[go: up one dir, main page]

RU2016136091A - Соединения, воздействующие на днк-связывающий домен (dbd) андрогенового рецептора человека, в качестве терапевтических средств, а также способы их применения - Google Patents

Соединения, воздействующие на днк-связывающий домен (dbd) андрогенового рецептора человека, в качестве терапевтических средств, а также способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2016136091A
RU2016136091A RU2016136091A RU2016136091A RU2016136091A RU 2016136091 A RU2016136091 A RU 2016136091A RU 2016136091 A RU2016136091 A RU 2016136091A RU 2016136091 A RU2016136091 A RU 2016136091A RU 2016136091 A RU2016136091 A RU 2016136091A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
och
nhch
optionally
cancer
sch
Prior art date
Application number
RU2016136091A
Other languages
English (en)
Inventor
Артем ЧЕРКАСОВ
С. РЕННИ Пол
Фуцюйян БАН
Хуэйфан ЛИ
Эрик Жозеф Жан ЛЕБЛАН
Куш ДАЛАЛ
Антон В. ТВЕРДОХЛЕБОВ
Сергей БАБИЙ
Евгения БОГОМОЛ
Катерина ДУНАЕНКО
Original Assignee
Дзе Юниверсити Оф Бритиш Коламбиа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Юниверсити Оф Бритиш Коламбиа filed Critical Дзе Юниверсити Оф Бритиш Коламбиа
Publication of RU2016136091A publication Critical patent/RU2016136091A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/28—Antiandrogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (559)

1. Соединение, имеющее структуру Формулы I
Figure 00000001
I,
в которой
A является
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3, NHCH3, CN или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CH3, CN, NH2, CH2OH, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, CH2CH3 или OCH2CH3;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, CH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R5 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G6 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G7 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G8 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G9 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G10 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G11-G17 независимо выбраны из H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G18-G21 независимо выбраны из H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G22-G25 независимо выбраны из H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G26 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G27 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G28 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G29 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является
Figure 00000005
Figure 00000006
;
D необязательно является
Figure 00000007
, при условии, что A является
Figure 00000008
;
D необязательно является
Figure 00000009
, при условии, что не все R1-R5 являются H;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F, COOH или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J5 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J6 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J7 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J8 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J9 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J10 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J11 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J12 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J13 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является
Figure 00000010
Figure 00000011
L1-L8 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L9-L16 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L17-L26 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L27-L30 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L31-L35 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L36-L39 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L40-L44 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L45-L47 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L48-L58 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L59 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L60 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L61 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L62 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L63 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L64 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L65 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L66 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
при условии, что соединение не является одним или более из следующих:
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
и
Figure 00000015
.
2. Соединение по п.1, в котором
A является
Figure 00000016
Figure 00000017
или
Figure 00000018
;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3, NHCH3, CN или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CH3, CN, NH2, CH2OH, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, CH2CH3 или OCH2CH3;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, CH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R5 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G6 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G7 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G8 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G9 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G10 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является
Figure 00000019
Figure 00000020
;
D необязательно является
Figure 00000007
, при условии, что A является
Figure 00000008
;
D необязательно является
Figure 00000009
, при условии, что не все R1-R5 являются H;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F, COOH или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, или OH;
J3 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J5 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J6 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J7 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J8 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J9 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J10 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J11 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J12 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J13 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является
Figure 00000022
Figure 00000023
;
L1 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L2 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L3 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L4 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L5 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L6 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L7 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3; и
L8 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором
A является
Figure 00000024
или
Figure 00000025
;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3, NHCH3, CN или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CH3, CN, NH2, CH2OH, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, CH2CH3 или OCH2CH3;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, CH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R5 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является
Figure 00000026
или
Figure 00000027
;
D необязательно является
Figure 00000007
, при условии, что A является
Figure 00000008
;
D необязательно является
Figure 00000009
, при условии, что не все R1-R5 являются H;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J5 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J6 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J7 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J8 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J9 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является
Figure 00000028
.
4. Соединение по п.1, 2 или 3, в котором
A является
Figure 00000029
или
Figure 00000030
;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3, NHCH3, CN или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CH3, NH2, CN, CH2OH, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, CH2CH3 или OCH2CH3;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, CH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R5 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является
Figure 00000031
;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является
Figure 00000032
.
5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором
A является
Figure 00000033
;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CN, CH3 или NH2;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, CH3, NH2, Br, I, CH2OH, CH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, NH2, Br, I или CF3;
R5 является H, CH3, OH, F, CN, Cl, NH2, Br, I или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является
Figure 00000031
;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является
Figure 00000032
.
6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором
A является
Figure 00000033
;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CN, CH3 или NH2;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, CH3, NH2, Br, I или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, Cl, OCH3, NH2, Br, I или CF3;
R5 является H, CH3, OH, F, CN, Cl, NH2, Br, I или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является
Figure 00000031
;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является
Figure 00000032
.
7. Соединение по любому из пп.1-6, в котором
A является
Figure 00000033
;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2 или O(CH2)2OCH3;
R2 является H или CF3;
R2 необязательно выбран из F и Cl, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH или SCH3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH или F;
R5 является H;
G1 является Br, Cl, I или CH3;
G2 является Br, Cl, H, I или CH3;
G3 является Cl, H, CH3 или Br;
G4 является Cl, H или Br;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H или CH2OH;
D является
Figure 00000031
;
J1 является H или CH2CH3;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H;
J3 является H или CN;
J4 является H;
E является
Figure 00000032
.
8. Соединение по любому из пп.1-7, в котором
A является
Figure 00000033
;
R1 является H, OCH3, OH или CH3;
R2 является H или CF3;
R2 необязательно выбран из F и Cl, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H или F;
R4 является H или CH3;
R5 является H;
G1 является Br или H;
G2 является Br, Cl или H;
G3 является Cl, H, CH3 или Br;
G4 является Cl, H или Br;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H или CH2OH;
D является
Figure 00000031
;
J1 является H;
J2 является H;
J3 является H;
J4 является H;
E является
Figure 00000032
.
9. Соединение по п.1 или 2, где соединение выбрано из одного или более следующих соединений:
Figure 00000034
Figure 00000035
10. Соединение по п.1 или 2, где соединение выбрано из одного или более следующих соединений:
Figure 00000036
Figure 00000037
.
11. Способ модуляции активности AR, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения, имеющего структуру Формулы I
Figure 00000001
I
в котором:
A является
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3, NHCH3, CN или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CH3, CN, NH2, CH2OH, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, CH2CH3 или OCH2CH3;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, CH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R5 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G6 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G7 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G8 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G9 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G10 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G11-G17 независимо выбраны из H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G18-G21 независимо выбраны из H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G22-G25 независимо выбраны из H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G26 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G27 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G28 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G29 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является
Figure 00000041
Figure 00000042
;
D необязательно является
Figure 00000007
, при условии, что A является
Figure 00000008
;
D необязательно является
Figure 00000009
, при условии, что не все R1-R5 являются H;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F, COOH или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J5 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J6 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J7 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J8 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J9 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J10 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J11 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J12 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J13 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является
Figure 00000010
Figure 00000011
L1-L8 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L9-L16 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L17-L26 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L27-L30 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L31-L35 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L36-L39 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L40-L44 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L45-L47 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L48-L58 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L59 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L60 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L61 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L62 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L63 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L64 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L65 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L66 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3.
12. Способ по п.11, где
A является
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3, NHCH3, CN или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CH3, CN, NH2, CH2OH, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, CH2CH3 или OCH2CH3;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, CH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R5 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G6 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G7 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G8 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G9 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G10 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является
Figure 00000046
Figure 00000047
;
D необязательно является
Figure 00000007
, при условии, что A является
Figure 00000008
;
D необязательно является
Figure 00000009
, при условии, что не все R1-R5 являются H;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F, COOH или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J5 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J6 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J7 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J8 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J9 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J10 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J11 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J12 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J13 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является
Figure 00000022
Figure 00000023
;
L1 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L2 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L3 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L4 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L5 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L6 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L7 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3; и
L8 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3.
13. Способ по п.11 или 12, где
A является
Figure 00000048
или
Figure 00000049
;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3, NHCH3, CN или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CH3, CN, NH2, CH2OH, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, CH2CH3 или OCH2CH3;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, CH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R5 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является
Figure 00000050
или
Figure 00000051
;
D необязательно является
Figure 00000007
, при условии, что A является
Figure 00000008
;
D необязательно является
Figure 00000009
, при условии, что не все R1-R5 являются H;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J5 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J6 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J7 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J8 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J9 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является
Figure 00000028
.
14. Способ по п.11, 12 или 13, где
A является
Figure 00000029
или
Figure 00000030
;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3, NHCH3, CN или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CH3, NH2, CN, CH2OH, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, CH2CH3 или OCH2CH3;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, CH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R5 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является
Figure 00000031
;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является
Figure 00000032
.
15. Способ по любому из пп.11-14, где
A является
Figure 00000033
;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CN, CH3 или NH2;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, CH3, NH2, Br, I, CH2OH, CH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, NH2, Br, I или CF3;
R5 является H, CH3, OH, F, CN, Cl, NH2, Br, I или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является
Figure 00000031
;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является
Figure 00000032
.
16. Способ по любому из пп.11-15, где
A является
Figure 00000033
;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CN, CH3 или NH2;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, CH3, NH2, Br, I или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, Cl, OCH3, NH2, Br, I или CF3;
R5 является H, CH3, OH, F, CN, Cl, NH2, Br, I или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является
Figure 00000031
;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является
Figure 00000032
.
17. Способ по любому из пп.11-16, где
A является
Figure 00000033
;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2 или O(CH2)2OCH3;
R2 является H или CF3;
R2 необязательно выбран из F и Cl, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH или SCH3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH или F;
R5 является H;
G1 является Br, Cl, I или CH3;
G2 является Br, Cl, H, I или CH3;
G3 является Cl, H, CH3 или Br;
G4 является Cl, H или Br;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H или CH2OH;
D является
Figure 00000031
;
J1 является H или CH2CH3;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H;
J3 является H или CN;
J4 является H;
E является
Figure 00000032
.
18. Способ по любому из пп.11-17, где
A является
Figure 00000033
;
R1 является H, OCH3, OH или CH3;
R2 является H или CF3;
R2 необязательно выбран из F и Cl, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H или F;
R4 является H или CH3;
R5 является H;
G1 является Br или Cl;
G2 является Br, Cl или H;
G3 является Cl, H, CH3 или Br;
G4 является Cl, H или Br;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H или CH2OH;
D является
Figure 00000031
;
J1 является H;
J2 является H;
J3 является H;
J4 является H;
E является
Figure 00000032
.
19. Способ по п.11 или 12, где соединение выбрано из одного или более следующих соединений:
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
20. Способ по п.11 или 12, где соединение выбрано из одного или более следующих соединений:
Figure 00000055
21. Способ по п.11 или 12, где соединение выбрано из одного или более следующих:
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
22. Способ по любому из пп.11-21, где модуляция активности AR предназначена для лечения по меньшей мере при одном показании, выбранном из группы, состоящей из: рака, алопеции, акне, гирсутизма, кист яичников, синдрома поликистозных яичников, раннего полового созревания и возрастной макулодистрофии.
23. Способ по п.22, где рак является AR-опосредованным раком.
24. Способ по п.22 или 23, где рак выбран из группы, состоящей из: рака предстательной железы, рака молочной железы, рака яичника, рака эндометрия и рака мочевого пузыря.
25. Способ по п.23 или 24, где рак является таксен-резистентным трижды негативным раком молочной железы.
26. Применение соединения, описанного в пп.11-21, для производства лекарственного средства для модуляции активности AR.
27. Применение соединения, описанного в пп.11-21, для модуляции активности AR.
28. Применение по п.23 или 24, где модуляция активности AR предназначена для лечения по меньшей мере при одном показании, выбранном из группы, состоящей из: рака, алопеции, акне, гирсутизма, кист яичников, синдрома поликистозных яичников, раннего полового созревания и возрастной макулодистрофии.
29. Применение по п.28, где рак является AR-опосредованным раком.
30. Применение по п.28 или 29, где рак выбран из группы, состоящей из: рака предстательной железы, рака молочной железы, рака яичника, рака эндометрия и рака мочевого пузыря.
31. Применение по п.29 или 30, где рак является таксен-резистентным трижды негативным раком молочной железы.
32. Соединение, описанное в пп.11-21, для модуляции активности AR.
33. Соединение по п.32, где модуляция активности AR предназначена для лечения по меньшей мере при одном показании, выбранном из группы, состоящей из: рака, алопеции, акне, гирсутизма, кист яичников, синдрома поликистозных яичников, раннего полового созревания и возрастной макулодистрофии.
34. Соединение по п.33, где рак является AR-опосредованным раком.
35. Соединение по п.33 или 34, где рак выбран из группы, состоящей из: рака предстательной железы, рака молочной железы, рака яичника, рака эндометрия и рака мочевого пузыря.
36. Соединение по п.34 или 35, где рак является таксен-резистентным трижды негативным раком молочной железы.
37. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, описанное в пп.11-21, и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
38. Коммерческая упаковка, включающая соединение, описанное в пп.11-21, и инструкцию по применению в модуляции активности AR.
39. Соединение, имеющее структуру Формулы II
Figure 00000060
II
в которой
Q является
Figure 00000061
Figure 00000062
или
Figure 00000063
;
M1 является H, CH3, F, SO2CH3, OCH3, OH, NO2 или NH2;
M2 является H, CH3, F, SO2CH3, OCH3, OH, NO2 или NH2;
M3 является H, CH3, F, SO2CH3, OCH3, OH, NO2 или NH2; и
M4 является H, CH3, F, SO2CH3, OCH3, OH, NO2 или NH2;
при условии, что соединение не является одним или более из соединений, представленных в разделе Группа 2 в ТАБЛИЦЕ 1, за исключением соединения 14409.
40. Соединение по п.39, где соединением является
Figure 00000064
.
41. Способ модуляции активности AR, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения, имеющего структуру Формулы II
Figure 00000060
II
в которой
Q является
Figure 00000065
Figure 00000066
или
Figure 00000067
;
M1 является H, CH3, F, SO2CH3, OCH3, OH, NO2 или NH2;
M2 является H, CH3, F, SO2CH3, OCH3, OH, NO2 или NH2;
M3 является H, CH3, F, SO2CH3, OCH3, OH, NO2 или NH2; и
M4 является H, CH3, F, SO2CH3, OCH3, OH, NO2 или NH2.
42. Способ модуляции активности AR, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения, представленного в ТАБЛИЦЕ 1 - Группа 3-6.
43. Способ по п.42, где модуляция активности AR предназначена для лечения по меньшей мере при одном показании, выбранном из группы, состоящей из: рака, алопеции, акне, гирсутизма, кист яичников, синдрома поликистозных яичников, раннего полового созревания и возрастной макулодистрофии.
44. Применение по п.43, где рак является AR-опосредованным раком.
45. Применение по п.43 или 44, где рак выбран из группы, состоящей из: рака предстательной железы, рака молочной железы, рака яичника, рака эндометрия и рака мочевого пузыря.
46. Применение по п.44 или 45, где рак является таксен-резистентным трижды негативным раком молочной железы.
47. Применение соединения по п.39 или 40 для производства лекарственного средства для модуляции активности AR.
48. Применение соединения по п.39 или 40 для модуляции активности AR.
49. Фармацевтическая композиция, где фармацевтическая композиция включает соединение по п.39 или 40 и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
50. Коммерческая упаковка, где коммерческая упаковка включает соединение по п.39 или 40 и инструкцию по применению в модуляции активности AR.
51. Применение соединения, представленного в ТАБЛИЦЕ 1 - Группа 3-6, для производства лекарственного средства для модуляции активности AR.
52. Применение соединения, где соединение представлено в ТАБЛИЦЕ 1 - Группа 3-6, для модуляции активности AR.
53. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, представленное в ТАБЛИЦЕ 1 - Группа 3-6, и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
54. Коммерческая упаковка, включающая соединение, представленное в ТАБЛИЦЕ 1 - Группа 3-6, и инструкцию по применению в модуляции активности AR.
RU2016136091A 2014-02-14 2015-02-13 Соединения, воздействующие на днк-связывающий домен (dbd) андрогенового рецептора человека, в качестве терапевтических средств, а также способы их применения RU2016136091A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461940275P 2014-02-14 2014-02-14
US61/940,275 2014-02-14
US201462023773P 2014-07-11 2014-07-11
US62/023,773 2014-07-11
PCT/CA2015/000086 WO2015120543A1 (en) 2014-02-14 2015-02-13 Human androgen receptor dna-binding domain (dbd) compounds as therapeutics and methods for their use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016136091A true RU2016136091A (ru) 2018-03-19

Family

ID=53799465

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016136091A RU2016136091A (ru) 2014-02-14 2015-02-13 Соединения, воздействующие на днк-связывающий домен (dbd) андрогенового рецептора человека, в качестве терапевтических средств, а также способы их применения

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10011573B2 (ru)
EP (1) EP3105229A4 (ru)
JP (2) JP2017505787A (ru)
KR (1) KR20160115999A (ru)
CN (1) CN106164071B (ru)
AU (1) AU2015218140A1 (ru)
BR (1) BR112016018691A2 (ru)
CA (1) CA2939048A1 (ru)
MX (1) MX2016010604A (ru)
RU (1) RU2016136091A (ru)
WO (1) WO2015120543A1 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL3511319T3 (pl) * 2014-07-03 2023-09-11 Celgene Quanticel Research, Inc. Inhibitory lizyno-specyficznej demetylazy-1
JP2020502188A (ja) * 2016-12-19 2020-01-23 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ａｒ−ｖ７インヒビター
WO2019023651A2 (en) 2017-07-28 2019-01-31 Massachusetts Institute Of Technology MODULATORS OF THE SMALL MOLECULE ANDROGEN RECEPTOR
US10933061B2 (en) 2017-12-21 2021-03-02 Shepherd Therapeutics, Inc. Pyrvinium pamoate therapies and methods of use
CN108047213A (zh) * 2017-12-22 2018-05-18 佛山汉方中医医院有限公司 一种含硫环的氟噻吩的二环腈类化合物及其用途
CN108069947A (zh) * 2017-12-22 2018-05-25 佛山汉方中医医院有限公司 含二甲胺噻吩和异丙基哌嗪胺基结构的二环腈类化合物及用途
CN108069950A (zh) * 2017-12-22 2018-05-25 佛山汉方中医医院有限公司 一种含噻吩的二环腈类ssao抑制剂、制备方法及其用途
CN108129469A (zh) * 2017-12-22 2018-06-08 佛山汉方中医医院有限公司 一种异丙基哌嗪硝基噻吩二环腈类化合物及其用途
CN108084170A (zh) * 2017-12-22 2018-05-29 佛山汉方中医医院有限公司 一类含哌嗪烷氧噻吩结构的二环腈类化合物、制备方法及其用途
CN108003147A (zh) * 2017-12-22 2018-05-08 佛山汉方中医医院有限公司 异丙基哌嗪氟噻吩二环腈类化合物、制备方法及其用途
CN108003146A (zh) * 2017-12-22 2018-05-08 佛山汉方中医医院有限公司 一类含烷氧噻吩的二环腈类ssao抑制剂、制备方法及其用途
CN108084171A (zh) * 2017-12-22 2018-05-29 佛山汉方中医医院有限公司 哌嗪噻吩二环腈类化合物、制备方法及其用途
CN108069948A (zh) * 2017-12-22 2018-05-25 佛山汉方中医医院有限公司 一种ssao抑制剂、其制备方法及其用途
CN108069949A (zh) * 2017-12-22 2018-05-25 佛山汉方中医医院有限公司 烷基取代的哌嗪甲基噻吩二环腈类化合物、制备方法及其用途
CN107880032A (zh) * 2017-12-22 2018-04-06 佛山汉方中医医院有限公司 含噻吩的二环腈类ssao抑制剂、制备方法及其用途
CN108129470A (zh) * 2017-12-22 2018-06-08 佛山汉方中医医院有限公司 异丙基哌嗪噻吩二环腈类化合物、其制备方法及其用途
CN108084169A (zh) * 2017-12-22 2018-05-29 佛山汉方中医医院有限公司 一种硝基噻吩的二环腈类化合物及其用途
CN108003148A (zh) * 2017-12-22 2018-05-08 佛山汉方中医医院有限公司 异丙基哌嗪噻吩二环腈类化合物、制备方法及其用途
CN107936002A (zh) * 2017-12-22 2018-04-20 佛山汉方中医医院有限公司 一种异丙基哌嗪胺基噻吩二环腈类化合物及其用途
CN108148051A (zh) * 2017-12-22 2018-06-12 佛山汉方中医医院有限公司 一种含氟噻吩的二环腈类ssao抑制剂及其用途
CN108084168A (zh) * 2017-12-22 2018-05-29 佛山汉方中医医院有限公司 一种哌嗪噻吩二环腈类化合物、制备方法及其用途
EP3860994B1 (en) * 2018-10-03 2024-08-14 The University of British Columbia Transcription factor brn2 inhibitory compounds as therapeutics and methods for their use
JP7555938B2 (ja) * 2019-01-30 2024-09-25 モンテリノ・セラピューティクス・インコーポレイテッド アンドロゲン受容体を標的とするユビキチン化のための二官能性化合物および方法
US11547759B2 (en) 2019-01-30 2023-01-10 Montelino Therapeutics, Inc. Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor
US11465998B2 (en) 2019-04-25 2022-10-11 Regents Of The University Of Minnesota Therapeutic compounds and methods of use thereof
EP4028013A4 (en) * 2019-09-12 2023-10-18 Disarm Therapeutics, Inc. MRSA1 INHIBITORS
WO2021236695A1 (en) * 2020-05-18 2021-11-25 Montelino Therapeutics, Inc. Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor
US11981672B2 (en) 2021-09-13 2024-05-14 Montelino Therapeutics Inc. Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor
WO2024059951A1 (en) * 2022-09-22 2024-03-28 The University Of British Columbia Inhibitors of the androgen receptor dna-binding domain
US20240207415A1 (en) 2022-11-08 2024-06-27 Montelino Therapeutics, Inc. Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor
CN116768881A (zh) * 2023-06-30 2023-09-19 郑州大学 4-(3-吲哚基)-1,3-噻唑类化合物及其制备方法和应用
WO2025064918A1 (en) * 2023-09-20 2025-03-27 The Board Of Regents Of The University Of Texas System First-in-class phospho-brd4 inhibitors

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3509271A1 (de) * 1985-03-15 1986-09-18 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Isothiazol-azofarbstoffe
DE3521406A1 (de) * 1985-06-14 1986-12-18 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2,2-diaryl-chromenothiazole, ihre herstellung und ihre verwendung in aufzeichnungsmaterialien
JPH11209284A (ja) * 1998-01-27 1999-08-03 Sagami Chem Res Center 骨形成促進剤
TW583185B (en) * 2000-06-13 2004-04-11 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines and pharmaceutical composition for inhibiting dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) or for the prevention or treatment of diseases or conditions associated with elevated levels of DPP-IV comprising the same
US6451814B1 (en) * 2000-07-17 2002-09-17 Wyeth Heterocyclic β-3 adrenergic receptor agonists
WO2002051821A1 (en) 2000-12-22 2002-07-04 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
US6528223B1 (en) * 2001-11-20 2003-03-04 Nexpress Solutions Llc Magenta-colored toner particles for electrostatographic imaging
US20060106074A1 (en) * 2001-11-28 2006-05-18 Peter Bernstein Er-b-selective ligands
GB0315111D0 (en) 2003-06-27 2003-07-30 Cancer Rec Tech Ltd Substituted 5-membered ring compounds and their use
US7384966B2 (en) 2004-08-31 2008-06-10 Pharminxo Limited 2-arylbenzothiazole derivatives
RU2007122490A (ru) * 2004-11-18 2008-12-27 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp) Амидное соединение
GB0503962D0 (en) * 2005-02-25 2005-04-06 Kudos Pharm Ltd Compounds
AU2006217742A1 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 Kudos Pharmaceuticals Limited Hydrazinomethyl, HYDR zonomethyl and 5-membered heterocylic compounds which act as MTOR inhibitors and their use as anti cancer agents
JP5388574B2 (ja) * 2005-05-31 2014-01-15 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド イオンチャネルのモジュレーターとして有用なヘテロ環式類
LT3412290T (lt) 2006-03-27 2021-04-26 The Regents Of The University Of California Androgeno receptorių moduliatorius, skirtas prostatos vėžio bei su androgeno receptoriais susijusių ligų gydymui
EP2069333A1 (en) * 2006-09-21 2009-06-17 Novartis Ag Pyrrole derivatives useful for the treatment of cytokine-mediated diseases
EP2120580B1 (en) * 2007-02-02 2017-12-27 Baylor College Of Medicine Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders
US9085566B2 (en) 2007-02-02 2015-07-21 Baylor College Of Medicine Compositions and methods for the treatment of metabolic and related disorders
DE102007040243A1 (de) 2007-08-25 2009-02-26 Universität des Saarlandes 17Beta-Hydroxysteriod-Dehydrogenase Typ1 Inhibitoren zur Behandlung hormonabhängiger Erkrankungen
BRPI0914223A2 (pt) * 2008-06-19 2019-09-24 Millennium Pharm Inc derivados de tiofeno ou tiazol e seus usos como inibidores de p13k
WO2010118347A2 (en) * 2009-04-10 2010-10-14 Zacharon Pharmaceuticals, Inc. O-linked glycan biosynthesis modulators
DE102010012594A1 (de) * 2010-03-23 2011-09-29 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an einem oder mehreren Thiazolderivaten
WO2011130515A1 (en) * 2010-04-14 2011-10-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Arylthiazolyl piperidines and related compounds as modulators of survival motor neuron (smn) protein production
US8642632B2 (en) * 2010-07-02 2014-02-04 Radius Health, Inc. Selective androgen receptor modulators
WO2012125981A2 (en) * 2011-03-17 2012-09-20 Selexagen Therapeutics, Inc. Raf kinase inhibitors
BR112013026905B1 (pt) * 2011-04-21 2021-09-14 Orion Corporation Compostos de carboxamida moduladora do receptor de andrógeno e seu uso no tratamento e prevenção de câncer de próstata, bem como composições farmacêuticas compreendendo os ditos compostos

Also Published As

Publication number Publication date
CN106164071B (zh) 2019-09-10
US20170183319A1 (en) 2017-06-29
KR20160115999A (ko) 2016-10-06
MX2016010604A (es) 2017-04-27
BR112016018691A2 (pt) 2017-08-08
CN106164071A (zh) 2016-11-23
US10011573B2 (en) 2018-07-03
WO2015120543A1 (en) 2015-08-20
EP3105229A1 (en) 2016-12-21
AU2015218140A1 (en) 2016-09-01
EP3105229A4 (en) 2017-12-20
JP2019142880A (ja) 2019-08-29
JP2017505787A (ja) 2017-02-23
CA2939048A1 (en) 2015-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016136091A (ru) Соединения, воздействующие на днк-связывающий домен (dbd) андрогенового рецептора человека, в качестве терапевтических средств, а также способы их применения
PH12015501866A1 (en) Tricyclic compounds as inhibitors of immunosuppression mediated by tryptophan metabolization
MX340442B (es) Derivados de imidazol fusionados utiles como inhibidores de indoleamina 2-3 dioxigenasa (ido).
MY199409A (en) N-(phenylsulfonyl)benzamides and related compounds as bcl-2 inhibitors
PH12017502079A1 (en) Treatment of beta-thalassemia using actrii ligand traps
EA201270808A1 (ru) Новые формы рифаксимина и их применение
MX2023014093A (es) Compuestos que interactuan con glicano y metodos de uso.
EA028928B9 (ru) 2'-замещенные карбануклеозидные аналоги для противовирусного лечения
EA201591145A1 (ru) Ингибиторы гистондеметилазы
EP4275748A3 (en) Compositions and methods for treating cns disorders
RU2019112029A (ru) Применение комбинации антитела к pd-1 и ингибитора vegfr в изготовлении лекарственного средства для лечения злокачественных новообразований
MY190408A (en) Compositions and methods for treating cns disorders
MX2021000848A (es) Compuestos y sus usos para modular la hemoglobina.
MX2018012448A (es) Preparacion liposomal y metodos de tratamiento.
MY165624A (en) N-acylsulfonamide apoptosis promoters
MX2015011509A (es) Compuestos y usos de estos para la modulacion de la hemoglobina.
MY191087A (en) Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
EA201500298A1 (ru) Алкоксипиразолы в качестве активаторов растворимой гуанилатциклазы
TN2015000293A1 (en) Heterocycle-substituted tetracyclic compounds and methods of use thereof for treatment of viral diseases
RU2016122731A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов
RU2016138676A (ru) Ингибиторы усилителя zeste гомолога 2
TN2017000031A1 (en) Imidazopyridazine compounds
MX364400B (es) Compuestos de tetraciclina.
ZA202006071B (en) Antiproliferation compounds and uses thereof
EA201891239A1 (ru) 1,3,4-тиадиазольные соединения и их применение в лечении рака