RU2213574C2 - Композиция вакцины, макролидная композиция для парентерального введения и способ для предотвращения или регуляции гельминтоза и инфицирования теплокровных животных клещами и членистоногими паразитами и бактериальных и вирусных заболеваний, способ получения композиции вакцины - Google Patents
Композиция вакцины, макролидная композиция для парентерального введения и способ для предотвращения или регуляции гельминтоза и инфицирования теплокровных животных клещами и членистоногими паразитами и бактериальных и вирусных заболеваний, способ получения композиции вакцины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2213574C2 RU2213574C2 RU96112779/13A RU96112779A RU2213574C2 RU 2213574 C2 RU2213574 C2 RU 2213574C2 RU 96112779/13 A RU96112779/13 A RU 96112779/13A RU 96112779 A RU96112779 A RU 96112779A RU 2213574 C2 RU2213574 C2 RU 2213574C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vaccine
- water
- macrolide
- clostridium
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 84
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 60
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 title claims description 32
- 241000238876 Acari Species 0.000 title claims description 10
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 title claims description 10
- 244000045947 parasite Species 0.000 title claims description 5
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 title claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 title abstract 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 title abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 45
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 28
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 28
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 28
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 16
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 claims abstract description 13
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 claims abstract description 11
- -1 dispergator Substances 0.000 claims abstract description 11
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 claims abstract description 9
- YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N moxidectin Chemical compound O1[C@H](C(\C)=C\C(C)C)[C@@H](C)C(=N/OC)\C[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N 0.000 claims description 25
- 229960004816 moxidectin Drugs 0.000 claims description 24
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 21
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 10
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 10
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 10
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical group OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 claims description 9
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N doramectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C3CCCCC3)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003997 doramectin Drugs 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 claims description 5
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 claims description 4
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 claims description 4
- 241000186581 Clostridium novyi Species 0.000 claims description 4
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 claims description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229950008167 abamectin Drugs 0.000 claims description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 claims description 4
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 241000206044 Clostridium chauvoei Species 0.000 claims description 3
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 claims description 3
- 241000193466 Clostridium septicum Species 0.000 claims description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 3
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 claims description 3
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical group O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 3
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 2
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 claims description 2
- 241001140928 Clostridium sordelli Species 0.000 claims description 2
- 241000186225 Corynebacterium pseudotuberculosis Species 0.000 claims description 2
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 claims description 2
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 claims description 2
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 claims description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 claims description 2
- 229940009859 aluminum phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 2
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 claims description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 229940037003 alum Drugs 0.000 claims 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 2
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 241001293418 Mannheimia haemolytica Species 0.000 claims 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 13
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 description 12
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 6
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 4
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- 206010004053 Bacterial toxaemia Diseases 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- BWCRYQGQPDBOAU-UHFFFAOYSA-N Milbemycin D Natural products C1CC(C)C(C(C)C)OC21OC(CC=C(C)CC(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 BWCRYQGQPDBOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 208000003217 Tetany Diseases 0.000 description 2
- 208000013222 Toxemia Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- BWCRYQGQPDBOAU-WZBVPYLGSA-N milbemycin D Chemical compound C1C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 BWCRYQGQPDBOAU-WZBVPYLGSA-N 0.000 description 2
- CKVMAPHTVCTEMM-ALPQRHTBSA-N milbemycin oxime Chemical compound O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)C(=N/O)/[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1.C1C[C@H](C)[C@@H](CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)C(=N/O)/[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 CKVMAPHTVCTEMM-ALPQRHTBSA-N 0.000 description 2
- 229940099245 milbemycin oxime Drugs 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Polymers OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-dihydroxyethyl)oxolane-3,4-diol Polymers OCC(O)C1OCC(O)C1O JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005168 4-hydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 241001147657 Ancylostoma Species 0.000 description 1
- 241000204727 Ascaridia Species 0.000 description 1
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- 241000692095 Cuterebra Species 0.000 description 1
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001147667 Dictyocaulus Species 0.000 description 1
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 1
- 241000243990 Dirofilaria Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241001660203 Gasterophilus Species 0.000 description 1
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 1
- 241000920462 Heterakis Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000257176 Hypoderma <fly> Species 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 241001137882 Nematodirus Species 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- 206010034107 Pasteurella infections Diseases 0.000 description 1
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- LAZPBGZRMVRFKY-UHFFFAOYSA-N Tetramisole hydrochloride Chemical compound Cl.N1=C2SCCN2CC1C1=CC=CC=C1 LAZPBGZRMVRFKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- 210000003165 abomasum Anatomy 0.000 description 1
- 235000011126 aluminium potassium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229940028617 conventional vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940000188 cydectin Drugs 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 208000029182 enterotoxemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229940074076 glycerol formal Drugs 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229940062711 laureth-9 Drugs 0.000 description 1
- 201000003265 lymphadenitis Diseases 0.000 description 1
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 201000005115 pasteurellosis Diseases 0.000 description 1
- 238000009304 pastoral farming Methods 0.000 description 1
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N polidocanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940050271 potassium alum Drugs 0.000 description 1
- GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J potassium aluminium sulfate Chemical compound [Al+3].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical group [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N sorbitan Polymers OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 244000052613 viral pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/842—Clostridium
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/843—Corynebacterium
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к определенным стабильным композициям вакцин, содержащим макроциклический лактон, соединения милбемицина, соединения авермектина или их смеси, по меньшей мере, один антиген, диспергатор, адъювант, водорастворимый органический растворитель и солевой раствор, или воду, или их смеси. Изобретение также относится к стабильным композициям, описанным выше, макроциклического лактона, соединениям милбемицина, соединениям авермектина или их смесям, но без антигена. Изобретение также относится к способу предотвращения или регуляции гельминтоза, инфицирования клещами и членистоногими эндо- и эктопаразитами и бактериальных и вирусных заболеваний у теплокровных животных парентеральным введением композиций изобретения. Изобретение также относится к способу получения композиций изобретения. Изобретение обеспечивает получение стабильных и эффективных вакцин с длительным сроком хранения. 4 с. и 11 з.п.ф-лы, 10 табл.
Description
Изобретение относится к макролидным соединениям, включающим макроциклические лактоны, такие как соединения LL -Р28249 α-λ, 23-оксо- или 23-иминопроизводные соединений LL-F28249 α-λ, соединения милбемицина, такие как милбемицин и милбемициноксим, соединения авермектина, такие как абамектин, ивермектин и дорамектин, и их смеси полезны для профилактики и регуляции гельминтоза и инфекций, переносимых клешами и членистоногими эндо- и эктопаразитами теплокровных животных. Подкожная инъекция водных композиций является предпочтительным методом введения таких соединений.
Вакцины применяют для защиты теплокровных животных от различных болезней с помощью подкожной инъекции. Однако не известна композиция вакцины, содержащая макролидное соединение и антигены. Главная причина отсутствия такой смешанной вакцины обусловлена тем, что водные инъецируемые композиции макролидных соединений содержат диспергаторы, которые, как известно, взаимодействуют с белками к влияют на проницаемость внешней мембраны клеток бактерий. Такое взаимодействие может денатурировать или иным образом повреждать белки, такие как антигены.
Патент Великобритании А-2030043 описывает инъецируемые композиции, которые содержат тетрамизол или его левовращающий изомер и вакцину. Однако эта заявка не раскрывает смешанную вакцину, которая включает сложное макролидное соединение. Далее, эта заявка не описывает использование диспергатора - важного компонента водных макролидных инъецируемых композиций.
Следовательно, цель настоящего изобретения - обеспечить стабильные композиции вакцин, содержащие макролидные соединения и антигены. Также целью является обеспечение стабильных композиций макролидных соединений в отсутствие антигена.
Целью изобретения является также обеспечение метода предотвращения или регуляции гельминтоза, инфицирования клещами и членистоногими эндо- и эктопаразитами и микробных и вирусных болезней у теплокровных животных.
Следующей целью настоящего изобретения является обеспечение способа получения стабильных композиций вакцин.
Эти и другие цели и признаки настоящего изобретения станут более очевидными из детального списания изобретения, следуемого далее.
Настоящее изобретение относится к стабильным композициям вакцин. Композиции содержат, на основе массы к объему, около 0,05-2,5% макролидного соединения, около 0,1-6% водорастворимого органического растворителя, около 1-8% диспергатора, 10-50% адъюванта, по меньшей мере один антиген, до примерно 0,1% консерванта и солевой раствор или воду, или их смесь.
Было установлено, что композиции вакцин настоящего изобретения стабильны в присутствии диспергатора и могут храниться в течение длительных периодов времени без потери действенности актигена и макролида.
В соответствии с настоящим изобретением стабильные композиции вакцин содержат макролидное соединение, обозначенное выше, водорастворимый органический растворитель, диспергатор, вспомогательное вещество, по меньшей мере один антиген, возможно, консервант и солевой раствор или воду и их смесь. Изобретение также обеспечивает метод предотвращения или регуляции гельминтоза, инфицирования клещами и членистоногими эндо- и эктопаразитами и заболеваний у теплокровных животных.
Предпочтительные композиции вакцин настоящего изобретения содержат, на основе масса к объему, около 0,1-1% соединения LL-F28249 α-λ, 23-оксо- или 23-иминопроизводного соединения LL-F28249 α-λ, соединения милбемицина, соединения авермектина или их смесь, 0,2-2,5% водорастворимого органического растворителя, 2-7% диспергатора, 20-40% вспомогательного вещества, по меньшей мере один антиген, до примерно 0,1% консерванта и солевой раствор или воду или их смесь.
Макролидные соединения, используемые в изобретении, включают макроциклические лактоны, соединения милбемицина, соединения авермектина и их смеси, описанные ниже.
Макроциклические соединения включают, но не ограничиваются соединениями, описанными в патентах США 5019589, 4886828, 5108992, 5030650 и 5055486, включенных сейчас в рассмотрение.
Предпочтительные макроциклические лактоны включают соединения, обозначенные LL-F28249 α-λ, которые (совместно) выделяют из ферментационного бульона микроорганизма Steptomyces cyaneoqriseus подвида noncyanoqenus, депонированного в NRRL под 15773. Способ получения LL-F28249 α-λ предложен в патенте США 5106994 и его продолжении, патенте США 5169956, включенными здесь в рассмотрение.
Соединения LL-F28249 α-λ представлены структурной формулой, приведенной в конце описания.
Известны 23-оксо- и 23-иминопроизводные соединений LL-F28249 α-λ используемых в устойчивых композициях вакцин этого изобретения, предложенные в патенте США 4916154, включенные здесь в рассмотрение.
Предпочтительное соединение LL-F28249 α-λ и 23-иминопроизводно соединения LL-F28249 α-λ, используемые в композиции вакцин этого изобретения имеют следующие структурные формулы:
и 23-(О-метилоксим)-LL-F28249 α-λ (моксидектин)
Соединения милбемицина, использующиеся в стабильных композициях вакцин настоящего изобретения, включают милбемицин Д, милбемициноксим и соединения, описанные в патентах США 3950360, 4346171 и 4547520, включенных здесь в рассмотрение, но не ограничиваются ими. Предпочтительными соединениями милбемицина, используемыми в этом изобретении, являются милбемицин Д и милбемициноксим.
и 23-(О-метилоксим)-LL-F28249 α-λ (моксидектин)
Соединения милбемицина, использующиеся в стабильных композициях вакцин настоящего изобретения, включают милбемицин Д, милбемициноксим и соединения, описанные в патентах США 3950360, 4346171 и 4547520, включенных здесь в рассмотрение, но не ограничиваются ими. Предпочтительными соединениями милбемицина, используемыми в этом изобретении, являются милбемицин Д и милбемициноксим.
Соединения авермектина, используемые в композициях изобретения, включают абамектин, ивермектин, дорамектин и соединения, описанные в патентах CШA 4199569 и 4310519, включенных здесь в рассмотрение, но не ограничиваются ими, причем предпочтительными соединениями являются ивермектин, абамектин и дорамектин. Дорамектин и способ его получения описаны в патенте США 5089480, включенном здесь в рассмотрение.
Антигены, использующиеся в композициях настоящего изобретения, включают антигены, происходящие из бактериальных и вирусных патогенных микроорганизмов теплокровных животных, включая произведенные методом рекомбинантных ДНК, но не ограничиваются ими. Предпочтительные антигены включают Clostridium perfringens типа А, В, С и D, Clostridium septicum, Clostridium tetani, Clostridium chauvoei, Clostridium novyi типа В, Clostridium sordelli, Clostridium haemolytica, Pasteurella, Pasteurella maltocida и Corynebacterium pseudotuberculosis, которые используют для лечения заболеваний, таких как дизентерия ягнят, острая токсемия ягнят (энтеротоксемия), острая токсемия животных (интоксикация крови), столбняк, болезнь "черная ножка", казеозный лимфаденит и пастереллез.
Настоящее изобретение также обеспечивает способ получения стабильных композиций вакцин, который включает:
а) смешивание диспергатора с водой с образованием первого раствора,
б) добавление к первому раствору второго раствора, представляющего собой раствор макролидного соединения, описанного выше, в водорастворимом органическом растворителе, с образованием третьего раствора,
в) добавление третьего раствора к первой суспензии, содержащей по меньшей мере один антиген, адъювант и солевой раствор, с образованием второй суспензии и
г) установление во второй суспензии рН 6-7.
а) смешивание диспергатора с водой с образованием первого раствора,
б) добавление к первому раствору второго раствора, представляющего собой раствор макролидного соединения, описанного выше, в водорастворимом органическом растворителе, с образованием третьего раствора,
в) добавление третьего раствора к первой суспензии, содержащей по меньшей мере один антиген, адъювант и солевой раствор, с образованием второй суспензии и
г) установление во второй суспензии рН 6-7.
Диспергаторы, используемые в способе настоящего изобретения, включают полиоксиэтилированные моноолеаты полиоксиэтилен сорбитана, такие как моноолеат полиоксиэтилен(20)сорбитана (tweenr 80, Harcros Chemicals), полиоксиэтиленовые спирты, такие как лаурет 9 и кетомакрогол 1000, натрий-лаурилсульфат, диоктилнатрийсульфосукцинат, полиэтиленгликоли и блок-сополимеры α-гидро-ω-гидроксиполи(оксиэтилен)поли(оксипропилен)-поли(оксиэтилена), причем моноолеаты полиоксиэтиленсорбитана, такие как моноолеат полиоксиэтилен(20)сорбитана являются предпочтительными.
Было обнаружено, что теплокровные животные, обработанные композициями вакцин настоящего изобретения (содержащими диспергатор), реагируют на вакцинацию так же, как теплокровные животные, обработанные обычными композициями вакцин. Это совершенно необычный результат, поскольку композиции изобретения содержат диспергатор, который, как полагают, обычно денатурирует или иным образом повреждает антигены.
Далее, найдено, что отсутствует вредное воздействие на биологическую доступность и характеристики макролидного соединения в композициях изобретения.
Водорастворимый органический растворитель используют для солюбилизации макролидного соединения. Водорастворимые органические растворители, использующиеся в настоящем изобретении, включают спирты, такие как бензиловый спирт, этанол и метанол, пропиленгликоли к глицеринформаль, причем бензиловый спирт предпочтителен.
Адьювант изобретения используют для стабилизации антигена. Адъюванты настоящего изобретения включают гидроксид алюминия, алюмокалиевые квасцы, протамин, фосфат алюминия и фосфат кальция, причем гель гидроксида алюминия, такой как TASGELR (Pitman-Moore, New Zealand) предпочтителен.
Во второй суспензии предпочтительно устанавливают рН 6-7 добавлением неорганической кислоты, такой как серная кислота, соляная кислота и бромистоводородная кислота. Эта область значений рН выбрана так, чтобы избежать денатурацию антигенов.
В предпочтительном способе настоящего изобретения перед стадией (г) ко второй суспензии добавляют консервант. Консервант, пригодный для использования в настоящем изобретении, включает тимеросал ([(o-карбоксифенил)тио]этилртуть натриевая соль), формальдегид, фенол, пропиленгликоль, глицерин, эфиры п-гидроксибензойной кислоты, бензойную кислоту и бензоат натрия, причем тимеросал предпочтителен.
В другом предпочтительном способе изобретения стадии (а) и (б) проводят при повышенной температуре (больше 25oС) для гарантии солюбилизации диспергатора, макролидного соединения и водорастворимого органического растворителя.
В способе этого изобретения первый раствор содержит по массе 10-25% диспергатора, второй раствор содержит по массе 20-40% макролидного соединения и первая суспензия содержит по массе 25-75% адъюванта.
Настоящее изобретение обеспечивает стабильную макролидную композицию для парентерального введения. Макролидная композиция содержит на основе масса к объему около 0,05-2,5% макролидного соединения, как определено выше, или их смеси, около 0,1-10% водорастворимого органического растворителя, около 1-8% диспергатора, около 10-50% адъюванта и солевой раствор или воду или их смесь. Предпочтительные макролидные композиции настоящего изобретения содержат на основе масса к объему 0,1-1% соединения LL-F28249 α-λ, 23оксо- или 23-иминопроизводного соединения LL-F28249 α-λ, соединения милбемицина, соединения авермектина или их смеси, около 0,2-2,5% водорастворимого органического растворителя, 2-7% диспергаторе, 20-40% адъюванта, по меньшей мере один антиген, до 0,1% консерванта, солевой раствор или воду или их смесь.
Стабильные макролидные композиции этого изобретения могут быть получены смешиванием раствора макролидного соединения, водорастворимого органического растворителя, диспергатора, адъюванта с водой или солевым раствором.
При парентеральном введении композиции вакцин этого изобретения высокоэффективны для профилактики или регуляции гельминтоза, инфицирования клещами и членистоногими эндо- и эктопаразитами и заболеваний теплокровных животных, таких как овцы, рогатый скот, лошади, свиньи, олени, верблюды, домашняя птица, собаки, кошки и козы. Соответственно, настоящее изобретение обеспечивает метод профилактики или регуляции гельминтоза, инфицирования клещами и членистоногими эндо- к эктопаразитами и заболеваний теплокровных животных, который заключается в парентеральном введении животным эффективного количества композиции вакцины настоящего изобретения.
Гельминтоз - широко распространенное заболевание, находимое у многих животных и вызывающее значительные экономические потери во всем мире. Среди гельминтов наиболее часто встречается группа червей, известных как нематоды. Нематоды находятся в кишечном тракте, сердце, легких, кровеносных сосудах и других тканях организма животных и являются первопричиной анемии, потери веса и нарушения питания у инфицированных животных. Они производят серьезные повреждения стенок и тканей органов, в которых они находятся и, при отсутствии лечения, могут приводить к смерти инфицированных животных.
Нематоды, наиболее часто находимые в качестве инфицирующего фактора у жвачных животных, включают Haemonchus и Ostertagia, обычно присутствующие в сычуге, Cooperia, Trichostrongylus и Nematodirus, обычно присутствующие в кишечном тракте, и Dictyocaulus, находимые в легких. У нежвачных животных важные нематоды включают Тохосаrа и Ancylostoma в кишечнике и Dirofilaria в сердце собак, Ascaris в кишечнике свиней, Ascaridia и Неterakis в кишечнике домашней птицы и большие и маленькие Strongyles у лошадей.
Членистоногие эктопаразиты, обычно инфицирующие теплокровных животных, включают иксодовых клещей, вшей, блох, клещей, падальных мух, эктопаразита Lucilla sp. овец, кусающих насекомых и мигрирующих личинок двукрылых, таких как Нypoderma sp. крупного рогатого скота, Gastrophilus лошадей и Cuterebra sp. грызунов.
Обработка животных с целью предотвращения их инвазии вышеуказанными паразитами или с целью снижения или регуляции распространения этих инфицирующих факторов у животных, следовательно, является важным аспектом настоящего изобретения.
Для лучшего понимания изобретения далее представлены следующие примеры, иллюстрирующие изобретение, не ограничивая его объем.
Пример 1
Получение вакцинных композиций моксидектин/6 в 1.
Получение вакцинных композиций моксидектин/6 в 1.
Композицию моксидектин/6 в 1 вакцине, определяемую как композицию номер 1 в таблице I, получают смешиванием TASGELR(300 мл) с нормальным солевым раствором (332,6 мл), добавлением соответствующих концентратов антигенов в количествах, определенных ниже, добавлением раствора моксидектина (предварительно приготовленного смешиванием 30% мас./мас. раствора моксидектина в бензиловом спирте (7,5 мл) с 17% мас./мас. раствором TWEENR 80 (300 мл) при примерно 37oС, фильтрованием и охлаждением образующегося раствора), добавлением 1,3% мас./мас. раствора тимеросала (7,7 мл) и установлением рН 6,5 серной кислотой.
Концентрат антигена - Количество (мл)
Cl. Septicum - 4,4
Cl. novyi В - 1,8
Cl. tetani - 1,85
Cl. perfringens D - 40,5
Cl. chauvoei - 8,75
С.pseudotuberculosis - 2,5
По этой же методике получены композиции моксидектин/6 в1 вакцине, определенные как композиции номер 2, 3 и 4 в таблице I.
Cl. Septicum - 4,4
Cl. novyi В - 1,8
Cl. tetani - 1,85
Cl. perfringens D - 40,5
Cl. chauvoei - 8,75
С.pseudotuberculosis - 2,5
По этой же методике получены композиции моксидектин/6 в1 вакцине, определенные как композиции номер 2, 3 и 4 в таблице I.
Коммерчески доступные 6 в 1 вакцинах производимые Arthur Webster Pty Limited, Castle Hill, New South Wales, Australia, получают по описанной выше методике, за исключением того, что не используют раствор моксидектина. Вакцины 6 в 1, использованные в следующих примерах, определены как композиция номер 5, 6 и 7 в таблице II.
Пример 2
Анализ подсчета яиц нематодов в фекалиях, сероконверсии в антигены клостридий и веса тела ягнят, обработанных композицией моксидектин/6 в 1 вакцине
В этом опыте используют 185 2-4-месячных кросбредных мериносовых ягнят, которые при отъеме, шестью неделями ранее, получили начальную 6 в 1 вакцинацию (2 мл композиции номер 5 в таблице II). Однократную дозу (2 мл) моксидектина/6 в 1 вакцины (композиция номер 1 в таблице I) вводят 92 ягнятам в 0 день опыта, а 93 ягненка получают однократную дозу (2 кл) вакцины 6 в 1 (композиция номер 5 в таблице II). Оба препарата вводят подкожно в верхнюю часть шеи с правой стороны.
Анализ подсчета яиц нематодов в фекалиях, сероконверсии в антигены клостридий и веса тела ягнят, обработанных композицией моксидектин/6 в 1 вакцине
В этом опыте используют 185 2-4-месячных кросбредных мериносовых ягнят, которые при отъеме, шестью неделями ранее, получили начальную 6 в 1 вакцинацию (2 мл композиции номер 5 в таблице II). Однократную дозу (2 мл) моксидектина/6 в 1 вакцины (композиция номер 1 в таблице I) вводят 92 ягнятам в 0 день опыта, а 93 ягненка получают однократную дозу (2 кл) вакцины 6 в 1 (композиция номер 5 в таблице II). Оба препарата вводят подкожно в верхнюю часть шеи с правой стороны.
Ягнят взвешивают в 0,13 и 28 день опыта, причем в эти дни из прямой кишки 15 ягнят каждой группы отбирают образца фекалий. У этих же ягнят берут образцы крови в 0 и 28 день.
Образцы фекалий анализируют микроскопией на полное количество яиц нематодов. Объединенные образцы сыворотки анализируют на антитела против экзотоксинов Clostridium septicum, tetani и novyi тип B в тесте нейтрализации сыворотки на мышах. Образцы дня 0 (предварительная обработка) из обеих групп объединяют для анализов на антитела. Результаты суммированы в таблицах III, IV и V.
Как можно видеть из данных таблицы III, моксидектин/6 в 1 вакцине (композиция номер 1) высокоэффективна в регуляции нематод. В группе, получающей только вакцину 6 в 1, количество червей после отъема резко возрастает, в то время как количество яиц в группе, обработанной вакциной моксидектин/6 в 1, падает до низкого уровня в образцах после первой обработки и остается низким в конечных образцах на 28 день. Это является особенно важным открытием, поскольку ягнята, получающие вакцину моксидектин/6 в 1, сохраняют низкий уровень червей несмотря на выпас стадом на том же загрязненном пастбище, что и группа, обработанная группой 6 в 1.
Оказалось, что ягнята, обработанные моксидектином/6 в 1 вакцине, реагируют на вакцинацию так же, как ягнята, обработанные 6 в 1 вакцине (таблица IV).
Пример 3
Оценка количества яиц фекальных нематод к сероконверсии в клостридные антигены у овец, обработанных композицией вакцины моксидектин/6 в 1
В опыте используют 188 суягных мериносовых овец в возрасте 2-5 лет, которые должны ягниться примерно через две недели после начала опыта. Их иммунизировали ежегодно вакциной 6 в 1 (Clanvac, CSL Ltd) и за два месяца до опыта поили левамизолом (Nilverm, Coopers Animal Health).
Оценка количества яиц фекальных нематод к сероконверсии в клостридные антигены у овец, обработанных композицией вакцины моксидектин/6 в 1
В опыте используют 188 суягных мериносовых овец в возрасте 2-5 лет, которые должны ягниться примерно через две недели после начала опыта. Их иммунизировали ежегодно вакциной 6 в 1 (Clanvac, CSL Ltd) и за два месяца до опыта поили левамизолом (Nilverm, Coopers Animal Health).
Овец взвешивают в день 0, когда их средний вес составлял 50,7 кг, и распределяют случайным образом на две группы, Девяносто четыре овцы получают однократную дозу (2 мл) вакцины моксидектин/6 в 1 (композиция номер 2 в таблице I) в день 0 опыта, тогда как 94 овцы получают однократную дозу вакцины 6 в 1 (композиция номер 6 в таблице II). Пятнадцать овец каждой группы метят как контрольных для отбора проб фекалий и крови в дни 0 и 24 опыта и дополнительного отбора фекалий в 15 день. Образцы фекалий и сыворотки испытывают как описано в примере 2.
Так как опыт предпринят в коммерческом хозяйстве, то нельзя выдерживать овец, обработанных вакциной 6 в 1, без нематодной обработки после 24 дня опыта, и этих животных обрабатывают перрорально 7 мл CYDECTINR на овцу (Сyаnаmid Websters, Castle Hill New South Wales, Australia) на 25 день. Животным, получившим обработку вакциной моксидектин/6 в 1 в день 0, больше ничего не вводят. Далее, образцы фекалий отбирают у 15 контрольных овец в дни 38, 52 и 65 опыта и эти образцы испытывают на количество яиц, как описано выше.
Как можно видеть из таблицы VI, обе обработки ведут к увеличению количества антител. Преимущественно, как можно видеть из данных таблицы VII, обработка вакциной моксидектин/6 в 1 предотвращает классический околородовой рост яиц нематод у обработанных овец, даже пасущихся вместе с овцами, обработанными вакциной 6 в 1.
Пример 4
Тесты на стабильность композиций вакцин моксидектин/6 в 1
Уровни моксидектина и активности антигена для двух вакцин моксидектин/6 в 1 (композиции 3 и 4 в таблице I) и активности антигена для обычных вакцин 6 в 1 (композиция номер 7 в таблице II) измеряют после получения и после 6, 12 и 18 месяцев хранения при 4oС. Активности антигена измеряют по методикам анализа, установленным законом и описанным в Британской Фармакопее (Ветеринария), 1977 год. Уровни моксидектина определяют высокоэффективной жидкостной хроматографией. Результаты обобщены в таблицах VIII, IX и X.
Тесты на стабильность композиций вакцин моксидектин/6 в 1
Уровни моксидектина и активности антигена для двух вакцин моксидектин/6 в 1 (композиции 3 и 4 в таблице I) и активности антигена для обычных вакцин 6 в 1 (композиция номер 7 в таблице II) измеряют после получения и после 6, 12 и 18 месяцев хранения при 4oС. Активности антигена измеряют по методикам анализа, установленным законом и описанным в Британской Фармакопее (Ветеринария), 1977 год. Уровни моксидектина определяют высокоэффективной жидкостной хроматографией. Результаты обобщены в таблицах VIII, IX и X.
Как можно видеть из данных таблиц VIII и IX, активности антигена и уровни моксидектина для композиций 3 и 4 остаются в пределах требований описания. Это особенно удивительное открытие, поскольку все актигенные компоненты являются белками, a TWEENR 80 как известно, денатурирует белки.
Claims (15)
1. Композиция вакцины для парентерального введения для предотвращения или регуляции гельминтоза и инфицирования теплокровных животных клещами и членистоногими паразитами и бактериальных и вирусных заболеваний, отличающаяся тем, что содержит около 0,05-2,5% мас./об. макролидного соединения или их смесей, около 0,1-6% мас./об. водорастворимого органического растворителя, около 1-8% мас./об. диспергатора, около 10-50% мас./об. адъюванта, по меньшей мере, один антиген, до 0,1% мас./об. консерванта и солевой раствор, или воду, или их смесь.
2. Композиция вакцины по п.1, отличающаяся тем, что макролидное соединение выбирают из группы, состоящей из LL-F282249α-λ, 23-оксо- или 23-иминопроизводного LL-F28249α-λ, милбемицина, авермектина и их смесей, а антиген выбирают из группы, состоящей из Clostridium perfringens типа А, В, С и D, Clostridium tetani, Clostridium chauvoei, Clostridium novyi тип В, Clostridium sordelli, Clostridium haemolytica, Pasteurella haemolytica, Pasteurella multocida и Corynebacterium pseudotuberculosis.
3. Композиция вакцины по п.2, отличающаяся тем, что макролидное соединение составляет около 0,1-1,0% мас./об. от композиции вакцины; водорастворимый органический растворитель составляет около 0,2-2,5% мас./об. композиции вакцины; диспергатор составляет около 2-7% мас./об. композиции вакцины; и адъювант составляет около 20-40% мас./об. композиции вакцины.
4. Композиция вакцины по п.2, отличающаяся тем, что макролидное соединение выбирают из группы, состоящей из LL-F28249α-λ, моксидектина, милбемицина 2, милбемициноксима, ивермектина, абамектина и дорамектина, а антиген содержит Clostridium perfringens типа D, Clostridium septicum, Clostridium tetani, Clostridium chauvoei, Clostridium novyi тип В и Corynebacterium pseudotuberculosis.
5. Композиция вакцины по п.1, отличающаяся тем, что водорастворимый органический растворитель выбирают из группы, состоящей из бензилового спирта, метанола, этанола, пропиленгликоля и глицеринформаля,: диспергатор выбирают из группы, состоящей из монолеатполиоксиэтиленсорбитана, полиоксиэтиленового спирта, натрийлаурилсульфата, диоктилнатрийсульфосукцината, пропиленгликоля иблок-сополимераα-гидро-ω-гидроксиполи(оксиэтилен)-поли(оксипропилен)-поли-(оксиэтилена), адьювант выбирают из группы, состоящей из гидроксида алюминия, алюмокалиевых квасцов, протамина, фосфата алюминия и фосфата кальция, и консервант выбирают из группы, состоящей из тимеросаля, формальдегида, фенола, пропиленгликоля, глицерина, эфиров парагидроксибензойной кислоты, бензойной кислоты и бензоата натрия.
6. Композиция вакцины по п.5, отличающаяся тем, что водорастворимый органический растворитель представляет собой бензиловый спирт, диспергатор представляет собой моноолеат полиоксиэтилен(20) сорбитана, адъювант является гелем гидроксида алюминия, консервант представляет собой тимерозал, макролидным соединеним является моксидектин.
7. Композиция вакцины по п.1, отличающаяся тем, что рН композиции составляет 6-7.
8. Способ предотвращения или регуляции гельминтоза и инфицирования теплокровных животных клещами и членистоногими паразитами и бактериальных и вирусных заболеваний с сопутствующей иммунизацией против заболевания теплокровных животных, отличающийся тем, что животным парентерально вводят эффективное количество композиции вакцины по любому из пп.1-7.
9. Способ получения композиции вакцины по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что включает: а) смешивание диспергатора с водой с образованием первого раствора; б) добавление к первому раствору второго раствора, который содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из LL-F28249α-λ, 23-оксо- или 23-иминопроизводного LL-F28249α-λ, милбемицина, авермектина и их смесей, в водорастворимом органическом растворителе с образованием третьего раствора; в) добавление третьего раствора к первой суспензии, которая содержит, по меньшей мере, один антиген, адъювант и солевой раствор, с образованием второй суспензии и г) доведение во второй суспензии рН 6-7.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что рН устанавливают минеральной кислотой.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что минеральной кислотой является серная кислота.
12. Способ по п.9, отличающийся тем, что вводят дополнительную стадию между стадиями (в) и (г), причем дополнительная стадия заключается в добавлении консерванта ко второй суспензии.
13. Способ по п.9, отличающийся тем, что стадии (а) и (б) проводят при повышенной температуре.
14. Макролидная композиция для парентерального введения для предотвращения или регуляции гельминтоза и инфицирования теплокровных животных клещами и членистоногими паразитами и бактериальных и вирусных заболеваний, отличающаяся тем, что содержит около 0,05-2,5% мас./об. макролидного соединения, около 0,1-10% мас./об. водорастворимого органического растворителя, около 1-8% мас./об. диспергатора, около 10-50% мас./об. адъюванта и солевой раствор, или воду, или их смесь.
15. Макролидная композиция по п.14, отличающаяся тем, что макролидное соединение выбирают из группы, состоящей из соединения LL-F28249α-λ, 23-оксо- или 23-иминопроизводного LL-F28249α-λ милбемицина, авермектина и их смесей, водорастворимый органический растворитель представляет собой бензиловый спирт и адъювант представляет собой гель гидроксида алюминия.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US60595P | 1995-06-30 | 1995-06-30 | |
| US60/000,605 | 1995-06-30 | ||
| US60/000605 | 1995-06-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96112779A RU96112779A (ru) | 1998-10-10 |
| RU2213574C2 true RU2213574C2 (ru) | 2003-10-10 |
Family
ID=21692234
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96112779/13A RU2213574C2 (ru) | 1995-06-30 | 1996-06-28 | Композиция вакцины, макролидная композиция для парентерального введения и способ для предотвращения или регуляции гельминтоза и инфицирования теплокровных животных клещами и членистоногими паразитами и бактериальных и вирусных заболеваний, способ получения композиции вакцины |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5989566A (ru) |
| EP (1) | EP0750907B1 (ru) |
| AR (1) | AR003445A1 (ru) |
| AT (1) | ATE214603T1 (ru) |
| AU (1) | AU708464B2 (ru) |
| BR (1) | BR9602939A (ru) |
| DE (1) | DE69619894T2 (ru) |
| DK (1) | DK0750907T3 (ru) |
| ES (1) | ES2174027T3 (ru) |
| NZ (1) | NZ286896A (ru) |
| PT (1) | PT750907E (ru) |
| RU (1) | RU2213574C2 (ru) |
| SI (1) | SI0750907T1 (ru) |
| UY (2) | UY24268A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA965539B (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2322241C2 (ru) * | 2003-11-21 | 2008-04-20 | Пфайзер Продактс Инк. | Применение антибиотиков в качестве адъювантов вакцин |
| RU2377251C2 (ru) * | 2004-07-02 | 2009-12-27 | Ньютек Фарма Плс | Лечение бактериальных инфекций |
| WO2010008318A1 (ru) * | 2008-07-18 | 2010-01-21 | Odinets Aleksei Glebovich | Противовирусное средство |
| RU2474587C2 (ru) * | 2007-06-08 | 2013-02-10 | Острэйлиан Паултри Срс Пти Лтд | КЛОСТРИДИАЛЬНЫЙ ТОКСИН NetB |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU7349596A (en) * | 1995-05-17 | 1996-12-11 | International Centre of Insect Physiology and Ecology, The | Novel method of enhancing efficiency of anti-arthropod agents against blood-feeding ectoparasites |
| CA2259469A1 (en) | 1996-06-05 | 1997-12-11 | Ashmont Holdings Limited | Injectable compositions |
| US6790445B1 (en) | 1997-02-06 | 2004-09-14 | Merck & Co., Inc. | Preservatives for vaccines |
| ATE470434T1 (de) * | 1997-02-06 | 2010-06-15 | Merck Sharp & Dohme | Thimerosal-freie konservierungsmittel für impfstoffe |
| WO1999002182A2 (en) * | 1997-07-10 | 1999-01-21 | Biotech Australia Pty. Limited | Non-aqueous vaccines |
| US6524592B2 (en) * | 1997-10-17 | 2003-02-25 | American Home Products Corporation | Veterinary vaccines |
| US6761888B1 (en) | 2000-05-26 | 2004-07-13 | Neuralab Limited | Passive immunization treatment of Alzheimer's disease |
| US7588766B1 (en) | 2000-05-26 | 2009-09-15 | Elan Pharma International Limited | Treatment of amyloidogenic disease |
| US6750324B1 (en) | 1997-12-02 | 2004-06-15 | Neuralab Limited | Humanized and chimeric N-terminal amyloid beta-antibodies |
| US20080050367A1 (en) | 1998-04-07 | 2008-02-28 | Guriq Basi | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| US7790856B2 (en) | 1998-04-07 | 2010-09-07 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| US7179892B2 (en) | 2000-12-06 | 2007-02-20 | Neuralab Limited | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| US6923964B1 (en) | 1997-12-02 | 2005-08-02 | Neuralab Limited | Active immunization of AScr for prion disorders |
| US7964192B1 (en) | 1997-12-02 | 2011-06-21 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Prevention and treatment of amyloidgenic disease |
| US6710226B1 (en) | 1997-12-02 | 2004-03-23 | Neuralab Limited | Transgenic mouse assay to determine the effect of Aβ antibodies and Aβ Fragments on alzheimer's disease characteristics |
| US6913745B1 (en) | 1997-12-02 | 2005-07-05 | Neuralab Limited | Passive immunization of Alzheimer's disease |
| US6787523B1 (en) | 1997-12-02 | 2004-09-07 | Neuralab Limited | Prevention and treatment of amyloidogenic disease |
| US6905686B1 (en) | 1997-12-02 | 2005-06-14 | Neuralab Limited | Active immunization for treatment of alzheimer's disease |
| TWI239847B (en) * | 1997-12-02 | 2005-09-21 | Elan Pharm Inc | N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease |
| GB9801109D0 (en) * | 1998-01-20 | 1998-03-18 | Pfizer | Cyclodextrin compositions |
| US20030147882A1 (en) * | 1998-05-21 | 2003-08-07 | Alan Solomon | Methods for amyloid removal using anti-amyloid antibodies |
| US6787637B1 (en) | 1999-05-28 | 2004-09-07 | Neuralab Limited | N-Terminal amyloid-β antibodies |
| UA81216C2 (en) * | 1999-06-01 | 2007-12-25 | Prevention and treatment of amyloid disease | |
| US7700751B2 (en) | 2000-12-06 | 2010-04-20 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide |
| TWI255272B (en) | 2000-12-06 | 2006-05-21 | Guriq Basi | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| TWI228420B (en) | 2001-05-30 | 2005-03-01 | Smithkline Beecham Pharma Gmbh | Novel vaccine composition |
| MY139983A (en) | 2002-03-12 | 2009-11-30 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| EP1588167A4 (en) * | 2003-01-16 | 2006-08-09 | Univ Virginia | SPERM-SPECIFIC LYSOCYLUM PROTEINS |
| TWI306458B (en) | 2003-05-30 | 2009-02-21 | Elan Pharma Int Ltd | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| CH697021A5 (de) * | 2003-06-26 | 2008-03-31 | Merck Eprova Ag | Stabile pharmazeutische Zusammensetzungen von 5, 10-Methylentetrahydrofolat. |
| NZ529177A (en) * | 2003-10-24 | 2005-12-23 | Agres Ltd | Administration process for a delivery device that releases the active agent over several days |
| CA2590337C (en) | 2004-12-15 | 2017-07-11 | Neuralab Limited | Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition |
| US7625560B2 (en) | 2004-12-15 | 2009-12-01 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| MX2008012651A (es) * | 2006-03-30 | 2009-03-06 | Embrex Inc | Procedimientos y composiciones para vacunacion de aves de corral. |
| WO2009017467A1 (en) | 2007-07-27 | 2009-02-05 | Elan Pharma International Limited | Treatment of amyloidogenic diseases |
| US8784810B2 (en) | 2006-04-18 | 2014-07-22 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of amyloidogenic diseases |
| US20090053335A1 (en) * | 2007-04-13 | 2009-02-26 | Chih-Hui Lin | Herbal compositions for the inhibition of human immunodeficiency virus (hiv) |
| US8003097B2 (en) | 2007-04-18 | 2011-08-23 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of cerebral amyloid angiopathy |
| JO3076B1 (ar) | 2007-10-17 | 2017-03-15 | Janssen Alzheimer Immunotherap | نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe |
| US9067981B1 (en) | 2008-10-30 | 2015-06-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Hybrid amyloid-beta antibodies |
| US8313752B2 (en) * | 2009-04-14 | 2012-11-20 | Merial Limited | Macrocyclic lactone combination compositions, vaccines and methods for producing same |
| BR112012008185A2 (pt) * | 2009-10-07 | 2016-08-16 | Wyeth Llc | composições que compreendem adjuvante, macrolídeo e antígeno proteináceo, e métodos para uso dessas composições |
| US10561720B2 (en) * | 2011-06-24 | 2020-02-18 | EpitoGenesis, Inc. | Pharmaceutical compositions, comprising a combination of select carriers, vitamins, tannins and flavonoids as antigen-specific immuno-modulators |
| US10059710B2 (en) | 2016-02-17 | 2018-08-28 | Merck & Cie | Stable formulations of 5,10-methylene-(6R)-tetrahydrofolic acid |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2050830A (en) * | 1979-05-31 | 1981-01-14 | Ici Australia Ltd | Clostridial vaccines containing tetramisole/levamisole as adjuvant |
| US4916153A (en) * | 1986-03-12 | 1990-04-10 | American Cyanamid Company | Macrolid compounds |
| US5314999A (en) * | 1989-11-14 | 1994-05-24 | Laboratoires Mayoly-Spindler | Derivatives of basic polyene macrolides and their preparation |
| RU2024527C1 (ru) * | 1986-03-25 | 1994-12-15 | Санкио Компани Лимитед | Способ получения макролидных соединений |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1171125A (en) * | 1966-06-08 | 1969-11-19 | Glaxo Lab Ltd | Improvements in or relating to Injectable Preparations |
| US3885011A (en) * | 1971-12-29 | 1975-05-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Vaccine adjuvants |
| SU627610A1 (ru) * | 1977-09-30 | 1980-02-05 | Zemlyakova V P | Препарат землаково в.п. против клюстридиозов животных и птиц |
| US4606918A (en) * | 1983-08-22 | 1986-08-19 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Polyoxypropylene-polyoxyethylene block polymer based adjuvants |
| JPS62294623A (ja) * | 1986-02-26 | 1987-12-22 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | サルモネラ感染症予防剤 |
| GB8906234D0 (en) * | 1989-03-17 | 1989-05-04 | Albright & Wilson | Agrochemical suspensions |
| US4988824A (en) * | 1989-09-11 | 1991-01-29 | Maulding Donald R | Process for the preparation of 23-(C1-C6 alkyloxime)-LL-F28249 compounds |
| US5262400A (en) * | 1991-06-20 | 1993-11-16 | Merck & Co., Inc. | 4α-substituted avermectin derivatives |
| US5284877A (en) * | 1992-06-12 | 1994-02-08 | Merck & Co., Inc. | Alkyl and alkenyl macrolides having immunosuppressive activity |
| US5387598A (en) * | 1994-04-13 | 1995-02-07 | Rossignol; Jean-Francois | Composition and galenic formulation suitable for combatting affections of the lower abdomen |
-
1996
- 1996-06-26 PT PT96304702T patent/PT750907E/pt unknown
- 1996-06-26 EP EP96304702A patent/EP0750907B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-26 AT AT96304702T patent/ATE214603T1/de active
- 1996-06-26 DE DE69619894T patent/DE69619894T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-26 SI SI9630414T patent/SI0750907T1/xx unknown
- 1996-06-26 ES ES96304702T patent/ES2174027T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-26 DK DK96304702T patent/DK0750907T3/da active
- 1996-06-27 UY UY24268A patent/UY24268A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-06-27 NZ NZ286896A patent/NZ286896A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-28 RU RU96112779/13A patent/RU2213574C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-28 AR ARP960103401A patent/AR003445A1/es active IP Right Grant
- 1996-06-28 US US08/672,786 patent/US5989566A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-28 ZA ZA9605539A patent/ZA965539B/xx unknown
- 1996-06-28 BR BR9602939A patent/BR9602939A/pt active IP Right Grant
- 1996-06-28 AU AU56256/96A patent/AU708464B2/en not_active Expired
- 1996-07-15 UY UY24281A patent/UY24281A1/es not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-10-08 US US09/415,356 patent/US6746677B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2050830A (en) * | 1979-05-31 | 1981-01-14 | Ici Australia Ltd | Clostridial vaccines containing tetramisole/levamisole as adjuvant |
| US4916153A (en) * | 1986-03-12 | 1990-04-10 | American Cyanamid Company | Macrolid compounds |
| RU2024527C1 (ru) * | 1986-03-25 | 1994-12-15 | Санкио Компани Лимитед | Способ получения макролидных соединений |
| US5314999A (en) * | 1989-11-14 | 1994-05-24 | Laboratoires Mayoly-Spindler | Derivatives of basic polyene macrolides and their preparation |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2322241C2 (ru) * | 2003-11-21 | 2008-04-20 | Пфайзер Продактс Инк. | Применение антибиотиков в качестве адъювантов вакцин |
| RU2377251C2 (ru) * | 2004-07-02 | 2009-12-27 | Ньютек Фарма Плс | Лечение бактериальных инфекций |
| RU2474587C2 (ru) * | 2007-06-08 | 2013-02-10 | Острэйлиан Паултри Срс Пти Лтд | КЛОСТРИДИАЛЬНЫЙ ТОКСИН NetB |
| WO2010008318A1 (ru) * | 2008-07-18 | 2010-01-21 | Odinets Aleksei Glebovich | Противовирусное средство |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2174027T3 (es) | 2002-11-01 |
| NZ286896A (en) | 1998-05-27 |
| PT750907E (pt) | 2002-08-30 |
| EP0750907A2 (en) | 1997-01-02 |
| AU708464B2 (en) | 1999-08-05 |
| DE69619894D1 (de) | 2002-04-25 |
| EP0750907A3 (en) | 1998-05-06 |
| SI0750907T1 (en) | 2002-08-31 |
| ATE214603T1 (de) | 2002-04-15 |
| AR003445A1 (es) | 1998-08-05 |
| UY24281A1 (es) | 1996-12-26 |
| DK0750907T3 (da) | 2002-07-08 |
| AU5625696A (en) | 1997-01-09 |
| DE69619894T2 (de) | 2002-11-14 |
| EP0750907B1 (en) | 2002-03-20 |
| BR9602939A (pt) | 1998-04-22 |
| US5989566A (en) | 1999-11-23 |
| US20020102266A1 (en) | 2002-08-01 |
| UY24268A1 (es) | 2001-10-25 |
| US6746677B2 (en) | 2004-06-08 |
| ZA965539B (en) | 1998-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2213574C2 (ru) | Композиция вакцины, макролидная композиция для парентерального введения и способ для предотвращения или регуляции гельминтоза и инфицирования теплокровных животных клещами и членистоногими паразитами и бактериальных и вирусных заболеваний, способ получения композиции вакцины | |
| EP0928136B1 (en) | Injectable compositions | |
| EP1136081B1 (en) | Sustained-release compositions for the parenteral administration of macrolides | |
| KR100785601B1 (ko) | 백신 아쥬반트로서의 항생제의 용도 | |
| CN1044594A (zh) | 母育酚在疫苗中用作佐剂 | |
| US20110091559A1 (en) | Compositions comprising adjuvant, macrolide and proteinaceous antigen and methods of use thereof | |
| RU2258367C2 (ru) | Композиция на основе производного n-фенил-n'-бензоилмочевины и нектиновых производных для борьбы с паразитами | |
| US9351987B2 (en) | Compositions for treating heartworm infestation | |
| EP2978443B1 (en) | Vaccine against rhipicephalus ticks | |
| US20110039794A1 (en) | Long Acting Injectable Formulations | |
| KR20010098698A (ko) | 어류용의 이리도바이러스 감염증, 연쇄구균 감염증, 및이들의 합병증에 대한 혼합 불활성화 백신 | |
| Afshari et al. | Effect of parenteral administration of ivermectin and erythromycin on abomasal emptying rate in suckling calves | |
| RU1615919C (ru) | Вакцина против вирусного энтерита, ботулизма и чумы плотоядных, способ ее изготовления и способ профилактики этих заболеваний | |
| Skeeles et al. | Studies on the use of a long-acting oxytetracycline in turkeys: serum levels and tissue residues following injection | |
| AU736038B2 (en) | Non-aqueous vaccines | |
| NZ286752A (en) | Stable injectable composition of endecticides | |
| BRPI0101090B1 (pt) | Composition for parenteral administration understanding a macrolíde compound of the class of milbemicines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150629 |