RU2575558C1 - Pharmaceutical composition in form of gel for treating metabolic involvements of ocular tissues - Google Patents
Pharmaceutical composition in form of gel for treating metabolic involvements of ocular tissues Download PDFInfo
- Publication number
- RU2575558C1 RU2575558C1 RU2014143737/15A RU2014143737A RU2575558C1 RU 2575558 C1 RU2575558 C1 RU 2575558C1 RU 2014143737/15 A RU2014143737/15 A RU 2014143737/15A RU 2014143737 A RU2014143737 A RU 2014143737A RU 2575558 C1 RU2575558 C1 RU 2575558C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- eye
- cornea
- gel
- carnosine
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 title claims abstract description 15
- 230000002503 metabolic Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 229940044199 Carnosine Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 claims abstract description 13
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine zwitterion Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 5
- MAKUBRYLFHZREJ-JWBQXVCJSA-M sodium;(2S,3S,4R,5R,6R)-3-[(2S,3R,5S,6R)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O MAKUBRYLFHZREJ-JWBQXVCJSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 229960001631 Carbomer Drugs 0.000 claims abstract description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinylpyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229940069328 Povidone Drugs 0.000 claims abstract description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229920001888 polyacrylic acid Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N Boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960001927 Cetylpyridinium Chloride Drugs 0.000 claims abstract description 3
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M Cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- 229960003260 Chlorhexidine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Exidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229940093158 Polyhexanide Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000003902 lesions Effects 0.000 claims description 14
- 230000002335 preservative Effects 0.000 claims description 6
- 210000004087 Cornea Anatomy 0.000 abstract description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 229940100655 Ophthalmic Gel Drugs 0.000 abstract 1
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N Taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 206010023332 Keratitis Diseases 0.000 description 14
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 13
- 229940012356 Eye Drops Drugs 0.000 description 11
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 9
- 229960003080 Taurine Drugs 0.000 description 8
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 6
- 210000000795 Conjunctiva Anatomy 0.000 description 6
- 208000008466 Metabolic Disease Diseases 0.000 description 6
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 6
- 210000001525 Retina Anatomy 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 5
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 208000010167 Eye Injury Diseases 0.000 description 4
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 4
- 230000000622 irritating Effects 0.000 description 4
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 4
- 230000001228 trophic Effects 0.000 description 4
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 4
- 208000009745 Eye Disease Diseases 0.000 description 3
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 3
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N Glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- 229960003180 Glutathione Drugs 0.000 description 3
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 3
- 206010023365 Keratopathy Diseases 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003020 moisturizing Effects 0.000 description 3
- 201000002002 recurrent corneal erosion Diseases 0.000 description 3
- 230000001172 regenerating Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 206010010996 Corneal degeneration Diseases 0.000 description 2
- 206010011013 Corneal erosion Diseases 0.000 description 2
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 2
- 229940088594 Vitamin Drugs 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 2
- 201000004569 blindness Diseases 0.000 description 2
- 201000004781 bullous keratopathy Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 201000008525 senile cataract Diseases 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 description 2
- 206010057380 Allergic keratitis Diseases 0.000 description 1
- 229960000686 Benzalkonium Chloride Drugs 0.000 description 1
- 206010007749 Cataract diabetic Diseases 0.000 description 1
- 206010007766 Cataract traumatic Diseases 0.000 description 1
- 206010010726 Conjunctival oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000006069 Corneal Opacity Diseases 0.000 description 1
- 210000003683 Corneal Stroma Anatomy 0.000 description 1
- 206010011005 Corneal dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010011024 Corneal injury Diseases 0.000 description 1
- 229960002433 Cysteine Drugs 0.000 description 1
- 229960003067 Cystine Drugs 0.000 description 1
- 210000000805 Cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- 208000003923 Hereditary Corneal Dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine zwitterion Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 230000036740 Metabolism Effects 0.000 description 1
- 229960004452 Methionine Drugs 0.000 description 1
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010037756 Radiation cataract Diseases 0.000 description 1
- 210000001138 Tears Anatomy 0.000 description 1
- LAZPBGZRMVRFKY-UHFFFAOYSA-N Tetramisole hydrochloride Chemical compound Cl.N1=C2SCCN2CC1C1=CC=CC=C1 LAZPBGZRMVRFKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 description 1
- 206010068760 Ulcers Diseases 0.000 description 1
- RMRCNWBMXRMIRW-WYVZQNDMSA-L Vitamin B12 Chemical compound N([C@@H]([C@@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@H](CCC(N)=O)\C(N1[Co+]C#N)=C(/C)\C1=N\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NCC(C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO RMRCNWBMXRMIRW-WYVZQNDMSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000570 acute poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic Effects 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 201000004180 corneal endothelial dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000004452 decreased vision Effects 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 201000007025 diabetic cataract Diseases 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cells Anatomy 0.000 description 1
- 230000003628 erosive Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 description 1
- 201000001371 inclusion conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 1
- 238000000838 magnetophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000035786 metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000037150 protein metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 1
- 230000018406 regulation of metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating Effects 0.000 description 1
- 201000004181 stromal dystrophy Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002522 swelling Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000001131 transforming Effects 0.000 description 1
- 238000005429 turbidity Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 230000007279 water homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения разнообразных по происхождению метаболических поражений глаз.The invention relates to medicine, namely to ophthalmology, and can be used to treat metabolic eye lesions of various origins.
Метаболические заболевания имеют широкое распространение и могут приводить к снижению зрения и к слепоте. Различают первичные метаболические болезни глаз. Среди них наиболее опасные потерей зрения являются первичные стромальные дистрофии роговицы: решетчатая, гранулярная, мокулярная, кристаллическая, облачковидная, эпителиальная и эндотелиальная дистрофия. Они составляют 7,5% от общего числа больных с роговичной патологией (Майчук Ю.Ф., Ларина Л.А. Наследственная дистрофия роговицы // Вопросы офтальмогенетики. Материалы конференции. М. - 2005. - С. 92-98).Metabolic diseases are widespread and can lead to decreased vision and blindness. There are primary metabolic eye diseases. Among them, the most dangerous loss of vision is primary stromal dystrophy of the cornea: ethmoid, granular, mocular, crystalline, cloud-shaped, epithelial and endothelial dystrophy. They make up 7.5% of the total number of patients with corneal pathology (Maychuk Yu.F., Larina L.A. Hereditary corneal dystrophy // Issues of ophthalmogenetics. Conference proceedings. M. - 2005. - P. 92-98).
Но значительно чаще встречаются вторичные метаболические поражения глаз: постгерпетический трофический кератит с изъязвлением и эпителиопатией; трофические кератиты после других инфекционно-воспалительных поражений роговицы, герпетический древовидный и картообразный кератит; инфекционно-аллергический кератит с изъязвлением; рецидивирующая эрозия роговицы, язва роговицы бактериальная и грибковая; сухой кератоконъюнктивит; буллезная кератопатия; постлучевая кератопатия; рецидивирующая эрозия роговицы; фоторефракционные операции на роговице. Метаболические нарушения в тканях чаще отмечаются при катаракте, глаукоме, травме глаз (Майчук Ю.Ф., Ларина Л.А., Сергиенко В.И., Формазон В.Е. Глазные капли карнозина в лечении метаболических поражений роговицы. Методические рекомендации №98/261. М. - 1999. - с. 14).But secondary metabolic lesions of the eyes are much more common: postherpetic trophic keratitis with ulceration and epithelialopathy; trophic keratitis after other infectious and inflammatory lesions of the cornea, herpetic tree-like and kartoobrazny keratitis; infectious and allergic keratitis with ulceration; recurrent corneal erosion, bacterial and fungal corneal ulcer; dry keratoconjunctivitis; bullous keratopathy; post-radiation keratopathy; recurrent corneal erosion; photorefractive corneal surgery. Metabolic disorders in the tissues are more often observed with cataracts, glaucoma, eye injury (Maychuk Yu.F., Larina L.A., Sergienko V.I., Formazon V.E. Eye drops of carnosine in the treatment of metabolic lesions of the cornea. Methodical recommendations No. 98 / 261. M. - 1999. - p. 14).
В офтальмологической практике широко применяется антиоксидантная терапия, в том числе при лечении метаболических заболеваний роговицы, глаукомы, заболеваний хрусталика и сетчатки, при травме глаза.In ophthalmic practice, antioxidant therapy is widely used, including in the treatment of metabolic diseases of the cornea, glaucoma, diseases of the lens and retina, and eye injury.
Из числа антиоксидантных препаратов нашел широкое применение в офтальмологии таурин - биогенное соединение, в больших концентрациях содержащееся в тканях сетчатки и хрусталика и являющееся одним из конечных продуктов метаболизма серосодержащих кислот (цистеина, метионина, глутатиона, цистина), который непосредственно участвует в проведении нервного импульса и в регуляции метаболических процессов - энергетического, белкового и углеводного обмена, осморегуляции. Характерной особенностью таурина является способность стимулировать репаративные процессы при дистрофических поражениях тканей глаза.Among the antioxidant drugs, taurine is widely used in ophthalmology - a biogenic compound, which is found in high concentrations in the tissues of the retina and lens and is one of the end products of the metabolism of sulfur-containing acids (cysteine, methionine, glutathione, cystine), which is directly involved in the conduction of nerve impulses and in the regulation of metabolic processes - energy, protein and carbohydrate metabolism, osmoregulation. A characteristic feature of taurine is the ability to stimulate reparative processes in dystrophic lesions of the eye tissue.
Наиболее широкое признание получили капли на основе таурина, известные как глазные капли ′′Тауфон′′ (Сертификат на ′′Тауфон′′ ICN ′′Лексредства′′, г. Курск; Майчук Ю.Ф. ′′Новые лекарственные средства в лечении бактериальных кератитов и хламидийных конъюнктивитов′′. Русский медицинский журнал, М., 1998 г.; Майчук Ю.Ф., Ларина Л.А. ′′Применение Вита-йодурола методом инстилляции и магнитофореза в лечении метаболических заболеваний глаз′′. Т.4. - Клиническая офтальмология, 2003, №3).The taurine-based drops, commonly known as eye drops ″ Taufon ″ (Certificate for ″ Taufon ″ ICN ″ Leksredstva ″, Kursk; Maychuk Yu.F. ″ New drugs in the treatment of bacterial keratitis and chlamydial conjunctivitis ″. Russian Medical Journal, M., 1998; Maychuk Yu.F., Larina L.A. ″ Application of Vita-iodurol by the method of instillation and magnetophoresis in the treatment of metabolic diseases of the eyes ″. T.4 . - Clinical Ophthalmology, 2003, No. 3).
Применяют «Тауфон» у взрослых при дистрофических (связанных с нарушением питания ткани) поражениях роговицы сетчатой оболочки глаза, при старческих, диабетических, травматических и лучевых катарактах, а также как средство стабилизации электролитного состава цитоплазмы, стимуляции восстановительных процессов при травмах роговицы.“Taufon” is used in adults with dystrophic (associated with malnutrition of the tissue) lesions of the cornea of the retina, with senile, diabetic, traumatic and radiation cataracts, as well as a means of stabilizing the electrolyte composition of the cytoplasm, stimulating recovery processes in case of corneal injuries.
Недостатком «Тауфона», содержащих 4% таурина, как и многих других монопрепаратов глазных капель, является их достаточно короткий терапевтический эффект, что приводит к необходимости закапывать капли по 4-6 раз в день. Однако частые инстилляции 4% раствора таурина нередко вызывают раздражение глаза, могут проявляться зуд, жжение или другие неприятные побочные эффекты при контакте с роговицей глаза.The disadvantage of Taufon containing 4% taurine, as well as many other mono-preparations of eye drops, is their rather short therapeutic effect, which leads to the need to instill drops 4-6 times a day. However, frequent instillations of a 4% solution of taurine often cause eye irritation, itching, burning, or other unpleasant side effects may occur upon contact with the cornea of the eye.
Известно, что при лечении тауфоном начальных неосложненных старческих катаракт, повреждений роговой оболочки глаза дополнительная инсталляция в глаз витаминных капель приводит к усилению терапевтического эффекта. Витаминные глазные капли на основе цианокоболамина (витамина В12) как монопрепарат применяют не менее 4 раз в день при повреждении роговой оболочки глаза, лечении изъязвлений роговой оболочки глаза, неврита ретробульбарного нерва, перерождения сетчатки глаза, при начальных стадиях катаракты.It is known that when taufon treats initial uncomplicated senile cataracts, damage to the cornea of the eye, additional installation of vitamin drops in the eye leads to an increase in the therapeutic effect. Vitamin eye drops based on cyanocobolamine (vitamin B 12 ) are used as a single drug at least 4 times a day for damage to the cornea of the eye, treatment of ulceration of the cornea of the eye, neuritis of the retrobulbar nerve, degeneration of the retina, and the initial stages of cataracts.
Однако для пациентов довольно сложно четко выполнять назначения врача по закапыванию глаз разными препаратами по несколько раз в день. Кроме того, при частом воздействии глазных препаратов страдает слизистая глаза, которая при различных заболеваниях и так находится в раздраженном состоянии.However, it is quite difficult for patients to clearly follow the doctor’s prescription for eye instillation with different drugs several times a day. In addition, with frequent exposure to ophthalmic preparations, the mucous membrane of the eye suffers, which, with various diseases, is already in an irritated state.
В связи с этим возникла необходимость применения другого, менее раздражающего антиоксиданта и тенденция комбинирования различных веществ с целью устранения побочных действий для расширения терапевтического действия и пролонгации терапевтического воздействия. В настоящее время широко известны работы, направленные на комбинирование различных лекарственных веществ. Но, несмотря на это, комбинированных препаратов во всем мире насчитывается не более 30% от всей номенклатуры лекарственных офтальмологических препаратов.In this regard, it became necessary to use another, less irritating antioxidant and the tendency to combine various substances in order to eliminate side effects to expand the therapeutic effect and prolong the therapeutic effect. Currently, widely known work aimed at combining various medicinal substances. But, despite this, combined drugs all over the world account for no more than 30% of the entire range of ophthalmic drugs.
Такими препаратами являются различные комбинированные составы с таурином (тауфоном): глазные капли для лечения дистрофических заболеваний и травм глаз (RU 2414218, 2009 г.); глазные капли «Цитарин» репаративного и антиглаукомного действия (RU 2295331, 2007 г.); глазные капли, содержащие таурин, карнозин и глутатион (RU 2404768, 2010 г.) и др.Such drugs are various combined formulations with taurine (taufon): eye drops for the treatment of dystrophic diseases and eye injuries (RU 2414218, 2009); eye drops "Citarin" reparative and anti-glaucoma action (RU 2295331, 2007); eye drops containing taurine, carnosine and glutathione (RU 2404768, 2010), etc.
Известны комбинированные составы для лечения катаракты, содержащие карнозин (RU 2071316, 1997 г.; RU 2201213, 2003 г.; RU 2352352, 2009 г.; RU 2007148492 2009 г.; RU 2404763, 2010 г.).Known combination compositions for the treatment of cataracts containing carnosine (RU 2071316, 1997; RU 2201213, 2003; RU 2352352, 2009; RU 2007148492 2009; RU 2404763, 2010).
Общим недостатком вышеперечисленных композиций является высокое содержание карнозина, способное вызывать нежелательные реакции со стороны тканей глаза: отек, гиперемия и т.д., а также вызывать побочные действия в виде раздражения тканей и тяжелую переносимость больными. Кроме того, низкая вязкость глазных капель создает быстрое вымывание большей части лекарственного раствора из конъюнктивального мешка, плохо смачивается и не обеспечивает продолжительного контакта действующего вещества с роговицей.A common disadvantage of the above compositions is the high content of carnosine, which can cause unwanted reactions from the tissues of the eye: edema, hyperemia, etc., as well as cause side effects in the form of tissue irritation and severe tolerance to patients. In addition, the low viscosity of the eye drops creates a rapid leaching of most of the drug solution from the conjunctival sac, is poorly wetted and does not provide prolonged contact of the active substance with the cornea.
Наиболее близким техническим решением к заявленному изобретению по предлагаемой сущности и достигаемому результату является фармацевтическая композиция, содержащая карнозин, таурин, глутатион, декстран, бензалконя хлорид и воду (RU 2404768 С1, 2010 г.).The closest technical solution to the claimed invention according to the proposed essence and the achieved result is a pharmaceutical composition containing carnosine, taurine, glutathione, dextran, benzalkonium chloride and water (RU 2404768 C1, 2010).
Указанная композиции, также как и вышеперечисленные с содержанием карнозина, не обеспечивают достаточную терапевтическую эффективность, вызывают побочные действия в виде раздражения тканей и тяжелую переносимость больными.The specified composition, as well as the above with a carnosine content, does not provide sufficient therapeutic efficacy, cause side effects in the form of tissue irritation and severe tolerance to patients.
Задачей предлагаемого изобретения является создание более эффективного, чем известные, отечественного глазного геля в виде комбинированного препарата, обладающего антиоксидантным, репаративным и регенеративным терапевтическим действием, обладающего выраженным увлажняющим, питающим и защитным эффектом в лечении метаболических поражений глаз различного происхождения.The objective of the invention is the creation of a more effective than the well-known, domestic eye gel in the form of a combined preparation with antioxidant, reparative and regenerative therapeutic effects, with a pronounced moisturizing, nourishing and protective effect in the treatment of metabolic eye lesions of various origins.
Техническим результатом изобретения является повышение терапевтической эффективности заявленного глазного геля за счет его антиоксидантного, репаративного и регенеративного терапевтического действия, обеспечивающего пролонгированное действие на роговицу глаза путем увеличения времени контакта с роговицей глаза для сокращения числа инстилляций, не раздражая ткани глаза, при этом оказывая защитное действие и обеспечивая хорошую переносимость больными. Это способствует сокращению курса терапии заявленным гелем и снижению осложнений по сравнению с прототипом.The technical result of the invention is to increase the therapeutic efficacy of the claimed eye gel due to its antioxidant, reparative and regenerative therapeutic action, providing a prolonged effect on the cornea of the eye by increasing the contact time with the cornea of the eye to reduce the number of instillations without irritating the tissue of the eye, while providing a protective effect and providing good tolerance to patients. This helps to reduce the course of therapy of the claimed gel and reduce complications compared with the prototype.
Для достижения указанного технического результата фармацевтическая композиция в виде геля для лечения метаболических поражений тканей глаза, содержащая карнозин, консервант и воду, согласно изобретению содержит карнозин синтетический, в качестве консерванта содержит компоненты, выбранные из группы: борная кислота, полигексанид, хлоргексидин, цетилпиридиния хлорид и дополнительно содержит гиалуроновую кислоту в качестве гелеобразующего препарата при следующем соотношении компонентов, мас.%:To achieve this technical result, a pharmaceutical composition in the form of a gel for the treatment of metabolic lesions of eye tissues, containing carnosine, a preservative and water, according to the invention contains synthetic carnosine, as a preservative contains components selected from the group: boric acid, polyhexanide, chlorhexidine, cetylpyridinium chloride and additionally contains hyaluronic acid as a gelling agent in the following ratio of components, wt.%:
Кроме того, фармацевтическая композиция дополнительно содержит компоненты, выбранные из группы:, карбомер, макрогол 400, повидон в количестве 0,001-5,0 мас.%.In addition, the pharmaceutical composition further comprises components selected from the group: carbomer, macrogol 400, povidone in an amount of 0.001-5.0 wt.%.
Проведенный заявителями анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации, и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявленной фармацевтической композиции, позволил установить, что заявители не обнаружили аналог, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам заявленной фармацевтической композиции.An analysis of the prior art by the applicants, including a search by patent and scientific and technical sources of information, and identification of sources containing information about analogues of the claimed pharmaceutical composition, allowed us to establish that the applicants did not find an analogue characterized by features identical (identical) to all essential features of the claimed pharmaceutical composition.
Определение из перечня выявленных аналогов прототипа позволило выявить совокупность существенных по отношению к усматриваемому техническому результату отличительных признаков в заявленной фармацевтической композиции, изложенных в формуле изобретения.The definition from the list of identified analogues of the prototype allowed us to identify a set of essential in relation to the perceived technical result of the distinguishing features in the claimed pharmaceutical composition set forth in the claims.
Следовательно, заявленная фармацевтическая композиция соответствует критерию ′′новизна′′.Therefore, the claimed pharmaceutical composition meets the criterion of “novelty”.
Для проверки соответствия заявленной фармацевтической композиции заявители осуществили дополнительный поиск известных решений, чтобы выявить признаки, совпадающие с отличительными от прототипа признаками заявленного изобретения.To verify the conformity of the claimed pharmaceutical composition, the applicants carried out an additional search for known solutions to identify signs that match the distinctive features of the claimed invention from the prototype.
Результаты поиска показали, что заявленное изобретение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, определенного заявителями, не выявлено влияния предусматриваемых существенными признаками заявленной фармацевтической композиции преобразований на достижение технического результата.The search results showed that the claimed invention does not follow explicitly from the prior art as determined by the applicants for the specialist, the influence of the transformations provided for by the essential features of the claimed pharmaceutical composition on the achievement of the technical result is not revealed.
Следовательно, заявленное изобретение соответствует критерию ′′изобретательский уровень′′.Therefore, the claimed invention meets the criterion of “inventive step”.
Критерий изобретения ′′промышленная применимость′′ подтверждается тем, что заявленная фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и антибактериальным действием с длительной фиксацией на роговице глаза, способствующая пролонгированному действию заявленной фармацевтической композиции действием, может быть успешно использована для лечения различных заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением глазной поверхности: воспалительные заболевания (инфекционные, инфекционно-аллергические, эрозии роговицы, болезнь сухого глаза, микро- и макроэрозии) и метаболические поражения (дистрофия роговицы, метаболические нарушения сетчатки).The criteria of the invention “industrial applicability” is confirmed by the fact that the claimed pharmaceutical composition having anti-inflammatory and antibacterial effects with long-term fixation on the cornea of the eye, contributing to the prolonged action of the claimed pharmaceutical composition by action, can be successfully used to treat various eye diseases associated with metabolic disorders in the tissues of the eye and inflammatory lesions of the ocular surface: inflammatory diseases (infectious, inf projection-allergic, corneal erosion, dry eye disease, micro- and macroerosion) and metabolic lesions (corneal dystrophy, metabolic disorders of the retina).
Настоящее изобретение поясняется конкретными примерами исполнения, которые, однако, не являются единственно возможными, но наглядно демонстрируют возможность достижения требуемого технического результата.The present invention is illustrated by specific examples of execution, which, however, are not the only possible, but clearly demonstrate the ability to achieve the desired technical result.
Пример 1.Example 1
Приготовление заявленной фармацевтической композиции осуществляют стандартным способом приготовления глазного геля, путем смешивания всех входящих в их состав компонентов до получения однородной массы, растворимой в воде. Полученный глазной гель соответствуют требованиям к фармацевтическому средству. Указанные компоненты заявленной фармацевтической композиции берут в следующем соотношении, мас.%:The preparation of the claimed pharmaceutical composition is carried out in a standard way for preparing an eye gel, by mixing all the components included in their composition to obtain a homogeneous mass, soluble in water. The obtained eye gel meets the requirements for a pharmaceutical agent. These components of the claimed pharmaceutical composition are taken in the following ratio, wt.%:
Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1 за исключением того, что в состав дополнительно вводят карбомер, и берут в следующем соотношении, мас.%:Example 2. Carried out analogously to example 1 except that the composition is additionally introduced carbomer, and take in the following ratio, wt.%:
Пример 3. Осуществляют аналогично примеру 1 за исключением того, что в состав дополнительно вводят макрогол 400, и берут в следующем соотношении, мас.%:Example 3. Carried out analogously to example 1 except that the composition is additionally introduced macrogol 400, and take in the following ratio, wt.%:
Пример 4.Example 4
Осуществляют аналогично примеру 1 за исключением того, что в состав дополнительно вводят повидон, и берут в следующем соотношении, мас.%:Carried out analogously to example 1 except that povidone is additionally added to the composition, and taken in the following ratio, wt.%:
У полученных составов контролировали ряд характеристик, отражающих доброкачественность и эффективность. Это значения рН, прозрачность, оптическое преломление, увлажняющее действие, поверхностное натяжение, динамическую вязкость, отсутствие раздражающего действия на роговицу глаза, а также длительность удерживания на роговице.The obtained compositions were controlled by a number of characteristics that reflect the quality and effectiveness. These are pH values, transparency, optical refraction, moisturizing effect, surface tension, dynamic viscosity, the absence of irritating effect on the cornea of the eye, as well as the duration of retention on the cornea.
Значения рН разработанных составов глазных капель подвергались незначительному изменению и лежали в пределах 6,8-7,6.The pH values of the developed eye drop formulations underwent a slight change and ranged from 6.8-7.6.
Исследуемые растворы заявленной фармацевтической композиции на черном фоне в рассеянном свете не отличались от воды по прозрачности.The investigated solutions of the claimed pharmaceutical composition on a black background in ambient light did not differ from water in transparency.
Измерение известными методами поверхностного натяжения составов заявленной фармацевтической композиции показало, что все составы обладают поверхностной активностью и, следовательно, хорошо растекаются по роговице.Measurement by known methods of surface tension of the compositions of the claimed pharmaceutical composition showed that all compositions have surface activity and, therefore, spread well on the cornea.
Коэффициент преломления разработанных составов заявленной фармацевтической композиции невелик, не вызывает затуманивания взора и близок к слезной жидкости (1,334).The refractive index of the developed formulations of the claimed pharmaceutical composition is small, does not cause blurring of the eye and is close to tear fluid (1,334).
Время удерживания заявленной фармацевтической композиции на роговице определялось на группе кроликов. Результаты исследования показали в 2-3 раза большую пролонгирующую способность заявленных составов заявленной фармацевтической композиции за счет повышенного проникновения в ткани глаза, повышенного их обволакивающего действия, повышенной вязкости и повышенной избирательности относительно поверхности глаза по сравнению с прототипом.The retention time of the claimed pharmaceutical composition on the cornea was determined on a group of rabbits. The results of the study showed a 2-3 times greater prolonging ability of the claimed compositions of the claimed pharmaceutical composition due to increased penetration into the tissues of the eye, their increased enveloping effect, increased viscosity and increased selectivity relative to the surface of the eye compared to the prototype.
Раздражающее и токсическое действие составов заявленной фармацевтической композиции исследовали на кроликах при введении их в конъюнктивальный мешок 5-8 раз в день по 1-2 капли в течение 2-х недель. В результате исследования не было обнаружено гиперемии, отеков или других изменений конъюнктивы. Не было зарегистрировано также случаев смерти животных или острого отравления.The irritating and toxic effects of the formulations of the claimed pharmaceutical composition were studied in rabbits with their introduction into the conjunctival sac 5-8 times a day for 1-2 drops for 2 weeks. As a result of the study, no hyperemia, edema or other changes in the conjunctiva were found. No animal deaths or acute poisoning have been reported.
На модели легкого неинфекционного воспаления конъюнктивы глаза сокращалось время лечения воспалительных поражений конъюнктивы глаза при применении заявленной фармацевтической композиции.On a model of mild non-infectious inflammation of the conjunctiva of the eye, the treatment time for inflammatory lesions of the conjunctiva of the eye was reduced with the use of the claimed pharmaceutical composition.
Эффективность заявленной фармацевтической композиции, изготовленной по представленным примерам, была исследована на больных.The effectiveness of the claimed pharmaceutical composition made by the presented examples was investigated in patients.
Были исследованы 4 группы больных, по 5 человек в каждой.We studied 4 groups of patients, 5 people each.
Первой группе больных (контрольной), с диагнозом: БСГ с явлениями кератопатии после герпетического стромального кератита одного глаза, проводили лечение по прототипу с одновременной антибактериальной терапией. Через 20 дней наблюдалось улучшение самочувствия больных. Глаз полностью успокоился. Восстановление роговичной поверхности и уменьшение степени помутнения роговой оболочки на обоих глазах наступило через месяц после начала лечения.The first group of patients (control), with a diagnosis of BSH with keratopathy after herpetic stromal keratitis of one eye, was treated according to the prototype with simultaneous antibacterial therapy. After 20 days, there was an improvement in the well-being of patients. The eye has completely calmed down. The restoration of the corneal surface and a decrease in the degree of clouding of the cornea in both eyes occurred a month after the start of treatment.
Вторая группа больных. Диагноз: БСГ с явлениями кератопатии после герпетического стромального кератита одного глаза. Назначено лечение заявленными глазными каплями, изготовленными по примеру 1, по 2 капли 6 раз в день в течение двух недель. В результате лечения у больных на 2-й день отмечены признаки улучшения состояния: уменьшились слезотечение и светобоязнь. Через неделю глаз стал более спокойным, инфильтраты в строме роговицы уменьшились. Глаз полностью успокоился, роговичная поверхность восстановилась. К 16 дню после начала лечения наступило значительное восстановление прозрачности роговой оболочки.The second group of patients. Diagnosis: BSH with keratopathy after a herpetic stromal keratitis of one eye. Assigned to the treatment of the claimed eye drops made according to example 1, 2 drops 6 times a day for two weeks. As a result of treatment in patients on the 2nd day, signs of improvement were noted: lacrimation and photophobia decreased. After a week, the eye became calmer, infiltrates in the stroma of the cornea decreased. The eye has completely calmed down, the corneal surface has recovered. By the 16th day after the start of treatment, there was a significant restoration of the transparency of the cornea.
Третья группа больных. Диагноз: Аденовирусный кератоконъюнктивит: резкая гиперемия и отек слизистой обоих глаз. В роговице субэпителиальные точечные инфильтраты и микроэрозии роговицы. Наряду с общепринятым лечением антибиотиками назначено лечение заявленными глазными каплями, изготовленными по примеру 2, по 2 капли 3-4 раза в день в течение двух недель. На четвертый день достигнут положительный эффект: уменьшилась гиперемия, исчез дискомфорт. Через две недели глаза успокоились, наступило значительное рассасывание помутнения и полная эпителизация. При исследовании больных через 6 месяцев рецидивов эрозии роговицы не отмечено.The third group of patients. Diagnosis: Adenoviral keratoconjunctivitis: severe hyperemia and swelling of the mucous membranes of both eyes. In the cornea, subepithelial pinpoint infiltrates and corneal microerosion. Along with conventional antibiotic treatment, treatment with the claimed eye drops made according to Example 2 was prescribed, 2 drops 3-4 times a day for two weeks. On the fourth day, a positive effect was achieved: hyperemia decreased, discomfort disappeared. Two weeks later, the eyes calmed down, there was a significant resorption of turbidity and complete epithelization. When examining patients after 6 months, relapse of corneal erosion was not observed.
Четвертая группа больных. Диагноз: Аденовирусный кератоконъюнктивит с грубыми субэпителиальными помутнениями, микро- и макроэрозиями роговицы, фолликулярная и сосочковая реакция конъюнктивы, выраженный отек. Назначена инсталляция заявленными глазными каплями по примеру 3. На 5 день отмечено заметное улучшение: уменьшение светобоязни, уменьшение отека конъюнктивы, эпителизация роговицы, рассасывание части субэпителиальных инфильтратов. На 14 день после начала лечения глаза полностью успокоились конъюнктива стала спокойной. Роговица стала полностью прозрачной.The fourth group of patients. Diagnosis: Adenoviral keratoconjunctivitis with severe subepithelial opacities, micro- and macroerosion of the cornea, follicular and papillary conjunctiva reaction, severe edema. The installation was prescribed by the claimed eye drops in Example 3. On day 5, a noticeable improvement was noted: a decrease in photophobia, a decrease in conjunctival edema, corneal epithelization, resorption of a part of subepithelial infiltrates. On the 14th day after the start of treatment, the eyes completely calmed down. The conjunctiva became calm. The cornea has become completely transparent.
Анализ результатов лечения заявленной фармацевтической композиции показал положительный терапевтический результат во 2, 3 и 4 группах больных, проявляющийся в отсутствии побочного действия и аллергических реакций на фоне применения заявленной фармацевтической композиции. При использовании заявленного препарата наблюдается отсутствие раздражения глаза, хорошая переносимость за счет протекторного действия.Analysis of the results of treatment of the claimed pharmaceutical composition showed a positive therapeutic result in groups 2, 3 and 4, manifested in the absence of side effects and allergic reactions against the background of the use of the claimed pharmaceutical composition. When using the claimed drug there is a lack of eye irritation, good tolerance due to the protective effect.
Выбор компонентов заявленной фармацевтической композиции и их количественных значений дал возможность получить новый технический результат - проявление повышения противовоспалительного эффекта, предотвращение патологических изменений в эпителиальных клетках конъюнктивы и роговицы, которые могут привести к повреждению стромы роговицы и возникновению эрозий, язв, перфораций.The choice of the components of the claimed pharmaceutical composition and their quantitative values made it possible to obtain a new technical result - the manifestation of an increase in the anti-inflammatory effect, the prevention of pathological changes in the epithelial cells of the conjunctiva and cornea, which can lead to damage to the corneal stroma and erosion, ulcers, perforations.
Таким образом, заявленная фармацевтическая композиция обладает повышенной терапевтической эффективностью в лечении широкого круга заболеваний глаз, в лечении постгерпетического трофического кератита с изъязвлением и эпителиопатией, трофических кератитов после других инфекционно-воспалительных поражений роговицы, герпетического древовидного и картообразного кератита, инфекционно-аллергического кератита с изъязвлением, рецидивирующей эрозии роговицы, сухого кератоконъюнктивита, буллезной кератопатии и других метаболических нарушений в тканях глаза при катаракте, глаукоме, травме глаза, обеспечивая противовоспалительный, репаративный, регенеративный иммуномодулирующий и антибактериальный эффект. В то же время обеспечивается выраженный увлажняющий, питающий и защитный эффект в лечении метаболических поражений глаз различного происхождения.Thus, the claimed pharmaceutical composition has increased therapeutic efficacy in the treatment of a wide range of eye diseases, in the treatment of postherpetic trophic keratitis with ulceration and epithelialopathy, trophic keratitis after other infectious and inflammatory lesions of the cornea, herpetic tree and cartoid keratitis, infectious-allergic keratitis c recurrent corneal erosion, dry keratoconjunctivitis, bullous keratopathy and other metabolic drugs suturing in the tissues of the eye with cataracts, glaucoma, eye injury, providing anti-inflammatory, reparative, regenerative immunomodulating and antibacterial effects. At the same time, a pronounced moisturizing, nourishing and protective effect is provided in the treatment of metabolic eye lesions of various origins.
Claims (2)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2575558C1 true RU2575558C1 (en) | 2016-02-20 |
Family
ID=
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2688687C1 (en) * | 2017-12-26 | 2019-05-22 | Илья Александрович Марков | Eye gel drops for treatment of inflammatory, virus, bacterial, allergic, metabolic, traumatic diseases |
| RU2814023C1 (en) * | 2023-10-20 | 2024-02-21 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treatment of metaherpetic keratitis |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2196588C1 (en) * | 2001-05-30 | 2003-01-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-экспериментальное производство "Микрохирургия глаза" | Ophthalmic drops "interpan" |
| RU2404768C1 (en) * | 2009-10-28 | 2010-11-27 | Федеральное агентство по науке и инновациям | Eye drops |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2196588C1 (en) * | 2001-05-30 | 2003-01-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-экспериментальное производство "Микрохирургия глаза" | Ophthalmic drops "interpan" |
| RU2404768C1 (en) * | 2009-10-28 | 2010-11-27 | Федеральное агентство по науке и инновациям | Eye drops |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| BABIZHAYEV MA. Biological activities of the natural imidazole-containing peptidomimetics n-acetylcarnosine, carcinine and L-carnosine in ophthalmic and skin care products. Life Sci., 2006, 78(20), Р.2343-57, PMID:16388826, реф. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2688687C1 (en) * | 2017-12-26 | 2019-05-22 | Илья Александрович Марков | Eye gel drops for treatment of inflammatory, virus, bacterial, allergic, metabolic, traumatic diseases |
| RU2814023C1 (en) * | 2023-10-20 | 2024-02-21 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treatment of metaherpetic keratitis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2003297511B2 (en) | Ophthalmic formulation for the prevention and treatment of ocular conditions | |
| US20120128763A1 (en) | Lubricant for the ocular surface | |
| KR20120104980A (en) | Use of prostaglandins f2alpha and analogues for the healing of corneal and conjunctival lesions | |
| AU2005260090B2 (en) | Lubricant for the ocular surface | |
| RU2302231C1 (en) | Eye drops for treating dry eye syndrome | |
| EP3103446B1 (en) | Pharmaceutical preparation for preventing and treating progressive myopia | |
| KR102299096B1 (en) | Methods for treating and preventing ocular diseases, disorders, and conditions with melanin and melanin analogs, precursors, and derivatives | |
| EA035966B1 (en) | Use of a pharmaceutical composition for topical application in treating lacrimal system and anterior segment of the eye disorders | |
| RU2359658C1 (en) | Medication for prevention and treatment of ophthalmological diseases | |
| RU2521337C1 (en) | Pharmaceutical composition for treating eye diseases related to eye tissue metabolic disease and inflammatory eye tissue injury | |
| RU2575558C1 (en) | Pharmaceutical composition in form of gel for treating metabolic involvements of ocular tissues | |
| RU2459615C1 (en) | Eye drops for dry eye syndrome | |
| RU2504372C1 (en) | Eye drops | |
| RU2295331C2 (en) | Ocular drops with reparative and anti-glaucoma action | |
| RU2633054C1 (en) | Gel pharmaceutical composition for blepharitis treatment | |
| RU2506086C1 (en) | Eye drops possessing antiinflammatory and antibacterial action | |
| EP1188434A1 (en) | Ophthalmic pharmaceutical composition | |
| JP7417531B2 (en) | Methods of using selective SYK inhibitors and pharmaceutical compositions | |
| RU2549472C1 (en) | Pharmaceutical composition in form of eye drops for preventing and treating allergic eye diseases | |
| RU2706703C1 (en) | Ophthalmic moisturizing solution | |
| RU2693899C1 (en) | Drug for treating and preventing high intraocular pressure | |
| RU2340327C1 (en) | Ophthalmologic gel and method of its preparation | |
| CN105214092B (en) | RHuIL-1Ra and combinations thereof and medicinal usage | |
| JP2009516677A (en) | Succinimide derivatives as intraocular pressure-lowering agents | |
| JP2020015707A (en) | Pharmaceutical composition for treating bullous keratopathy |