RU2693899C1

RU2693899C1 - Drug for treating and preventing high intraocular pressure

Info

Publication number: RU2693899C1
Application number: RU2018131930A
Authority: RU
Inventors: Ольга Геннадьевна Жукова; Наталья Николаевна Маркова
Original assignee: Общество с ограниченной ответственностью "Медикал Инновэйшн Технолоджи"
Priority date: 2018-09-06
Filing date: 2018-09-06
Publication date: 2019-07-05

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to ophthalmology, and aims at treating and preventing high intraocular pressure. Drug for treating and preventing high intraocular pressure includes one active substance and an additive. Active substance used is glycerol trinitrate, and the additive used is 1 % hyaluronic acid. Components are used in claimed amounts.

EFFECT: use of the invention enables higher clinical effectiveness and prevention of high intraocular pressure.

1 cl, 9 ex

Description

Настоящее изобретение относится лекарственным средствам для лечения и профилактики высокого или патологического внутриглазного давления.The present invention relates to drugs for the treatment and prevention of high or pathological intraocular pressure.

В настоящее время для снижения внутриглазного давления, лечения глазной гипертензии и глаукомы применяются лекарственные средства, которые в качестве активного вещества содержат клонидин, брумонидин, парасимпатомиметики, например, пилокарпин, карбахолин, а также ингибиторы карбоангидразы, например, ацетазоламид, дорзоламид, бринзоламид. Помимо этого, используются бета-блокаторы, например, тимолол, бетаксолол, левобунолол, картеолол. и аналоги простагландинов, например, биматопрост, травопрост, унопростон изопропил.Currently, drugs that contain clonidine, brumonidine, parasympathomimetics, such as pilocarpine, carbacholine, as well as carbonic anhydrase inhibitors, for example, acetazolamide, dorzolamide, brinzolamide, are used to reduce intraocular pressure, treat ocular hypertension and glaucoma. In addition, beta-blockers are used, for example, timolol, betaxolol, levobunolol, carteolol. and prostaglandin analogues, for example, bimatoprost, travoprost, unoprostone, isopropyl.

Недостатком этих лекарственных средств является относительно низкая эффективность и, в ряде случаев, относительно узкая область применения ввиду возможного отрицательно влияния на другие органы и системы.The disadvantage of these drugs is relatively low efficacy and, in some cases, a relatively narrow scope due to the possible negative effects on other organs and systems.

Кроме того, известно применение белка антисекреторного фактора (AF), его гомолога и/или фрагмента, обладающего антисекреторной активностью и/или его фармацевтически активной соли, для предотвращения и/или лечения повышенного внутриглазного давления [RU 2458703, С2, А61К 38/17, А61Р 27/02, 20.08.2012], где белок антисекреторного фактора (AF), соответствует аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:6, и/или где указанный фрагмент содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:4, для приготовления фармацевтической композиции для предотвращения и/или лечения повышенного внутриглазного давления.In addition, it is known the use of antisecretory factor protein (AF), its homologue and / or fragment, which has antisecretory activity and / or its pharmaceutically active salt, to prevent and / or treat elevated intraocular pressure [RU 2458703, C2, AK61 / 17/17, A61P 27/02, 20.08.2012], where the antisecretory factor protein (AF), corresponds to the amino acid sequence presented in SEQ ID NO: 6, and / or where the indicated fragment contains the amino acid sequence presented in SEQ ID NO: 4, for preparation pharmaceutical composition to prevent and / or treat increased intraocular pressure.

Особенностью этого лекарственного средства и его применения и получения является то, что, указанный белок антисекреторного фактора состоит из последовательности, соответствующей следующим формулам: X1-V-C-X2-X3-K-X4-R-X5, где X1 обозначает I, аминокислоты 1-35 SEQ ID NO:6 или отсутствует, Х2 обозначает Н, R or К, Х3 обозначает S или L, Х4 обозначает Т или А, Х5 обозначает аминокислоты 43-46, 43-51, 43-80 или 43-163 SEQ ID NO:6 или отсутствует, где указанный фрагмент содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1 или аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, или аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:3.A feature of this drug and its use and production is that the specified antisecretory factor protein consists of a sequence corresponding to the following formulas: X1-VC-X2-X3-K-X4-R-X5, where X1 is I, amino acids 1- 35 SEQ ID NO: 6 or absent, X2 denotes H, R or K, X3 denotes S or L, X4 denotes T or A, X5 denotes amino acids 43-46, 43-51, 43-80 or 43-163 SEQ ID NO : 6 or absent, where the specified fragment contains the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1 or the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 2, or the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 3.

Недостатком этого лекарственного средства является относительно высокая сложность.The disadvantage of this drug is relatively high complexity.

Наиболее близким по технической сущности к предложенному является лекарственное средство в виде композиции [RU 2481833, С2, А61К 31/353, А61Р 27/02, 20.05.2013], включающей, по крайней мере, один антоцианозид и, по крайней мере, один проантоцианидин, в качестве средства для уменьшения внутриглазного давления у пациента, при этом, указанный, по крайней мере, один проантоцианидин представляет собой экстракт растения, в частности, экстракт сосновой коры, экстракт виноградных семян или экстракт яблок, кожуры арахиса, грецких орехов, граната, томатов, миндаля, чая, боярышника или какао, а указанный, по крайней мере, один антоцианозид представляет собой экстракт растения, в частности, экстракт красных плодов из Vaccinium myrtillus, черники, вишни, клюквы, красного винограда, черешни, черной смородины, черноплодной рябины, баклажана, апельсина, малины или красной смородины.The closest in technical essence to the proposed is a medicinal product in the form of a composition [RU 2481833, C2, А61К 31/353, А61Р 27/02, 20.05.2013], including at least one anthocyanoside and at least one proanthocyanidin , as a means to reduce intraocular pressure in a patient, wherein the at least one proanthocyanidin is a plant extract, in particular, pine bark extract, grape seed extract or apple extract, peanut peel, walnut, pomegranate, tomato , almond, tea, hawthorn or cocoa, and the specified at least one anthocyanoside is an extract of a plant, in particular, an extract of red fruits from Vaccinium myrtillus, blueberries, cherries, cranberries, red grapes, cherries, black currants, black chokeberry, eggplant, orange, raspberries or red currant.

Недостатком наиболее близкого технического решения является относительно низкая эффективность и, в ряде случаев, относительно узкая область применения ввиду возможного отрицательно влияния на другие органы и системы ввиду неопределенности используемых инградиентов лекарственного средства и отсутствия средств, улучшающих деятельность других органов и систем связанных с глазами. Это сужает арсенал лекарственных средств, используемых при профилактике и лечении высокого внутриглазного давления.The disadvantage of the closest technical solution is the relatively low efficiency and, in some cases, a relatively narrow scope due to the possible negative impact on other organs and systems due to the uncertainty of the ingredients used and the lack of funds that improve the activity of other organs and systems associated with the eyes. This narrows the arsenal of drugs used in the prevention and treatment of high intraocular pressure.

Поставленная задача заключается в создании лекарственного средства, являющийся простым в изготовлении и достаточно эффективным и отсутствием ярко выраженного отрицательно действия на другие органы и системы при применении, а также улучшающее деятельность других органов и систем связанных с глазами.The task is to create a drug that is simple to manufacture and quite effective and the absence of a pronounced negative effect on other organs and systems during use, as well as improving the activity of other organs and systems associated with the eyes.

Требуемый технический результат заключается в повышении эффективности применения, в упрощении изготовления и в расширении арсенала лекарственных средств, используемых при профилактике и лечении высокого внутриглазного давления.The required technical result is to increase the effectiveness of the application, to simplify the manufacture and to expand the Arsenal of drugs used in the prevention and treatment of high intraocular pressure.

Поставленная задача решается, а требуемый технический результат достигается тем, что, в лекарственном средстве, включающем одно активное вещество и добавки, согласно изобретению, в качестве активного вещества используют глицерол тринитрат, а в качестве добавки используют активные инградиенты при следующих соотношениях масс %:The problem is solved, and the required technical result is achieved by the fact that, in a medicinal product containing one active substance and additives according to the invention, glycerol trinitrate is used as an active substance, and active ingredients are used as an additive at the following mass ratio%:

Глицерол тринитратGlycerol Trinitrate - 0,018 - 1,96- 0.018 - 1.96 Борная кислотаBoric acid - 1,47- 1.47 Тетраборат натрияSodium tetraborate - 0,29- 0,29 ТимеросалThimerosal - 0,0028- 0.0028 Вода очищеннаяPurified water - остальное 98,2354 - 96,2772- the rest 98,2354 - 96,2772

илиor

Глицерол тринитратGlycerol Trinitrate - 0,018 - 1,92- 0.018 - 1.92 Хлорид натрияSodium chloride - 1,991- 1,991 Карбетопендециния бромидCarbetopendecinium bromide - 0,0028- 0.0028 Вода очищеннаяPurified water - остальное 98,0044 - 96,072- the rest 98,0044 - 96,072

илиor

Глицерол тринитратGlycerol Trinitrate - 0,098 - 2,967- 0.098 - 2.967 Хлорид натрияSodium chloride - 7,617- 7,617 Карбетопендециния бромидCarbetopendecinium bromide - 0,198- 0.198 Вода очищеннаяPurified water - остальное 92,087 - 89,218- the rest 92.087 - 89.218

илиor

Глицерол тринитратGlycerol Trinitrate - 0,099 - 2,9850- 0.099 - 2.9850 Хлорид натрияSodium chloride - 1,996- 1,996 ТимеросалThimerosal - 0,012- 0,012 Вода очищеннаяPurified water - остальное - 97,893 - 95,007- the rest - 97,893 - 95,007

илиor

Глицерол тринитратGlycerol Trinitrate - 0,998- 0.998 ТимеросалThimerosal - 0,099- 0,099 Раствор F1/1F1 / 1 solution - 98,90- 98.90

илиor

Глицерол тринитратGlycerol Trinitrate - 1,495- 1,495 Карбомер 980Carbomer 980 - 1,993- 1,993 Вода для инъекцийWater for injections - остальное 96,512- the rest is 96,512

илиor

Глицерол тринитратGlycerol Trinitrate - 0,999- 0.999 Раствор гиалуроновой кислоты, 1% Hyaluronic acid solution, 1% 99,001 99,001

илиor

Глицерол тринитратGlycerol Trinitrate - 4,744- 4,744 ДиметилсульфоксидDimethyl sulfoxide - 3,795- 3,795 АмбидерманAmbiderman - 91,461- 91,461

илиor

Глицерол тринитратGlycerol Trinitrate - 7,207- 7,207 Карбопол 940Carbopol 940 - 2,702- 2,702 Дистиллированная водаDistilled water - остальное 90,09- the rest is 90.09

Сущность изобретения заключается в том, что лекарственное средство для профилактики и лечения высокого глазного давления содержит дериваты органических нитратов из группы глицерол тринитратов (пропан -1,2,3 - триол тринитрат) и активные ингредиенты. В качестве активного вещества использован глицерол тринитрат.Активные вещества используются в таких лекарственных формах, как глазные капли, глазной гель, глазная мазь. Концентрация активного вещества составляет от 0,0001 до 5,0 об.%.The essence of the invention lies in the fact that the drug for the prevention and treatment of high eye pressure contains derivatives of organic nitrates from the glycerol trinitrate group (propane -1,2,3 - triol trinitrate) and the active ingredients. Glycerol trinitrate is used as an active substance. Active substances are used in such dosage forms as eye drops, eye gel, eye ointment. The concentration of the active substance is from 0.0001 to 5.0% by volume.

Для снижения внутриглазного давления, лечения глазной гипертензии и глаукомы лекарственное средство может выпускаться в форме глазного геля, который также содержит карбомер и гели, содержащие гиалуроновую кислоту в концентрации 0,0001-5 об.%. Лекарственная форма содержит активные ингредиенты и/или производные соединения в концентрациях от 0,0001 г до 0,5 г на 10 г лекарственной формы.To reduce intraocular pressure, treatment of ocular hypertension and glaucoma, the drug can be produced in the form of an eye gel, which also contains carbomer and gels containing hyaluronic acid in a concentration of 0.0001-5 vol.%. The dosage form contains the active ingredients and / or derivatives of the compounds in concentrations from 0.0001 g to 0.5 g per 10 g of the dosage form.

Для увеличения кровоснабжения кожи и подкожных слоев лекарственное средство также может содержать карбомер и гели с гиалуроновой кислотой в концентрации от 0,0001 до 5 об.%. Лекарственная форма содержит активные ингредиенты и/или производные соединения в концентрациях от 0,0001 г до 0,5 г на 10 г препарата. Для лечения ран, травм и ожогов, когда необходимо увеличить питание и кровоснабжение, применяется лекарственная форма и/или раствор и/или гидроколлоидный компресс.To increase the blood supply to the skin and subcutaneous layers, the drug may also contain carbomer and gels with hyaluronic acid in a concentration of from 0.0001 to 5% by volume. The dosage form contains the active ingredients and / or derivative compounds in concentrations from 0.0001 g to 0.5 g per 10 g of the preparation. For the treatment of wounds, injuries and burns, when it is necessary to increase nutrition and blood supply, a dosage form and / or solution and / or hydrocolloid compress is used.

Те же дериваты органических нитратов содержатся в препаратах на увеличение кровоснабжения кожи и подкожных слоев, слизистой оболочки и подслизистых слоев. Изготавливаются в форме мазей, кремов, гелей, гидрогелей и в других лекарственных формах. Активное вещество используется в концентрациях от 0,001 до 15,0 об.%.The same derivatives of organic nitrates are contained in preparations to increase the blood supply to the skin and subcutaneous layers, mucous membranes and submucous layers. They are made in the form of ointments, creams, gels, hydrogels and in other dosage forms. The active substance is used in concentrations from 0.001 to 15.0 vol.%.

Вышеуказанные активные вещества разрешены для всех способов применения, например, перорального, интравенозного, перкутанного и т.д.The above active substances are permitted for all applications, for example, oral, intravenous, percutaneous, etc.

Преимуществом предложенного лекарственного средства моментальный эффект после применения препарата, высокая эффективность в определенной локализации, значительно более низкая цена по сравнению с прочими лекарственными препаратами. Действие наступает только в месте применения без влияния на весь организм.The advantage of the proposed drug instant effect after the use of the drug, high efficiency in a certain localization, a significantly lower price compared with other drugs. The action occurs only in the place of use without affecting the entire body.

Примеры изготовления и применения.Examples of production and use.

Пример 1.Example 1

Глицерол тринитратGlycerol Trinitrate - 0,018-1,96- 0.018-1.96 Борная кислотаBoric acid - 1,47- 1.47 Тетраборат натрияSodium tetraborate - 0,29- 0,29 ТимеросалThimerosal - 0,0028- 0.0028 Вода очищеннаяPurified water - остальное 98,2354 - 96,2772- the rest 98,2354 - 96,2772

Пример 2.Example 2

Пример 3.Example 3

Пример 4.Example 4

Пример 5.Example 5

Пример 6.Example 6

Пример 7.Example 7

Глицерол тринитратGlycerol Trinitrate - 0,999- 0.999 Раствор гиалуроновой кислоты, 1%Hyaluronic acid solution, 1% - 99,001- 99,001

В общем случае, лекарственные средства могут также содержать антиоксидантные добавки, средства для выведения ионов тяжелых металлов (EDTA), вещества для увеличения вязкости глазных капель или гелей, рН буферные растворы.In general, drugs can also contain antioxidant additives, means for removing heavy metal ions (EDTA), substances for increasing the viscosity of eye drops or gels, pH buffer solutions.

Далее представлены примеры лекарственного средства используемых для получения дополнительного эффекта увеличения кровоснабжения кожи и подкожных слоев, слизистой оболочки и подслизистых слоев.The following are examples of drugs used to obtain an additional effect of increasing the blood supply to the skin and subcutaneous layers, mucous membranes and submucosal layers.

Пример 8.Example 8

Пример 9.Example 9

Лекарственное средство согласно данному изобретению найдет свое применение при лечении глазной гипертензии, глаукомы, для повышения кровоснабжения при заболеваниях кожи и подкожных слоев, слизистой и подслизистых слоев, а также при ожогах с необходимостью усиления питания и кровоснабжения.The drug according to this invention will find its use in the treatment of ocular hypertension, glaucoma, to increase blood supply in diseases of the skin and subcutaneous layers, mucous and submucous layers, as well as burns with the need to enhance nutrition and blood supply.

Пример клинического использования.An example of clinical use.

Препарат в концентрациях согласно составу по примеру 7, применялось в форме глазных капель по 1-2 капли в каждый глаз 2 раза в день в течении 1 месяца. Последовавшее обследование показало уменьшение давления по примеру был использован у 40 пациентов с глаукомой: было достигнуто снижения внутриглазного давления более чем на 10%. Данный результат зафиксирован в настоящий момент только после применения одного из лидеров лекарственных средств - Латанопрост, то есть достигнутый результат сопоставим с результатом применения Латанопроста.The drug in concentrations according to the composition of example 7, was used in the form of eye drops of 1-2 drops in each eye 2 times a day for 1 month. The follow-up examination showed a decrease in pressure according to the example was used in 40 patients with glaucoma: an intraocular pressure reduction of more than 10% was achieved. This result is recorded at the moment only after the use of one of the leaders of medicines - Latanoprost, that is, the achieved result is comparable with the result of the use of Latanoprost.

Препарат в концентрациях согласно составу по примеру 3, в форме раствора для втираний в кожу головы был использован у 30 пациентов с алопецией. Было достигнуто выразительного эффекта. Препарат был более эффективен, чем например, кофеин.The drug in concentrations according to the composition according to example 3, in the form of a solution for rubbing into the scalp was used in 30 patients with alopecia. A significant effect was achieved. The drug was more effective than, for example, caffeine.

Препарат в концентрациях согласно составу по примеру 8, в форме раствора для втираний применялся у 8 пациентов с тяжелой формой диабета, с поражением ступней и пальцев на ногах тяжелой формой диабетической нейропатией. Было достигнуто значительного снижения проблем и улучшения кровоснабжения в пальцах.The drug in concentrations according to the composition according to example 8, in the form of a rubbing solution was used in 8 patients with severe diabetes, with lesions of the feet and toes with a severe form of diabetic neuropathy. A significant reduction in problems and improvement of blood supply in the fingers was achieved.

Препарат в концентрациях согласно составу по примеру 9, в форме раствора для втираний в кожу был использован у 10 пациентов у пациентов с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей, которым ранее уже было поведено стентиование. После применения крема пациенты были способны пройти дистанцию более чем на 300% длиннее до появления болей, которые препятствуют дальнейшей ходьбе.The drug in concentrations according to the composition of example 9, in the form of a solution for rubbing into the skin was used in 10 patients in patients with atherosclerotic lesions of the arteries of the lower extremities, which had already been exposed to stenting. After applying the cream, patients were able to go a distance of more than 300% longer before the appearance of pain that prevents further walking.

Аналогичные результаты, подтверждающие эффективность применения, получены и по другим примерам.Similar results confirming the effectiveness of the application were obtained in other examples.

Таким образом, в предложении достигается требуемый технический результат, заключающийся в повышении эффективности применения, в упрощении изготовления и в расширении арсенала лекарственных средств, используемых при профилактике и лечении высокого внутриглазного давления.Thus, the proposal achieves the required technical result, which consists in increasing the efficiency of application, in simplifying the manufacture and in expanding the arsenal of drugs used in the prevention and treatment of high intraocular pressure.

Claims

Drug for the treatment and prevention of high intraocular pressure, including one active substance and additives, characterized in that glycerol trinitrate is used as an active substance, and hyaluronic acid solution is used as an additive in the following ratios, wt%:

Glycerol Trinitrate 0.999 Hyaluronic acid solution 1% 99,001