[go: up one dir, main page]

RU2014120755A - Иммуносвязующие агенты, направленные против tnf - Google Patents

Иммуносвязующие агенты, направленные против tnf Download PDF

Info

Publication number
RU2014120755A
RU2014120755A RU2014120755/10A RU2014120755A RU2014120755A RU 2014120755 A RU2014120755 A RU 2014120755A RU 2014120755/10 A RU2014120755/10 A RU 2014120755/10A RU 2014120755 A RU2014120755 A RU 2014120755A RU 2014120755 A RU2014120755 A RU 2014120755A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
binding protein
tnf
fragment
seq
region
Prior art date
Application number
RU2014120755/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Чун-Мин СИЕХ
Лоренцо БЕНАТУИЛ
Юлия КУЦКОВА
Джон МЕММОТТ
Дженнифер ПЕРЕС
Сужу ЧЖУН
Кэрри ГУДРО
Анка КЛАББЕРС
Original Assignee
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47144149&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014120755(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эббви Инк. filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2014120755A publication Critical patent/RU2014120755A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6847—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a hormone or a hormone-releasing or -inhibiting factor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)

Abstract

1. Связывающий белок, содержащий по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи (область VH), содержащую:(a) три участка, определяющих комплементарность (CDR), из любой SEQ ID № 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34-58, 74-83, 94-266, 478-486, 496-675, 738-762, 778-956, 1053-1062, 1073, 1075 и 1077; или(b) любую из SEQ ID № 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34-58, 74-83, 94-266, 478-486, 496-675, 738-762, 778-956, 1053-1062, 1073, 1075 и 1077.2. Связывающий белок, содержащий по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи (область VL), содержащую:(a) три участка, определяющих комплементарность (CDR), из любой SEQ ID № 23, 25, 27, 29, 31, 33, 59-73, 84-93, 267-477, 487-495, 676-737, 763-777, 957-1052, 1063-1072, 1074, 1076 и 1078; или(b) любую из SEQ ID № 23, 25, 27, 29, 31, 33, 59-73, 84-93, 267-477, 487-495, 676-737, 763-777, 957-1052, 1063-1072, 1074, 1076, 1078.3. Связывающий белок, содержащий по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи (область VH) и по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи (область VL), отличающийся тем, что область VH содержит:(a) три участка, определяющих комплементарность (CDR), из любой SEQ ID № 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34-58, 74-83, 94-266, 478-486, 496-675, 738-762, 778-956, 1053-1062, 1073, 1075 и 1077; или(b) любую из SEQ ID № 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34-58, 74-83, 94-266, 478-486, 496-675, 738-762, 778-956, 1053-1062, 1073, 1075 и 1077; иобласть VL содержит:(c) три участка CDR из любой SEQ ID № 23, 25, 27, 29, 31, 33, 59-73, 84-93, 267-477, 487-495, 676-737, 763-777, 957-1052, 1063-1072, 1074, 1076 и 1078; или(d) любую из SEQ ID № 23, 25, 27, 29, 31, 33, 59-73, 84-93, 267-477, 487-495, 676-737, 763-777, 957-1052, 1063-1072, 1074, 1076, 1078.4. Связывающий белок по п. 3, отличающийся тем, что связывающий белок содержит две области VH и две области VL.5. Связывающий белок по п. 3, отличающийся тем, что связывающий белок содержит по меньшей мере одну область VH и по меньшей мере одну область VL, содержащие набор аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID № 22 и 23; 24 и 25; 26 и 27; 28 и 29; и 32 и 33.6. Связывающий бе�

Claims (29)

1. Связывающий белок, содержащий по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи (область VH), содержащую:
(a) три участка, определяющих комплементарность (CDR), из любой SEQ ID № 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34-58, 74-83, 94-266, 478-486, 496-675, 738-762, 778-956, 1053-1062, 1073, 1075 и 1077; или
(b) любую из SEQ ID № 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34-58, 74-83, 94-266, 478-486, 496-675, 738-762, 778-956, 1053-1062, 1073, 1075 и 1077.
2. Связывающий белок, содержащий по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи (область VL), содержащую:
(a) три участка, определяющих комплементарность (CDR), из любой SEQ ID № 23, 25, 27, 29, 31, 33, 59-73, 84-93, 267-477, 487-495, 676-737, 763-777, 957-1052, 1063-1072, 1074, 1076 и 1078; или
(b) любую из SEQ ID № 23, 25, 27, 29, 31, 33, 59-73, 84-93, 267-477, 487-495, 676-737, 763-777, 957-1052, 1063-1072, 1074, 1076, 1078.
3. Связывающий белок, содержащий по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи (область VH) и по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи (область VL), отличающийся тем, что область VH содержит:
(a) три участка, определяющих комплементарность (CDR), из любой SEQ ID № 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34-58, 74-83, 94-266, 478-486, 496-675, 738-762, 778-956, 1053-1062, 1073, 1075 и 1077; или
(b) любую из SEQ ID № 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34-58, 74-83, 94-266, 478-486, 496-675, 738-762, 778-956, 1053-1062, 1073, 1075 и 1077; и
область VL содержит:
(c) три участка CDR из любой SEQ ID № 23, 25, 27, 29, 31, 33, 59-73, 84-93, 267-477, 487-495, 676-737, 763-777, 957-1052, 1063-1072, 1074, 1076 и 1078; или
(d) любую из SEQ ID № 23, 25, 27, 29, 31, 33, 59-73, 84-93, 267-477, 487-495, 676-737, 763-777, 957-1052, 1063-1072, 1074, 1076, 1078.
4. Связывающий белок по п. 3, отличающийся тем, что связывающий белок содержит две области VH и две области VL.
5. Связывающий белок по п. 3, отличающийся тем, что связывающий белок содержит по меньшей мере одну область VH и по меньшей мере одну область VL, содержащие набор аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID № 22 и 23; 24 и 25; 26 и 27; 28 и 29; и 32 и 33.
6. Связывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что связывающий белок:
(a) модулирует биологическую функцию TNF-α;
(b) нейтрализует TNF-α;
(c) уменьшает способность TNF-α связываться со своим рецептором;
(d) уменьшает способность про-человеческого TNF-α, зрелого человеческого TNF-α или процессированного человеческого TNF-α связываться со своим рецептором; и/или
(e) снижает одно или более из: TNF-зависимого
продуцирования цитокинов, TNF-зависимого клеточного лизиса, TNF-зависимого воспаления, TNF-зависимой костной эрозии и TNF-зависимого хрящевого повреждения.
7. Связывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что связывающий белок имеет константу скорости ассоциации (Kon) по меньшей мере приблизительно 102 M-1·с-1; по меньшей мере приблизительно 103 M-1·с-1; по меньшей мере приблизительно 104 M-1·с-1; по меньшей мере приблизительно 105M-1·с-1; или по меньшей мере приблизительно 106M-1·с-1, измеренную с помощью поверхностного плазмонного резонанса.
8. Связывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что связывающий белок имеет константу скорости диссоциации (Koff) не более чем приблизительно 10-3 с-1; не более чем приблизительно 10-4 с-1; не более чем приблизительно 10-5 с-1; или не более чем приблизительно 10-6 с-1, измеренную с помощью поверхностного плазмонного резонанса.
9. Связывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что связывающий белок имеет константу диссоциации (KD) не более чем приблизительно 10-7 M; не более чем приблизительно 10-8 M; не более чем приблизительно 10-9 M; не более чем приблизительно 10-10 M; не более чем приблизительно 10-11 M; не более чем приблизительно 10-12 M; или не более чем 10-13 M.
10. Связывающий белок, способный связывать человеческий TNF-α, содержащий:
(a) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID № 2 или SEQ ID № 3;
(b) константную область легкой цепи, содержащую
аминокислотную последовательность SEQ ID № 4 или SEQ ID № 5;
(c) вариабельную область тяжелой цепи (область VH), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID № 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34-58, 74-83, 94-266, 478-486, 496-675, 738-762, 778-956, 1053-1062, 1073, 1075 и 1077; и
(d) вариабельную область легкой цепи (область VL), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID № 23, 25, 27, 29, 31, 33, 59-73, 84-93, 267-477, 487-495, 676-737, 763-777, 957-1052, 1063-1072, 1074, 1076 и 1078.
11. Связывающий белок по п. 3, отличающийся тем, что связывающий белок содержит молекулу иммуноглобулина, Fv, дисульфидно связанный Fv, моноклональное антитело, scFv, химерный связывающий белок, однодоменный связывающий белок, CDR-привитой связывающий белок, диатело, гуманизированный связывающий белок, мультиспецифический связывающий белок, Fab, связывающий белок двойной специфичности, фрагмент Fab', биспецифический связывающий белок, фрагмент F(ab')2, DVD-Igтм, бивалентный фрагмент, содержащий два фрагмента Fab, соединенных дисульфидным мостиком у шарнирной области, фрагмент Fd, состоящий из доменов VH и CH1, фрагмент Fv, состоящий из доменов VL и VH одного плеча антитела, фрагмент dAb, выделенный участок, определяющий комплементарность (CDR), или одноцепочечный связывающий белок.
12. Связывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что связывающий белок является конъгированным к визуализирующему
агенту, выбранному из группы, состоящей из радиоактивной метки, фермента, флюоресцентной метки, люминисцентной метки, биолюминисцентной метки, магнитной метки или биотина.
13. Связывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что связывающий белок дополнительно содержит терапевтический или цитотоксический агент, выбранный из группы, состоящей из антиметаболита, алкилирующего агента, антибиотика, фактора роста, цитокина, антиангиогенного агента, антимитотического агента, антрациклина, токсина, апоптического агента, и по меньшей мере один терапевтический агент для лечения нарушения, при котором TNF-α является пагубной.
14. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая связывающий белок, содержащий аминокислотную последовательность по п. 3.
15. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п. 14.
16. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 15.
17. Способ получения белка, который связывает TNF-α, включающий стадии культивирования клетки-хозяина по п. 16 в культуральной среде в условиях, достаточных для продуцирования связывающего белка, который связывает TNF-α.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающий белок по п. 3 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Способ лечения млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по п. 18.
20. Способ снижения активности человеческого TNF-α, включающий контактирование человеческого TNF-α со связывающим
белком по п. 3, в результате чего активность человеческого TNF-α снижается.
21. Способ снижения активности человеческого TNF-α у человека, страдающего нарушением, при котором активность TNF-α причиняет вред, включающий введение человеку связывающего белка по п. 3, в результате чего активность человеческого TNF-α у человека снижается и/или достигается лечение.
22. Способ лечения пациента, страдающего нарушением, при котором TNF-α причиняет вред, включающий введение пациенту связывающего белка по п. 3 перед, одновременно или после введения пациенту другого агента, отличающийся тем, что другой агент выбирают из группы, состоящей из антитела или его фрагмента, способного связывать человеческий IL-12; PGE2; LPA; NGF; CGRP; SubP; RAGE; гистамин; блокатор гистаминового рецептора; брадикинин; IL-1альфа; IL-1бета; VEGF; PLGF; метотрексат; кортикостероид, модулятор глюкокортикоидных рецепторов; циклоспорин, рапамицин, FK506 и нестероидный противовоспалительный агент.
23. Способ по п. 21 или 22, отличающийся тем, что нарушение является аутоиммунным и/или воспалительным нарушением.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что нарушение выбирают из группы, состоящей из болезни Крона, псориаза, бляшечного псориаза, артрита, ревматоидного артрита, псориатического артрита, остеоартрита или ювенильного идиопатического артрита, рассеянного склероза и анкилозирующего спондилоартрита.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что нарушение
выбирают из группы, состоящей из респираторного нарушения; астмы; аллергической и неаллергической астмы; астмы вследствие инфекции; астмы вследствие инфекции респираторно-синцитиального вируса (RSV); хронического обструктивного заболевания легких (COPD); состояния, включающего воспаление дыхательных путей; эозинофилии; фиброза и избытка продуцирования слизи; кистозного фиброза; фиброза легких; атопического заболевания; атопического дерматита; крапивной лихорадки; экземы; аллергического ринита; аллергического энтерогастрита; иммунного и/или аутоиммунного заболевания кожи; иммунного и/или аутоиммунного заболевания органов желудочно-кишечного тракта; воспалительного заболевания кишечника (IBD); язвенного колита; болезни Крона; иммунного и/или аутоиммунного заболевания печени; цирроза печени; фиброза печени; фиброза печени, вызванного вирусом гепатита В и/или С; склеродермы; опухолей и рака; гепатоклеточной карциномы; глиобластомы; лимфомы; лимфомы Ходжкина; вирусной инфекции; бактериальной инфекции; паразитарной инфекции; инфекции HTLV-1; угнетения экспрессии иммунного ответа протективного типа 1, и угнетения экспрессии иммунного ответа протективного типа 1 во время вакцинации.
26. Способ определения присутствия TNF-α или его фрагмента в тестируемом образце с помощью иммуноанализа, отличающийся тем, что иммуноанализ включает контактирование тестируемого образца с по меньшей мере одним связывающим белком или его фрагментом по п. 3 и по меньшей мере одной выявляемой меткой.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что способ дополнительно включает:
(i) контактирование тестируемого образца с по меньшей мере одним связывающим белком или его фрагментом, причем связывающий белок связывает эпитоп на TNF-α или его фрагменте таким образом, чтобы образовался первый комплекс;
(ii) контактирование комплекса с по меньшей мере одной выявляемой меткой, причем выявляемая метка связывает эпитоп на первом комплексе или на TNF-α или его фрагменте, но не связывается со связывающим белком или его фрагментом, для образования второго комплекса; и
(iii) выявление присутствия TNF-α или его фрагмента в тестируемом образце, исходя из сигнала, созданного определяемой меткой во втором комплексе, причем присутствие TNF-α или его фрагмента непосредственно коррелирует с сигналом, созданным определяемой меткой.
28. Способ по п. 26, отличающийся тем, что способ дополнительно включает:
(i) контактирование тестируемого образца с по меньшей мере одним связывающим белком или его фрагментом, причем связывающий белок связывает эпитоп на TNF-α или его фрагменте таким образом, чтобы образовался первый комплекс;
(ii) контактирование комплекса с по меньшей мере одной выявляемой меткой, причем выявляемая метка конкурирует с TNF-α или его фрагментом за связывание со связующим белком или его фрагментом таким образом, чтобы образовался второй комплекс; и
(iii) выявление присутствия TNF-α или его фрагмента в тестируемом образце, исходя из сигнала, созданного определяемой меткой во втором комплексе, причем присутствие TNF-α или его фрагмента опосредованно коррелирует с сигналом, созданным определяемой меткой.
29. Способ по п. 26, отличающийся тем, что способ необязательно дополнительно включает диагностирование, прогностирование или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента.
RU2014120755/10A 2011-10-24 2012-10-24 Иммуносвязующие агенты, направленные против tnf RU2014120755A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161550587P 2011-10-24 2011-10-24
US61/550,587 2011-10-24
PCT/US2012/061690 WO2013063114A1 (en) 2011-10-24 2012-10-24 Immunobinders directed against tnf

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014120755A true RU2014120755A (ru) 2015-12-10

Family

ID=47144149

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014120755/10A RU2014120755A (ru) 2011-10-24 2012-10-24 Иммуносвязующие агенты, направленные против tnf

Country Status (26)

Country Link
US (2) US9803009B2 (ru)
EP (1) EP2771362A1 (ru)
JP (1) JP2014534218A (ru)
KR (1) KR20140084253A (ru)
CN (1) CN104093739A (ru)
AR (1) AR088512A1 (ru)
AU (1) AU2012328921B2 (ru)
BR (1) BR112014009799A2 (ru)
CA (1) CA2853357A1 (ru)
CL (1) CL2014001054A1 (ru)
CO (1) CO7020873A2 (ru)
CR (1) CR20140225A (ru)
DO (1) DOP2014000083A (ru)
EC (1) ECSP14001249A (ru)
HK (1) HK1200464A1 (ru)
IL (1) IL232129A0 (ru)
IN (1) IN2014CN03936A (ru)
MX (1) MX2014004981A (ru)
PE (1) PE20141545A1 (ru)
PH (1) PH12014500866A1 (ru)
RS (1) RS20140203A1 (ru)
RU (1) RU2014120755A (ru)
SG (1) SG11201401774VA (ru)
TW (1) TW201326207A (ru)
UY (1) UY34409A (ru)
WO (1) WO2013063114A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ598524A (en) 2009-08-29 2014-06-27 Abbvie Inc Therapeutic dll4 binding proteins
SG10201501562VA (en) 2010-03-02 2015-04-29 Abbvie Inc Therapeutic dll4 binding proteins
PE20131412A1 (es) 2010-08-03 2014-01-19 Abbvie Inc Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
UY33679A (es) 2010-10-22 2012-03-30 Esbatech Anticuerpos estables y solubles
AR084210A1 (es) * 2010-12-08 2013-05-02 Abbott Lab PROTEINAS DE UNION AL TNF-a
CA2853114A1 (en) 2011-10-24 2013-05-02 Abbvie Inc. Bispecific immunobinders directed against tnf and il-17
SG11201401791WA (en) 2011-10-24 2014-08-28 Abbvie Inc Immunobinders directed against sclerostin
KR20140084253A (ko) 2011-10-24 2014-07-04 애브비 인코포레이티드 Ｔｎｆ에 대한 면역결합제
JP6109952B2 (ja) 2012-11-01 2017-04-05 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗ｖｅｇｆ／ｄｌｌ４二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびこれらの使用
US9915665B2 (en) 2012-12-28 2018-03-13 Abbvie Inc. High-throughput system and method for identifying antibodies having specific antigen binding activities
US9458244B2 (en) 2012-12-28 2016-10-04 Abbvie Inc. Single chain multivalent binding protein compositions and methods
CA2926588C (en) 2013-10-16 2020-07-21 Oncobiologics, Inc. Buffer formulations for enhanced antibody stability
US20160002326A1 (en) 2014-06-10 2016-01-07 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating rheumatoid arthritis
WO2016094881A2 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Abbvie Inc. Lrp-8 binding proteins
EP3247718B1 (en) 2015-01-21 2021-09-01 Outlook Therapeutics, Inc. Modulation of charge variants in a monoclonal antibody composition
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
AR104847A1 (es) 2015-06-17 2017-08-16 Lilly Co Eli Formulación de anticuerpo anti-cgrp
EP3350217A4 (en) * 2015-09-14 2019-09-04 Galaxy Biotech LLC HIGHLY POWERFUL MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST ANGIOGENIC FACTORS
EP3374399A1 (en) 2015-11-11 2018-09-19 Opi Vi- IP Holdco LLC Composition and methods for anti-tnfr2 antibodies
GB201522394D0 (en) 2015-12-18 2016-02-03 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
WO2017136433A1 (en) 2016-02-03 2017-08-10 Oncobiologics, Inc. Buffer formulations for enhanced antibody stability
TWI728118B (zh) 2016-06-02 2021-05-21 美商艾伯維有限公司 糖皮質素受體促效劑及其免疫結合物
KR20190082263A (ko) * 2016-11-02 2019-07-09 나노프로테아젠 중합체 나노입자
EP3558363A1 (en) 2016-12-21 2019-10-30 Amgen Inc. Anti-tnf alpha antibody formulations
CN107903323B (zh) * 2017-11-15 2020-04-17 中国药科大学 抗hTNF-α全人源抗体及其用途
CR20200239A (es) 2017-12-01 2020-09-21 Abbvie Inc Agonista del receptor de glucocorticoides e inmunoconjugados de este
KR20250006910A (ko) * 2022-04-20 2025-01-13 센티 바이오사이언시스, 인코포레이티드 항원 결합 도메인 및 이의 사용 방법

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4980286A (en) 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
DE3631229A1 (de) 1986-09-13 1988-03-24 Basf Ag Monoklonale antikoerper gegen humanen tumornekrosefaktor (tnf) und deren verwendung
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
US5258498A (en) 1987-05-21 1993-11-02 Creative Biomolecules, Inc. Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US5750373A (en) 1990-12-03 1998-05-12 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins having altered binding properties, M13 phagemids, and growth hormone variants
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
ATE139258T1 (de) 1990-01-12 1996-06-15 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
DK0585287T3 (da) 1990-07-10 2000-04-17 Cambridge Antibody Tech Fremgangsmåde til fremstilling af specifikke bindingsparelementer
ES2287206T3 (es) 1991-03-01 2007-12-16 Dyax Corporation Proceso para el desarrollo de mini-proteinas de union.
DK1471142T3 (da) 1991-04-10 2009-03-09 Scripps Research Inst Heterodimere receptor-biblioteker under anvendelse af fagemider
AU2238292A (en) 1991-06-14 1993-01-12 Xoma Corporation Microbially-produced antibody fragments and their conjugates
DE4122599C2 (de) 1991-07-08 1993-11-11 Deutsches Krebsforsch Phagemid zum Screenen von Antikörpern
JPH07509137A (ja) 1992-07-24 1995-10-12 セル　ジェネシス，インク． 異種抗体の生産
PT682710E (pt) 1993-02-10 2004-03-31 Unilever Nv Processo de isolamento utilizando proteinas imobilizadas com capacidades de ligacao especificas
US6130364A (en) 1995-03-29 2000-10-10 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
US6091001A (en) 1995-03-29 2000-07-18 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
CA2218489A1 (en) 1995-04-21 1996-10-24 Aya Jakobovits Generation of large genomic dna deletions
KR100654645B1 (ko) 1995-04-27 2007-04-04 아브게닉스, 인크. 면역화된 제노마우스 유래의 인간 항체
WO1996034096A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
IL125697A (en) * 1996-02-09 2005-03-20 Abbott Lab Bermuda Ltd HUMAN ANTIBODIES THAT BIND HUMAN TNFalpha
US5714352A (en) 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
US6699658B1 (en) 1996-05-31 2004-03-02 Board Of Trustees Of The University Of Illinois Yeast cell surface display of proteins and uses thereof
US5916771A (en) 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
EP1500329B1 (en) 1996-12-03 2012-03-21 Amgen Fremont Inc. Human antibodies that specifically bind human TNF alpha
WO1998031700A1 (en) 1997-01-21 1998-07-23 The General Hospital Corporation Selection of proteins using rna-protein fusions
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
WO1999045031A2 (en) 1998-03-03 1999-09-10 Abgenix, Inc. Cd147 binding molecules as therapeutics
US20020029391A1 (en) 1998-04-15 2002-03-07 Claude Geoffrey Davis Epitope-driven human antibody production and gene expression profiling
AU770555B2 (en) 1998-08-17 2004-02-26 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
KR100856446B1 (ko) 1998-12-23 2008-09-04 화이자 인크. Ｃｔｌａ－４에 대한 인간 단일클론 항체
CA2412701A1 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Glycofi, Inc. Methods for producing modified glycoproteins
US7449308B2 (en) 2000-06-28 2008-11-11 Glycofi, Inc. Combinatorial DNA library for producing modified N-glycans in lower eukaryotes
IL156618A0 (en) 2000-12-28 2004-01-04 Altus Biologics Inc Crystals of whole antibodies and fragments thereof, methods for the preparation thereof and diagnostic kits utilizing the same
EP1438400B1 (en) 2001-10-01 2009-06-17 Dyax Corp. Multi-chain eukaryotic display vectors and uses thereof
CA2508375C (en) * 2002-12-02 2014-05-27 Abgenix, Inc. Antibodies directed to tumor necrosis factor and uses thereof
JP2007525409A (ja) * 2003-01-08 2007-09-06 アプライド モレキュラー エボリューション，インコーポレイテッド ＴＮＦ−α結合分子
CA2529623A1 (en) 2003-06-16 2005-02-17 Celltech R & D, Inc. Antibodies specific for sclerostin and methods for increasing bone mineralization
CA2573259A1 (en) 2004-07-06 2006-02-09 Bioren Inc. High affinity anti-tnf-alpha antibodies and method
US7592429B2 (en) 2005-05-03 2009-09-22 Ucb Sa Sclerostin-binding antibody
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
EP2423226A3 (en) 2006-11-10 2012-05-30 Amgen Inc. Antibody-based diagnostics and therapeutics
WO2008133722A2 (en) 2006-11-10 2008-11-06 Ucb Pharma S.A. Anti human sclerostin antibodies
KR101123487B1 (ko) 2007-03-20 2012-03-23 일라이 릴리 앤드 캄파니 항?스클레로스틴 항체
TWI489993B (zh) 2007-10-12 2015-07-01 Novartis Ag 骨硬化素（ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ）抗體組合物及使用方法
BRPI0906490A2 (pt) 2008-01-15 2015-07-14 Abbott Lab Vetores de expressão de mamífero melhorados e uso dos mesmos
TW201008580A (en) 2008-06-03 2010-03-01 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
RU2015132478A (ru) 2009-03-05 2015-12-10 Эббви Инк. Связывающие il-17 белки
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
BR112012025568A2 (pt) * 2010-04-07 2017-03-28 Abbvie Inc proteínas de ligação ao tnf-<244>.
PE20131412A1 (es) 2010-08-03 2014-01-19 Abbvie Inc Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
AR084210A1 (es) 2010-12-08 2013-05-02 Abbott Lab PROTEINAS DE UNION AL TNF-a
CA2853114A1 (en) 2011-10-24 2013-05-02 Abbvie Inc. Bispecific immunobinders directed against tnf and il-17
KR20140084253A (ko) 2011-10-24 2014-07-04 애브비 인코포레이티드 Ｔｎｆ에 대한 면역결합제
SG11201401791WA (en) 2011-10-24 2014-08-28 Abbvie Inc Immunobinders directed against sclerostin
JP2016517277A (ja) 2013-03-15 2016-06-16 アッヴィ・インコーポレイテッド ＴＮＦαに対して指向された二重特異的結合タンパク質

Also Published As

Publication number Publication date
PH12014500866A1 (en) 2014-05-26
BR112014009799A2 (pt) 2017-06-13
TW201326207A (zh) 2013-07-01
ECSP14001249A (es) 2015-07-31
EP2771362A1 (en) 2014-09-03
AR088512A1 (es) 2014-06-18
PE20141545A1 (es) 2014-11-26
KR20140084253A (ko) 2014-07-04
UY34409A (es) 2013-05-31
AU2012328921B2 (en) 2017-05-11
AU2012328921A8 (en) 2014-05-08
DOP2014000083A (es) 2014-06-15
SG11201401774VA (en) 2014-10-30
WO2013063114A1 (en) 2013-05-02
RS20140203A1 (en) 2014-10-31
CR20140225A (es) 2014-08-04
US20130164256A1 (en) 2013-06-27
CN104093739A (zh) 2014-10-08
CA2853357A1 (en) 2013-05-02
AU2012328921A1 (en) 2014-05-01
MX2014004981A (es) 2014-09-11
US9803009B2 (en) 2017-10-31
IN2014CN03936A (ru) 2015-09-04
IL232129A0 (en) 2014-05-28
WO2013063114A8 (en) 2014-03-20
JP2014534218A (ja) 2014-12-18
CL2014001054A1 (es) 2014-09-05
CO7020873A2 (es) 2014-08-11
HK1200464A1 (en) 2015-08-07
US20140170152A1 (en) 2014-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014120755A (ru) Иммуносвязующие агенты, направленные против tnf
JP2014534218A5 (ru)
JP2015502145A5 (ru)
JP2020534830A5 (ru)
JP2009005695A5 (ru)
TWI876032B (zh) 與人IL-4Rα中特定表位結合的抗體及其應用
JP2025000787A5 (ru)
JP2010042025A5 (ru)
RU2012103212A (ru) Tlr3 связывающие агенты
RU2014121043A (ru) Биспецифические иммуносвязывающие средства, направленные против tnf и il-17
JP2017514461A5 (ru)
IL261666B2 (en) Binding proteins and methods of use thereof
RU2017134495A (ru) Антитела к альфа-рецептору собачьего интерлейкина-4
RU2018124602A (ru) Новые анти-pd-l1 антитела
JP2012532851A5 (ru)
RU2015142815A (ru) Лечение рака с использованием антител, связывающихся с поверхностным grp78
RU2018108048A (ru) Новые анти-pd-1 антитела
JP2006516409A5 (ru)
JP2013500940A5 (ru)
WO2014089209A2 (en) Blood-brain barrier (bbb) penetrating dual specific binding proteins
JP2009517057A5 (ru)
JPWO2019175215A5 (ru)
JP2011207882A5 (ru)
US20230220086A1 (en) Anti-st2 antibody and application thereof
RU2015120450A (ru) Элементы, связывающиеся с ил-1 бета

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170120