[go: up one dir, main page]

RU2015107240A - Способ производства протеолитически процессированных полипептидов - Google Patents

Способ производства протеолитически процессированных полипептидов Download PDF

Info

Publication number
RU2015107240A
RU2015107240A RU2015107240A RU2015107240A RU2015107240A RU 2015107240 A RU2015107240 A RU 2015107240A RU 2015107240 A RU2015107240 A RU 2015107240A RU 2015107240 A RU2015107240 A RU 2015107240A RU 2015107240 A RU2015107240 A RU 2015107240A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
dystonia
neurotoxin
bont
serotype
Prior art date
Application number
RU2015107240A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2673910C2 (ru
Inventor
Андреас Руммель
Original Assignee
Синтаксин Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Синтаксин Лимитед filed Critical Синтаксин Лимитед
Publication of RU2015107240A publication Critical patent/RU2015107240A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2673910C2 publication Critical patent/RU2673910C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/52—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/06—Anti-spasmodics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Clostridium (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
    • C07K16/1282—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Clostridium (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/06—Preparation of peptides or proteins produced by the hydrolysis of a peptide bond, e.g. hydrolysate products
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • C12Q1/37—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/15—Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)

Abstract

1. Применение протеолитически активного полипептида в производстве протеолитически процессированного полипептида, где протеолитически активный полипептид является Lys-C или его гомологом, имеющим по меньшей мере 60% идентичность последовательности с ним;где протеолитически процессированный полипептид является двухцепочечным ботулиническим нейротоксином серотипа А (BoNT/A), и где указанный протеолитически активный полипептид гидролизует одноцепочечный ботулинический нейротоксин серотипа А (BoNT/A) для образования двухцепочечного ботулинического нейротоксина серотипа А (BoNT/A).2. Применение по п. 1, где одноцепочечный ботулинический нейротоксин серотипа А (BoNT/A) является встречающимся в естественных условиях нейротоксином, рекомбинантным нейротоксином или модифицированным нейротоксином, таким как нейротоксин, лишенный нативного Hдомена, или его части, или производные с другими аминокислотными остатками, заменяющими Hдомен нейротоксина.3. Применение по п. 2, где одноцепочечный ботулинический нейротоксин серотипа А (BoNT/A) включает аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 50% идентичность последовательности с полипептидной последовательностью, выбранной из любой из SEQ ID NO: с 3 по 10;предпочтительно где протеолитически активный полипептид гидролизует одноцепочечный ботулинический нейротоксин серотипа А (BoNT/A) по положению сразу к С-концу от основного аминокислотного остатка внутри указанной последовательности из любой из SEQ ID NO: с 3 по 10.4. Способ производства протеолитически процессированного полипептида, включающий стадию приведения в контакт:(а) первого полипептида, указанного первого полипептида, являющегося Lys-C или его гомологом,

Claims (32)

1. Применение протеолитически активного полипептида в производстве протеолитически процессированного полипептида, где протеолитически активный полипептид является Lys-C или его гомологом, имеющим по меньшей мере 60% идентичность последовательности с ним;
где протеолитически процессированный полипептид является двухцепочечным ботулиническим нейротоксином серотипа А (BoNT/A), и где указанный протеолитически активный полипептид гидролизует одноцепочечный ботулинический нейротоксин серотипа А (BoNT/A) для образования двухцепочечного ботулинического нейротоксина серотипа А (BoNT/A).
2. Применение по п. 1, где одноцепочечный ботулинический нейротоксин серотипа А (BoNT/A) является встречающимся в естественных условиях нейротоксином, рекомбинантным нейротоксином или модифицированным нейротоксином, таким как нейротоксин, лишенный нативного HC домена, или его части, или производные с другими аминокислотными остатками, заменяющими HC домен нейротоксина.
3. Применение по п. 2, где одноцепочечный ботулинический нейротоксин серотипа А (BoNT/A) включает аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 50% идентичность последовательности с полипептидной последовательностью, выбранной из любой из SEQ ID NO: с 3 по 10;
предпочтительно где протеолитически активный полипептид гидролизует одноцепочечный ботулинический нейротоксин серотипа А (BoNT/A) по положению сразу к С-концу от основного аминокислотного остатка внутри указанной последовательности из любой из SEQ ID NO: с 3 по 10.
4. Способ производства протеолитически процессированного полипептида, включающий стадию приведения в контакт:
(а) первого полипептида, указанного первого полипептида, являющегося Lys-C или его гомологом, имеющим по меньшей мере 60% идентичность последовательности с ним;
с
(b) вторым полипептидом, указанным вторым полипептидом, подверженным протеолизу указанным первым полипептидом;
где указанный контакт приводит к протеолитическому процессингу указанного полипептида до по меньшей мере двух продуктов расщепления;
где второй полипептид является одноцепочечным ботулиническим нейротоксином серотипа А (BoNT/A), и где указанный первый полипептид гидролизует одноцепочечный ботулинический нейротоксин серотипа А (BoNT/A) для образования двухцепочечного ботулинического нейротоксина серотипа А (BoNT/A).
5. Способ по п. 4, где указанный одноцепочечный ботулинический нейротоксин серотипа А (BoNT/A) является встречающимся в естественных условиях нейротоксином, рекомбинантным нейротоксином или модифицированным нейротоксином, таким как нейротоксин, лишенный нативного HC домена, или его части, или производные с другими аминокислотными остатками, заменяющими HC домен нейротоксина.
6. Способ по п. 5, где второй полипептид включает аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 50% идентичность последовательности с полипептидной последовательностью, выбранной из любой из SEQ ID NO: с 3 по 10;
предпочтительно где первый полипептид протеолитически расщепляет второй полипептид в положении сразу к С-концу от основного аминокислотного остатка внутри указанной последовательности из любой из SEQ ID NO: с 3 по 10.
7. Применение по любому из пп. 1-3, где С-конец L-цепи и N-конец H-цепи двухцепочечного ботулинического нейротоксина серотипа А (BoNT/A) идентичны соответствующему двухцепочечному ботулиническому нейротоксину серотипа А (BoNT/A), выделенному из клостридий дикого типа.
8. Применение по любому из пп. 1-3, где двухцепочечный клостридиальный нейротоксин серотипа А (BoNT/A) имеет идентичную аминокислотную последовательность при сравнении с соответствующим двухцепочечным полипептидом ботулинического нейротоксина серотипа А (BoNT/A), образованным из такого же одноцепочечного полипептида ботулинического нейротоксина
серотипа А (BoNT/A) в клостридиях дикого типа.
9. Способ по любому из пп. 4-6, где указанный контакт происходит внутри клетки, в клеточном лизате, в очищенном клеточном лизате или в объекте.
10. Применение способа по любому из пп. 4-6 для оценки качества продукта или для производства лекарственного средства.
11. Композиция, получаемая способом по любому из пп. 4-6;
предпочтительно где композиция является фармацевтической композицией, включающей процессированный полипептид, получаемый способом по любому из пп. 4-9, и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Композиция по п. 11, где указанная композиция включает смесь процессированного и непроцессированного второго полипептида, указанную смесь, содержащую менее чем 5% непроцессированного второго полипептида.
13. Композиция по п. 11, где указанную композицию составляют в твердой, жидкой или аэрозольной (газообразной) форме.
14. Композиция по п. 11, где указанная композиция является лекарственным средством или косметической композицией.
15. Композиция по любому из пп. 11-14 для применения в лечении заболевания или нарушения, выбранного из произвольной мышечной силы, фокальной дистонии, включая цервикальную, краниальную дистонию, и доброкачественного идиопатического блефароспазма, гемифациального спазма и фокальной спастичности, желудочно-кишечных расстройств, повышенного потоотделения, и косметической коррекции морщин, в следующем аспекте также блефароспазма, оромандибулярной дистонии, дистонии размыкания челюсти, дистонии смыкания челюсти, бруксизма, синдрома Мейжа, лингвальной дистонии, апраксии века, открытой цервикальной дистонии, антеколлиса, ретроколлиса, латероколлиса, тортиколлиса, фарингеальной дистонии, ларингиальной дистонии, спастической дистонии/аддукторного типа, спастической дистонии/абдукторного типа, спастической одышки, дистонии конечностей, дистонии плеча, профессиональной дистонии, писчего спазма, спазма музыканта, спазма игрока в гольф, дистонии ног, аддукции бедра, сгибания колена при абдукции бедра, разгибания
колена, сгибания стопы, разгибания стопы, эквиноваруса, дистонии деформированной стопы, спонтанного тонического разгибания большого пальца стопы, сгибания пальца стопы, разгибания пальца стопы, аксиальной дистонии, синдрома "Пизанской башни", дистонии брюшной стенки, сегментной дистонии, односторонней дистонии, генерализованной дистонии, Х-сцепленной дистонии-паркинсонизма, дистонии при кортико-базальной дегенерации, Х-сцепленной дистонии-паркинсонизма, поздней дистонии, дистонии при спинально-церебеллярной атаксии, дистонии при паркинсонизме, дистонии при хорее Хантингтона, дистонии при болезни Галлевордена-Шпатца, ДОФА-индуцированных дискинезий/ДОФА-индуцированной дистонии, поздних дискинезий/поздней дистонии, пароксизмальных дискинезий/дистоний, кинезиогенного, некинезиогенного вызванного действиями нистагма мягкого неба, миоклонической миокимия, ригидности, слабых мышечных судорог, наследственного тремора подбородка, парадоксальной активности жевательных мышц, односторонних спазмов жевательных мышц, гипертрофической бранхиальной миопатии, гипертрофии жевательной мышцы, гипертрофии передней большеберцовой мышцы, нистагма, осциллопсийного надъядерного паралича взора, эпилепсии парциальной непрерывной, планирования операции спастической кривошеи, паралича абдуктора голосовых связок, не поддающейся лечению мутантной дисфории, дисфункции верхнего сфинктера пищевода, гранулемы голосовых связок, синдрома Жиля де ла Туретта с заиканием, миоклонии среднего уха, защитного закрывания глотки, постларингэктомии, нарушения речи, защитного опущения верхнего века, энтропиона, дисфункции сфинктера Одди, псевдоахалазии, не связанного с ахалазией расстройства пищевода, моторных расстройств пищевода, вагинизма, послеоперационной иммобилизации, тремора, дисфункции мочевого пузыря, детрузорно-сфинктерной диссинергии, спазма сфинктера мочевого пузыря, гемифациального спазма, реиннервационных дискинезий, морщин в уголках глаз из-за применения косметики, асимметрии мимических
мышц, ямочек на подбородке, синдрома мышечной скованности, столбняка, гиперплазии предстательной железы, ожирения, лечения косоглазия при детском церебральном параличе, сопутствующего смешанного паралича, состояния после операции по поводу отслоения сетчатки, состояния после операции катаракты, афакии с миозитным косоглазием, миопатического косоглазия, диссоциированного вертикального смещения, в качестве вспомогательного средства при операции косоглазия, эзотропии, экзотропии, ахалазии, анальных трещин, гиперактивности экзокринных желез, синдрома Фрея, парадоксального слезотечения, усиленного потоотделения, аксиллярного, ладонного, подошвенного, ринореи, относительной гиперсаливации при инсульте, при паркинсонизме, при спастических состояниях при боковом амиотрофическом склерозе, при аутоиммунных процессах при энцефалите и миелите, множественном склерозе, поперечном миелите, болезни Девика, вирусных инфекций, бактериальных инфекций, паразитарных инфекций, грибковых инфекций, при наследственном спастическом парапарезном постапоплектическом синдроме, полушарном инфаркте, инфаркте ствола мозга, инфаркте спинного мозга, мигрени, при травме центральной нервной системы, поражении полушарий, поражении ствола мозга, поражении спинного мозга, кровоизлиянии в центральной нервной системе, кровоизлиянии в мозг, субарахноидальном кровоизлиянии, субдуральном кровоизлиянии, интраспинальном кровоизлиянии, при неоплазиях, опухолях полушарий, опухолях ствола мозга, опухолях спинного мозга, храпе.
16. Применение протеолитически активного полипептида для образования полипептидных фрагментов для применения в способе масс-спектрометрии, где протеолитически активный полипептид является Lys-C или его гомологом, имеющим по меньшей мере 60% идентичность последовательности с ним;
где указанный протеолитически активный полипептид гидролизует полипептид для образования полипептидных фрагментов.
17. Способ образования полипептидных фрагментов для
применения в способе масс-спектрометрии, включающем стадию приведения в контакт:
(а) первого полипептида, указанного первого полипептида, являющегося Lys-C или его гомологом, имеющим по меньшей мере 60% идентичность последовательности с ним;
с
(b) вторым полипептидом, указанным вторым полипептидом, подверженным протеолизу указанным первым полипептидом;
где указанный контакт приводит к протеолитическому процессингу указанного второго полипептида до по меньшей мере двух полипептидных фрагментов.
18. Протеолитически активный укороченный вариант полипептида-предшественника, где указанный полипептид-предшественник состоит из полипептида, имеющего по меньшей мере 90% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 2, где указанный протеолитически активный укороченный вариант лишен одного или более аминокислотных остатков к N-концу от аминокислотного положения 249 в SEQ ID NO: 2, и где указанный протеолитически активный укороченный вариант способен гидролизовать ботулинический или столбнячный нейротоксин для образования двухцепочечного ботулинического или двухцепочечного столбнячного нейротоксина.
19. Протеолитически активный укороченный вариант по п. 18, где указанный полипептид-предшественник состоит из полипептида, имеющего по меньшей мере 95% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 2.
20. Протеолитически активный укороченный вариант по п. 18 или 19, где указанный протеолитически активный укороченный вариант включает SEQ ID NO: 1.
21. Молекула нуклеиновой кислоты, включающая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую протеолитически активный укороченный вариант по любому из пп. 18-20 и, необязательно, регуляторные элементы.
22. Вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 21.
23. Клетка, включающая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 21 или вектор по п. 22.
24. Способ производства протеолитически активного
укороченного варианта по любому из пп. 18-20, включающий стадии:
(а) химического синтеза или трансляции с нуклеотидной последовательности полипептида по любому из пп. 18-20; и
(b) очистку полипептида со стадии (а).
25. Применение антитела, специфично связывающегося с протеолитически активным укороченным вариантом по любому из пп. 18-20, для аффинной хроматографии, иммунопреципитации, иммунолокализации или для мониторинга наличия протеолитически активного укороченного варианта по любому из пп. 18-20.
26. Способ производства протеолитически процессированного полипептида, включающий стадию приведения в контакт:
(а) первого полипептида, указанного первого полипептида, включающего протеолитически активный укороченный вариант по любому из пп. 18-20,
с
(b) вторым полипептидом, указанным вторым полипептидом, подверженным протеолизу указанным первым полипептидом;
где указанный контакт приводит к протеолитическому процессингу указанного второго полипептида до по меньшей мере двух продуктов расщепления.
27. Способ по п. 26, где второй полипептид имеет по меньшей мере 50% идентичность последовательности с полипептидной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO: с 3 по 25, и где второй полипептид расщепляется к С-концу от основного аминокислотного остатка внутри указанной последовательности любой из SEQ ID NO: с 3 по 25.
28. Способ по п. 26 или 27 для оценки качества продукта или производства лекарственного средства.
29. Способ скрининга ингибитора протеолитически активного укороченного варианта по любому из пп. 18-20, включающий стадию
(а) приведения протеолитически активного укороченного варианта по любому из пп. 18-20 в контакт с известным субстратом и, необязательно, с предполагаемым ингибитором; и
(b) определения эффекта предполагаемого ингибитора на превращение субстрата в продукт расщепления,
где снижение количества продукта расщепления является
показателем ингибирующего эффекта предполагаемого ингибитора.
30. Способ по п. 29, где ингибитор является антителом, специфично связывающимся с протеолитически активным укороченным вариантом по любому из пп. 18-20.
31. Применение протеолитически активного укороченного варианта по любому из пп. 18-20 в производстве терапевтических нейротоксинов.
32. Композиция, включающая протеолитически активный укороченный вариант по любому из пп. 18-20 и фармацевтический носитель.
RU2015107240A 2012-11-21 2012-11-21 Способ производства протеолитически процессированного полипептида RU2673910C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2012/073283 WO2014079495A1 (en) 2012-11-21 2012-11-21 Methods for the manufacture of proteolytically processed polypeptides

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018140686A Division RU2719164C1 (ru) 2018-11-19 2018-11-19 Способы производства протеолитически процессированных полипептидов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015107240A true RU2015107240A (ru) 2016-09-27
RU2673910C2 RU2673910C2 (ru) 2018-12-03

Family

ID=47216287

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015107240A RU2673910C2 (ru) 2012-11-21 2012-11-21 Способ производства протеолитически процессированного полипептида
RU2015124069A RU2015124069A (ru) 2012-11-21 2013-11-21 Способы производства протеолитически процессированных полипептидов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015124069A RU2015124069A (ru) 2012-11-21 2013-11-21 Способы производства протеолитически процессированных полипептидов

Country Status (14)

Country Link
US (4) US10087432B2 (ru)
JP (3) JP6156954B2 (ru)
KR (4) KR102083371B1 (ru)
CN (5) CN120118892A (ru)
AR (3) AR093578A1 (ru)
AU (2) AU2012395188B2 (ru)
BR (2) BR112015003591B1 (ru)
CA (2) CA3062150C (ru)
IN (1) IN2015DN01449A (ru)
MX (3) MX363788B (ru)
RU (2) RU2673910C2 (ru)
TW (5) TWI709649B (ru)
UA (2) UA111795C2 (ru)
WO (2) WO2014079495A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10792344B2 (en) * 2006-06-29 2020-10-06 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa High frequency application of botulinum toxin therapy
JP6156954B2 (ja) * 2012-11-21 2017-07-05 イプセン バイオイノベーション リミテッド タンパク分解性にプロセシングされたポリペプチドの製造方法
US10408837B2 (en) * 2013-12-09 2019-09-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Peptide substrates recognizable by type E botulinum neurotoxin
GB201407525D0 (en) * 2014-04-29 2014-06-11 Syntaxin Ltd Manufacture of recombinant clostridium botulinum neurotoxins
US10300118B2 (en) * 2014-05-29 2019-05-28 Procell Therepautics Inc. Cell penetrating peptide, conjugate thereof with botulinum toxin, and use thereof
GB201517450D0 (en) * 2015-10-02 2015-11-18 Ipsen Biopharm Ltd Method
GB201607901D0 (en) * 2016-05-05 2016-06-22 Ipsen Biopharm Ltd Chimeric neurotoxins
EP3263710A1 (en) * 2016-07-01 2018-01-03 Ipsen Biopharm Limited Production of activated clostridial neurotoxins
AU2017327369A1 (en) 2016-09-13 2019-05-02 Allergan, Inc. Stabilized non-protein Clostridial toxin compositions
WO2019075182A1 (en) * 2017-10-13 2019-04-18 Wisconsin Alumni Research Foundation SUBTYPE 6 OF BOTULINUM NEUROTOXIN A AND PHARMACOLOGICAL METHODS OF USE
US11707510B2 (en) * 2018-02-16 2023-07-25 Preclinics Discovery Gmbh Nucleic acid-based botulinum neurotoxin for therapeutic use
WO2020222315A1 (ko) * 2019-04-29 2020-11-05 주식회사 바이오셀트란 피부 또는 세포 투과능이 우수한 피부 주름 개선 또는 치료용 조성물
GB202003813D0 (en) 2020-03-16 2020-04-29 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of upper facial lines
JP2023517724A (ja) 2020-03-16 2023-04-26 イプセン バイオファーム リミテッド 四肢痙縮の処置のための改変されたボツリヌス神経毒素
GB202103372D0 (en) 2021-03-11 2021-04-28 Ipsen Biopharm Ltd Modified clostridial neurotoxins
WO2023041934A1 (en) 2021-09-16 2023-03-23 Ipsen Biopharm Limited Modified bont/a for use in the treatment of cervical dystonia
US20250179461A1 (en) 2021-09-23 2025-06-05 Ipsen Biopharm Limited Modified Bont/A for Use in the Treatment of a Disorder Affecting an Eyelid Muscle of a Subject
GB202113602D0 (en) 2021-09-23 2021-11-10 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of a disorder affecting an eyelid muscle of a subject
KR20240116485A (ko) 2021-11-22 2024-07-29 입센 바이오팜 리미티드 통증의 치료
GB202206353D0 (en) 2022-04-29 2022-06-15 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of cervical dystonia
GB202206362D0 (en) 2022-04-29 2022-06-15 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of upper facial lines
GB202206348D0 (en) 2022-04-29 2022-06-15 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of limb spasticity
GB202206361D0 (en) 2022-04-29 2022-06-15 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of a facial dystonia
GB202213479D0 (en) 2022-09-14 2022-10-26 Ipsen Biopharm Ltd Cell-free clostridial neurotoxin assays
GB202307439D0 (en) 2023-05-18 2023-07-05 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of a headache disorder with botylinum neurotoxin a
WO2025093845A1 (en) 2023-11-01 2025-05-08 Ipsen Biopharm Limited Use of high dose chimeric botulinum toxin a for the treatment of upper facial lines
WO2025093844A1 (en) 2023-11-01 2025-05-08 Ipsen Biopharm Limited Use of chimeric botulinum toxin a for treating blepharospasm and hemifacial spasm
GB202320108D0 (en) 2023-12-28 2024-02-14 Ipsen Biopharm Ltd Biosensor
GB202404021D0 (en) 2024-03-20 2024-05-01 Ipsen Biopharm Ltd Cell-based neurotoxin assay

Family Cites Families (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7214787B1 (en) * 1993-09-21 2007-05-08 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Recombinant vaccine against botulinum neurotoxin
US8153397B2 (en) * 1993-09-21 2012-04-10 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Recombinant light chains of botulinum neurotoxins and light chain fusion proteins for use in research and clinical therapy
US7227010B2 (en) * 1993-09-21 2007-06-05 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Recombinant light chains of botulinum neurotoxins and light chain fusion proteins for use in research and clinical therapy
WO1996005222A1 (en) * 1994-08-08 1996-02-22 Wisconsin Alumni Research Foundation Purification and pharmaceutical compositions containing type g botulinum neurotoxin
US6967088B1 (en) * 1995-03-16 2005-11-22 Allergan, Inc. Soluble recombinant botulinum toxin proteins
US8012491B2 (en) * 1996-08-23 2011-09-06 Syntaxin, Ltd. Recombinant toxin fragments
GB9617671D0 (en) * 1996-08-23 1996-10-02 Microbiological Res Authority Recombinant toxin fragments
GB9721189D0 (en) * 1997-10-08 1997-12-03 Speywood Lab The Limited Analgesic conjugates
US20040071736A1 (en) * 1998-08-25 2004-04-15 Health Protection Agency Methods and compounds for the treatment of mucus hypersecretion
DE19856897A1 (de) 1998-12-10 2000-06-15 Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh Therapeutikum zur Unterdrückung von Schnarchgeräuschen
US20080032931A1 (en) * 1999-08-25 2008-02-07 Steward Lance E Activatable clostridial toxins
US20090018081A1 (en) * 1999-08-25 2009-01-15 Allergan, Inc. Activatable clostridial toxins
CN1214114C (zh) * 1999-08-25 2005-08-10 阿勒根公司 可活化的重组神经毒素
US7740868B2 (en) * 1999-08-25 2010-06-22 Allergan, Inc. Activatable clostridial toxins
US7402556B2 (en) 2000-08-24 2008-07-22 Medarex, Inc. Prodrugs activated by plasmin and their use in cancer chemotherapy
TW526437B (en) * 2001-08-08 2003-04-01 Macronix Int Co Ltd Photolithography rework analysis method and system
WO2003101484A1 (en) * 2002-05-31 2003-12-11 Thomas Jefferson University Compositions and methods for transepithelial molecular transport
US20040018589A1 (en) * 2002-07-25 2004-01-29 Jun Zhong Method for producing biologically active botulinum neurotoxins through recombinant DNA technique
ATE541047T1 (de) 2002-08-01 2012-01-15 Univ California Therapeutische monoklonale antikörper zur neutralisierung von botulinum neurotoxinen
AU2003272800A1 (en) * 2002-10-01 2004-04-23 University Of Maryland Methods for identifying inhibitors of botulinum neurotoxins
US20080171347A1 (en) * 2003-04-11 2008-07-17 Atassi M Zouhair Determining and reducing immunoresistance to botulinum toxin therapy using botulinum toxin a peptides
US7341843B2 (en) 2003-04-11 2008-03-11 Allergan, Inc. Botulinum toxin A peptides and methods of predicting and reducing immunoresistance to botulinum toxin therapy
WO2005035730A2 (en) * 2003-10-07 2005-04-21 Allergan, Inc. Dna sequences of the botulinum neurotoxin complex of type a-hall (allergan) strain
US7172764B2 (en) * 2003-11-17 2007-02-06 Allergan, Inc. Rescue agents for treating botulinum toxin intoxications
US7811584B2 (en) * 2004-06-30 2010-10-12 Allergan, Inc. Multivalent clostridial toxins
US7514088B2 (en) * 2005-03-15 2009-04-07 Allergan, Inc. Multivalent Clostridial toxin derivatives and methods of their use
WO2006017749A2 (en) * 2004-08-04 2006-02-16 Allergan, Inc. Optimizing expression of active botulinum toxin type a
EP1784420B1 (en) * 2004-09-01 2008-12-03 Allergan, Inc. Degradable clostridial toxins
DE102004043009A1 (de) * 2004-09-06 2006-03-23 Toxogen Gmbh Transportprotein zum Einbringen chemischer Verbindungen in Nervenzellen
US7659092B2 (en) * 2004-12-01 2010-02-09 Syntaxin, Ltd. Fusion proteins
GB0426394D0 (en) * 2004-12-01 2005-01-05 Health Prot Agency Fusion proteins
GB0426397D0 (en) * 2004-12-01 2005-01-05 Health Prot Agency Fusion proteins
US8399400B2 (en) * 2004-12-01 2013-03-19 Syntaxin, Ltd. Fusion proteins
DE102005002978B4 (de) * 2005-01-21 2013-04-25 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Rekombinante Expression von Proteinen in einer disulfidverbrückten, zweikettigen Form
CA2601592A1 (en) * 2005-03-15 2006-09-28 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with enhanced targeting capabilities for endogenous clostridial toxin receptor systems
US8021859B2 (en) * 2005-03-15 2011-09-20 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with altered targeting capabilities for clostridial toxin target cells
US7465457B2 (en) * 2005-04-14 2008-12-16 Wisconsin Alumni Research Foundation Method for preparing botulinum neurotoxin type A light chain
DE102005019302A1 (de) * 2005-04-26 2006-11-16 Toxogen Gmbh Carrier zum Targeting von Nervenzellen
AU2006339490B2 (en) * 2005-09-19 2011-12-08 Allergan, Inc. Clostridial toxin activatable clostridial toxins
US9072735B2 (en) 2005-10-03 2015-07-07 Yong Qian Proteinases destroy cancer tumor's solid structure and kill cancer cells locally
US7464917B2 (en) * 2005-10-07 2008-12-16 Appiled Materials, Inc. Ampoule splash guard apparatus
DE102005051789B4 (de) * 2005-10-28 2014-08-07 Toxogen Gmbh Der Botulinus Neurotoxin A Proteinrezeptor und seine Anwendungen
GB0610867D0 (en) * 2006-06-01 2006-07-12 Syntaxin Ltd Treatment of pain
US7993656B2 (en) * 2006-07-11 2011-08-09 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with enhanced translocation capabilities and altered targeting activity for clostridial toxin target cells
KR100677871B1 (ko) * 2006-09-11 2007-02-02 주식회사 메가젠 골충진재 성형 장치 및 골충진재 성형 방법
US8883172B2 (en) * 2007-06-14 2014-11-11 The Secretary Of State For Health Chemically modified peptides with improved immunogenicity
EP2178905B1 (en) * 2007-07-26 2013-11-06 Allergan, Inc. Methods of activiting clostridial toxins
EP2023327A1 (en) * 2007-07-27 2009-02-11 Foxboro Eckardt Gmbh Operation voltage controller and method for controlling an operation voltage controller
JP2011514308A (ja) * 2007-10-23 2011-05-06 アラーガン、インコーポレイテッド 改変クロストリジウム毒素を用いる泌尿生殖器神経学的障害の治療方法
CA2703364A1 (en) * 2007-10-23 2009-04-30 Allergan, Inc. Methods of treating chronic neurogenic inflammation using modified clostridial toxins
AU2009223161B2 (en) * 2008-03-14 2014-10-30 Allergan, Inc. Immuno-based botulinum toxin serotype A activity assays
EP2313434A4 (en) 2008-07-31 2013-03-27 Univ California ANTIBODIES FOR NEUTRALIZING BOTULINE NEUROTOXINES
WO2010085473A1 (en) * 2009-01-20 2010-07-29 Trustees Of Tufts College Methods for the delivery of toxins or enzymatically active portions thereof
CA2751311C (en) * 2009-02-19 2019-08-06 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Means and methods for manufacturing highly pure neurotoxin
ES2689703T3 (es) * 2009-03-13 2018-11-15 Allergan, Inc. Células útiles para ensayos de actividad de serotipo A de toxina botulínica basados en la respuesta inmunológica
JP5689113B2 (ja) * 2009-04-27 2015-03-25 メルツ ファルマ ゲーエムベーハー ウント コンパニー カーゲーアーアー ニューロトキシンポリペプチドの量の測定とその触媒及びタンパク質分解活性の測定のための手段及び方法
US20100303783A1 (en) * 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Urogenital-Neurological Disorders Using Tachykinin Retargeted Endopepidases
US20100303757A1 (en) * 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Chronic Neurogenic Inflammation Using Interleukin Retargeted Endopepidases
MX352265B (es) * 2009-07-02 2017-11-16 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Neurotoxinas que exhiben actividad biologica acortada.
US10246492B2 (en) * 2009-10-16 2019-04-02 Biomadison, Inc. Botulinum assay with synaptobrevin substrate moiety
DK2488868T3 (en) * 2009-10-16 2016-05-09 Biomadison Inc Resonansenergioverføringsassay with synaptobrevinsubstratdel
CN102753681A (zh) 2009-12-16 2012-10-24 阿勒根公司 包含整合型蛋白酶裂解位点-结合结构域的经过修饰的梭菌毒素
US20130245227A1 (en) * 2010-01-15 2013-09-19 Allergan, Inc. Methods of activating clostridial toxins
RU2569185C2 (ru) * 2010-01-25 2015-11-20 Аллерган, Инк. Способы внутриклеточного превращения одноцепочечных белков в их двухцепочечную форму
AT511002A1 (de) * 2011-02-08 2012-08-15 Univ Innsbruck Verfahren zur verformung von cellulosecarbamat und produkte, die nach diesem verfahren hergestellt werden
WO2012112432A1 (en) * 2011-02-14 2012-08-23 Allergan, Inc. Methods of inhibiting aberrant blood vessel formation using opioid retargeted endopeptidases
US20120207734A1 (en) * 2011-02-14 2012-08-16 Allergan, Inc. Methods of Inhibiting Aberrant Blood Vessel Formation Using Opioid Retargeted Endpeptidases
GB201108108D0 (en) * 2011-05-16 2011-06-29 Syntaxin Ltd Therapeutic fusion proteins
ES2974687T3 (es) * 2011-05-19 2024-07-01 Ipsen Bioinnovation Ltd Métodos para la fabricación de polipéptidos procesados proteolíticamente
CN103974973A (zh) * 2011-11-09 2014-08-06 莫茨制药有限及两合公司 显示出缩短的生物学活性的神经毒素
AU2013229472A1 (en) * 2012-03-07 2014-08-07 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Means and methods for determining neurotoxin activity based on a modified luciferase
KR101729710B1 (ko) * 2012-04-09 2017-04-24 서울대학교산학협력단 물에 안정하게 분산되는 멜라닌 나노입자를 포함하는 핵자기 공명 영상 조영제
UA116985C2 (uk) * 2012-05-30 2018-06-11 Президент Енд Феллоуз Оф Гарвард Колледж Рекомбінантний ботулінічний нейротоксин
US20150232828A1 (en) * 2012-08-20 2015-08-20 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Method for the manufacturing of recombinant proteins harbouring an n-terminal lysine
JP6156954B2 (ja) * 2012-11-21 2017-07-05 イプセン バイオイノベーション リミテッド タンパク分解性にプロセシングされたポリペプチドの製造方法
BR112015011446A2 (pt) * 2012-11-22 2017-07-11 Sanofi Sa método para preparar derivados de felinoximetil-nitro-imidazol e uso dos mesmos
GB201407525D0 (en) * 2014-04-29 2014-06-11 Syntaxin Ltd Manufacture of recombinant clostridium botulinum neurotoxins
CA2969463A1 (en) * 2014-12-09 2016-06-16 New York University Clostridial neurotoxin fusion proteins, propeptide fusions, their expression, and use
US9913875B2 (en) * 2015-03-16 2018-03-13 California Institute Of Technology Botulinum neurotoxin-specific capture agents, compositions, and methods of using and making
GB201505306D0 (en) * 2015-03-27 2015-05-13 Ipsen Biopharm Ltd Chimeric polypeptides
GB201607901D0 (en) * 2016-05-05 2016-06-22 Ipsen Biopharm Ltd Chimeric neurotoxins
EA201892643A1 (ru) * 2016-05-16 2019-06-28 Президент Энд Феллоуз Оф Гарвард Колледж Способ очистки и активации ботулинического нейротоксина
HUE061429T2 (hu) * 2016-07-08 2023-06-28 Childrens Medical Center Új botulinum neurotoxin és származékai

Also Published As

Publication number Publication date
MX2015006324A (es) 2015-09-07
TW201839134A (zh) 2018-11-01
MX381995B (es) 2025-03-13
AR118019A2 (es) 2021-09-08
CN112048009A (zh) 2020-12-08
US20230015772A1 (en) 2023-01-19
TW201439322A (zh) 2014-10-16
CN120118892A (zh) 2025-06-10
CA3062150C (en) 2021-12-21
WO2014079495A1 (en) 2014-05-30
BR112015003591B1 (pt) 2022-02-01
AR127620A2 (es) 2024-02-14
AU2012395188A2 (en) 2015-04-09
JP2015536644A (ja) 2015-12-24
TWI709649B (zh) 2020-11-11
MX2015002390A (es) 2015-08-05
TW201839132A (zh) 2018-11-01
RU2015124069A (ru) 2017-01-10
UA111795C2 (uk) 2016-06-10
IN2015DN01449A (ru) 2015-07-03
CA2880897A1 (en) 2014-05-30
CN111454931A (zh) 2020-07-28
CN104870468A (zh) 2015-08-26
TW201839133A (zh) 2018-11-01
JP6156954B2 (ja) 2017-07-05
CA3062150A1 (en) 2014-05-30
BR112015010550A8 (pt) 2018-01-02
US20190100739A1 (en) 2019-04-04
US20200339971A1 (en) 2020-10-29
TW201839135A (zh) 2018-11-01
BR112015003591A2 (ru) 2015-02-20
AU2012395188A1 (en) 2015-03-05
WO2014080206A1 (en) 2014-05-30
KR20150085844A (ko) 2015-07-24
CN104797595B (zh) 2021-01-29
HK1210191A1 (en) 2016-04-15
BR112015003591A8 (pt) 2017-08-22
KR20150041790A (ko) 2015-04-17
CN104797595A (zh) 2015-07-22
AR093578A1 (es) 2015-06-10
US11441141B2 (en) 2022-09-13
UA117231C2 (uk) 2018-07-10
AU2012395188B2 (en) 2017-06-01
US10087432B2 (en) 2018-10-02
AU2017221793A1 (en) 2017-09-21
US10808236B2 (en) 2020-10-20
CN104870468B (zh) 2020-11-10
KR20180077343A (ko) 2018-07-06
TWI713862B (zh) 2020-12-21
CA2880897C (en) 2020-01-14
KR102083371B1 (ko) 2020-03-04
MX363788B (es) 2019-04-03
JP2015536654A (ja) 2015-12-24
AU2017221793B2 (en) 2019-05-16
RU2673910C2 (ru) 2018-12-03
JP2019030333A (ja) 2019-02-28
KR102083373B1 (ko) 2020-03-03
BR112015010550A2 (pt) 2017-08-22
US20150225709A1 (en) 2015-08-13
KR20170059007A (ko) 2017-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015107240A (ru) Способ производства протеолитически процессированных полипептидов
Majid Clinical use of botulinum toxins in oral and maxillofacial surgery
ES2974687T3 (es) Métodos para la fabricación de polipéptidos procesados proteolíticamente
JP2015536654A5 (ru)
ES2749049T3 (es) Fabricación de neurotoxinas recombinantes de Clostridium botulinum
JP2015536644A5 (ru)
CA2841933A1 (en) Alteration of proteolytic cleavage of botulinum neurotoxins
RU2719164C1 (ru) Способы производства протеолитически процессированных полипептидов
RU2727402C1 (ru) Способы производства протеолитически процессированных полипептидов
HK1236999A1 (en) Methods for the manufacture of proteolytically processed polypeptides
HK1236999A (en) Methods for the manufacture of proteolytically processed polypeptides
HK1187643B (en) Methods for the manufacture of proteolytically processed polypeptides

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant