RU2289403C2 - Фармацевтическая композиция на основе афобазола - Google Patents
Фармацевтическая композиция на основе афобазола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2289403C2 RU2289403C2 RU2004123356/15A RU2004123356A RU2289403C2 RU 2289403 C2 RU2289403 C2 RU 2289403C2 RU 2004123356/15 A RU2004123356/15 A RU 2004123356/15A RU 2004123356 A RU2004123356 A RU 2004123356A RU 2289403 C2 RU2289403 C2 RU 2289403C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- afobazole
- starch
- lactose
- amount
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 9
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- WWNUCVSRRUDYPP-UHFFFAOYSA-N fabomotizole Chemical compound N1C2=CC(OCC)=CC=C2N=C1SCCN1CCOCC1 WWNUCVSRRUDYPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229960000871 fabomotizole Drugs 0.000 claims description 25
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 11
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 10
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 claims description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 abstract description 2
- MYSRFAUFQZYTOV-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(6-ethoxy-1h-benzimidazol-2-yl)sulfanyl]ethyl]morpholine;hydrochloride Chemical compound Cl.N1C2=CC(OCC)=CC=C2N=C1SCCN1CCOCC1 MYSRFAUFQZYTOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 abstract 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 14
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 6
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 4
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 241001536374 Indicator indicator Species 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- OFMVMQZFMVQDFO-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(6-ethoxy-1h-benzimidazol-2-yl)sulfanyl]ethyl]morpholine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.N=1C2=CC(OCC)=CC=C2NC=1SCCN1CCOCC1 OFMVMQZFMVQDFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- -1 magnesium stearate Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики, в частности к фармакологии, и касается фармацевтической композиции, содержащей в качестве действующего вещества лекарственный препарат афобазол. Изобретение заключается в том, что указанная фармацевтическая композиция в форме таблеток содержит лекарственный препарат афобазол (5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио]-бензимидазола дигидрохлорид), проявляет выраженную анксиолитическую активность в широком диапазоне доз. Композиция содержит малое количество целевых добавок, таких как лактоза, крахмал, поливинилпирролидон, стеариновая кислота или ее соль. Изобретение обеспечивает легкое высвобождение активного вещества, что обеспечивает его высокую биодоступность. Таблетки отвечают всем требованиям Государственной фармакопии XI издания. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и касается фармацевтической композиции, содержащей в качестве действующего вещества лекарственный препарат афобазол, а также к указанной фармацевтической композиции в форме таблеток.
Лекарственный препарат афобазол (5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио]-бензимидазола дигидрохлорид) проявляет выраженную анксиолитическую активность в широком диапозоне доз, не сопровождающуюся при этом побочными эффектами, свойственными широко применяемыми в клинической практике транквилизаторам бензодиазепинового ряда - седативным, снотворным и миорелаксантным (Патент РФ №2061686, опубликованный в Бюллетене изобретений №16, 1996 г.).
Для достижения наибольшего эффекта препарата афобазол в медицинской практике его необходимо применять в дозированных формах, содержащих небольшое количество активного ингредиента (например, 1-20 мг). Однако некоторые физические свойства этого лекарства обуславливают сложность в создании композиций, пригодных для получения таблеток. Например, афобазол представляет собой рыхлый материал с относительно небольшой насыпной плотностью и насыпным весом. Это затрудняет введение лекарства в небольшую по размеру таблетку, однородную по плотности, твердости и другим желательным для таблетки свойствам. Кроме того, афобазол обладает некоторыми нежелательными характеристиками текучести, например является липким и может налипать на поверхности, например на поверхности форм для таблетирования и поверхности штампов, вызывая проблемы при формовании таблеток, особенно на высокоскоростном прессе.
Вышеизложенное свидетельствует о необходимости разработки фармацевтической композиции на основе афобазола, обладающей хорошими свойствами для формования таблеток, отвечающих всем требованиям Государственной фармакопеи XI издания.
Сущность изобретения заключается в разработке фармацевтической композиции на основе афобазола, содержащей терапевтически эффективное количество афобазола и целевые добавки, в качестве которых используют лактозу, крахмал, целлюлозу микрокристаллическую (МКЦ), поливинилпирролидон, стеариновую кислоту или ее соли при следующем соотношении компонентов на одну таблетку, г:
| Афобазол | 0,001-0,020 |
| Крахмал | 0,0096-0,192 |
| МКЦ | 0,008-0,16 |
| Лактоза | 0,0097-0,194 |
| Поливинилпирролидон | 0,0014-0,028 |
| Стеариновая кислота или ее соль | 0,0003-0,006 |
В качестве наполнителя в композиции данного изобретения может применяться одно или более соединений, способных обеспечить получение таблетки нужной массы. Желательно применять наполнитель в количестве, близком к нижнему пределу интервала веса наполнителя. Предпочтительными наполнителями являются неорганические фосфаты, такие как двухосновный фосфат кальция, сахара, такие как лактоза водная или лактоза безводная; и целлюлоза или производные целлюлозы, такие как микрокристаллическая целлюлоза.
В качестве связующего вещества в композиции данного изобретения может применяться одно или несколько соединений, способных облегчать гранулирование афобазола в более плотные и большего размера и/или более свободнотекучие частицы. Предпочтительными связующими веществами являются целлюлоза или производные целлюлозы, такие как натриевая карбоксиметилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-6%), этилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-3%) гидроксиэтилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-5%), гидроксипропилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-6%), гидроксипропилметилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-5%) или метилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-6%); желатин (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2-10%); поливинилпирролидон (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2-20%); или крахмал (наиболее предпочтительно примененный в количестве 5-20%).
В качестве дезинтегрирующего вещества в композиции данного изобретения может применяться одно или несколько соединений, способных облегчать диспергирование таблетки, полученной из композиции, при контакте таблетки с водной средой. Предпочтительными дезинтегрирующими веществами являются целлюлоза или производные целлюлозы, такие как натрийкарбоксиметилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-6%), микрокристаллическая целлюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 5-15%), порошкообразная целлюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 5-15%) или натрийкроскармелоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-5%), кросповидон (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2-5%), предварительно желатинированный крахмал (наиболее предпочтительно примененный в количестве 5-10%), натрий крахмал гликолят (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2-8%) или крахмал (наиболее предпочтительно примененный в количестве 3-15%).
В качестве скользящего вещества в композиции данного изобретения может применяться одно или более соединений, способных устранить проблемы, связанные с формованием таблеток, такие как высвобождение из формовочного аппарата изготовленных из композиции таблеток, устранение налипания на поверхность верхнего или нижнего пресса для формования таблеток. Предпочтительными скользящими являются жирные кислоты или производные жирных кислот, такие как стеарат кальция (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,5-2%), глицеринмоностеарат (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,5-2%), глицерилпальмитостеарат (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,2-2%), стеарат магния (наиболее предпочтительно примененный в количестве 1-2%).
В качестве наполнителя в данном составе используется лактоза безводная. Крахмал предпочтительно используют картофельный и/или кукурузный. Микрокристаллическая целлюлоза используется как дезинтегратор. Для связывания частиц при грануляции используется преимущественно 10% раствор поливинилпирролидона и 5% раствор крахмального клейстера. В качестве скользящего вещества используются соли стеариновой кислоты, преимущественно стеарат магния.
Фармацевтическая композиция выполнена в твердой форме, преимущественно в виде таблетки, содержащей 0,001-0,020 г афобазола.
Способы изготовления:
Таблетки могут быть получены из композиций данного изобретения любым подходящим способом получения таблеток. Предпочтительно таблетки получают из композиций данного изобретения с помощью влажного гранулирования. Один из таких способов включает следующие стадии:
I. получение гранул, содержащих активное лекарственное средство:
I.1 смешение афобазола, части наполнителя (предпочтительно от приблизительно 5 до приблизительно 80% общего количества наполнителя), части дезинтегрирующего вещества (предпочтительно от приблизительно 50 до приблизительно 80% общего количества дезинтегрирующего вещества), связующего вещества и для получения порошкообразной смеси и, необязательно, рассев смеси (например, размол для измельчения крупных частиц);
I.2 повторное перемешивание;
I.3 гранулирование смеси с гранулирующей жидкостью с получением гранул (например, используя высокоскоростной смеситель/гранулятор);
I.4 сушка гранул (например, в печи или предпочтительно в сушилке с псевдоожиженным слоем); и
I.5 рассев высушенных гранул (например, измельчением или просеиванием через сито);
II получение смеси гранул определенного размера, полученных на стадии (I.5), с "внегранульной" композицией (композицией, в которую вносят гранулы, полученные на стадии (I.5):
II.1 смешение остальной части наполнителя, остальной части дезинтегрирующего вещества, (причем один или более из этих компонентов могут быть предварительно смешаны и размер их частиц доведен до нужного значения (например, помолом для измельчения крупных частиц), и повторно смешаны) с гранулами определенного размера, полученными на стадии (I.5) с получением гранульной смеси; и
II.2 смешение скользящего с гранульной смесью; и
III прессование смеси, полученной на стадии (II.2), для получения таблеток (например, с использованием пресса для формования таблеток).
Твердые исходные материалы данных композиций предпочтительно перед применением просеивают через сито. Весовое отношение воды (предпочтительно очищенной воды или воды для инъекции) к твердым материалам, примененным на стадии (I.3), предпочтительно находится в области от приблизительно 25% до приблизительно 60%.
Возможные варианты получения таблеток афобазола методом влажной грануляции.
1. Гранулирование лекарственного вещества с наполнителем с использованием раствора связующего.
2. Гранулирование смеси лекарственного вещества, наполнителя и связующего с использованием чистого растворителя.
3. Гранулирование смеси лекарственного вещества с наполнителем и частью связующего с использованием раствора оставшейся части связующего.
4. Гранулирование смеси лекарственного вещества с наполнителем с использованием части раствора связующего с последующим добавлением сухого связующего в готовый гранулированный материал.
Таблетки, полученные из композиций данного изобретения, предпочтительно содержат (на таблетку) от приблизительно 1 до приблизительно 20 мг афобазола. Масса полученной таблетки предпочтительно составляет от приблизительно 30 до приблизительно 600 мг. Композиции данного изобретения могут использоваться также для получения гранулированных препаратов, гранул для дисперсии или капсул, последние, например, наполняют порошком или указанным выше гранулированным препаратом или гранулами. Способы, которые применяются для получения таких композиций, хорошо известны квалифицированным специалистам и могут применяться для приготовления этих лекарственных форм.
| Таблица 1 ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ СУБСТАНЦИИ АФОБАЗОЛА |
|
| Показатель | Значение показателя |
| Сыпучесть, г/с | 0 |
| Насыпная масса, г/см3 | 0,254±0,019 |
| Прессуемость, Н | 78,73±15,74 |
| Плотность, г/см3 | 1,09±0,05 |
| ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ГРАНУЛИРОВАННОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ АФОБАЗОЛА | |
| Показатель | Значение показателя |
| Сыпучесть, г/с | 10±0,3 |
| Насыпная масса, г/см3 | 0,45±0,03 |
| Прессуемость, Н | 83,5±12,55 |
| ХАРАКТЕРИСТИКИ ГОТОВЫХ ТАБЛЕТОК АФОБАЗОЛА | |
| Показатель | Значение показателя |
| Распадаемость, мин | Не более 15 |
| Прочность на сжатие, Н | 50,81 |
| Прочность на истирание, % | 99,5 |
| Растворение действующего вещества за 45 мин, % | 86,5 |
Пример 1. Способ получения фармацевтической композиции. В сухой чистый смеситель загружают предварительно просеянные сухие порошки из расчета афобазола (0,005 г), лактозы (0,04 г), микрокристаллической целлюлозы (0,02 г), крахмала (0,04 г), перемешивают 10-15 мин, смесь увлажняют при перемешивании 10%-ным раствором поливинилпирролидона (0,005 г) до получения однородной увлажненной массы. Увлажненную массу пропускают через гранулятор с диаметром барабана 1,2 мм, после чего смесь раскладывают на лотки слоем 1,5-2 см и сушат в сушилке при температуре 60±5°С в течение 10-12 часов, периодически помешивая, до остаточной влажности 3,0±0,5%. К полученному сухому грануляту добавляют просеянный сухой стеарат магния (0,001 г.) и перемешивают в течение 10-15 мин.
Пример 2. Способ получения таблеток. В сухой чистый смеситель загружают предварительно просеянные сухие порошки из расчета на 1 таблетку афобазола (0,005 г), лактозы (0,0485 г), микрокристаллической целлюлозы (0,040 г), крахмала (0,048 г), перемешивают 10-15 мин, смесь увлажняют при перемешивании 10%-ным раствором поливинилпирролидона (0,007 г) до получения однородной увлажненной массы. Увлажненную массу пропускают через гранулятор с диаметром барабана 1,2 мм, после чего смесь раскладывают на лотки слоем 1,5-2 см и сушат в сушилке при температуре 60±5°С в течение 10-12 часов, периодически помешивая, до остаточной влажности 3,0±0,5%. К полученному сухому грануляту добавляют просеянный сухой стеарат магния (0,0015 г) и перемешивают в течение 10-15 мин. Полученную массу таблетируют на ротационном прессе на пуансонах диаметром 7 мм. Таблетки должны иметь плоскоцилиндрическую форму, ровные края, гладкую однородную поверхность. Распадаемость 4-5 мин, растворение - 90% за 45 мин в воде, однородность дозирования соответствует требованиям ГФ XI, посторонние примеси - менее 0,5%, микробиологическая чистота соответствует требованиям ГФ XI и изменениям №3 (категория 3а).
Пример 3. Способ получения капсул. Получение гранулята осуществляется аналогично способу, описанному в примере 1. Полученный гранулят капсулируют в твердые желатиновые капсулы. Капсулы удовлетворяют требованиям, установленным ГФ XI. Распадаемость 5-7 мин, растворение - 90% за 45 мин в воде, однородность дозирования соответствует требованиям ГФ XI, посторонние примеси - менее 0,5%, микробиологическая чистота соответствует требованиям ГФ XI, изменениям №3, (категория 3а).
Claims (8)
1. Фармацевтическая композиция для получения твердой лекарственной формы афобазола, включающая в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество афобазола, а в качестве вспомогательных веществ - лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал, поливинилпирролидон, стеариновую кислоту или ее соль при следующем соотношении компонентов, г:
2. Фармацевтическая композиция по п.1, которая выполнена преимущественно в виде таблетки.
3.Фармацевтическая композиция по п.1, которая содержит в каждой таблетке 0,001-0,02 г афобазола.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, которая в качестве лактозы содержит преимущественно лактозу безводную и/или лактозы моногидрат.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой в качестве соли стеариновой кислоты используется преимущественно магниевая соль.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой в качестве крахмала используется преимущественно крахмал картофельный и/или кукурузный.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, которая выполнена преимущественно в виде твердой лекарственной формы.
8. Таблетка лекарственного средства афобазол, включающая 0,005 г афобазола, 0,0485 г лактозы, 0,04 г микрокристаллической целлюлозы, 0,007 г поливинилпирролидона, 0,048 г крахмала, 0,0015 г магния стеарата.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004123356/15A RU2289403C2 (ru) | 2004-07-30 | 2004-07-30 | Фармацевтическая композиция на основе афобазола |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004123356/15A RU2289403C2 (ru) | 2004-07-30 | 2004-07-30 | Фармацевтическая композиция на основе афобазола |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004123356A RU2004123356A (ru) | 2006-01-27 |
| RU2289403C2 true RU2289403C2 (ru) | 2006-12-20 |
Family
ID=36047315
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004123356/15A RU2289403C2 (ru) | 2004-07-30 | 2004-07-30 | Фармацевтическая композиция на основе афобазола |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2289403C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2694837C2 (ru) * | 2017-07-06 | 2019-07-17 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" | Фармацевтическая композиция пролонгированного действия на основе 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола дигидрохлорида и/или основания (Афобазола) |
| RU2828872C2 (ru) * | 2022-12-02 | 2024-10-21 | Общество с ограниченной ответственностью "Цитера" | Фармацевтическая композиция фабомотизола дигидрохлорида |
-
2004
- 2004-07-30 RU RU2004123356/15A patent/RU2289403C2/ru active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2694837C2 (ru) * | 2017-07-06 | 2019-07-17 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" | Фармацевтическая композиция пролонгированного действия на основе 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола дигидрохлорида и/или основания (Афобазола) |
| RU2828872C2 (ru) * | 2022-12-02 | 2024-10-21 | Общество с ограниченной ответственностью "Цитера" | Фармацевтическая композиция фабомотизола дигидрохлорида |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004123356A (ru) | 2006-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2009524658A (ja) | レベチラセタム製剤、及びそれらの製造方法 | |
| WO2014104671A1 (ko) | 테모졸로미드를 포함하는 안정성이 개선된 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 | |
| CZ20013887A3 (cs) | Farmaceutický prostředek v jednotkové formě obsahující kombinaci acetylsalicylové kyseliny a clopidogrel-hydrogensulfátu | |
| KR100580855B1 (ko) | 안정화된 티볼론 조성물 | |
| WO2015110952A1 (en) | Solid oral pharmaceutical compositions comprising ticagrelor or salt thereof | |
| KR100522239B1 (ko) | 아세트아미노펜을 함유하는 제어방출성의 경구용 제제 | |
| EP2508172A1 (en) | Stable and uniform formulations of entecavir and preparation method thereof | |
| FI96480B (fi) | Menetelmä pitkävaikutteisen moniraetabletin valmistamiseksi | |
| JP2020114834A (ja) | セリチニブ製剤 | |
| EP2603288A1 (en) | Pharmaceutical granulate comprising imatinib mesylate | |
| KR20160002177A (ko) | 오셀타미비어 유리염기를 포함하는 약학 조성물 | |
| GR1009644B (el) | Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει βιλνταγλιπτινη και μετφορμινη και μεθοδος για την παρασκευη αυτου | |
| CN114831993A (zh) | 含有wee1抑制剂的药物制剂组合物及其制备方法 | |
| RU2289403C2 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе афобазола | |
| JP2023052494A (ja) | 抗凝固薬の即時放出医薬製剤及びその調製方法 | |
| KR20180036579A (ko) | 도네페질 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염 및 메만틴 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 치매 및 인지기능 장애 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 | |
| RU2289422C2 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе ноопепта | |
| JP5680607B2 (ja) | 安定固形製剤及びその製造法 | |
| KR102622198B1 (ko) | 빌다글립틴을 함유하는 경구용 고형제제 및 그의 제조 방법 | |
| KR101944085B1 (ko) | 발사르탄 함유 고형 경구제형 및 그 제조방법 | |
| KR20120134545A (ko) | 안정성 및 함량 균일성이 개선된 속방성 약학 조성물의 제조방법 | |
| RU2183119C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая спазмолитической активностью, способ ее получения | |
| KR101509489B1 (ko) | 발사르탄을 함유하는 고형 경구제형의 제조 방법 | |
| JP2024531701A (ja) | ベムペド酸医薬組成物 | |
| GB2155330A (en) | Solvent granulation technique for forming solid formulation of nystatin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20080815 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20081112 |
|
| QZ4A | Changes in the licence of a patent |
Effective date: 20081112 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: SUB-LICENCE Effective date: 20140624 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20080815 Effective date: 20170727 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: SUB-LICENCE FORMERLY AGREED ON 20191029 Effective date: 20191029 |