RU2014145806A - Способы производства (3,4-дихлорфенил)-((s)-3-пропил-пирролидин-3-ил)-метанонгидрохлорида - Google Patents
Способы производства (3,4-дихлорфенил)-((s)-3-пропил-пирролидин-3-ил)-метанонгидрохлорида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014145806A RU2014145806A RU2014145806A RU2014145806A RU2014145806A RU 2014145806 A RU2014145806 A RU 2014145806A RU 2014145806 A RU2014145806 A RU 2014145806A RU 2014145806 A RU2014145806 A RU 2014145806A RU 2014145806 A RU2014145806 A RU 2014145806A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- crystalline polymorph
- compound
- powder
- pyrrolidin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 3
- -1 3,4-DICHLOROPHENYL Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 21
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract 8
- RAAJREFWPCNGRC-UQKRIMTDSA-N (3,4-dichlorophenyl)-[(3s)-3-propylpyrrolidin-3-yl]methanone;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1C(=O)[C@@]1(CCC)CCNC1 RAAJREFWPCNGRC-UQKRIMTDSA-N 0.000 claims abstract 6
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract 4
- HVLPRTLORBIKNG-AWEZNQCLSA-N (3,4-dichlorophenyl)-[(3s)-3-propylpyrrolidin-3-yl]methanone Chemical compound C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1C(=O)[C@@]1(CCC)CCNC1 HVLPRTLORBIKNG-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims abstract 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 3
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000003821 enantio-separation Methods 0.000 claims 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 abstract 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
1. Кристаллический полиморф (3,4-дихлор-фенил)-((S)-3-пропил-пирролидин-3-ил)-метанона гидрохлорида формулы Iили его гидрат.2. Кристаллический полиморф по п. 1, который представляет собой (3,4-дихлор-фенил)-((S)-3-пропил-пирролидин-3-ил)-метанона гидрохлорида четвертьгидрат.3. Кристаллический полиморф по п. 1, отличающийся порошковой рентгеновской дифрактограммой, имеющей по меньшей мере один характеристический пик, выраженный в значениях градусов 2-тета приблизительно при4. Кристаллический полиморф по п. 1, отличающийся порошковой рентгеновской дифрактограммой, имеющей характеристические пики, выраженные в значениях градусов 2-тета приблизительно при5. Кристаллический полиморф по по п. 1, отличающийся порошковой рентгеновской дифрактограммой, как показано на фигуре 1.6. Кристаллический полиморф (3,4-дихлор-фенил)-((S)-3-пропил-пирролидин-3-ил)-метанона гидрохлорида четвертьгидрата по п. 1, который является по существу чистым.7. Кристаллический полиморф по п. 1, отличающийся следующими параметрами элементарной ячейки8. Кристаллический полиморф соединения по п. 1, отличающийся порошковой рентгеновской дифрактограммой, имеющей по меньшей мере один характеристический пик, выраженный в значениях градусов 2-тета приблизительно при9. Кристаллический полиморф по п. 1, отличающийся порошковой рентгеновской дифрактограммой, имеющей характеристические пики, выраженные в значениях градусов 2-тета приблизительно при10. Кристаллический полиморф по по п. 1, отличающийся порошковой рентгеновской дифрактограммой, как показано на фигуре 2.11. Способ синтеза (3,4-дихлор-фенил)-((S)-3-пропил-пирролидин-3-ил)-метанона гидрохлорида формулы Iили его гидрата, согласно которому осуществляют взаимодействие сое
Claims (24)
1. Кристаллический полиморф (3,4-дихлор-фенил)-((S)-3-пропил-пирролидин-3-ил)-метанона гидрохлорида формулы I
или его гидрат.
2. Кристаллический полиморф по п. 1, который представляет собой (3,4-дихлор-фенил)-((S)-3-пропил-пирролидин-3-ил)-метанона гидрохлорида четвертьгидрат.
3. Кристаллический полиморф по п. 1, отличающийся порошковой рентгеновской дифрактограммой, имеющей по меньшей мере один характеристический пик, выраженный в значениях градусов 2-тета приблизительно при
4. Кристаллический полиморф по п. 1, отличающийся порошковой рентгеновской дифрактограммой, имеющей характеристические пики, выраженные в значениях градусов 2-тета приблизительно при 
5. Кристаллический полиморф по по п. 1, отличающийся порошковой рентгеновской дифрактограммой, как показано на фигуре 1.
6. Кристаллический полиморф (3,4-дихлор-фенил)-((S)-3-пропил-пирролидин-3-ил)-метанона гидрохлорида четвертьгидрата по п. 1, который является по существу чистым.
7. Кристаллический полиморф по п. 1, отличающийся следующими параметрами элементарной ячейки
8. Кристаллический полиморф соединения по п. 1, отличающийся порошковой рентгеновской дифрактограммой, имеющей по меньшей мере один характеристический пик, выраженный в значениях градусов 2-тета приблизительно при
9. Кристаллический полиморф по п. 1, отличающийся порошковой рентгеновской дифрактограммой, имеющей характеристические пики, выраженные в значениях градусов 2-тета приблизительно при 
10. Кристаллический полиморф по по п. 1, отличающийся порошковой рентгеновской дифрактограммой, как показано на фигуре 2.
11. Способ синтеза (3,4-дихлор-фенил)-((S)-3-пропил-пирролидин-3-ил)-метанона гидрохлорида формулы I
или его гидрата, согласно которому осуществляют взаимодействие соединения формулы IV с соединением формулы VI,
получая соединение формулы VIII,
и
а) разделяют соединение формулы VIII на его энантиомеры, затем удаляют защитную группу соединения формулы IX-1 до соединения формулы I,
b) удаляют защитную группу соединения формулы VIII до соединения формулы X, затем проводят хиральное разделение, получая соединение формулы I
12. Способ по п. 11, где R1 представляет собой водород.
13. Способ по п. 11, где R1 представляет собой метил.
14. Способ по п. 11, согласно которому получают четвертьгидрат соединения формулы I.
15. Способ по п. 11, согласно которому дополнительно осуществляют метиленирование соединения формулы II до соединения формулы IV
16. Способ по п. 11, согласно которому соединение формулы VIII разделяют с помощью хиральной хроматографии.
17. Способ по п. 11, согласно которому удаляют защитную группу соединения формулы VIII, используя 2-этил-хлорформиат.
18. Способ по п. 11, согласно которому удаляют защитную группу соединения формулы IX-1, используя 2-этил-хлорформиат.
19. Кристаллический полиморф соединения формулы I или его гидраты, полученные способом по любому из пп. 11-18.
20. Кристаллический полиморф по любому из пп. 1-10 для применения в качестве лекарства.
21. Кристаллический полиморф по любому из пп. 1-10 для лечения депрессии, тревоги или того и другого.
22. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Применение соединения по любому из пп. 1-10 для лечения депрессии, тревоги или того и другого.
24. Способ лечения депрессии, тревоги или того и другого, согласно которому вводят объекту, нуждающемуся в этом, эффективное количество соединения по любому из пп. 1-10.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP12165527 | 2012-04-25 | ||
| EP12165529 | 2012-04-25 | ||
| EP12165529.4 | 2012-04-25 | ||
| EP12165527.8 | 2012-04-25 | ||
| PCT/EP2013/058344 WO2013160273A1 (en) | 2012-04-25 | 2013-04-23 | (3,4-dichloro-phenyl)-((s)-3-propyl-pyrrolidin-3-yl)-methanone hydrochloride and manufacturing processes |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014145806A true RU2014145806A (ru) | 2016-06-10 |
Family
ID=48170481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014145806A RU2014145806A (ru) | 2012-04-25 | 2013-04-23 | Способы производства (3,4-дихлорфенил)-((s)-3-пропил-пирролидин-3-ил)-метанонгидрохлорида |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9527810B2 (ru) |
| EP (1) | EP2841418B1 (ru) |
| JP (1) | JP6235560B2 (ru) |
| KR (1) | KR20150013137A (ru) |
| CN (1) | CN104203915B (ru) |
| CA (1) | CA2860810A1 (ru) |
| MX (1) | MX2014011419A (ru) |
| RU (1) | RU2014145806A (ru) |
| WO (1) | WO2013160273A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108689904B (zh) * | 2017-04-12 | 2022-06-17 | 轩竹生物科技股份有限公司 | 手性杂环叔醇中间体的制备方法及其应用 |
| MX2024010480A (es) | 2022-02-28 | 2024-09-05 | Noema Pharma Ag | Uso de inhibidor de captacion triple para el tratamiento de la depresion atipica. |
| WO2025045932A1 (en) | 2023-08-28 | 2025-03-06 | Noema Pharma Ag | A triple reuptake inhibitor for use in methods of treating a behavioral immuno-metabolic cluster condition or disorder |
| WO2025046050A1 (en) * | 2023-08-30 | 2025-03-06 | Noema Pharma Ag | Methods of treating a sleep disorder using a triple reuptake inhibitor |
| WO2025146469A1 (en) * | 2024-01-05 | 2025-07-10 | Noema Pharma Ag | Treatment for the symptoms of menopause and perimenopause |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1599032A (en) | 1977-03-04 | 1981-09-30 | May & Baker Ltd | Imidazole derivatives having herbicidal activity |
| AU2003268493A1 (en) * | 2002-09-11 | 2004-04-30 | Merck & Co., Inc. | Piperazine urea derivatives as melanocortin-4 receptor agonists |
| GB0325745D0 (en) * | 2003-11-05 | 2003-12-10 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| KR20050045927A (ko) * | 2003-11-12 | 2005-05-17 | 주식회사 엘지생명과학 | 멜라노코틴 수용체의 항진제 |
| PT2354124E (pt) | 2006-12-19 | 2013-04-09 | Hoffmann La Roche | Derivados de heteroaril-pirrolidinilo e piperidinil-cetona |
| UA107652C2 (en) | 2008-10-06 | 2015-02-10 | Incuron Llc | Carbazole compounds and therapeutic uses of the compounds |
| UA99555C2 (en) | 2008-11-12 | 2012-08-27 | Элджи Лайф Саенсез Лтд. | Melanocortin receptor agonists |
| EP2419400A1 (en) | 2009-04-15 | 2012-02-22 | Research Triangle Institute | Monoamine reuptake inhibitors |
| DK2678329T3 (da) * | 2011-02-25 | 2016-02-22 | Array Biopharma Inc | Triazolopyridinforbindelser som pim-kinase-hæmmere |
-
2013
- 2013-04-23 CN CN201380012619.8A patent/CN104203915B/zh active Active
- 2013-04-23 RU RU2014145806A patent/RU2014145806A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-04-23 CA CA2860810A patent/CA2860810A1/en not_active Abandoned
- 2013-04-23 KR KR1020147029811A patent/KR20150013137A/ko not_active Withdrawn
- 2013-04-23 EP EP13718188.9A patent/EP2841418B1/en active Active
- 2013-04-23 MX MX2014011419A patent/MX2014011419A/es unknown
- 2013-04-23 JP JP2015507491A patent/JP6235560B2/ja active Active
- 2013-04-23 WO PCT/EP2013/058344 patent/WO2013160273A1/en active Application Filing
-
2014
- 2014-10-24 US US14/522,775 patent/US9527810B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2841418A1 (en) | 2015-03-04 |
| MX2014011419A (es) | 2014-11-25 |
| KR20150013137A (ko) | 2015-02-04 |
| US9527810B2 (en) | 2016-12-27 |
| US20150045408A1 (en) | 2015-02-12 |
| CA2860810A1 (en) | 2013-10-31 |
| WO2013160273A1 (en) | 2013-10-31 |
| EP2841418B1 (en) | 2017-03-08 |
| JP2015515484A (ja) | 2015-05-28 |
| HK1200818A1 (en) | 2015-08-14 |
| CN104203915B (zh) | 2017-03-08 |
| CN104203915A (zh) | 2014-12-10 |
| JP6235560B2 (ja) | 2017-11-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2861150C (en) | Morphinan derivative | |
| RU2014145806A (ru) | Способы производства (3,4-дихлорфенил)-((s)-3-пропил-пирролидин-3-ил)-метанонгидрохлорида | |
| EP4406594A3 (en) | Method of synthesizing thyroid hormone analogs and polymorphs thereof | |
| CA2958625C (en) | Crystal of pyrrole derivative and method for producing the same | |
| NZ631477A (en) | Substituted pyrrolidine-2-carboxamides | |
| EA010891B1 (ru) | Производные бензимидазолонкарбоновой кислоты | |
| NZ590334A (en) | ICOTINIB HYDROCHLORIDE (4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-benzo-12-crownquinazoline hydrochloride), SYNTHESIS, CRYSTALLOGRAPHIC FORM, MEDICAL COMBINATION, AND USES THEREOF | |
| WO2014157612A1 (ja) | （１ｓ，４ｓ，５ｓ）－４－ブロモ－６－オキサビシクロ［３．２．１］オクタン－７－オンの製造方法 | |
| JP2010535742A5 (ru) | ||
| EA201291370A1 (ru) | Способ получения плеуромутилинов | |
| MX2010009860A (es) | Sintesis total de salinosporamida a y sus analogos. | |
| NZ592413A (en) | Crystalline form of a 4-[2-(2-fluorophenoxymethyl)phenyl]piperidine compound | |
| EP4305019A1 (en) | Phenalkylamines and methods of making and using the same | |
| RU2643146C2 (ru) | Способ получения аминокислотных соединений | |
| JP2011510026A5 (ru) | ||
| JP2017503016A5 (ru) | ||
| RU2015142580A (ru) | Способ получения (2s,5r)-7-оксо-6-сульфоокси-2-[((3r)-пиперидин-3-карбонил)-гидразинокарбонил]-1,6-диазабицикло[3.2.1]октана | |
| KR20220079881A (ko) | Kv1.3 칼륨 셰이커 채널 차단제로서의 아릴메틸렌 헤테로시클릭 화합물 | |
| RU2012136457A (ru) | Новые композиции для уменьшения аb 42 синтеза и их применение в лечении болезни альцгеймера (ad) | |
| MX2010004235A (es) | Piperidinas tri-sustituidas. | |
| JP2015521635A5 (ru) | ||
| EP4313313A1 (en) | Aryl heterocyclic compounds as kv1.3 potassium shaker channel blockers | |
| WO2012022994A1 (en) | Preparation process of vildagliptin | |
| Loriga et al. | Synthesis and biological evaluation of novel delta (δ) opioid receptor ligands with diazatricyclodecane skeletons | |
| JP2015514728A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20170530 |