[go: up one dir, main page]

RU2394573C2 - Фармацевтическая композиция - Google Patents

Фармацевтическая композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2394573C2
RU2394573C2 RU2007108875/15A RU2007108875A RU2394573C2 RU 2394573 C2 RU2394573 C2 RU 2394573C2 RU 2007108875/15 A RU2007108875/15 A RU 2007108875/15A RU 2007108875 A RU2007108875 A RU 2007108875A RU 2394573 C2 RU2394573 C2 RU 2394573C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
composition
antifungal
amount
present
Prior art date
Application number
RU2007108875/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007108875A (ru
Inventor
Абу ХАК (US)
Абу ХАК
Аллен Дж. ВЕЙНГАРТЕН (US)
Аллен Дж. ВЕЙНГАРТЕН
Роберт Д. СИММОНС (US)
Роберт Д. Симмонс
Original Assignee
Шеринг-Плоу Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг-Плоу Лтд. filed Critical Шеринг-Плоу Лтд.
Publication of RU2007108875A publication Critical patent/RU2007108875A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2394573C2 publication Critical patent/RU2394573C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к ветеринарии. Фармацевтическая композиция для лечения ушной инфекции у животного содержит орбифлоксацин или одну из его фармацевтически приемлемых солей, эффективное количество противогрибкового фармацевтически приемлемого триазольного соединения, моногидрат фуроата мометазона и, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый носитель, где названная композиция представляет собой суспензию. Фармацевтическая композиция для лечения инфекции у животного содержит орбифлоксацин или одну из его фармацевтически приемлемых солей, эффективное количество противогрибкового соединения, представленного химической структурной формулой I: ! ! моногидрат фуроата мометазона и, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый носитель, где названная композиция представляет собой суспензию. Фармацевтическая композиция для лечения ушной инфекции у животного содержит хинолоновый антибиотик, эффективное количество противогрибкового фармацевтически приемлемого триазольного соединения, мометазон или одну из его фармацевтически приемлемых солей и, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый носитель, где названная композиция представляет собой суспензию. Указанные фармацевтические композиции обеспечивают повышение эффективности лечения животных и снижение раздражающего действия в месте введения. 3 н. и 14 з.п, ф-лы, 1 ил., 1 табл.

Description

Уровень техники
Все цитируемые в данных материалах источники полностью входят в описание в качестве ссылок.
Ушная суспензия Otomax® содержит гентамицин сульфат (фармакопея США), бетаметазон валерат (фармакопея США) и клотримазол (фармакопея США). Ушная суспензия Mometamax® содержит гентамицин сульфат (фармакопея США), клотримазол (фармакопея США) и моногидрат фуроата мометазона.
Проблемность этих препаратов состоит в том, что они могут проявлять ототоксичность, обусловленную присутствием в них аминогликозидов, которые часто используются в таких составах. В соответствии с этим при лечении инфекций у животных существует потребность в новых комбинированных препаратах, которые были бы лишены этих недостатков.
Описание изобретения
В соответствии с изложенным предложена фармацевтическая композиция для лечения инфекции у животных, включающая орбифлоксацин или одну из его фармацевтически приемлемых солей, достаточное для проявления противогрибковой активности количество соединения, представленного химической структурной формулой (I):
Figure 00000001
моногидрат фуроата мометазона и, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый носитель, причем названная композиция представляет собой суспензию.
Изобретение относится также к фармацевтическим композициям для лечения инфекций у животных, содержащим орбифлоксацин или одну из его фармацевтически приемлемых солей, достаточное для проявления противогрибковой активности количество фармацевтически приемлемого триазольного соединения, моногидрат фуроата мометазона и фармацевтически приемлемый носитель, причем названные композиции представляют собой суспензию.
Детальное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения инфекции у животных, включающей орбифлоксацин или одну из его фармацевтически приемлемых солей, достаточное для проявления противогрибковой активности количество соединения, представленного химической структурной формулой (I):
Figure 00000001
моногидрат фуроата мометазона и, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый носитель, причем названная композиция представляет собой суспензию.
Моногидрат фуроата мометазона представляет собой синтетический стероидный гормон из группы глюкокортикоидов. Глюкокортикоидные гормоны представляют собой эффективные противовоспалительные средства. Они проявляют также антипруритную и сосудосуживающую активность. Их используют в качестве средств для наружного применения при лечении таких реагирующих на кортикостероиды дерматозов, как псориаз и атопический дерматит. Фуроат мометазона, представляющий собой активную компоненту лосьона, крема и мази ELOCON®, является противовоспалительным кортикостероидом с химическим названием 17-(2-фуроат)9,21-дихлор-11(бета)17-дигидрокси-16(альфа)-метилпрегна-1,4-диен-3,20-диона. Он практически нерастворим в воде, плохо растворим в метаноле, этаноле и изопропаноле, растворим в ацетоне и хлороформе, хорошо растворим в тетрагидрофуране. Коэффициент распределения в системе октанол-вода для этого вещества превышает 5000. Мометазон может существовать в различных гидратированных, кристаллических и энантиомерных формах, например в виде моногидрата. Этот препарат производит корпорация Schering-Plough, Кенилуорт, Нью-Джерси. Моногидрат фуроата мометазона может присутствовать в количествах от примерно 0,01 до примерно 1%, в предпочтительном случае около 0,1%. Другими кортикостероидами, которые могут быть использованы в соответствии с настоящим изобретением, являются дексаметазон, бутоксикарт, рофлепонид, будесонид, дефлазакорт, циклесонид, флутиказон, беклометазон, бетаметазон, флуоцинолон, преднизон, преднизолон, лотепреднол или триамцинолон.
Настоящее изобретение относится также к стабильным лекарственным формам, содержащим достаточное для проявления противогрибковой активности количество микронизированного соединения, представленного химической структурной формулой (I):
Figure 00000001
Патент США №5661151 относится к соединению формулы I и к проявляемой им высокой фунгицидной активности по отношению к широкому спектру грибов, например к таким, как аспергиллус, кандида, криптококкус, фузариум и к другим возможным грибам. Патенты США №5834472 и №5846971 относятся к оральным капсульным фармацевтическим композициям соединения структурной формулы I, заключенным в инертные носители вместе со связывающим средством. Этот препарат производится корпорацией Schering-Plough, Кенилуорт, Нью-Джерси. Позаконазол может присутствовать в количествах от примерно 0,01% до примерно 1%, в предпочтительном случае это примерно 0,11%.
Другими триазольными соединениями с противогрибковой активностью, которые могут быть использованы в соответствии с настоящим изобретением, являются вориконазол, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, саперконазол, нетиконазол, оксиконазол, изоконазол, сульконазол, терканазол, тиоконазол и/или их фармацевтически приемлемые соли.
Орбифлоксацин представляет собой эффективный синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к производным хинолонкарбоновых кислот. Он безопасен и эффективен при лечении ассоциированных с чувствительными к орбифлоксацину бактериями болезней собак и кошек. Хинолоны и их производные, используемые в практике настоящего изобретения, включают орбифлоксацин, ципрофлоксацин, данофлоксацин, эноксацин, грепафлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин, налидиксовую кислоту, норфлоксацин, офлоксацин, спарфлоксацин, марбофлоксацин, энрофлоксацин, ибафлоксацин, гареноксацин, Т-3811М1, Т-3811М4, Т-3811М6, гатифлоксацин, гемифлоксацин, моксифлоксацин, дифлоксацин, руфлоксацин, прадофлоксацин и тровафлоксацин мезилат и/или их метаболиты. Другие хинолоны, которые могут быть использованы при реализации настоящего изобретения, описаны в заявке на международный патент №96/16055, опубликованной 30 мая 1996 года, в патенте США №5104868 от 14 апреля 1992 года, в патенте США №5496947 от 5 марта 1996 года, в патенте США №5498615 от 12 марта 1996 года, в патенте США №5770597 от 23 июня 1998 года, в патенте США №5840333 от 24 ноября 1998 года, в патенте США №5672600 30 сентября 1997 года, в патенте США №5491139 от 13 февраля 1996 года, в патенте США №5530116 от 25 июня 1996 года и в патенте США №5646163 от 8 июля 1997, которые включены в данные материалы в качестве ссылок.
Хинолоновые соединения, которые могут быть использованы при реализации настоящего изобретения, составляют от примерно 0,01% до примерно 30% массы соответствующей настоящему изобретению фармацевтической композиции. В предпочтительном случае хинолоновые соединения, используемые при реализации настоящего изобретения, составляют от примерно 0,1% до примерно 10% массы соответствующей настоящему изобретению фармацевтической композиции. В более предпочтительном случае хинолоновые соединения, используемые при реализации настоящего изобретения, составляют от примерно 0,5% до примерно 5% массы соответствующей настоящему изобретению фармацевтической композиции. Орбифлоксацин может присутствовать в количествах от примерно 0,1% до примерно 10%, в предпочтительном случае его около 1%.
Известно, что фторсодержащие аналоги антибиотиков хлорамфеникола и тиамфеникола проявляют антибиотическую активность как против организмов чувствительных к хлорамфениколу и тиамфениколу, так и против резистентных к ним организмов. См., например, Schafer, T.W. и др., "Novel Fluorine-Containing Analogs of Chloramphenicol and Thiamphenicol: Antibacterial and Biological Properties," в CURRENT CHEMOTHERAPY AND INFECTIOUS DISEASE PROCEEDINGS OF THE 11TM ICC AND THE 19TM ICAAC AMERICAN SOCIETY OF MICROBIOLOGY 1980, 444-446. Примеры таких соединений и способы их получения описаны и заявлены в патенте США №4235892. Медицинская общественность с растущей озабоченностью относится к переносу резистентности у бактерий на человека, когда антибиотики, используемые для лечения людей, дают домашнему скоту. Поскольку сейчас антибиотики группы хлорамфеникола редко используют для лечения людей, его производные особенно хорошо подходят для использования в ветеринарии. Особый интерес представляют соответствующие 3-фтор-3-деоксипроизводные формулы I:
Figure 00000002
где
R означает остаток, выбираемый из группы, состоящей из метальной или этильной группы или из их галогенированных производных, дигалогензамещенных дейтерометильных групп, 1-галоген-1-дейтероэтильной группы, 1,2-дигалоген-1-дейтероэтильной, азидометильной и метилсульфонилметильной групп;
Х и X', каждый из этих остатков, выбираемый независимо от другого, выбирают из группы, состоящей из нитрогруппы, групп SO2R1, SOR1, SR1, SONH2, SO2NH2, SONHR1, SO2NHR1, COR1, OR1, R1, цианогруппы, атомов галогенов, водорода, фенильной группы или галогензамещенной фенильной группы, нитрогруппы, групп R1, OR1, PO2R1, CONHR1, NHR1, NR1R2, CONR1R2 или OCOR1, где каждый из остатков R1 и R2 независимо от другого выбирают из группы, состоящей из метальной, этильной, н-пропильной, изопропильной, бутильной, трет-бутильной, изобутильной и фенильной групп, и
Z означает атом водорода или ацильную группу углеводородной карбоновой кислоты (в предпочтительном случае углеводородной дикарбоновой кислоты) с числом атомов углерода до шестнадцати или ацильную группу аминоуглеводородной карбоновой кислоты с числом атомов углерода до двенадцати, причем названные ацильные группы могут находиться в виде фармацевтически приемлемых солей.
В число галогензамещенных групп, рассматриваемых как структурные единицы R в формуле I, входят моно-, ди- и трифторметильная, моно-, ди- и трихлорметильная, моно- и дибромметильная и иодметильная группы, а также моно- и дифторэтильная, моно- и дихлорэтильная, моно- и дибромэтильная и иодэтильная группы, в которых замещающие атомы галогенов в предпочтительном случае находятся в альфа-положении к карбонильной функциональной группе. В их число входят также смешанные дигалогеналкильные группы, у которых оба атома галогенов в предпочтительном случае связаны с атомом углерода в альфа-положении к карбонильным группам, например это такие группы, как фторхлор-, бромфтор- и бромхлор-метильные и -этильные группы, а также такие тригалогензамещенные метильные группы, как дихлорфтор- и дифторхлор-метильные группы.
В число соединений формулы I входят также сложноэфирные производные, например, 1-карбоксилатные производные углеводородов формулы I, где Z означает ацильную группу углеводородкарбоновой кислоты с числом атомов углерода до шестнадцати, которая может быть насыщенной, ненасыщенной, с линейной цепью или с разветвленной цепью, алифатической, циклической, циклоалифатической, ароматической, арилалифатической или алкилароматической и которая может быть замещена гидроксильной группой, алкоксильной группой с числом атомов углерода от одного до пяти, карбоксильной группой, нитрогруппой, группами NHR1, NR1R2, SR1, SOR1 или атомами галогенов, где R1 и R2 имеют приведенные выше значения.
Другими сложноэфирными производными формулы I с антибактериальной активностью являются соединения, у которых Z означает ацильную группу аминокислоты, содержащей до двенадцати атомов углерода, которая может быть насыщенной, ненасыщенной, с линейной цепью, с разветвленной цепью или циклической, которая может содержать ароматические группы и которая может быть замещена гидроксильными группами.
Предпочтительными сложноэфирными производными являются те, которые получены на основе двухосновных углеводородных карбоксилатов, например 1-сукцинатные или 1-пальмитатные эфиры, которые дают растворимые в воде фармацевтически приемлемые катионные соли, например натриевые или калиевые соли, а также соли с аминами, например с триметиламином. Предпочтение отдается также сложноэфирным производным аминокислот, которые дают растворимые в воде фармацевтически приемлемые соли в результате присоединения минеральных или органических кислот, например, это продукты присоединения хлористоводородной кислоты или серной кислоты или же янтарной кислоты.
Если в данном описании используется понятие «фармацевтически приемлемые соли», то это относится к солям, у которых кислый атом водорода от соответствующих изобретению двухосновных углеводородкарбоксилатных эфиров заменен на катион (например, это натриевая соль D-(трео)-1-n-нитрофенил-2-дихлорацетамидо-3-фтор-1-пропил-полусукцината), а также к солям, у которых кислый атом водорода образует соли в результате присоединения к амину (например, это N-триметиламинная соль D-(трео)-1-n-нитрофенил-2-дихлорацетамидо-3-фтор-1-пропил-полусукцината). В их число входят также соли, образованные в результате присоединения минеральных или органических кислот к аминной группе в аминокислотных эфирах соединений формулы I (например, это гидрохлорид D-(трео)-1-n-нитрофенил-2-дихлорацетамидо-3-фтор-1-пропил-глицината).
В число фармацевтически приемлемых катионных солей двухосновных углеводородкарбоксилатных эфиров, соответствующих формуле I, входят соли щелочных и щелочноземельных металлов (например, натриевые, калиевые, кальциевые, алюминиевые соли) и соли с такими аминами, как триалкиламины, прокаин, дибензиламин, N-бензил-бета-фенилэтиламин, N,N'-дибензилэтилендиамин, N-алкилпиперидины с низшими алкильными группами (например, N-этилпиперидин), и N-метилглюкамин.
В предпочтительном случае R означает галогенированное производное метальной или этильной группы, Z означает атом водорода, фенильную группу, группу COR1 или SO2R1, R1 означает метальную группу и X' означает атом водорода. В наиболее предпочтительном случае R означает дихлорметильную или дифторметильную группу.
Предпочтительным антибиотическим соединением является флорфеникол (D-(трео)-1-n-метилсульфонилфенил-2-дихлорацетамидо-3-фтор-1-пропанол). Другим предпочтительным антибиотическим соединением является D-(трео)-1-n-метилсульфонилфенил-2-дифторацетамидо-3-фтор-1-пропанол. Способы получения этих предпочтительных антибиотических соединений и промежуточных продуктов, используемых в этих способах, описаны в патентах США №4311857, №4582918, №4973750, №4876352, №5227494, №4743700, №5567844, №5105009, №5382673, №5352832 и №5663361.
Предпочтительными антибиотиками являются также тетрациклины. В частности, предпочтение отдается хлортетрациклину и окситетрациклину.
В соответствии с настоящим изобретением могут быть также использованы такие соединения, как амоксициллин, ампициллин, ампициллин тригидрат, ампициллин натрий, апальциллин, аспоксициллин, азлоциллин, бакампициллин, карбенициллин, карбенициллин натрий, карфециллин, кариндациллин, циклациллин, клоксациллин натрий, клоксациллин бензатин, диклоксациллин, диклоксациллин натрий, флуклоксациллин, гетациллин, ленампициллин, мециллинам, метампициллин, метициллин, мезлоциллин, нафциллин, нафциллин натрий, оксациллин, пенициллиновая кислота, пенициллин G, пенициллин G бензатин, пенициллин G калий, пенициллин G натрий, пенициллин V, фенетициллин, фенетициллин калий, пиперациллин, пиперациллин натрий, пивампициллин, сульбенициллин, сультамициллин, талампициллин, тикарциллин, цефаклор, цефадроксил, цефадроксил моногидрат, цефамандол, цефамандол литий, цефамандол нанфат, цефамандол натрий, цефазафлур, цефазедон, цефазолин, цефазолин натрий, цефклидин, цефдинир, цефепим, цефетамед, цефиксим, цефлупренам, цефменоксим, цефметазол натрий, цефодизим, цефоницид, цефоперазон, цефоперазон натрий, цефоранид, цефоселис, цефотаксим, цефотаксим натрий, цефотиам, цефозопран, цефпимизол, цефпимизол натрий, цефпирамид, цефпиром, цефподоксим, цефпрозил, цефквином, цефроксадин, цефсулодин, цефсулодин натрий гидрат, цефтазидим, цефтазидим пентагидрат, цефтезол, цефтибутен, цефтиолен, цефтизоксим, цефтриаксон, цефтриаксон динатриевая соль, цефтриаксон натрий, цефуроксим, цефузонам, цефацетрил, цефалексин, цефалоридин, цефалоспорин С, цефалотин, цефалотин натрий, цефапирин, цефапирин натрий, цефрадин, лоракарбеф, цефбуперазон, цефокситин, цефокситин натрий, цефминокс, цефметазол, цефотетан, как в чистом виде, так и в сочетании с такими ингибиторами бета-лактамазы, как клавулановая кислота, клавуланат калия, сульбактам, лодопенициллановая кислота, 6-бромпенициллановая кислота, оливановые кислоты и тазобактам.
В соответствии с настоящим изобретением могут быть также использованы такие макролидные антибиотики, как азитромицин, брефелдин, кларитромицин, эритромицин, эритромицин эстолят, эритромицин этилсукцинат, эритромицин стеарат, йозамицин, китасамицин и тулатромицин.
Другим предпочтительным антибиотическим соединением является тилмикозин. Тилмикозин представляет собой макролидный антибиотик с химическим названием 20-дигидро-20-деокси-20-(цис-3,5-диметилпиперидин-1-ил)-десмикозин, о котором сообщается в патенте США №4820695. В патенте США №4820695 описывается также инъекционная водная лекарственная форма, включающая 50% (по объему) пропиленгликоля, 4% (по объему) бензилового спирта и от 50 до 500 мг/мл активного ингредиента. Тилмикозин может присутствовать в виде основания или в виде фосфата. Было установлено, что тилмикозин может найти применение при лечении респираторных инфекций, в частности инфекций Pasteurella haemolytica у крупного рогатого скота, если при лечении его вводят в виде инъекций в течение 4 дней.
Еще одним антибиотиком, который может быть использован в рамках настоящего изобретения, является тулатромицин. Тулатромицину соответствует химическая формула
Figure 00000003
Тулатромицин можно определить как 1-окса-6-азациклопентадекан-15-он, 13-[[2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-4-С-[(пропиламино)метил]-α-L-рибо-гексопиранозил]-окси]-2-этил-3,4,10-тригидрокси-3,5,8,10,12,14-гексаметил-11-[[3,4,6-тридеокси-3-(диметиламино)-β-D-ксило-гексопиранозил]окси]-(2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R). Тулатромицин может быть получен в соответствии с методикой, которая будет опубликована в заявке на патент США №2003/0064939 А1, которая в полном объеме входит в данные материалы в качестве ссылки. Тулатромицин может присутствовать в лекарственных формах для инъекций в концентрациях от примерно 5,0% до примерно 70% по массе. В оптимальном случае тулатромицин вводят в дозах от примерно 0,2 мг на кг массы тела (мг/кг/день) до примерно 200 мг/кг/день в одной единственной дозе или раздельными дозами (то есть от одной до четырех доз в день), в более предпочтительном случае в дозах 1,25, 2,5 или 5 мг/кг один или два раза в неделю, хотя может возникнуть необходимость в изменении режима приема в зависимости от вида, массы и состояния субъекта, который находится на лечении. Тулатромицин может присутствовать в лекарственных формах для инъекций в концентрациях от примерно 5,0% до примерно 70% по массе.
Есть пять причин, по которым этот препарат для ушей нашел новую область применения на животных. Фторхинолоновый антибиотик (орбифлоксацин) ранее не использовался в препаратах такого типа (хотя в странах членах ВОЗ он доступен в виде таблеток для лечения инфекций мочевыводящих путей у собак). Более того, обычным антибиотиком этого класса лекарственных препаратов является гентамицин (или другие аминогликозиды), которые ассоциируются с повышенным риском потери слуха, в частности у собак. Вследствие этого можно ожидать, что такой препарат будет более безопасным в применении.
Предпочтительным противовоспалительным средством является мометазон. Он занимает первое место в классе кортикостероидов. В соответствии с этим можно ожидать, что этот препарат будет более безопасным, чем другие кортикостероидные средства для наружного применения на ушах, используемые в настоящее время в ветеринарной медицине. В качестве противогрибкового средства предпочтение отдается позаконазолу, лекарственному средству, которое в 10-400 раз превосходит по противогрибковой активности такие традиционно используемые в ветеринарной медицине противогрибковые средства, как клотримазол, миконазол, нистатин. Это будет первый случай использования триазольного противогрибкового средства в ветеринарной медицине. Это комбинированное средство, предложенное для лечения ушей, является новым. Этот препарат можно использовать всего лишь один раз в день. В сумме основанием для использования комбинированного препарата являются перечисляемые далее причины:
- новый антибиотик в составе средства для лечения ушей, не имеющий ототоксичности, характерной для часто используемых в таких средствах аминогликозидов;
- новый кортикостероид с улучшенными показателями безопасности по сравнению с другими кортикостероидами, используемыми в препаратах для лечения ушей;
- эффективное триазольное противогрибковое средство;
- новое сочетание трех описанных выше лекарственных средств;
- возможность использования один раз в день.
Если это необходимо, то к представленной композиции могут быть добавлены другие инертные ингредиенты. В число таких ингредиентов входят консерванты, хелатирующие реагенты, антиоксиданты и стабилизаторы. Примерами консервантов служат метиловый эфир n-гидроксибензойной кислоты (метилпарабен) и пропиловый эфир n-гидроксибензойной кислоты (пропилпарабен). Хелатирующим реагентом является, например, эделат натрия. Примерами антиоксидантов служат бутилзамещенные гидроксианизолы и натриевое производное монотиоглицерина.
Для получения соответствующих настоящему изобретению суспензионных композиций в емкость смесителя загружают наполнитель (наполнители) или часть наполнителя (наполнителей), затем прибавляют остальные разбавители и активные вещества. Такие добавки, как перечисленные выше, также могут быть загружены в смеситель и смешаны для получения лекарственной формы, при этом порядок прибавления не имеет решающего значения.
Композиции могут наноситься один раз в день или же в разделенном на несколько доз виде. Чаще всего для борьбы с инфекцией достаточно всего лишь одной дозы. В некоторых обстоятельствах при лечении животного через 48 часов после первой дозы наносят следующую дозу. В альтернативном варианте лекарство можно наносить один раз в день в течение времени до семи дней. Точный размер дозы зависит от состояния и тяжести инфекции, чувствительности инфицирующего организма к композиции и индивидуальных характеристик вида животного, находящегося на излечении; соответствующая оценка относится к компетенции обычного специалиста в этой области.
Как отмечалось выше, в число фармацевтически приемлемых разбавителей входят камеди, наполнители, связывающие средства, смазывающие средства, растворители, глиданты, дезинтегрирующие средства, солюбилизаторы, поверхностноактивные вещества, консерванты, буферные системы, фармацевтически приемлемые красители или пигменты и средства для повышения вязкости, но перечень добавок этим не ограничивается.
В число предпочтительных буферных систем входят наряду с другими гидроксид натрия, уксусная, борная, угольная, фосфорная, янтарная, яблочная, винная, лимонная, бензойная, молочная, глицериновая, глюконовая, глутаровая и глютаминовая кислоты и их натриевые, калиевые и аммонийные соли. В соответствии с настоящим изобретением фармацевтическая композиция содержит в общем случае от 0,1% до 20% буферных систем.
В число предпочтительных поверхностноактивных веществ наряду с другими входят эфиры жирных кислот с полиоксиэтиленовыми производными сорбитана, простые моноалкиловые эфиры полиоксиэтиленов, сложные моноэфиры сахарозы, а также простые и сложные эфиры ланолина, соли алкилсульфатов, натриевые, калиевые и аммонийные соли жирных кислот.
В число предпочтительных консервантов наряду с другими входят фенол, алкиловые эфиры пара-гидроксибензойной кислоты, сорбиновая кислота и метилпарабен, о-фенилфенол, бензойная кислота и ее соли, хлорбутанол, бензиловый спирт, тимеросал, фенилмеркур-ацетат и -нитрат, нитромерсол, хлорид бензалкония, хлорид цетилпиридиния, метилпарабен и пропилпарабен. Предпочтение, в частности, отдается сорбиновой кислоте. Соответствующие настоящему изобретению композиции в общем случае содержат от 0,01% до 5% консервантов.
В число средств для повышения вязкости, которым отдается предпочтение, наряду с другими входят метилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропил-метилциллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, альгинат натрия, карбомер, повидон, камедь акации, гуаран, ксантановая камедь и трагакант. В частности, предпочтение отдается метилцеллюлозе, карбомеру, ксантановой камеди, гуарану, повидону, натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, а также силикатам магния и алюминия. Соответствующие настоящему изобретению композиции содержат от 0,1% до 5% средств для повышения вязкости.
В частности, предпочтительным загустителем является Plastibase 50W, его производит Bristol-Myers Squibb; Plastibase® 50W содержит 5% полиэтилена в 95% минерального масла. Полиэтилен представляет собой инертный углеводород с высокой молекулярной массой и высокой температурой плавления. Его используют в качестве загустителя для повышения вязкости минерального масла. Другими предпочтительными загустителями являются карбоксивинильные полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлоза, лапонит и растворимые в воде соли таких простых эфиров целлюлозы, как натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы и натриевая соль карбоксиметил-гидроксиэтилцеллюлозы. Могут быть также использованы такие натуральные камеди, как камедь карайя, ксантановая камедь, гуммиарабик и трагакант. В качестве составной части загустителей для улучшения текстурирования могут быть использованы коллоидальный силикат магния и алюминия или тонко дисперсный кремнезем.
Жидкие фармацевтические композиции в общем случае содержат такие жидкие носители, как вода, керосин, масла животного или растительного происхождения, минеральное или синтетическое масло. В их состав могут входить физиологический солевой раствор или такие гликоли, как этиленгликоль, пропиленгликоль или полиэтиленгликоль. В общем случае такие композиции и лекарственные формы содержат не менее 0,1 мас.% такого вещества.
В предпочтительную группу загустителей или гелирующих, или же суспендирующих агентов входит класс гомополимеров акриловой кислоты с сетчатой структурой, образованной алкиловыми эфирами пентаэритрита или алкиловыми эфирами сахарозы, или же класс карбомеров. Карбомеры поставляются на рынок компанией B.F.Goodrich под маркой Carbopol®. В число предпочтительных продуктов серии Carbopol входят, в частности, Carbopol 934, 940, 941, 956 и их смеси. Сополимеры лактидных и гликолидных мономеров с молекулярными массами для сополимера в пределах от примерно 1000 до примерно 120000 (среднечисловая молекулярная масса) могут быть использованы для улучшения биодоступности активных веществ. Эти полимеры описаны в патенте США №5198220 от 30 марта 1993 года и в патенте США №5242910 от 7 сентября 1993 года, принадлежащих Damani, а также в принадлежащем Mattei патенте США №4443430 от 17 апреля 1984 года.
Загустители могут быть использованы в количестве от примерно 0,1 до примерно 15%, в предпочтительном случае от примерно 2% до примерно 10%, в более предпочтительном случае от примерно 4% до примерно 8% из расчета на массу всей композиции. Более высокие концентрации могут быть использованы в капсулах, неабразивных гелях и гелях для десен.
Соответствующие настоящему изобретению композиции могут в соответствующих случаях содержать лактозу, маннит, сорбит, трехосновный фосфат кальция, двухосновный фосфат кальция, прессованный сахар, крахмал, сульфат кальция, декстрины и микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния, стеариновую кислоту, тальк, коллоидальный диоксид кремния, крахмал, натриевую соль гликолята крахмала, кросповидон, натриевое производное кроскармелозы и микрокристаллическую целлюлозу, камедь акации, трагакант, гидроксипропилцеллюлозу, растворимый крахмал, желатин, повидон, этилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропил-метилцеллюлозу и метилцеллюлозу.
Настоящее изобретение более детально описано в следующем далее примере, который предназначен только для иллюстрации, поскольку специалист легко представит себе многочисленные модификации и вариации способа.
Пример 1
Ингредиент мг/г
Микронизированный орбифлоксацин 10,0*
Микронизированный моногидрат фуроата мометазона 1,0**
Микронизированный позаконазол 1,0***
Фармакопейное (США) минеральное масло (40 сантистоксов) 685,0
Пластифицированный углеводородный гель - основа для мази (Plastibase 50W) Количество, добавляемое до 1,0 g****
Соответствующее количество орбифлоксацина определяют опытным путем с учетом содержания влаги в испытываемой серии. Соответствующее количество моногидрата фуроата мометазона определяют опытным путем с учетом содержания влаги в испытываемой серии. Лекарственная форма может быть изготовлена известным среднему специалисту в данной области способом.
Сравнительный опыт по антигрибковой активности в отношении дрожжевых грибков (Malassezia pachydermatis) у собак
Используют композицию согласно изобретению следующего состава:
1% орбифлоксацина (антибиотик)
0,1% моногидрат фуроата мометазона (кортикостероид)
0,1% позаконазола (противогрибкий триазол)
и известную композицию (сравнительную) для лечения отита следующего состава:
0,3% сульфата гентаметазина (антибиотик)
0,1% моногидрат фуроата мометазона (кортикостероид)
1% клотримазола (противогрибкий имидазол).
Введение композиции проводят через 7 дней (со дня 0 до 6), а культуру берут 48 часов после конца лечения, т.е. на день 8. Результаты опыта сведены на чертеже.
Приведенные данные свидетельствуют о неожиданно повышенной активности заявленной композиции по сравнению с известным средством, которое даже содержит десятикратное количество противогрибкового вещества.
Сравнительный опыт по переносимости композиции у собак, страдающих от ушного воспаления
Используют композицию согласно изобретению следующего состава:
1% орбифлоксацина (антибиотик)
0,1% моногидрат фуроата мометазона (кортикостероид)
0,1% позаконазола (противогрибкий триазол)
и известную композицию (сравнительную) для лечения отита следующего состава:
0,3% сульфата гентаметазина (антибиотик)
0,1% бетаметазон валерата (кортикостероид)
1% клотримазола (противогрибкий имидазол).
Введение композиции проводят через 14 дней (4 капельки в день). При этом животные, которым дают известную композицию, проявляют красные папулы, а животные, которым дают заявленную композицию, не проявляют папулы. Таким образом, предлагаемая композиция обладает улучшенной переносимостью по сравнению с известным средством.
Кроме того, заявитель проводил дополнительные опыты по безопасности и активности используемого в заявленном изобретении кортикостероида - мометазона, соответственно, моногидрата фуроата мометазона. Полученные экспериментальные данные (in vitro) однозначно свидетельствуют о том, что мометазон является неожиданно более эффективным ингибитором синтеза цитокинов (TNFα, IL-1 и IL-6), чем другие кортикоиды из группы дипропионата беклометазона, дипропионата бетаметазона, валерата ветаметазона, дексаметазона и гидрокортизона. Далее, экспериментальные данные, полученные опытом по стимуляции адренокортикотропного гормона, свидетельствуют о том, что мометазон в виде моногидрата фуроата не приводит к супрессии АСТН, тогда как, например, дексаметазон приводит к 50%-ой супрессии АСТН. Несмотря на то, что в представленных выше материалах были описаны предпочтительные варианты реализации изобретения, специалисту, к которому имеет отношение изобретение, понятно, что возможны вариации и модификации описанных вариантов реализации, которые могут быть разработаны без выхода за рамки духа и сути изобретения. В соответствии с этим подразумевается, что изобретение лимитировано только притязаниями, изложенными в формуле изобретения и применимыми к нему положениями закона.

Claims (17)

1. Фармацевтическая композиция для лечения ушной инфекции у животного, содержащая орбифлоксацин или одну из его фармацевтически приемлемых солей, эффективное количество противогрибкового фармацевтически приемлемого триазольного соединения, моногидрат фуроата мометазона и, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый носитель, где названная композиция представляет собой суспензию.
2. Композиция по п.1, где моногидрат фуроата мометазона присутствует в количестве не менее примерно 0,01%.
3. Композиция по п.1, где орбифлоксацин присутствует в количестве не менее примерно 0,1%.
4. Композиция по п.1, где эффективное количество противогрибкового фармацевтически приемлемого триазольного соединения присутствует в количестве не менее примерно 0,01%.
5. Композиция по п.4, где эффективное количество противогрибкового фармацевтически приемлемого триазольного соединения представлено позаконазолом.
6. Фармацевтическая композиция для лечения инфекции у животного, содержащая орбифлоксацин или одну из его фармацевтически приемлемых солей, эффективное количество противогрибкового соединения, представленного химической структурной формулой I
Figure 00000001

моногидрат фуроата мометазона и, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый носитель, где названная композиция представляет собой суспензию.
7. Композиция по п.6, где моногидрат фуроата мометазона присутствует в количестве не менее примерно 0,01%.
8. Композиция по п.6, где орбифлоксацин присутствует в количестве не менее примерно 0,1%.
9. Композиция по п.6, где эффективное количество противогрибкового фармацевтически приемлемого триазольного соединения присутствует в количестве не менее примерно 0,01%.
10. Фармацевтическая композиция для лечения ушной инфекции у животного, содержащая хинолоновый антибиотик, эффективное количество противогрибкового фармацевтически приемлемого триазольного соединения, мометазон или одну из его фармацевтически приемлемых солей и, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый носитель, где названная композиция представляет собой суспензию.
11. Композиция по п.10, где фармацевтически приемлемая соль мометазона представляет собой моногидрат фуроата мометазона, причем моногидрат фуроата мометазона присутствует в количестве не менее примерно 0,01%.
12. Композиция по п.10, где хинолоновый антибиотик присутствует в количестве не менее примерно 0,01%.
13. Композиция по п.10, где хинолоновый антибиотик выбирают из группы, включающей орбифлоксацин, ципрофлоксацин, данофлоксацин, эноксацин, грепафлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин, налидиксовую кислоту, норфлоксацин, офлоксацин, спарфлоксацин, марбофлоксацин, ибафлоксацин, гареноксацин, Т-3811М1, Т-3811М4, Т-3811 М6, гатифлоксацин, гемифлоксацин, моксифлоксацин, дифлоксацин, руфлоксацин, прадофлоксацин и тровафлоксацин мезилат и/или их метаболиты.
14. Композиция по п.13, где названный хинолоновый антибиотик представляет собой орбифлоксацин.
15. Композиция по п.10, где эффективное количество противогрибкового фармацевтически приемлемого триазольного соединения присутствует в количестве не менее примерно 0,01%.
16. Композиция по п.10, где эффективное количество противогрибкового фармацевтически приемлемого триазольного соединения выбирают из группы, включающей вориконазол, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, саперконазол, нетиконазол, оксиконазол, изоконазол, сульконазол, тиоконазол и/или их фармацевтически приемлемые соли.
17. Композиция по п.10, где противогрибковое фармацевтически приемлемое триазольное соединение представляет собой позаконазол.
RU2007108875/15A 2004-08-13 2005-08-10 Фармацевтическая композиция RU2394573C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60147504P 2004-08-13 2004-08-13
US60/601,475 2004-08-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007108875A RU2007108875A (ru) 2008-09-20
RU2394573C2 true RU2394573C2 (ru) 2010-07-20

Family

ID=35431350

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007108875/15A RU2394573C2 (ru) 2004-08-13 2005-08-10 Фармацевтическая композиция

Country Status (27)

Country Link
US (2) US8084445B2 (ru)
EP (1) EP1776109B1 (ru)
JP (2) JP4792032B2 (ru)
KR (1) KR101289115B1 (ru)
CN (2) CN101039668A (ru)
AR (1) AR050838A1 (ru)
AT (1) ATE418984T1 (ru)
AU (1) AU2005272925B2 (ru)
BR (1) BRPI0514098B1 (ru)
CA (1) CA2576589C (ru)
DE (1) DE602005012107D1 (ru)
DK (1) DK1776109T3 (ru)
EC (1) ECSP077239A (ru)
ES (1) ES2320360T3 (ru)
IL (1) IL181248A (ru)
MX (1) MX2007001811A (ru)
MY (1) MY145148A (ru)
NO (1) NO20073073L (ru)
NZ (1) NZ553119A (ru)
PE (1) PE20060489A1 (ru)
PL (1) PL1776109T3 (ru)
PT (1) PT1776109E (ru)
RU (1) RU2394573C2 (ru)
TW (1) TWI362261B (ru)
UA (1) UA89793C2 (ru)
WO (1) WO2006020689A1 (ru)
ZA (1) ZA200701253B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2633477C2 (ru) * 2011-11-30 2017-10-12 Тояма Кемикал Ко., Лтд. Таблетка, содержащая гидрат метансульфоната 1-циклопропил-8-(дифторметокси)-7-[(1r)-1-метил-2, 3-дигидро-1н-изоиндол-5-ил]-4-оксо-1, 4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2258980T3 (es) * 1999-08-16 2006-09-16 Revaax Pharmaceuticals Llc Composiciones farmaceuticas que comprenden acido clavulanico o derivados del mismo para el tratamiento de trastornos del comportamiento.
US6426342B2 (en) * 1999-08-16 2002-07-30 Revaax Pharmaceuticals, Llc Use of β-lactamase inhibitors as neuroprotectants
US8088820B2 (en) * 2001-04-24 2012-01-03 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Substituted tetracycline compounds for the treatment of malaria
RU2394573C2 (ru) 2004-08-13 2010-07-20 Шеринг-Плоу Лтд. Фармацевтическая композиция
DE102005055385A1 (de) * 2004-12-09 2006-06-14 Bayer Healthcare Ag Arzneimittel zur hygienischen Applikation im Ohr
DE102006010643A1 (de) * 2006-03-08 2007-09-13 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Arzneimittel enthaltend Fluorchinolone
DE102006010642A1 (de) * 2006-03-08 2007-09-27 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Arzneimittelformulierungen, enthaltend Fluorchinolone
US20090275552A1 (en) * 2006-04-28 2009-11-05 Mahesh Vithalbhai Patel Therapy for Treating Resistant Bacterial Infections
WO2008002118A1 (es) * 2006-06-27 2008-01-03 Arturo Jimenez Bayardo Una formulación oftálmica en suspensión de etabonato de loteprednol y clorhidrato de ciprofloxacina
BRPI0703127A2 (pt) * 2007-08-22 2009-04-14 Ouro Fino Participacoes E Empreendimentos Sa composição para o tratamento de otites agudas ou crÈnicas causadas por fungos e/ou bactérias em animais de companhia
BRPI0818702A2 (pt) * 2007-10-26 2015-04-22 Rexahn Pharmaceuticals Inc Formulação farmacêutica de ácido clavulânico
US20090170954A1 (en) * 2007-12-14 2009-07-02 Schering-Plough Ltd. Process for Recovering Florfenicol and Florfenicol Analogs
TW201010708A (en) * 2008-06-02 2010-03-16 Intervet Int Bv Composition comprising an antibiotic and a corticosteroid
US8318817B2 (en) * 2008-07-21 2012-11-27 Otonomy, Inc. Controlled release antimicrobial compositions and methods for the treatment of otic disorders
MX2011011459A (es) * 2009-04-29 2011-11-18 Rexahn Pharmaceuticals Inc Formulacion de clavulanato para neuroproteccion y tratamiento de trastornos neurodegenerativos.
RU2424801C1 (ru) * 2010-04-27 2011-07-27 Владимир Васильевич Агеев Средство для лечения инфекционных болезней
ES2893444T3 (es) * 2010-06-29 2022-02-09 Merck Sharp & Dohme Formulaciones de posaconazol en solución intravenosa estabilizadas mediante beta-ciclodextrina sustituida
EP2654500B1 (en) 2010-12-20 2017-07-19 Colgate-Palmolive Company Gelatin encapsulated oral care composition containing hydrophilic active, hydrophobic structuring agent and oil carrier
WO2014108872A1 (en) * 2013-01-14 2014-07-17 Wockhardt Limited Compositions and methods for treating bacterial infections
KR101473979B1 (ko) * 2013-01-18 2014-12-26 한국썸벧(주) 마보플록사신을 포함하는 약제학적 조성물
US9078853B2 (en) 2013-06-18 2015-07-14 Cmpd Licensing, Llc Dry pharmaceutical compositions for topical delivery of oral medications, nasal delivery and to treat ear disorders
CN104606141A (zh) * 2013-11-01 2015-05-13 瑞普（天津）生物药业有限公司 一种替米考星肠溶微丸
CN104983718A (zh) * 2015-07-17 2015-10-21 江西博莱大药厂有限公司 一种替米考星缓释微丸及其制备方法和应用
CN105412123B (zh) * 2015-11-06 2018-03-13 山东省千佛山医院 布地奈德联合三唑类抗真菌药物的应用及其产品
WO2017091168A1 (en) 2015-11-28 2017-06-01 Pharmacti̇ve İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. A topical spray comprising isoconazole nitrate and difluocortolone valerate
US10966946B2 (en) 2016-11-17 2021-04-06 Cmpd Licensing, Llc Compounded compositions and methods for treating pain
US11737975B2 (en) 2016-11-17 2023-08-29 Cmpd Licensing, Llc Compounded compositions and methods for treating pain
US9999604B2 (en) 2016-11-17 2018-06-19 Cmpd Licensing, Llc Compounded solutions of diclofenac and lidocaine and methods
US10525025B2 (en) 2016-11-17 2020-01-07 Cmpd Licensing, Llc Compounded compositions and methods for treating pain
US11986448B2 (en) 2016-11-17 2024-05-21 Cmpd Licensing, Llc Compounded compositions and methods for treating pain
CN109096307A (zh) * 2017-06-20 2018-12-28 赵建宇 一种33/4水头孢曲松钠化合物
US11534438B2 (en) * 2017-12-25 2022-12-27 Xiangbei Welman Pharmaceutical Co., Ltd. Composition containing piperacillin, pharmaceutical formulation thereof and use thereof
EP4041153A4 (en) * 2019-10-11 2023-10-25 Piedmont Animal Health Inc. OTIC FORMULATIONS, METHODS AND DEVICES
CN111166719A (zh) * 2019-12-31 2020-05-19 郑州都灵兽药科技有限公司 一种泰拉霉素肠溶颗粒的制备方法
CN112089695A (zh) * 2020-10-30 2020-12-18 康普药业股份有限公司 一种头孢克肟颗粒制剂及其制备方法
CN118434420A (zh) 2021-12-20 2024-08-02 英特维特国际股份有限公司 用于治疗耳感染的药物组合物

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5661151A (en) * 1993-12-21 1997-08-26 Schering Corporation Tetrahydrofuran antifungals
WO2000015234A1 (en) * 1998-09-10 2000-03-23 Schering Corporation Compositions comprising corticosteroids for treating sinusitis or otitis media
WO2003026671A1 (en) * 2001-09-21 2003-04-03 Alcon, Inc. Method of treating middle ear infections

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4141078A (en) 1975-10-14 1979-02-20 Innovated Systems, Inc. Library circulation control system
US4235892A (en) 1979-02-05 1980-11-25 Schering Corporation, Patent Dept. 1-Aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols, methods for their use as antibacterial agents and compositions useful therefor
ES488154A0 (es) 1979-02-05 1981-04-16 Schering Corp Un procedimiento para la preparacion de un compuesto d-(treo-1-aril-2-acilamido-3-fluor-1-propanol
NZ199808A (en) 1981-03-03 1986-06-11 Maciver K J A & Sons Machine for renting video tape cassettes:individual compartment for each cassette
US4820695A (en) 1982-09-13 1989-04-11 Eli Lilly And Company C-20-dihydro-deoxy-(cyclic amino)-derivatives of macrolide antibiotics
US4443430A (en) 1982-11-16 1984-04-17 Ethicon, Inc. Synthetic absorbable hemostatic agent
US5105009A (en) 1983-06-02 1992-04-14 Zambon S.P.A. Intermediates for the preparation of 1-(phenyl)-1-hydroxy-2-amino-3-fluoropropane derivatives
IT1173213B (it) 1984-02-03 1987-06-18 Zambon Spa Procedimento per fluorurare alcuni derivati dall'1l-fenil-2-ammino-1,3-propandiolo e loro intermedi
US5332835A (en) 1984-02-03 1994-07-26 Zambon S.P.A. Process for fluorinating 1-phenyl-2-amino-1,3-propanediol compounds and new oxazoline compounds useful in this process
US4582918A (en) 1984-09-19 1986-04-15 Schering Corporation Preparation of intermediates for (threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols
US4973750A (en) 1984-09-19 1990-11-27 Schering Corporation Preparation of (threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols
US4812629A (en) 1985-03-06 1989-03-14 Term-Tronics, Incorporated Method and apparatus for vending
US5104868A (en) 1988-06-21 1992-04-14 Pfizer Inc. Tricyclic derivatives of 7-substituted-6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acids and esters
US5095195A (en) 1988-08-03 1992-03-10 Thru-The-Wall Corporation Automated videocassette dispensing terminal with reservation feature
US5594228A (en) 1988-08-25 1997-01-14 Symbol Technologies, Inc. Self-checkout, point-of-transaction system including deactivatable electro-optically coded surveillance tags
US5227494A (en) 1988-09-14 1993-07-13 Schering Corporation Process for preparing oxazoline compounds
US4876352A (en) 1988-09-14 1989-10-24 Schering Corporation Pressurized fluorination of hydroxy alkyl groups
US5491139A (en) 1988-10-24 1996-02-13 The Procter & Gamble Company Antimicrobial quinolonyl lactams
CA2001203C (en) 1988-10-24 2001-02-13 Thomas P. Demuth, Jr. Novel antimicrobial dithiocarbamoyl quinolones
US5007518A (en) 1989-02-13 1991-04-16 Sam Crivello Apparatus for renting articles
US5198220A (en) 1989-11-17 1993-03-30 The Procter & Gamble Company Sustained release compositions for treating periodontal disease
SG47533A1 (en) 1990-04-18 1998-04-17 Procter & Gamble Pharma Antimicrobial quinolonyl lactams
CZ286239B6 (cs) 1990-10-25 2000-02-16 Schering Corporation Způsob přípravy florfenikolu, jeho analogy a oxazolinové meziprodukty
US5242910A (en) 1992-10-13 1993-09-07 The Procter & Gamble Company Sustained release compositions for treating periodontal disease
US5646163A (en) 1992-10-30 1997-07-08 The Procter & Gamble Company Quinolone 5-(N-heterosubstituted amino) antimicrobials
US5352832A (en) 1992-12-18 1994-10-04 Schering Corporation Asymmetric process for preparing florfenicol, thiamphenicol chloramphenicol and oxazoline intermediates
KR0148277B1 (ko) 1993-01-18 1998-11-02 채영복 신규한 플루오르퀴놀론계 유도체 및 그의 제조방법
WO1994025464A1 (en) 1993-04-24 1994-11-10 Korea Research Institute Of Chemical Technology Novel quinolone carboxylic acid derivatives and process for preparing the same
CN1041202C (zh) 1993-08-13 1998-12-16 同和药品工业株式会社 一种具有药物活性的喹诺酮羧酸衍生物
FR2711524B1 (fr) 1993-10-21 1995-11-24 Rhone Dpc Europ Procédé de préparation de compositions orales contenant des quinolones.
CA2175804C (en) 1993-11-04 2003-02-25 Peter Y. Zhou Method and apparatus for automatically desensitizing sensor elements
TW377349B (en) * 1993-12-21 1999-12-21 Schering Corp Tetrahydrofuran antifungals
FI972103A7 (fi) 1994-11-18 1997-05-16 Upjohn Co Fluorokinolonin uusi fysikaalisesti stabiili kiinteä muoto
US5777884A (en) 1995-10-16 1998-07-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Article inventory tracking and control system
US5834472A (en) 1996-05-24 1998-11-10 Schering Corporation Antifungal composition with enhanced bioavailability
US5846971A (en) 1996-06-28 1998-12-08 Schering Corporation Oral antifungal composition
US5663361A (en) 1996-08-19 1997-09-02 Schering Corporation Process for preparing intermediates to florfenicol
US5990794A (en) * 1996-09-26 1999-11-23 Sensormatic Electronics Corporation Apparatus for data communication and deactivation of electronic article surveillance tags
JP3892085B2 (ja) 1996-10-04 2007-03-14 東興薬品工業株式会社 動物用点耳クリーム剤
US6025780A (en) 1997-07-25 2000-02-15 Checkpoint Systems, Inc. RFID tags which are virtually activated and/or deactivated and apparatus and methods of using same in an electronic security system
PL340606A1 (en) * 1997-10-22 2001-02-12 Jens Ponikau Methods of and materials for treating and preventing mucositis
US6232870B1 (en) * 1998-08-14 2001-05-15 3M Innovative Properties Company Applications for radio frequency identification systems
US6169483B1 (en) 1999-05-04 2001-01-02 Sensormatic Electronics Corporation Self-checkout/self-check-in RFID and electronics article surveillance system
US6333692B1 (en) 1999-07-06 2001-12-25 Ats Money Systems Inc. Security tag deactivation system
US20020067267A1 (en) * 2000-03-15 2002-06-06 Richard Kirkham Package identification system
CN1137899C (zh) 2000-03-16 2004-02-11 上海华联制药有限公司 17,21-酯取代的1,4-二烯-3-酮-9,11-环氧甾体化合物
AU2001261748A1 (en) 2000-05-19 2001-12-03 Alcon Laboratories Inc. Antibiotic compositions for treatment of the eye, ear and nose
US20020037877A1 (en) * 2000-07-26 2002-03-28 Alcon Universal Ltd. Pharmaceutical suspension compositions lacking a polymeric suspending agent
EP1383780A1 (en) 2001-04-27 2004-01-28 Pfizer Products Inc. Process for preparing 4"-substituted-9-deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycin a derivatives
CN1688306A (zh) 2002-09-23 2005-10-26 先灵公司 泊沙康唑用于治疗真菌感染的用途
US20050159369A1 (en) * 2003-08-20 2005-07-21 Qtm Llc Method of treatment of otitis externa
RU2394573C2 (ru) 2004-08-13 2010-07-20 Шеринг-Плоу Лтд. Фармацевтическая композиция
TW201010708A (en) 2008-06-02 2010-03-16 Intervet Int Bv Composition comprising an antibiotic and a corticosteroid

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5661151A (en) * 1993-12-21 1997-08-26 Schering Corporation Tetrahydrofuran antifungals
WO2000015234A1 (en) * 1998-09-10 2000-03-23 Schering Corporation Compositions comprising corticosteroids for treating sinusitis or otitis media
WO2003026671A1 (en) * 2001-09-21 2003-04-03 Alcon, Inc. Method of treating middle ear infections

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KUMAR А ВТ AL: "Treatment of otitis extema m dogs associated with malassezia pachydermatis" Indian veterinary journal, MADRAS, IN, vol. 79, no.7, July 2002 (2002-07), pages 727-729. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2633477C2 (ru) * 2011-11-30 2017-10-12 Тояма Кемикал Ко., Лтд. Таблетка, содержащая гидрат метансульфоната 1-циклопропил-8-(дифторметокси)-7-[(1r)-1-метил-2, 3-дигидро-1н-изоиндол-5-ил]-4-оксо-1, 4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006020689A1 (en) 2006-02-23
NO20073073L (no) 2007-06-15
AU2005272925B2 (en) 2011-02-10
TW200621238A (en) 2006-07-01
CN102499928A (zh) 2012-06-20
NZ553119A (en) 2010-11-26
KR101289115B1 (ko) 2013-07-23
IL181248A (en) 2014-07-31
AU2005272925A1 (en) 2006-02-23
ZA200701253B (en) 2008-07-30
BRPI0514098A (pt) 2008-05-27
AR050838A1 (es) 2006-11-29
DE602005012107D1 (de) 2009-02-12
US8084445B2 (en) 2011-12-27
US20120058964A1 (en) 2012-03-08
MX2007001811A (es) 2007-03-26
KR20070041571A (ko) 2007-04-18
HK1098368A1 (en) 2007-07-20
UA89793C2 (ru) 2010-03-10
ECSP077239A (es) 2007-03-29
RU2007108875A (ru) 2008-09-20
US8609645B2 (en) 2013-12-17
MY145148A (en) 2011-12-30
US20060122159A1 (en) 2006-06-08
CN101039668A (zh) 2007-09-19
EP1776109A1 (en) 2007-04-25
IL181248A0 (en) 2007-07-04
BRPI0514098B1 (pt) 2021-01-19
PT1776109E (pt) 2009-03-25
ES2320360T3 (es) 2009-05-21
TWI362261B (en) 2012-04-21
JP2011178811A (ja) 2011-09-15
CA2576589A1 (en) 2006-02-23
JP2008509913A (ja) 2008-04-03
CA2576589C (en) 2013-11-12
PE20060489A1 (es) 2006-06-19
EP1776109B1 (en) 2008-12-31
JP4792032B2 (ja) 2011-10-12
PL1776109T3 (pl) 2009-06-30
DK1776109T3 (da) 2009-05-04
ATE418984T1 (de) 2009-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2394573C2 (ru) Фармацевтическая композиция
US10045940B2 (en) Composition comprising an antibiotic and a corticosteroid
WO2008116890A2 (en) Pharmaceutical compositions comprising flibanserin and a further agent in the treatment of sexual disorders
US20150283120A1 (en) Antibiotic methods and compositions for bacteria infections
HK1098368B (en) Pharmaceutical formulation comprising an antibiotic, a triazole and a corticosteroid
JP2020183415A (ja) 発泡剤を含む抗微生物組成物
HK1156876B (en) Composition comprising an antibiotic and a corticosteroid

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20150729