RU2151596C1 - Композиция аминокислот с микроэлементами и кальцием, обладающая противоопухолевой, антидепрессивной и противоаритмической активностью - Google Patents
Композиция аминокислот с микроэлементами и кальцием, обладающая противоопухолевой, антидепрессивной и противоаритмической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2151596C1 RU2151596C1 RU99104169A RU99104169A RU2151596C1 RU 2151596 C1 RU2151596 C1 RU 2151596C1 RU 99104169 A RU99104169 A RU 99104169A RU 99104169 A RU99104169 A RU 99104169A RU 2151596 C1 RU2151596 C1 RU 2151596C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- calcium
- amino acids
- trace elements
- dichloride
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 23
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 title claims abstract description 21
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 239000011575 calcium Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 19
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 title claims abstract description 13
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims abstract description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 3
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 claims abstract description 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 3
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims abstract description 3
- BBQKXICLDJHVSR-QTNFYWBSSA-L dilithium;(2s)-2-aminopentanedioate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O BBQKXICLDJHVSR-QTNFYWBSSA-L 0.000 claims abstract 2
- -1 which has antitumor Substances 0.000 claims description 4
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N sodium 2-[[2-[[hydroxy-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyphosphoryl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound [Na+].C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NP(O)(=O)OC1OC(C)C(O)C(O)C1O IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 abstract description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 abstract description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 abstract description 2
- 229960005337 lysine hydrochloride Drugs 0.000 abstract description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000002634 anti-blastic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 19
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 208000003468 Ehrlich Tumor Carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 4
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 4
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 2
- 206010011086 Coronary artery occlusion Diseases 0.000 description 2
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N trimecaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950002569 trimecaine Drugs 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020651 Hyperkinesia Diseases 0.000 description 1
- 208000000269 Hyperkinesis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 206010058156 Reperfusion arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 206010038678 Respiratory depression Diseases 0.000 description 1
- 208000009729 Ventricular Premature Complexes Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000003440 anti-fibrillation Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)NC(=O)OCC PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000003601 intercostal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide monohydrate Substances [Li+].O.[OH-] GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940040692 lithium hydroxide monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- NDSGWNVNYIVEKU-UHFFFAOYSA-N tetrindole hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCCCC1C1=CC=C(N2C3=C4CCCC3NCC2)C4=C1 NDSGWNVNYIVEKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 206010047302 ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новым составам химических композиций, а именно к композиции десяти природных аминокислот с четырьмя микроэлементами и кальцием, которая обладает противоопухолевой, антидепрессивной и антиаритмической активностью и может найти применение в медицине. Композиция состоит из десяти природных аминокислот с четырьмя микроэлементами и кальцием, обладающей противоопухолевой, антидепрессивной и антиаритмической активностью, содержащей 1,00 г/л валина, 4,40 г/л лейцина, 2,90 г/л изолейцина, 4,40 г/л фенилаланина, 1,00 г/л триптофана, 1,25 г/л лизина гидрохлорида, 4,40 г/л метионина, 14,2 г/л гистидина, 28,6 серина, 29,8 г/л глутамата лития, 1,6•10-3 моль/л марганца (II) дихлорида, 1,5•10-5 моль/л кобальта (II) дихлорида, 3,7•10-4 моль/л меди (II) дихлорида, 2,1•10-3 моль/л кальция дихлорида и дистиллированную воду. Композиция аминокислот с микроэлементами и кальцием является практически нетоксичной, проявляет антибластомную и антидепрессивную активность и обладает противоаритимическим действием. 6 табл., 1 ил.
Description
Изобретение относится к новым составам химических композиций, а именно композиции десяти природных аминокислот с четырьмя микроэлементами и кальцием, которая обладает противоопухолевой, антидепрессивной и антиаритмической активностью и может найти применение в медицине.
Сведения о противоопухолевой, антиаритмической и антидепрессивной активности композиций природных аминокислот с микроэлементами и кальцием в доступной литературе отсутствуют. Нами получено решение о выдаче патента на изобретение по заявке N 94025068/14 "Композиция аминокислот с микроэлементами, обладающая противоопухолевой и антигипоксической активностью" с приоритетом от 04.07.1994 г.
Цель изобретения - изыскание новых малотоксичных композиций природных аминокислот с микроэлементами и кальцием, обладающих противоопухолевой, антидепрессивной и противоаритмической активностью.
Цель достигается разработкой оптимальных составов и методики приготовления водных растворов природных аминокислот с микроэлементами и кальцием, проявляющих противоопухолевую, антидепрессивную и антиаритмическую активность.
Состав композиции представлен в табл. 1.
Пример 1. В стерилизованную мерную колбу помещают навески десяти аминокислот: 1.00 г/л валина, 4.40 г/л лейцина, 2.90 г/л изолейцина, 4.40 г/л фенилаланина, 1.00 г/л триптофана, 1.25 г/л лизина гидрохлорида, 4.40 г/л метионина, 14.2 г/л гистидина, 28.6 г/л серина, 28.6 г/л глутаминовой кислоты, а также навеску 8.40 г/л моногидрата гидроксида лития как первого микроэлемента. Навески растворяют в добавленной дистиллированной воде при нагревании. После охлаждения прибавляют растворы солей трех микроэлементов: 1.6•10-3 моль/л марганца(II) дихлорида, 1.5•10-5 моль/л кобальта(II) дихлорида, 3.7•10-4 моль/л меди(II) дихлорида, - а также 2.1•10-3 моль/л кальция дихлорида. Значения pH среды поддерживают в диапазоне 6.7-7.0 добавками растворов HCl или LiOH. Объем полученного раствора доводят до метки дистиллированной водой. Приготовленный раствор фильтруют в стерилизованную посуду. Композиция стабильна при хранении в герметичных условиях.
В ходе фармако-токсикологических исследований определены параметры острой токсичности предлагаемой композиции аминокислот с микроэлементами и кальцием, ее острое цитотоксическое и антипролиферативное действие на опухолевые клетки в опытах in vitro, оценена противоопухолевая, антидепрессивная и антиаритмическая активность в опытах in vivo.
Пример 2. Параметры острой токсичности предлагаемой композиции аминокислот с микроэлементами и кальцием определяли при однократном внутрибрюшинном введении водных растворов на 50 белых нелинейных мышах обоего пола средней массой 23±2 г. Наблюдение за животными вели в течение двух недель. Средняя смертельная доза DL50 устанавливалась методом Беренса, ее средняя ошибка - по формуле Геддама [1].
Введение мышам токсико-летальных доз композиции аминокислот с микроэлементами и кальцием вызывало общее угнетение, снижение двигательной активности, гипотермию, птоз, усиление диуреза и дефекации, нарушение дыхания и гиперкинезы. Гибель наступала в течение первых суток от угнетения дыхания. Параметры острой токсичности для мышей представлены в табл. 2.
По классификации Сидорова [5] композиция аминокислот с микроэлементами и кальцием относится к V классу токсичности и практически нетоксична, так как средняя смертельная доза ее при внутрибрюшинном введении составляет 3000 мг/кг. Определить среднюю смертельную дозу композиции для крыс при внутрибрюшинном введении не представлялось возможным, так как введение раствора в максимальном объеме и концентрации, соответствующих дозе 972 мг/кг, вызывало гибель одного животного из шести.
Таким образом, судя по параметрам острой токсичности, композиция аминокислот с микроэлементами и кальцием значительно менее токсична, чем многие противоопухолевые препараты (табл.2).
Пример 3. Оценку цитотоксического действия композиции аминокислот с микроэлементами и кальцием проводили на клетках асцитной опухоли Эрлиха мышей и асцитной опухоли яичника крыс в опытах in vitro [6]. Результаты исследований представлены в табл. 3.
После 4-х часового контакта опухолевых клеток с предлагаемой композиций в концентрации 1.90 мкг/мл индекс поврежденных клеток составил 1.84, в концентрации 0.19 мкг/мл - 1.42 (табл.3). На опухолевые клетки асцита яичника композиция оказывала цитотоксическое воздействие в более высокой концентрации 9.50 мкг/мл (индекс поврежденных клеток составил 1.43). После 9-часового контакта опухолевых клеток с композицией процент поврежденных клеток в опыте статистически не отличался от показателя контроля.
Таким образом, композиция аминокислот с микроэлементами и кальцием оказывает прямое цитотоксическое действие на опухолевые клетки.
Пример 4. Оценку чувствительности опухолевых клеток человека к воздействию предлагаемой композиции проводили по антипролиферативному тесту. Опухолевые клетки, полученные от больной раком яичника IV стадии, инкубировали с предлагаемой композицией в концентрациях от 1000 до 5000 мкг/мл в течение 72 ч и определяли включение в них меченого 3H-тимидина по учету связанной радиоактивности на счетчике Microbeta Plus. 1450 фирмы Wallac (Finland). Результаты представлены в процентах угнетения синтеза ДНК в опухолевых клетках в сравнении с контрольными пробами (см. чертеж). Предлагаемая композиция вызывает нарушения в процессе репликации ДНК в высоких концентрациях.
Пример 5. Противоопухолевая активность композиции аминокислот с микроэлементами и кальцием оценена на 100 мышах линии CBWA обоего пола с перевивной солидной и асцитной опухолью Эрлиха. Лечение животных с солидной опухолью начинали на 5 сутки после перевивки опухоли, а с асцитной - через сутки. Композицию вводили внутрибрюшинно в дозе, соответствующей 1/5 Dl50, так же как и препараты сравнения, за исключением комплексного соединения меди(II), которое вводилось в дозе, соответствующей 1/3 ДМТ, ежедневно в течение 7 дней. Об антибластомной активности судили по проценту торможения роста опухоли. Результаты представлены в табл.4.
Установлено, что предлагаемая композиция аминокислот с микроэлементами и кальцием проявляет противоопухолевую активность в отношении солидной формы штамма опухоли Эрлиха (% торможения - 44). Эта опухоль малочувствительна к цитостатикам и вообще не чувствительна к глицинато-L-серинату меди (II). Пять мышей из 13 с асцитной опухолью Эрлиха, получавших композицию, были излечены, а рост опухоли тормозился на 79.6% (P<0.05, табл.4).
В использованной дозе и режиме введения предлагаемая композиция не оказывала общетоксического действия, коэффициент прироста массы тела леченых животных составил +7.46, тогда как препарат сравнения (N 9, табл.4) проявлял существенное общетоксическое действие, которое выражалось в уменьшении массы тела на 40% (Кp = - 40).
Пример 6. Антидепрессивную активность предлагаемой композиции оценивали по уменьшению времени иммобилизации мышей в поведенческом плавательном тесте Порсолта [7] . Результаты экспериментов представлены в табл.5. Композиция, введенная в дозах, соответствующих 1/50 и 1/5 от DL50, достоверно не влияла на время иммобилизации мышей в течение 6 мин, но активирующий эффект проявлялся при повторном введении в течение 7 дней, при этом время иммобилизации укорачивалось на 63.6%, что сопоставимо с эффектом препарата сравнения имипрамина при пятидневном введении последнего (табл. 5).
Пример 7. Антиаритмическую активность предлагаемой смеси аминокислот с микроэлементами и кальцием исследовали на скрининговой модели нарушений сердечного ритма у кошек, возникающих в результате окклюзии коронарной артерии и последующей ее реперфузии [9,10]. Эксперименты проведены на 42 кошках массой 1.8-4.0 кг, наркотизированных внутрибрюшинно этаминалом натрия в дозе 50 мг/кг. Животных переводили на искусственное дыхание с помощью аппарата РО-2, вскрывали грудную клетку в IV межреберье слева и под нисходящую ветвь левой коронарной артерии в верхней трети подводили лигатуру, концы которой пропускали через полиэтиленовую трубку и подтягивали, вызывая тем самым окклюзию коронарной артерии. Через 30 мин после окклюзии, ослабив лигатуру, восстанавливали кровообращение и продолжали наблюдение в течение 10 мин. ЭКГ регистрировали во II стандартном отведении на протяжении всего опыта. В качестве препаратов сравнения использовали эталонные противоаритмические средства тримекаин и обзидан. Предлагаемая композиция и препараты сравнения вводили внутривенно сразу после окклюзии коронарной артерии.
Антиаритмическую активность оценивали по частоте развития нарушений сердечного ритма, характеру аритмий (желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), латентному периоду нарушений сердечного ритма и их длительности, частоте эктопических сокращений.
Как видно из данных, представленных в табл. 6, композиция аминокислот с микроэлементами и кальцием в дозе 150 мг/кг на модели реперфузионных аритмий достоверно снижала частоту развития аритмий на 33% и частоту эктопических сокращений на 62%, а также сокращала продолжительность аритмий. По эффективности композиция аминокислот сопоставима с эталонным антиаритмическим средством тримекаином и превосходит обзидан.
Таким образом, предлагаемая композиция аминокислот с микроэлементами практически нетоксична и проявляет противоопухолевую, антидепрессивную и антиаритмическую активность, сопоставимую или превосходящую эталонные препараты.
Список литературы
1. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л.: Медгиз, 1963, - 152 с.
1. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л.: Медгиз, 1963, - 152 с.
2. Булкина З.П. Противоопухолевые препараты: Справочник. - Киев: Наукова думка, 1978, - 167 с.
3. Трещалина Е.М., Коновалова А.Л., Преснов М.А. и др. Противоопухолевые свойства смешанных координационных соединений меди (II) с аминокислотами// Докл. АН СССР. - 1979. - Т. 248, N 5. С.1273 - 1276.
4. Мартынова И. Л. , Оборотова Н.Л., Кикоть Б.С. и др. Предклиническое исследование нового противоопухолевого препарата Cu-2// Мат. Российского нац. конгресса "Человек и лекарство". - М., 1995. - С.201.
5. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсиметрии промышленных ядов при однократном воздействии. - М.: Медицина, 1977. - С.196 - 197.
6. Айземан Б.Е., Мандрик Г.П., Швайгер И.О. и др. Быстрый метод выявления in vitro поврежденных и мертвых клеток карциномы Эрлиха // Антибиотики. - 1960. - N 3. - С.97 - 98.
7. Porsolt P.D., Berlin A., Talere M. Behavioural despair in mice: screening test for antidepressants// Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. - 1977. - Vol. 229, No 2. - P.327 - 336.
8. Машковский М.Д., Глушков В.И., Шведов В.И. и др. Новый антидепрессант тетриндол // Эксперим. и клин. фармакол. - 1993. - Т.56. - С.3 - 6.
9. Сторожук Б.Г. Противофибрилляторная активность некоторых противоаритмических средств при максимально высокой перевязке коронарной артерии и ее реперфузии у кошек// Фармакология и токсикология. - 1985. - N 3. - С.47 - 49.
10. Manning A. Reperfusion-induced arrhythmias: the major factor derming// J. Mol. Cell. Card. - 1986. - P.49 - 53.
Claims (1)
- Композиция десяти природных аминокислот с четырьмя микроэлементами и кальцием, обладающая противоопухолевой, антидепрессивной и антиаритмической активностью, содержащая 1,00 г/л валина, 4,40 г/л лейцина, 2,90 г/л изолейцина, 4,40 г/л фенилаланина, 1,00 г/л триптофана, 1,25 г/л лизина гидрохлорида, 4,40 г/л метионина, 14,2 г/л гистидина, 28,6 г/л серина, 29,8 г/л глутамата лития, 1,6 • 10-3 моль/л марганца (II) дихлорида, 1,5 • 10-5 моль/л кобальта (II) дихлорида, 3,7 • 10-4 моль/л меди (II) дихлорида, 2,1 • 10-3 моль/л кальция дихлорида и дистиллированную воду.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99104169A RU2151596C1 (ru) | 1999-03-10 | 1999-03-10 | Композиция аминокислот с микроэлементами и кальцием, обладающая противоопухолевой, антидепрессивной и противоаритмической активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99104169A RU2151596C1 (ru) | 1999-03-10 | 1999-03-10 | Композиция аминокислот с микроэлементами и кальцием, обладающая противоопухолевой, антидепрессивной и противоаритмической активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2151596C1 true RU2151596C1 (ru) | 2000-06-27 |
Family
ID=20216588
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99104169A RU2151596C1 (ru) | 1999-03-10 | 1999-03-10 | Композиция аминокислот с микроэлементами и кальцием, обладающая противоопухолевой, антидепрессивной и противоаритмической активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2151596C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2262930C2 (ru) * | 2000-07-17 | 2005-10-27 | Фотонамик Гмбх Унд Ко.Кг | Система для нанесения на кожу аминолевулиновой кислоты |
| EP2077111A4 (en) * | 2006-10-10 | 2010-03-24 | Otsuka Pharma Co Ltd | ANTIDEPRESSANT |
| EP3510999A4 (en) * | 2016-09-09 | 2020-03-11 | Ajinomoto Co., Inc. | PREVENTION OR REMEDY COMPOSITION AGAINST DEMENTIA OR DEPRESSION |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1657491A1 (ru) * | 1989-08-09 | 1991-06-23 | Всесоюзный научно-исследовательский институт текстильно-галантерейной промышленности | Способ получени таурина |
| WO1996021437A1 (en) * | 1995-01-11 | 1996-07-18 | New York State Office Of Mental Health | Treatment of movement disorders using large neutral amino acids |
| RU2076706C1 (ru) * | 1991-07-30 | 1997-04-10 | Институт химии и химической технологии Национальной Академии наук Кыргызской Республики | Способ получения вещества, ингибирующего рост саркомы |
-
1999
- 1999-03-10 RU RU99104169A patent/RU2151596C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1657491A1 (ru) * | 1989-08-09 | 1991-06-23 | Всесоюзный научно-исследовательский институт текстильно-галантерейной промышленности | Способ получени таурина |
| RU2076706C1 (ru) * | 1991-07-30 | 1997-04-10 | Институт химии и химической технологии Национальной Академии наук Кыргызской Республики | Способ получения вещества, ингибирующего рост саркомы |
| WO1996021437A1 (en) * | 1995-01-11 | 1996-07-18 | New York State Office Of Mental Health | Treatment of movement disorders using large neutral amino acids |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| RU 2125874 c1, 10.02.99. * |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2262930C2 (ru) * | 2000-07-17 | 2005-10-27 | Фотонамик Гмбх Унд Ко.Кг | Система для нанесения на кожу аминолевулиновой кислоты |
| EP2077111A4 (en) * | 2006-10-10 | 2010-03-24 | Otsuka Pharma Co Ltd | ANTIDEPRESSANT |
| CN101522185B (zh) * | 2006-10-10 | 2012-07-11 | 株式会社大塚制药工场 | 抗抑郁剂 |
| TWI397418B (zh) * | 2006-10-10 | 2013-06-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | 抗憂鬱劑 |
| US9060979B2 (en) | 2006-10-10 | 2015-06-23 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Antidepressant |
| EP3510999A4 (en) * | 2016-09-09 | 2020-03-11 | Ajinomoto Co., Inc. | PREVENTION OR REMEDY COMPOSITION AGAINST DEMENTIA OR DEPRESSION |
| US11007164B2 (en) | 2016-09-09 | 2021-05-18 | Ajinomoto Co., Inc. | Prevention or remediation composition for dementia or depression |
| EP4026546A1 (en) * | 2016-09-09 | 2022-07-13 | Ajinomoto Co., Inc. | Prevention or remediation composition for dementia or depression |
| US11642326B2 (en) | 2016-09-09 | 2023-05-09 | Ajinomoto Co., Inc. | Prevention or remediation composition for dementia or depression |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2205555C (en) | Use of nitric oxide-releasing agents for reducing metastasis risk | |
| AU704173B2 (en) | Use of nitric oxide releasing compounds as protective agents in ischemia reperfusion injury | |
| JP2673136B2 (ja) | 抗腫瘍性、抗ウイルス性、抗レトロウイルス性、抗乾癬性および殺虫性スペルミン誘導体 | |
| JPS58201746A (ja) | ３−ヒドロキシブタン酸またはこの酸から誘導された塩を含有する薬剤組成物、および３−ヒドロキシブタン酸から誘導され、医薬として使用できる化合物 | |
| JP2004532244A (ja) | 一酸化炭素の治療目的での放出 | |
| JPH0714867B2 (ja) | 老化抑制の為の薬剤組成物 | |
| CA2466869C (en) | Methods and compositions for ameliorating the undesirable effects of chemotherapy | |
| RU2151596C1 (ru) | Композиция аминокислот с микроэлементами и кальцием, обладающая противоопухолевой, антидепрессивной и противоаритмической активностью | |
| JP2001515874A (ja) | モノヒドロキサム酸塩のバナジウム錯体及び当該錯体で構成される医薬品組成物 | |
| WO2002088068A1 (fr) | Complexe d'acide amine-iodine | |
| RU2077883C1 (ru) | Композиция для внутривенного введения для защиты почек от токсического действия нефротоксичных цитостатических средств и иммуносупрессоров | |
| US20020198253A1 (en) | Melatonin derivatives and medicine containing same | |
| CN116139293B (zh) | 一种靶向调控肿瘤血管新生的两亲性分子及靶向肿瘤组织的酸响应型多肽纳米药物 | |
| Singh et al. | Antitumour and immunomodulatory effects of Cu (II) complexes of thiobenzyhdrazide | |
| RU2370484C1 (ru) | Антигельминтное средство на основе n-(3-хлор-4-метилфенил)-3,5-дибромсалициламида | |
| RU2173553C2 (ru) | Композиция аминокислот с микроэлементами, обладающая противоаритмической активностью | |
| CN113797336A (zh) | 精氨酸-小肽复合物与光敏剂共组装纳米粒及其制备方法和应用 | |
| CN107936091A (zh) | 一种靶向细胞穿膜肽光敏剂及其制备方法和应用 | |
| RU2281085C2 (ru) | Антидепрессивные лекарственные средства для парентерального применения на основе сульфонатных солей пирлиндола | |
| CN101012240A (zh) | 磷酸肌酸精氨酸盐及其制备方法 | |
| WO1995000140A1 (en) | Gallium complexes for the treatment of free radical-induced diseases | |
| US20190233366A1 (en) | Crystalline diethylamine tetrathiomolybdate and its pharmaceutical uses | |
| RU2697717C1 (ru) | 2-(Диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат, обладающий пролонгированной противоаритмической активностью, фармацевтическая композиция | |
| RU2358747C1 (ru) | Способ профилактики канцерогенного действия диэтилнитрозамина у экспериментальных животных | |
| SU936808A3 (ru) | Способ получени производных декагидрохинолинола или их солей |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160311 |