RU2015149617A - Моноклональные антитела против клаудина-18 для лечения рака - Google Patents
Моноклональные антитела против клаудина-18 для лечения рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015149617A RU2015149617A RU2015149617A RU2015149617A RU2015149617A RU 2015149617 A RU2015149617 A RU 2015149617A RU 2015149617 A RU2015149617 A RU 2015149617A RU 2015149617 A RU2015149617 A RU 2015149617A RU 2015149617 A RU2015149617 A RU 2015149617A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- acid sequence
- amino acid
- positions
- sequence represented
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 3
- 102000002038 Claudin-18 Human genes 0.000 title 1
- 108050009324 Claudin-18 Proteins 0.000 title 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 199
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 10
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 8
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 8
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 8
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 claims 5
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 4
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims 4
- 230000004540 complement-dependent cytotoxicity Effects 0.000 claims 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 claims 2
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims 2
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 claims 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003622 mature neutrocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3046—Stomach, Intestines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (192)
1. Применение антитела, связывающегося с CLD18A2 и опосредующего уничтожение и/или ингибирование пролиферации клеток, экспрессирующих CLD18A2, где указанное уничтожение клеток и/или ингибирование пролиферации вызывается связыванием указанного антитела с CLD18A2 экспрессируемым данными клетками, для получения медикамента для лечения или профилактики раковых метастазов в лимфатических узлах, где антитело связывается с эпитопом, расположенным на петле D1 CLD18A2 содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28 или на петле D3 CLD18A2, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29.
2. Применение по п. 1, где указанное антитело связывается с CLD18A1 и CLD18A2.
3. Применение по п. 1, где указанное антитело связывается с CLD18A2, но не с CLD18A1.
4. Применение по п. 1, где уничтожение клеток вызывается связыванием указанного антитела с CLD18A2, экспрессируемым данными клетками.
5. Применение по п. 1, где уничтожение клеток и/или ингибирование пролиферации не вызывается связыванием указанного антитела с CLD18A1, экспрессируемым данными клетками.
6. Применение по п. 1, где указанное антитело опосредует уничтожение клеток, индуцируя лизис по механизму комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC), лизис по механизму антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC), апоптоз, гомотипическую адгезию и/или фагоцитоз.
7. Применение по п. 1, где указанное антитело опосредует уничтожение клеток, индуцируя лизис по механизму CDC и/или лизис по механизму ADCC.
8. Применение по п. 1, где указанное антитело не вызывает лизиса клеток по механизму CDC.
9. Применение по п. 6, где лизис по механизму ADCC происходит в присутствии эффекторных клеток, выбранных из группы, состоящей из моноцитов, мононуклеаров, NK-клеток и PMN.
10. Применение по п. 6, где указанный фагоцитоз осуществляется макрофагами.
11. Применение по п. 1, где указанное антитело представляет собой моноклональное, химерное или гуманизованное антитело либо антиген-связывающий фрагмент антитела.
12. Применение по п. 1, где указанное антитело выбрано из группы, состоящей из антител IgG1, IgG2, предпочтительно IgG2a и IgG2b, IgG3, IgG4, IgM, IgA1, IgA2, секреторного IgA, и IgE.
13. Применение по п. 2, где CLD18A2 имеет аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 2.
14. Применение по п. 2, где CLD18A1 имеет аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 8.
15. Применение по п. 1, где указанное антитело связывается с нативными эпитопами CLD18, находящегося на поверхности живых клеток.
16. Применение по п. 1, где указанное антитело получают способом, включающим стадию иммунизации животного белком или пептидом, включающим аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 4, 6, 16, 18, 20-23, 27-29, 31, 151, 153 и 155-157, либо нуклеиновой кислотой или клетками-хозяевами, экспрессирующими данный белок или пептид.
17. Применение по п. 1, где указанное антитело вырабатывается клоном, депонированным под номером доступа DSM АСС2737, DSM АСС2738, DSM АСС2739, DSM АСС2740, DSM АСС2741, DSM АСС2742, DSM АСС2743, DSM АСС2745, DSM АСС2746, DSM АСС2747, DSM АСС2748, DSM АСС2808, DSM АСС2809 или DSM АСС2810.
18. Применение по п. 1, где указанные метастазы являются метастазами рака желудка.
19. Применение антитела для получения медикамента для лечения или профилактики раковых метастазов в лимфатических узлах, где указанное антитело содержит один или несколько определяющих комплементарность участков (CDR), предпочтительно по меньшей мере CDR3 вариабельной области тяжелой цепи (VH) и/или вариабельной области легкой цепи (VL) антитела, которое содержит комбинацию VH или VL каждый из которых содержит набор определяющих комплементарность участков CDR1, CDR2 и CDR3 выбранных из следующих от (i) до (ix):
(i) VH: CDR1: положения 45-52 SEQ ID NO: 115, CDR2: положения 70-77 SEQ ID NO: 115, CDR3: положения 116-125 SEQ ID NO: 115, VL: CDR1: положения 49-53 SEQ ID NO: 122, CDR2: положения 71-73 SEQ ID NO: 122, CDR3: положения 110-118 SEQ ID NO: 122,
(ii) VH: CDR1: положения 45-52 SEQ ID NO: 116, CDR2: положения 70-77 SEQ ID NO: 116, CDR3: положения 116-126 SEQ ID NO: 116, VL: CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 121, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 121, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 121,
(iii) VH: CDR1: положения 45-52 SEQ ID NO: 117, CDR2: положения 70-77 SEQ ID NO: 117, CDR3: положения 116-124 SEQ ID NO: 117, VL: CDR1: положения 47-52 SEQ ID NO: 123, CDR2: положения 70-72 SEQ ID NO: 123, CDR3: положения 109-117 SEQ ID NO: 123,
(iv) VH: CDR1: положения 44-51 SEQ ID NO: 119, CDR2: положения 69-76 SEQ ID NO: 119, CDR3: положения 115-125 SEQ ID NO: 119, VL: CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 126, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 126, CDR3: положения 115-122 SEQ ID NO: 126,
(v) VH: CDR1: положения 45-52 SEQ ID NO: 118, CDR2: положения 70-77 SEQ ID NO: 118, CDR3: положения 116-126 SEQ ID NO: 118, VL: CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 125, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 125, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 125,
(vi) VH: CDR1: положения 45-53 SEQ ID NO: 120, CDR2: положения 71-78 SEQ ID NO: 120, CDR3: положения 117-128 SEQ ID NO: 120, VL: CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 124, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 124, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 124,
(vii) VH: CDR1: положения 45-53 SEQ ID NO: 120, CDR2: положения 71-78 SEQ ID NO: 120, CDR3: положения 117-128 SEQ ID NO: 120, VL: CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 127, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 127, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 127,
(viii) VH: CDR1: положения 45-53 SEQ ID NO: 120, CDR2: положения 71-78 SEQ ID NO: 120, CDR3: положения 117-128 SEQ ID NO: 120, VL: CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 128, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 128, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 128, и
(ix) VH: CDR1: положения 45-53 SEQ ID NO: 120, CDR2: положения 71-78 SEQ ID NO: 120, CDR3: положения 117-128 SEQ ID NO: 120, VL: CDR1: положения 47-52 SEQ ID NO: 129, CDR2: положения 70-72 SEQ ID NO: 129, CDR3: положения 109-117 SEQ ID NO: 129.
20. Применение по п. 19, где указанное антитело содержит VH, содержащий набор определяющих комплементарность участков CDR1, CDR2 и CDR3 выбранных из следующих от (i) до (vi):
(i) CDR1: положения 45-52 SEQ ID NO: 115, CDR2: положения 70-77 SEQ ID NO: 115, CDR3: положения 116-125 SEQ ID NO: 115,
(ii) CDR1: положения 45-52 SEQ ID NO: 116, CDR2: положения 70-77 SEQ ID NO: 116, CDR3: положения 116-126 SEQ ID NO: 116,
(iii) CDR1: положения 45-52 SEQ ID NO: 117, CDR2: положения 70-77 SEQ ID NO: 117, CDR3: положения 116-124 SEQ ID NO: 117,
(iv) CDR1: положения 45-52 SEQ ID NO: 118, CDR2: положения 70-77 SEQ ID NO: 118, CDR3: положения 116-126 SEQ ID NO: 118,
(v) CDR1: положения 44-51 SEQ ID NO: 119, CDR2: положения 69-76 SEQ ID NO: 119, CDR3: положения 115-125 SEQ ID NO: 119, и
(vi) CDR1: положения 45-53 SEQ ID NO: 120, CDR2: положения 71-78 SEQ ID NO: 120, CDR3: положения 117-128 SEQ ID NO: 120.
21. Применение по п. 19, где указанное антитело содержит VL, содержащий набор определяющих комплементарность участков CDR1, CDR2 и CDR3 выбранных из следующих от (i) до (ix):
(i) CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 121, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 121, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 121,
(ii) CDR1: положения 49-53 SEQ ID NO: 122, CDR2: положения 71-73 SEQ ID NO: 122, CDR3: положения 110-118 SEQ ID NO: 122,
(iii) CDR1: положения 47-52 SEQ ID NO: 123, CDR2: положения 70-72 SEQ ID NO: 123, CDR3: положения 109-117 SEQ ID NO: 123,
(iv) CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 124, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 124, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 124,
(v) CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 125, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 125, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 125,
(vi) CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 126, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 126, CDR3: положения 115-122 SEQ ID NO: 126,
(vii) CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 127, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 127, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 127,
(viii) CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 128, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 128, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 128, и
(ix) CDR1: положения 47-52 SEQ ID NO: 129, CDR2: положения 70-72 SEQ ID NO: 129, CDR3: положения 109-117 SEQ ID NO: 129.
22. Применение по п. 20, где указанное антитело содержит VL, содержащий набор определяющих комплементарность участков CDR1, CDR2 и CDR3 выбранных из следующих от (i) до (ix):
(i) CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 121, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 121, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 121,
(ii) CDR1: положения 49-53 SEQ ID NO: 122, CDR2: положения 71-73 SEQ ID NO: 122, CDR3: положения 110-118 SEQ ID NO: 122,
(iii) CDR1: положения 47-52 SEQ ID NO: 123, CDR2: положения 70-72 SEQ ID NO: 123, CDR3: положения 109-117 SEQ ID NO: 123,
(iv) CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 124, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 124, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 124,
(v) CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 125, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 125, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 125,
(vi) CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 126, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 126, CDR3: положения 115-122 SEQ ID NO: 126,
(vii) CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 127, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 127, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 127,
(viii) CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 128, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 128, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 128, и
(ix) CDR1: положения 47-52 SEQ ID NO: 129, CDR2: положения 70-72 SEQ ID NO: 129, CDR3: положения 109-117 SEQ ID NO: 129.
23. Применение по любому из пунктов 19-22, где указанное антитело содержит комбинацию VH и VL, каждый из которых содержит набор определяющих комплементарность участков CDR1, CDR2 и CDR3 выбранных из следующих от (i) до (ix):
(i) VH: CDR1: положения 45-52 SEQ ID NO: 115, CDR2: положения 70-77 SEQ ID NO: 115, CDR3: положения 116-125 SEQ ID NO: 115, VL: CDR1: положения 49-53 SEQ ID NO: 122, CDR2: положения 71-73 SEQ ID NO: 122, CDR3: положения 110-118 SEQ ID NO: 122,
(ii) VH: CDR1: положения 45-52 SEQ ID NO: 116, CDR2: положения 70-77 SEQ ID NO: 116, CDR3: положения 116-126 SEQ ID NO: 116, VL: CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 121, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 121, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 121,
(iii) VH: CDR1: положения 45-52 SEQ ID NO: 117, CDR2: положения 70-77 SEQ ID NO: 117, CDR3: положения 116-124 SEQ ID NO: 117, VL: CDR1: положения 47-52 SEQ ID NO: 123, CDR2: положения 70-72 SEQ ID NO: 123, CDR3: положения 109-117 SEQ ID NO: 123,
(iv) VH: CDR1: положения 44-51 SEQ ID NO: 119, CDR2: положения 69-76 SEQ ID NO: 119, CDR3: положения 115-125 SEQ ID NO: 119, VL: CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 126, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 126, CDR3: положения 115-122 SEQ ID NO: 126,
(v) VH: CDR1: положения 45-52 SEQ ID NO: 118, CDR2: положения 70-77 SEQ ID NO: 118, CDR3: положения 116-126 SEQ ID NO: 118, VL: CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 125, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 125, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 125,
(vi) VH: CDR1: положения 45-53 SEQ ID NO: 120, CDR2: положения 71-78 SEQ ID NO: 120, CDR3: положения 117-128 SEQ ID NO: 120, VL: CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 124, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 124, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 124,
(vii) VH: CDR1: положения 45-53 SEQ ID NO: 120, CDR2: положения 71-78 SEQ ID NO: 120, CDR3: положения 117-128 SEQ ID NO: 120, VL: CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 127, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 127, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 127,
(viii) VH: CDR1: положения 45-53 SEQ ID NO: 120, CDR2: положения 71-78 SEQ ID NO: 120, CDR3: положения 117-128 SEQ ID NO: 120, VL: CDR1: положения 47-58 SEQ ID NO: 128, CDR2: положения 76-78 SEQ ID NO: 128, CDR3: положения 115-123 SEQ ID NO: 128, и
(ix) VH: CDR1: положения 45-53 SEQ ID NO: 120, CDR2: положения 71-78 SEQ ID NO: 120, CDR3: положения 117-128 SEQ ID NO: 120, VL: CDR1: положения 47-52 SEQ ID NO: 129, CDR2: положения 70-72 SEQ ID NO: 129, CDR3: положения 109-117 SEQ ID NO: 129.
24. Применение по любому из пп. 19-22, где указанное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 132, 133, 134, 135, 136 и 137.
25. Применение по п. 23, где указанное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 132, 133, 134, 135, 136 и 137.
26. Применение по любому из пп. 19-22, где указанное антитело содержит вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145 и 146.
27. Применение по п. 23, где указанное антитело содержит вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145 и 146.
28. Применение по п. 24, где указанное антитело содержит вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145 и 146.
29. Применение по любому из пп. 19-22, где указанное антитело содержит комбинацию вариабельной области тяжелой цепи (VH) и вариабельной области легкой цепи (VL), выбранную из следующих вариантов от (i) до (ix):
(i) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 132 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 139,
(ii) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 133 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 138,
(iii) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 134 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 140,
(iv) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 136 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 143,
(v) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 135 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 142,
(vi) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 137 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 141,
(vii) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 137 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 144,
(viii) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 137 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 145, и
(ix) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 137 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 146.
30. Применение по п. 23, где указанное антитело содержит комбинацию вариабельной области тяжелой цепи (VH) и вариабельной области легкой цепи (VL), выбранную из следующих вариантов от (i) до (ix):
(i) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 132 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 139,
(ii) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 133 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 138,
(iii) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 134 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 140,
(iv) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 136 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 143,
(v) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 135 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 142,
(vi) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 137 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 141,
(vii) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 137 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 144,
(viii) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 137 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 145, и
(ix) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 137 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 146.
31. Применение по п. 24, где указанное антитело содержит комбинацию вариабельной области тяжелой цепи (VH) и вариабельной области легкой цепи (VL), выбранную из следующих вариантов от (i) до (ix):
(i) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 132 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 139,
(ii) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 133 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 138,
(iii) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 134 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 140,
(iv) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 136 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 143,
(v) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 135 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 142,
(vi) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 137 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 141,
(vii) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 137 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 144,
(viii) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 137 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 145, и
(ix) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 137 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 146.
32. Применение по п. 26, где указанное антитело содержит комбинацию вариабельной области тяжелой цепи (VH) и вариабельной области легкой цепи (VL), выбранную из следующих вариантов от (i) до (ix):
(i) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 132 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 139,
(ii) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 133 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 138,
(iii) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 134 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 140,
(iv) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 136 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 143,
(v) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 135 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 142,
(vi) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 137 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 141,
(vii) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 137 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 144,
(viii) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 137 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 145, и
(ix) VH содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 137 и VL содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 146.
33. Применение по любому из пп. 19-22, где указанное антитело содержит
(i) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 115, 116, 117, 118, 119 и 120, и/или
(ii) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей g SEQ ID NO: 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 и 129.
34. Применение по п. 23, где указанное антитело содержит
(i) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 115, 116, 117, 118, 119 и 120, и/или
(ii) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей g SEQ ID NO: 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 и 129.
35. Применение по п. 24, где указанное антитело содержит
(i) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 115, 116, 117, 118, 119 и 120, и/или
(ii) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей g SEQ ID NO: 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 и 129.
36. Применение по п. 26, где указанное антитело содержит
(i) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 115, 116, 117, 118, 119 и 120, и/или
(ii) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей g SEQ ID NO: 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 и 129.
37. Применение по п. 29, где указанное антитело содержит
(i) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы включающей SEQ ID NO: 115, 116, 117, 118, 119 и 120, и/или
(ii) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей g SEQ ID NO: 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 и 129.
38. Применение по любому из пп. 19-22, где указанное антитело содержит комбинацию тяжелых цепей и легких цепей (VL), выбранную из следующих вариантов от (i) до (ix):
(i) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 115 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 122,
(ii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 116 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 121,
(iii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 117 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 123,
(iv) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 119 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 126,
(v) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 118 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 125,
(vi) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 124,
(vii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 127,
(viii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 128, и
(ix) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 129.
39. Применение по п. 23, где указанное антитело содержит комбинацию тяжелых цепей и легких цепей (VL), выбранную из следующих вариантов от (i) до (ix):
(i) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 115 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 122,
(ii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 116 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 121,
(iii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 117 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 123,
(iv) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 119 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 126,
(v) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 118 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 125,
(vi) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ IDNO: 124,
(vii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 127,
(viii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 128, и
(ix) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 129.
40. Применение по п.24, где указанное антитело содержит комбинацию тяжелых цепей и легких цепей (VL), выбранную из следующих вариантов от (i) до (ix):
(i) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 115 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 122,
(ii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 116 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 121,
(iii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 117 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 123,
(iv) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 119 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 126,
(v) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 118 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 125,
(vi) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 124,
(vii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 127,
(viii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 128, и
(ix) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 129.
41. Применение по п. 26, где указанное антитело содержит комбинацию тяжелых цепей и легких цепей (VL), выбранную из следующих вариантов от (i) до (ix):
(i) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 115 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 122,
(ii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 116 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 121,
(iii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 117 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 123,
(iv) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 119 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 126,
(v) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 118 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 125,
(vi) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 124,
(vii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 127,
(viii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 128, и
(ix) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 129.
42. Применение по п. 29, где указанное антитело содержит комбинацию тяжелых цепей и легких цепей (VL), выбранную из следующих вариантов от (i) до (ix):
(i) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 115 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 122,
(ii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 116 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 121,
(iii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 117 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 123,
(iv) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 119 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 126,
(v) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 118 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 125,
(vi) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 124,
(vii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 127,
(viii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 128, и
(ix) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 129.
43. Применение по п. 33, где указанное антитело содержит комбинацию тяжелых цепей и легких цепей (VL), выбранную из следующих вариантов от (i) до (ix):
(i) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 115 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 122,
(ii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 116 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 121,
(iii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 117 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 123,
(iv) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 119 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 126,
(v) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 118 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 125,
(vi) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 124,
(vii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 127,
(viii) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 128, и
(ix) тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 120 и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 129.
44. Применение по любому из пп. 19-22, где указанные метастазы являются метастазами рака желудка.
45. Применение по п. 23, где указанные метастазы являются метастазами рака желудка.
46. Применение по п. 24, где указанные метастазы являются метастазами рака желудка.
47. Применение по п. 26, где указанные метастазы являются метастазами рака желудка.
48. Применение по п. 29, где указанные метастазы являются метастазами рака желудка.
49. Применение по п. 33, где указанные метастазы являются метастазами рака желудка.
50. Применение по п. 38, где указанные метастазы являются метастазами рака желудка.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US93209907P | 2007-05-29 | 2007-05-29 | |
| EP07010622.4 | 2007-05-29 | ||
| EP07010622A EP1997832A1 (en) | 2007-05-29 | 2007-05-29 | Monoclonal antibodies against Claudin-18 for treatment of cancer |
| US60/932,099 | 2007-05-29 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009149205/10A Division RU2571923C2 (ru) | 2007-05-29 | 2008-05-27 | Моноклональные антитела против клаудина-18 для лечения рака |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015149617A true RU2015149617A (ru) | 2019-01-14 |
| RU2015149617A3 RU2015149617A3 (ru) | 2019-02-04 |
| RU2682285C2 RU2682285C2 (ru) | 2019-03-18 |
Family
ID=38650052
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015149617A RU2682285C2 (ru) | 2007-05-29 | 2008-05-27 | Моноклональные антитела против клаудина-18 для лечения рака |
| RU2009149205/10A RU2571923C2 (ru) | 2007-05-29 | 2008-05-27 | Моноклональные антитела против клаудина-18 для лечения рака |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009149205/10A RU2571923C2 (ru) | 2007-05-29 | 2008-05-27 | Моноклональные антитела против клаудина-18 для лечения рака |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8425902B2 (ru) |
| EP (4) | EP1997832A1 (ru) |
| JP (3) | JP5816431B2 (ru) |
| KR (3) | KR101751965B1 (ru) |
| CN (2) | CN103694353B (ru) |
| BR (1) | BRPI0811907A2 (ru) |
| CA (1) | CA2687206C (ru) |
| DK (1) | DK3401334T5 (ru) |
| ES (2) | ES2940775T3 (ru) |
| FI (1) | FI3401334T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20230282T3 (ru) |
| HU (1) | HUE061795T2 (ru) |
| IL (3) | IL201666A (ru) |
| LT (1) | LT3401334T (ru) |
| MX (1) | MX2009012906A (ru) |
| NZ (1) | NZ581365A (ru) |
| PL (1) | PL3401334T3 (ru) |
| PT (1) | PT3401334T (ru) |
| RS (1) | RS64065B1 (ru) |
| RU (2) | RU2682285C2 (ru) |
| SG (1) | SG183773A1 (ru) |
| SI (1) | SI3401334T1 (ru) |
| WO (1) | WO2008145338A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200907675B (ru) |
Families Citing this family (79)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6358588A (ja) * | 1986-08-29 | 1988-03-14 | Toshiba Corp | バ−コ−ド読取装置 |
| DE10254601A1 (de) | 2002-11-22 | 2004-06-03 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung |
| DE102004024617A1 (de) * | 2004-05-18 | 2005-12-29 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung |
| EP1790664A1 (en) | 2005-11-24 | 2007-05-30 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer |
| CA2711843C (en) | 2007-12-20 | 2018-11-13 | Laboratory Corporation Of America Holdings | Her-2 diagnostic methods |
| CN102076355B (zh) | 2008-04-29 | 2014-05-07 | Abbvie公司 | 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途 |
| NZ589434A (en) | 2008-06-03 | 2012-11-30 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| CN102112494A (zh) | 2008-06-03 | 2011-06-29 | 雅培制药有限公司 | 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途 |
| US8822645B2 (en) | 2008-07-08 | 2014-09-02 | Abbvie Inc. | Prostaglandin E2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| US8349574B2 (en) * | 2009-01-15 | 2013-01-08 | Laboratory Corporation Of America Holdings | Methods of determining patient response by measurement of Her-3 |
| WO2010065568A2 (en) | 2008-12-01 | 2010-06-10 | Laboratory Corporation Of America Holdings | METHODS AND ASSAYS FOR MEASURING p95 AND/OR p95 IN A SAMPLE AND ANTIBODIES SPECIFIC FOR p95 |
| SG10201402493UA (en) | 2009-02-20 | 2014-10-30 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer |
| CA2760332A1 (en) * | 2009-05-01 | 2010-11-04 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| AU2010289527C1 (en) | 2009-09-01 | 2014-10-30 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| KR20140015139A (ko) | 2009-10-15 | 2014-02-06 | 애브비 인코포레이티드 | 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
| UY32979A (es) | 2009-10-28 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| MX347150B (es) | 2009-11-11 | 2017-04-17 | Johannes Gutenberg-Universität Mainz * | Anticuerpos especificos para claudina 6 (cldn6). |
| EP2366709A1 (en) * | 2010-03-16 | 2011-09-21 | BioNTech AG | Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins |
| AU2011229518B2 (en) | 2010-03-16 | 2015-09-24 | Biontech Protein Therapeutics Gmbh | Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins |
| EP2404936A1 (en) | 2010-07-06 | 2012-01-11 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo |
| RU2013109275A (ru) | 2010-08-03 | 2014-09-10 | Эббви Инк. | Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение |
| CA2809433A1 (en) | 2010-08-26 | 2012-03-01 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| CA2826563C (en) * | 2011-02-07 | 2020-10-20 | Paul Kussie | Methods and systems for treating eclampsia and pre-eclampsia |
| RU2609647C2 (ru) * | 2011-04-29 | 2017-02-02 | Апексиджен, Инк. | Анти-cd40-антитела и способы применения |
| CN107011440B (zh) | 2011-05-13 | 2021-03-05 | 加尼梅德药物公司 | 用于治疗表达密蛋白6之癌症的抗体 |
| JP2015508994A (ja) | 2011-12-30 | 2015-03-26 | アッヴィ・インコーポレイテッド | Ｉｌ−１３および／またはｉｌ−１７に対する二重可変ドメイン免疫グロブリン |
| WO2013167153A1 (en) * | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Antibodies useful in cancer diagnosis |
| WO2013174404A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer |
| EP2852409B1 (en) | 2012-05-23 | 2020-03-25 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer |
| SI2852408T1 (sl) * | 2012-05-23 | 2017-10-30 | Ganymed Pharmaceuticals Gmbh | Kombinacijska terapija, ki vključuje protitelesa proti claudin 18.2 za zdravljenje raka |
| WO2013174403A1 (en) * | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer |
| TW202037609A (zh) | 2012-11-01 | 2020-10-16 | 美商艾伯維有限公司 | 抗-vegf/dll4雙重可變區域免疫球蛋白及其用途 |
| NZ746691A (en) * | 2012-11-13 | 2020-08-28 | Astellas Pharma Inc | Agents for treatment of claudin expressing cancer diseases |
| WO2014127785A1 (en) | 2013-02-20 | 2014-08-28 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer |
| SMT202200458T1 (it) * | 2013-02-20 | 2023-01-13 | Astellas Pharma Inc | Terapia combinata con anticorpi contro la claudina 18.2 per il trattamento del cancro |
| EP2970459A2 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | AbbVie Inc. | Dual specific binding proteins directed against il-1beta and il-17 |
| WO2014146672A1 (en) * | 2013-03-18 | 2014-09-25 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer |
| WO2015014376A1 (en) | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Biontech Ag | Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells |
| US10093733B2 (en) | 2014-12-11 | 2018-10-09 | Abbvie Inc. | LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins |
| WO2016165762A1 (en) * | 2015-04-15 | 2016-10-20 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Drug conjugates comprising antibodies against claudin 18.2 |
| WO2016180468A1 (en) * | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh | Claudin-18.2-specific immunoreceptors and t cell epitopes |
| TW201710286A (zh) | 2015-06-15 | 2017-03-16 | 艾伯維有限公司 | 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白 |
| WO2018089300A1 (en) * | 2016-11-10 | 2018-05-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Ilt3 ligand |
| EP3558363A1 (en) | 2016-12-21 | 2019-10-30 | Amgen Inc. | Anti-tnf alpha antibody formulations |
| WO2018148595A1 (en) * | 2017-02-10 | 2018-08-16 | Washington University | Antibodies to tip1 and methods of use thereof |
| US20180298094A1 (en) * | 2017-04-17 | 2018-10-18 | Ksl Biomedical Llc | Monoclonal antibodies targeted to human taxilin alpha and methods for use of same |
| AU2018256237B2 (en) * | 2017-04-18 | 2024-12-05 | Good T Cells, Inc. | Binding molecule specific for Lrig-1 protein and use thereof |
| CN107779500A (zh) * | 2017-10-25 | 2018-03-09 | 上海药明生物技术有限公司 | 一种快速获取大鼠杂交瘤细胞单克隆抗体序列的测序方法及引物序列 |
| SG11202007055QA (en) * | 2018-03-08 | 2020-09-29 | Phanes Therapeutics Inc | Anti-claudin 18.2 antibodies and uses thereof |
| JP7451414B2 (ja) * | 2018-03-13 | 2024-03-18 | タスク セラピューティクス リミテッド | 抗ｃｄ２５抗体剤 |
| AU2019235033A1 (en) * | 2018-03-14 | 2020-07-30 | Beijing Xuanyi Pharmasciences Co., Ltd. | Anti-claudin 18.2 antibodies |
| CA3110593A1 (en) * | 2018-08-27 | 2020-03-05 | Nanjing Sanhome Pharmaceutical Co., Ltd. | Anti-claudin18.2 antibody and use thereof |
| BR112021011014A2 (pt) * | 2018-12-07 | 2021-08-31 | Zlip Holding Limited | Anticorpos anti-claudina e usos destes |
| US12258418B2 (en) * | 2018-12-28 | 2025-03-25 | Nanjing GenScript Biotech Co., Ltd. | Claudin18.2 binding moieties and uses thereof |
| CN119350498A (zh) * | 2018-12-28 | 2025-01-24 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 一种抗体及其用途 |
| CN113817061B (zh) * | 2019-01-15 | 2022-11-04 | 浙江道尔生物科技有限公司 | 一种抗cld18a2单域抗体及其抗肿瘤用途 |
| CN109762067B (zh) * | 2019-01-17 | 2020-02-28 | 北京天广实生物技术股份有限公司 | 结合人Claudin 18.2的抗体及其用途 |
| WO2020160560A2 (en) * | 2019-02-01 | 2020-08-06 | Novarock Biotherapeutics, Ltd. | Anti-claudin 18 antibodies and methods of use thereof |
| CN113544156B (zh) | 2019-04-01 | 2022-11-22 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 抗Claudin18.2抗体及其应用 |
| CN111978402B (zh) * | 2019-05-24 | 2022-06-28 | 三优生物医药(上海)有限公司 | 新型cldn18.2结合分子 |
| WO2020238730A1 (zh) * | 2019-05-24 | 2020-12-03 | 三优生物医药(上海)有限公司 | 新型cldn18.2结合分子 |
| EP3999548A4 (en) * | 2019-07-17 | 2023-08-16 | The Regents of the University of California | CLAUDIN18 ANTIBODIES AND METHODS OF TREATMENT OF CANCER |
| KR20220045040A (ko) * | 2019-08-20 | 2022-04-12 | 쑤저우 트랜스센타 테라퓨틱스 컴퍼니 리미티드 | 신규 항-cldn18.2 항체 |
| CN112574307B (zh) * | 2019-09-29 | 2023-11-28 | 迈威(上海)生物科技股份有限公司 | 抗人Claudin18.2抗体及其应用 |
| US20230030674A1 (en) * | 2019-12-06 | 2023-02-02 | Sotio Biotech A.S. | Humanized cldn18.2 antibodies |
| JP2023507664A (ja) | 2019-12-23 | 2023-02-24 | ソティオ バイオテック エイ．エス． | 腫瘍特異的クローディン１８．２抗体 |
| AU2021204861B2 (en) * | 2020-01-03 | 2024-10-17 | Crage Medical Co., Limited | Anti-claudin 18.2 antibody and use thereof |
| CA3174588A1 (en) | 2020-03-30 | 2021-10-07 | BioNTech SE | Rna compositions targeting claudin-18.2 |
| CN113493515B (zh) * | 2020-04-02 | 2023-03-28 | 广东菲鹏制药股份有限公司 | 抗cldn18a2的抗体以及治疗肿瘤的药物 |
| JP7407973B2 (ja) * | 2020-05-15 | 2024-01-04 | シチュアン ケルン－バイオテック バイオファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 抗体薬物複合体、その調製方法、およびその使用 |
| CN113929780A (zh) * | 2020-07-13 | 2022-01-14 | 北京凯因科技股份有限公司 | 一种结合密蛋白的用于治疗癌症的人源化抗体 |
| CN114222761B (zh) * | 2020-07-14 | 2024-02-20 | 浙江道尔生物科技有限公司 | 一种抗cld18a2的单域抗体 |
| WO2022122709A1 (en) | 2020-12-07 | 2022-06-16 | Sotio Biotech A.S. | Antibody-drug conjugates based on humanized cldn18.2 antibodies |
| WO2022140556A1 (en) * | 2020-12-22 | 2022-06-30 | Eutropics Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions related to bcl2 and bim heterodimer antibodies |
| KR20230124037A (ko) | 2020-12-23 | 2023-08-24 | 소티오 바이오테크 에이.에스. | 종양 특이적 claudin 18.2 항체-약물 접합체 |
| KR20240149438A (ko) | 2022-02-27 | 2024-10-14 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | Cd277 및 종양-항원에 대한 이중특이적 항체 |
| CN114836388A (zh) * | 2022-06-07 | 2022-08-02 | 江苏亲科生物研究中心有限公司 | Claudin18.2单克隆抗体及其制备方法和用途 |
| WO2024074211A1 (en) | 2022-10-06 | 2024-04-11 | BioNTech SE | Rna compositions targeting claudin-18.2 |
| WO2024074634A1 (en) | 2022-10-06 | 2024-04-11 | BioNTech SE | Rna compositions targeting claudin-18.2 |
Family Cites Families (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4475196A (en) | 1981-03-06 | 1984-10-02 | Zor Clair G | Instrument for locating faults in aircraft passenger reading light and attendant call control system |
| US4447233A (en) | 1981-04-10 | 1984-05-08 | Parker-Hannifin Corporation | Medication infusion pump |
| US4474893A (en) | 1981-07-01 | 1984-10-02 | The University of Texas System Cancer Center | Recombinant monoclonal antibodies |
| US4439196A (en) | 1982-03-18 | 1984-03-27 | Merck & Co., Inc. | Osmotic drug delivery system |
| US4447224A (en) | 1982-09-20 | 1984-05-08 | Infusaid Corporation | Variable flow implantable infusion apparatus |
| US4487603A (en) | 1982-11-26 | 1984-12-11 | Cordis Corporation | Implantable microinfusion pump system |
| US4486194A (en) | 1983-06-08 | 1984-12-04 | James Ferrara | Therapeutic device for administering medicaments through the skin |
| US4596556A (en) | 1985-03-25 | 1986-06-24 | Bioject, Inc. | Hypodermic injection apparatus |
| GB8601597D0 (en) | 1986-01-23 | 1986-02-26 | Wilson R H | Nucleotide sequences |
| US4954617A (en) | 1986-07-07 | 1990-09-04 | Trustees Of Dartmouth College | Monoclonal antibodies to FC receptors for immunoglobulin G on human mononuclear phagocytes |
| US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
| US5260203A (en) | 1986-09-02 | 1993-11-09 | Enzon, Inc. | Single polypeptide chain binding molecules |
| US4881175A (en) | 1986-09-02 | 1989-11-14 | Genex Corporation | Computer based system and method for determining and displaying possible chemical structures for converting double- or multiple-chain polypeptides to single-chain polypeptides |
| DE3883899T3 (de) | 1987-03-18 | 1999-04-22 | Sb2, Inc., Danville, Calif. | Geänderte antikörper. |
| US5013653A (en) | 1987-03-20 | 1991-05-07 | Creative Biomolecules, Inc. | Product and process for introduction of a hinge region into a fusion protein to facilitate cleavage |
| US5132405A (en) | 1987-05-21 | 1992-07-21 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
| US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
| DE3856559T2 (de) | 1987-05-21 | 2004-04-29 | Micromet Ag | Multifunktionelle Proteine mit vorbestimmter Zielsetzung |
| US5258498A (en) | 1987-05-21 | 1993-11-02 | Creative Biomolecules, Inc. | Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins |
| US4790824A (en) | 1987-06-19 | 1988-12-13 | Bioject, Inc. | Non-invasive hypodermic injection device |
| US4941880A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-17 | Bioject, Inc. | Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly |
| GB8717430D0 (en) | 1987-07-23 | 1987-08-26 | Celltech Ltd | Recombinant dna product |
| GB8809129D0 (en) | 1988-04-18 | 1988-05-18 | Celltech Ltd | Recombinant dna methods vectors and host cells |
| US5108921A (en) | 1989-04-03 | 1992-04-28 | Purdue Research Foundation | Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules |
| US5312335A (en) | 1989-11-09 | 1994-05-17 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| US5064413A (en) | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| WO1991009974A1 (en) | 1989-12-27 | 1991-07-11 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, U.S. Department Of Commerce | Diagnostic probe for detecting human stomach cancer |
| US6255458B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-07-03 | Genpharm International | High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin |
| US5383851A (en) | 1992-07-24 | 1995-01-24 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| GB9223377D0 (en) | 1992-11-04 | 1992-12-23 | Medarex Inc | Humanized antibodies to fc receptors for immunoglobulin on human mononuclear phagocytes |
| US6121022A (en) | 1995-04-14 | 2000-09-19 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| US6277375B1 (en) | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
| US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
| MXPA03001915A (es) | 2000-08-03 | 2004-09-10 | Therapeutic Human Polyclonals | Produccion de anticuerpos humanizados en animales transgenicos. |
| GB0020685D0 (en) * | 2000-08-22 | 2000-10-11 | Novartis Ag | Organic compounds |
| DE60131456T2 (de) | 2000-11-30 | 2008-07-10 | Medarex, Inc., Milpitas | Transchromosomale transgen-nagetiere zur herstellung von humanen antikörpern |
| US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
| US20030133939A1 (en) | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
| CA2489469C (en) * | 2002-06-14 | 2016-03-22 | Immunomedics, Inc. | Monoclonal antibody pam4 and its use for diagnosis and therapy of pancreatic cancer |
| DK2364996T3 (en) * | 2002-09-27 | 2017-02-06 | Xencor Inc | Optimized Fc variants and methods for their formation |
| MXPA05004022A (es) | 2002-10-17 | 2005-10-05 | Genmab As | Anticuerpos monoclonales humanos contra cd20. |
| DE10254601A1 (de) * | 2002-11-22 | 2004-06-03 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung |
| US20050255041A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-17 | Arius Research, Inc. | Cancerous disease modifying antibodies |
| US20090215835A1 (en) * | 2005-10-31 | 2009-08-27 | Scott Wilhelm | Treatment of cancer with sorafenib |
| EP1790664A1 (en) * | 2005-11-24 | 2007-05-30 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer |
-
2007
- 2007-05-29 EP EP07010622A patent/EP1997832A1/en not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-05-27 KR KR1020167036984A patent/KR101751965B1/ko active Active
- 2008-05-27 PT PT181684606T patent/PT3401334T/pt unknown
- 2008-05-27 BR BRPI0811907-4A2A patent/BRPI0811907A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-05-27 CN CN201310574213.0A patent/CN103694353B/zh active Active
- 2008-05-27 HU HUE18168460A patent/HUE061795T2/hu unknown
- 2008-05-27 EP EP08758782.0A patent/EP2152754B8/en active Active
- 2008-05-27 SI SI200832208T patent/SI3401334T1/sl unknown
- 2008-05-27 KR KR1020157003504A patent/KR101693365B1/ko active Active
- 2008-05-27 US US12/601,488 patent/US8425902B2/en active Active
- 2008-05-27 PL PL18168460.6T patent/PL3401334T3/pl unknown
- 2008-05-27 RS RS20230214A patent/RS64065B1/sr unknown
- 2008-05-27 RU RU2015149617A patent/RU2682285C2/ru active
- 2008-05-27 RU RU2009149205/10A patent/RU2571923C2/ru active
- 2008-05-27 WO PCT/EP2008/004197 patent/WO2008145338A2/en active Application Filing
- 2008-05-27 EP EP18168460.6A patent/EP3401334B1/en active Active
- 2008-05-27 MX MX2009012906A patent/MX2009012906A/es active IP Right Grant
- 2008-05-27 JP JP2010509723A patent/JP5816431B2/ja active Active
- 2008-05-27 ES ES18168460T patent/ES2940775T3/es active Active
- 2008-05-27 DK DK18168460.6T patent/DK3401334T5/da active
- 2008-05-27 KR KR1020097024616A patent/KR101585990B1/ko active Active
- 2008-05-27 HR HRP20230282TT patent/HRP20230282T3/hr unknown
- 2008-05-27 ES ES08758782T patent/ES2675375T3/es active Active
- 2008-05-27 CN CN2008800180365A patent/CN101687929B/zh active Active
- 2008-05-27 EP EP23155995.6A patent/EP4242236A3/en active Pending
- 2008-05-27 LT LTEP18168460.6T patent/LT3401334T/lt unknown
- 2008-05-27 FI FIEP18168460.6T patent/FI3401334T3/fi active
- 2008-05-27 CA CA2687206A patent/CA2687206C/en active Active
- 2008-05-27 NZ NZ581365A patent/NZ581365A/en unknown
- 2008-05-27 SG SG2012063251A patent/SG183773A1/en unknown
-
2009
- 2009-10-21 IL IL201666A patent/IL201666A/en active IP Right Grant
- 2009-11-02 ZA ZA2009/07675A patent/ZA200907675B/en unknown
-
2014
- 2014-07-24 JP JP2014150605A patent/JP5995919B2/ja active Active
-
2015
- 2015-05-07 IL IL238668A patent/IL238668A0/en unknown
- 2015-05-07 IL IL238667A patent/IL238667A0/en active IP Right Grant
-
2016
- 2016-08-23 JP JP2016162892A patent/JP6337053B2/ja active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015149617A (ru) | Моноклональные антитела против клаудина-18 для лечения рака | |
| RU2445319C2 (ru) | Моноклональные антитела к клаудину-18 для лечения рака | |
| JP2020508655A5 (ru) | ||
| JP2025016349A5 (ru) | ||
| Nissim et al. | Historical development of monoclonal antibody therapeutics | |
| JP2019122405A5 (ru) | ||
| ElBakri et al. | The state of antibody therapy | |
| JP2012526558A5 (ru) | ||
| US10618962B2 (en) | Anti-CTLA4 antibodies | |
| RU2019141289A (ru) | АНТИ-SIRPα АНТИТЕЛА | |
| IL295295A (en) | Antibodies against fcrl5 and methods of their use | |
| RU2019121086A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1) | |
| JP2009506791A5 (ru) | ||
| HRP20131215T1 (hr) | Antagonistiäśka humana monoklonska protutijela specifiäśna za humane slabe epitope | |
| RU2019121106A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих белок 1 программируемой смерти клеток (pd-1) | |
| RU2010130994A (ru) | Агенты против клетки-мишени, нацеленные на cd138, и их применение | |
| JP2020514277A5 (ru) | ||
| JP2008541733A5 (ru) | ||
| JP2019516392A5 (ru) | ||
| JP2020513759A5 (ru) | ||
| JP2024119853A5 (ru) | ||
| RU2012113554A (ru) | Антитела к рецепту глюкагана и их использование | |
| JP2018522888A5 (ru) | ||
| CA2400929A1 (en) | Antagonistic selective binding agents of osteoprotegerin binding protein | |
| JP2020528765A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20210218 |