RU2018141584A - Триазолы для регуляции гомеостаза внутриклеточного кальция - Google Patents
Триазолы для регуляции гомеостаза внутриклеточного кальция Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018141584A RU2018141584A RU2018141584A RU2018141584A RU2018141584A RU 2018141584 A RU2018141584 A RU 2018141584A RU 2018141584 A RU2018141584 A RU 2018141584A RU 2018141584 A RU2018141584 A RU 2018141584A RU 2018141584 A RU2018141584 A RU 2018141584A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- group
- formula
- triazole
- paragraphs
- Prior art date
Links
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 title 1
- 230000004094 calcium homeostasis Effects 0.000 title 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 title 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 24
- 208000023178 Musculoskeletal disease Diseases 0.000 claims 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 6
- -1 3-guanidylpropyl Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 206010013801 Duchenne Muscular Dystrophy Diseases 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- HHQSVEARDUXDET-CQSZACIVSA-N (2R)-2-[4-[(3-methoxyphenyl)sulfanylmethyl]triazol-1-yl]-3-methylbutanoic acid Chemical compound C(=O)(O)[C@@H](C(C)C)N1N=NC(=C1)CSC1=CC(=CC=C1)OC HHQSVEARDUXDET-CQSZACIVSA-N 0.000 claims 1
- CSUPXMYMMCBYMR-GOSISDBHSA-N (2R)-2-[4-[(3-methoxyphenyl)sulfanylmethyl]triazol-1-yl]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound C(=O)(O)[C@@H](CC1=CC=CC=C1)N1N=NC(=C1)CSC1=CC(=CC=C1)OC CSUPXMYMMCBYMR-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 1
- KRSARDYLXWULMH-OAHLLOKOSA-N (2R)-2-[4-[(3-methoxyphenyl)sulfanylmethyl]triazol-1-yl]-4-methylpentanoic acid Chemical compound C(=O)(O)[C@@H](CC(C)C)N1N=NC(=C1)CSC1=CC(=CC=C1)OC KRSARDYLXWULMH-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims 1
- HHQSVEARDUXDET-AWEZNQCLSA-N (2S)-2-[4-[(3-methoxyphenyl)sulfanylmethyl]triazol-1-yl]-3-methylbutanoic acid Chemical compound C(=O)(O)[C@H](C(C)C)N1N=NC(=C1)CSC1=CC(=CC=C1)OC HHQSVEARDUXDET-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- CSUPXMYMMCBYMR-SFHVURJKSA-N (2S)-2-[4-[(3-methoxyphenyl)sulfanylmethyl]triazol-1-yl]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound C(=O)(O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N1N=NC(=C1)CSC1=CC(=CC=C1)OC CSUPXMYMMCBYMR-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- KRSARDYLXWULMH-HNNXBMFYSA-N (2S)-2-[4-[(3-methoxyphenyl)sulfanylmethyl]triazol-1-yl]-4-methylpentanoic acid Chemical compound C(=O)(O)[C@H](CC(C)C)N1N=NC(=C1)CSC1=CC(=CC=C1)OC KRSARDYLXWULMH-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001831 (C6-C10) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- UOGHVSYISRWLAG-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(3-chlorophenyl)sulfanylmethyl]triazol-1-yl]acetic acid Chemical compound C(=O)(O)CN1N=NC(=C1)CSC1=CC(=CC=C1)Cl UOGHVSYISRWLAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RSSUACKLRUDKLO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(3-methoxyphenyl)sulfanylmethyl]triazol-1-yl]-2-methylpropanoic acid Chemical compound C(=O)(O)C(C)(C)N1N=NC(=C1)CSC1=CC(=CC=C1)OC RSSUACKLRUDKLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DTOQEJGBDCDUSU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(3-methoxyphenyl)sulfanylmethyl]triazol-1-yl]acetic acid Chemical compound C(=O)(O)CN1N=NC(=C1)CSC1=CC(=CC=C1)OC DTOQEJGBDCDUSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFQCKDSUXIHEBT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(3-methoxyphenyl)sulfonylmethyl]triazol-1-yl]acetic acid Chemical compound C(=O)(O)CN1N=NC(=C1)CS(=O)(=O)C1=CC(=CC=C1)OC LFQCKDSUXIHEBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IPKFEKNXZHBLFH-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(4-methoxyphenyl)sulfanylmethyl]triazol-1-yl]-N,N-dimethylethanamine Chemical compound CN(C)CCN1N=NC(=C1)CSC1=CC=C(C=C1)OC IPKFEKNXZHBLFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SFGQDBPYOAPZGV-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(4-methoxyphenyl)sulfanylmethyl]triazol-1-yl]acetic acid Chemical compound C(=O)(O)CN1N=NC(=C1)CSC1=CC=C(C=C1)OC SFGQDBPYOAPZGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SNTSOSMXUJXMMQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(4-methoxyphenyl)sulfanylmethyl]triazol-1-yl]ethanol Chemical compound OCCN1N=NC(=C1)CSC1=CC=C(C=C1)OC SNTSOSMXUJXMMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004042 4-aminobutyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003143 4-hydroxybenzyl group Chemical group [H]C([*])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 claims 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 206010068836 Metabolic myopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000010316 Myotonia congenita Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000011474 congenital myopathy Diseases 0.000 claims 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- UBWHVFGTRPZKCZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-(benzenesulfinylmethyl)triazol-1-yl]acetate Chemical compound COC(=O)CN1N=NC(=C1)CS(=O)C1=CC=CC=C1 UBWHVFGTRPZKCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 claims 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000017445 musculoskeletal system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical group CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000001076 sarcopenia Diseases 0.000 claims 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0029—Parenteral nutrition; Parenteral nutrition compositions as drug carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (54)
1. Соединение формулы (I):
где
R1 представляет собой С1-4 алкиленовый бирадикал, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-4 алкила, С6-10 арила, F, Cl, CN и NO2;
R2 представляет собой C1-4 алкиленовый бирадикал, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропила, аллила, пропаргила, бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, гидроксиметила, 1-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтила, 3-аминопропила, 4-аминобутила, 3-гуанидилпропила, 3-индолилметила, фенила, 1-нафтила, 2-нафтила, бензила, 4-гидроксибензила, С6-10 гетероарила;
R3 представляет собой Н;
m выбран из 0, 1, 2 и 4;
n выбран из 0, 1 и 2;
X независимо выбран из группы, состоящей из ОН, O(C1-4 алкила), O(С6-10 арила), OCF3, S(C1-4 алкила), S(C6-10 арила), С1-6 алкила, CF3, NHC(O)(C1-4 алкила) и галогена; или две группы X могут представлять собой бирадикал метилендиокси, этилендиокси или пропилендиокси; и
Y выбран из группы, состоящей из - -СO2Н, -CO2(C1-4 алкила), -N(C1-4 алкила)2, или его фармацевтически приемлемый стереоизомер, соль, сольват или комплекс, или его изотопно-меченное производное, или его пролекарство.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой -СН2-.
3. Соединение по любому из пп. 1, 2, где R2 представляет собой бирадикал -СН2-или -СН2-СН2-, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метила, изопропила, изобутила и бензила.
4. Соединение по п. 3, где R2 представляет собой бирадикал -СН2-, необязательно замещенный двумя метильными заместителями или одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из изопропила, изобутила и бензила, или R2 представляет собой бирадикал -СН2-СН2-.
5. Соединение по п. 4, где R2 представляет собой бирадикал -СН2- или -СН2-СН2-.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где m равен 1.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где n равен 0.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где X представляет собой O(C1-4 алкил) или галоген.
9. Соединение по п. 8, где X представляет собой метоксигруппу в мета- или пара-положении или хлор.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где Y выбран из группы, состоящей из СО2Н, СО2Ме, -NMe2, -NEt2, или фармацевтически приемлемой соли указанных групп.
11. Соединение по п. 10, где Y выбран из группы, состоящей из СO2Н и -NMe2.
12. Соединение формулы (I) по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
1-карбоксиметил-4-[3-(метокси)фенилтиометил]-1Н-1,2,3-триазола,
1-[2-(N,N-диметиламино)этил]-4-[4-(метокси)фенилтиометил]-1Н-1,2,3-триазола,
1-карбоксиметил-4-[4-(метокси)фенилтиометил]-1Н-1,2,3-триазола,
(S)-1-(1-карбокси-2-фенилэтил)-4-[3-(метокси)фенилтиометил]-1Н-1,2,3-триазола,
(R)-1-(1-карбокси-2-фенилэтил)-4-[3-(метокси)фенилтиометил]-1Н-1,2,3-триазола,
(S)-1-(1-карбокси-3-метилбутил)-4-[3-(метокси)фенилтиометил]-1Н-1,2,3-триазола,
(R)-1-(1-карбокси-3-метилбутил)-4-[3-(метокси)фенилтиометил]-1Н-1,2,3-триазола,
(S)-1-(1-карбокси-2-метилпропил)-4-[3-(метокси)фенилтиометил]-1Н-1,2,3-триазола,
(R)-1-(1-карбокси-2-метилпропил)-4-[3-(метокси)фенилтиометил]-1Н-1,2,3-триазола,
1-(1-карбокси-1-метилэтил)-4-[3-(метокси)фенилтиометил]-1Н-1,2,3-триазола,
1-(2-гидроксиэтил)-4-[4-(метокси)фенилтиометил]-1Н-1,2,3-триазола,
1-метоксикарбонилметил-4-(фенилсульфинилметил)-1Н-1,2,3-триазола и
1-карбоксиметил-4-[3-(метокси)фенилсульфонилметил]-1Н-1,2,3-триазола,
1-карбоксиметил-4-[3-(хлор)фенилтиометил]-1Н-1,2,3-триазола,
или его соль.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-12 и одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ или носителей.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13 для перорального или парентерального введения.
15. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-12 для получения лекарственного средства.
16. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-12 для получения лекарственного средства для лечения и/или предотвращения скелетно-мышечных расстройств и заболеваний, сердечных расстройств и заболеваний, и расстройств и заболеваний нервной системы.
17. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-12 для лечения и/или предотвращения скелетно-мышечных расстройств и заболеваний, сердечных расстройств и заболеваний, и расстройств и заболеваний нервной системы.
18. Применение по пп. 16 или 17, где указанные скелетно-мышечные расстройства и заболевания выбраны из мышечных дистрофий, врожденных миопатий, метаболических миопатий, мышечной атрофии и саркопении.
19. Применение по п. 18, где указанное скелетно-мышечное расстройство или заболевание представляет собой мышечную дистрофию Дюшенна или мышечную дистрофию Беккера.
20. Применение по п. 16 или 17, где указанные сердечные расстройства и заболевания выбраны из сердечной недостаточности, ишемии сердца, сердечных аритмий и кардиомиопатий.
21. Применение по п. 16 или 17, где указанные расстройства и заболевания нервной системы выбраны из инсульта, болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции и когнитивных нарушений.
22. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-12, включающий:
а) взаимодействие алкина формулы (II) с азидом формулы (III):
необязательно в присутствии медного катализатора и необязательно в присутствии основания, с получением соединения формулы (I),
где:
группы R1, R2, R3, m, n и X в соединениях формул (II)-(III) имеют значения, определенные в любом из пп. 1-12, и
Y представляет собой группу, определенную в любом из пп. 1-12, необязательно защищенную при помощи карбоксизащитной группы, гидроксизащитной группы или аминозащитной группы;
b) в случае, когда в соединении формулы (I), полученном на стадии а), n равен 0, необязательную обработку указанного соединения формулы (I) окислителем с получением соединения формулы (I), где n равен 1 или 2, a R1, R2, R3, m и X определены в любом из пп. 1-12, и Y представляет собой группу, определенную в любом из пп. 1-12, необязательно защищенную карбоксизащитной группой, гидроксизащитной группой или аминозащитной группой; и
с) в случае, когда соединение формулы (I), полученное на стадии а) или b), содержит группу Y, защищенную защитной группой, удаление указанной защитной группы с получением соединения формулы (I), где R1, R2, R3, m, n, X и Y имеют значения, определенные в любом из пп. 1-12.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ESP201630670 | 2016-05-24 | ||
| ES201630670A ES2643856B1 (es) | 2016-05-24 | 2016-05-24 | Triazoles para la regulación de la homeostasis de calcio intracelular |
| PCT/ES2017/070344 WO2017203083A1 (es) | 2016-05-24 | 2017-05-23 | Triazoles para la regulación de la homeostasis de calcio intracelular |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018141584A true RU2018141584A (ru) | 2020-06-25 |
| RU2018141584A3 RU2018141584A3 (ru) | 2020-07-27 |
| RU2753509C2 RU2753509C2 (ru) | 2021-08-17 |
Family
ID=59285262
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018141584A RU2753509C2 (ru) | 2016-05-24 | 2017-05-23 | Триазолы для регуляции гомеостаза внутриклеточного кальция |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11377427B2 (ru) |
| EP (1) | EP3466933B1 (ru) |
| JP (1) | JP6983875B2 (ru) |
| CN (1) | CN109563056B (ru) |
| AU (1) | AU2017270485B2 (ru) |
| CA (1) | CA3025436C (ru) |
| CL (1) | CL2018003318A1 (ru) |
| DK (1) | DK3466933T3 (ru) |
| ES (2) | ES2643856B1 (ru) |
| HR (1) | HRP20210211T1 (ru) |
| HU (1) | HUE053371T2 (ru) |
| IL (1) | IL263168B2 (ru) |
| MX (1) | MX381545B (ru) |
| PL (1) | PL3466933T3 (ru) |
| PT (1) | PT3466933T (ru) |
| RU (1) | RU2753509C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017203083A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI759301B (zh) | 2016-05-24 | 2022-04-01 | 美商安美基公司 | 聚乙二醇化卡非佐米化合物 |
| EP4104835A4 (en) * | 2020-02-10 | 2024-05-01 | Juntendo Educational Foundation | INHIBITOR OF RYANODINE TYPE 2 RECEPTOR ACTIVITY |
| AU2023288798A1 (en) * | 2022-06-23 | 2025-01-09 | Administración General De La Comunidad Autónoma De Euskadi | Triazoles for use in the treatment of ocular diseases |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2703408B2 (ja) | 1990-12-28 | 1998-01-26 | 麒麟麦酒株式会社 | １，４‐ベンゾチアゼピン誘導体 |
| US6709599B1 (en) * | 1999-10-27 | 2004-03-23 | Rwe Nukem Corporation | Waste water treatment system with slip stream |
| US20040229781A1 (en) | 2000-05-10 | 2004-11-18 | Marks Andrew Robert | Compounds and methods for treating and preventing exercise-induced cardiac arrhythmias |
| US8022058B2 (en) | 2000-05-10 | 2011-09-20 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Agents for preventing and treating disorders involving modulation of the RyR receptors |
| CN1997633A (zh) * | 2004-05-25 | 2007-07-11 | 麦它波莱克斯股份有限公司 | 作为ppar调节剂的取代的三唑及其制备方法 |
| EP1802612A1 (en) * | 2004-10-12 | 2007-07-04 | Amgen, Inc | Novel b1 bradykinin receptor antagonists |
| US7515666B2 (en) | 2005-07-29 | 2009-04-07 | International Business Machines Corporation | Method for dynamically changing the frequency of clock signals |
| US7704990B2 (en) * | 2005-08-25 | 2010-04-27 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Agents for preventing and treating disorders involving modulation of the RyR receptors |
| US8802726B2 (en) | 2006-02-03 | 2014-08-12 | Nicox S.A. | Use of nitrooxyderivative of drug for the treatment of muscular dystrophies |
| PT1986633E (pt) | 2006-02-10 | 2014-11-05 | Summit Corp Plc | Tratamento da distrofia muscular de duchenne |
| WO2007144785A2 (en) * | 2006-03-26 | 2007-12-21 | Uti Limited Partnership | Ryanodine receptor inhibitors and methods relating thereto |
| WO2008060332A2 (en) | 2006-06-02 | 2008-05-22 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods for treating or reducing muscle fatigue |
| WO2008144483A2 (en) | 2007-05-18 | 2008-11-27 | Armgo Pharma, Inc. | Agents for treating disorders involving modulation of ryanodine receptors |
| GB0715087D0 (en) | 2007-08-03 | 2007-09-12 | Summit Corp Plc | Drug combinations for the treatment of duchenne muscular dystrophy |
| GB0821307D0 (en) | 2008-11-21 | 2008-12-31 | Summit Corp Plc | Compounds for treatment of duchenne muscular dystrophy |
| WO2012019071A1 (en) | 2010-08-06 | 2012-02-09 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods of preventing and treating sarcopenia |
| WO2012037105A1 (en) | 2010-09-14 | 2012-03-22 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods of treating, ameliorating or preventing stress-induced neuronal disorders and diseases |
| WO2013085890A1 (en) | 2011-12-06 | 2013-06-13 | Glaxo Group Limited | Therapeutic methods |
| EP2828249B1 (en) * | 2012-03-23 | 2018-10-10 | The Regents of The University of California | Premature-termination-codons readthrough compounds |
| EP2708535A1 (en) * | 2012-05-11 | 2014-03-19 | Les Laboratoires Servier | Agents for treating disorders involving modulation of ryanodine receptors |
| US20160244435A1 (en) * | 2013-06-21 | 2016-08-25 | The Scripps Research Institute | Expanded therapeutic potential in nitroheteroaryl antimicrobials |
| EP2857388A1 (de) * | 2013-10-01 | 2015-04-08 | Grünenthal GmbH | Sulfon-haltige Azole |
| BR112016009214A8 (pt) | 2013-10-25 | 2020-03-24 | Jagerschmidt Catherine | uso de um composto para preparação de um medicamento para o tratamento de distrofia muscular e composição farmacêutica |
| EP3083587B1 (en) | 2013-12-16 | 2018-04-04 | Cadila Healthcare Limited | Oximino derivatives for the treatment of dyslipidemia |
| WO2016057656A1 (en) * | 2014-10-08 | 2016-04-14 | Mitobridge, Inc. | Ppar-delta agonists for use for treating mitochondrial, vascular, muscular, and demyelinating diseases |
-
2016
- 2016-05-24 ES ES201630670A patent/ES2643856B1/es active Active
-
2017
- 2017-05-23 US US16/304,041 patent/US11377427B2/en active Active
- 2017-05-23 IL IL263168A patent/IL263168B2/en unknown
- 2017-05-23 ES ES17735609T patent/ES2853701T3/es active Active
- 2017-05-23 HU HUE17735609A patent/HUE053371T2/hu unknown
- 2017-05-23 CN CN201780045689.1A patent/CN109563056B/zh active Active
- 2017-05-23 RU RU2018141584A patent/RU2753509C2/ru active
- 2017-05-23 PL PL17735609T patent/PL3466933T3/pl unknown
- 2017-05-23 AU AU2017270485A patent/AU2017270485B2/en active Active
- 2017-05-23 CA CA3025436A patent/CA3025436C/en active Active
- 2017-05-23 WO PCT/ES2017/070344 patent/WO2017203083A1/es active Search and Examination
- 2017-05-23 PT PT177356094T patent/PT3466933T/pt unknown
- 2017-05-23 MX MX2018014414A patent/MX381545B/es unknown
- 2017-05-23 EP EP17735609.4A patent/EP3466933B1/en active Active
- 2017-05-23 HR HRP20210211TT patent/HRP20210211T1/hr unknown
- 2017-05-23 JP JP2019514862A patent/JP6983875B2/ja active Active
- 2017-05-23 DK DK17735609.4T patent/DK3466933T3/da active
-
2018
- 2018-11-21 CL CL2018003318A patent/CL2018003318A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2753509C2 (ru) | 2021-08-17 |
| ES2643856B1 (es) | 2018-08-03 |
| EP3466933A1 (en) | 2019-04-10 |
| EP3466933B1 (en) | 2020-12-02 |
| CN109563056B (zh) | 2022-08-16 |
| US20200317625A1 (en) | 2020-10-08 |
| ES2643856A1 (es) | 2017-11-24 |
| MX381545B (es) | 2025-03-12 |
| RU2018141584A3 (ru) | 2020-07-27 |
| JP6983875B2 (ja) | 2021-12-17 |
| AU2017270485A1 (en) | 2018-12-13 |
| AU2017270485B2 (en) | 2021-02-25 |
| PL3466933T3 (pl) | 2021-06-14 |
| CA3025436C (en) | 2024-02-20 |
| HRP20210211T1 (hr) | 2021-03-19 |
| PT3466933T (pt) | 2021-02-23 |
| WO2017203083A1 (es) | 2017-11-30 |
| CN109563056A (zh) | 2019-04-02 |
| CA3025436A1 (en) | 2017-11-30 |
| ES2853701T3 (es) | 2021-09-17 |
| HUE053371T2 (hu) | 2021-06-28 |
| IL263168B2 (en) | 2023-09-01 |
| IL263168B1 (en) | 2023-05-01 |
| MX2018014414A (es) | 2019-04-22 |
| JP2019520423A (ja) | 2019-07-18 |
| IL263168A (en) | 2018-12-31 |
| US11377427B2 (en) | 2022-07-05 |
| CL2018003318A1 (es) | 2019-04-12 |
| DK3466933T3 (da) | 2021-01-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2019524883A5 (ru) | ||
| JP2011509309A5 (ru) | ||
| RU2018106914A (ru) | 1,3,4,-оксадизоламидное производное соединение в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и содержащая его фармацевтическая композиция | |
| JP2007517846A5 (ru) | ||
| JP2016534148A5 (ru) | ||
| RU2008119994A (ru) | Ингибиторы калиевых каналов | |
| RU2018141584A (ru) | Триазолы для регуляции гомеостаза внутриклеточного кальция | |
| JP2013010792A5 (ru) | ||
| JP2009536620A5 (ru) | ||
| JP2014511892A5 (ru) | ||
| JP2009519993A5 (ru) | ||
| SI2961736T1 (en) | Histone demethylase inhibitors | |
| JP2011511075A5 (ru) | ||
| JPWO2023195529A5 (ru) | ||
| CN112020496A (zh) | 作为rho激酶抑制剂的苯并吡唑类化合物 | |
| RU97102362A (ru) | Нейрозащитные производные 3-(пиперидинил-1)-хроман-4,7-диола и 1-(4- гидроксифенил)-2-(пиперидинил-1)-алканола | |
| JP2017522304A5 (ru) | ||
| JP2014505017A5 (ru) | ||
| JP2013506674A5 (ru) | ||
| JP2016504992A5 (ru) | ||
| JP2020111571A5 (ru) | ||
| JP2015522592A5 (ru) | ||
| JP2016537432A5 (ru) | ||
| JP2016523830A5 (ru) | ||
| JP2019516726A5 (ru) |