RU2018125277A - Кристаллическая форма ингибитора тирозинкиназы брутона и способ её получения - Google Patents
Кристаллическая форма ингибитора тирозинкиназы брутона и способ её получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018125277A RU2018125277A RU2018125277A RU2018125277A RU2018125277A RU 2018125277 A RU2018125277 A RU 2018125277A RU 2018125277 A RU2018125277 A RU 2018125277A RU 2018125277 A RU2018125277 A RU 2018125277A RU 2018125277 A RU2018125277 A RU 2018125277A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- crystalline form
- inoyl
- difluorophenoxy
- pyridazin
- pyrrolo
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RNHDAKUGFHSZEV-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;hydrate Chemical compound O.C1COCCO1 RNHDAKUGFHSZEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000001714 Agammaglobulinaemia Tyrosine Kinase Human genes 0.000 claims 1
- 108010029445 Agammaglobulinaemia Tyrosine Kinase Proteins 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 229910002483 Cu Ka Inorganic materials 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (11)
1. Кристаллическая форма I (R)-4-амино-1-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-3-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1Н-пирроло[2,3-d]пиридазин-7(6Н)-она, отличающаяся тем, что указанное кристаллическое вещество обладает спектром рентгеновской порошковой дифрактометрии, полученным с помощью излучения Cu-Ка и представленным углом 2θ и межплоскостным расстоянием, который имеет характеристические пики при 2θ±0,2: 9,91, 12,20, 17,24, 17,64 и 21,48.
2. Кристаллическая форма I по п. 1, отличающаяся тем, что кристаллическая форма I имеет характеристические пики при 2θ±0,2: 7,86, 9,91, 12,20, 13,73, 17,24, 17,64, 19,02, 19,93, 20,72, 21,48, 22,64, 24,81, 27,44 и 27,87.
3. Кристаллическая форма I по п. 1, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма I обладает спектром рентгеновской порошковой дифрактометрии как показано на фиг. 3, который имеет характеристические пики при 2θ±0,2: около 5,11, 7,86, 9,91, 12,20, 13,73, 15,44, 17,24, 17,64, 19,02, 19,93, 20,72, 21,48, 22,64, 23,12, 24,81, 25,43, 26,24, 27,44, 27,87, и 29,03.
4. Способ получения кристаллической формы I (R)-4-амино-1-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-3-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1Н-пирроло[2,3-d]пиридазин-7(6Н)-она по любому из пп. 1-3, включающий следующие стадии:
1) растворение твердого (R)-4-амино-1-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-3-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1Н-пирроло[2,3-d]пиридазин-7(6Н)-она, находящегося в любой кристаллической форме или аморфной форме, в соответствующем количестве органического растворителя при нагревании с последующим охлаждением с выделением кристаллического осадка, причем растворитель выбирается из одного или нескольких спиртов, кетонов, нитрилов, простых и сложных эфиров, каждый из которых имеет 4 или меньше атомов углерода, или смешанный растворитель из одного или более растворителей, упомянутых выше, и воды; и
2) фильтрация кристаллов с последующей промывкой и сушкой.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что растворителем на стадии 1) является метанол, этанол, изопропанол, ацетон, этилацетат, ацетонитрил или тетрагидрофуран, или этанол/вода, N,N-диметилформамид/вода, или 1,4-диоксан/вода.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что одиночный растворитель предпочтительно представляет собой этанол.
7. Фармацевтическая композиция, включающая кристаллическую форму I (R)-4-амино-1-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-3-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1Н-пирроло[2,3-d]пиридазин-7(6Н)-она по любому из пп. 1-3 и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Применение кристаллической формы I по любому из пп. 1-3 или фармацевтической композиции по п. 7 в приготовлении лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с тирозинкиназой Брутона.
9. Применение кристаллической формы по любому из пп. 1-3 или фармацевтической композиции по п. 7 в приготовлении лекарственного средства для лечения В-клеточных злокачественных новообразований и аутоиммунных заболеваний.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610006080.0 | 2016-01-05 | ||
| CN201610006080 | 2016-01-05 | ||
| PCT/CN2016/111051 WO2017118277A1 (zh) | 2016-01-05 | 2016-12-20 | 一种btk激酶抑制剂的结晶形式及其制备方法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018125277A true RU2018125277A (ru) | 2020-02-07 |
| RU2018125277A3 RU2018125277A3 (ru) | 2020-02-28 |
| RU2728827C2 RU2728827C2 (ru) | 2020-07-31 |
Family
ID=59273271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018125277A RU2728827C2 (ru) | 2016-01-05 | 2016-12-20 | Кристаллическая форма ингибитора тирозинкиназы брутона и способ её получения |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10626116B2 (ru) |
| EP (1) | EP3372607B1 (ru) |
| JP (1) | JP6913274B2 (ru) |
| KR (1) | KR102688907B1 (ru) |
| CN (1) | CN107406453B (ru) |
| AU (1) | AU2016384921C1 (ru) |
| BR (1) | BR112018012106B1 (ru) |
| CA (1) | CA3009256C (ru) |
| ES (1) | ES2875384T3 (ru) |
| HK (1) | HK1243419B (ru) |
| MX (1) | MX376500B (ru) |
| PL (1) | PL3372607T3 (ru) |
| RU (1) | RU2728827C2 (ru) |
| TW (1) | TWI726030B (ru) |
| WO (1) | WO2017118277A1 (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10428011B2 (en) | 2016-02-12 | 2019-10-01 | Nouryon Chemicals International B.V. | Process to prepare higher ethylene amines and ethylene amine derivatives |
| CA3096414A1 (en) * | 2018-04-13 | 2019-10-17 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Method for preparing pyrroloaminopyridazinone compound and intermediates thereof |
| AU2019309727B2 (en) | 2018-07-25 | 2021-12-23 | Novartis Ag | NLRP3 inflammasome inhibitors |
| CA3111126A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Stichting Katholieke Universiteit | Synergistic combinations of amino acid depletion agent sensitizers (aadas) and amino acid depletion agents (aada), and therapeutic methods of use thereof |
| CN111499642A (zh) * | 2019-01-31 | 2020-08-07 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 吡咯并[2,3-d]哒嗪-7-酮类衍生物的可药用盐、晶型及其制备方法 |
| AR119731A1 (es) | 2019-05-17 | 2022-01-05 | Novartis Ag | Inhibidores del inflamasoma nlrp3 |
| MX2021014402A (es) * | 2019-05-31 | 2022-02-14 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | Dispersion de solidos y metodo de preparacion de los mismos. |
| CN110372562B (zh) * | 2019-07-09 | 2021-04-06 | 上海再启生物技术有限公司 | 一种btk激酶抑制剂关键中间体的晶型及其制备方法 |
| CN112745255A (zh) * | 2019-10-30 | 2021-05-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种btk激酶抑制剂的制备方法 |
| KR20230050363A (ko) * | 2020-08-10 | 2023-04-14 | 지앙수 헨그루이 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 | 질환의 치료에 있어서 btk 저해제의 용도 |
| WO2022034529A1 (en) | 2020-08-14 | 2022-02-17 | Novartis Ag | Heteroaryl substituted spiropiperidinyl derivatives and pharmaceutical uses thereof |
| US20220143026A1 (en) | 2020-11-12 | 2022-05-12 | Tg Therapeutics, Inc. | Triple combination to treat b-cell malignancies |
| WO2022261138A1 (en) | 2021-06-08 | 2022-12-15 | Tg Therapeutics, Inc. | Disrupted ikaros signaling as biomarker for btk inhibition |
| CN114751850B (zh) * | 2022-06-06 | 2023-08-25 | 上海再启生物技术有限公司 | 一种btk激酶抑制剂关键中间体的制备方法 |
| CN114989062A (zh) * | 2022-07-04 | 2022-09-02 | 上海再启生物技术有限公司 | 一种btk激酶抑制剂中间体的晶型及其制备方法 |
| TW202406550A (zh) | 2022-08-03 | 2024-02-16 | 瑞士商諾華公司 | Ｎｌｒｐ３炎性小體抑制劑 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7834015B2 (en) * | 2006-05-31 | 2010-11-16 | Instituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa | Pyrrolo[1,2-a] pyrazin-1(2H)-one and pyrrolo[1,2-d][1,2,4]triazin-1(2H)-one derivatives as inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) |
| KR101425248B1 (ko) * | 2007-03-28 | 2014-08-06 | 파마시클릭스, 인코포레이티드 | 브루톤 티로신 키나제의 억제제 |
| US7741330B1 (en) * | 2009-10-12 | 2010-06-22 | Pharmacyclics, Inc. | Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
| CA2781056A1 (en) | 2009-11-16 | 2011-05-19 | Rebecca Maglathlin | Kinase inhibitors |
| EP2548877A1 (en) * | 2011-07-19 | 2013-01-23 | MSD Oss B.V. | 4-(5-Membered fused pyridinyl)benzamides as BTK-inhibitors |
| WO2014036016A1 (en) | 2012-08-31 | 2014-03-06 | Principia Biopharma Inc. | Benzimidazole derivatives as itk inhibitors |
| US8957080B2 (en) * | 2013-04-09 | 2015-02-17 | Principia Biopharma Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
| ES2706745T3 (es) * | 2014-07-07 | 2019-04-01 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | Compuestos de aminopiridazinona como inhibidores de proteína cinasa |
| WO2018210296A1 (zh) * | 2017-05-18 | 2018-11-22 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种ezh2抑制剂与btk抑制剂联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途 |
-
2016
- 2016-12-20 EP EP16883403.4A patent/EP3372607B1/en active Active
- 2016-12-20 KR KR1020187021656A patent/KR102688907B1/ko active Active
- 2016-12-20 JP JP2018530708A patent/JP6913274B2/ja active Active
- 2016-12-20 PL PL16883403T patent/PL3372607T3/pl unknown
- 2016-12-20 RU RU2018125277A patent/RU2728827C2/ru active
- 2016-12-20 AU AU2016384921A patent/AU2016384921C1/en active Active
- 2016-12-20 CA CA3009256A patent/CA3009256C/en active Active
- 2016-12-20 US US16/067,229 patent/US10626116B2/en active Active
- 2016-12-20 ES ES16883403T patent/ES2875384T3/es active Active
- 2016-12-20 WO PCT/CN2016/111051 patent/WO2017118277A1/zh active Application Filing
- 2016-12-20 BR BR112018012106-1A patent/BR112018012106B1/pt active IP Right Grant
- 2016-12-20 CN CN201680013136.3A patent/CN107406453B/zh active Active
- 2016-12-20 MX MX2018008131A patent/MX376500B/es active IP Right Grant
- 2016-12-20 HK HK18103056.5A patent/HK1243419B/zh unknown
- 2016-12-29 TW TW105143911A patent/TWI726030B/zh active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2018125277A3 (ru) | 2020-02-28 |
| EP3372607A4 (en) | 2018-10-03 |
| TWI726030B (zh) | 2021-05-01 |
| RU2728827C2 (ru) | 2020-07-31 |
| AU2016384921B2 (en) | 2020-10-15 |
| AU2016384921C1 (en) | 2021-05-20 |
| US20190010161A1 (en) | 2019-01-10 |
| AU2016384921A1 (en) | 2018-07-26 |
| KR102688907B1 (ko) | 2024-07-29 |
| EP3372607B1 (en) | 2021-04-28 |
| BR112018012106B1 (pt) | 2023-12-12 |
| CN107406453B (zh) | 2018-12-28 |
| JP2019500357A (ja) | 2019-01-10 |
| TW201725207A (zh) | 2017-07-16 |
| CA3009256C (en) | 2023-08-22 |
| CN107406453A (zh) | 2017-11-28 |
| EP3372607A1 (en) | 2018-09-12 |
| MX376500B (es) | 2025-03-07 |
| CA3009256A1 (en) | 2017-07-13 |
| HK1243419B (zh) | 2019-11-22 |
| JP6913274B2 (ja) | 2021-08-04 |
| PL3372607T3 (pl) | 2021-09-20 |
| BR112018012106A2 (pt) | 2018-12-04 |
| ES2875384T3 (es) | 2021-11-10 |
| KR20180099787A (ko) | 2018-09-05 |
| US10626116B2 (en) | 2020-04-21 |
| WO2017118277A1 (zh) | 2017-07-13 |
| MX2018008131A (es) | 2018-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018125277A (ru) | Кристаллическая форма ингибитора тирозинкиназы брутона и способ её получения | |
| ME02838B (me) | 3,4-dihidroizokinolin-2(1h)-ilni spojevi | |
| CN114401952A (zh) | 作为整合应激通路的调节剂的被取代的环烷基化合物 | |
| PH12019500930A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINES AND SALTS THEREOF | |
| RU2017105476A (ru) | Соединения | |
| JP2016523270A5 (ru) | ||
| JP2010523522A5 (ru) | ||
| JP2016537369A5 (ru) | ||
| RU2018101363A (ru) | Кристаллическая форма свободного основания лорлатиниба | |
| RU2012144614A (ru) | Кристаллические формы макролида и их применение | |
| JP2016537366A5 (ru) | ||
| WO2016105528A3 (en) | Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7) | |
| CA2925624C (en) | Substituted nicotinimide inhibitors of btk and their preparation and use in the treatment of cancer, inflammation and autoimmune disease | |
| RU2012119488A (ru) | Конденсированные азиновые производные для лечения заболеваний, связанных с ацетилхолиновым рецептором | |
| NZ702571A (en) | 4-(substituted-amino)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as lrrk2 inhibitors | |
| JP2009507032A (ja) | 新規なイミダゾ系複素環 | |
| EA201692095A1 (ru) | Имидазо[4,5-c]хинолин-2-оновые соединения и их применение в лечении рака | |
| RS53247B (en) | SUBSTITUTED COMPOUNDS OF PIRAZOLO [1,5-a] PYRIMIDINE USED AS TRK KINASE INHIBITORS | |
| RU2015103065A (ru) | Кристаллическая форма i дималеата ингибитора тирозинкиназы и способ ее получения | |
| RU2018145948A (ru) | Кристалл пирролопиримидина для получения jak-ингибитора | |
| RU2022109286A (ru) | Кристаллическая форма гидрата свободного основания лорлатиниба | |
| RU2016130932A (ru) | Производные хинолона как ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов | |
| RU2018142490A (ru) | Кристаллические формы кризаборола в свободной форме и способ их получения и применения | |
| JP2016503785A5 (ru) | ||
| HRP20192286T1 (hr) | Hidroksieitil sulfonat od ciklina ovisnog inhibitora kinaze proteina, njegov kristalni oblik, i postupak njegovog dobivanja |