RU2145878C1 - Антиангинальное лекарственное средство и способ его получения - Google Patents
Антиангинальное лекарственное средство и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2145878C1 RU2145878C1 RU97106161A RU97106161A RU2145878C1 RU 2145878 C1 RU2145878 C1 RU 2145878C1 RU 97106161 A RU97106161 A RU 97106161A RU 97106161 A RU97106161 A RU 97106161A RU 2145878 C1 RU2145878 C1 RU 2145878C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nitroglycerin
- glucose
- tabletting
- starch
- mass
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 title claims abstract description 11
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 claims abstract description 36
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 claims abstract description 36
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 28
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 18
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 14
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims abstract description 10
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010410 dusting Methods 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- 230000036571 hydration Effects 0.000 claims 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract description 53
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940124345 antianginal agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 6
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицинской промышленности, а именно к производству сублингвальных таблеток нитроглицерина, применяемых для купирования острых приступов стенокардии. Новое антиангинальное лекарственное средство содержит, мас. %: нитроглицерин 0,6-0,89; глюкоза 5,24-70,72; лактоза 23,07-85,42; крахмал 5,0-8,13; стеариновая кислота и/или стеарат кальция или магния 0,2-1,0. При получении нового антиангинального средства увлажняют глюкозу раствором нитроглицерина в полярном органическом растворителе при соотношении компонентов, рассчитанном на получение концентрации нитроглицерина в сухой смеси с глюкозой 1-12 мас.%. Полученную массу сушат и смешивают с лактозой. Смесь увлажняют 3-10%-ным раствором крахмального клейстера, сушат, подвергают сухой грануляции. Массу для таблетирования опудривают смесью крахмала и стеариновой кислоты или стеарата кальция или магния. Таблетирование осуществляют на роторном таблетпрессе. Технический результат: получение таблеток нитроглицерина на промышленном оборудовании, с распадаемостью менее 60 с, стабильных при хранении в течение одного года. Качество таблеток соответствует требованиям фармакопеи. 2 с. и 5 з.п.ф-лы, 5 табл.
Description
Изобретение относится к медицинской промышленности, а именно к производству лекарственных средств, содержащих нитроглицерин и применяемых для купирования острых приступов стенокардии.
По скорости поступления нитроглицерина в кровь пациента в настоящее время известны два класса препаратов: быстрого (сублингвальные таблетки, растворы, аэрозоли) и пролонгированного действия (микрокапсулы, мази и пластыри) /1/.
Наиболее близкими к заявленному способу по конечной форме продукта и исходному сырью являются сублингвальные таблетки нитроглицерина /2/ (прототип), содержащие нитроглицерин, глюкозу, сахарозу, картофельный крахмал при следующем соотношении компонентов (маc.%): нитроглицерин 1,49 - 1,84, глюкоза 30,41 - 37,17, сахароза 29,43 -36,59, крахмал 28,07 - 34,31.
А также способ получения вышеуказанного лекарственного средства, в соответствии с которым раствор нитроглицерина в этаноле смешивают с глюкозой, сахарозой и крахмалом, увлажняют спиртом до получения пластической массы, а затем втирают вручную в систему многочисленных цилиндрических отверстий в пластмассовой пластине тритурационной машины. Далее с помощью пуансонов выдавливают образующиеся цилиндрические гранулы на лотки и передают их на сушку.
Реализация данного способа позволяет получать таблетки массой 0,0285 г, содержащие 0,0005 г нитроглицерина, распадающиеся в воде за 30-60 секунд.
Недостатком данного антиангинального средства является различное по силе фармакологическое действие отдельных таблеток и, как следствие, возможность осложнений в виде головной боли, головокружения, понижения артериального давления /1/. Эти явления связаны не только с фармакологическим действием нитроглицерина, но и несовершенством лекарственной формы и технологического процесса получения таблеток тритурационным способом. Таблетки, полученные вручную, втиранием пластичной массы глюкозы, увлажненной раствором нитроглицерина, в систему многочисленных отверстий полимерной пластины, отличаются от прессованных на промышленных роторных таблетпрессах меньшей твердостью, прочностью и, как следствие, значительными отклонениями по массе и содержанию действующего вещества (см. пример 5 (прототип) в сравнении с опытами NN 1 - 5). Поэтому тритурационные таблетки нитроглицерина не соответствуют требованиям фармакопеи и исключаются из медицинского применения несмотря на то, что имеют ряд преимуществ перед более современными лекарственными формами, например капсулами с раствором нитроглицерина в масле.
Целью настоящего изобретения является повышение качества препарата и снижение его стоимости при условии полного соответствия требованиям фармакопеи /3/:
- внешний вид (таблетки круглой формы с плоскими поверхностями, цельными краями),
- прочность на истираемость (не менее 97 %),
- однородность дозирования (содержание лекарственного вещества в одной таблетке может отклоняться не более чем на ±15% от среднего содержания),
- отклонение в массе отдельных таблеток (не более ±10%)
- распадаемость, не более 60 секунд.
- внешний вид (таблетки круглой формы с плоскими поверхностями, цельными краями),
- прочность на истираемость (не менее 97 %),
- однородность дозирования (содержание лекарственного вещества в одной таблетке может отклоняться не более чем на ±15% от среднего содержания),
- отклонение в массе отдельных таблеток (не более ±10%)
- распадаемость, не более 60 секунд.
Поставленная цель достигается тем, что разработано
- антиангинальное лекарственное средство, содержащее нитроглицерин, глюкозу, крахмал, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит лактозу и стеариновую кислоту или ее соли при следующем соотношении компонентов (мас. %): нитроглицерин 0,60 - 0,89, глюкоза 5,24 - 70,72, лактоза 23,07 - 85,42, крахмал 5,0 - 8,13, стеариновая кислота и/или стеараты кальция или магния 0,2 - 1,0, а также
- способ получения антиангинального лекарственного средства, включающий подготовку сырья, получение массы для таблетирования, таблетирование, отличающийся тем, что получение массы для таблетирования осуществляют последовательно увлажнением глюкозы раствором нитроглицерина в полярном органическом растворителе, сушкой полученной массы и смешением с лактозой, увлажнением этой смеси раствором крахмальным клейстера, сушкой, сухой грануляцией, опудриванием таблеточной массы и таблетированием на роторном таблетпрессе.
- антиангинальное лекарственное средство, содержащее нитроглицерин, глюкозу, крахмал, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит лактозу и стеариновую кислоту или ее соли при следующем соотношении компонентов (мас. %): нитроглицерин 0,60 - 0,89, глюкоза 5,24 - 70,72, лактоза 23,07 - 85,42, крахмал 5,0 - 8,13, стеариновая кислота и/или стеараты кальция или магния 0,2 - 1,0, а также
- способ получения антиангинального лекарственного средства, включающий подготовку сырья, получение массы для таблетирования, таблетирование, отличающийся тем, что получение массы для таблетирования осуществляют последовательно увлажнением глюкозы раствором нитроглицерина в полярном органическом растворителе, сушкой полученной массы и смешением с лактозой, увлажнением этой смеси раствором крахмальным клейстера, сушкой, сухой грануляцией, опудриванием таблеточной массы и таблетированием на роторном таблетпрессе.
При этом предложено:
- увлажнение глюкозы раствором нитроглицерина в полярном органическом растворителе проводить в соотношении компонентов, рассчитанном на получение концентрации нитроглицерина в высушенной смеси с глюкозой 1 - 12 мас.%,
- в процессе получения таблетмассы использовать 3 - 10%-ный раствор крахмального клейстера,
- сушить таблетмассу до влажности 1,0 - 5,5 %.
- увлажнение глюкозы раствором нитроглицерина в полярном органическом растворителе проводить в соотношении компонентов, рассчитанном на получение концентрации нитроглицерина в высушенной смеси с глюкозой 1 - 12 мас.%,
- в процессе получения таблетмассы использовать 3 - 10%-ный раствор крахмального клейстера,
- сушить таблетмассу до влажности 1,0 - 5,5 %.
Таким образом, новым
- в предлагаемом составе лекарственного средства по сравнению с известным является то, что в составе таблеток дополнительно содержится лактоза, стеариновая кислота или ее соли, а также новое соотношение ингредиентов,
- в способе производства то, что изменена последовательность и параметры ведения технологических операций, что позволяет заменить трудоемкий и непроизводительный тритурационный способ производства на таблетирование промышленными роторными таблетпрессами.
- в предлагаемом составе лекарственного средства по сравнению с известным является то, что в составе таблеток дополнительно содержится лактоза, стеариновая кислота или ее соли, а также новое соотношение ингредиентов,
- в способе производства то, что изменена последовательность и параметры ведения технологических операций, что позволяет заменить трудоемкий и непроизводительный тритурационный способ производства на таблетирование промышленными роторными таблетпрессами.
Предлагаемое соотношение действующих и вспомогательных веществ и нормы ведения технологического процесса являются оптимальными и позволяют получать таблетки, распадающиеся в течение 60 секунд, соответствующие требованиям фармакопеи с использованием промышленного оборудования.
Уменьшение или увеличение параметров ведения процесса в сторону от заявленных пределов приводит к снижению качества получаемых таблеток или затрудняет таблетирование (см. примеры NN 1 - 5).
Антиангинальное средство получают следующим образом: раствор нитроглицерина в спирте и глюкозу загружают в испаритель из расчета получения высушенного препарата с концентрацией нитроглицерина от 1 до 12% (мас.). Массу нагревают до температуры 30 - 45oC и проводят отгонку растворителя до отсутствия следов спирта в массе.
Выбор данных интервалов концентрации основывается на том, что снижение концентрации нитроглицерина в смеси с глюкозой ниже 1% не позволяет получать таблетки весом 0,07 г с заданной дозой нитроглицерина 0,0005 г. Повышение концентрации более 12% приводит к тому, что сыпучесть таблетмассы резко уменьшается, что затрудняет ее таблетирование и передачу по технологическим коммуникациям (см. Пример 1).
Полученную смесь нитроглицерина с глюкозой передают в смеситель и последовательно смешивают с лактозой и картофельным крахмалом в соотношении, мас. %: нитроглицерин 0,6 - 0,89 с глюкозой 5,24 - 70,72, лактоза 85,42 - 23,07, крахмал 8,13-5,0 с учетом количества, необходимого для приготовления 3 - 10% раствора крахмального клейстера и порошка для опудривания.
Предлагаемое соотношение действующих и вспомогательных веществ является оптимальным и обеспечивает получение качественных таблеток и терапевтическое действие лекарственного средства.
Несоблюдение предела соотношения одного из ингредиентов средства при соблюдении заявляемых пределов соотношений всех остальных ингредиентов средства не позволяет достичь цели изобретения. Так уменьшение или увеличение глюкозы, лактозы и крахмала приводит к изменению внешнего вида таблеток и искажению содержания нитроглицерина в одной таблетке (0,0005 г).
После тщательного перемешивания массу в смесителе увлажняют 3-10% раствором крахмального клейстера.
Уменьшение концентрации клейстера менее 3% приводит к уменьшению прочности таблеток (менее 97%), а увеличение крахмала более 10% приводит к увеличению продолжительности распадаемости таблеток (более 60 секунд) (см. пример N 2).
Массу выгружают из смесителя и сушат в кипящем слое до влажности 1-5,5%. Высушивание массы до влажности менее 1% приводит к снижению прочности таблеток (менее 97%), а повышение влагосодержания выше 5,5% способствует прилипанию таблеток к поверхности пресс-инструмента в процессе таблетирования (см. пример 3).
Высушенную массу гранулируют через сито с отверстиями 1,2 - 2 мм и передают в смеситель, где проводят опудривание смесью крахмала и стеарата кальция 0,2 - 1,0%.
Уменьшение количества стеарата кальция менее 0,2 мас.% ухудшает скользящие свойства гранулята (см. пример 4), а увеличение более 1,0 мас.% запрещено требованиями фармакопеи /3/.
Полученный гранулят таблетируют на промышленном таблетпрессе РТМ 41-МЗ пуансонами диаметром 6 мм.
Как видно из вышеизложенного, только предложенные интервалы соотношений ингредиентов являются оптимальными и позволяют получить более эффективное лекарственное средство в виде таблеток и отвечающее требованиям научно-технической документации по всем показателям и стабильное при хранении (см. пример N5).
Использовать известный тритурационный способ /2/ для получения антиангинального лекарственного средства предлагаемого состава невозможно, т.к. втирание массы вручную в цилиндрические отверстия, выдавливание гранул пуансонами, сушка не могут обеспечить высокой плотности таблеток, которая имеет место при использовании механических роторных таблетпрессов.
Пример 1.
Спиртовый раствор нитроглицерина и глюкозу загружали в роторный испаритель в соотношении, рассчитанном на получение высушенного препарата с концентрацией нитроглицерина от 0,8 до 13% (мас.). Затем начинали отгонку спирта под вакуумом при температуре 35-40oC. Процесс вели при перемешивании до полного испарения спирта. Полученные порошки анализировали на содержание нитроглицерина и измеряли их сыпучесть на приборе ВП-12А/4/.
Представленные в табл. 1 данные свидетельствуют о том, что увеличение концентрации нитроглицерина более 12% приводит к значительному уменьшению сыпучести полученной смеси ниже допустимого для промышленных таблетпрессов предела 0,45 г/с.
Пример 2.
В смеситель загружали 500 г лактозы и 38,35 г смеси нитроглицерина с глюкозой 12% (мас. ), а затем 29,66 г крахмала, перемешивали в течение 10 минут и увлажняли 70 г раствора крахмального клейстера. Массу сушили при температуре 50oC до влажности 1 -2%, гранулировали через сетку с отверстиями 1,5 мм, опудривали смесью 10,9 г крахмала и 2,93 г стеарата кальция и таблетировали на роторном таблетпрессе пуансонами диаметром 6 мм.
Полученные таблетки анализировали на прочность по истираемости и распадаемость по методикам фармакопеи /3/.
В опытах варьировали концентрацию крахмала в крахмальном клейстере. Было установлено (табл.2), что уменьшение концентрации клейстера менее 3% приводит к уменьшению прочности таблеток (менее 97%), а увеличение крахмала более 10% приводит к увеличению времени распадаемости таблеток (более 60 секунд).
Пример 3.
Получение таблеток проводили так же, как описано в примере 2, за исключением того, что в качестве увлажнителя использовали 5% раствор крахмального клейстера и в процессе сушки отбирали пробы таблетмассы с разной влажностью. В опытах контролировали прочность таблеток по истираемости и технологические характеристики процесса таблетирования.
Было установлено (табл. 3), что при влажности таблетмассы менее 1% прочность таблеток резко уменьшается. Увеличение влажности более 5,5% приводит к увеличению времени распадаемости более 60 сек. Одновременно замечено, что повышение влагосодержания более 5,5% способствует прилипанию таблеток к поверхности прессинструмента в процессе таблетирования.
Пример 4.
Получение таблеток проводили так же, как описано в примере 3, за исключением того, что таблетмассу сушили до влажности 1,7%. Затем отбирали пробы таблетмассы и опудривали их различным количеством стеарата кальция или стеариновой кислоты, или стеаратом магния. В опытах контролировали распадаемость получаемых таблеток и сыпучесть гранулятов.
Из табл. 4 видно, что уменьшение количества стеариновой кислоты, стеаратов кальция или магния менее 0,2 мас.% ухудшает сыпучесть гранулята, а увеличение более 1,0 мас% увеличивает время распадаемости и к тому же запрещено требованиями фармакопеи.
Пример 5.
Получение таблеток проводили так же ,как описано в примере 4, за исключением того, что таблетмассу опудривали смесью 10,9 г крахмала и 2,93 г стеарата кальция. Опыты проводили в пяти повторениях.
Качество таблеток анализировали по методикам фармакопеи. Одновременно исследовали сублингвальные таблетки нитроглицерина, полученные по тритурационной технологии в соответствии с требованиями ВФС 42-2790-91 (см. табл. 5 контроль).
Представленные в табл. 5 данные свидетельствуют о том, что заявляемый состав антиангинального лекарственного средства и способ его производства позволяет получать таблетки с распадаемостью менее 60 секунд, качество которых соответствует требованиям фармакопеи, и стабильные при хранении в течение одного года.
Литература:
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Мн.: "Беларусь", 1987.- Ч. 2.-360 с.
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Мн.: "Беларусь", 1987.- Ч. 2.-360 с.
2. Муравьев. И.А. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1971. -С. 612.
3. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное и растительное сырье/МЗ СССР. -11-е изд., доп. -М.: Медицина, 1989. -Т.2.- С.154 - 159.
4. Белоусов В.А., Вальтер М.Б. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков. - М.: Медицина, 1980, с.53.
Claims (6)
1. Антиангинальное лекарственное средство, содержащее нитроглицерин, глюкозу и крахмал, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит лактозу и стеариновую кислоту и/или стеарат кальция или магния, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Нитроглицерин - 0,6 - 0,89
Глюкоза - 5,24 - 70,72
Лактоза - 23,07 - 85,42
Крахмал - 5,0 - 8,13
Стеариновая кислота и/или стеарат кальция или магния - 0,2 - 1,0
2. Способ получения антиангинального лекарственного средства, включающий подготовку сырья, получение массы для таблетирования, таблетирование, отличающийся тем, что получение массы для таблетирования осуществляют последовательно увлажнением глюкозы раствором нитроглицерина в полярном органическом растворителе, сушкой полученной массы и смешением с лактозой, увлажнением этой смеси раствором крахмального клейстера, сушкой, сухой грануляцией, опудриванием массы и таблетированием на роторном таблетпрессе.
Нитроглицерин - 0,6 - 0,89
Глюкоза - 5,24 - 70,72
Лактоза - 23,07 - 85,42
Крахмал - 5,0 - 8,13
Стеариновая кислота и/или стеарат кальция или магния - 0,2 - 1,0
2. Способ получения антиангинального лекарственного средства, включающий подготовку сырья, получение массы для таблетирования, таблетирование, отличающийся тем, что получение массы для таблетирования осуществляют последовательно увлажнением глюкозы раствором нитроглицерина в полярном органическом растворителе, сушкой полученной массы и смешением с лактозой, увлажнением этой смеси раствором крахмального клейстера, сушкой, сухой грануляцией, опудриванием массы и таблетированием на роторном таблетпрессе.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что увлажнение глюкозы раствором нитроглицерина в полярном органическом растворителе проводят в соотношении компонентов, рассчитанном на получение концентрации нитроглицерина в сухой смеси с глюкозой 1 - 12 мас.%.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что в процессе получения массы для таблетирования используют 3 - 10%-ный раствор крахмального клейстера.
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что массу для таблетирования сушат до влажности 1 - 5,5%.
6. Способ по п.2, отличающийся тем, что массу для таблетирования опудривают смесью крахмала и стеариновой кислоты или стеарата кальция или магния.
7. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в качестве полярного органического растворителя используют спирт.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97106161A RU2145878C1 (ru) | 1997-04-16 | 1997-04-16 | Антиангинальное лекарственное средство и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97106161A RU2145878C1 (ru) | 1997-04-16 | 1997-04-16 | Антиангинальное лекарственное средство и способ его получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97106161A RU97106161A (ru) | 1999-04-20 |
| RU2145878C1 true RU2145878C1 (ru) | 2000-02-27 |
Family
ID=20192036
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97106161A RU2145878C1 (ru) | 1997-04-16 | 1997-04-16 | Антиангинальное лекарственное средство и способ его получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2145878C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2460542C1 (ru) * | 2011-08-29 | 2012-09-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-исследовательский институт полимерных материалов" | Полуфабрикат для изготовления антиангинального лекарственного средства |
-
1997
- 1997-04-16 RU RU97106161A patent/RU2145878C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Муравьев И.А. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1971, с.612. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2460542C1 (ru) * | 2011-08-29 | 2012-09-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-исследовательский институт полимерных материалов" | Полуфабрикат для изготовления антиангинального лекарственного средства |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101836978B (zh) | 含有单一晶型的固体制剂 | |
| US4775535A (en) | Method of preparing controlled long-acting pharmaceutical formulations in unit dosage form having uniform and comparable bioavailability characteristics | |
| EA005291B1 (ru) | Применение предварительно желатинированного крахмала в композиции с контролируемым высвобождением | |
| NO171826B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av et stabilt nicorandilholdig preparat | |
| HUT75773A (en) | Starch acetate composition with modifiable properties, method for preparation and usage thereof | |
| EP1077703B1 (de) | Orale arzneiformen mit reproduzierbarer wirkstofffreisetzung von gatifloxacin oder pharmazeutisch verwendbaren salzen oder hydraten | |
| CN113058038B (zh) | 含有托格列净的固体制剂及其生产方法 | |
| RU2145878C1 (ru) | Антиангинальное лекарственное средство и способ его получения | |
| CN108309980A (zh) | 一种抗结核的吡嗪酰胺药物组合物及其制备方法 | |
| CN1031862C (zh) | 药物组合物及其制备方法 | |
| JP6446413B2 (ja) | イブプロフェンナトリウムタブレット、およびイブプロフェンナトリウムを含有する医薬組成物の製造方法 | |
| RU2234931C2 (ru) | Композиционный энтеросорбент и способ его приготовления | |
| RU2149001C1 (ru) | Ноотропное лекарственное средство и способ его получения | |
| RU2195932C2 (ru) | Способ получения антиангинального лекарственного средства | |
| RU2007118240A (ru) | Лекарственное средство седативного и спазмолитического действия и способ его изготовления (варианты) | |
| RU2441651C1 (ru) | Способ получения фармацевтической композиции клозапина в виде таблеток и фармацевтическая композиция | |
| CZ22997A3 (en) | Preparation of tablets of fusidic acid | |
| RU2207853C1 (ru) | Фармацевтическая твердая композиция, обладающая антиаритмической активностью, и способ ее получения | |
| CN85101820A (zh) | 制备一种硝苯吡啶复合制剂的方法 | |
| RU2232018C2 (ru) | Спазмолитическое лекарственное средство | |
| JP2006176496A (ja) | 固形剤およびその製造方法 | |
| RU2280439C1 (ru) | Способ получения твердой лекарственной формы препарата на основе метилурацила | |
| Nargiza et al. | Research in the field of development of technology of tablets" Sitmet". | |
| RU2252024C2 (ru) | Способ получения спазмолитического лекарственного средства | |
| RU2207846C1 (ru) | Фармацевтическая твердая композиция, обладающая противотуберкулезным действием, и способ ее получения |