RU2234931C2 - Композиционный энтеросорбент и способ его приготовления - Google Patents
Композиционный энтеросорбент и способ его приготовления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2234931C2 RU2234931C2 RU2002120546/15A RU2002120546A RU2234931C2 RU 2234931 C2 RU2234931 C2 RU 2234931C2 RU 2002120546/15 A RU2002120546/15 A RU 2002120546/15A RU 2002120546 A RU2002120546 A RU 2002120546A RU 2234931 C2 RU2234931 C2 RU 2234931C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pectin
- enterosorbent
- silicon dioxide
- highly dispersed
- microcrystalline cellulose
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims abstract description 21
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 7
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 13
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 241000207199 Citrus Species 0.000 claims 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 claims 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229940040387 citrus pectin Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000009194 citrus pectin Substances 0.000 abstract description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 2
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- -1 polysorb Chemical compound 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000024033 toxin binding Effects 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается изготовления лекарственных форм энтеросорбентов. Композиционный энтеросорбент в виде порошковой смеси содержит лигнин гидролизный, микрокристаллическую целлюлозу, пектин и высокодисперсный кремния диоксид при следующем соотношении компонентов, мас.%: лигнин гидролизный 25,0-35,0, микрокристаллическая целлюлоза 25,0-35,0, высокодисперсный кремния диоксид 25,0-35,0, пектин 4,0-6,0. Высокодисперсный кремния диоксид используют в виде полисорба или аэросила, а пектин используют яблочный или цитрусовый, натуральный или модифицированный. Энтеросорбент может быть выполнен в виде таблеток с добавками: крахмал 2,0-4,0% и кальция или магния стеарат 0,5-1,0%. Для получения энтеросорбента лигнин гидролизный, дополнительно увлажненный до влагосодержания 70%, смешивают последовательно с пектином, микрокристаллической целлюлозой и высокодисперсным кремния диоксидом, подсушивают до влажности 5-9% и при необходимости таблетирования опудривают смесью крахмала и магния или кальция стеарата. Полученный композиционный энтеросорбент обладает повышенной адсорбционной способностью. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности и касается изготовления лекарственных форм композиционных энтеросорбентов.
Исследования последних лет показывают, что сочетание нескольких энтеросорбентов (ЭС) с различными механизмами сорбции позволяет повысить адсорбционную активность композиции (например, угля активированного и катионита с натрия альгинатом) [Бахолдина Л.А. Композиционные сорбенты в роли энтеросорбентов./Л.А.Бахолдина, Н.В.Абрамова // Фармация в 21 веке: Инновации и традиции: Тез. докл. междунар. науч. конф. Санкт-Петербург, 7-8 апреля 1999 г. - СПб.: СПХФА, 1999. - С. 227] и увеличить эффективность применения комбинированного препарата (например, таблеток угля активированного с порошком полисорба) [Оценка эффективности известных энтеросорбентов при интоксикации хлорированными углеводородами и фосфорорганическими соединениями/ Д.П.Елизаров, А.И.Елькин, Г.А.Терехин и др.// Токсикологический вестник, 2001, №5. - С. 14-16]. Известно также, что прежние попытки получения твердых лекарственных форм полисорба сопровождались снижением белковосвязывающей активности наполовину [Разработка лекарственных форм полисорба./ В.И.Решетников, М.П.Чугунова, Л.Г.Олефир и др.// Сибирская фармация на рубеже 21 века. - Матер. конф. - Новосибирск, 2000. - С. 107]. Аналогичная проблема характерна для лекарственных форм лигнина гидролизного (ЛГ) из-за снижения адсорбционной активности при высушивании [Энтеросорбция./Под ред. Н.А.Белякова. - Л.: Центр сорбционных технологий, 1991, – 336 с.].
Известна композиция для приготовления влажного порошка или влажных гранул ЛГ с лактулозой, используемая для профилактики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта [Патент 2167669 РФ, кл. А 61 К 35/78, 9/14, заявл. 11.05.99, опубл. 27.05.2001]. Предложена композиция ЛГ с поливинилпирролидоном в виде таблеток [Заявка 99107824/14 РФ, кл. А 61 К 35/78, заявл. 12.04.99, опубл. 20.02.2001]. Однако обе эти композиции лигнина не увеличивают его адсорбционную способность (АС) как меру функциональной активности ЭС, а лишь корректируют его побочный эффект (например, снижают замедление моторики кишечника).
Наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения является состав таблеток лигнина с микрокристаллической целлюлозой (МКЦ) и пектином [Решетников В.И. Технология и стандартизация таблеток лигнина медицинского./ В.И.Решетников, М.Д.Решетникова // Фармация в 21 веке: Инновации и традиции: Тез. докл. междунар. науч. конф. Санкт-Петербург, 7-8 апреля 1999 г. - СПб.: СПХФА, 1999. - С. 69-70].
Недостатком данного состава является низкая АС по белку, в то время как именно белковосвязывающая активность ЭС обусловливает бактерио- и токсинсвязывающую способность при лечении кишечных токсикоинфекций [Луцюк Н.Б., Кеворков Н.Н. Историческая справка, принципы, методы. Средства эфферентной терапии, физико-химическая и медико-биологическая характеристика сорбента кремнеземной природы полисорба // Матер. науч.-практ. конф., Пермь, 1994. - С. 3-8]. Кроме того, приготовление препарата предполагает использование смесителей и грануляторов влажной массы, усложняющих производство.
Целью изобретения является повышение качества препарата, выражающееся в увеличении АС смеси компонентов с различными механизмами адсорбции. При этом способ приготовления композиционного ЭС позволяет повысить его АС по нескольким маркерам и упростить технологический процесс.
Технический результат изобретения достигается дополнительным введением в состав композиции с лигнином другого сорбента - аморфного высокодисперсного полимерного кремния диоксида (кремнезема, полисорба, аэросила) при определенной влажности и последовательности смешивания компонентов.
Сущность изобретения заключается в следующем. Предлагается композиционный энтеросорбент с ЛГ, МКЦ и пектином, дополнительно содержащий высокодисперсный кремния диоксид (ВКД) в следующем соотношении компонентов, мас.%:
Лигнин гидролизный 25,0-35,0
Микрокристаллическая целлюлоза 25,0-35,0
Высокодисперсный кремния диоксид 25,0-35,0
Пектин, выполненный в виде порошковой смеси 4,0-6,0
Для получения таблеток используют технологические добавки в количестве 3-5%: крахмал (2,0-4,0%), кальция или магния стеарат (0,5-1,0%).
Способ приготовления композиционного энтеросорбента включает дополнительное увлажнение ЛГ водой до влагосодержания 70% и смешивание с порошком пектина до однородной массы. Затем последовательно добавляют и смешивают с влажной массой порошки МКЦ и ВКД. Существенное значение имеет повышенное влагосодержание ЛГ при смешивании с пектином: во-первых, обеспечивается повышение АС смеси по метиленовому синему (фармакопейному маркеру для ЛГ) за счет равномерного распределения гелеобразного набухшего пектина на поверхности частиц ЛГ без закупорки микропористой структуры сорбента; во-вторых, создаются условия для получения не расслаивающейся массы остальных компонентов путем внутренней структурной грануляции; в-третьих, предотвращается снижение белковосвязывающей активности ВКД благодаря минимальному увлажнению поверхности кремнезема. Очередность смешивания компонентов также играет важную роль: пектин набухает в избыточной влаге ЛГ и проявляет связующие свойства; МКЦ связывает свободную влагу пластичного полуфабриката ЛГ с пектином, превращая общую смесь в рассыпчатую комкующуюся массу, и тем самым стабилизирует активность ВКД при окончательном смешивании композиции. Все операции по приготовлению композиционного ЭС проводят в универсальном смесителе червячно-лопастного типа без традиционного гранулятора влажной массы. Но наилучшие технологические свойства продукта (наибольшая насыпная плотность и наименьшая расслаиваемость) получаются при использовании смесителя-экструдера.
Сушка массы до влажности 7±2% возможна любым способом (конвективная, термовакуумная, инфракрасная, сверхвысокочастотная и т.п.). Нижний предел влажности массы ограничен снижением АС лигнина [Усовершенствованный метод определения сорбции лекарственными препаратами лигнина микробных клеток и метиленовой сини./ В.П.Леванова, Т.А.Бойко, Э.Н.Гвоздева и др.// Гидролизная и лесохимическая промышленность. - 1989. - №4. - C. 18-20], а верхний ухудшением сыпучести при дозировании смеси и снижением АС по белку.
Опудривание подсушенной композиции крахмалом и стеаратом кальция или магния необходимо при таблетировании для обеспечения распадаемости таблеток и уменьшения усилия выталкивания при прессовании.
Заявляемые соотношения компонентов композиционного ЭС и режимы осуществления способа его приготовления являются оптимальными, найдены и обоснованы экспериментально, обеспечивают повышенную адсорбционную активность препарата и упрощают технологический процесс его получения. Все расчеты компонентов выполнены на сухую массу и предполагают использование ингредиентов надлежащего качества, разрешенных для применения в фармацевтической и пищевой промышленности.
Пример 1. ЛГ с влажностью 5-68 % в количестве 64 г (в пересчете на сухую массу) увлажняют рассчитанным количеством воды до влагосодержания 70% и получают 213,3 г влажного полуфабриката. К нему добавляют 8 г (на сухую массу) порошка пектина яблочного модифицированного и смешивают не менее 15 минут до однородной темно-коричневой пластичной массы. Затем в 3-4 приема вносят 64 г (на сухую массу) МКЦ, перемешивают до комкующейся рассыпчатой массы в течение 5-10 минут и прибавляют одномоментно 64 г (на сухую массу) ВКД, например, в виде полисорба. После тщательной гомогенизации не менее 15 минут (до отсутствия крупных светлых включений) сыпучую смесь выгружают из смесителя (в оптимальном варианте экструдируют через перфорированную пластину с размером отверстий 2-3 мм) в поддоны для сушки. Сушат массу любым термическим способом при температуре 105±5°С до остаточной влажности 7±2%. При использовании композиционного энтеросорбента в виде порошка смесь фасуют по 2 или 10 г в пакеты из ламинированных термосвариваемых материалов.
Пример 2. Получают порошковую смесь композиционного энтеросорбента по примеру 1. Для таблетирования массу опудривают смесью крахмала и кальция или магния стеарата в количестве 6 г (в соотношении 2:1) и прессуют в таблетки массой 0,625±0,031 г (на сухую массу), получая около 300 таблеток с учетом отхода по массе.
АС вариантов по примеру 1 и 2 превышает аналогичные показатели прототипа (таблетки лигнина с МКЦ и пектином) по метиленовому синему (МС) в 1,3 раза, а по человеческому сывороточному альбумину (ЧСА) в 18 раз. Между собой варианты по примерам 1 и 2 достоверно отличаются по белковосвязывающей способности на 7% даже при уровне вероятности р 0,01. Насыпная плотность сыпучей массы находится в приемлемых пределах (более 400 кг/м3) и не наблюдается отслоения легкой фракции ВКД (полисорба). Сравнительные данные представлены в таблице.
Пример 3. Использован стандартный ЛГ (полифепан) с влажностью 63,8%, при которой вели смешивание с порошком пектина. Изменена также очередность смешивания компонентов: к влажной массе ЛГ с пектином вначале добавляли ВКД, а потом МКЦ. Состав и остальные технологические режимы аналогичны примеру 1 и 2. Готовая опудренная смесь отслаивала легкую фракцию частиц и “выплескивалась” при перемешивании (по типу "пены"), имела заниженную насыпную плотность и была неоднородна по окраске (пестро-коричневая масса). Кроме того, при таблетировании на максимальной загрузке не удавалось достичь расчетной массы таблеток. Снижение АС по белку в сравнении с оптимальным вариантом (примеры 1 и 2) статистически достоверно (при р 0,05).
Пример 4. Увеличены дополнительное увлажнение ЛГ водой (до 75%) и количество пектина (до 6%). Остальные параметры технологии по примеру 1 и 2. Все технологические показатели смеси и таблеток измененного состава удовлетворительные. Однако АС по белку снижена почти на 10% (достоверно при р 0,05).
Пример 5. Использованы ЛГ с исходной влажностью 5,6% в уменьшенном количестве 55 г (26% состава) с целью увеличения доли ВКД (до 35%) и пектин цитрусовый (до 5%). Остальные параметры технологии аналогичны примеру 1 и 2. Достоверных изменений технологических и адсорбционных свойств смеси и таблеток не обнаружено.
Источники информации
1. Бахолдина Л.А. Композиционные сорбенты в роли энтеросорбентов./Л.А. Бахолдина, Н.В. Абрамова // Фармация в 21 веке: Инновации и традиции: Тез. докл. междунар. науч. конф. Санкт-Петербург, 7-8 апреля 1999 г. - СПб.: СПХФА, 1999. - С.227.
2. Оценка эффективности известных энтеросорбентов при интоксикации хлорированными углеводородами и фосфорорганическими соединениями/ Д.П.Елизаров, А.И.Елькин, Г.А.Терехин и др.// Токсикологический вестник, 2001, №5. - С. 14-16.
3. Разработка лекарственных форм полисорба./ В.И.Решетников, М.П.Чугунова, Л.Г.Олефир и др.// Сибирская фармация на рубеже 21 века. - Матер. конф. Новосибирск, 2000. С. 107.
4. Энтеросорбция./Под ред. Н.А.Белякова. Л.: Центр сорбционных технологий, 1991. - 336 с.
5. Патент 2167669 РФ, кл. А 61 К 35/78, 9/14, заявл. 11.05.99, опубл. 27.05.2001.
6. Заявка 99107824/14 РФ, кл. А 61 К 35/78, заявл. 12.04.99, опубл. 20.02.2001.
7. Решетников В.И. Технология и стандартизация таблеток лигнина медицинского./ В.И.Решетников, М.Д.Решетникова // Фармация в 21 веке: Инновации и традиции: Тез. докл. междунар. науч. конф. Санкт-Петербург, 7-8 апреля 1999 г. - СПб.: СПХФА, 1999. - С. 69-70.
8. Луцюк Н.Б., Кеворков Н.Н. Историческая справка, принципы, методы. Средства эфферентной терапии, физико-химическая и медико-биологическая характеристика сорбента кремнеземной природы полисорба// Матер. науч.-практ. конф., Пермь, 1994. - С. 3-8.
9. Усовершенствованный метод определения сорбции лекарственными препаратами лигнина микробных клеток и метиленовой сини./ В.П.Леванова, Т.А.Бойко, Э.Н.Гвоздева и др.// Гидролизная и лесохимическая промышленность. - 1989. - №4. - С. 18-20.
Claims (4)
1. Композиционный энтеросорбент с лигнином гидролизным, микрокристаллической целлюлозой и пектином, отличающийся тем, что дополнительно содержит высокодисперсный кремния диоксид в следующем соотношении компонентов, мас.%, в виде порошковой смеси:
Лигнин гидролизный 25,0-35,0
Микрокристаллическая целлюлоза 25,0-35,0
Высокодисперсный кремния диоксид 25,0-35,0
Пектин 4,0-6,0
2. Композиционный энтеросорбент по п.1, отличающийся тем, что высокодисперсный кремния диоксид используют в виде полисорба или аэросила, а пектин используют яблочный или цитрусовый, натуральный или модифицированный.
3. Композиционный энтеросорбент по пп.1 и 2, отличающийся тем, что выполнен в виде таблеток с добавками: крахмал - 2,0-4,0%, кальция или магния стеарат - 0,5-1,0%.
4. Способ получения композиционного энтеросорбента по пп.1-3 влажной грануляцией, отличающийся тем, что лигнин гидролизный, дополнительно увлажненный до влагосодержания 70%, смешивают последовательно с пектином, микрокристаллической целлюлозой и высокодисперсным кремния диоксидом, подсушивают до влажности 5-9% и при необходимости таблетирования опудривают смесью крахмала и магния или кальция стеарата.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002120546/15A RU2234931C2 (ru) | 2002-07-29 | 2002-07-29 | Композиционный энтеросорбент и способ его приготовления |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002120546/15A RU2234931C2 (ru) | 2002-07-29 | 2002-07-29 | Композиционный энтеросорбент и способ его приготовления |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002120546A RU2002120546A (ru) | 2004-03-20 |
| RU2234931C2 true RU2234931C2 (ru) | 2004-08-27 |
Family
ID=33412719
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002120546/15A RU2234931C2 (ru) | 2002-07-29 | 2002-07-29 | Композиционный энтеросорбент и способ его приготовления |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2234931C2 (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012064230A2 (ru) * | 2010-11-10 | 2012-05-18 | Sotnichenko Aleksandr Ivanovich | Детоксикант пищеварительного тракта позвоночных |
| WO2012091598A1 (ru) * | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Dikovskiy Aleksander Vladimirovich | Композиция для очищения организма от токсинов и нормализации микрофлоры кишечника |
| RU2491941C1 (ru) * | 2011-12-27 | 2013-09-10 | Вадим Алексеевич Козловский | Композиционный энтеросорбент |
| WO2016080942A1 (en) | 2014-11-20 | 2016-05-26 | Tolcheyev Yuriy Zakharovych | Method for obtaining a pasty form of sorbent based on hydrogel o methylsilicic acid |
| WO2016122432A1 (en) | 2015-01-27 | 2016-08-04 | Boiko Olexandr Mikhailovich | Enterosorbent |
-
2002
- 2002-07-29 RU RU2002120546/15A patent/RU2234931C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| РЕШЕТНИКОВ В.И. Технология и стандартизация таблеток лигнина медицинского. Фармация в 21 веке: Инновации и традиции: Тез. докл. междунар. науч. конф. Санкт-Петербург, 7-8 апреля 1999 г. - СПб, СПХФА, 1999, с. 69 и 70. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012064230A2 (ru) * | 2010-11-10 | 2012-05-18 | Sotnichenko Aleksandr Ivanovich | Детоксикант пищеварительного тракта позвоночных |
| WO2012064230A3 (ru) * | 2010-11-10 | 2012-07-26 | Sotnichenko Aleksandr Ivanovich | Детоксикант пищеварительного тракта позвоночных |
| WO2012091598A1 (ru) * | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Dikovskiy Aleksander Vladimirovich | Композиция для очищения организма от токсинов и нормализации микрофлоры кишечника |
| RU2491941C1 (ru) * | 2011-12-27 | 2013-09-10 | Вадим Алексеевич Козловский | Композиционный энтеросорбент |
| WO2016080942A1 (en) | 2014-11-20 | 2016-05-26 | Tolcheyev Yuriy Zakharovych | Method for obtaining a pasty form of sorbent based on hydrogel o methylsilicic acid |
| WO2016122432A1 (en) | 2015-01-27 | 2016-08-04 | Boiko Olexandr Mikhailovich | Enterosorbent |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2002120546A (ru) | 2004-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5211958A (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| JP5759113B2 (ja) | エキス末配合錠剤 | |
| KR100587210B1 (ko) | 가티플록사신을 함유하는 다상 구조의 경구 투여용 고형 의약 제제 및 이의 제조방법 | |
| RU2234931C2 (ru) | Композиционный энтеросорбент и способ его приготовления | |
| WO2007018057A1 (ja) | 口腔内速崩壊錠およびその製造法 | |
| UA34479C2 (ru) | Фармацевтическая препаративная форма цефаклора и способ ее получения | |
| RU2326660C1 (ru) | Пероральный лекарственный препарат мемантин (варианты) и способ его получения (варианты) | |
| JP4875840B2 (ja) | 経口投与用活性炭製剤 | |
| RU2205630C1 (ru) | Способы таблетирования биологически активных веществ (варианты) | |
| RU2445103C2 (ru) | Энтеросорбент | |
| WO2013177833A1 (zh) | 一种治疗痛经的药物及其制备方法 | |
| RU2441651C1 (ru) | Способ получения фармацевтической композиции клозапина в виде таблеток и фармацевтическая композиция | |
| EP1547584B1 (en) | Particulate product comprising pantethine | |
| RU2221565C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противотуберкулезной активностью, и способ ее получения | |
| RU2207853C1 (ru) | Фармацевтическая твердая композиция, обладающая антиаритмической активностью, и способ ее получения | |
| RU2145878C1 (ru) | Антиангинальное лекарственное средство и способ его получения | |
| RU2149001C1 (ru) | Ноотропное лекарственное средство и способ его получения | |
| RU2140262C1 (ru) | Способ получения таблеток бромкамфоры рацемической | |
| RU2224521C2 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая транквилизирующим действием, и способ ее изготовления | |
| RU2166953C2 (ru) | Композиция для таблетирования и способ приготовления таблеток | |
| JP2006335686A (ja) | 直打用エリスリトール・ソルビトール混合顆粒の製造方法 | |
| KR101509489B1 (ko) | 발사르탄을 함유하는 고형 경구제형의 제조 방법 | |
| RU2188017C1 (ru) | Способ получения таблеток комбинированного препарата триметоприма с сульфаметоксазолом | |
| RU2129425C1 (ru) | Способ таблетирования энтеросорбента | |
| TWI703989B (zh) | 口腔內保持型崩解性固形製劑、其製造方法、及用於該製造方法之粉體組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090730 |