[go: up one dir, main page]

RU2016101548A - Соединения амидов гетероарилпиридона и азапиридона - Google Patents

Соединения амидов гетероарилпиридона и азапиридона Download PDF

Info

Publication number
RU2016101548A
RU2016101548A RU2016101548A RU2016101548A RU2016101548A RU 2016101548 A RU2016101548 A RU 2016101548A RU 2016101548 A RU2016101548 A RU 2016101548A RU 2016101548 A RU2016101548 A RU 2016101548A RU 2016101548 A RU2016101548 A RU 2016101548A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
pyridyl
methyl
hydroxymethyl
cancer
Prior art date
Application number
RU2016101548A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеймс Джон Кроуфорд
Венди ЛИ
Венди Б. Янг
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2016101548A publication Critical patent/RU2016101548A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)

Claims (143)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли,
где X1 представляет собой CR1 или N;
X2 представляет собой CR2 или N;
X3 представляет собой CR3 или N;
R1, R2 и R3 независимо выбраны среди следующих групп: Н, F, Cl, CN, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2OH, и C1-C3-алкил;
R4 выбран среди следующих групп: Н, F, Cl, CN, -CH2OH, -СН(CH3)ОН, -C(СН3)2ОН, -CH(CF3)OH, -CH2F, -CHF2, -CH2CHF2, -CF3, -C(O)NH2, -C(O)NHCH3, -C(O)N(CH3)2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHC(O)CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2OH, циклопропил, циклопропилметил, 1-гидроксициклопропил, имидазолил, пиразолил, 3-гидроксиоксетан-3-ил, оксетан-3-ил и азетидин-1-ил;
R5 представляет собой С3-С12-карбоциклил, -(C1-C6-алкил)-(С3-С12-карбоциклил), C2-C20-гетероциклил, -(C1-C6-алкил)-(C2-C20-гетероциклил), C1-С6-алкил, -NH-(C1-C6-алкил), -(C1-C6-алкил)-(C1-C20-гетероарил), C1-C20-гетероарил, С6-С20-арил;
R6 выбран среди следующих структур
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
,
где волнистая линия показывает место присоединения; и
Y1 и Y2 независимо выбраны среди CH и N;
где алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной среди следующих: F, Cl, Br, I, -CN, -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, -СН2ОН, -СН2ОСН3, -CH2CH2OH, -С(СН3)2ОН, -СН(ОН)СН(СН3)2, -С(СН3)2СН2ОН, -CH2CH2SO2CH3, -СН2ОР(O)(ОН)2, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CF3, -CH2CHF2, -CH(CH3)CN, -C(CH3)2CN, -CH2CN, -CO2H, -COCH3, -CO2CH3, -CO2C(CH3)3, -COCH(OH)CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -N(CH3)COCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, -NO2, =O, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2OCH3, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2N(CH3)2, -OCF3, -OCHF2, -OP(O)(OH)2, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -S(O)2CH3, -S(O)3H, циклопропил, оксетанил, азетидинил, 1-(метилазетидин-3-ил)окси, N-метил-N-оксетан-3-иламино, азетидин-1-илметил, пирролидин-1-ил и морфолино.
2. Соединение по п. 1, где один или два из X1, X2 и X3 представляют собой N.
3. Соединение по п. 1, где X1 представляет собой N.
4. Соединение по п. 1, где X2 представляет собой N.
5. Соединение по п. 1, где X3 представляет собой N.
6. Соединение по п. 1, где X1 и X3 представляют собой N, X1 и X2 представляют собой N, или X2 и X3 представляют собой N.
7. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой -CH2OH.
8. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой С3-С12-карбоциклил.
9. Соединение по п. 8, где R5 представляет собой циклопропил, возможно замещенный одним или более чем одним из F и -CH3.
10. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой -(C1-C6-алкил)-(С3-С12-карбоциклил).
11. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой C2-C20-гетероциклил.
12. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой -(C1-c6-алкил)-(C2-C20-гетероциклил).
13. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой C1-C6-алкил.
14. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой -(C1-С6алкил)(C1-C20-гетероарил).
15. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой C1-C20-гетероарил.
16. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой С6-С20-арил.
17. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой
Figure 00000012
.
18. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой
Figure 00000013
.
19. Соединение по п. 1, где Y1 представляет собой CH, а Y2 представляет собой N.
20. Соединение по п. 1, где Y1 представляет собой N, а Y2 представляет собой CH.
21. Соединение по п. 1, где каждый из Y1 и Y2 представляет собой CH.
22. Соединение по п. 1, где каждый из Y1 и Y2 представляет собой CH, а R6 представляет собой СН3.
23. Соединение, выбранное среди следующих соединений:
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклобутанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
2-циклопропил-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]ацетамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]оксетан-3-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-морфолиноацетамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-метил-циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]пропанамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-(3,5-диметилпиразол-1-ил)ацетамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]пиридин-3-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-1-метил-пиразол-4-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-5-метил-1H-пиразол-3-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-1,5-диметил-пиразол-3-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-6-пирролидин-1-ил-пиридин-3-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]бензамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]оксазол-5-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2,2-дифторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фтор-циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1S,2S)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]ацетамид;
(1R,2R)-N-(5-(2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2(1H)-ил)-3-(гидроксиметил)пиридин-4-ил)-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1S,2S)-N-(5-(2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2(1H)-ил)-3-(гидроксиметил)пиридин-4-ил)-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-2-фторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]пропанамид; и
N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]ацетамид.
24. Соединение, выбранное среди следующих соединений:
(1R,2S)-N-(5-(2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2(1H)-ил)-3-(гидроксиметил)пиридин-4-ил)-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-2-фторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[3-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[3-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-5-фтор-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]тиено[1,3-c]пиридин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(1S,2R)-N-(5-(2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2(1H)-ил)-3-(гидроксиметил)пиридин-4-ил)-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-2-фторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[3-(гидроксиметил)-2-(1-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидропиридо[3,4-b]индолизин-2-ил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-1-фтор-циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-1-гидрокси-циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[3-(гидроксиметил)-2-(4-оксо-6,7,8,9-тетрагидробензотиофено[2,3-d]пиридазин-3-ил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пирролизин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-метилциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(гидроксиметил)-3-(1-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидропиридо[3,4-b]индолизин-2-ил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(R)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]спиро[2,2]пентан-2-карбоксамид;
(S)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]спиро[2,2]пентан-2-карбоксамид;
N-[5-[3-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пирролизин-3-ил)-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(1R)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-этоксициклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-[6-(дифторметокси)-8-фтор-1-оксо-3,4-дигидроизохинолин-2-ил]-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(1S)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-этоксициклопропанкарбоксамид;
(R)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]спиро[2,3]гексан-2-карбоксамид;
(S)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]спиро[2,3]гексан-2-карбоксамид;
(2R)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]тетрагидрофуран-2-карбоксамид;
(2S)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]тетрагидрофуран-2-карбоксамид;
(1S,2S)-N-[6-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-2-метил-3-оксопиридазин-4-ил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1S,2S)-N-[5-[2-[6-(дифторметокси)-8-фтор-1-оксо-3,4-дигидроизохинолин-2-ил]-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1S,2S)-N-[5-[3-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-5-фтор-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1S,2S)-N-[6-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-4-метил-3-оксо-пиразин-2-ил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-[5-[3-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-5-фтор-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-метилпропанамид;
N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-метоксиацетамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-метоксиацетамид;
N-[5-[3-(гидроксиметил)-2-[1-оксо-6-(трифторметокси)-3,4-дигидроизохинолин-2-ил]-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
1-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-3-этилмочевина;
N-[5-[2-(6-трет-бутил-1-метилбензимидазол-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(R)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]спиро[2,2]пентан-2-карбоксамид;
(S)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]спиро[2,2]пентан-2-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]бутанамид;
N-[5-[2-(5-трет-бутил-1-метил-бензимидазол-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(R)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-6-метил-6-азаспиро[2,5]октан-2-карбоксамид;
(S)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-6-метил-6-азаспиро[2,5]октан-2-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-[5-[5-фтор-2-(гидроксиметил)-3-(1-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидропиридо[3,4-b]индолизин-2-ил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(1S,2S)-N-[5-[3-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пирролизин-3-ил)-5-фтор-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фтор-цикпопропанкарбоксамид;
(1R,3S)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-5-метил-5-азаспиро[2,4]гептан-2-карбоксамид;
N2-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-N1,N1-диметил-циклопропан-1,2-дикарбоксамид;
N2-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-N1,N1-диметил-циклопропан-1,2-дикарбоксамид;
(1S,2S)-N-[5-[3-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пиррол[3,5-b]пиразин-3-ил)-5-фтор-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фтор-циклопропанкарбоксамид;
(1S,3S)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-5-метил-5-азаспиро[2,4]гептан-2-карбоксамид;
(1S,3R)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-5-метил-5-азаспиро[2,4]гептан-2-карбоксамид
(1R,3R)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-5-метил-5-азаспиро[2,4]гептан-2-карбоксамид; и
(1R,2R)-N-[5-[3-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пиррол[3,5-b]пиразин-3-ил)-5-фтор-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фтор-циклопропанкарбоксамид.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-24 и фармацевтически приемлемый носитель, агент, способствующий скольжению, разбавитель или эксципиент.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, дополнительно содержащая терапевтический агент.
27. Способ получения фармацевтической композиции, включающий комбинирование соединения по любому из пп. 1-24 с фармацевтически приемлемым носителем, агентом, способствующим скольжению, разбавителем или эксципиентом.
28. Способ лечения заболевания или нарушения, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 25 пациенту с заболеванием или нарушением, выбранным среди иммунных нарушений, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринных функций и неврологических нарушений, и опосредованным тирозинкиназой Брутона.
29. Способ по п. 28, где заболевание или нарушение выбрано среди системного и местного воспаления, артрита, воспаления, связанного с иммуносупрессией, отторжения трансплантатированного органа, аллергии, язвенного колита, болезни Крона, дерматита, астмы, системной красной волчанки, синдрома Шегрена, рассеянного склероза, склеродермии/системного склероза, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ITP), васкулита, ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), хронической обструктивной болезни легких (COPD), псориаза.
30. Способ по п. 28, где иммунное нарушение является ревматоидным артритом.
31. Способ по п. 28, где заболевание или нарушение представляет собой рак, выбранный среди рака молочной железы, рака яичника, рака шейки матки, рака предстательной железы, рака семенников, рака мочеполового тракта, рака пищевода, рака гортани, глиобластомы, нейробластомы, рака желудка, рака кожи, кератоакантомы, рака легких, плоскоклеточной карциномы, крупноклеточной карциномы, немелкоклеточной карциномы легких (NSCLC), мелкоклеточной карциномы, аденокарциномы легких, рака кости, рака толстого кишечника, аденомы, рака поджелудочной железы, аденокарциномы, рака щитовидной железы, фолликулярной карциномы, недифференцированной карциномы, папиллярной карциномы, семиномы, меланомы, саркомы, карциномы мочевого пузыря, карциномы печени и желчных проток, карциномы почек, рака поджелудочной железы, миелоидных нарушений, лимфомы, волосатоклеточного лейкоза, рака ротовой полости, рака носоглотки, рака глотки, рака губы, рака языка, рака тонкой кишки, рака ободочной и прямой кишки, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака головного мозга и центральной нервной системы, болезни Ходжкина, лейкоза, рака бронхов, рака щитовидной железы, рака печени и внутрипеченочных желчных протоков, гепатоцеллюлярного рака, рака желудка, глиомы/глиобластомы, рака эндометрия, меланомы, рака почек и почечной лоханки, рака мочевого пузыря, рака тела матки, рака шейки матки, множественной миеломы, острого миелолейкоза, хронического миелолейкоза, лимфолейкоза, хронического лимфолейкоза (CLL), миелолейкоза, рака полости рта и глотки, неходжкинской лимфомы и аденомы ворсинок толстой кишки.
32. Способ по п. 28, где заболевание или нарушение представляет собой гематологическое злокачественное новообразование.
33. Способ по п. 32, где гематологическое злокачественное новообразование представляет собой лейкоз или лимфому.
34. Способ по п. 28, также включающий введение дополнительного терапевтического агента, выбранного среди противовоспалительного агента, иммуномодулирующего агента, химиотерапевтического агента, усилителя апоптоза, нейротропного фактора, агента для лечения сердечно-сосудистого заболевания, агента для лечения заболевания печени, противовирусного агента, агента для лечения заболеваний крови, агента для лечения диабета, а также агента для лечения иммунодефицитных нарушений.
35. Способ по п. 34, где дополнительный терапевтический агент представляет собой ингибитор Bcl-2 или ингибитор JAK.
36. Способ по п. 34, где дополнительный терапевтический агент представляет собой ибрутиниб.
37. Набор для лечения состояния, опосредованного тирозинкиназой Брутона, содержащий:
a) фармацевтическую композицию по п. 25 и
b) инструкции по применению.
38. Применение соединения по любому из пп. 1-24 для лечения заболевания или нарушения, выбранного среди иммунных нарушений, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринных функций и неврологических нарушений, и опосредованного тирозинкиназой Брутона.
39. Применение соединения по любому из пп. 1-24 для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания или нарушения, выбранного среди иммунных нарушений, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринных функций и неврологических нарушений, и опосредованного тирозинкиназой Брутона.
40. Соединение по любому из пп. 1-24 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
41. Соединение по любому из пп. 1-24 для применения в лечении заболевания или нарушения, выбранного среди иммунных нарушений, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринных функций и неврологических нарушений, и опосредованного тирозинкиназой Брутона.
RU2016101548A 2013-07-03 2014-07-02 Соединения амидов гетероарилпиридона и азапиридона RU2016101548A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361842648P 2013-07-03 2013-07-03
US61/842,648 2013-07-03
PCT/EP2014/064044 WO2015000949A1 (en) 2013-07-03 2014-07-02 Heteroaryl pyridone and aza-pyridone amide compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016101548A true RU2016101548A (ru) 2017-08-08

Family

ID=51059465

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016101548A RU2016101548A (ru) 2013-07-03 2014-07-02 Соединения амидов гетероарилпиридона и азапиридона

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9326985B2 (ru)
EP (1) EP3016943B1 (ru)
JP (1) JP6165977B2 (ru)
KR (1) KR101815360B1 (ru)
CN (2) CN110698481B (ru)
BR (1) BR112015029972A2 (ru)
CA (1) CA2912359A1 (ru)
HK (1) HK1214820A1 (ru)
MX (1) MX2015018038A (ru)
RU (1) RU2016101548A (ru)
WO (1) WO2015000949A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA111756C2 (uk) * 2011-11-03 2016-06-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Сполуки гетероарилпіридону та азапіридону як інгібітори тирозинкінази брутона
CA2890671A1 (en) * 2012-11-16 2014-05-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
WO2015151006A1 (en) 2014-03-29 2015-10-08 Lupin Limited Substituted purine compounds as btk inhibitors
CA2946538A1 (en) 2014-04-04 2015-10-08 Del Mar Pharmaceuticals Use of dianhydrogalactitol and analogs or derivatives thereof to treat non-small-cell carcinoma of the lung and ovarian cancer
WO2015170266A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Lupin Limited Substituted pyrimidine compounds as btk inhibitors
CA2973330A1 (en) 2015-01-09 2016-07-14 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Tricyclic spiro compound
WO2017070708A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 Array Biopharma, Inc. 2-aryl- and 2-heteroaryl-substituted 2-pyridazin-3(2h)-one compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
BR112018009439B1 (pt) * 2015-11-12 2023-12-12 Afasci, Inc Compostos inibidores de canal de íons, formulações farmacêuticas e usos
EP3478290B1 (en) * 2016-06-30 2024-04-17 Siess, Wolfgang Treatment and prevention of atherothrombosis by inhibition of bruton's tyrosine kinase (btk)
CN109641892B (zh) * 2016-08-16 2021-07-02 默克专利有限公司 用作可逆btk抑制剂的2-氧代-咪唑并吡啶及其用途
CN107033142A (zh) * 2017-05-15 2017-08-11 杭州科耀医药科技有限公司 一种Venetoclax关键中间体的合成方法
US12180207B2 (en) 2018-12-19 2024-12-31 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of FGFR tyrosine kinases
WO2020131674A1 (en) 2018-12-19 2020-06-25 Array Biopharma Inc. 7-((3,5-dimethoxyphenyl)amino)quinoxaline derivatives as fgfr inhibitors for treating cancer
WO2020176403A1 (en) 2019-02-25 2020-09-03 Newave Pharmaceutical Inc. Inhibitor of btk and mutants thereof
CN110590654A (zh) * 2019-09-28 2019-12-20 成都睿智化学研究有限公司 一种4-氟-3-取代基-吡啶-2-甲酸酯类化合物的合成方法
US20220363689A1 (en) 2019-10-05 2022-11-17 Newave Pharmaceutical Inc. Inhibitor of btk and mutants thereof
KR20220158712A (ko) * 2020-02-20 2022-12-01 허치슨 메디파르마 리미티드 헤테로아릴 헤테로사이클릭 화합물 및 그의 용도
JP2023542040A (ja) 2020-09-21 2023-10-04 ハチソン メディファルマ リミテッド ヘテロアリール複素環化合物及びその使用
US20230382900A1 (en) 2020-10-30 2023-11-30 Newave Pharmaceutical Inc. Inhibitors of btk
JP2024503237A (ja) 2020-12-20 2024-01-25 グアンジョウ・ルペン・ファーマシューティカル・カンパニー・リミテッド Ｂｔｋ分解誘導薬
WO2022206924A1 (zh) * 2021-04-02 2022-10-06 南京明德新药研发有限公司 含氮三并环双功能化合物及其制备方法和应用
US20250154155A1 (en) * 2022-01-28 2025-05-15 Hutchmed Limited Synthetic method of 7,8-dihydro-2h-cyclopenta[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(6h)-one compounds
CN115974868B (zh) * 2022-11-07 2024-04-12 安徽理工大学 一种尿嘧啶衍生物的合成方法及其抗肺纤维化方面的潜在应用

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US5583024A (en) 1985-12-02 1996-12-10 The Regents Of The University Of California Recombinant expression of Coleoptera luciferase
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
JPH08336393A (ja) 1995-04-13 1996-12-24 Mitsubishi Chem Corp 光学活性なγ−置換−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法
US6602677B1 (en) 1997-09-19 2003-08-05 Promega Corporation Thermostable luciferases and methods of production
US7223879B2 (en) 1998-07-10 2007-05-29 Massachusetts Institute Of Technology Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon
US6395916B1 (en) 1998-07-10 2002-05-28 Massachusetts Institute Of Technology Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon
US6307087B1 (en) 1998-07-10 2001-10-23 Massachusetts Institute Of Technology Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon
JP4463548B2 (ja) 2001-07-12 2010-05-19 リアクサ・リミテッド マイクロカプセル化触媒、及びその製造法と使用法
WO2005014599A1 (en) 2003-06-04 2005-02-17 Cellular Genomics, Inc. Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds
WO2005005429A1 (en) 2003-06-30 2005-01-20 Cellular Genomics, Inc. Certain heterocyclic substituted imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and methods of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds
AU2005304473A1 (en) 2004-11-10 2006-05-18 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Imidazo[1 , 2-a] pyrazin-8-ylamines useful as modulators of kinase activity
CA2591413A1 (en) * 2004-12-16 2006-06-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrid-2-ones useful as inhibitors of tec family protein kinases for the treatment of inflammatory, proliferative and immunologically-mediated diseases
ZA200704971B (en) * 2004-12-16 2008-09-25 Vertex Pharma Pyrid-2-ones useful as inhibitors of Tec family protein kinases for the treatment of inflammatory, proliferative and immunologically-mediated diseases
ES2543607T3 (es) 2005-03-10 2015-08-20 Gilead Connecticut, Inc. Ciertas amidas sustituidas, método de obtención, y método de su uso
WO2007044515A1 (en) 2005-10-07 2007-04-19 Exelixis, Inc. Azetidines as mek inhibitors for the treatment of proliferative diseases
US7838523B2 (en) 2006-09-11 2010-11-23 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain substituted amides, method of making, and method of use thereof
AR063946A1 (es) 2006-09-11 2009-03-04 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas pirimidinas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmaceuticas que las comprenden.
AR063706A1 (es) 2006-09-11 2009-02-11 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas amidas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmaceuticas que las comprenden.
NZ575650A (en) 2006-09-22 2011-10-28 Pharmacyclics Inc Pyrimidinopyrazole derivatives as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
CL2008002793A1 (es) * 2007-09-20 2009-09-04 Cgi Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de amidas sustituidas, inhibidores de la actividad de btk; composicion farmaceutica que los comprende; utiles en el tratamiento del cancer, trastornos oseos, enfermedades autoinmunes, entre otras
WO2009053269A1 (en) * 2007-10-23 2009-04-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel kinase inhibitors
US8426441B2 (en) 2007-12-14 2013-04-23 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
RU2505538C2 (ru) * 2008-02-05 2014-01-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Новые пиридиноны и пиридазиноны
US7683064B2 (en) 2008-02-05 2010-03-23 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
EP2297105B1 (en) 2008-05-06 2015-09-02 Gilead Connecticut, Inc. Substituted amides, method of making, and use as btk inhibitors
RU2500680C2 (ru) * 2008-06-24 2013-12-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
EP2300459B1 (en) * 2008-07-02 2013-05-29 F. Hoffmann-La Roche AG Novel phenylpyrazinones as kinase inhibitors
EP2307413B1 (en) 2008-07-15 2015-09-09 F. Hoffmann-La Roche AG Novel phenyl-imidazopyridines and pyridazines
EP2365970B1 (en) 2008-11-12 2018-03-21 Gilead Connecticut, Inc. Pyridazinones and their use as btk inhibitors
US8299077B2 (en) * 2009-03-02 2012-10-30 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
SG175287A1 (en) * 2009-04-24 2011-11-28 Hoffmann La Roche Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
NZ604004A (en) 2010-05-07 2014-06-27 Gilead Connecticut Inc Pyridone and aza-pyridone compounds and methods of use
AR082590A1 (es) * 2010-08-12 2012-12-19 Hoffmann La Roche Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton
CN103201277B (zh) 2010-09-01 2015-11-25 吉利德康涅狄格有限公司 哒嗪酮、其制备方法及使用方法
KR101837223B1 (ko) 2010-09-01 2018-03-09 질레드 코네티컷 인코포레이티드 피리디논/피라지논, 그의 제조 방법 및 사용 방법
EP2709997B1 (en) 2011-05-17 2016-06-29 F.Hoffmann-La Roche Ag Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
BR112014003582A2 (pt) 2011-08-17 2017-03-14 Hoffmann La Roche inibidores da tirosina quinase de bruton
BR112014010391A2 (pt) 2011-11-03 2017-04-18 Hoffmann La Roche composto, composição farmacêutica, processo de produção de uma composição farmacêutica, método de tratamento, kit e uso de uma composição farmacêutica
CA2853967A1 (en) 2011-11-03 2013-05-10 F. Hoffmann-La Roche Ag 8-fluorophthalazin-1 (2h) -one compounds as inhibitors of btk activity
UA111756C2 (uk) 2011-11-03 2016-06-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Сполуки гетероарилпіридону та азапіридону як інгібітори тирозинкінази брутона
AR088642A1 (es) 2011-11-03 2014-06-25 Genentech Inc Compuestos de piperazina alquilados

Also Published As

Publication number Publication date
EP3016943B1 (en) 2019-08-21
HK1214820A1 (zh) 2016-08-05
KR101815360B1 (ko) 2018-01-04
WO2015000949A1 (en) 2015-01-08
JP6165977B2 (ja) 2017-07-19
CN105358545A (zh) 2016-02-24
JP2016526551A (ja) 2016-09-05
BR112015029972A2 (pt) 2017-07-25
CA2912359A1 (en) 2015-01-08
KR20160015294A (ko) 2016-02-12
US9326985B2 (en) 2016-05-03
US20150011461A1 (en) 2015-01-08
CN110698481A (zh) 2020-01-17
EP3016943A1 (en) 2016-05-11
CN110698481B (zh) 2023-02-28
MX2015018038A (es) 2016-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016101548A (ru) Соединения амидов гетероарилпиридона и азапиридона
JP2013056930A5 (ru)
JP2019517596A5 (ru)
JP2021502387A5 (ru)
JP2010512337A5 (ru)
HRP20231730T1 (hr) Fenilaminopirimidin amidni inhibitori autofagije i postupci njihove primjene
JPWO2019189732A5 (ru)
HRP20240736T1 (hr) Heterociklički spojevi kao inhibitori prmt5
JP2009513703A5 (ru)
JP2021502356A5 (ru)
JP2018507214A5 (ru)
RU2014119250A (ru) Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
JP2010510319A5 (ru)
RU2016115868A (ru) Замещенные гетероциклические сульфонамидные соединения, полезные в качестве модуляторов trpa 1
RU2017112518A (ru) Пиридоновые и азапиридоновые соединения и способы применения
JP2014518544A5 (ru)
JP2017501234A5 (ru)
ME01507B (me) Imidazotriazini i imidazopirimidini kao inhibitori kinaze
MX2010012290A (es) Combinaciones de inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular e inhibidores del factor de crecimiento de hepatocito para el tratamiento de cancer.
RU2017118165A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes
JP2009539878A5 (ru)
JP2013515729A5 (ru)
RU2014106966A (ru) Пиразоло[3,4-с]пиридины и способы их применения
JP2014530238A5 (ru)
RU2015143718A (ru) N-ацил-N'-(пиридин-2-ил) карбамиды и их аналоги, проявляющие противораковую и антипролиферативную активность

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180928