[go: up one dir, main page]

RU2022108079A - Антитело против garp - Google Patents

Антитело против garp Download PDF

Info

Publication number
RU2022108079A
RU2022108079A RU2022108079A RU2022108079A RU2022108079A RU 2022108079 A RU2022108079 A RU 2022108079A RU 2022108079 A RU2022108079 A RU 2022108079A RU 2022108079 A RU2022108079 A RU 2022108079A RU 2022108079 A RU2022108079 A RU 2022108079A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
seq
acid sequence
set forth
acid positions
Prior art date
Application number
RU2022108079A
Other languages
English (en)
Inventor
Кадзуки САТОХ
Кадзуки ХИРАХАРА
Итиро ВАТАНАБЕ
Масато АМАНО
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2022108079A publication Critical patent/RU2022108079A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/02—Preparation of hybrid cells by fusion of two or more cells, e.g. protoplast fusion
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (70)

1. Иммуноконъюгат, содержащий антитело и другое лекарственное средство, где антитело связывается с лекарственным средством, и антитело обладает следующими свойствами:
(1) специфичное связывание с Преобладающими Повторами Гликопротеина-A (GARP);
(2) наличие ингибирующей активности по отношению к иммуносупрессивной функции регуляторных Т-клеток;
(3) наличие активности антителозависимой клеточной цитотоксической (ADCC); и
(4) наличие in vivo противоопухолевой активности.
2. Иммуноконъюгат по п. 1, где GARP представляет собой молекулу, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 1.
3. Иммуноконъюгат по п. 1 или 2, где антитело связывается с:
(1) частями аминокислотной последовательности в положениях аминокислот 366-377, 407-444 и 456-470, представленной в SEQ ID NO: 1,
(2) частями аминокислотной последовательности в положениях аминокислот 54-112 и 366-392, представленной в SEQ ID NO: 1,
(3) частями аминокислотной последовательности в положениях аминокислот 352-392, представленной в SEQ ID NO: 1, или
(4) частями аминокислотной последовательности в положениях аминокислот 18-112, представленной в SEQ ID NO: 1.
4. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-3, где антитело обладает конкурентной ингибирующей активностью за связывание с GARP против антитела, имеющего:
(1) тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 3,
(2) тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 5,
(3) тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 25, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 27, или
(4) тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 29, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 31.
5. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-4, где опухоль представляет собой злокачественное новообразование.
6. Иммуноконъюгат по п. 5, где злокачественное новообразование представляет собой рак легкого, рак почки, уротелиальный рак, рак толстой кишки, рак предстательной железы, мультиформную глиобластому, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, меланому, рак печени, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак пищевода или гемобластоз.
7. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-6, где антитело содержит:
(1) CDRH1, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 26 по 35, представленной в SEQ ID NO: 2, CDRH2, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 50 по 66, представленной в SEQ ID NO: 2, и CDRH3, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 99 по 107, представленной в SEQ ID NO: 2, и CDRL1, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 23 по 36, представленной в SEQ ID NO: 3, CDRL2, состоящую из аминокислотной последовательности в положения аминокислот с 52 по 58, представленной в SEQ ID NO: 3, и CDRL3, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 91 по 101, представленной в SEQ ID NO: 3,
(2) CDRH1, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 26 по 35, представленной в SEQ ID NO: 4, CDRH2, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 50 по 66, представленной в SEQ ID NO: 4, и CDRH3, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 99 по 112, представленной в SEQ ID NO: 4, и CDRL1, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 23 по 36, представленной в SEQ ID NO: 5, CDRL2, состоящую из аминокислотной последовательности в положения аминокислот с 52 по 58, представленной в SEQ ID NO: 5, и CDRL3, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 91 по 100, представленной в SEQ ID NO: 5,
(3) CDRH1, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 45 по 54, представленной в SEQ ID NO: 25, CDRH2, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 69 по 78, представленной в SEQ ID NO: 25, и CDRH3, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот со 118 по 125, представленной в SEQ ID NO: 25, и CDRL1, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 44 по 54, представленной в SEQ ID NO: 27, CDRL2, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 70 по 76, представленной в SEQ ID NO: 27, и CDRL3, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот со 109 по 117, представленной в SEQ ID NO: 27, или
(4) CDRH1, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 45 по 54, представленной в SEQ ID NO: 29, CDRH2, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 69 по 77, представленной в SEQ ID NO: 29, и CDRH3, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот со 117 по 128, представленной в SEQ ID NO: 29, и CDRL1, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 44 по 54, представленной в SEQ ID NO: 31, CDRL2, состоящую из аминокислотной последовательности в положения аминокислот с 70 по 76, представленной в SEQ ID NO: 31, и CDRL3, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот со 109 по 117, представленной в SEQ ID NO: 31.
8. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-7, где антитело содержит:
(1) вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 1 по 118, представленной в SEQ ID NO: 2, и вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 1 по 112, представленной в SEQ ID NO: 3,
(2) вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 1 по 123, представленной в SEQ ID NO: 4, и вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 1 по 111, представленной в SEQ ID NO: 5,
(3) вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 20 по 136, представленной в SEQ ID NO: 25, и вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 21 по 129, представленной в SEQ ID NO: 27 или
(4) вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 20 по 139, представленной в SEQ ID NO: 29, и вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 21 по 129, представленной в SEQ ID NO: 31.
9. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-8, где константная область антитела представляет собой константную область человеческого происхождения.
10. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-9, где антитело содержит:
(1) тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 3,
(2) тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 5,
(3) тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 20 по 466, представленной в SEQ ID NO: 25, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 21 по 234, представленной в SEQ ID NO: 27 или
(4) тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 20 по 469, представленной в SEQ ID NO: 29, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 21 по 234, представленной в SEQ ID NO: 31.
11. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-10, где антитело является гуманизированным.
12. Иммуноконъюгат по п. 11, где антитело содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из:
(a) аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 20 по 136, представленной в SEQ ID NO: 33,
(b) аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 20 по 136, представленной в SEQ ID NO: 35,
(c) аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 20 по 139, представленной в SEQ ID NO: 41,
(d) аминокислотной последовательности, имеющей гомологию, составляющую по меньшей мере 95% или более, с последовательностью каркасной области, отличной от каждой последовательности CDR в последовательностях от (a) до (c), и
(e) аминокислотной последовательности, содержащей делецию, замену или вставку одной или нескольких аминокислот в последовательности каркасной области, отличной от каждой последовательности CDR в последовательностях от (а) до (с), и
вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из:
(f) аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 21 по 129, представленной в SEQ ID NO: 37,
(g) аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 21 по 129, представленной в SEQ ID NO: 39,
(h) аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 21 по 129, представленной в SEQ ID NO: 43,
(i) аминокислотной последовательности, имеющей гомологию, составляющую по меньшей мере 95% или более, с последовательностью каркасной области, отличной от каждой последовательности CDR в последовательностях от (f) до (h), и
(j) аминокислотной последовательности, содержащей делецию, замену или вставку одной или нескольких аминокислот в последовательности каркасной области, отличной от каждой последовательности CDR в последовательностях от (f) до (h).
13. Иммуноконъюгат по п. 11 или 12, где антитело содержит:
(1) вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 20 по 136, представленной в SEQ ID NO: 33, и вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 21 по 129, представленной в SEQ ID NO: 37,
(2) вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 20 по 136, представленной в SEQ ID NO: 35, и вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 21 по 129, представленной в SEQ ID NO: 39 или
(3) вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 20 по 139, представленной в SEQ ID NO: 41, и вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях аминокислот с 21 по 129, представленной в SEQ ID NO: 43.
14. Иммуноконъюгат по любому из пп. 11-13, где антитело содержит:
(1) тяжелую цепь, выбранную из группы, состоящей из тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность в положениях аминокислот с 20 по 466, представленной в SEQ ID NO: 33, тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность в положениях аминокислот с 20 по 466 показана в SEQ ID NO: 35, и тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность в положениях аминокислот с 20 по 469, представленной в SEQ ID NO: 41, и
(2) легкую цепь, выбранную из группы, состоящей из легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность в положениях аминокислот с 21 по 234, представленной в SEQ ID NO: 37, легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность в положениях аминокислот с 21 по 234 представленной в SEQ ID NO: 39, и легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность в положениях аминокислот с 21 по 234, представленной в SEQ ID NO: 43.
15. Иммуноконъюгат по любому из пп. 11-14, где антитело содержит:
(1) тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность в положениях аминокислот с 20 по 466, представленной в SEQ ID NO: 33, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность в положениях аминокислот с 21 по 234, представленной в SEQ ID NO: 37,
(2) тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность в положениях аминокислот с 20 по 466, представленной в SEQ ID NO: 35, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность в положениях аминокислот с 21 по 234, представленной в SEQ ID NO: 39, или
(3) тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность в положениях аминокислот с 20 по 469, представленной в SEQ ID NO: 41, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность в положениях аминокислот с 21 по 234, представленной в SEQ ID NO: 43.
16. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-15, где указанное антитело содержит одну, две или более модификаций, выбранных из группы, состоящей из N-связанного гликозилирования, O-связанного гликозилирования, N-концевого процессирования, C-концевого процессирования, дезамидирования, изомеризации аспарагиновой кислоты, окисления метионина, добавления остатка метионина к N-концу, амидирования остатка пролина и тяжелой цепи, содержащей делецию одной или двух аминокислот на карбоксильном конце.
17. Иммуноконъюгат по п. 16, где одна или две аминокислоты делетированы на карбоксильном конце тяжелой цепи.
18. Иммуноконъюгат по п. 17, где одна аминокислота делетирована на каждом из карбоксильных концов обеих их тяжелых цепей.
19. Иммуноконъюгат по любому из пп. 16-18, где остаток пролина на карбоксильном конце его тяжелой цепи дополнительно амидирован.
20. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-19, где модификация сахарной цепи регулируется для усиления антителозависимой клеточной цитотоксичности.
21. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-20, где лекарственное средство представляет собой радиоактивное вещество или соединение, имеющее фармакологическое действие.
22. Иммуноконъюгат по п. 21, где радиоактивное вещество представляет собой Индий (111In), Технеций (99mTc), Иттрий (90Y) или Йод (131I).
23. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один из иммуноконъюгатов по пп. 1-22.
24. Применение фармацевтической композиции по п. 23 для противоопухолевой терапии.
25. Применение по п. 24, где опухоль представляет собой злокачественное новообразование.
26. Применение по п. 25, где злокачественное новообразование представляет собой рак легких, рак почек, уротелиальный рак, рак толстой кишки, рак предстательной железы, мультиформную глиобластому, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, меланому, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак пищевода или гемобластоз.
RU2022108079A 2015-09-24 2016-09-23 Антитело против garp RU2022108079A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015187488 2015-09-24
JP2015-187488 2015-09-24

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018114904A Division RU2769379C2 (ru) 2015-09-24 2016-09-23 Антитело против garp

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2022108079A true RU2022108079A (ru) 2022-04-08

Family

ID=58386752

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018114904A RU2769379C2 (ru) 2015-09-24 2016-09-23 Антитело против garp
RU2022108079A RU2022108079A (ru) 2015-09-24 2016-09-23 Антитело против garp

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018114904A RU2769379C2 (ru) 2015-09-24 2016-09-23 Антитело против garp

Country Status (28)

Country Link
US (4) US11046780B2 (ru)
EP (3) EP3660051A1 (ru)
JP (5) JP6878283B2 (ru)
KR (2) KR102776730B1 (ru)
CN (3) CN110922481A (ru)
AU (3) AU2016325858B2 (ru)
BR (1) BR112018005777A2 (ru)
CA (1) CA2999819A1 (ru)
CO (1) CO2018003542A2 (ru)
DK (1) DK3354729T5 (ru)
ES (1) ES2978126T3 (ru)
FI (1) FI3354729T3 (ru)
HR (1) HRP20240495T1 (ru)
HU (1) HUE066594T2 (ru)
IL (3) IL288784B2 (ru)
LT (1) LT3354729T (ru)
MX (2) MX2018003594A (ru)
MY (1) MY194586A (ru)
PH (1) PH12018500642A1 (ru)
PL (1) PL3354729T3 (ru)
PT (1) PT3354729T (ru)
RS (1) RS65415B1 (ru)
RU (2) RU2769379C2 (ru)
SG (2) SG11201802352VA (ru)
SI (1) SI3354729T1 (ru)
SM (1) SMT202400160T1 (ru)
TW (2) TWI836305B (ru)
WO (1) WO2017051888A1 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3786187A1 (en) 2013-08-01 2021-03-03 Université catholique de Louvain Antibody binding a complex of human glycoprotein a repetitions predominant (garp) and latent tgf-beta-1
BR112017024899A2 (pt) 2015-05-21 2018-11-13 Harpoon Therapeutics, Inc. proteínas de ligação trispecíficas e métodos de uso.
TWI836305B (zh) 2015-09-24 2024-03-21 日商第一三共股份有限公司 抗ｇａｒｐ抗體及其製造方法及用途
CN109195990A (zh) * 2016-03-30 2019-01-11 Musc研究发展基金会 通过靶向糖蛋白a重复优势蛋白(garp)治疗和诊断癌症以及单独或联合提供有效免疫疗法的方法
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
JP7101621B2 (ja) 2016-05-20 2022-07-15 ハープーン セラピューティクス，インク． 単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質
SG11201810509PA (en) 2016-06-20 2018-12-28 Kymab Ltd Anti-pd-l1 antibodies
GB201707561D0 (en) 2017-05-11 2017-06-28 Argenx Bvba GARP-TGF-beta antibodies
CA3063359A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Harpoon Therapeutics, Inc. Mesothelin binding proteins
IL315737A (en) 2017-10-13 2024-11-01 Harpoon Therapeutics Inc B-cell maturation antigen-binding proteins
KR102425983B1 (ko) 2017-10-13 2022-07-29 하푼 테라퓨틱스, 인크. 삼중특이적 단백질 및 사용 방법
WO2019118513A1 (en) 2017-12-12 2019-06-20 Pionyr Immunotherapeutics, Inc. Anti-trem2 antibodies and related methods
CN112204143B (zh) * 2018-05-31 2024-03-08 第一三共株式会社 抗人tlr7抗体
US12195544B2 (en) 2018-09-21 2025-01-14 Harpoon Therapeutics, Inc. EGFR binding proteins and methods of use
EP3856771A4 (en) 2018-09-25 2022-06-29 Harpoon Therapeutics, Inc. Dll3 binding proteins and methods of use
WO2021024020A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer
KR20220088425A (ko) 2019-10-25 2022-06-27 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 항 garp 항체와 면역 조절제의 조합
WO2021231732A1 (en) 2020-05-15 2021-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies to garp
US20250262293A1 (en) 2020-07-07 2025-08-21 BioNTech SE Therapeutic rna for hpv-positive cancer
CN116723861A (zh) * 2020-12-02 2023-09-08 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 抗GARP/TGFβ抗体及使用方法
WO2022135666A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Treatment schedule for cytokine proteins
WO2022135667A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Therapeutic rna for treating cancer
TW202245808A (zh) 2020-12-21 2022-12-01 德商拜恩迪克公司 用於治療癌症之治療性ｒｎａ
CA3204628A1 (en) 2021-01-13 2022-07-21 John T. POIRIER Antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate
CN117425500A (zh) 2021-01-13 2024-01-19 纪念斯隆凯特琳癌症中心 抗dll3抗体-药物缀合物
TW202241955A (zh) * 2021-01-18 2022-11-01 大陸商上海濟煜醫藥科技有限公司 Ｇａｒｐ蛋白抗體及其應用
CA3225254A1 (en) 2021-07-13 2023-01-19 BioNTech SE Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer
TW202333802A (zh) 2021-10-11 2023-09-01 德商拜恩迪克公司 用於肺癌之治療性rna(二)
EP4558823A1 (en) 2022-07-22 2025-05-28 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Garp as a biomarker and biotarget in t-cell malignancies
IL321098A (en) 2022-12-14 2025-07-01 Astellas Pharma Europe Bv Combination therapy including bispecific binding agents that bind to CLDN18.2- and CD3- and immune checkpoint inhibitors
AU2024252640A1 (en) 2023-04-07 2025-10-02 Diagonal Therapeutics Inc. Bispecific agonistic antibodies to activin a receptor like type 1 (alk1)
WO2025120866A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2
TW202541837A (zh) 2023-12-08 2025-11-01 日商安斯泰來製藥公司 含有結合至cldn18.2和cd3之雙特異性結合劑和穩定或增加cldn18.2表現之藥劑之組合療法
WO2025120867A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and anti-vegfr2 antibodies

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
ATE185601T1 (de) 1990-07-10 1999-10-15 Cambridge Antibody Tech Verfahren zur herstellung von spezifischen bindungspaargliedern
WO1993006213A1 (en) 1991-09-23 1993-04-01 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
DE69233782D1 (de) 1991-12-02 2010-05-20 Medical Res Council Herstellung von Autoantikörpern auf Phagenoberflächen ausgehend von Antikörpersegmentbibliotheken
JP3507073B2 (ja) 1992-03-24 2004-03-15 ケンブリッジ アンティボディー テクノロジー リミティド 特異的結合対の成員の製造方法
GB9313509D0 (en) 1993-06-30 1993-08-11 Medical Res Council Chemisynthetic libraries
CA2177367A1 (en) 1993-12-03 1995-06-08 Andrew David Griffiths Recombinant binding proteins and peptides
PT1071700E (pt) 1998-04-20 2010-04-23 Glycart Biotechnology Ag Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos
CA2326389C (en) 1998-04-21 2007-01-23 Micromet Gesellschaft Fur Biomedizinische Forschung Mbh Novel cd19xcd3 specific polypeptides and uses thereof
ES2601882T5 (es) 1999-04-09 2021-06-07 Kyowa Kirin Co Ltd Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional
CN1333274A (zh) * 2000-07-07 2002-01-30 上海博德基因开发有限公司 一种新的多肽——人garp蛋白12.98和编码这种多肽的多核苷酸
HU231090B1 (hu) 2000-10-06 2020-07-28 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antitest-kompozíciót termelő sejt
MXPA04004184A (es) 2001-11-01 2005-01-25 Uab Research Foundation Combinaciones de anticuerpos selectivos para un receptor de ligando que induce apoptosis relacionada al factor de necrosis tumoral y otros agentes terapeuticos.
DK1583830T3 (da) 2003-01-07 2007-01-15 Symphogen As Fremgangsmåde til fremstilling af rekombinante polyklonale proteiner
WO2006089678A2 (en) 2005-02-22 2006-08-31 Bioinvent International Ab Antibodies and peptides binding to hiv tat, and uses thereof
WO2006103639A2 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Case Western Reserve University Methods and reagents for identifying/isolating t regulatory (treg) cells and for treating individuals
EP2001509A1 (en) 2006-04-03 2008-12-17 Medizinische Hochschule Hannover Pharmaceuticals for influencing the reaction of the human immune system
CN101679519A (zh) 2006-12-22 2010-03-24 先灵公司 Cd200r的抗体
CA2711806A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 Morphosys Ag Display vectors and methods and uses thereof
US8114968B2 (en) 2008-03-03 2012-02-14 Dyax Corp. Metalloproteinase-12 specific monoclonal antibody
US20100260668A1 (en) 2008-04-29 2010-10-14 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
JP5593488B2 (ja) 2008-11-17 2014-09-24 独立行政法人国立がん研究センター 癌間質の構成因子に対して特異的結合能を有する物質と抗腫瘍性化合物との複合体による新規の癌ターゲティング治療
TWI480050B (zh) 2009-02-10 2015-04-11 Daiichi Sankyo Co Ltd 抗－ｍｓｔ１ｒ抗體及其用途
KR20120035145A (ko) 2009-05-11 2012-04-13 우드라이 파마 게엠베하 인간화 ａｘｌ 항체
AU2011232435B2 (en) 2010-03-23 2016-01-28 Intrexon Corporation Vectors conditionally expressing therapeutic proteins, host cells comprising the vectors, and uses thereof
EP3020812B1 (en) 2010-10-29 2018-05-02 Daiichi Sankyo Company, Limited Novel anti-dr5 antibody
US8440797B2 (en) 2010-12-06 2013-05-14 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Human monoclonal antibody
RS57279B1 (sr) * 2011-04-25 2018-08-31 Daiichi Sankyo Co Ltd Anti-b7-h3 antitelo
TWI679212B (zh) 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子
BR112014024267A8 (pt) 2012-03-30 2017-07-25 Daiichi Sankyo Co Ltd anticorpo ou um fragmento de ligação de antígeno do anticorpo, composição farmacêutica, usos de pelo menos um dos anticorpos ou fragmentos de ligação de antígeno e de uma composição, polinucleotídeo, vetor, e, célula hospedeira transformada
CA2870126C (en) 2012-04-09 2020-10-27 Daiichi Sankyo Company, Limited Anti-fgfr2 antibody
JP2014141434A (ja) * 2013-01-24 2014-08-07 Daiichi Sankyo Co Ltd 抗ｒｏｂｏ４抗体
DK2841457T3 (da) 2012-04-27 2019-07-22 Daiichi Sankyo Co Ltd Antistof imod ROBO4
CN104619722B (zh) * 2012-06-22 2022-10-04 达特茅斯大学理事会 新型vista-ig构建体和vista-ig用于治疗自身免疫性、过敏性和炎性疾病的用途
WO2014061277A1 (ja) 2012-10-19 2014-04-24 第一三共株式会社 親水性構造を含むリンカーで結合させた抗体－薬物コンジュゲート
SG11201503271XA (en) * 2012-11-06 2015-05-28 Scholar Rock Inc Compositions and methods for modulating cell signaling
EP2832747A1 (en) * 2013-08-01 2015-02-04 Université Catholique de Louvain Anti-GARP protein and uses thereof
EP3786187A1 (en) * 2013-08-01 2021-03-03 Université catholique de Louvain Antibody binding a complex of human glycoprotein a repetitions predominant (garp) and latent tgf-beta-1
EP3253796A1 (en) 2015-02-03 2017-12-13 Université Catholique de Louvain Anti-garp protein and uses thereof
TWI836305B (zh) * 2015-09-24 2024-03-21 日商第一三共股份有限公司 抗ｇａｒｐ抗體及其製造方法及用途
CN109195990A (zh) * 2016-03-30 2019-01-11 Musc研究发展基金会 通过靶向糖蛋白a重复优势蛋白(garp)治疗和诊断癌症以及单独或联合提供有效免疫疗法的方法

Also Published As

Publication number Publication date
NZ780546A (en) 2025-05-30
JP2025036561A (ja) 2025-03-14
IL258322A (en) 2018-05-31
CN108026521A (zh) 2018-05-11
CN110922481A (zh) 2020-03-27
CN115869398A (zh) 2023-03-31
RU2018114904A (ru) 2019-10-24
EP3354729B1 (en) 2024-02-14
US10550198B2 (en) 2020-02-04
US20180258184A1 (en) 2018-09-13
IL288784A (en) 2022-02-01
WO2017051888A1 (ja) 2017-03-30
JP6868739B2 (ja) 2021-05-12
DK3354729T3 (da) 2024-04-22
US11046780B2 (en) 2021-06-29
IL288784B2 (en) 2023-10-01
EP3660051A1 (en) 2020-06-03
PH12018500642A1 (en) 2018-09-24
JP7137657B2 (ja) 2022-09-14
US20240360245A1 (en) 2024-10-31
US12006372B2 (en) 2024-06-11
PT3354729T (pt) 2024-04-11
AU2022231706A1 (en) 2022-10-06
TW202438526A (zh) 2024-10-01
EP4349997A3 (en) 2024-07-10
CN108026521B (zh) 2022-12-06
HK1254310A1 (en) 2019-07-19
ES2978126T3 (es) 2024-09-05
CO2018003542A2 (es) 2018-07-10
TW201718643A (zh) 2017-06-01
SG10201912570UA (en) 2020-02-27
RU2769379C2 (ru) 2022-03-30
JP2021106617A (ja) 2021-07-29
JP6878283B2 (ja) 2021-05-26
AU2016325858B2 (en) 2022-05-26
TWI836305B (zh) 2024-03-21
IL258322B2 (en) 2023-10-01
LT3354729T (lt) 2024-04-25
KR102776730B1 (ko) 2025-03-05
PL3354729T3 (pl) 2024-05-20
AU2022231706B2 (en) 2025-05-15
US20220010026A1 (en) 2022-01-13
IL258322B1 (en) 2023-06-01
JP2022169801A (ja) 2022-11-09
MX2018003594A (es) 2018-06-15
EP3354729A1 (en) 2018-08-01
US20180327511A1 (en) 2018-11-15
KR20180053316A (ko) 2018-05-21
NZ741033A (en) 2025-05-30
MX2023003470A (es) 2023-04-19
TWI751979B (zh) 2022-01-11
JP2020202875A (ja) 2020-12-24
RU2018114904A3 (ru) 2020-03-03
TW202227501A (zh) 2022-07-16
SMT202400160T1 (it) 2024-05-14
RS65415B1 (sr) 2024-05-31
KR20250037587A (ko) 2025-03-17
DK3354729T5 (da) 2024-09-30
FI3354729T3 (fi) 2024-04-23
JPWO2017051888A1 (ja) 2018-07-12
AU2016325858A1 (en) 2018-04-19
EP3354729A4 (en) 2019-06-12
AU2020200866A1 (en) 2020-02-27
IL288784B1 (en) 2023-06-01
SG11201802352VA (en) 2018-04-27
SI3354729T1 (sl) 2024-05-31
CA2999819A1 (en) 2017-03-30
CN115869398B (zh) 2025-04-22
AU2020200866B2 (en) 2022-06-16
BR112018005777A2 (pt) 2018-10-09
HRP20240495T1 (hr) 2024-07-05
MY194586A (en) 2022-12-05
EP4349997A2 (en) 2024-04-10
HUE066594T2 (hu) 2024-08-28
IL302932B1 (en) 2026-01-01
IL302932A (en) 2023-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2022108079A (ru) Антитело против garp
JP2021106617A5 (ru)
HRP20211346T1 (hr) Kombinirani pripravci za liječenje raka
SI2703486T1 (en) ANTI-B7-H3 PROTITELO
FI3389699T3 (fi) Kimeerisiä ja humanisoituja humaaneja monoklonaalisia ctla4-vasta-aineita ja niiden käyttötapoja
RU2012137498A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2020115713A (ru) Конъюгаты анти-cd71 активируемое антитело - лекарственное средство и способы их применения
JP2013056885A5 (ru)
RU2014138038A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения профилактики рака
RU2014138039A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2014143785A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения рака печени
RU2014138040A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2012137505A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
HRP20250666T1 (hr) Anti-pro/latentna miostatinska protutijela i njihove uporabe
RU2020111366A (ru) Триспецифичные связывающие молекулы, которые специфически связывают антигены множества злокачественных опухолей, и способы их применения
RU2014143784A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения рака желчного пузыря
ME02371B (me) Sastojci i postupci za dijagnstikovanje i tretman raka
RU2012154339A (ru) НОВОЕ АНТИТЕЛО ПРОТИВ c-Met
HRP20160584T1 (hr) Novo anti-dr5 antitijelo
RU2014108044A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики злокачественной опухоли
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
RU2012137502A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
HRP20201595T1 (hr) Anti-pd-l1 protutijela i njihova uporaba
SI2342234T1 (en) MONOCOLIC ANTI-GT468 CANCER CANCER PROTITEL
RU2012137504A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака