RU2373196C2 - Способ получения n-аминопиперидина и его солей - Google Patents
Способ получения n-аминопиперидина и его солей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2373196C2 RU2373196C2 RU2007107806/04A RU2007107806A RU2373196C2 RU 2373196 C2 RU2373196 C2 RU 2373196C2 RU 2007107806/04 A RU2007107806/04 A RU 2007107806/04A RU 2007107806 A RU2007107806 A RU 2007107806A RU 2373196 C2 RU2373196 C2 RU 2373196C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- solvent
- compound
- treated
- aminopiperidine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- LWMPFIOTEAXAGV-UHFFFAOYSA-N piperidin-1-amine Chemical compound NN1CCCCC1 LWMPFIOTEAXAGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- DVMSBIVGIAGNNI-UHFFFAOYSA-N piperidin-1-ylcarbamic acid Chemical compound OC(=O)NN1CCCCC1 DVMSBIVGIAGNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical group C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OWIUPIRUAQMTTK-UHFFFAOYSA-M n-aminocarbamate Chemical compound NNC([O-])=O OWIUPIRUAQMTTK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- -1 bromohydrate Chemical class 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYSYZMNJHYOXGN-UHFFFAOYSA-N ethyl n-aminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)NN VYSYZMNJHYOXGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 0 *OC(NN1CCCCC1)=* Chemical compound *OC(NN1CCCCC1)=* 0.000 description 1
- IBODDUNKEPPBKW-UHFFFAOYSA-N 1,5-dibromopentane Chemical compound BrCCCCCBr IBODDUNKEPPBKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIGNJOEVBTPJJ-UHFFFAOYSA-N 3,3-dibromopentane Chemical compound CCC(Br)(Br)CC NTIGNJOEVBTPJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N Chloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWSDONTXWQOZFN-UHFFFAOYSA-N N-nitrosopiperidine Chemical compound O=NN1CCCCC1 UWSDONTXWQOZFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 1
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- GVLGAFRNYJVHBC-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrobromide Chemical compound O.Br GVLGAFRNYJVHBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXESBRNYONQKLV-UHFFFAOYSA-N n-piperidin-1-ylacetamide Chemical compound CC(=O)NN1CCCCC1 SXESBRNYONQKLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYNNMCSSNSWOOW-UHFFFAOYSA-N piperidin-1-amine;hydrobromide Chemical compound Br.NN1CCCCC1 KYNNMCSSNSWOOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/28—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/28—Nitrogen atoms
- C07D295/30—Nitrogen atoms non-acylated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/98—Nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения N-аминопиперидина формулы ! ! и его солей с органическими или неорганическими кислотами, отличающийся тем, что: ! a) карбазат формулы: ! ! в которой R означает (C1-C6)алкильную, фенильную или бензильную группу, обрабатывают 1,5-дигалогенидпентилом формулы: ! ! в которой Hal означает атом галогена; ! b) полученный пиперидин-1-илкарбамат формулы: ! ! в которой R принимает значение, как определено выше, обрабатывают в кислой среде или в основной среде, чтобы получить соединение формулы (I). Технический результат - новый способ получения N-аминопиперидина. 6 з.п. ф-лы.
Description
Объектом настоящего изобретения является новый способ получения N-аминопиперидина формулы:
В литературе известно несколько способов получения N-аминопиперидина:
- способ Рашига, с применением пиперидина и хлорамина;
- способ с участием гидразина и N-ацетиламинопиперидина;
- способ с участием N-нитрозопиперидина (Lunn, Keefer, J. Org. Chem. 1984, 49 (19), 3470);
- способ с участием глутаральдегида и бензотриазола (Katritzky A.R., Wei-Quiang Fan, J. Org. Chem. 1990, 55, 3205-3209).
Способ получения N-аминопиперидина (I) и его солей по настоящему изобретению отличается тем, что:
a) карбазат формулы:
NH2-NH-COOR (II),
в которой R означает (C1-C6)алкильную, фенильную или бензильную группу, обрабатывают 1,5-дигалогенидпентилом:
Hal-(CH2)5-Hal (III),
в которой Hal означает атом галогена;
b) полученный таким путем пиперидин-1-илкарбамат формулы:
в которой R означает (C1-C6)алкильную, фенильную или бензильную группу, обрабатывают в кислой среде или основной среде, чтобы получить ожидаемый N-аминопиперидин.
При необходимости, под действием органической или неорганической кислоты можно получить соль N-аминопиперидина (I).
Под атомом галогена понимается атом брома, хлора или йода.
Этап a) проводится в растворителе, таком как ацетонитрил или толуол, при температуре, лежащей в интервале от температуры окружающей среды до температуры кипения растворителя.
Этап b) проводится либо в кислой среде, например в присутствии соляной или бромистоводородной кислоты, либо в основной среде, например в присутствии углекислого калия или соды, в растворителе, таком как вода или этанол, и при температуре, составляющей от температуры окружающей среды до температуры кипения растворителя.
Согласно предпочтительному способу осуществления настоящего изобретения на этапе a) соединение формулы (II), в которой R означает этильный радикал, обрабатывают соединением формулы (III), в которой Hal означает атом брома, в ацетонитриле, при нагревании растворителя с обратным холодильником.
Согласно предпочтительному способу осуществления настоящего изобретения на этапе b) соединение формулы (IV), в которой R означает этильный радикал, обрабатывают содой в воде при нагревании растворителя с обратным холодильником.
Предпочтительно, получают соль N-аминопиперидина, такую как бромгидрат, хлоргидрат или оксалат. Например, можно получить бромгидрат N-аминопиперидина в растворителе, таком как метил-трет-бутиловый эфир (МТБЭ).
ПРИМЕР
A - Пиперидин-1-ил-этилкарбамат
Готовят смесь 565,3 г этилкарбазата в 373 мл ацетонитрила. В эту смесь, доведенную до температуры кипения с обратным холодильником, вливают 415,4 г 1,5-дибромпентана. Кипение с обратным холодильником поддерживается в течение 3 часов. Ацетонитрил удаляют путем концентрирования в вакууме. Полученный таким образом остаток растворяют в смеси толуол/вода. Двухфазную смесь доводят до pH 5 добавлением NaOH концентрации 30%. Водную фазу сливают и повторно экстрагируют толуолом. В объединенные толуольные фазы добавляют воду и 36%-ную HCl. "Обогащенную" водную фазу промывают 3-4 раза метил-трет-бутиловым эфиром (МТБЭ), чтобы удалить лишнее (примеси, диэтилкарбазат, остаточный дибромпентан). Кислую водную фазу подщелачивают NaOH, затем NaHCO3 в присутствии толуола. Водную фазу повторно экстрагируют толуолом. Толуольные фазы промывают по отдельности водой, чтобы избавиться от остаточного этилкарбазата. Толуольные фазы концентрируют досуха. Получают 252 г ожидаемого продукта в виде белого порошка, который очищают рекристаллизацией в метилциклогексане.
Спектр 1H-ЯМР при 300 МГц: δ(ppm): 1,23:т:3H; 4,14:квадруплет:2H; 2,70:т:4H; 1,66:квинтет:4H; 1,36:квинтет:2H; 5,54:с:1H.
B - N-аминопиперидин
Смесь 160 г соединения, полученного на предыдущем этапе, 214 мл воды и 120 г гранулированной соды в течение трех часов кипятят с обратным холодильником при продувке аргоном. После охлаждения вводят 640 мл МТБЭ перед фильтрованием имеющейся неорганики. Таким путем получают неочищенный раствор N-аминопиперидина в МТБЭ.
C - Получение неочищенного бромгидрата N-аминопиперидина
Примерно 1 объем смеси этанола 36% (вес./вес.) и бромисто-водородной кислоты в течение 0,5 часа и при 25°C приливают к раствору N-аминопиперидина в МТБЭ, полученному на предыдущем этапе. Наблюдается образование осадка, который продолжают перемешивать в течение 1 часа. Бромгидрат фильтруют при 20°C, промывают этанолом, затем МТБЭ, затем сушат в вакууме при 45-50°C и получают 156 г ожидаемого соединения. Т плавл. 177-177,5°C (согласно литературе 174-175°C).
Claims (7)
1. Способ получения N-аминопиперидина формулы
и его солей с органическими или неорганическими кислотами, отличающийся тем, что
a) карбазат формулы
в которой R означает (C1-C6)алкильную, фенильную или бензильную группу, обрабатывают 1,5-дигалогенидпентилом формулы
в которой Hal означает атом галогена;
b) полученный пиперидин-1-илкарбамат формулы
в которой R принимает значение, как определено выше, обрабатывают в кислой среде или в основной среде, чтобы получить соединение формулы (I).
и его солей с органическими или неорганическими кислотами, отличающийся тем, что
a) карбазат формулы
в которой R означает (C1-C6)алкильную, фенильную или бензильную группу, обрабатывают 1,5-дигалогенидпентилом формулы
в которой Hal означает атом галогена;
b) полученный пиперидин-1-илкарбамат формулы
в которой R принимает значение, как определено выше, обрабатывают в кислой среде или в основной среде, чтобы получить соединение формулы (I).
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на этапе a) реакцию проводят в растворителе, выбранном из ацетонитрила или толуола, при температуре, находящейся в интервале от температуры окружающей среды до температуры кипения растворителя.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что на этапе b) реакцию проводят с использованием либо кислоты, выбранной из соляной кислоты или бромистоводородной кислоты, либо основания, выбранного из углекислого калия или соды, в растворителе, выбранном из воды или этанола, при температуре, находящейся в интервале от температуры окружающей среды до температуры кипения растворителя.
4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что на этапе a) соединение формулы (II), в которой R означает этильный радикал, обрабатывают соединением формулы (III), в которой Hal означает атом брома, в ацетонитриле, при кипении растворителя с обратным холодильником.
5. Способ по п.1 или 3, отличающийся тем, что на этапе b) соединение формулы (IV), в которой R означает этильный радикал, обрабатывают содой, в воде при кипении растворителя с обратным холодильником.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что получают соль соединения формулы (I), выбранную из бромгидрата, хлоргидрата или оксалата.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что получают бромгидрат соединения формулы (I) в метил-трет-бутиловом эфире.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0408700 | 2004-08-05 | ||
| FR0408700A FR2874013B1 (fr) | 2004-08-05 | 2004-08-05 | Procede de preparation de la n-aminopiperidine et de ses sels |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007107806A RU2007107806A (ru) | 2008-09-10 |
| RU2373196C2 true RU2373196C2 (ru) | 2009-11-20 |
Family
ID=34947045
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007107806/04A RU2373196C2 (ru) | 2004-08-05 | 2005-08-02 | Способ получения n-аминопиперидина и его солей |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20070173648A1 (ru) |
| EP (1) | EP1776341A1 (ru) |
| JP (1) | JP2008509114A (ru) |
| KR (1) | KR20070048765A (ru) |
| CN (1) | CN101001839A (ru) |
| AR (1) | AR050089A1 (ru) |
| AU (1) | AU2005279087A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0514076A (ru) |
| CA (1) | CA2576718A1 (ru) |
| FR (1) | FR2874013B1 (ru) |
| IL (1) | IL180870A0 (ru) |
| MX (1) | MX2007001140A (ru) |
| RU (1) | RU2373196C2 (ru) |
| TW (1) | TW200621713A (ru) |
| UY (1) | UY29045A1 (ru) |
| WO (1) | WO2006024778A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2864081B1 (fr) * | 2003-12-17 | 2006-04-28 | Isochem Sa | Procede de synthese de derives de cycloalkyl-hydrazines exocycliques et de derives d'heterocycloalkyl-hydrazines exocycliques. |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE338609C (de) | 1919-10-15 | 1921-06-22 | Fritz Sommer Dr | Verfahren zur Darstellung von Hydrazin und dessen Alkyl- oder Arylsubstitutionsprodukten |
| US3317607A (en) * | 1959-07-30 | 1967-05-02 | Fmc Corp | Chemical reduction of nitrosamines |
| DE4138142C2 (de) * | 1991-11-20 | 1996-04-25 | Cassella Ag | Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-2,6-dimethylpiperidin |
| US5977360A (en) * | 1996-12-27 | 1999-11-02 | Japan Hydrazine Co., Ltd. | Process for producing cyclic hydrazine derivatives, tetra-hydropyridazine and hexahydropyridazine |
| JP4118559B2 (ja) * | 2001-12-19 | 2008-07-16 | 日本曹達株式会社 | 脂環式ヒドラジンの製造方法 |
| JP2004137181A (ja) * | 2002-10-17 | 2004-05-13 | Nippon Soda Co Ltd | Ｎ−アミノピペリジンの製造法 |
| JP2004137182A (ja) * | 2002-10-17 | 2004-05-13 | Nippon Soda Co Ltd | Ｎ−アミノピペリジンの製造方法 |
-
2004
- 2004-08-05 FR FR0408700A patent/FR2874013B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-08-02 EP EP05796225A patent/EP1776341A1/fr not_active Withdrawn
- 2005-08-02 AR ARP050103210A patent/AR050089A1/es active IP Right Grant
- 2005-08-02 CN CNA2005800263491A patent/CN101001839A/zh active Pending
- 2005-08-02 RU RU2007107806/04A patent/RU2373196C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-08-02 KR KR1020077005078A patent/KR20070048765A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-08-02 CA CA002576718A patent/CA2576718A1/fr not_active Abandoned
- 2005-08-02 WO PCT/FR2005/002016 patent/WO2006024778A1/fr active Application Filing
- 2005-08-02 AU AU2005279087A patent/AU2005279087A1/en not_active Abandoned
- 2005-08-02 JP JP2007524372A patent/JP2008509114A/ja active Pending
- 2005-08-02 MX MX2007001140A patent/MX2007001140A/es active IP Right Grant
- 2005-08-02 BR BRPI0514076-5A patent/BRPI0514076A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-08-02 UY UY29045A patent/UY29045A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-08-04 TW TW094126537A patent/TW200621713A/zh unknown
-
2007
- 2007-01-22 IL IL180870A patent/IL180870A0/en unknown
- 2007-01-22 US US11/625,367 patent/US20070173648A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-06-30 US US12/164,379 patent/US7951952B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR050089A1 (es) | 2006-09-27 |
| AU2005279087A1 (en) | 2006-03-09 |
| TW200621713A (en) | 2006-07-01 |
| CA2576718A1 (fr) | 2006-03-09 |
| FR2874013B1 (fr) | 2006-09-29 |
| JP2008509114A (ja) | 2008-03-27 |
| KR20070048765A (ko) | 2007-05-09 |
| RU2007107806A (ru) | 2008-09-10 |
| MX2007001140A (es) | 2007-04-19 |
| US20080306274A1 (en) | 2008-12-11 |
| FR2874013A1 (fr) | 2006-02-10 |
| IL180870A0 (en) | 2009-02-11 |
| EP1776341A1 (fr) | 2007-04-25 |
| WO2006024778A1 (fr) | 2006-03-09 |
| US7951952B2 (en) | 2011-05-31 |
| CN101001839A (zh) | 2007-07-18 |
| US20070173648A1 (en) | 2007-07-26 |
| BRPI0514076A (pt) | 2008-05-27 |
| UY29045A1 (es) | 2006-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2011518173A5 (ru) | ||
| JP6014912B2 (ja) | ベンダムスチンアルキルエステル、ベンダムスチン、およびそれらの誘導体の製造のためのプロセス | |
| MXPA01012727A (es) | Preparacion de piperidin 4-onas sustituidas. | |
| RU2373196C2 (ru) | Способ получения n-аминопиперидина и его солей | |
| KR101726116B1 (ko) | 치환된 피롤리딘-2-카복스아미드의 비대칭 합성 | |
| JPS63145286A (ja) | 二環性イミダゾ−ル誘導体 | |
| DK146762B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2,6-dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(2'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carboxylsyreisobutylester | |
| KR20160002822A (ko) | Bace1 억제제의 합성 | |
| WO2008000818A1 (en) | Fluorinated indoleamides useful as ligands of the orl-1 receptor | |
| Reddy et al. | A clean and rapid synthesis of 5-amino and 5-alkoxycarbonylpyrazoles using montomorillonite under acid free conditions | |
| JP7252978B2 (ja) | ２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）安息香酸を調製するためのプロセス | |
| RU2571417C2 (ru) | Способ получения n-замещенной 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты | |
| WO2006129781A1 (ja) | ジベンズオキセピン誘導体の製造方法 | |
| JP2848165B2 (ja) | 非対称ジヒドロピリジン誘導体の製造法 | |
| CA1221966A (en) | Hydroxyimino and alkoxyimino derivatives of 1,4- dihydropyridine, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom | |
| CN104628647A (zh) | 3-甲基-1-(3,4-二甲基苯基)-2-吡唑啉-5-酮的制备方法 | |
| WO2004039785A1 (en) | Process for the preparation of pyrrolidinyl ethylamine compounds via a copper-mediated aryl amination | |
| CS225004B1 (en) | The production of the derivate of 3-amine-delta raised to the square-pyrasoline | |
| CN1032254C (zh) | 肼的选择性酰化作用 | |
| Shiraiwa et al. | Optical resolution by preferential crystallization of (RS)-2-benzoylamino-2-benzyl-3-hydroxypropanoic acid and its use in synthesizing optically active 2-amino-2-methyl-3-phenylpropanoic acid | |
| JP2005520805A5 (ru) | ||
| WO2003097634A1 (fr) | Procede de production d'un derive d'acide carboxylique et quinoloneprocede de production d'un derive d'acide carboxylique et quinolone | |
| JPH0733374B2 (ja) | フエニルイミダゾ−ル誘導体 | |
| JP2912570B2 (ja) | アミノケトン誘導体のラセミ化方法 | |
| CN1126740C (zh) | 哌啶羧酰胺衍生物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100803 |