RU2491941C1 - Композиционный энтеросорбент - Google Patents
Композиционный энтеросорбент Download PDFInfo
- Publication number
- RU2491941C1 RU2491941C1 RU2011153207/15A RU2011153207A RU2491941C1 RU 2491941 C1 RU2491941 C1 RU 2491941C1 RU 2011153207/15 A RU2011153207/15 A RU 2011153207/15A RU 2011153207 A RU2011153207 A RU 2011153207A RU 2491941 C1 RU2491941 C1 RU 2491941C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methylsilicic acid
- hydrogel
- aqueous solution
- methylsilicic
- acid
- Prior art date
Links
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 35
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 claims abstract description 13
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 claims abstract description 12
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims abstract description 11
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229920000591 gum Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- FXSGDOZPBLGOIN-UHFFFAOYSA-N trihydroxy(methoxy)silane Chemical compound CO[Si](O)(O)O FXSGDOZPBLGOIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 41
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 4
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 abstract description 12
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 abstract description 12
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- UIUXUFNYAYAMOE-UHFFFAOYSA-N methylsilane Chemical compound [SiH3]C UIUXUFNYAYAMOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 abstract 1
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 abstract 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 abstract 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 abstract 1
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 abstract 1
- CAQXURZWQBPBHX-UHFFFAOYSA-N trihydroxy(methoxy)silane hydrate Chemical compound CO[Si](O)(O)O.O CAQXURZWQBPBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 26
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 25
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 20
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 20
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 18
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 16
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 16
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 14
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 13
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 13
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 12
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 12
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 11
- 238000011161 development Methods 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 10
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 9
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 8
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 8
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- -1 polymethylsiloxanes Polymers 0.000 description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 7
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 7
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 7
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 7
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 7
- 150000004754 hydrosilicons Chemical class 0.000 description 7
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 7
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 7
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 7
- 229960002181 saccharomyces boulardii Drugs 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 6
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 6
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 6
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 5
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 5
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 5
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 244000309464 bull Species 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 4
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 4
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- STZCRXQWRGQSJD-GEEYTBSJSA-M methyl orange Chemical compound [Na+].C1=CC(N(C)C)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 STZCRXQWRGQSJD-GEEYTBSJSA-M 0.000 description 3
- 229940012189 methyl orange Drugs 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 2
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 2
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 2
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L congo red Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(N)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3)C3=CC=C(C=C3)/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 2
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- XKJMBINCVNINCA-UHFFFAOYSA-N Alfalone Chemical compound CON(C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 XKJMBINCVNINCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 1
- 208000036649 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 229920002444 Exopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 206010048714 Gastroduodenitis Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010021746 Infantile colic Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 241000479842 Pella Species 0.000 description 1
- 241000235645 Pichia kudriavzevii Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010054979 Secondary immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241000607764 Shigella dysenteriae Species 0.000 description 1
- 241000607762 Shigella flexneri Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002156 adsorbate Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000001847 bifidogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000005634 blind loop syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100001014 gastrointestinal tract lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024691 pancreas disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 230000005195 poor health Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940007046 shigella dysenteriae Drugs 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 150000003376 silicon Chemical class 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композиционный энтеросорбент на основе кремниевого полимера, выбранного из группы, содержащей ксерогель метилкремниевой кислоты или гидрогель метилкремниевой кислоты, отличающийся тем, что содержит хотя бы один компонент, выбранный из группы: лактулоза, инулин, лигнин, фруктоолигосахариды, альгиновая кислота в виде фармацевтически приемлемых солей, хитозан, пектин, камедь, бета-глюкан в количестве от 0,1 до 10 ч. на 1 мас.ч. гидрогеля или ксерогеля метилкремниевой кислоты. Изобретение обеспечивает создание средства, которое обеспечивает восстановление нормального состояния микрофлоры кишечника и уменьшение проявления интоксикации. 2 з.п. ф-лы, 6 пр.
Description
Изобретение относится к кремнийсодержащим препаратам. Эти препараты предназначены для лечения заболеваний, сопровождающихся интоксикационным синдромом, в частности, заболеваний желудочно-кишечного тракта, особенно вызванных патогенными микроорганизмами и/или токсичными веществами, вызывающими нарушение нормальной микрофлоры ЖКТ.
Предварительный уровень техники
Согласно современным взглядам под дисбиозом кишечника (ДК) понимают количественные и качественные изменения нормальной микрофлоры органа с нарушением ее биологических функций, последовательным чрезмерным размножением условно-патогенных энтеробактерий, что обусловлено влиянием различных неблагоприятных факторов.
В англоязычной литературе не без оснований используется термин «bacterial overgrowth syndrome» - синдром избыточного роста бактерий, в немецкой - «bakterielle fehlbesiedlung» - ошибочное, неправильное заселение бактерий. Естественно, в подобной ситуации важна не сама терминология, а смысловая нагрузка, поэтому речь идет об изменениях в результате неестественного попадания упомянутой флоры в просвет тонкой кишки, а также о резком уменьшении отдельных видов нормальных микрофлоры рода Bifidobacterium, Escherichia Coli и одновременном повышении в толстой кишке содержания кишечной палочки со слабо выраженными ферментативными свойствами, лакто-зонегативних энтеробактерий, грибов рода Candida и др.
Облигатные бактерии (бифидобактерии, бактероиды) постоянно входят в состав нормальной микрофлоры, обеспечивающей метаболизм и функцию защиты организма хозяина от инфекционных агентов. Они составляют около 95-97% всей микрофлоры кишечника. Факультативные микроорганизмы (лактобактерии, кишечная палочка, энтерококки), удельный вес которых составляет до 4-5%, являются условно-патогенными, поскольку их часто обнаруживают у здоровых людей, однако в случае снижения иммунной защиты макроорганизма, они приобретают агрессивные качества и приводят к возникновению определенных заболеваний. Остаточная аэробная сапрофитная условно-патогенная флора (клебсиеллы, протей, дрожжи, клостридии, стафилококки и др.) составляет менее 1% от общего числа микроорганизмов.
Таким образом, большинство микроорганизмов в толстой кишке прикреплены к кишечной стенке, где образуют микроколонии, которые защищены от внешних воздействий биопленкой, состоящей из экзополисахаридов микробного происхождения и муцина - секрета бокаловидных клеток (экзополисахаридно-муциновый матрикс, который выполняет для микробных ассоциаций роль своеобразной плаценты). Количество бактерий, содержащихся в просвете толстой кишки (в "свободном плавании"), значительно меньше, чем количество пристеночных локализованных микроорганизмов.
Частота распространения ДК среди населения Украины в среднем составляет 20-40%, а в детском возрасте даже 50%.
Среди большого разнообразия причин, ведущих к формированию ДК у детей и подростков, наибольшее значение (до 100%) имеют инфекционные поражения ЖКТ, в частности секреторные и инвазивные (воспалительные) диареи, а также, неинфекционные (хронический гастродуоденит, патология гепатобиллиарной системы и др.) заболевания пищеварительной системы. По образному выражению профессора С.А. Крамарева «… каждый ребенок, перенесший острую кишечную инфекцию, выходит из нее «в состоянии дисбиоза кишечника».
В основе ДК, связанного с острыми и хроническими кишечными инфекциями, лежит ряд патогенетических механизмов, среди которых важное место занимают нарушения целостности слизистой оболочки, изменение моторики кишечника и развитие синдрома мальабсорбции - нарушения всасывания питательных веществ. Этот синдром в своем развитии также во многом обусловлен нарушениями нормального соотношения кишечной флоры, поскольку она (флора) принимает непосредственное участие в так называемом пристеночном пищеварении. Суть процесса заключается в том, что на поверхности ворсинок слизистой оболочки тонкой кишки имеются многочисленные микроворсинки, на которых адсорбируются ферменты и характерные для человека микроорганизмы, которые способствуют протеканию реакций пищеварения. Причем установлено, что на долю пристеночного пищеварения приходится примерно 80% времени, необходимого для полноценного процесса пищеварения. Понятно, что нарушение состояния нормальной микрофлоры может приводить к нарушению пищеварения со всеми вытекающими последствиями, как то: проявления хронической интоксикации, вызванной накоплением и всасыванием недоокисленных продуктов метаболизма, анемия, гиповитаминозы, обезвоживание, кахексия и т.д..
Нарушение местообитания микроорганизмов в кишечнике, может приводить к нарушению в нем эубиотического равновесия, что способствует колонизации его экзогенными (не характерными для организма) микроорганизмами. Вследствие этого, условно - патогенная микрофлора приобретает ряд агрессивных свойств. В таких «новых», непривычных для существования, условиях происходит массовая гибель большого количества микроорганизмов, сопровождающаяся выделением эндотоксинов, которые всасываясь в кровь, могут приводить к токсикозу или даже в крайне тяжелых случаях - к шоку и смертельному исходу.
При таких изменениях нарушается метаболизм клеток слизистой оболочки тонкой кишки, повышается активность перекисного окисления липидов, что приводит к дестабилизации структур клеток. Активация ферментных протеолизних (разрушающих белки) систем влечет деструктивное действие на мембраны клеток кишечника. Слизистая оболочка без защитного действия микроворсинок щеточной полоски становится уязвимой для микробной инвазии, а потеря пристеночного пищеварения усугубляет расстройство секреторно-резорбтивной деятельности тонкой кишки. Вследствие этого в полости кишечника скапливается большое количество жидкости и газов, что в свою очередь, приводит к перерастяжению стенок кишечника, блокирует нормальный приток и отток крови, способствует развитию гипоксии, и сопровождается нарушениями в деятельности как кишечника, с развитием характерных симптомов, так и организма в целом. Поэтому лечение таких состояний является актуальной задачей медицины.
Отдельный вопрос, который имеет существенное значение в развитии дисбиоза и токсикоза - является применение антибиотиков. По статистике 100% людей в развитых странах, когда-либо в жизни принимали антибиотики. Но частота возникновения состояния дисбиоза после курса антибиотикотерапии не установлена. Считается, что она достигает значения 80%. По данным проф. Крамарева С.А. (2006) на фоне антибиотикотерапии у детей возникает много осложнений со стороны ЖКТ: у трети больных, находящихся на длительной антибиотикотерапии возникает диарея в той или иной форме, у 66% - боль в животе, у 27% - вздутие живота, у 16% - рвота.
А в условиях операционных стационаров или в других случаях, когда происходит курсовое назначение антибиотиков широкого спектра действия, развивается так называемый антибиотико-ассоциированная диарея (ААД) или антибиотико-диссоциированный колит, вызванный возбудителем Clostridium difficile -клостридиум диффициле. Частота развития ААД зависит от вида назначаемого антибиотика и составляет по разным оценкам от 2% до 30%, причем практически в 30% случаев заканчивающегося летально, особенно у маленьких детей и пожилых пациентов. Учитывая количество людей, принимающих антибиотики, понятно, что это представляет серьезную научную проблему
Доказано, что практически все антибиотики могут вызвать диарею, однако существуют и наиболее «злостные» виновники данного синдрома. Из общедоступных литературных источников известно, что чаще диарея возникает на фоне приема клиндамицина и комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Необходимо учитывать, что при лечении антибиотиками дисбиотические изменения наиболее выражены, а состояние эубиоза в кишечнике длительное время не восстанавливается.
Поэтому, понятно, что коррекция состояния кишечника является необходимым условием, в первую очередь, при различных инфекционных заболеваниях, сопровождающихся интоксикацией, а, во вторую очередь, при лечении антибиотиками, особенно это касается детей и лиц с ослабленным здоровьем.
Основными направлениями коррекции ДК, в т.ч. после перенесенной острой кишечной инфекции, является быстрое выведение токсинов и восстановление популяционного уровня основных представителей нормальной анаэробной микрофлоры кишечника, его моторики, а также повышение иммунобиологической резистентности организма. В этой связи следует считать, что проведение коррекции дисбиотических нарушений кишечника не только приведет к эубиозу, но и устранит закономерно встречающиеся признаки сопутствующего вторичного иммунодефицита.
Традиционно с этой целью используют авирулентные штаммы микроорганизмов, которые составляют основу нормальной кишечной флоры. Например, с этой целью применяют лактобактерии или бифидумбактерии соответственных штаммов, или их консорциумы, кишечную палочку, некоторые дрожжи.
Так, например в Евразийского патенте №002614 (опубл. 27.06.2002)
приводятся данные о консорциуме антагонистических между собой штаммов бифидобактерий и новом штамме B.bifidum №791/БАГ, которые менее чувствительны к антибиотикам, и эффективно восстанавливают микрофлору кишечника.
В Патенте Украины №24987 А (опубликованном 25.12.1998, бюл. №6) приводятся данные о получении пищевой добавки, которая восстанавливает микрофлору кишечника, путем инкубации лакто- и бифидобактерий вместе с полисахаридными носителями. Подобный способ получения эффективных в плане восстановления нормальной микрофлоры культур раскрыт в Патенте РФ №2048123, (опубл. 20.11.95).
Однако сами по себе, ни лакто- ни бифидобактерий не в состоянии полностью восстановить состояние эубиоза кишечника, а также проявлять антагонистическое действие в отношении других патогенных микроорганизмов, например золотистого стафилококка. С этой точки зрения включение в рацион питания или схемы лечения или предупреждения развития дисбиоза кишечника препаратов единственной культуры, или даже консорциума из нескольких культур, как например, в препарате, известного в Украине под торговой маркой «Бифи-форм», имеет ограниченный антимикробный эффект. Это является следствием того, что эти культуры не в состоянии вытеснить все патогенные или условно-патогенные микроорганизмы и в полном объеме восстановить нормальную микрофлору организма человека.
Нельзя не учитывать, что эффективность ряда применяемых для коррекции дисбиоза биопрепаратов (пробиотиков, синоним - эубиотиков), основу которых составляют культуры представителей нормальной микрофлоры кишечника, заметно снижается ввиду ряда объективных обстоятельств. В том числе и технологического характера. В частности, ослабленные высушиванием бактерии, подвергаются активному воздействию рН среды желудочного сока и его пищеварительных ферментов, при введении их в виде капсул или раствора, что определяет необходимость длительного приема подобных препаратов для полного восстановления их биологической активности.
Похожим эффектом, а также и технологическими сложностями в изготовлении, обладают и другие штаммы микроорганизмов, которые традиционно применяют для лечения дисбиотических нарушений.
Например, дрожжи Saccharomyces boulardii способны подавлять рост патогенных и условно-патогенных микроорганизмов и грибов, нарушающих биоценоз кишечника, таких как: Clostridium difficile, Clostridium pneumoniae, Staphilococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Candida krusei, Candida pseudotropical, Candida albicans, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Ecsherichia coli, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Klebsiella, Proteus, Vibrio cholerae, а также Enthamoeba hystolitica, Lambliae, Enterovirus, Rotavirus и т.д..
Так в патенте №54103 А (опубликовано 17.02.2003, бюл. №2 / 2003) раскрывается способ восстановления состояния нормальной микрофлоры с помощью препаратов, содержащих Saccharomyces boulardii у пациентов с заболеваниями поджелудочной железы. А в патенте №62152 А (опубликован 15.12.2003, бюл. №12/2003) раскрывается способ восстановления состояния микрофлоры у послеоперационных пациентов.
Saccharomyces boulardii обладают рядом существенных преимуществ перед использованием лакто- и бифидобактерий. Генетически обусловленная устойчивость Saccharomyces boulardii к действию антибиотиков обосновывает возможность их одновременного применения с антибиотиками для защиты нормального микробиоценоза пищеварительного тракта при лечении антибиотиками. Кроме того, они способны расщеплять некоторые токсические вещества, которые могут накапливаться в кишечнике при нарушении нормальной микрофлоры.
Но и применение самых дрожжей Saccharomyces boulardii в виде порошка, который помещается в капсулу или таблетку, не может в полной мере решить проблему дисбиоза, возникающего при кишечных инфекциях, операциях на кишечнике, сепсисе, различных заболеваниях, сопровождающихся интоксикационным синдромом, как например, при панкреатите, синдроме раздраженного кишечника, неспецифическом язвенном колите, болезни Крона, при применении лучевой терапии и химиотерапевтических агентов при лечении онкологических заболеваниях, иммунодефицитных состояниях, например, синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД) и т.д..
Это объясняется тем, что сами по себе Saccharomyces boulardii также теряют терапевтические свойства при воздействии агрессивных факторов, таких как желудочный сок, содержащий соляную кислоту, и желчные кислоты, которые могут разрушать оболочку Saccharomyces boulardii.
Поэтому, делаются попытки комбинированного применения пробиотиков для достижения синергичности действия. Известное средство «Линекс» содержит бифидобактерии, лактобациллы и энтерококки, а также лактозу. Это в некоторой степени позволяет ускорить нормализацию микрофлоры, поскольку по научным данным, для воспроизведения биопленки на слизистой оболочке на один квадратный сантиметр слизистой ЖКТ должно приходиться не менее 100000 полезных бактерий. Покрывая слизистые оболочки, эта биопленка обеспечивает стойкую защиту от различных инфекций и вирусов. Биопленку можно даже назвать фундаментом иммунной, кроветворной, пищеварительной, ферментативной, гормональной функции ЖКТ.
Однако ни применение эубиотиков врозь, ни в консорциуме, не позволяет достичь желаемого результата, поскольку существуют данные о том, что использование их в сухом виде в виде таблеток или капсул приводит к колонизации всего 100 бактериальных тел на квадратный сантиметр площади слизистой ЖКТ, что значительно меньше, чем нужно (op cit.: Ливзан М.А. Пробиотики в практике врача-терапевта / М.А. Ливзан, М.Б. Костенко // Гастроэнтерология (приложение Consilium Medicum). - 2008. - №1. - С.50-52). Кроме того, применение пробиотиков не решает проблему быстрой дезинтоксикации, вызванной дисбиозом.
Недавние исследования установили, что для нормализации микрофлоры не менее полезными могут быть не только микроорганизмы (пробиотики), но и вещества, способствующие росту и размножению существующей нормальной микрофлоры, т.е. вещества-субстраты для нормальных для организма микроорганизмов. Такие вещества называют пребиотиками.
По определению пребиотики - неперевариваемые вещества, способствующие улучшению здоровья за счет избирательной стимуляции роста и/или метаболической активности одной или нескольких групп бактерий, заселяющих толстый кишечник, что приводит к нормализации их соотношения (op cit: М.Д. Ардатская. Клиническое применение пищевых волокон, Москва, 2010. 48 с).
К ним относят вещества полисахаридной природы, такие как лактулоза, инулин, альгинаты, фруктоолигосахариды, хитин, пектины, камеди, слизи, лигнин.
Действительно, как установлено, применение полисахаридных пребиотиков позволяет значительно ускорить выздоровление после кишечных инфекций, сопровождающихся дисбиозом. Кроме того, некоторые пребиотики, например лигнин, хитозан обладают также способностью сорбировать токсичные вещества, которые образуются при неадекватном пищеварении, поэтому пребиотики более перспективны для лечения дисбактериоза кишечника.
Кроме того, они несут, еще одну очень важную функцию - функцию нормализации жирового и липидного обмена. Так установлено, что пребиотик на основе хуаровой камеди, известный в Украине под торговой маркой «Гуарем», используется для коррекции состояния при сахарном диабете и метаболическом синдроме, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся гиперлипидемией.
Еще некоторые пребиотики, например, лактулоза, обладает способностью снижать токсическое действие аммиака, образующегося в избыточном количестве при заболеваниях печени, и обладает нейротоксическим действием, (op cit: Bengmark S. Colonic food: рге-and probiotics. Am J Gastroenterol 2000; 95 (1) Suppl: S5-
7).
Однако, пребиотики сами по себе также не в состоянии в полной мере решить проблему нарушений нормальной микрофлоры и интоксикационного синдрома, который часто сопровождает такие состояния.
Поэтому постоянно ведутся попытки иного воздействия, направленные на нормализацию кишечной флоры и дезинтоксикационного синдрома.
Так известно, что применение некоторых веществ на основе кремния может улучшать состояние микрофлоры при дисбиозе (op cit.: И.А. Зупанец, Н.В. Бездетко, Е.Ф. Гринцов, Н.П. Безуглая. Фармацевтическая опека: симптоматическое лечение нарушенной функции желудочно-кишечного тракта. Метеоризм. Дисбактериоз.// Провизор. - 2002. - №16. - С.32, Харченко Н.В., Черненко В.В. Современные подходы к коррекции дисбиоза кишечника (методические рекомендации).- М. 2000. -.28 с.). С этой целью традиционно применяются полиметилсилоксаны: симетикон и диметикон, особенно когда дисбиоз сопровождается симптоматикой, что нарушает качество жизни, как например, колики, метеоризм, нарушение стула и т.д. Связанные сорбентом токсины, в основном, теряют свою активность и выводятся вместе с сорбентом естественным путем. Таким образом, устраняется интоксикационный синдром и снижается антигенная нагрузка на иммунокомпетентные клетки, что способствует компенсации иммунодефицита /вторичного/, который возникает вследствие развития патологического процесса.
Известно нормализующее влияние гидрогеля метилкремниевой кислоты (иными словами гидрат полиметилсилоксана) на микрофлору кишечника при многих клинических ситуациях (op cit: А.М. Боярская, О.И. Осадчая, А.А. Жернов, А.Н. Коваленко. Применение энтеросорбентов в комплексном лечении дисбиоза кишечника у детей с ожоговой болезнью // Медицина неотложных состояний». - 2006 - №1 (2). - С.50-53.), именно тем и объясняется, что они подавляют деятельность патогенных микроорганизмов давая, образно говоря, шанс быстрее размножаться полезным бактериям.
Однако, как установили исследования, их эффективность незначительна (ор cit: Metcalf TJ, Irons TG, Sher LD, Young PC. Simethicone in the treatment of infant colic: A randomized, placebo-controlled, multicenter trial // Pediatrics, 1994; 94: 29-34.). Известно, что другие производные кремния обладают способностью улучшать состояние микрофлоры и самочувствие при дисбактериозе. Например, применение энтеросорбента, известного под торговым названием «Энтеросгель», который представляет собой гидрогель метилкремниевой кислоты (гидрогель полиметилсилоксана) (op cit.: Чернобровый В.Н., Палий И.Г. Применение препарата Энтеросгель для лечения дисбактериоза кишечника // Медико-биологические аспекты применения энтеросорбента Энтеросгель для лечения различных заболеваний. - М., 2007. - с.76-79). Однако, и такие препараты не в состоянии решать проблему лечения таких пациентов.
Кроме того, известно, что гидрогель метилкремниевой кислоты может «связывать» и микроорганизмы, поэтому вопрос не будут ли «связаны» на поверхности сорбента полезные пробиотики остается открытым. Кроме того, применение сорбента с эубиотиками вряд ли возможно в виде гидрогеля, в отличие от ксерогеля, т.е. дегидратированного полимера метилкремниевой кислоты. Однако даже в этом случае не существует сведений о сорбционных характеристиках ксерогеля метилкремниевой кислоты при введении пробиотиков, а специалисты хорошо знают, что введение добавок в состав различных энтеросорбентов предоставляет конечным продуктам новые свойства. Однако такое введение может иметь важный недостаток, а именно - существенно ухудшить сорбционную активность сорбентов, что значительно ограничит сферу их применения.
Известны способы комбинированного применения пре- и пробиотиков, а также пребиотиков с другими препаратами.
Так в патенте №82774 (опубликовано 12.05.2008, бюл. №9) раскрыт способ получения и применения эубиотиков (пробиотиков) с энтеросорбентом на основе гидрогеля метилкремниевой кислоты (другими словами гидрата полиметилсилоксана). Но в патенте №82774 практически отсутствуют данные о том, как происходит взаимодействие сорбента с эубиотиками, которые являются микроорганизмами. С точки зрения технического осуществления такое решение не является очевидным, поскольку гидрогель метилкремниевой кислоты содержит молекулы воды, в присутствии которых пробиотики активизируются и начинают размножаться, что, безусловно, создает технологические трудности в изготовлении, стандартизации по микробному числу, хранении и употреблении такого продукта. Поэтому важно, чтобы средства для нормализации кишечной микрофлоры могли решать две ключевые задачи:
1) нормализовать состав и характеристику кишечной микрофлоры, и
2) уменьшать проявления интоксикации, развитие которой вызывается многими факторами.
Сущность изобретения
В основу изобретения поставлена задача создания композиционного энтеросорбента, который обеспечивает восстановление нормального состояния микрофлоры кишечника и уменьшение проявления интоксикации».
Поставленная задача решена тем, что композиционный энтеросорбент на основе кремниевого полимера, выбранного из группы, содержащей ксерогель метилкремниевой кислоты или гидрогель метилкремниевой кислоты, согласно изобретательскому замыслу дополнительно содержит хотя бы один компонент, выбранный из группы: лактулоза, инулин, лигнин, фруктоолигосахариды, альгиновая кислота и ее соли, хитозан, пектин, камедь, бета-глюкан в количестве от 0,1 до 10 частей на 1 масс. часть гидрогеля или ксерогеля метилкремниевой кислоты.
Таким образом, композиция, содержащая один из указанных энтеоросорбентов и один из перечисленных компонентов, способна обеспечивать комплексное восстановление нормального состояния микрофлоры кишечника и уменьшать проявления интоксикационного синдрома.
Эта композиция пригодна для лечения больных, у которых дисбактериоз имеет выраженный интоксикационный синдром, особенно на фоне острых кишечных инфекций.
Дополнительное отличие состоит в том, что препарат содержит от 10% до 90% воды. Такая композиция наиболее пригодна для длительного лечения больных, особенно детского и пожилого возраста, и больных, принимающих курс антибиотикотерапии.
Еще одно дополнительное отличие состоит в том, что препарат может использоваться в виде порошка для изготовления капсул или таблеток, или в виде водного раствора (суспензии).
Понятно, что полиметилсилоксан может быть включен в предлагаемый препарат в виде фармацевтически приемлемых носителей, и что полисахарид также может быть применен в виде эфирных (этил, метил, ацетил) производных, обеспечивающих водорастворимость, а также в виде солей щелочных и щелочноземельных металлов.
Подробное описание изобретения
Далее сущность изобретения объясняется описанием способов получения препарата и, в частности, экспериментальных лекарственных форм; описанием экспериментов на лабораторных моделях и полученных результатов по сравнению с результатами действия общепринятых препаратов и методическими рекомендациями по применению предлагаемого препарата.
(1) Способы получения препарата (в частности, экспериментальных лекарственных форм).
Сырьем во всех случаях были фармакопейные препараты и химические реактивы субстанции указанных веществ, которые имели качество не ниже «ХЧ» (химически чистые).
Гидрогель метилкремниевой кислоты получают по общеизвестным методикам, после чего добавляют водный или полученный в среде органического растворителя, раствор полисахарида соответственной концентрации. После диспергирования и последующей гомогенизации смеси получают суспензионную или пастообразную или порошкообразную (после высушивания продукта до постоянной массы) форму продукта.
Специалисту понятно, что расчет соответствующих концентраций проводят в соответствии с общеизвестными методами.
Экспериментальные лекарственные формы в виде пасты готовили смешиванием гидрогеля метилкремниевой кислоты и водного раствора полисахарида. Наиболее эффективное соотношение компонентов для получения пасты составляет соответственно 70% на 30%. Далее эти пастообразные препараты в предназначенных количествах вводили животным, у которых индуцировали дисбактериоз.
Пример 1. Получение пастообразной формы продукта с различным соотношением гидрогеля метилкремниевой кислоты и водного раствора полисахарида. К 70 г гидрогеля метилкремниевой кислоты добавляют 30 г 3% водного раствора лактулозы.
Пример 2. Получение пастообразной формы продукта с различным соотношением гидрогеля метилкремниевой кислоты и водного раствора полисахарида. К 70 г гидрогеля метилкремниевой кислоты добавляют 30 г 3% водного раствора альгината натрия.
Пример 3. Получение пастообразной формы продукта с различным соотношением гидрогеля метилкремниевой кислоты и водного раствора полисахарида. К 70 г гидрогеля метилкремниевой кислоты добавляют 30 г 5% водного раствора инулина.
Пример 4. Получение пастообразной формы продукта с различным соотношением гидрогеля метилкремниевой кислоты и водного раствора полисахарида. К 70 г гидрогеля метилкремниевой кислоты добавляют 30 г 5% водного раствора бета-глюкана.
Пример 5. Получение пастообразной формы продукта с различным соотношением гидрогеля метилкремниевой кислоты и водного раствора полисахарида. К 70 г гидрогеля метилкремниевой кислоты добавляют 30 г 5% водного раствора камеди.
Пример 6. Получение пастообразной формы продукта с различным соотношением гидрогеля метилкремниевой кислоты и водного раствора полисахарида. К 70 г гидрогеля метилкремниевой кислоты добавляют 30 г 5% водной взвеси лигнина.
Специалистам понятно что изготовление обычных твердых лекарственных форм (таблеток, капсул или суппозиториев) с заданным содержанием лекарственных субстанций и, при необходимости, хорошо известных вспомогательных веществ, базируется на стандартных технологических принципах.
(2) Примеры осуществления изобретения
Эффективность препарата экспериментально проверили по официально рекомендованным методам (см. Методические рекомендации. Доклиническое изучение энтеросорбентов. Киев: 2010. 62 с.) на модели экспериментальной диареи у крыс.Крысам внутрижелудочно вводится культура Salmonella tiphimurium с содержанием 109 клеток/мл из расчета 2 мл/100 г веса животного. Композиционный энтеросорбент, полученный по примеру 1, вводился через 24 ч после заражения в дозе 100 мг пасты одному животному. Через 24 ч оценивали копрограмму животных. Аналогично были выполнены серии других экспериментов, результаты которых представлены в таблице 1.
Также согласно данным рекомендациям изучались адсорбционные свойства композицинного энтеросорбента методом спектрофотометрии путем определения изменения концентрации адсорбата (высокомолекулярных веществ) после выдерживания смеси (адсорбционного комплекса) до установления адсорбционного равновесия. Полученные результаты приведены в таблице 2.
Полученные данные обрабатывали статистически. В таблице отметки (*) после чисел указывают, что статистические различия р<0,05 в сравнении с контролем (при использовании только полиметилсилоксана в виде пасты).
| Таблица 1 | ||||
| Сравнительные данные о терапевтической эффективности препаратов | ||||
| Микрофлора | До лечения | После лечения | P1-2 | |
| Гидрогель метилкремниевой кислоты (Энтеросгель) (1) | Гидрогель метилкремниевой кислоты 70%/30% 1% водного р-ра лактулозы (2) | |||
| Общее кол-во E.coli | 102-106 | 108-109 | 109-1010 | * |
| Гемолизирующая E.coli | 20-60% | 0 | 0 | * |
| Сальмонелла | 1010-1012 | 105-106 | 103-104 | * |
| Лактобактерии | 105-107 | 107-108 | 108-109 | * |
| Бифидумбактерии | 104-105 | 105-107 | 107-108 | |
| Микрофлора | До лечения | После печения | P1-2 | |
| Гидрогель метилкремниевой кислоты (Энтеросгель) (1) | Гидрогель метилкремниевой кислоты 70%/30% 1% водного р-ра инулина (2) | |||
| Общее кол-во E.coli | 102-106 | 108-109 | 109-1010 | * |
| Гемолизирующая E.coli | 20-60% | 0 | 0 | * |
| Сальмонелла | 1010-1012 | 105-108 | 103-104 | * |
| Лактобактерии | 105-107 | 107-108 | 108-109 | * |
| Бифидумбактерии | 104-105 | 105-107 | 109-1010 | |
| Микрофлора | До лечения | После лечения | P1-2 | |
| Гидрогель метилкремниевой кислоты (Энтеросгель) (1) | Гидрогель метилкремниевой кислоты 70%/30% 1% водного р-ра бета-глюкана (2) | |||
| Общее кол-во E.coli | 102-105 | 108-109 | 109-1010 | * |
| Гемолизирующая E.coli | 20-60% | 0 | 0 | * |
| Сальмонелла | 1010-1012 | 105-106 | 103-104 | * |
| Лакгобактерии | 105-107 | 107-108 | 108-109 | * |
| Бифидумбактерии | 104-105 | 105-107 | 108-109 | |
| Микрофлора | До лечения | После лечения | Р1-2 | |
| Гидрогель метилкремниевой кислоты (Энтеросгель) (1) | Гидрогель метилкремниевой кислоты 70%/30% 1% водного р-ра лигнина (2) | |||
| Общее кол-во E.coli | 102-106 | 108-109 | 109-1010 | * |
| Гемолизирующая E.coli | 20-60% | 0 | 0 | * |
| Сальмонелла | 1010-1012 | 105-106 | 0 | * |
| Лактобактерии | 105-107 | 107-108 | 109-1010 | * |
| Бифидумбактерии | 104-105 | 105-107 | 107-108 | |
| Микрофлора | До лечения | После лечения | P1-2 | |
| Гидрогель метилкремниевой кислоты (Энтеросгель) (1) | Гидрогель метилкремниевой кислоты 70%/30% 1% водного р-ра хитозана (2) | |||
| Общее кол-во E.coli | 102-106 | 108-109 | 109-1010 | * |
| Гемолизирующая E.coli | 20-60% | 0 | 0 | * |
| Сальмонелла | 1010-1012 | 105-106 | 103-104 | * |
| Лактобактерии | 105-107 | 107-108 | 108-109 | * |
| Бифидумбактерии | 104-105 | 105-107 | 107-108 | |
| Микрофлора | До лечения | После лечения | P1-2 | |
| Гидрогель метилкремниевой кислоты (Энтеросгель) (1) | Гидрогель метилкремниевой кислоты 70%/30% 1% водного р-ра камеди (2) | |||
| Общее кол-во E.coli | 102-106 | 108-109 | 109-1010 | * |
| Гемолизирующая E.coli | 20-60% | 0 | 0 | * |
| Сальмонелла | 1010-1012 | 105-108 | 104-105 | * |
| Лактобактерии | 105-107 | 107-108 | 108-109 | * |
| Бифидумбактерии | 104-105 | 105-107 | 108-109 | |
| Микрофлора | До лечения | После лечения | ||
| Гидрогель метилкремниевой кислоты (Энтеросгель) (1) | Гидрогель метилкремниевой кислоты 70%/30% 1% водного р-ра пектина (2) | |||
| Общее кол-во E.coli | 102-106 | 108-109 | 109-1010 | |
| Гемолизирующая E.coli | 20-60% | 0 | 0 | |
| Сальмонелла | 1010-1012 | 105-106 | 104-105 | |
| Лактобактерии | 105-107 | 107-108 | 109-1011 | |
| Бифидумбактерии | 104-105 | 105-107 | 108-109 | |
Анализ данных таблицы 1 показывает, что гидрогель метилкремниевой кислоты обладает способностью уменьшать проявление дисбиотических изменений кишечника, вызванного экспериментальным сальмонеллезом. Однако в комбинации с пребиотиками его активность достоверно выше, о чем свидетельствует более выраженное размножения колоний лакто- и бифидумбактерий, а также уменьшение колоний собственно сальмонелл. В зависимости от типа пребиотика усиливается выраженность роста тех или иных колоний пробиотических микроорганизмов, например, комбинация с инулином оказывает большее положительное воздействие на рост бифидогенных штаммов микроорганизмов, комбинация с лигнином и пектином - лактобактерий, а с лактулозой, камедью и бета-глюканом равномерное воздействие.
Несмотря на наличие пробиотического эффекта, важно, чтобы в составе композиционного сорбента не уменьшались адсорбционные свойства. Проведенные исследования, установили, что адсорбционные свойства не только не уменьшились, а даже увеличились, в зависимости от соотношения компонентов в композиции, что делает композиционный энтеросорбент еще более привлекательным для клинического использования (таблица 2.).
| Таблица 2 | ||
| Адсорбционные свойства препаратов | ||
| Сорбционная емкость по Конго красному, мг/г (р<0,01) | Сорбционная емкость по Метил оранжу, мг/г (р<0,01) | |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% воды (контроль) | 3,2 | 2,6 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 1% водного раствора лактулозы | 3,6 | 3,7 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 10% водного раствора лактулозы | 3,2 | 3,7 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 1% водного раствора инулина | 3,4 | 3,1 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 10% водного раствора инулина | 3,0 | 3,6 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 1% водного раствора альгината натрия | 3,6 | 4,6 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 10% водного раствора альгината натрия | 3,8 | 4,8 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% | 3,8 | 4,4 |
| 1% водного раствора хитозана | ||
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 10% водного раствора хитозана | 4,8 | 4,4 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 1% водного раствора камеди | 3,5 | 3,2 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 10% водного раствора камеди | 4,0 | 3,4 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 1% водного раствора пектина | 3,8 | 4,9 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 10% водного раствора пектина | 4,2 | 5,6 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 1% водного раствора бета-глюкана | 3,4 | 4,0 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 10% водного раствора бета-глюкана | 3,3 | 4,0 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 1% водного раствора лигнина | 4,2 | 5,1 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 10% водного раствора лигнина | 4,5 | 5,8 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 0,9% водного раствора лактулозы | 3,2 | 2,6 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 10,1% водного раствора лактулозы | 3,0 | 2,4 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 0,9% водного раствора инулина | 3,2 | 2,4 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 10,1% водного раствора инулина | 3,2 | 2,6 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 0,9% водного раствора альгината натрия | 3,2 | 2,7 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 10,1% водного раствора альгината натрия | 3,2 | 2,6 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 0,9% водного раствора хитозана | 3,2 | 2,5 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 10,1% водного раствора хитозана | 3,2 | 2,6 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 0,9% водного раствора камеди | 3,2 | 2,6 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 10,1% водного раствора камеди | 3,2 | 2,6 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 0,9% водного раствора пектина | 3,2 | 2,6 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 10,1% водного раствора пектина | 2,8 | 2,8 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% | 3,0 | 2,5 |
| 0,9% водного раствора бета-глюкана | ||
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 10,1% водного раствора бета-глюкана | 3,2 | 2,2 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 0,9% водного раствора лигнина | 3,2 | 2,5 |
| Гидрат метилкремниевой кислоты 70%/30% 10,1% водного раствора лигнина | 2,8 | 3,2 |
Анализ данных из таблицы 1 и 2 позволяет сделать выводы, что синергетический эффект композиционного энтеросорбента наблюдается в случаях, когда соотношение компонентов составляет на 1 массовую часть метилкремниевой кислоты от 0,1 массовых частей до 10 массовых частей полисахарида. В случаях, когда соотношение компонентов выходит за указанные границы наблюдается снижение сорбционной активности, оцениваемое по обоим маркерным веществам или по одному из них, что тоже не желательно с клинической точки зрения, поскольку маркерные вещества - конго красный и метил оранж - являются маркерами по сорбции веществ с различным молекулярным весом, что отражает возможность моделировать процессы сорбции, важные в клинической практике. Потому, если активность сорбента по одному маркеру возрастает, а по другому снижается, это свидетельствует об избирательности сорбции. В клинической практике важно, чтобы сорбент сорбировал токсические вещества, молекулярный вес которых, чаще всего, лежит в пределах молекулярного веса конго красного и метил оранжа, например, мочевина, креатинин, некоторые токсины и метаболиты (щавелеуксусная кислота, муравьиная кислота).
Таким образом, сорбент, активность которого не только не снижается, а в некоторых случаях возрастает, по обоим маркерам имеет предпочтение.
Рекомендации по применению предлагаемого препарата основаны на наличии экспериментально установленных еубиотичных свойств. Поэтому его следует применять для профилактики развития дисбактериоза и лечения различных осложнений, особенно интоксикационного генеза.
Понятно, что врачи могут назначать предложенный препарат вместе с некоторыми описанными выше другими средствами для лечения желудочно-кишечного тракта, например: блокаторами протонной помпы, Н2-гистаминоблокаторами, кишечными антисептиками, другими сорбентами, например, на основе активированного угля.
Промышленная применимость
Ингредиенты композиционного энтеросорбента являются доступными на фармацевтическом рынке и разрешены к применению. Поэтому препарат после официальной апробации может быть использован для лечения пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями, в том числе инфекционного и не инфекционного генеза, в любой лекарственной форме, а именно:
в виде таблеток или капсул - для приема per os,
в виде суппозиториев - для ректального введения,
в виде геля, пасты или суспензий - для приема per os
Claims (3)
1. Композиционный энтеросорбент на основе кремниевого полимера, выбранного из группы, содержащей ксерогель метилкремниевой кислоты или гидрогель метилкремниевой кислоты, отличающийся тем, что содержит хотя бы один компонент, выбранный из группы: лактулоза, инулин, лигнин, фруктоолигосахариды, альгиновая кислота в виде фармацевтически приемлемых солей, хитозан, пектин, камедь, бета-глюкан, в количестве от 0,1 до 10 частей на 1 мас.ч. гидрогеля или ксерогеля метилкремниевой кислоты.
2. Композиционный энтеросорбент по п.1, отличающийся тем, что он содержит от 10% до 90% воды.
3. Композиционный энтеросорбент по п.1, отличающийся тем, что он используется в виде порошка для изготовления капсул или таблеток, пасты или в виде водного раствора.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011153207/15A RU2491941C1 (ru) | 2011-12-27 | 2011-12-27 | Композиционный энтеросорбент |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011153207/15A RU2491941C1 (ru) | 2011-12-27 | 2011-12-27 | Композиционный энтеросорбент |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011153207A RU2011153207A (ru) | 2013-07-10 |
| RU2491941C1 true RU2491941C1 (ru) | 2013-09-10 |
Family
ID=48787222
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011153207/15A RU2491941C1 (ru) | 2011-12-27 | 2011-12-27 | Композиционный энтеросорбент |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2491941C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2631603C1 (ru) * | 2016-07-13 | 2017-09-25 | Общество с ограниченной ответственностью "ТНК СИЛМА" | Средство для ингибирования продукции стафилококками энтеротоксинов и удаления их из биологических субстратов |
| RU2691050C1 (ru) * | 2018-05-04 | 2019-06-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ивановский государственный химико-технологический университет" (ИГХТУ) | Способ получения композиционного сорбента для извлечения ионов тяжелых металлов из водных растворов |
| RU2693695C2 (ru) * | 2014-11-20 | 2019-07-04 | Юрий Захарович Толчеев | Способ получения сорбента на основе гидрогеля метилкремниевой кислоты |
| RU2788716C1 (ru) * | 2022-03-18 | 2023-01-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кузбасская государственная сельскохозяйственная академия" | Биологически активная добавка для метаболической коррекции микрофлоры кишечника |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2234931C2 (ru) * | 2002-07-29 | 2004-08-27 | Пермская государственная фармацевтическая академия | Композиционный энтеросорбент и способ его приготовления |
| UA82774C2 (ru) * | 2006-09-20 | 2008-05-12 | Tolcheiev Yurii Zakharovych | Способ получения сорбента на основе гидрогеля метилкремниевой кислоты |
| US20100135982A1 (en) * | 2001-09-28 | 2010-06-03 | Szymczak Christopher E | Simethicone solid oral dosage form |
| RU2433751C2 (ru) * | 2009-05-05 | 2011-11-20 | Александр Владимирович Диковский | Композиция для нормализации микрофлоры и очищения организма от токсинов и способ оздоровления организма |
-
2011
- 2011-12-27 RU RU2011153207/15A patent/RU2491941C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100135982A1 (en) * | 2001-09-28 | 2010-06-03 | Szymczak Christopher E | Simethicone solid oral dosage form |
| RU2234931C2 (ru) * | 2002-07-29 | 2004-08-27 | Пермская государственная фармацевтическая академия | Композиционный энтеросорбент и способ его приготовления |
| UA82774C2 (ru) * | 2006-09-20 | 2008-05-12 | Tolcheiev Yurii Zakharovych | Способ получения сорбента на основе гидрогеля метилкремниевой кислоты |
| RU2433751C2 (ru) * | 2009-05-05 | 2011-11-20 | Александр Владимирович Диковский | Композиция для нормализации микрофлоры и очищения организма от токсинов и способ оздоровления организма |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ОСТ 91500.11.0004-2003 «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника». Утв. приказом Минздрава России № 231 от 09.06.2003 г. * |
| Энтеросгель®, гель для приготовления суспензии для приема внутрь; №Р N003719/01, 2009.03.06 от СИЛМА ТНК (Россия). * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2693695C2 (ru) * | 2014-11-20 | 2019-07-04 | Юрий Захарович Толчеев | Способ получения сорбента на основе гидрогеля метилкремниевой кислоты |
| RU2631603C1 (ru) * | 2016-07-13 | 2017-09-25 | Общество с ограниченной ответственностью "ТНК СИЛМА" | Средство для ингибирования продукции стафилококками энтеротоксинов и удаления их из биологических субстратов |
| RU2691050C1 (ru) * | 2018-05-04 | 2019-06-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ивановский государственный химико-технологический университет" (ИГХТУ) | Способ получения композиционного сорбента для извлечения ионов тяжелых металлов из водных растворов |
| RU2788716C1 (ru) * | 2022-03-18 | 2023-01-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кузбасская государственная сельскохозяйственная академия" | Биологически активная добавка для метаболической коррекции микрофлоры кишечника |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011153207A (ru) | 2013-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Liu et al. | Study of the alleviation effects of a combination of Lactobacillus rhamnosus and inulin on mice with colitis | |
| RU2681315C2 (ru) | Лекарственные формы для пероральной доставки адсорбентов в кишечник | |
| RU2536939C2 (ru) | Композиции, содержащие пробиотические и пребиотические компоненты и неорганические соли с лактоферрином | |
| US10758561B2 (en) | Composition based on xyloglucan and proteins for the treatment of intestinal disorders | |
| CN102014926A (zh) | 用于治疗炎性肠病的方法和试剂盒 | |
| CN106687107A (zh) | 抗产甲烷组合物及其用途 | |
| US20240016748A1 (en) | Direct delivery of vitamins to inhibit microbial pathogens | |
| PT2289505E (pt) | Composição nutricional e suplemento alimentar contendo essa composição nutricional | |
| US20130129659A1 (en) | Composite enterosorbent | |
| RU2491941C1 (ru) | Композиционный энтеросорбент | |
| ITMI950378A1 (it) | Associazioni di fermenti lattici e lisati di saccaromiceti loro uso terapeutico e composizioni che le contengono | |
| KR101088004B1 (ko) | 발효된 한약재를 이용한 정장용 조성물 | |
| UA69824U (en) | Composite enterosorbent | |
| DE102008059070B4 (de) | Zusammensetzung zur therapeutischen oder prophylaktischen Behandlung von Durchfallerkrankungen und/oder zur Aufrechterhaltung und/oder Wiederherstellung der natürlichen Darmflora, Dosiereinheit, Verpackungseinheit und Verwendung der Zusammensetzung | |
| US20230404970A1 (en) | Direct delivery of vitamins to rebalance gut microbiome after exposure to antibiotics | |
| EP2486943A1 (en) | Pharmaceutical composition for the prophylaxis and treatment of infectious and non-infectious diarrhoea | |
| JP7623379B2 (ja) | 胃腸炎の処置及び予防の為の、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツイ（ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）株 ｃｎｃｍ ｉ－４５７３とｐｅｎｔａｓａ（登録商標）との会合物 | |
| Faerber et al. | Oral lactulose–A safe and effective strategy for the management of constipation in individuals with impaired glucose tolerance and diabetes | |
| US20240325470A1 (en) | Parenteral delivery device and methods of use | |
| Vysekantsev et al. | Correction of Bifidobacterium spp. and Lactobacillus spp. populations in mice with experimental intestinal dysbiosis after therapy with enterosorbent-immobilized probiotics stored at –80 and –196° C | |
| CN116490175A (zh) | 维生素直接递送以在暴露于抗生素后平衡肠道微生物 | |
| Bi et al. | Low molecular weight galactomannan alleviates diarrhea induced by senna leaf in mice via intestinal barrier improvement and gut microbiota modulation | |
| FR3097739A1 (fr) | Bactéries du microbiote intestinal et composition en contenant pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de maladies caractérisées par l’excès de 2-hydroxyglutarate | |
| CN107802631A (zh) | 一种治疗革兰阴性杆菌肺炎的药物复方制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141228 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20170816 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181228 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20191007 |
|
| MF41 | Cancelling an invention patent (total invalidation of the patent) |
Effective date: 20220210 |