[go: up one dir, main page]

RU2016146365A - Новые дигидрохинолизиноны для лечения и профилактики заражения вирусом гепатита b - Google Patents

Новые дигидрохинолизиноны для лечения и профилактики заражения вирусом гепатита b Download PDF

Info

Publication number
RU2016146365A
RU2016146365A RU2016146365A RU2016146365A RU2016146365A RU 2016146365 A RU2016146365 A RU 2016146365A RU 2016146365 A RU2016146365 A RU 2016146365A RU 2016146365 A RU2016146365 A RU 2016146365A RU 2016146365 A RU2016146365 A RU 2016146365A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methoxy
ethyl
dihydrobenzo
oxo
carboxamide
Prior art date
Application number
RU2016146365A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016146365A3 (ru
Inventor
Сун ЯН
Синчунь Хань
Чжаньго Ван
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2016146365A3 publication Critical patent/RU2016146365A3/ru
Publication of RU2016146365A publication Critical patent/RU2016146365A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
    • C07D455/06—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine containing benzo [a] quinolizine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (128)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
X представляет собой кислород или N-R7;
Y представляет собой CH2 или С(О);
R1 представляет собой водород, галоген, С1-6алкил, или С1-6алкокси;
R2 представляет собой водород; галоген; С1-6алкил, который является незамещенным или замещен один или более раз фтором; или С1-6алкокси;
R3 представляет собой C1-6алкил, который является незамещенным или замещен один или более раз фтором; циано; морфолинил; или R8-O-, где R8 представляет собой С1-6алкил, который является незамещенным или замещен один или более раз фтором, С1-6алкокси, С1-6алкилсульфонилом, циано, С3-7циклоалкилом, С1-6алкиламино, диС1-6алкиламино, гидрокси, фенилом, пирролидинилом или тетрагидропиранилом;
R4 представляет собой водород, галоген или С1-6алкил;
R5 представляет собой водород; С1-6алкил, который является незамещенным или замещен один или более раз фтором; С1-6алкокси; С3-7циклоалкилом или С3-7циклоалкил-CxH2x-;
R6 представляет собой водород; С1-6алкилсульфонил; гидроксил; 1Н-тетразол-5-ил; С1-6алкил, который является незамещенным или замещен один или более раз фтором, С3-7циклоалкилом, карбоксил-CxH2x-, фенилом, гидрокси, C1-6алкокси, амино, С1-6алкиламино или диС1-6алкиламино;
R7 представляет собой водород или С1-6алкил;
или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, который является незамещенным или один раз или два раза замещен карбоксилом;
или его фармацевтически приемлемые соли, энантиомеры или диастереомеры.
2. Соединение формулы I по п. 1, где
X представляет собой кислород или N-R7;
Y представляет собой CH2 или С(О);
R1 представляет собой водород или галоген;
R2 представляет собой водород, галоген или С1-6алкокси;
R3 представляет собой R8-O-, где R8 представляет собой С1-6алкил, который является незамещенным или один раз или два раза замещен С1-6алкокси, С3-7циклоалкилом или фенилом;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой С1-6алкил, который является незамещенным или один раз или два раза замещен трифторметилом; или С3-7циклоалкил;
R6 представляет собой водород; С1-6алкил, который является незамещенным или один раз или два раза замещен фенилом, гидрокси, C1-6алкокси, карбокси, диС1-6алкиламино; гидрокси; 1H-тетразол-5-ил или С1-6алкилсульфонил;
R7 представляет собой водород или С1-6алкил;
или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, который является незамещенным или один раз или два раза замещен карбоксилом;
или их фармацевтически приемлемые соли, энантиомеры или диастереомеры.
3. Соединение формулы I по п. 2, где
X представляет собой кислород или N-R7;
Y представляет собой CH2 или С(О);
R1 представляет собой водород или хлор;
R2 представляет собой водород, метокси или хлор;
R3 представляет собой R8-O-, где R8 представляет собой метил, этил, пропил, изобутил, который является незамещенным или один раз или два раза замещен метокси, циклопропилом или фенилом;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой этил, изопропил, трифторметилметил, трет-бутил или циклобутил;
R6 представляет собой водород; метил, этил, пропил, изопропил или изобутил, который является незамещенным или один раз или два раза замещен фенилом, гидрокси, метокси, карбокси, диметиламино; гидрокси; 1H-тетразол-5-ил или метилсульфонил;
R7 представляет собой водород или метил;
или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, который является незамещенным или один раз или два раза замещен карбоксилом;
или его фармацевтически приемлемые соли, энантиомеры или диастереомеры.
4. Соединение формулы I по п. 1, где R1 представляет собой водород.
5. Соединение формулы I по п. 1, где R2 представляет собой С1-6алкокси или галоген.
6. Соединение формулы I по п. 1, где R2 представляет собой метокси или хлор.
7. Соединение формулы I по п. 1, где R3 представляет собой R8-O-, где R8 представляет собой С1-6алкил, который является незамещенным или один раз или два раза замещен C1-6алкокси или фенилом.
8. Соединение формулы I по п. 1, где R3 представляет собой R8-O-, где R8 представляет собой метил или пропил, который является незамещенным или один раз или два раза замещен метокси или фенилом.
9. Соединение формулы I по п. 1, где R5 представляет собой С1-6алкил, который является незамещенным или один раз или два раза замещен фтором; или С3-7циклоалкил.
10. Соединение формулы I по п. 1, где R5 представляет собой этил или изопропил.
11. Соединение формулы I по п. 1, где R6 представляет собой водород; метил, этил, пропил, изопропил или изобутил, который является незамещенным или один раз или два раза замещен фенилом, гидрокси, метокси, карбокси, диметиламино; гидрокси; 1H-тетразол-5-ил или метилсульфонил.
12. Соединение формулы I по п. 1, где R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, который является незамещенным или один раз или два раза замещен карбоксилом.
13. Соединение по п. 1, где
X представляет собой кислород, NH или N(С1-6алкил);
Y представляет собой CH2 или С(О);
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой С1-6алкокси или галоген;
R3 представляет собой R8-O-,
где R8 представляет собой С1-6алкил, который является незамещенным или один раз замещен фенилом или С1-6алкокси;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой С1-6алкил или С3-7циклоалкил;
R6 представляет собой С1-6алкилсульфонил; 1Н-тетразол-5-ил; C1-6алкил, который является незамещенным или один раз замещен С1-6алкокси;
или его фармацевтически приемлемые соли или энантиомеры.
14. Соединение по п. 1, где
X представляет собой кислород, NH или N(CH3);
Y представляет собой CH2 или С(О);
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой метокси или хлор;
R3 представляет собой R8-O-,
где R8 представляет собой метил, этил, пропил или изобутил, который является незамещенным или один раз замещен фенилом или метокси;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой этил, изопропил, трет-бутил или циклобутил;
R6 представляет собой метилсульфонил; 1Н-тетразол-5-ил; метил; или изопропил, который замещен один раз метокси;
или его фармацевтически приемлемые соли или энантиомеры.
15. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
N-бензил-9-бензилокси-6-этил-10-метокси-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
9-бензилокси-6-этил-10-метокси-N-метил-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
9-бензилокси-6-этил-10-метокси-N-(2-метокси-1-метил-этил)-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
9-бензилокси-6-этил-10-метокси-N-метилсульфонил-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
9-бензилокси-6-этил-10-метокси-2-оксо-N-пропил-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
9-бензилокси-6-этил-N-(2-гидроксиэтил)-10-метокси-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
9-бензилокси-6-этил-N-(2-гидрокси-1-метил-этил)-10-метокси-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
9-бензилокси-N-[2-(диметиламино)этил]-6-этил-10-метокси-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
9-бензилокси-6-этил-10-метокси-2-оксо-N-втор-бутил-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
9-бензилокси-6-этил-10-метокси-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбогидроксамовая кислота;
9-бензилокси-N-[2-(диметиламино)-1-метил-этил]-6-этил-10-метокси-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
9-бензилокси-6-этил-10-метокси-N-(2-метоксиэтил)-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
4-[6-этил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбонил]морфолин-2-карбоновая кислота;
6-этил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-2-оксо-N-(1Н-тетразол-5-ил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
N-бензил-6-этил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
6-этил-10-метокси-N-(2-метокси-1-метил-этил)-9-(3-метоксипропокси)-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
9-этокси-6-этил-10-метокси-N-(2-метокси-1-метил-этил)-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
6-этил-9-изобутокси-10-метокси-N-(2-метокси-1-метил-этил)-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
9-(циклопропилметокси)-6-этил-10-метокси-N-(2-метокси-1-метил-этил)-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
6-этил-3-(гидроксиметил)-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-2-он;
4-[[6-этил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-ил]метил]морфолин-3-карбоновая кислота;
1-[[6-этил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-ил]метил]пиперидин-2-карбоновая кислота;
1-[[6-этил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-ил]метил]пирролидин-2-карбоновая кислота;
6-этил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-3-(1-пиперидилметил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-2-он;
6-этил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-3-(пирролидин-1-илметил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-2-он;
6-этил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-3-(морфолинометил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-2-он;
6-этил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-3-(метиламинометил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-2-он;
3-[(диметиламино)метил]-6-этил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-2-он;
6-этил-10-метокси-3-(метоксиметил)-9-(3-метоксипропокси)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-2-он;
6-циклобутил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-2-оксо-N-(1Н-тетразол-5-ил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
(6R)-6-этил-9,10-диметокси-2-оксо-N-(1Н-тетразол-5-ил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
6-трет-бутил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-2-оксо-N-(1Н-тетразол-5-ил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
6-циклобутил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-2-оксо-N-(1Н-тетразол-5-ил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
11-хлор-6-изопропил-9-(2-метоксиэтокси)-2-оксо-N-(1Н-тетразол-5-ил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
9,10-диметокси-2-оксо-N-(1Н-тетразол-5-ил)-6-(2,2,2-трифторэтил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
6-изопропил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-2-оксо-N-(1Н-тетразол-5-ил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
10-хлор-6-изопропил-9-(3-метоксипропокси)-2-оксо-N-(1Н-тетразол-5-ил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
(+)-10-хлор-6-изопропил-9-(3-метоксипропокси)-2-оксо-N-(1Н-тетразол-5-ил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
и их фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
9-бензилокси-6-этил-10-метокси-N-метилсульфонил-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
6-этил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-2-оксо-N-(1Н-тетразол-5-ил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
9-этокси-6-этил-10-метокси-N-(2-метокси-1-метил-этил)-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
6-этил-9-изобутокси-10-метокси-N-(2-метокси-1-метил-этил)-2-оксо-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
3-[(диметиламино)метил]-6-этил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-2-он;
6-этил-10-метокси-3-(метоксиметил)-9-(3-метоксипропокси)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-2-он;
6-трет-бутил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-2-оксо-N-(1Н-тетразол-5-ил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
6-циклобутил-10-метокси-9-(3-метоксипропокси)-2-оксо-N-(1Н-тетразол-5-ил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
10-хлор-6-изопропил-9-(3-метоксипропокси)-2-оксо-N-(1Н-тетразол-5-ил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
(+)-10-хлор-6-изопропил-9-(3-метоксипропокси)-2-оксо-N-(1Н-тетразол-5-ил)-6,7-дигидробензо[а]хинолизин-3-карбоксамид;
и их фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединение по любому из пп. 1-16 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
18. Соединение по любому из пп. 1-16 для лечения или профилактики инфекции ВГВ.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-16 и терапевтически инертный носитель.
20. Применение соединения по любому из пп. 1-16 для лечения или профилактики инфекции ВГВ.
21. Применение соединения по любому из пп. 1-16 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики инфекции ВГВ.
22. Применение соединения по любому из пп. 1-16 для ингибирования продукции или секреции HBsAg.
23. Способ лечения или профилактики инфекции ВГВ, который включает введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-16.
RU2016146365A 2014-05-13 2015-05-11 Новые дигидрохинолизиноны для лечения и профилактики заражения вирусом гепатита b RU2016146365A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2014/077354 2014-05-13
CN2014077354 2014-05-13
CN2015074462 2015-03-18
CNPCT/CN2015/074462 2015-03-18
PCT/EP2015/060284 WO2015173164A1 (en) 2014-05-13 2015-05-11 Novel dihydroquinolizinones for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016146365A3 RU2016146365A3 (ru) 2018-06-19
RU2016146365A true RU2016146365A (ru) 2018-06-19

Family

ID=53055057

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016146365A RU2016146365A (ru) 2014-05-13 2015-05-11 Новые дигидрохинолизиноны для лечения и профилактики заражения вирусом гепатита b

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9920049B2 (ru)
EP (1) EP3143020B1 (ru)
JP (1) JP6568106B2 (ru)
KR (1) KR20160148715A (ru)
CN (1) CN106459032B (ru)
CA (1) CA2948080A1 (ru)
MX (1) MX2016014728A (ru)
RU (1) RU2016146365A (ru)
WO (1) WO2015173164A1 (ru)

Families Citing this family (137)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ME01924B (me) 2010-07-22 2015-05-20 Gilead Sciences Inc Metode i jedinjenja za lečenje infekcija izazvanih Paramyxoviridae virusom
MX2016014728A (es) * 2014-05-13 2017-03-23 Hoffmann La Roche Dihidroquinolizidinonas novedosas para el tratamiento y profilaxis de la infeccion con virus de la hepatitis b.
TWI687432B (zh) 2014-10-29 2020-03-11 美商基利科學股份有限公司 絲狀病毒科病毒感染之治療
US9637485B2 (en) 2014-11-03 2017-05-02 Hoffmann-La Roche Inc. 6,7-dihydrobenzo[a]quinolizin-2-one derivatives for the treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infection
JP6435054B2 (ja) * 2015-02-11 2018-12-05 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｂ型肝炎ウイルス感染の治療及び予防のための新規２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボン酸誘導体
HK1248681A1 (zh) 2015-05-04 2018-10-19 F. Hoffmann-La Roche Ag 作为hbsag(hbv表面抗原)和hbv dna生成的抑制剂用於治疗乙型肝炎病毒感染的四氢吡啶并嘧啶和四氢吡啶并吡啶类化合物
WO2017011552A1 (en) 2015-07-13 2017-01-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
WO2017016921A1 (en) * 2015-07-24 2017-02-02 F. Hoffmann-La Roche Ag New crystalline forms of (6s)-10-methoxy-6-isopropyl-9-(3-methoxypropoxy)-2-oxo-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid
EP3328855B1 (en) 2015-07-27 2019-05-15 H. Hoffnabb-La Roche Ag Novel tetracyclic 4-oxo-pyridine-3-carboxylic acid derivatives for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection
WO2017017043A1 (en) 2015-07-28 2017-02-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel 6,7-dihydropyrido[2,1-a]phthalazin-2-ones for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection
MA52371A (fr) 2015-09-16 2021-09-22 Gilead Sciences Inc Méthodes de traitement d'infections dues aux coronaviridae
CN109071447B (zh) 2016-02-19 2022-04-22 诺华股份有限公司 四环吡啶酮化合物作为抗病毒剂
ES2938341T3 (es) 2016-03-07 2023-04-10 Enanta Pharm Inc Agentes antivirales contra la hepatitis B
JP6770098B2 (ja) 2016-05-27 2020-10-14 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｎｓ５ａ、ｎｓ５ｂまたはｎｓ３阻害剤を使用する、ｂ型肝炎ウイルス感染症を処置するための方法
BR102017010009A2 (pt) 2016-05-27 2017-12-12 Gilead Sciences, Inc. Compounds for the treatment of hepatitis b virus infection
EP3468561A4 (en) 2016-06-10 2019-12-04 Enanta Pharmaceuticals, Inc. ANTIVIRAL AGENTS AGAINST HEPATITIS B
WO2017216685A1 (en) 2016-06-16 2017-12-21 Novartis Ag Pentacyclic pyridone compounds as antivirals
WO2017216686A1 (en) 2016-06-16 2017-12-21 Novartis Ag 8,9-fused 2-oxo-6,7-dihydropyrido-isoquinoline compounds as antivirals
MA45496A (fr) * 2016-06-17 2019-04-24 Hoffmann La Roche Molécules d'acide nucléique pour la réduction de l'arnm de padd5 ou pad7 pour le traitement d'une infection par l'hépatite b
EP3484885B1 (en) * 2016-07-14 2020-03-04 H. Hoffnabb-La Roche Ag Carboxy 6,7-dihydro-4h-pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds for the treatment of infectious diseases
CN107759585A (zh) * 2016-07-29 2018-03-06 银杏树药业(苏州)有限公司 一种异喹啉类化合物及其药用组合物和作为抗病毒药物的应用
JP6991213B2 (ja) * 2016-07-29 2022-01-14 グアンジョウ・ルペン・ファーマシューティカル・カンパニー・リミテッド Ｈｂｖ感染の治療のための新規治療薬
JOP20190024A1 (ar) 2016-08-26 2019-02-19 Gilead Sciences Inc مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها
WO2018041873A1 (en) * 2016-09-01 2018-03-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for the preparation of (6s)-6-isopropyl-10-methoxy-9-(3-methoxypropoxy)-2-oxo-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid
JP6746776B2 (ja) 2016-09-02 2020-08-26 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｔｏｌｌ様受容体調節剤化合物
US10640499B2 (en) 2016-09-02 2020-05-05 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
TW201811788A (zh) 2016-09-09 2018-04-01 瑞士商諾華公司 作為抗病毒劑之多環吡啶酮化合物
FI3526323T3 (fi) 2016-10-14 2023-06-06 Prec Biosciences Inc Hepatiitti B -viruksen genomissa oleville tunnistussekvensseille spesifisiä muokattuja meganukleaaseja
TW201819380A (zh) 2016-10-18 2018-06-01 瑞士商諾華公司 作為抗病毒劑之稠合四環吡啶酮化合物
CN109863145B (zh) 2016-11-03 2022-04-12 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的新的四氢异喹啉和四氢二氮杂萘化合物
CN110088104B (zh) 2016-11-03 2022-04-12 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的四氢吡啶并嘧啶化合物
WO2018083106A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel tetrahydropyridopyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection
CA3040919A1 (en) * 2016-11-07 2018-05-11 Arbutus Biopharma Corporation Substituted pyridinone-containing tricyclic compounds, and methods using same
WO2018087345A1 (en) 2016-11-14 2018-05-17 F. Hoffmann-La Roche Ag COMBINATION THERAPY OF AN HBsAg INHIBITOR, A NUCLEOS(T)IDE ANALOGUE AND AN INTERFERON
CN109369640B (zh) * 2017-01-13 2020-03-27 苏州爱科百发生物医药技术有限公司 一种二氢异喹啉类化合物的制备方法
TWI714820B (zh) 2017-01-31 2021-01-01 美商基利科學股份有限公司 替諾福韋艾拉酚胺(tenofovir alafenamide)之晶型
JOP20180008A1 (ar) 2017-02-02 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مركبات لعلاج إصابة بعدوى فيروس الالتهاب الكبدي b
WO2018153285A1 (zh) * 2017-02-23 2018-08-30 福建广生堂药业股份有限公司 三并环类化合物及其应用
ES2961460T3 (es) 2017-03-14 2024-03-12 Gilead Sciences Inc Métodos para tratar las infecciones por coronavirus felinas
AU2018238138A1 (en) 2017-03-21 2019-10-17 Arbutus Biopharma Corporation Substituted dihydroindene-4-carboxamides and analogs thereof, and methods using same
JOP20180040A1 (ar) 2017-04-20 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مثبطات pd-1/pd-l1
AR111419A1 (es) 2017-04-27 2019-07-10 Novartis Ag Compuestos fusionados de indazol piridona como antivirales
EP3618929B1 (en) 2017-05-01 2022-12-07 Gilead Sciences, Inc. A crystalline form of (s) 2 ethylbutyl 2 (((s) (((2r,3s,4r,5r) 5 (4 aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2 yl)methoxy)(phenoxy) phosphoryl)amino)propanoate
CN108530449B (zh) * 2017-05-22 2021-05-07 河南春风医药科技有限公司 用于治疗或预防乙型肝炎病毒感染的化合物及其制备方法与应用
CN110066278B (zh) * 2017-06-01 2021-06-08 广东东阳光药业有限公司 稠合三环类化合物及其在药物中的应用
CA3077489A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Gilead Sciences, Inc. Compositions comprising an rna polymerase inhibitor and cyclodextrin for treating viral infections
TWI811236B (zh) 2017-08-28 2023-08-11 美商因那塔製藥公司 B型肝炎抗病毒試劑
WO2019069293A1 (en) * 2017-10-05 2019-04-11 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited CHEMICAL COMPOUNDS
CR20210262A (es) 2017-10-16 2022-06-27 Hoffmann La Roche MOLÉCULA DE ÁCIDOS NUCLEICOS PARA LA REDUCCIÓN DEL ARNm DE PAPD5 Y PAPD7 EN EL TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN DE LA HEPATITIS B (DIVISIONAL DEL EXPEDIENTE 2020-0205)
WO2019084271A1 (en) 2017-10-25 2019-05-02 Children's Medical Center Corporation PAPD5 INHIBITORS AND METHODS OF USE
EP3710455A1 (en) 2017-11-17 2020-09-23 Novartis AG Novel dihydroisoxazole compounds and their use for the treatment of hepatitis b
US10723733B2 (en) 2017-12-06 2020-07-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis B antiviral agents
WO2019113173A1 (en) 2017-12-06 2019-06-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
WO2019123339A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
EP3728283B1 (en) 2017-12-20 2023-11-22 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
CN111433210A (zh) * 2017-12-20 2020-07-17 诺华股份有限公司 作为抗病毒药的稠合三环吡唑并-二氢吡嗪基-吡啶酮化合物
UY38031A (es) * 2017-12-22 2019-07-31 Bayer Ag Hidroxiisoxazolinas y derivados de estos
EA038176B9 (ru) * 2018-01-04 2021-09-07 Фуцзянь Косантер Фармасьютикал Ко., Лтд. Производные пирроло-[1,2,5]бензотиадиазепина и их применение для лечения заболевания, вызванного вирусом гепатита в
WO2019143902A2 (en) 2018-01-22 2019-07-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Substituted heterocycles as antiviral agents
PL3752501T3 (pl) 2018-02-13 2023-08-21 Gilead Sciences, Inc. Inhibitory pd-1/pd-l1
CN111788204B (zh) 2018-02-26 2023-05-05 吉利德科学公司 作为hbv复制抑制剂的取代吡咯嗪化合物
US20200407365A1 (en) 2018-02-28 2020-12-31 Novartis Ag Indole-2-carbonyl compounds and their use for the treatment of hepatitis b
WO2019177937A1 (en) 2018-03-12 2019-09-19 Arbutus Biopharma, Inc. Substituted 2-pyridone tricyclic compounds, analogues thereof, and methods using same
WO2019191166A1 (en) 2018-03-29 2019-10-03 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
EP3774883A1 (en) 2018-04-05 2021-02-17 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
JP2021521154A (ja) 2018-04-12 2021-08-26 アービュタス バイオファーマ コーポレイション 置換ピリジノン含有三環式化合物を調製するための方法
US11142750B2 (en) 2018-04-12 2021-10-12 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the Hepatitis B virus genome
TWI712412B (zh) 2018-04-19 2020-12-11 美商基利科學股份有限公司 Pd‐1/pd‐l1抑制劑
US20190359645A1 (en) 2018-05-03 2019-11-28 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides comprising carbocyclic nucleotide
JP7102557B2 (ja) 2018-07-03 2022-07-19 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー Ｔａｕ発現調節用オリゴヌクレオチド
US10774071B2 (en) 2018-07-13 2020-09-15 Gilead Sciences, Inc. PD-1/PD-L1 inhibitors
TWI869058B (zh) 2018-07-27 2025-01-01 加拿大商愛彼特生物製藥公司 經取代四氫環戊[c]吡咯、經取代二氫吡咯，其類似物及使用其之方法
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
WO2020043080A1 (en) 2018-08-28 2020-03-05 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Fused tricyclic compounds and uses thereof in medicine
US10865211B2 (en) 2018-09-21 2020-12-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocycles as antiviral agents
US11447498B2 (en) 2018-09-30 2022-09-20 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Fused tetracyclic compounds and uses thereof in medicine
CN112955435B (zh) 2018-10-24 2024-09-06 吉利德科学公司 Pd-1/pd-l1抑制剂
TW202136261A (zh) 2018-10-31 2021-10-01 美商基利科學股份有限公司 經取代之6-氮雜苯并咪唑化合物
MY205142A (en) 2018-10-31 2024-10-03 Gilead Sciences Inc Substituted 6-azabenzimidazole compounds as hpk1 inhibitors
BR112021009854A2 (pt) 2018-11-21 2021-08-17 Enanta Pharmaceuticals, Inc. heterociclos funcionalizados como agentes antivirais
TWI827760B (zh) 2018-12-12 2024-01-01 加拿大商愛彼特生物製藥公司 經取代之芳基甲基脲類及雜芳基甲基脲類、其類似物及其使用方法
CN114014854B (zh) * 2019-01-08 2023-04-07 苏州爱科百发生物医药技术有限公司 一种二氢异喹啉类化合物
JP7350872B2 (ja) 2019-03-07 2023-09-26 インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール，ヴイ．ヴイ．アイ． ３’３’－環状ジヌクレオチドおよびそのプロドラッグ
KR102707808B1 (ko) 2019-03-07 2024-09-19 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. 2'3'-사이클릭 다이뉴클레오티드 및 이의 프로드럭
WO2020178768A1 (en) 2019-03-07 2020-09-10 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
TWI751516B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TWI751517B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202104210A (zh) 2019-04-17 2021-02-01 美商基利科學股份有限公司 Hiv蛋白酶抑制劑
TWI826690B (zh) 2019-05-23 2023-12-21 美商基利科學股份有限公司 經取代之烯吲哚酮化物及其用途
US11236111B2 (en) 2019-06-03 2022-02-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis B antiviral agents
US11760755B2 (en) 2019-06-04 2023-09-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis B antiviral agents
US11472808B2 (en) 2019-06-04 2022-10-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolo[1,2-c]pyrimidines as hepatitis B antiviral agents
PH12021553256A1 (en) 2019-06-25 2022-08-08 Gilead Sciences Inc Flt3l-fc fusion proteins and methods of use
US11738019B2 (en) 2019-07-11 2023-08-29 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Substituted heterocycles as antiviral agents
US20220257619A1 (en) 2019-07-18 2022-08-18 Gilead Sciences, Inc. Long-acting formulations of tenofovir alafenamide
US20220296619A1 (en) 2019-08-19 2022-09-22 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
US11236108B2 (en) 2019-09-17 2022-02-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocycles as antiviral agents
JP7398556B2 (ja) 2019-09-30 2023-12-14 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｂｖワクチン及びｈｂｖを治療する方法
EP4069729B1 (en) 2019-12-06 2025-01-22 Precision BioSciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome
SI4081305T1 (sl) 2019-12-24 2025-03-31 Carna Biosciences, Inc. Spojine, ki modulirajo diacilglicerol kinazo
JP2023512656A (ja) 2020-01-27 2023-03-28 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ＳＡＲＳ ＣｏＶ－２感染を治療するための方法
CA3169340A1 (en) 2020-03-12 2021-09-16 Pavel R. Badalov Methods of preparing 1'-cyano nucleosides
US11802125B2 (en) 2020-03-16 2023-10-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocyclic compounds as antiviral agents
AR121620A1 (es) 2020-03-20 2022-06-22 Gilead Sciences Inc Profármacos de nucleósidos 4’-c-sustituidos-2-halo-2’-deoxiadenosina y métodos de preparación y uso de los mismos
US11701372B2 (en) 2020-04-06 2023-07-18 Gilead Sciences, Inc. Inhalation formulations of 1'-cyano substituted carba-nucleoside analogs
JP7706475B2 (ja) * 2020-05-15 2025-07-11 福建▲広▼生中霖生物科技有限公司 三環式化合物を含む組み合わせ及びｈｂｖ治療薬物の製造におけるその使用
JP7664287B2 (ja) 2020-05-29 2025-04-17 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド レムデシビル治療方法
CN115996928A (zh) 2020-06-24 2023-04-21 吉利德科学公司 1’-氰基核苷类似物及其用途
PE20230779A1 (es) 2020-08-07 2023-05-09 Gilead Sciences Inc Profarmacos de analogos de nucleotidos de fosfonamida y su uso farmaceutico
CN111943946B (zh) * 2020-08-19 2022-07-01 中国医学科学院医药生物技术研究所 含有氮杂环片段的二氢喹嗪酮羧酸类化合物及其应用
PE20231847A1 (es) 2020-08-24 2023-11-21 Gilead Sciences Inc Compuestos fosfolipidos y usos de los mismos
IL300453A (en) 2020-08-27 2023-04-01 Gilead Sciences Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
TW202344257A (zh) 2020-10-16 2023-11-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂化合物及其用途
TWI815194B (zh) 2020-10-22 2023-09-11 美商基利科學股份有限公司 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法
WO2022241134A1 (en) 2021-05-13 2022-11-17 Gilead Sciences, Inc. COMBINATION OF A TLR8 MODULATING COMPOUND AND ANTI-HBV siRNA THERAPEUTICS
EP4346772A1 (en) 2021-05-26 2024-04-10 Gilead Sciences, Inc. Phospholipid formulations of 1'-cyano substituted carba-nucleoside analogs
CN117396478A (zh) 2021-06-23 2024-01-12 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
KR20240023629A (ko) 2021-06-23 2024-02-22 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물
US11932634B2 (en) 2021-06-23 2024-03-19 Gilead Sciences, Inc. Diacylglycerol kinase modulating compounds
KR20240023628A (ko) 2021-06-23 2024-02-22 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물
WO2023023527A1 (en) 2021-08-18 2023-02-23 Gilead Sciences, Inc. Phospholipid compounds and methods of making and using the same
KR20240154646A (ko) 2022-03-02 2024-10-25 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 바이러스성 감염 치료를 위한 화합물 및 방법
WO2023167944A1 (en) 2022-03-02 2023-09-07 Gilead Sciences, Inc. Compounds and methods for treatment of viral infections
CN118900839A (zh) 2022-03-03 2024-11-05 吉利德科学公司 抗病毒化合物及其制备和使用方法
US20240199676A1 (en) 2022-03-03 2024-06-20 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds and methods of making and using the same
EP4536223A1 (en) 2022-06-06 2025-04-16 Gilead Sciences, Inc. Methods for treatment of viral infections including sars-cov-2
EP4547334A1 (en) 2022-06-29 2025-05-07 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of a nucleoside analogue and uses thereof
WO2024006461A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of a nucleoside analogue and uses thereof
WO2024173458A1 (en) 2023-02-16 2024-08-22 Gilead Sciences, Inc. Phospholipid compounds and methods of making and using the same
WO2025049493A1 (en) 2023-08-31 2025-03-06 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds and methods of making and using the same
US20250090537A1 (en) 2023-08-31 2025-03-20 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds and methods of making and using the same
US20250099476A1 (en) 2023-09-06 2025-03-27 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of a nucleoside analogue and uses thereof
US20250109157A1 (en) 2023-09-28 2025-04-03 Gilead Sciences, Inc. Compounds and methods for treatment of viral infections
US12357577B1 (en) 2024-02-02 2025-07-15 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations and uses thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60197684A (ja) * 1984-03-21 1985-10-07 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ベンゾ〔ａ〕キノリジン誘導体およびその塩
SG11201605970QA (en) * 2014-01-30 2016-08-30 Hoffmann La Roche Novel dihydroquinolizinones for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection
MX2016014728A (es) * 2014-05-13 2017-03-23 Hoffmann La Roche Dihidroquinolizidinonas novedosas para el tratamiento y profilaxis de la infeccion con virus de la hepatitis b.
US9637485B2 (en) * 2014-11-03 2017-05-02 Hoffmann-La Roche Inc. 6,7-dihydrobenzo[a]quinolizin-2-one derivatives for the treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infection

Also Published As

Publication number Publication date
CA2948080A1 (en) 2015-11-19
RU2016146365A3 (ru) 2018-06-19
CN106459032B (zh) 2019-04-05
CN106459032A (zh) 2017-02-22
WO2015173164A1 (en) 2015-11-19
JP2017515844A (ja) 2017-06-15
JP6568106B2 (ja) 2019-08-28
US20170057952A1 (en) 2017-03-02
EP3143020A1 (en) 2017-03-22
US9920049B2 (en) 2018-03-20
EP3143020B1 (en) 2019-08-21
MX2016014728A (es) 2017-03-23
KR20160148715A (ko) 2016-12-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016146365A (ru) Новые дигидрохинолизиноны для лечения и профилактики заражения вирусом гепатита b
JP2017515844A5 (ru)
JP6436205B2 (ja) キノリン誘導体
HRP20192336T1 (hr) Derivati imidazotiadiazola i imidazopirazina kao inhibitori proteazom aktiviranog receptora 4 (par4) za liječenje agregacije trombocita
AR085960A1 (es) 1,3-oxazinas como inhibidores de la bace1 y/o de la bace2
AR073551A1 (es) Pirimidinas macrociclicas como inhibidores de proteina cinasa
PE20212247A1 (es) Compuestos de 3-((3-aminofenil)amino)piperidina-2,6-diona sustituida, composiciones de estos y metodos de tratamiento con estos
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2011147232A (ru) Производное карбоновой кислоты
AR079486A1 (es) Compuestos heterociclicos nitrogenados de oxima, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades proliferativas.
AR083872A1 (es) Derivados de acido carbamoil-cicloalquil-acetico sustituidos como inhibidores de nep
JP2013510120A5 (ru)
JP2014511892A5 (ru)
RU2010136050A (ru) 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе)
AR075366A1 (es) Compuestos heterociclicos biciclicos sustituidos como modulares de la gamma secretasa
SI2978752T1 (en) 6- (5-Hydroxy-1H-pyrazol-1-yl) nicotinamide derivatives and their use as inhibitors of PHD
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
DK2966079T1 (da) Pyridopyrimidin eller pyrimidopyrimidinforbindelse, fremstillingsmetode, pharmaceutisk præparat og anvendelse heraf
AR075951A1 (es) Dihidropiridin sulfonamidas y dihidropiridin sulfamidas como inhibidores de mek
RU2013141559A (ru) Способ ингибирования клеток опухоли гамартомы
JP2016510042A5 (ru)
RU2010135253A (ru) Агонисты мускариновых рецепторов, композиции и способы лечения с их применением и способы их получения 177
RU2015150120A (ru) Соединение дикарбоновой кислоты
IL276952B2 (en) 2,4-diaminoquinazoline derivatives and medical uses thereof
RU2009119181A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3