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) 11 февраля 2020 г. опубликовал документ, в котором присвоил возбудителю COVID-19 название SARS-CoV-2, и подчеркнул, что этот вирус похож на тяжелый острый респираторный синдром (SARS), который был распространен в 2003 году.The COVID-19 pathogen is "SARS-coronavirus-2 (SARS-CoV-2)". On February 11, 2020, the International Committee on the Taxonomy of Viruses (ICTV) published a paper naming the causative agent of COVID-19 as SARS-CoV-2 and emphasizing that this virus is similar to severe acute respiratory syndrome (SARS), which was common in 2003.
Корейские центры по контролю и профилактике заболеваний получили и проанализировали генетическую последовательность вируса, выпущенную Китаем через научные круги, и подтвердили, что он имеет самую высокую гомологию (89,1%) с аналогичным коронавирусом, происходящим от летучих мышей. Было подтверждено, что гомология с четырьмя типами коронавируса человека является низкой, такой как 39-43%, с MERS составляет 50% и с SARS составляет 77,5%.The Korean Centers for Disease Control and Prevention obtained and analyzed the genetic sequence of the virus released by China through the scientific community and confirmed that it has the highest homology (89.1%) with the similar bat-derived coronavirus. It has been confirmed that the homology with the four types of human coronavirus is low, such as 39-43%, with MERS is 50%, and with SARS is 77.5%.
COVID-19, который в настоящее время является глобальной проблемой, определяется как респираторный синдром, вызванный новой коронавирусной инфекцией (Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus-2, SARS-CoV-2), и относится к категории установленных инфекционных заболеваний, инфекционных заболеваний первой степени и новых синдромов инфекционных заболеваний, и будет учитываться под кодом U07.1. Возбудителем является SARS-CoV-2, который представляет собой РНК-вирус, принадлежащий семейству Coronaviridae, и известно, что он передается через капли (слюну) и контактным путем. Таким образом, известно, что вирус передается через капли, образующиеся при кашле или чихании, или при прикосновении к предметам, зараженным коронавирусом, и последующем прикосновении к глазам, носу и рту.COVID-19, which is currently a global problem, is defined as the respiratory syndrome caused by a novel coronavirus infection (Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus-2, SARS-CoV-2), and is categorized as an established infectious disease, a first-degree infectious disease, and new infectious disease syndromes, and will be accounted under the code U07.1. The causative agent is SARS-CoV-2, which is an RNA virus belonging to the Coronaviridae family and is known to be transmitted through droplets (saliva) and contact. Thus, the virus is known to be transmitted through droplets produced by coughing or sneezing, or by touching objects contaminated with coronavirus and then touching the eyes, nose and mouth.
Глобальный уровень смертности от коронавирусной инфекции, как известно, составляет в среднем приблизительно 3,4% (3,5 по данным ВОЗ). Однако уровни смертности в зависимости от страны и возраста варьируются таким образом, что во всем мире зарегистрировано 6% инфицированных людей как умерших, при этом инфекция вызывает тяжелые симптомы и смерть главным образом у пожилых людей, пациентов с ослабленным иммунитетом и у пациентов с сопутствующими заболеваниями.The global death rate from coronavirus infection is known to average approximately 3.4% (3.5 according to WHO). However, mortality rates vary by country and age such that 6% of infected people worldwide are reported as dead, with the infection causing severe symptoms and death mainly in the elderly, immunocompromised patients and patients with comorbidities.
Коронавирус представляет собой РНК-вирус, имеющий спиральную структуру с одной положительной цепью и состоящий в общей сложности из пяти структурных белков, и среди этих белков, из-за спайкового гликопротеина (S-белка), он выглядит под электронным микроскопом как имеющий корону или ореол (Schoeman, Fielding, 2019). Известно, что коронавирус является самым крупным среди существующих РНК-вирусов размером от 27 до 34 т.п.н. и подразделяется на четыре группы: альфа, бета, дельта и гамма. Среди этих подгрупп бета-группа, как известно, является острозаразной и вирулентной. SARS-CoV-2 проникает в клетки, при этом S-белок, присутствующий на его поверхности, связывается с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2) клеток-хозяев, и поскольку ACE2 широко распространен в слизистой оболочке полости рта и носа, носоглотки, легких, желудка, тонкого кишечника и толстого кишечника, обычно наблюдается вирусная пневмония (Hamming et al., 2004).Coronavirus is an RNA virus that has a helical structure with a single positive strand and consists of a total of five structural proteins, and among these proteins, due to the spike glycoprotein (S-protein), it appears under an electron microscope as having a crown or halo (Schoeman and Fielding, 2019). Coronavirus is known to be the largest RNA virus in existence, ranging in size from 27 to 34 kb. and is divided into four groups: alpha, beta, delta and gamma. Among these subgroups, the beta group is known to be highly contagious and virulent. SARS-CoV-2 enters the cells, while the S-protein present on its surface binds to the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) of the host cells, and since ACE2 is widely distributed in the mucous membrane of the mouth and nose, nasopharynx, lungs, stomach , small intestine and large intestine, viral pneumonia is commonly observed (Hamming et al., 2004).
Инкубационный период коронавируса составляет 1-14 дней (в среднем 4-7 дней), и в качестве диагностического стандарта вирус выделяют из образца, полученного от человека, инфицированного возбудителем инфекционного заболевания, или определенный ген детектируют в образце и затем используют для диагностики. Симптомы COVID-19 включают различные симптомы респираторных инфекций от умеренных до тяжелых, такие как повышение температуры, чувство общего недомогания, кашель, затрудненное дыхание и пневмония, а также мокрота, боль в горле, головная боль, кровохарканье, тошнота и диарея. В настоящее время не существует специального противовирусного средства, кроме консервативного лечения, такого как восполнение жидкости и жаропонижающее средство, и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила, что нет никаких подтверждений того, что люди могут быть защищены от повторного заражения и заражения COVID-19 даже при наличии антител против SARS-CoV-2, что повышает важность разработки терапевтического средства.The incubation period of coronavirus is 1-14 days (average 4-7 days), and as a diagnostic standard, the virus is isolated from a sample obtained from a person infected with an infectious disease agent, or a specific gene is detected in the sample and then used for diagnosis. Symptoms of COVID-19 include various symptoms of moderate to severe respiratory infections such as fever, general malaise, cough, difficulty breathing, and pneumonia, as well as sputum, sore throat, headache, hemoptysis, nausea, and diarrhea. Currently, there is no specific antiviral other than conservative treatment such as fluid replacement and antipyretic, and the World Health Organization (WHO) has announced that there is no evidence that people can be protected from reinfection and infection with COVID-19 even in the presence of antibodies against SARS-CoV-2, which increases the importance of developing a therapeutic agent.
Elaeocarpus sylvestris представляет собой вечнозеленое высокое дерево, принадлежащее семейству Elaeocarpaceae, которое встречается в субтропических регионах, включая остров Чеджу в Корее, а также южные районы Китая и Японии. Elaeocarpus sylvestris является источником, который содержит малоизвестные активные компоненты и обладает эффективностью, а также материалом, который отличается очень высокой дифференциацией материала и редкими исследованиями и разработками.Elaeocarpus sylvestris is an evergreen tall tree belonging to the Elaeocarpaceae family, found in subtropical regions including Jeju Island in Korea, as well as southern China and Japan. Elaeocarpus sylvestris is a source that contains little-known active ingredients and has efficacy, as well as a material that is characterized by very high material differentiation and rare research and development.
При этом ни в одном опубликованном на сегодняшний день литературном источнике не сообщается, что экстракт Elaeocarpus sylvestris является эффективным для предупреждения, ослабления или лечения коронавирусной инфекции, в частности, COVID-19.However, no literature published to date has reported that Elaeocarpus sylvestris extract is effective in preventing, attenuating or treating coronavirus infection, in particular COVID-19.
Документ предшествующего уровня техникиPrior Art Document
Зарегистрированный корейский патент № 10-1834872.Registered Korean Patent No. 10-1834872.
РаскрытиеDisclosure
Техническая проблемаTechnical problem
Настоящее изобретение направлено на обеспечение фармацевтической композиции для предупреждения, ослабления или лечения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.The present invention is directed to the provision of a pharmaceutical composition for the prevention, amelioration or treatment of a coronavirus infection, which includes an extract of Elaeocarpus sylvestris as an active ingredient.
Настоящее изобретение также направлено на обеспечение пищевой композиции для предупреждения или ослабления коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.The present invention is also directed to providing a food composition for preventing or ameliorating a coronavirus infection which includes an extract of Elaeocarpus sylvestris as an active ingredient.
Задача настоящего изобретения не ограничивается описанными выше объектами. Задача настоящего изобретения станет более ясной из последующего описания и будет реализована с помощью средств, описанных в пунктах формулы изобретения и их комбинации.The object of the present invention is not limited to the objects described above. The object of the present invention will become clearer from the following description and will be implemented using the means described in the claims and combinations thereof.
Техническое решениеTechnical solution
Для достижения вышеописанных задач будут обеспечены следующие решения.To achieve the above objectives, the following solutions will be provided.
В одном аспекте настоящего изобретения обеспечена фармацевтическая композиция для предупреждения, ослабления или лечения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.In one aspect of the present invention, there is provided a pharmaceutical composition for the prevention, amelioration or treatment of a coronavirus infection, which comprises an extract of Elaeocarpus sylvestris as an active ingredient.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения экстракт может представлять экстракт на водной основе, на основе низшего спирта С1-С5 или водного раствора низшего спирта С1-С5.In one embodiment of the present invention, the extract may be an aqueous extract based on a C1-C5 lower alcohol or an aqueous solution of a C1-C5 lower alcohol.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения экстракт может быть извлечен 30-95%-ным водным раствором этанола.In another embodiment of the present invention, the extract can be extracted with a 30-95% aqueous ethanol solution.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения экстракт может быть извлечен 40-60%-ным водным раствором этанола.In yet another embodiment of the present invention, the extract can be extracted with a 40-60% aqueous ethanol solution.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения экстракт Elaeocarpus sylvestris может представлять собой экстракт листьев Elaeocarpus sylvestris.In yet another embodiment of the present invention, the Elaeocarpus sylvestris extract may be an Elaeocarpus sylvestris leaf extract.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения коронавирус может представлять собой один или несколько, выбранных из группы, состоящей из вируса трансмиссивного гастроэнтерита свиней (TGEV), вируса эпидемической диареи свиней (PEDV), коронавируса собак, коронавируса крупного рогатого скота, коронавируса SARS (SARS-CoV) и вируса корона-19 (SARS-CoV-2).In yet another embodiment of the present invention, the coronavirus may be one or more selected from the group consisting of porcine transmissible gastroenteritis virus (TGEV), porcine epidemic diarrhea virus (PEDV), canine coronavirus, bovine coronavirus, SARS coronavirus (SARS- CoV) and the corona-19 virus (SARS-CoV-2).
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция может включать фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель.In yet another embodiment of the present invention, the pharmaceutical composition may include a pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическую композицию можно вводить перорально в форме, выбранной из группы, состоящей из порошка, гранул, таблеток, капсул и жидкости.In yet another embodiment of the present invention, the pharmaceutical composition may be administered orally in a form selected from the group consisting of powder, granules, tablets, capsules and liquid.
В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает пищевую композицию для предупреждения или ослабления коронавирусной инфекции, которая включает в качестве активного компонента экстракт Elaeocarpus sylvestris.In another aspect, the present invention provides a food composition for preventing or ameliorating a coronavirus infection which comprises an extract of Elaeocarpus sylvestris as an active ingredient.
Благоприятные эффектыBeneficial Effects
Экстракт Elaeocarpus sylvestris по настоящему изобретению может проявлять превосходную противовирусную активность против коронавирусов, которые представляют собой вирус, вызывающий респираторные заболевания, заболевания пищеварительной системы, заболевания печени и заболевания головного мозга у млекопитающих, в частности, вирус COVID-19, и, таким образом, может быть эффективно использован в фармацевтических препаратах и пищевых продуктах для предупреждения, ослабления или лечения заболевания, вызванного коронавирусной инфекцией.The Elaeocarpus sylvestris extract of the present invention can exhibit excellent antiviral activity against coronaviruses, which are a virus that causes respiratory disease, digestive system disease, liver disease, and brain disease in mammals, in particular, COVID-19 virus, and thus can be effectively used in pharmaceuticals and foods to prevent, ameliorate, or treat disease caused by coronavirus infection.
Описание чертежейDescription of drawings
На фиг. 1 показан ингибирующий коронавирусную инфекцию эффект экстракта Elaeocarpus sylvestris по настоящему изобретению в клетках-хозяевах Vero-E6.In FIG. 1 shows the coronavirus infection inhibitory effect of the Elaeocarpus sylvestris extract of the present invention in Vero-E6 host cells.
На фиг. 2 показан ингибирующий вирусную репликацию эффект экстракта Elaeocarpus sylvestris по настоящему изобретению в клетках-хозяевах Vero-E6, инфицированных коронавирусом.In FIG. 2 shows the viral replication-inhibiting effect of the Elaeocarpus sylvestris extract of the present invention in coronavirus-infected Vero-E6 host cells.
На фиг. 3 показан ингибирующий эффект экстракта Elaeocarpus sylvestris по настоящему изобретению на связывающую активность спайкового белка SARS-CoV-2 у хомяков, инфицированных SARS-CoV-2.In FIG. 3 shows the inhibitory effect of the Elaeocarpus sylvestris extract of the present invention on the SARS-CoV-2 spike protein binding activity in SARS-CoV-2 infected hamsters.
Принципы изобретенияInvention principles
Если не указано иное, поскольку все числа, значения и/или соотношения, выражающие компоненты, условия реакции и содержание ингредиента, которые используются в настоящем документе, являются приблизительными значениями, которые отражают различные погрешности измерения, возникающие при получении этих значений среди существенно разных вещей, во всех случаях следует понимать, что значения являются измененными термином «примерно». Кроме того, когда в описании указан числовой диапазон, такой диапазон является непрерывным и, если не указано иное, включает в себя все значения от минимального значения до максимального значения диапазона. Кроме того, когда такой диапазон указывает целое число, если не указано иное, диапазон включает все целые числа между минимальным значением и максимальным значением.Unless otherwise stated, since all numbers, values, and/or ratios expressing components, reaction conditions, and ingredient levels used herein are approximate values that reflect the various measurement errors that occur when deriving these values among substantially different things, in all cases, it is to be understood that the meanings are modified by the term "about". Also, when a numeric range is specified in the description, that range is contiguous and, unless otherwise specified, includes all values from the minimum value to the maximum value of the range. Also, when such a range specifies an integer, unless otherwise specified, the range includes all integers between the minimum value and the maximum value.
В описании, когда диапазон задается переменными, следует понимать, что переменные включают все значения в раскрытом диапазоне, включая конечные точки, раскрытые в этом диапазоне. Например, диапазон от «5 до 10» включает не только 5, 6, 7, 8, 9 и 10, но также любые поддиапазоны, такие как 6-10, 7-10, 6-9 или 7-9, и следует понимать, что также включены любые значения между подходящими целыми числами в диапазоне, раскрытом в настоящем документе, такие как 5,5, 6,5, 7,5, 5,5-8,5 и 6,5-9. Кроме того, например, диапазон «10-30%» включает не только все целые числа, включая 10%, 11%, 12%, 13% и до 30%, но также любой поддиапазон, включая 10-15%, 12-18% или 20-30%, и следует понимать, что диапазон также включает любое значение между подходящими целыми числами в диапазоне, раскрытом в настоящем документе, такое как 10,5%, 15,5% или 25,5%.In the description, when a range is defined by variables, it should be understood that the variables include all values in the disclosed range, including the endpoints disclosed in that range. For example, the range "5 to 10" includes not only 5, 6, 7, 8, 9, and 10, but also any sub-ranges such as 6-10, 7-10, 6-9, or 7-9, and should be understood that also includes any values between suitable integers in the range disclosed herein, such as 5.5, 6.5, 7.5, 5.5-8.5, and 6.5-9. In addition, for example, the range "10-30%" includes not only all whole numbers, including 10%, 11%, 12%, 13%, and up to 30%, but also any sub-range, including 10-15%, 12-18 % or 20-30%, and it should be understood that the range also includes any value between suitable whole numbers in the range disclosed herein, such as 10.5%, 15.5%, or 25.5%.
Кроме того, используемые в настоящем документе термины и сокращения будут интерпретироваться как значения, обычно понимаемые средним специалистом в области, к которой принадлежит настоящее изобретение.In addition, the terms and abbreviations used herein will be interpreted as meanings commonly understood by one of ordinary skill in the art to which the present invention belongs.
Настоящее изобретение относится к композиции для предупреждения, облегчения или лечения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного ингредиента, и в результате экспериментов по ингибированию вирусной инфекции и репликации SARS-CoV-2 в клетках Vero-E6 с использованием экстракта Elaeocarpus sylvestris значимые результаты были подтверждены дозозависимым образом. Кроме того, на основании подтверждения связывающей активности спайкового белка SARS-CoV-2 в моделях инфицированных коронавирусом хомяков, было подтверждено хорошее снижение активности, и было подтверждено ингибирование повышения температуры тела и потери массы тела у экспериментальных животных. Таким образом, было показано, что экстракт Elaeocarpus sylvestris ингибирует коронавирусную инфекцию клеток путем подавления связывающей активности спайкового белка SARS-CoV-2. В соответствии с настоящим изобретением можно разработать композицию для предупреждения или облегчения коронавирусной инфекции, которая не является токсичной в высоких концентрациях и обладает превосходным терапевтическим эффектом, и ее можно будет разработать в качестве оздоровительного функционального пищевого продукта или фармацевтического препарата после дополнительного исследования.The present invention relates to a composition for the prevention, alleviation or treatment of coronavirus infection, which includes an extract of Elaeocarpus sylvestris as an active ingredient, and as a result of experiments to inhibit viral infection and SARS-CoV-2 replication in Vero-E6 cells using Elaeocarpus sylvestris extract, significant the results were confirmed in a dose-dependent manner. In addition, based on the confirmation of the binding activity of the SARS-CoV-2 spike protein in coronavirus-infected hamster models, a good decrease in activity was confirmed, and inhibition of body temperature increase and body weight loss was confirmed in experimental animals. Thus, Elaeocarpus sylvestris extract has been shown to inhibit coronavirus infection of cells by suppressing the binding activity of the SARS-CoV-2 spike protein. According to the present invention, a composition for preventing or alleviating a coronavirus infection that is non-toxic at high concentrations and has an excellent therapeutic effect can be developed, and can be developed as a health functional food or pharmaceutical after further research.
Настоящее изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию для предупреждения, облегчения или лечения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.The present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention, alleviation or treatment of a coronavirus infection, which includes an extract of Elaeocarpus sylvestris as an active ingredient.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения «коронавирус» может представлять собой «бета-коронавирус», но настоящее изобретение этим не ограничивается.In one embodiment of the present invention, "coronavirus" may be "beta-coronavirus", but the present invention is not limited to this.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения «коронавирус» может представлять собой «SARS-CoV-2 (COVID-19)», но настоящее изобретение этим не ограничивается.In one embodiment of the present invention, "coronavirus" may be "SARS-CoV-2 (COVID-19)", but the present invention is not limited to this.
Настоящее изобретение обеспечивает оздоровительный функциональный пищевой продукт для предупреждения или облегчения коронавирусной инфекции, который включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.The present invention provides a health functional food product for the prevention or alleviation of a coronavirus infection, which includes an extract of Elaeocarpus sylvestris as an active ingredient.
Настоящее изобретение обеспечивает пищевую композицию для предупреждения или облегчения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.The present invention provides a food composition for preventing or alleviating a coronavirus infection which includes an extract of Elaeocarpus sylvestris as an active ingredient.
Во всем мире было много инфекций и смертей из-за различных типов коронавирусов, включая SARS, распространенный в 2002 году, MERS, распространенный в 2012 году, и SARS-CoV-2 (COVID-19), распространенный с конца 2019 по 2020 год. Поскольку коронавирус является РНК-вирусом и легко мутирует в силу своей природы, он отличается тем, что вероятность возникновения модифицированной формы вируса является высокой. Экстракт Elaeocarpus sylvestris по настоящему изобретению показал результат ингибирования вирусной инфекции и репликации дозозависимым образом, когда клетки Vero-E6 были инфицированы вирусом SARS-CoV-2, и подавлял повышение температуры тела и потерю массы тела у хомяков, инфицированных SARS-CoV-2. Кроме того, экстракт Elaeocarpus sylvestris продемонстрировал результат значительного ингибирования связывающей активности спайкового белка SARS-CoV-2 у хомяков, инфицированных SARS-CoV-2. Таким образом, эффект ингибирования репликации и инфекции коронавируса был подтвержден путем ингибирования связывающей активности спайкового белка SARS-CoV-2 с использованием экстракта Elaeocarpus sylvestris и, таким образом, настоящее изобретение было завершено.There have been many infections and deaths around the world due to various types of coronaviruses, including SARS, which was common in 2002, MERS, which was common in 2012, and SARS-CoV-2 (COVID-19), which was common from late 2019 to 2020. Since the coronavirus is an RNA virus and easily mutates due to its nature, it differs in that the probability of a modified form of the virus is high. The Elaeocarpus sylvestris extract of the present invention showed the result of inhibiting viral infection and replication in a dose-dependent manner when Vero-E6 cells were infected with SARS-CoV-2 virus, and suppressed fever and weight loss in SARS-CoV-2 infected hamsters. In addition, Elaeocarpus sylvestris extract was shown to significantly inhibit the binding activity of the SARS-CoV-2 spike protein in SARS-CoV-2 infected hamsters. Thus, the effect of inhibiting the replication and infection of the coronavirus was confirmed by inhibiting the binding activity of the SARS-CoV-2 spike protein using the extract of Elaeocarpus sylvestris, and thus the present invention was completed.
Далее настоящее изобретение будет описано подробно.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
Настоящее изобретение относится к обеспечению способа извлечения экстракта Elaeocarpus sylvestris, используемого в композиции для предупреждения или лечения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.The present invention relates to providing a method for extracting an extract of Elaeocarpus sylvestris used in a composition for the prevention or treatment of a coronavirus infection, which includes an extract of Elaeocarpus sylvestris as an active ingredient.
В настоящем изобретении экстракт получают путем экстракции и выделения из природного вещества с использованием способов экстракции и выделения, известных в данной области, и «экстракт», определенный в настоящем документе, извлекают из Elaeocarpus sylvestris с использованием подходящего растворителя. «Экстракт» включает весь сырой экстракт, растворимый в полярном растворителе экстракт или растворимый в неполярном растворителе экстракт. В качестве подходящего растворителя для извлечения экстракта из Elaeocarpus sylvestris можно использовать любой из фармацевтически приемлемых органических растворителей. В качестве растворителя можно использовать различные растворители, например, дистиллированную воду, спирты С1-С4, такие как этанол, метанол, изопропанол и бутанол, ацетон, эфир, бензол, хлороформ, этилацетат, метиленхлорид, гексан и циклогексан, взятые по отдельности или в комбинации. Способ экстракции может быть выбран из термической экстракции, холодной экстракции, экстракции кипячением с обратным холодильником, паровой дистилляции, ультразвуковой экстракции, элюирования и прессования. Кроме того, в зависимости от цели, экстракт может быть дополнительно подвергнут обычному процессу фракционирования, и может быть очищен в соответствии с общепринятым способом очистки.In the present invention, an extract is obtained by extraction and isolation from a natural substance using extraction and isolation methods known in the art, and the "extract" defined herein is extracted from Elaeocarpus sylvestris using a suitable solvent. "Extract" includes the entire crude extract, a polar solvent-soluble extract, or a non-polar solvent-soluble extract. As a suitable solvent for extracting the extract from Elaeocarpus sylvestris, any of the pharmaceutically acceptable organic solvents can be used. Various solvents can be used as a solvent, for example, distilled water, C1-C4 alcohols such as ethanol, methanol, isopropanol and butanol, acetone, ether, benzene, chloroform, ethyl acetate, methylene chloride, hexane and cyclohexane, taken individually or in combination . The extraction method can be selected from thermal extraction, cold extraction, reflux extraction, steam distillation, ultrasonic extraction, elution, and pressing. In addition, depending on the purpose, the extract may be further subjected to a conventional fractionation process, and may be purified in accordance with a conventional purification method.
Отсутствуют ограничения, касающиеся способа получения экстракта по настоящему изобретению, и может быть использован любой способ, раскрытый в настоящем документе. Например, экстракт, включенный в композицию по настоящему изобретению, может быть получен путем измельчения в порошок первичного экстракта, извлеченного путем вышеуказанной экстракции горячей водой или экстракции растворителем, посредством дополнительного процесса, такого как перегонка при пониженном давлении и сублимационная сушка или распылительная сушка. Кроме того, очищенная фракция может быть дополнительно получена путем подвергания первичного экстракта различным хроматографическим методам, таким как колоночная хроматография на силикагеле, высокоэффективная жидкостная хроматография и тонкослойная хроматография. Следовательно, в настоящем изобретении экстракт можно понимать как концепцию, охватывающую все экстракты, выделенные соединения, фракции и очищенные продукты, полученные на каждой стадии экстракции, фракционирования или очистки, их разведения, концентраты и сухие продукты.There are no restrictions regarding the method for obtaining the extract of the present invention, and any method disclosed herein can be used. For example, the extract included in the composition of the present invention can be obtained by pulverizing the primary extract extracted by the above hot water extraction or solvent extraction through an additional process such as reduced pressure distillation and freeze drying or spray drying. In addition, a purified fraction can be further obtained by subjecting the primary extract to various chromatographic methods such as silica gel column chromatography, high performance liquid chromatography, and thin layer chromatography. Therefore, in the present invention, an extract can be understood as a concept covering all extracts, isolated compounds, fractions and purified products obtained from each stage of extraction, fractionation or purification, their dilutions, concentrates and dry products.
Настоящее изобретение направлено на обеспечение фармацевтической композиции для предупреждения или лечения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.The present invention is directed to the provision of a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of a coronavirus infection which includes an extract of Elaeocarpus sylvestris as an active ingredient.
Используемый в настоящем документе термин «лечение» относится ко всем действиям, связанным с облегчением симптомов коронавирусной инфекции или изменением симптомов коронавирусной инфекции до нормального состояния путем введения композиции по настоящему изобретению. Полагают, что специалист в области, к которой относится настоящее изобретение, узнает точные критерии для оценки терапевтического эффекта при обращении к данным, представленным Корейской медицинской ассоциацией, и указанные критерии могут определить степени облегчения, улучшения и лечения симптомов коронавирусной инфекции с помощью композиции по настоящему изобретению.As used herein, the term "treatment" refers to all activities associated with alleviating the symptoms of a coronavirus infection or changing the symptoms of a coronavirus infection to normal by administering a composition of the present invention. It is believed that a person skilled in the art to which the present invention pertains will recognize the exact criteria for evaluating the therapeutic effect by referring to the data provided by the Korean Medical Association, and these criteria can determine the degree of relief, improvement and treatment of the symptoms of coronavirus infection using the composition of the present invention. .
Фармацевтическая композиция может представлять собой одну или несколько, выбранных из пероральных составов, препаратов для наружного применения, суппозиториев, стерилизованных инъекционных растворов и спреев, и предпочтительно использовать стерилизованный инъекционный раствор.The pharmaceutical composition may be one or more selected from oral formulations, topical preparations, suppositories, sterilized injectable solutions and sprays, and preferably a sterilized injectable solution is used.
Используемый в настоящем документе термин «предупреждение» относится ко всем действиям, направленным на ингибирование или задержку возникновения, распространения и повторного возникновения коронавирусной инфекции путем введения фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением.As used herein, the term "prevention" refers to all actions aimed at inhibiting or delaying the occurrence, spread and re-emergence of a coronavirus infection by administering a pharmaceutical composition in accordance with the present invention.
Используемый в настоящем документе термин «терапевтически эффективное количество» относится к количеству фармацевтически приемлемой соли в качестве количества композиции, эффективного для предупреждения или лечения заболевания, вызванного коронавирусной инфекцией. Терапевтически эффективное количество композиции по настоящему изобретению может изменяться в зависимости от различных факторов, включая способ введения, целевой участок и состояние пациента. Следовательно, когда композицию применяют у человека, ее следует вводить в надлежащем количестве с учетом безопасности и эффективности, и количество, применяющееся у человека, может быть вычислено из эффективного количества, определенного посредством экспериментов на животных.As used herein, the term "therapeutically effective amount" refers to an amount of a pharmaceutically acceptable salt as an amount of a composition effective to prevent or treat a disease caused by a coronavirus infection. A therapeutically effective amount of a composition of the present invention may vary depending on various factors, including the route of administration, the target site, and the condition of the patient. Therefore, when the composition is used in a human, it should be administered in an appropriate amount considering safety and efficacy, and the amount used in a human can be calculated from the effective amount determined through animal experiments.
Используемый в настоящем документе термин «фармацевтически эффективное количество» относится к количеству, достаточному для лечения заболевания с разумным соотношением польза/риск, применимым к медикаментозному лечению и не вызывающим побочных эффектов. Уровень эффективной дозировки может быть определен в соответствии с параметрами, включающими состояние здоровья пациента, тип заболевания, тяжесть заболевания, активность лекарственного средства, чувствительность к лекарственному средству, способ, время и путь введения, скорость выведения, продолжительность лечения и лекарственные средства, которые смешивают или применяют одновременно, и другими параметрами, хорошо известными в области медицины. Композицию по настоящему изобретению можно вводить отдельно или в комбинации с другими терапевтическими агентами, и можно вводить последовательно или одновременно с другим терапевтическим агентом, или можно вводить в однократной или многократных дозах. Важно вводить композицию по настоящему изобретению в минимальном количестве, которое может обеспечить максимальный эффект без каких-либо побочных эффектов, принимая во внимание все вышеупомянутые параметры, и это количество может легко определить специалист в данной области.As used herein, the term "pharmaceutically effective amount" refers to an amount sufficient to treat a disease with a reasonable benefit/risk ratio applicable to medical treatment and not causing side effects. The effective dosage level may be determined in accordance with parameters including the health status of the patient, the type of disease, the severity of the disease, drug activity, drug sensitivity, method, time and route of administration, elimination rate, duration of treatment, and drugs that are mixed or used simultaneously, and other parameters well known in the field of medicine. The composition of the present invention may be administered alone or in combination with other therapeutic agents, and may be administered sequentially or simultaneously with another therapeutic agent, or may be administered in single or multiple doses. It is important to administer the composition of the present invention in the minimum amount that can provide the maximum effect without any side effects, taking into account all the above parameters, and this amount can be easily determined by a person skilled in the art.
Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может дополнительно включать фармацевтически приемлемую добавку. Фармацевтически приемлемая добавка может представлять собой микрокристаллическую целлюлозу, порошкообразную целлюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, крахмал, желатинизированный крахмал, прежелатинизированный крахмал, кукурузный крахмал, белый сахар, лактозу, декстрозу, сорбит, маннит, солод, лактозу, коллоидный диоксид кремния, повидон, Opadry, синтетический силикат алюминия, стеариновую кислоту, стеарат магния, стеарат алюминия, стеарат кальция или тальк. Количество фармацевтически приемлемой добавки для композиции по настоящему изобретению может составлять 0,1-90 частей по массе по отношению к композиции, но настоящее изобретение этим не ограничивается.The pharmaceutical composition of the present invention may further include a pharmaceutically acceptable additive. A pharmaceutically acceptable additive may be microcrystalline cellulose, powdered cellulose, hydroxypropyl cellulose, starch, gelatinized starch, pregelatinized starch, corn starch, white sugar, lactose, dextrose, sorbitol, mannitol, malt, lactose, colloidal silicon dioxide, povidone, Opadry, synthetic silicate aluminum, stearic acid, magnesium stearate, aluminum stearate, calcium stearate or talc. The amount of pharmaceutically acceptable additive for the composition of the present invention may be 0.1-90 parts by weight relative to the composition, but the present invention is not limited to this.
Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может включать носитель, разбавитель или вспомогательное вещество, которое обычно используют в биологическом препарате, или их комбинацию. Фармацевтически приемлемый носитель конкретно не ограничен, при условии, что он является подходящим для доставки in vivo композиции. Например, фармацевтически приемлемый носитель включает солевой раствор, стерилизованную воду, раствор Рингера, раствор декстрозы, раствор мальтодекстрина, глицерин, этанол и соединения, описанные в Merck Index, 13rd ed., Merck & Co. Inc. Кроме того, один или несколько из этих компонентов могут быть смешаны перед применением, и в случае необходимости могут быть добавлены другие общепринятые добавки, такие как антиоксидант, бактериостатический агент и буферный агент. Кроме того, фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может быть изготовлена в виде инъекционного состава, такого как водный раствор, суспензия или эмульсия, пилюли, капсулы, гранулы или таблетки, путем дополнительного добавления разбавителя, поверхностно-активного вещества, диспергирующего агент, связывающего вещества или смазывающего вещества. Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению предпочтительно изготавливают в зависимости от компонента, заболевания пациента и степени тяжести с использованием способа, представленного в Remington’s Pharmaceutical Science (Mack Publishing Company, Easton PA, 18th, 1990) в качестве подходящего способа в соответствующей области.The pharmaceutical composition of the present invention may include a carrier, diluent or excipient, which is usually used in a biological product, or a combination thereof. A pharmaceutically acceptable carrier is not particularly limited, provided that it is suitable for in vivo delivery of the composition. For example, a pharmaceutically acceptable carrier includes saline, sterilized water, Ringer's solution, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerin, ethanol, and the compounds described in Merck Index, 13rd ed., Merck & Co. Inc. In addition, one or more of these components may be mixed prior to use, and other conventional additives such as an antioxidant, a bacteriostatic agent, and a buffering agent may be added if necessary. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention can be formulated into an injectable formulation such as an aqueous solution, suspension or emulsion, pill, capsule, granule or tablet by further adding a diluent, surfactant, dispersing agent, binder or lubricant. substances. The pharmaceutical composition of the present invention is preferably manufactured depending on the component, the disease of the patient and the severity using the method presented in Remington's Pharmaceutical Science (Mack Publishing Company, Easton PA, 18th, 1990) as a suitable method in the relevant field.
Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно вводить парентерально (внутривенно, подкожно, интраперитонеально или с местным инъекционным составом) или перорально. Дозировка может варьироваться в зависимости от возраста, пола, состояния здоровья, массы тела, диеты пациента, времени и способа введения, скорости выведения и тяжести заболевания. Суточная доза композиции по настоящему изобретению может составлять 0,0001-10 мг/мл и предпочтительно 0,0001-5 мг/мл, которую можно вводить однократно или в виде разделенных порций.The pharmaceutical composition of the present invention can be administered parenterally (intravenously, subcutaneously, intraperitoneally, or with a topical injection formulation) or orally. The dosage may vary depending on the age, sex, health status, body weight, diet of the patient, time and method of administration, rate of elimination and severity of the disease. The daily dose of the composition of the present invention may be 0.0001-10 mg/ml and preferably 0.0001-5 mg/ml, which can be administered as a single dose or in divided portions.
В качестве жидкого состава для перорального введения может быть использована суспензия, жидкость для приема внутрь, эмульсия или сироп. Может быть включен обычно используемый простой разбавитель, такой как стерилизованная вода, солевой раствор или жидкий парафин, а также различные типы вспомогательных веществ, таких как подсластитель, отдушка и консервант, а также смачивающий агент. Состав для парентерального введения может представлять собой лиофилизирующий агент, стерилизованный водный раствор, неводный растворитель, эмульсию, суспензию или суппозиторий.As a liquid formulation for oral administration, a suspension, oral liquid, emulsion or syrup can be used. A commonly used simple diluent such as sterile water, saline or liquid paraffin may be included, as well as various types of excipients such as sweetener, flavoring and preservative, as well as a wetting agent. The composition for parenteral administration may be a lyophilizing agent, a sterilized aqueous solution, a non-aqueous solvent, an emulsion, a suspension, or a suppository.
Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно вводить с общепринятой композицией для лечения коронавирусной инфекции для увеличения эффекта лечения коронавирусной инфекции, и совместное введение может быть осуществлено одновременно или последовательно с общепринятой терапевтической композицией.The pharmaceutical composition of the present invention can be administered with a conventional composition for treating a coronavirus infection to increase the effect of treating a coronavirus infection, and co-administration can be carried out simultaneously or sequentially with a conventional therapeutic composition.
Настоящее изобретение относится к обеспечению оздоровительной функциональной пищевой композиции для предупреждения или облегчения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.The present invention relates to the provision of a healthy functional food composition for the prevention or alleviation of a coronavirus infection, which includes an extract of Elaeocarpus sylvestris as an active ingredient.
Когда экстракт Elaeocarpus sylvestris по настоящему изобретению применяют в оздоровительной функциональной пищевой композиции, ее можно применять вместе с другими пищевыми продуктами или пищевыми ингредиентами, и можно применять надлежащим образом в соответствии с общепринятым способом.When the Elaeocarpus sylvestris extract of the present invention is used in a health functional food composition, it can be used together with other food products or food ingredients, and can be used appropriately in accordance with the conventional method.
Применение композиции может включать ситологически приемлемую биологически активную добавку пище в дополнение к активному компоненту, и смешиваемое количество активного компонента надлежащим образом определяют в соответствии с целью применения (предупреждение или вспомогательное лечение).The use of the composition may include a sitologically acceptable dietary supplement in addition to the active ingredient, and the mixing amount of the active ingredient is appropriately determined according to the purpose of the application (prevention or adjuvant treatment).
Используемый в настоящем документе термин «биологически активная добавка к пище» относится к компоненту, который может быть дополнительно добавлен к пище. Это компонент, который добавляют для изготовления каждого состава здорового функционального пищевого продукта, и он может быть подходящим образом выбран специалистами в данной области. Примеры биологически активных добавок включают различные питательные вещества и витамины, а пищевые добавки - это электролиты, синтетические и натуральные ароматизаторы, красители, наполнители, пектиновая кислота и ее соль, альгиновая кислота и ее соль, органические кислоты, защитные коллоидные загустители, регуляторы pH, стабилизаторы, консерванты, глицерин, спирты или карбонизирующие агенты, но настоящее изобретение ими не ограничивается.Used in this document, the term "biologically active food supplement" refers to a component that can be additionally added to food. This is the component that is added to make each healthy functional food product formulation and can be suitably selected by those skilled in the art. Examples of dietary supplements include various nutrients and vitamins, and food additives are electrolytes, synthetic and natural flavors, colors, fillers, pectin acid and its salt, alginic acid and its salt, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers. , preservatives, glycerin, alcohols or carbonizing agents, but the present invention is not limited to them.
Кроме того, композицию по настоящему изобретению можно применять для оздоровительного функционального пищевого продукта. Используемый в настоящем документе термин «оздоровительный функциональный пищевой продукт» относится к пищевому продукту, который производится и получается в форме таблетки, капсулы, гранул, жидкости, пилюли или порошка с использованием сырья или компонента, обладающего полезными функциональными свойствами для человеческого организма. Термин «функциональные свойства» относится к получению эффекта, полезного для здоровья, такого как контроль питательных веществ или физиологического воздействия на организм человека.In addition, the composition of the present invention can be used for health functional foods. As used herein, the term “health functional food” refers to a food product that is produced and prepared in the form of a tablet, capsule, granule, liquid, pill, or powder using a raw material or component that has beneficial functional properties for the human body. The term "functional properties" refers to obtaining an effect beneficial to health, such as controlling nutrients or physiological effects on the human body.
Композиция по настоящему изобретению может быть изготовлена в различных формах в виде пищевой композиции, и может быть изготовлена без ограничения в любой форме, признанной в качестве оздоровительного функционального пищевого продукта. При приеме внутрь в виде пищевой композиции, указанная композиция имеет преимущество, состоящее в отсутствии побочных эффектов, которые могут возникать при длительном применении лекарственных средств.The composition of the present invention may be formulated in various forms as a nutritional composition, and may be formulated without limitation in any form recognized as a health functional food. When taken orally as a nutritional composition, said composition has the advantage of avoiding side effects that may occur with long-term use of drugs.
Композиция по настоящему изобретению может быть изготовлена в виде оздоровительного функционального пищевого продукта с помощью способа, обычно используемого в предшествующем уровне техники, и может быть изготовлена путем добавления сырья и компонентов, которые обычно используются при изготовлении. Кроме того, оздоровительный функциональный пищевой продукт, изготовленный с использованием указанной композиции, можно применять без ограничения, при условии, что он может быть изготовлен в форме оздоровительного функционального пищевого продукта.The composition of the present invention can be made into a health functional food product using a method commonly used in the prior art, and can be made by adding raw materials and components that are commonly used in the manufacture. In addition, a health functional food product made using said composition can be used without limitation, provided that it can be made in the form of a health functional food product.
Поскольку отсутствует ограничение на тип оздоровительного функционального пищевого продукта, для которого может быть использована композиция по настоящему изобретению, указанная композиция, включающая экстракт Elaeocarpus sylvestris по настоящему изобретению в качестве активного компонента, может быть изготовлена путем смешивания подходящих вспомогательных компонентов и добавок, которые могут содержаться в оздоровительном функциональном пищевом продукте в зависимости от выбора специалиста в данной области. Примеры пищевого продукта, в который может быть добавлен экстракт Elaeocarpus sylvestris, включают мясо, колбасу, шоколад, конфеты, закуски, кондитерские изделия, хлеб, рамен и другую лапшу, жевательную резинку, молочные продукты, включая мороженое, различные виды чая, напитки, прохладительные напитки, алкогольные напитки и витаминные комплексы. Кроме того, оздоровительный функциональный пищевой продукт может быть изготовлен путем добавления экстракта Elaeocarpus sylvestris в соответствии с настоящим изобретением в качестве основного компонента к экстракту, чаю или соку.Since there is no restriction on the type of health functional food product for which the composition of the present invention can be used, said composition comprising the Elaeocarpus sylvestris extract of the present invention as an active ingredient can be made by mixing suitable auxiliary components and additives that may be contained in health functional food product, depending on the choice of a person skilled in the art. Examples of a food product to which Elaeocarpus sylvestris extract can be added include meat, sausage, chocolate, candy, snacks, confectionery, bread, ramen and other noodles, chewing gum, dairy products including ice cream, various types of tea, beverages, soft drinks. drinks, alcoholic drinks and vitamin complexes. In addition, a health functional food product can be made by adding the extract of Elaeocarpus sylvestris according to the present invention as a main component to the extract, tea or juice.
Далее будут описаны различные аспекты настоящего изобретения.Next, various aspects of the present invention will be described.
В одном аспекте настоящего изобретения обеспечена фармацевтическая композиция для предупреждения, ослабления или лечения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.In one aspect of the present invention, there is provided a pharmaceutical composition for the prevention, amelioration or treatment of a coronavirus infection, which comprises an extract of Elaeocarpus sylvestris as an active ingredient.
В другом аспекте настоящего изобретения обеспечен способ предупреждения, ослабления или лечения коронавирусной инфекции, который включает введение эффективного количества экстракта Elaeocarpus sylvestris субъекту, нуждающемуся в предупреждении, ослаблении или лечении коронавирусной инфекции.In another aspect of the present invention, a method is provided for preventing, ameliorating, or treating a coronavirus infection, which comprises administering an effective amount of an extract of Elaeocarpus sylvestris to a subject in need of preventing, ameliorating, or treating a coronavirus infection.
В еще одном аспекте настоящего изобретения обеспечен экстракт Elaeocarpus sylvestris, который можно применять для предупреждения, ослабления или лечения коронавирусной инфекции.In yet another aspect of the present invention, an Elaeocarpus sylvestris extract is provided that can be used to prevent, ameliorate, or treat a coronavirus infection.
В еще одном аспекте настоящего изобретения обеспечено применение экстракта Elaeocarpus sylvestris для изготовления лекарственного средства для предупреждения, ослабления или лечения коронавирусной инфекции.In yet another aspect of the present invention, the use of an extract of Elaeocarpus sylvestris for the manufacture of a medicament for the prevention, amelioration or treatment of a coronavirus infection is provided.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения экстракт представляет собой экстракт на основе воды, на основе низшего спирта С1-С5 или водного раствора низшего спирта С1-С5.In one embodiment of the present invention, the extract is an aqueous extract based on a C1-C5 lower alcohol or an aqueous solution of a C1-C5 lower alcohol.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения экстракт извлекают 30-95%-ным водным раствором этанола.In one embodiment of the present invention, the extract is taken up in a 30-95% aqueous ethanol solution.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения экстракт извлекают 40-60%-ным водным раствором этанола.In one embodiment of the present invention, the extract is taken up in a 40-60% aqueous ethanol solution.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения экстракт Elaeocarpus sylvestris представляет собой экстракт листьев Elaeocarpus sylvestris.In one embodiment of the present invention, the Elaeocarpus sylvestris extract is an Elaeocarpus sylvestris leaf extract.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения листья Elaeocarpus sylvestris могут быть выращены или приобретены без ограничения. Кроме того, дополнительно к листьям Elaeocarpus sylvestris растение может быть экстрагировано целиком, включая стебли, ветви и корни.In one embodiment of the present invention, the leaves of Elaeocarpus sylvestris can be grown or purchased without limitation. In addition, in addition to the leaves of Elaeocarpus sylvestris, the whole plant, including stems, branches and roots, can be extracted.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения предпочтительно использовать воду, спирт или их смесь в качестве экстрагента. Спирт предпочтительно представляет собой низший спирт С1-С4, и низший спирт предпочтительно представляет собой этанол. Этанол представляет собой, но без ограничения, предпочтительно 30-95%-ный водный раствор этанола и более предпочтительно 45-55%-ный водный раствор этанола. Предпочтительно используют способ извлечения, который представляет собой экстракцию при встряхивании, экстракцию в аппарате Сокслета или экстракцию при кипячении с обратным холодильником, но настоящее изобретение ими не ограничивается. Извлечение предпочтительно осуществляют путем добавления экстрагента в количестве, которое в 1-30 раз, в 1-20 раз или в 1-10 раз превышает количество высушенных листьев Elaeocarpus sylvestris. Температура извлечения предпочтительно составляет 20-100°С, более предпочтительно 20-80°С и наиболее предпочтительно комнатную температуру, но настоящее изобретение этим не ограничивается. Кроме того, время извлечения предпочтительно составляет 1-10 дней, но настоящее изобретение этим не ограничивается. Кроме того, количество извлечений может составлять одну или несколько, но по мере продолжения извлечения выход активного ингредиента заметно снижается, и поэтому повторение более 5 раз может оказаться неэкономичным. Соответственно, количество извлечений предпочтительно составляет 1-5 раз и более предпочтительно 2-5 раз, но настоящее изобретение этим не ограничивается.In one embodiment of the present invention, it is preferable to use water, alcohol, or a mixture thereof as the extractant. The alcohol is preferably a C1-C4 lower alcohol, and the lower alcohol is preferably ethanol. Ethanol is, but is not limited to, preferably 30-95% aqueous ethanol and more preferably 45-55% aqueous ethanol. Preferably, an extraction method is used which is shaking extraction, Soxhlet extraction or reflux extraction, but the present invention is not limited thereto. Extraction is preferably carried out by adding an extractant in an amount that is 1-30 times, 1-20 times or 1-10 times the amount of dried leaves of Elaeocarpus sylvestris. The extraction temperature is preferably 20-100°C, more preferably 20-80°C, and most preferably room temperature, but the present invention is not limited to this. In addition, the extraction time is preferably 1 to 10 days, but the present invention is not limited to this. In addition, the number of extractions may be one or more, but as the extraction continues, the yield of the active ingredient decreases markedly, and therefore repetition more than 5 times may not be economical. Accordingly, the number of extractions is preferably 1-5 times, and more preferably 2-5 times, but the present invention is not limited to this.
Способ извлечения представляет собой способ, как правило, известный в данной области, и, например, можно применять способ с использованием аппарата для экстракции, такой как сверхкритическая экстракция, субкритическая экстракция, высокотемпературная экстракция, экстракция под высоким давлением или ультразвуковая экстракция, или способ с использованием адсорбционной смолы, включая XAD и HP-20.The extraction method is a method generally known in the art, and for example, a method using an extraction apparatus such as supercritical extraction, subcritical extraction, high temperature extraction, high pressure extraction, or ultrasonic extraction, or a method using adsorption resin, including XAD and HP-20.
В этом способе для выпаривания под вакуумом предпочтительно используют вакуумный испаритель или роторный испаритель, но настоящее изобретение этим не ограничивается. Кроме того, сушка предпочтительно представляет собой сушку при пониженном давления, сушку в вакууме, сушку при температуре кипения, сушку распылением или сублимационную сушку, но настоящее изобретение этим не ограничивается.In this vacuum evaporation method, a vacuum evaporator or rotary evaporator is preferably used, but the present invention is not limited to this. In addition, drying is preferably reduced pressure drying, vacuum drying, boiling temperature drying, spray drying or freeze drying, but the present invention is not limited to this.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения коронавирус представляет собой один или несколько коронавирусов, выбранных из группы, состоящей из вируса трансмиссивного гастроэнтерита свиней (TGEV), вируса эпидемической диареи свиней (PEDV), коронавируса собак, коронавируса крупного рогатого скота, коронавируса SARS (SARS-CoV) и вируса корона-19 (SARS-CoV-2).In one embodiment of the present invention, the coronavirus is one or more coronaviruses selected from the group consisting of porcine transmissible gastroenteritis virus (TGEV), porcine epidemic diarrhea virus (PEDV), canine coronavirus, bovine coronavirus, SARS coronavirus (SARS-CoV ) and the corona-19 virus (SARS-CoV-2).
В одном варианте настоящего изобретения коронавирус представляет собой бета-коронавирус.In one embodiment of the present invention, the coronavirus is a betacoronavirus.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция включает фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель.In one embodiment of the present invention, the pharmaceutical composition includes a pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция изготовлена в форме, выбранной из группы, состоящей из порошка, гранул, таблетки, капсулы и жидкости для перорального введения.In one embodiment of the present invention, the pharmaceutical composition is in a form selected from the group consisting of powder, granules, tablets, capsules and liquids for oral administration.
Фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением включает экстракт листьев Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента, и активный компонент может быть включен в количестве 0,1-50 масс.% по отношению к общей массе композиции, но настоящее изобретение этим не ограничивается. The pharmaceutical composition according to the present invention includes Elaeocarpus sylvestris leaf extract as an active ingredient, and the active ingredient may be included in an amount of 0.1 to 50 wt% based on the total weight of the composition, but the present invention is not limited to this.
При этом фармацевтическую композицию по настоящему изобретению вводят в фармацевтически эффективном количестве. Используемый в настоящем документе термин «введение» относится к введению предварительно определенного материала субъекту, и путь введения композиции может быть любым обычным путем, который может достигать целевой ткани. Путь введения может представлять собой внутрибрюшинное введение, внутривенное введение, внутримышечное введение, подкожное введение, внутрикожное введение, пероральное введение, местное введение, интраназальное введение, внутрилегочное введение или интраректальное введение, но настоящее изобретение не ограничивается этим.Here, the pharmaceutical composition of the present invention is administered in a pharmaceutically effective amount. As used herein, the term "administration" refers to the administration of a predetermined material to a subject, and the route of administration of the composition may be any conventional route that can reach the target tissue. The route of administration may be intraperitoneal administration, intravenous administration, intramuscular administration, subcutaneous administration, intradermal administration, oral administration, topical administration, intranasal administration, intrapulmonary administration, or intrarectal administration, but the present invention is not limited thereto.
Термин «субъект» относится ко всем животным, включая человека, крысу, мышь и домашний скот. Предпочтительно субъект включает млекопитающих, в том числе человека.The term "subject" refers to all animals, including humans, rats, mice and livestock. Preferably, the subject includes mammals, including humans.
Используемый в настоящем документе термин «фармацевтически эффективное количество» относится к количеству, достаточному для лечения заболевания с разумным соотношением польза/риск, применимым к медикаментозному лечению и не вызывающим побочных эффектов, и уровень эффективной дозировки может быть легко определен специалистами в данной области в соответствии с параметрами, включающими пол, возраст, массу тела и состояние здоровья пациента, тип заболевания, тяжесть заболевания, активность лекарственного средства, чувствительность к лекарственному средству, способ, время и путь введения, скорость выведения, продолжительность лечения и лекарственные средства, которые смешивают или применяют одновременно, и другими параметрами, хорошо известными в области медицины. Однако для предпочтительного эффекта, в случае взрослого человека, композиция по настоящему изобретению может быть включена в дозе 0,0001-1000 мг/кг и предпочтительно 10-300 мг/кг (массы тела). Суточную дозу можно вводить однократно или разделить на несколько введений. Доза никоим образом не может ограничивать объем настоящего изобретения.As used herein, the term "pharmaceutically effective amount" refers to an amount sufficient to treat a disease with a reasonable benefit/risk ratio applicable to medical treatment and not causing side effects, and the effective dosage level can be easily determined by those skilled in the art in accordance with parameters including sex, age, body weight and health status of the patient, type of disease, severity of disease, drug activity, drug sensitivity, method, time and route of administration, elimination rate, duration of treatment, and drugs that are mixed or used simultaneously , and other parameters well known in the medical field. However, for a preferred effect, in the case of an adult, the composition of the present invention may be included at a dose of 0.0001-1000 mg/kg and preferably 10-300 mg/kg (body weight). The daily dose can be administered once or divided into several injections. The dose should in no way limit the scope of the present invention.
Еще один аспект настоящего изобретения обеспечивает пищевую композицию для предупреждения или ослабления коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.Another aspect of the present invention provides a food composition for the prevention or amelioration of a coronavirus infection, which includes an extract of Elaeocarpus sylvestris as an active ingredient.
Эффект экстракта Elaeocarpus sylvestris в отношении предупреждения, ослабления или лечения коронавирусной инфекции описан выше, и когда композицию по настоящему изобретению используют в качестве биологически активной добавки к пище, экстракт Elaeocarpus sylvestris можно применять отдельно или в сочетании с другими продуктами питания или пищевыми ингредиентами, и можно подходящим образом применять в соответствии с обычным способом. Смешиваемое количество активного ингредиента может быть подходящим образом определено в зависимости от цели применения (предупреждения, здоровья или терапевтического лечения) и может дополнительно включать ситологически приемлемую биологически активную добавку. Поскольку композиция по настоящему изобретению включает экстракт, полученный из природного вещества, и его фракцию в качестве активного компонента, не существует проблемы, связанной со стабильностью, так как не существует большого ограничения на смешиваемое количество.The effect of Elaeocarpus sylvestris extract in preventing, ameliorating or treating coronavirus infection is described above, and when the composition of the present invention is used as a dietary supplement, Elaeocarpus sylvestris extract can be used alone or in combination with other foods or food ingredients, and can be suitably apply in accordance with the usual method. The mixing amount of the active ingredient may be appropriately determined depending on the purpose of use (prevention, health or therapeutic treatment) and may further include a sitologically acceptable biologically active additive. Since the composition of the present invention includes an extract obtained from a natural substance and a fraction thereof as an active ingredient, there is no stability problem since there is not much limitation on the mixing amount.
Пищевая композиция по настоящему изобретению может включать все типы пищевых продуктов в общем смысле и взаимозаменяемо используется с терминами, известными в данной области, такими как функциональный пищевой продукт, оздоровительный функциональный пищевой продукт или т.п.The food composition of the present invention may include all types of foods in a general sense and is used interchangeably with terms known in the art such as functional food, health functional food, or the like.
Термин «функциональный пищевой продукт», используемый в настоящем документе, относится к пищевому продукту, который производят и обрабатывают с использованием сырья или ингредиентов, обладающих функциональными свойствами, полезными для человеческого организма, в соответствии с корейским законом Korean Act No. 6727 о Health Functional Food, и термин «функциональные свойства» означает употребление в пищу с целью регулирования питательных веществ с точки зрения структуры и функции человеческого организма или получение полезного для здоровья эффекта, такого как физиологическое действие.The term "functional food" as used herein refers to a food that is produced and processed using raw materials or ingredients that have functional properties beneficial to the human body, in accordance with the Korean Act No. 6727 on Health Functional Food, and the term "functional properties" means eating for the purpose of regulating nutrients in terms of the structure and function of the human body, or obtaining a health benefit, such as a physiological effect.
Кроме того, используемый в настоящем документе термин «оздоровительный функциональный пищевой продукт» относится к пищевому продукту, который производят и обрабатывают посредством извлечения, сгущения, очистки или смешивания специфического компонента, используемого в качестве сырья или содержащегося в пищевом ингредиенте, с целью нутритивной поддержки здоровья, и к пищевому продукту, который разработан и обработан таким образом, чтобы в достаточной степени проявлять биорегуляторные функции, такие как биозащита, контроль биоритмов, а также предупреждение и восстановление после заболевания, в организме человека с помощью ингредиента. Композиция для оздоровительного пищевого продукта может выполнять функции, связанные с предупреждением и восстановлением после заболевания.In addition, as used herein, the term "health functional food" refers to a food product that is produced and processed by extracting, thickening, refining or mixing a specific component used as a raw material or contained in a food ingredient, for the purpose of nutritional health support, and to a food product that is designed and processed in such a way as to sufficiently exhibit bioregulatory functions, such as bioprotection, jet lag control, and disease prevention and recovery, in the human body by means of the ingredient. The health food composition may perform functions related to disease prevention and recovery.
Не существует ограничений на тип пищевого продукта, содержащего композицию по настоящему изобретению. Кроме того, композиция по настоящему изобретению, включающая экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента, может быть получена путем смешивания других подходящих вспомогательных ингредиентов и известных добавок, которые могут содержаться в пищевом продукте по выбору среднего специалиста в данной области. Примеры пищевых продуктов, в которые может быть добавлен экстракт Elaeocarpus sylvestris, включают мясо, колбасу, хлеб, шоколад, конфеты, закуски, кондитерские изделия, пиццу, рамен, другую лапшу, жевательную резинку, молочные продукты, включая мороженое, различные типы супов, напитки, чай, напитки, алкогольные напитки и витаминные комплексы, и оздоровительный функциональный пищевой продукт может быть изготовлен путем добавления экстракта в соответствии с настоящим изобретением и его фракции в качестве основного ингредиента к экстракту, чаю, желе и соку.There is no restriction on the type of food product containing the composition of the present invention. In addition, the composition of the present invention, comprising an extract of Elaeocarpus sylvestris as an active ingredient, can be obtained by mixing other suitable auxiliary ingredients and known additives that may be contained in a food product at the choice of one of ordinary skill in the art. Examples of food products that Elaeocarpus sylvestris extract can be added to include meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, chewing gum, dairy products including ice cream, various types of soups, drinks , tea, beverages, alcoholic beverages and vitamin complexes, and a health functional food product can be made by adding the extract according to the present invention and its fraction as a main ingredient to the extract, tea, jelly and juice.
Кроме того, пищевой продукт, который можно применять к настоящему изобретению, может включать все типы пищевых продуктов, например, специальные нутрицевтики (например, молочные смеси, питание для детей/новорожденных и т.д.), переработанные мясные продукты, рыбные мясные продукты, тофу, желе из крахмала желудей, лапшу (например, рамен, лапша и т.д.), диетические добавки, приправы (например, соевый соус, бобовая паста, паста из красного перца, смешанная паста и т.д.), соусы, кондитерские изделия (например, сухой завтрак), молочные продукты (например, ферментированное молоко, сыр и т.д.), другие обработанные пищевые продукты, кимчи, маринованные продукты (различные виды кимчи, соленья и т.д.), напитки (например, фрукты, овощи, соевое молоко, кисломолочные напитки и т.д.) и натуральные приправы (например, порошок рамена и т.д.).In addition, the food product that can be applied to the present invention may include all types of food products, for example, special nutraceuticals (for example, milk formulas, baby/newborn nutrition, etc.), processed meat products, fish meat products, tofu, acorn starch jelly, noodles (such as ramen, noodles, etc.), dietary supplements, seasonings (such as soy sauce, bean paste, red pepper paste, mixed paste, etc.), sauces, confectionery (such as breakfast cereals), dairy products (such as fermented milk, cheese, etc.), other processed foods, kimchi, pickled foods (various types of kimchi, pickles, etc.), beverages (such as , fruits, vegetables, soy milk, sour milk drinks, etc.) and natural seasonings (such as ramen powder, etc.).
Когда композицию оздоровительного функционального пищевого продукта по настоящему изобретению используют в форме напитка, она может содержать различные подсластители, вкусоароматические агенты или натуральные углеводы в качестве дополнительных ингредиентов, таких как обычные напитки. Кроме того, композиция по настоящему изобретению может содержать различные нутриенты, витамины, электролиты, вкусоароматические агенты, пектиновую кислоту и ее соль, альгиновую кислоту и ее соль, органические кислоты, защитные коллоидные загуcтители, регуляторы pH, стабилизаторы, консерванты, глицерин, спирты или карбонизирующие вещества. Помимо этого, композиция по настоящему изобретению может содержать фруктовую мякоть для производства натуральных фруктовых соков, фруктовых и овощных напитков.When the health functional food composition of the present invention is used in the form of a beverage, it may contain various sweeteners, flavoring agents, or natural carbohydrates as additional ingredients, such as conventional beverages. In addition, the composition of the present invention may contain various nutrients, vitamins, electrolytes, flavoring agents, pectin acid and its salt, alginic acid and its salt, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerol, alcohols or carbonizing agents. substances. In addition, the composition of the present invention may contain fruit pulp for the production of natural fruit juices, fruit and vegetable drinks.
ПримерыExamples
Далее в настоящем документе конфигурация и эффекты настоящего изобретения будут описаны более подробно на примерах, экспериментальных примерах и примерах получения. Данные примеры, экспериментальные примеры и примеры получения приводятся исключительно для иллюстрации настоящего изобретения, но объем настоящего изобретения не ограничивается примерами.Hereinafter, the configuration and effects of the present invention will be described in more detail with examples, experimental examples, and production examples. These examples, experimental examples and production examples are provided solely to illustrate the present invention, but the scope of the present invention is not limited to the examples.
Пример 1. Получение экстракта Elaeocarpus sylvestrisExample 1 Preparation of Elaeocarpus sylvestris Extract
После закупки, сушки и измельчения листьев Elaeocarpus sylvestris, произрастающих на острове Чеджу, Корея, 100 кг листьев Elaeocarpus sylvestris подвергали экстракции с помощью 2000 л 50%-ного этанола при 60°С в течение 16 часов, фильтровали, сгущали и затем сушили, в результате чего получали 28 кг экстракта Elaeocarpus sylvestris (выход: 28%).After purchasing, drying and grinding leaves of Elaeocarpus sylvestris growing in Jeju Island, Korea, 100 kg of Elaeocarpus sylvestris leaves were subjected to extraction with 2000 L of 50% ethanol at 60°C for 16 hours, filtered, thickened and then dried, in resulting in 28 kg of Elaeocarpus sylvestris extract (yield: 28%).
Экспериментальный пример 1. Ингибирующий эффект экстракта Elaeocarpus sylvestris на вирусную инфекциюExperimental Example 1 Inhibitory effect of Elaeocarpus sylvestris extract on viral infection
Клетки Vero-E6 культивировали в среде DMEM (-/-) и инокулировали в 12-луночный планшет при концентрации 5×105 клеток/лунку в эксперименте на вирусную инфекцию. Клетки инкубировали при 37°С в инкубаторе СО2 в течение 24 часов и дважды промывали 1×PBS после удаления клеточной среды. Экстракт Elaeocarpus sylvestris предварительно обрабатывали путем сгущения (25, 50 или 100 мкг/мл) и инкубировали при 37°С в инкубаторе с CO2 в течение 2 часов. Затем для вирусной инфекции клеточную среду удаляли, и вирус SARS-CoV-2 обрабатывали при концентрации 50 БОЕ/лунку в течение 1 часа. После этого клеточную среду удаляли, в каждую лунку добавляли 1,5 мл среды, и реакция протекала в течение 72 часов, после чего результат подтверждали. В настоящем документе 5 мкМ ремдесивир (Rem), который, как известно, является эффективным в лечении вируса SARS-CoV-2, и 10 мкМ хлорохинона фосфата (C.P.), который представляет собой терапевтический агент для лечения малярии, выбирали в качестве групп сравнения для проведения эксперимента.Vero-E6 cells were cultured in DMEM (-/-) and inoculated into a 12-well plate at a concentration of 5×10 5 cells/well in a virus infection experiment. Cells were incubated at 37°C in a CO 2 incubator for 24 hours and washed twice with 1×PBS after removal of the cell medium. The Elaeocarpus sylvestris extract was pretreated by thickening (25, 50 or 100 μg/ml) and incubated at 37° C. in a CO 2 incubator for 2 hours. Then, for viral infection, the cell medium was removed, and the SARS-CoV-2 virus was treated at a concentration of 50 pfu/well for 1 hour. After that, the cell medium was removed, 1.5 ml of the medium was added to each well, and the reaction proceeded for 72 hours, after which the result was confirmed. Here, 5 μM remdesivir (Rem), which is known to be effective in the treatment of the SARS-CoV-2 virus, and 10 μM chloroquinone phosphate (CP), which is a therapeutic agent for the treatment of malaria, were selected as comparison groups for conducting the experiment.
Как показано на фиг. 1, экстракт Elaeocarpus sylvestris продемонстрировал превосходное ингибирующее действие на вирусную инфекцию, и результат достигался дозозависимым образом. По сравнению с группами сравнения, Rem или C.P, экстракт Elaeocarpus sylvestris показал гораздо лучший результат.As shown in FIG. 1, the extract of Elaeocarpus sylvestris showed an excellent inhibitory effect on viral infection, and the result was achieved in a dose-dependent manner. Compared to the comparison groups, Rem or C.P, Elaeocarpus sylvestris extract showed a much better result.
Экспериментальный пример 2. Ингибирующий эффект экстракта Elaeocarpus sylvestris на вирусную репликацию Experimental Example 2 Inhibitory Effect of Elaeocarpus sylvestris Extract on Viral Replication
Клетки Vero-E6 культивировали в DMEM (-/-) и инокулировали в 12-луночный планшет при концентрации 5×105 клеток/лунку. Клетки инкубировали при 37°С в инкубаторе с CO2 в течение 24 часов, а затем клеточную среду удаляли с последующей двукратной промывкой 1 × PBS. Для вирусной инфекции вирус SARS-CoV-2 обрабатывали при 50 БОЕ/лунку в течение 1 часа, в каждую лунку добавляли 1,5 мл среды, содержащей экстракт Elaeocarpus sylvestris, предварительно обработанный путем сгущения (25, 50 или 100 мкг/мл), и оставляли для протекания реакции в течение 72 часов, после чего подтверждали результат. В настоящем документе 5 мкМ ремдесивира (Rem), который, как известно, является эффективным при лечении вируса SARS-CoV-2, и 10 мкМ хлорохинона фосфата (C.P.), который представляет собой терапевтический агент для лечения малярии, выбирали в качестве групп сравнения для проведения эксперимента.Vero-E6 cells were cultured in DMEM (-/-) and inoculated into a 12-well plate at a concentration of 5×10 5 cells/well. Cells were incubated at 37°C in a CO 2 incubator for 24 hours, and then the cell medium was removed, followed by washing twice with 1×PBS. For viral infection, SARS-CoV-2 virus was treated at 50 PFU/well for 1 hour, 1.5 ml of media containing Elaeocarpus sylvestris extract pretreated by thickening (25, 50 or 100 μg/ml) was added to each well, and left to react for 72 hours, after which the result was confirmed. In this document, 5 μM remdesivir (Rem), which is known to be effective in the treatment of SARS-CoV-2 virus, and 10 μM chloroquinone phosphate (CP), which is a therapeutic agent for the treatment of malaria, were selected as comparison groups for conducting the experiment.
Как показано на фиг. 2, экстракт Elaeocarpus sylvestris продемонстрировал эффективный ингибирующий эффект на репликацию вируса SARS-CoV-2, и результат был достигнут дозозависимым образом. Противовирусный эффект проявлялся без цитотоксичности даже при высокой концентрации. По сравнению с результатом C.P в отношении ингибирующего вирусную репликацию эффекта, результат экстракта Elaeocarpus sylvestris был превосходным, и от концентрации 50 мкг/мл или более результат экстракта Elaeocarpus sylvestris был лучше, чем результат для C.P. Однако все концентрации экстракта Elaeocarpus sylvestris показали немного более низкие уровни ингибирующей репликацию способности по сравнению с Rem.As shown in FIG. 2, Elaeocarpus sylvestris extract showed an effective inhibitory effect on SARS-CoV-2 virus replication, and the result was achieved in a dose-dependent manner. The antiviral effect was manifested without cytotoxicity even at high concentrations. Compared with the result of C.P for the viral replication-inhibiting effect, the result of Elaeocarpus sylvestris extract was excellent, and from a concentration of 50 μg/ml or more, the result of Elaeocarpus sylvestris extract was better than that of C.P. However, all concentrations of Elaeocarpus sylvestris extract showed slightly lower levels of replication inhibitory ability compared to Rem.
Экспериментальный пример 3. Противовирусный эффект экстракта Elaeocarpus sylvestrisExperimental Example 3 Antiviral Effect of Elaeocarpus sylvestris Extract
Получали 6-недельных хомяков, случайным образом распределяли на группы и акклиматизировали в течение 1 недели. Хомяков инфицировали SARS-CoV-2, и через 24 часа перорально вводили экстракт Elaeocarpus sylvestris в дозе 25, 50 или 100 мг/кг в течение 4 дней. Массу тела хомяков измеряли ежедневно до введения вируса и в течение 4 дней после введения вируса, и температуру измеряли один раз до и после инфицирования.Received 6-week-old hamsters, randomly divided into groups and acclimatized for 1 week. Hamsters were infected with SARS-CoV-2 and, 24 hours later, Elaeocarpus sylvestris extract was orally administered at 25, 50, or 100 mg/kg for 4 days. The body weight of the hamsters was measured daily before the introduction of the virus and within 4 days after the introduction of the virus, and the temperature was measured once before and after infection.
На 4 день после введения вируса слюну хомяка собирали и предварительно обрабатывали, а затем подтверждали связывающую активность спайкового белка с использованием набора SARS-CoV-2 Spike RBD Nanobody kit, тем самым измеряя противовирусный эффект.On
В результате, как показано на фиг. 3, экстракт Elaeocarpus sylvestris проявил ингибирующий эффект в отношении связывающей активности вируса, который был дозозависимым, и показал статистически значимый результат (P <0,05) при высокой концентрации.As a result, as shown in FIG. 3, Elaeocarpus sylvestris extract showed an inhibitory effect on virus binding activity that was dose-dependent and showed a statistically significant result (P<0.05) at high concentration.
Экспериментальный пример 4. Жаропонижающий эффект экстракта Elaeocarpus sylvestrisExperimental Example 4 Antipyretic Effect of Elaeocarpus sylvestris Extract
COVID-19 сопровождается лихорадкой из-за вирусной инфекции, и поэтому в эксперименте экспериментального примера 3, путем измерения температуры тела хомяков на день 0 и день 4 инфекции, измеряли эффект облегчения симптомов COVID-19.COVID-19 is accompanied by fever due to viral infection, and therefore, in the experiment of Experimental Example 3, by measuring the body temperature of hamsters on
В результате, как показано в таблице 1, несмотря на то, что температура тела повысилась из-за коронавирусной инфекции, было подтверждено, что повышенная температура тела подавлялась при введении экстракта Elaeocarpus sylvestris, и его эффект снижения проявлялся дозозависимым образом.As a result, as shown in Table 1, although the body temperature increased due to the coronavirus infection, it was confirmed that the elevated body temperature was suppressed by administration of the Elaeocarpus sylvestris extract, and its lowering effect was exhibited in a dose-dependent manner.
Экспериментальный пример 5. Эффект экстракта Elaeocarpus sylvestris в отношении ингибирования потери массы телаExperimental Example 5 Effect of Elaeocarpus sylvestris Extract on Weight Loss Inhibition
COVID-19 вызывает снижение массы тела из-за вирусной инфекции, и в эксперименте экспериментального примера 3 со дня 0 по день 4 инфицирования массу тела хомяков измеряли в общей сложности пять раз, тем самым измеряя эффект ингибирования потери массы тела. COVID-19 causes weight loss due to viral infection, and in the experiment of Experimental Example 3, from
В результате, как показано в таблице 2, несмотря на снижение массы тела из-за коронавирусной инфекции, было подтверждено, что потеря массы тела была ингибирована благодаря введению экстракта Elaeocarpus sylvestris (ESE), и эффект ее снижения проявлялся дозозависимым образом.As a result, as shown in Table 2, despite weight loss due to coronavirus infection, it was confirmed that body weight loss was inhibited by administration of Elaeocarpus sylvestris extract (ESE), and the weight loss effect was shown in a dose-dependent manner.
(день)period of infection
(day)
В соответствии с экспериментальными примерами, экстракт Elaeocarpus sylvestris по настоящему изобретению продемонстрировал значительный ингибирующий инфекцию и репликацию эффект против вируса SARS-CoV-2. Кроме того, после инфицирования хомяка вирусом, измеряли массу тела, температуру тела и связывающую способность спайкового белка SARS-CoV-2, тем самым подтверждая противовирусную эффективность. Рассматривая вместе экспериментальные примеры, можно предположить, что экстракт Elaeocarpus sylvestris ингибирует коронавирус путем ингибирования репликации РНК и подавления белок-связывающей способности SARS-CoV-2. Экстракт Elaeocarpus sylvestris по настоящему изобретению может быть разработан в виде композиции для предупреждения, ослабления и лечения коронавирусной инфекции, которая не обладает токсичностью даже при высокой концентрации и обладает отличным терапевтическим эффектом, и может иметь большой потенциал для разработки в качестве биологически активной добавки к пище или добавки, оздоровительного функционального пищевого продукта или лекарственного средства.According to the experimental examples, the Elaeocarpus sylvestris extract of the present invention showed a significant infection and replication inhibitory effect against the SARS-CoV-2 virus. In addition, after the hamster was infected with the virus, body weight, body temperature, and the binding capacity of the SARS-CoV-2 spike protein were measured, thereby confirming the antiviral efficacy. Considering the experimental examples together, it can be assumed that Elaeocarpus sylvestris extract inhibits coronavirus by inhibiting RNA replication and suppressing the protein-binding ability of SARS-CoV-2. The Elaeocarpus sylvestris extract of the present invention can be developed as a composition for the prevention, amelioration and treatment of coronavirus infection, which has no toxicity even at high concentration and has an excellent therapeutic effect, and can have great potential to be developed as a dietary supplement or supplement, health functional food or drug.
Примеры изготовленияManufacturing examples
Далее в настоящем документе будут представлены примеры изготовления фармацевтической композиции или пищевой композиции, которая включает экстракт по примеру 1 в соответствии с настоящим изобретением в качестве активного компонента. Следующие ниже примеры изготовления предоставлены лишь для подробного описания настоящего изобретения, и настоящее изобретение не ограничивается ими.Hereinafter, examples will be presented for the preparation of a pharmaceutical composition or a food composition that includes the extract of Example 1 according to the present invention as an active ingredient. The following manufacturing examples are provided only to describe the present invention in detail, and the present invention is not limited to them.
Пример изготовления 1: Изготовление фармацевтической композицииManufacturing Example 1: Manufacturing of a Pharmaceutical Composition
Пример изготовления 1-1: Изготовление таблеткиManufacturing Example 1-1: Tablet Manufacturing
Связывающую жидкость получали путем растворения 10 г повидона в 50 г этанола, и 150 г активного компонента добавляли к связывающей жидкости и затем равномерно перемешивали. После смешивания 130 г силиконизированной микрокристаллической целлюлозы, 15 г кроскармеллозы натрия и 20 г коллоидного диоксида кремния добавляли связывающую жидкость, которая была равномерно перемешана с активным ингредиентом, для осуществления процесса гранулирования с последующей сушкой и гранулированием в гранулы. К полученным гранулам добавляли 15 г кросповидона и затем смешивали вместе, и добавляли 3,5 г коллоидного диоксида кремния и 6,5 г стеарата магния для осуществления процесса смазывания с последующим получением таблетки.The binding liquid was prepared by dissolving 10 g of povidone in 50 g of ethanol, and 150 g of the active ingredient was added to the binding liquid, and then evenly stirred. After mixing 130 g of siliconized microcrystalline cellulose, 15 g of croscarmellose sodium and 20 g of colloidal silicon dioxide, a binding liquid was added, which was uniformly mixed with the active ingredient, to carry out the granulation process, followed by drying and granulation into granules. 15 g of crospovidone was added to the obtained granules and then mixed together, and 3.5 g of colloidal silicon dioxide and 6.5 g of magnesium stearate were added to carry out a lubrication process and then obtain a tablet.
Пример изготовления 1-2: Изготовление таблеткиManufacturing Example 1-2: Tablet Manufacturing
Связывающую жидкость получали путем растворения 19 г повидона в 50 г этанола, и 150 г активного компонента добавляли к связывающей жидкости и затем равномерно перемешивали. После смешивания 143 г силиконизированной микрокристаллической целлюлозы, 15 г кроскармеллозы натрия и 20 г Neusilin добавляли связывающую жидкость, которая была равномерно перемешана с активным ингредиентом, для осуществления процесса гранулирования с последующей сушкой и гранулированием в гранулы. К полученным гранулам добавляли 15 г кросповидона и затем смешивали вместе, и добавляли 5 г коллоидного диоксида кремния и 8 г стеарата магния для осуществления процесса смазывания с последующим получением таблетки.The binding liquid was prepared by dissolving 19 g of povidone in 50 g of ethanol, and 150 g of the active ingredient was added to the binding liquid, and then evenly stirred. After mixing 143 g of siliconized microcrystalline cellulose, 15 g of croscarmellose sodium and 20 g of Neusilin, a binding liquid was added, which was uniformly mixed with the active ingredient, to carry out the granulation process, followed by drying and granulation into granules. 15 g of crospovidone was added to the resulting granules and then mixed together, and 5 g of colloidal silicon dioxide and 8 g of magnesium stearate were added to carry out a lubrication process, followed by a tablet.
Пример изготовления 1-3: Изготовление таблеткиManufacturing Example 1-3: Tablet Manufacturing
Связывающую жидкость получали путем растворения 12,5 г повидона в 50 г этанола, и к связывающей жидкости добавляли 150 г активного компонента и затем равномерно перемешивали. После смешивания 62,5 г силиканизированной микрокристаллической целлюлозы, 65 г гидрата лактозы, 15 г кроскармеллозы натрия и 20 г коллоидного диоксида кремния добавляли связывающую жидкость, которая была равномерно перемешана с активным компонентом, для осуществления процесса гранулирования, с последующей сушкой и гранулированием в гранулы. К полученным гранулам добавляли 15 г кросповидона и затем смешивали вместе, и добавляли 3,5 г коллоидного диоксида кремния и 6,5 г стеарата магния для осуществления процесса смазывания с последующим получением таблетки.A binding liquid was obtained by dissolving 12.5 g of povidone in 50 g of ethanol, and 150 g of the active ingredient was added to the binding liquid, and then evenly mixed. After mixing 62.5 g of siliconized microcrystalline cellulose, 65 g of lactose hydrate, 15 g of croscarmellose sodium and 20 g of colloidal silicon dioxide, a binding liquid that was uniformly mixed with the active ingredient was added to carry out the granulation process, followed by drying and granulation into granules. 15 g of crospovidone was added to the obtained granules and then mixed together, and 3.5 g of colloidal silicon dioxide and 6.5 g of magnesium stearate were added to carry out a lubrication process and then obtain a tablet.
Пример изготовления 1-4: Изготовление таблеткиManufacturing Example 1-4: Tablet Manufacturing
Связывающую жидкость получали путем растворения 19 г повидона в 33,5 г этанола, и к связывающей жидкости добавляли 150 г активного компонента и затем равномерно перемешивали. После смешивания 105 г силиканизированной микрокристаллической целлюлозы (силиканизированную микрокристаллическую целлюлозу добавляли в количестве, равном количеству этанола, содержащегося в основном компоненте), 17,5 г кроскармеллозы натрия и 20 г Neusilin добавляли связывающую жидкость, которая была равномерно перемешана с активным компонентом, для осуществления процесса гранулирования с последующей сушкой и гранулированием в гранулы. К полученным гранулам добавляли 17,5 г кросповидона и 33 г силиконизированной микрокристаллической целлюлозы и смешивали вместе, и добавляли 7,5 г коллоидного диоксида кремния и 8 г стеарата магния для осуществления процесса смазывания с последующим получением таблетки.A binding liquid was obtained by dissolving 19 g of povidone in 33.5 g of ethanol, and 150 g of the active ingredient was added to the binding liquid, and then evenly stirred. After mixing 105 g of siliconized microcrystalline cellulose (siliconized microcrystalline cellulose was added in an amount equal to the amount of ethanol contained in the main component), 17.5 g of croscarmellose sodium and 20 g of Neusilin, a binding liquid was added, which was evenly mixed with the active component, to carry out the process granulation followed by drying and granulation into granules. To the resulting granules, 17.5 g of crospovidone and 33 g of siliconized microcrystalline cellulose were added and mixed together, and 7.5 g of colloidal silicon dioxide and 8 g of magnesium stearate were added to carry out a lubrication process and then obtain a tablet.
Пример изготовления 1-5: Изготовление таблетки с покрытиемManufacturing Example 1-5: Manufacturing of Coated Tablet
Таблетки с покрытием изготавливали из 755 мг таблеток (содержащих 300 мг активного компонента), изготовленных в каждом из примеров изготовления с 1-1 по 1-4, с использованием традиционной системы нанесения оболочки на таблетки (Opadry®, Opadry200® или Opaglos®).Coated tablets were made from 755 mg tablets (containing 300 mg active) made in each of Manufacturing Examples 1-1 to 1-4 using a conventional tablet coating system (Opadry®, Opadry200® or Opaglos®).
Пример изготовления 1-6: Изготовление инъекционного раствора Manufacturing Example 1-6: Making Injection Solution
1 г активного компонента, 0,6 г хлорида натрия и 0,1 г аскорбиновой кислоты растворяли в дистиллированной воде, получая таким образом 100 мл раствора. Этот раствор выливали в бутыль и стерилизовали, нагревая при 20°С в течение 30 минут.1 g of the active ingredient, 0.6 g of sodium chloride and 0.1 g of ascorbic acid were dissolved in distilled water, thus obtaining 100 ml of a solution. This solution was poured into a bottle and sterilized by heating at 20° C. for 30 minutes.
Пример изготовления 2: Изготовление оздоровительного пищевого продуктаManufacturing Example 2: Manufacturing a Health Food Product
Смешивали 1000 мг активного компонента, 1000 мг лимонной кислоты, 100 г олигосахарида и 1 г таурина, и добавляли дистиллированную воду до конечного объема 900 мл. После перемешивания и нагревания при 85°С в течение приблизительно 1 часа полученный раствор фильтровали и помещали в стерилизованный 2л контейнер, герметично закрывали и стерилизовали с получением таким образом напитка.1000 mg of the active ingredient, 1000 mg of citric acid, 100 g of oligosaccharide and 1 g of taurine were mixed and distilled water was added to a final volume of 900 ml. After stirring and heating at 85°C for about 1 hour, the resulting solution was filtered and placed in a sterilized 2L container, sealed and sterilized, thereby obtaining a beverage.
Claims (5)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2020-0113730 | 2020-09-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2780346C1 true RU2780346C1 (en) | 2022-09-21 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1476836A (en) * | 2003-06-10 | 2004-02-25 | 中国科学院上海药物研究所 | Anti-SARS Effect of Echinacea Echinacea Extract and Its Pharmaceutical Composition |
| WO2018048056A1 (en) * | 2016-09-09 | 2018-03-15 | 주식회사 제넨셀 | Pharmaceutical composition for preventing and treating alpha herpes virus infection, containing, as active ingredient, elaeocarpus sylvestris extract or fraction thereof |
| KR101874745B1 (en) * | 2017-04-19 | 2018-07-04 | 가천대학교 산학협력단 | Pharmaceutical composition for varicella-zoster virus inhibition comprising the extract of Elaeocarpus sylvestris, fractions thereof or compound isolated therefrom as an active ingradient |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1476836A (en) * | 2003-06-10 | 2004-02-25 | 中国科学院上海药物研究所 | Anti-SARS Effect of Echinacea Echinacea Extract and Its Pharmaceutical Composition |
| WO2018048056A1 (en) * | 2016-09-09 | 2018-03-15 | 주식회사 제넨셀 | Pharmaceutical composition for preventing and treating alpha herpes virus infection, containing, as active ingredient, elaeocarpus sylvestris extract or fraction thereof |
| KR101874745B1 (en) * | 2017-04-19 | 2018-07-04 | 가천대학교 산학협력단 | Pharmaceutical composition for varicella-zoster virus inhibition comprising the extract of Elaeocarpus sylvestris, fractions thereof or compound isolated therefrom as an active ingradient |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI787950B (en) | Pharmaceutical composition and food composition for preventing, alleviating or treating coronavirus infection including elaeocarpus sylvestris extract as active ingredient | |
| KR20140017932A (en) | Composition of diabetes-improving effective constituents by fermentation products of the trifoliate orange | |
| JP6228250B2 (en) | Polysaccharide digestion inhibitor | |
| KR101501876B1 (en) | Composition for preventing or treating influenza virus infection comprising xylitol | |
| US20130041023A1 (en) | Composition for Preventing or Treating Rotavirus Infection Comprising Licorice Extract | |
| KR20180134161A (en) | Composition for preventing, improving or depression or anxiety comprising tart cherry extract and fermented rice germ extract | |
| KR20150137314A (en) | Pharmaceutical composition comprising bee venom, melittin or apamin for prevention or treatment of kidney disease | |
| RU2780346C1 (en) | Therapeutic agent against coronavirus including an elaeocarpus sylvestris extract | |
| US20230364069A1 (en) | Method for treating non-alcoholic steatohepatitis through co-administration of curcumin derivative and tgf-b receptor inhibitor | |
| KR102368892B1 (en) | A composition for anti-inflammatory comprising extracts of single leaf cremastra and sigesbeckia glabrescens makino | |
| KR102551499B1 (en) | Composition for the prevention or treatment of SARS-CoV-2 infection, comprising the extract of Agrimonia pilosa as an active ingredient | |
| KR20130087174A (en) | Pharmaceutical composition comprising water extract of broccoli for preventing or treating inflammatory disease | |
| KR20110086473A (en) | Composition for preventing or treatment of coronavirus infection and composition for inhibiting the activy of 3c-like protease comprising ecklonia cava | |
| CN106822152B (en) | Pharmaceutical composition and application thereof | |
| EP4151226A1 (en) | Coronavirus therapeutic agent comprising zanthoxylum piperitum leaf extract as active ingredient | |
| KR20210003614A (en) | A composition for the improving, preventing and treating of influenza virus infection comprising polysaccharide fraction isolated from persimmon leaf | |
| KR102738005B1 (en) | Composition for improving immunity or for antiviral | |
| KR102665503B1 (en) | Composition for the prevention or treatment of SARS-CoV-2 infection, comprising the extract of Galla rhois as an active ingredient | |
| TR2022008429T2 (en) | Coronavirus therapeutic agent containing elaeocarpus sylvestris extract as the active ingredient. | |
| KR100839099B1 (en) | Composition for the Treatment and Prevention of Porcine Epidemic Diarrhea Virus Containing Ginseng and Bark Extract | |
| KR101705760B1 (en) | Composition for composition for prevention or treatment of rotavirus infection comprising ecklonia cava | |
| KR20230054297A (en) | COMPOSITION FOR PREVENTING OR SUPPRESSING INFECTION OF VIRUS COMPRISING Sea Buckthron EXTRACT or FRACTION | |
| KR20230127927A (en) | Manufacturing method of fermentation product of deer antler with increased immune-enhancing effect | |
| KR20210151693A (en) | Composition for preventing, improving or treating metabolic syndrome comprising β-gentiobiosyl paeoniflorinas as effective ingredients | |
| KR20240088231A (en) | Sanguisorba officinalis Linne extracts that inhibits the activity of 3C-like protease in SARS-CoV-2 Omicron variant |