[go: up one dir, main page]

RU2014120629A - Антиген-связывающий белок и его применение в качестве продукта для адресной доставки при лечении рака - Google Patents

Антиген-связывающий белок и его применение в качестве продукта для адресной доставки при лечении рака Download PDF

Info

Publication number
RU2014120629A
RU2014120629A RU2014120629/10A RU2014120629A RU2014120629A RU 2014120629 A RU2014120629 A RU 2014120629A RU 2014120629/10 A RU2014120629/10 A RU 2014120629/10A RU 2014120629 A RU2014120629 A RU 2014120629A RU 2014120629 A RU2014120629 A RU 2014120629A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sequence
seq
antigen
antigen binding
binding protein
Prior art date
Application number
RU2014120629/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2659094C2 (ru
Inventor
Шарлотт БО-ЛАРВОР
Лилиан ГЁТШ
Николя БУТ
Original Assignee
Пьер Фабр Медикамент
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пьер Фабр Медикамент filed Critical Пьер Фабр Медикамент
Publication of RU2014120629A publication Critical patent/RU2014120629A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2659094C2 publication Critical patent/RU2659094C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
    • G01N33/5035—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects on sub-cellular localization
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6843—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/24—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
    • C12N9/2497—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) hydrolysing N- glycosyl compounds (3.2.2)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/02—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2) hydrolysing N-glycosyl compounds (3.2.2)
    • C12Y302/02022—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2) hydrolysing N-glycosyl compounds (3.2.2) rRNA N-glycosylase (3.2.2.22)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/91—Transferases (2.)
    • G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)

Abstract

1. Антигенсвязывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент, который:i) специфически связывается с человеческим белком Axl, предпочтительно имеющим последовательность SEQ ID NOS. 29 или 30 или естественные варианты его последовательности, иii) подвергается интернализации после связывания с указанным человеческим белком Axl,где указанный антигенсвязывающий белок отличается тем, что по меньшей мере содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs. 1-14 или 36-68.2. Антигенсвязывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, отличающийся тем, что специфически связывается с эпитопом, расположенным во внеклеточном домене человеческого белка Axl, предпочтительно с последовательностью SEQ ID NO. 31 или 32 или естественными вариантами его последовательности.3. Антигенсвязывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, отличающийся тем, что он вызывает снижение средней интенсивности флуоресценции (MFI), составляющее по меньшей мере 200.4. Антигенсвязывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что он представляет собой моноклональное антитело.5. Антигенсвязывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент, отличающийся тем, что он представляет собой антитело, причем указанное антитело содержит три CDR легкой цепи, содержащие последовательности SEQ ID NOs. 1, 2 и 3; и три CDR тяжелой цепи, содержащие последовательности SEQ ID NOs. 4, 5 и 6.6. Антигенсвязывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент по п.5, отличающийся тем, что он содержит вариабельный домен легкой цепи, выбранный из группы, состоящей из:i) вариабельного домена легкой цепи с последовател�

Claims (14)

1. Антигенсвязывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент, который:
i) специфически связывается с человеческим белком Axl, предпочтительно имеющим последовательность SEQ ID NOS. 29 или 30 или естественные варианты его последовательности, и
ii) подвергается интернализации после связывания с указанным человеческим белком Axl,
где указанный антигенсвязывающий белок отличается тем, что по меньшей мере содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs. 1-14 или 36-68.
2. Антигенсвязывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, отличающийся тем, что специфически связывается с эпитопом, расположенным во внеклеточном домене человеческого белка Axl, предпочтительно с последовательностью SEQ ID NO. 31 или 32 или естественными вариантами его последовательности.
3. Антигенсвязывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, отличающийся тем, что он вызывает снижение средней интенсивности флуоресценции (MFI), составляющее по меньшей мере 200.
4. Антигенсвязывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что он представляет собой моноклональное антитело.
5. Антигенсвязывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент, отличающийся тем, что он представляет собой антитело, причем указанное антитело содержит три CDR легкой цепи, содержащие последовательности SEQ ID NOs. 1, 2 и 3; и три CDR тяжелой цепи, содержащие последовательности SEQ ID NOs. 4, 5 и 6.
6. Антигенсвязывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент по п.5, отличающийся тем, что он содержит вариабельный домен легкой цепи, выбранный из группы, состоящей из:
i) вариабельного домена легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO. 7 или любой последовательностью, идентичной по меньшей мере на 80% последовательности SEQ ID NO.7,
ii) вариабельного домена легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO. 36 или любой последовательностью, идентичной по меньшей мере на 80% последовательности SEQ ID NO. 36; и
iii) вариабельного домена легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO. 37-47 или любой последовательностью, идентичной по меньшей мере на 80% последовательностям SEQ ID NO. 37-47.
7. Антигенсвязывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент по п.5, отличающийся тем, что он содержит вариабельный домен тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из:
i) вариабельного домена тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO. 8 или любой последовательностью, идентичной по меньшей мере на 80% последовательности SEQ ID NO. 8;
ii) вариабельного домена тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO. 48 или любой последовательностью, идентичной по меньшей мере на 80% последовательности SEQ ID NO. 48; и
iii) вариабельного домена тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO. 49-68 или любой последовательностью, идентичной по меньшей мере на 80% последовательностям SEQ ID NO. 49-68.
8. Антигенсвязывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент по пп.5, 6 или 7, отличающийся тем, что он содержит:
i) вариабельный домен легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO. 7, 36 или 37-47 или любой последовательностью, идентичной по меньшей мере на 80% последовательностям SEQ ID NO. 7, 36 или 37-47; и
ii) вариабельный домен тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO. 8, 48 или 49-68 или любой последовательностью, идентичной по меньшей мере на 80% последовательностям SEQ ID NO. 8, 48 или 49-68.
9. Антигенсвязывающий белок по п.5, отличающийся тем, что он представляет собой моноклональное антитело 1613F12, полученное из гибридомы I-4505, депонированной в Национальной коллекции культур микроорганизмов в Институте Пастера, Франция, 28 июля 2011, или его антигенсвязывающий фрагмент.
10. Мышиная гибридома I-4505, депонированная в Национальной коллекции культур микроорганизмов в Институте Пастера, Франция, 28 июля 2011.
11. Антигенсвязывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-9, для применения в качестве продукта для адресной доставки цитотоксического агента в сайт-мишень хозяина, где указанный сайт-мишень хозяина представляет собой эпитоп, расположенный во внеклеточном домене белка Axl, предпочтительно, во внеклеточном домене человеческого белка Axl, более предпочтительно, во внеклеточном домене человеческого белка Axl с последовательностью SEQ ID NO. 31 или 32 или естественными вариантами его последовательности.
12. Иммуноконъюгат, содержащий антигенсвязывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-9 и 11, конъюгированный с цитотоксическим агентом.
13. Иммуноконъюгат по п.12 для применения при лечении рака.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по п.13 и по меньшей мере эксципиент и/или фармацевтически приемлемый носитель.
RU2014120629A 2011-11-03 2012-11-05 Антигенсвязывающий белок и его применение в качестве продукта для адресной доставки при лечении рака RU2659094C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11306416.6 2011-11-03
EP11306416.6A EP2589609A1 (en) 2011-11-03 2011-11-03 Antigen binding protein and its use as addressing product for the treatment of cancer
PCT/EP2012/071833 WO2013064685A1 (en) 2011-11-03 2012-11-05 Antigen binding protein and its use as addressing product for the treatment cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014120629A true RU2014120629A (ru) 2015-12-10
RU2659094C2 RU2659094C2 (ru) 2018-06-28

Family

ID=47116011

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014120629A RU2659094C2 (ru) 2011-11-03 2012-11-05 Антигенсвязывающий белок и его применение в качестве продукта для адресной доставки при лечении рака
RU2014120628A RU2650771C1 (ru) 2011-11-03 2012-11-05 Антиген-связывающий белок и его применение в качестве продукта для адресной доставки при лечении рака

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014120628A RU2650771C1 (ru) 2011-11-03 2012-11-05 Антиген-связывающий белок и его применение в качестве продукта для адресной доставки при лечении рака

Country Status (17)

Country Link
US (3) US9689862B2 (ru)
EP (3) EP2589609A1 (ru)
JP (3) JP2015504302A (ru)
KR (2) KR102033805B1 (ru)
CN (2) CN104039829B (ru)
AU (3) AU2012331069B2 (ru)
BR (2) BR112014010591A2 (ru)
CA (2) CA2854126A1 (ru)
IL (1) IL232342B (ru)
MA (1) MA35659B1 (ru)
MX (2) MX374775B (ru)
MY (1) MY174259A (ru)
RU (2) RU2659094C2 (ru)
TN (1) TN2014000148A1 (ru)
UA (1) UA119226C2 (ru)
WO (2) WO2013064684A1 (ru)
ZA (1) ZA201403141B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2829934C2 (ru) * 2018-10-31 2024-11-11 Отолус Лимитед Связывающий домен
US12325733B2 (en) 2018-10-31 2025-06-10 Autolus Limited Binding domain

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2589609A1 (en) * 2011-11-03 2013-05-08 Pierre Fabre Medicament Antigen binding protein and its use as addressing product for the treatment of cancer
PT2888283T (pt) 2012-08-24 2018-11-16 Univ California Anticorpos e vacinas para serem utilizados no tratamento de cancros que expressam ror1 e inibição de metástases
CN104955842B (zh) * 2012-11-05 2018-04-10 皮埃尔法布雷医药公司 抗原结合蛋白及其作为定位产品用于治疗癌症的用途
CN105764502A (zh) 2013-07-26 2016-07-13 现代化制药公司 改善比生群及其类似物及衍生物的治疗益处的组合方法
CN106470708B (zh) * 2014-04-25 2019-12-31 皮埃尔法布雷医药公司 抗体-药物-缀合物和其用于治疗癌症的用途
GB201410826D0 (en) 2014-06-18 2014-07-30 Bergenbio As Anti-axl antibodies
GB201410825D0 (en) 2014-06-18 2014-07-30 Bergenbio As Anti-axl antibodies
KR102586656B1 (ko) 2014-07-11 2023-10-11 젠맵 에이/에스 Ａｘｌ에 결합하는 항체
ES2764299T3 (es) * 2014-12-09 2020-06-02 Inst Nat Sante Rech Med Anticuerpos monoclonales humanos contra AXL
WO2016097370A2 (en) * 2014-12-18 2016-06-23 Bergen Teknologioverføring As Anti-axl antagonistic antibodies
GB201506411D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Bergenbio As Humanized anti-axl antibodies
ME03772B (me) 2015-07-10 2021-04-20 Genmab As Konjugati antitijela specifičnog za axl i lijeka za liječenje kancera
US9669106B2 (en) 2015-10-26 2017-06-06 Pierre Fabre Medicament Conjugate of monomethyl auristatin F and trastuzumab and its use for the treatment of cancer
WO2017121867A1 (en) 2016-01-13 2017-07-20 Genmab A/S Formulation for antibody and drug conjugate thereof
CN108700598A (zh) * 2016-03-25 2018-10-23 豪夫迈·罗氏有限公司 多路总抗体和抗体缀合的药物量化测定法
US11306153B2 (en) 2016-05-20 2022-04-19 Agency For Science, Technology And Research Anti-AXL tyrosine kinase receptor antibodies and uses thereof
GB201610902D0 (en) * 2016-06-22 2016-08-03 Bergen Teknologioverforing As And Bergenbio As Anti-Axl Antagonistic Antibodies
MX2018016330A (es) 2016-06-27 2020-02-17 Univ California Combinaciones para tratamiento del cáncer.
KR101909955B1 (ko) * 2016-11-28 2018-10-19 재단법인 목암생명과학연구소 신규 항-에이엑스엘 항체 및 이를 포함하는 약학적 조성물
CN108456251A (zh) * 2017-02-21 2018-08-28 上海君实生物医药科技股份有限公司 抗pd-l1抗体及其应用
EP3454063B1 (de) * 2017-09-06 2022-05-18 AVA Lifescience GmbH Durchflusszytometrie-messverfahren
CA3095986A1 (en) 2018-04-10 2019-10-17 Genmab A/S Axl-specific antibodies for cancer treatment
CN110540592B (zh) 2018-05-29 2022-08-09 杭州尚健生物技术有限公司 结合axl蛋白的抗体及其应用
TWI851577B (zh) 2018-06-07 2024-08-11 美商思進公司 喜樹鹼結合物
EP3999542A1 (en) 2019-07-19 2022-05-25 Genmab A/S Axl antibody-drug conjugates for use in treating cancer
GB201912059D0 (en) 2019-08-22 2019-10-09 Bergenbio As Combaination therapy of a patient subgroup
CN110448557A (zh) * 2019-09-05 2019-11-15 黄筱茜 抗凝血药达比加群酯的新药用途
WO2021067861A1 (en) * 2019-10-04 2021-04-08 Seagen Inc. Camptothecin peptide conjugates
CN110982791A (zh) * 2019-12-26 2020-04-10 百泰生物药业有限公司 一种分泌axl抗体的杂交瘤细胞的制备筛选方法
GB202004189D0 (en) 2020-03-23 2020-05-06 Bergenbio As Combination therapy
EP4132652A1 (en) 2020-04-08 2023-02-15 BerGenBio ASA Axl inhibitors for antiviral therapy
GB202006072D0 (en) 2020-04-24 2020-06-10 Bergenbio Asa Method of selecting patients for treatment with cmbination therapy
CN112194726B (zh) * 2020-09-02 2023-06-23 沣潮医药科技（上海）有限公司 用于病理性蛋白聚集物清除的嵌合抗原受体及其应用
GB202104037D0 (en) 2021-03-23 2021-05-05 Bergenbio Asa Combination therapy
CN113444180B (zh) * 2021-06-16 2023-03-31 上海鑫湾生物科技有限公司 靶向axl蛋白的抗体及其抗原结合片段、其制备方法和应用

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4970198A (en) 1985-10-17 1990-11-13 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
US5079233A (en) 1987-01-30 1992-01-07 American Cyanamid Company N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
GB8924581D0 (en) 1989-11-01 1989-12-20 Pa Consulting Services Bleaching of hair
GB9014932D0 (en) 1990-07-05 1990-08-22 Celltech Ltd Recombinant dna product and method
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
JPH05244982A (ja) 1991-12-06 1993-09-24 Sumitomo Chem Co Ltd 擬人化ｂ−ｂ１０
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US20110045005A1 (en) * 2001-10-19 2011-02-24 Craig Crowley Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
US20040202666A1 (en) * 2003-01-24 2004-10-14 Immunomedics, Inc. Anti-cancer anthracycline drug-antibody conjugates
JP4462964B2 (ja) * 2003-03-10 2010-05-12 第一三共株式会社 癌特異的抗原を標的とした抗体
EP1753463A2 (en) 2004-06-01 2007-02-21 Genentech, Inc. Antibody drug conjugates and methods
JP5143566B2 (ja) 2004-12-21 2013-02-13 ヴィヴェンティア バイオテクノロジーズ インコーポレーティッド 癌特異的抗体および細胞表面タンパク質
EP2121760A2 (en) * 2006-12-22 2009-11-25 Schering Corporation Antibodies to cd200r
JP5938816B2 (ja) * 2007-07-04 2016-06-22 中外製薬株式会社 抗Ｍｕｃ１７抗体
BRPI0820073A2 (pt) * 2007-11-12 2015-06-23 U3 Pharma Gmbh Anticorpos anti-axl
WO2009063965A1 (ja) * 2007-11-15 2009-05-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anexelektoに結合するモノクローナル抗体、およびその利用
AR069979A1 (es) 2007-12-26 2010-03-03 Biotest Ag Metodo para disminuir los efectos secundarios citotoxicos y mejorar la eficacia de los inmunoconjugados
US20120230991A1 (en) * 2008-07-29 2012-09-13 Douglas Kim Graham Methods and compounds for enhancing anti-cancer therapy
EP2430050A1 (en) * 2009-05-11 2012-03-21 U3 Pharma GmbH Humanized axl antibodies
EP2270053A1 (en) * 2009-05-11 2011-01-05 U3 Pharma GmbH Humanized AXL antibodies
WO2011014457A1 (en) * 2009-07-27 2011-02-03 Genentech, Inc. Combination treatments
US20120282173A1 (en) 2009-08-17 2012-11-08 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising anti-hb-egf antibody as active ingredient
US8926976B2 (en) * 2009-09-25 2015-01-06 Xoma Technology Ltd. Modulators
CN107082805A (zh) * 2010-01-22 2017-08-22 小利兰·斯坦福大学托管委员会 抗转移疗法中axl信号传导的抑制
CA2839508A1 (en) * 2011-06-22 2012-12-27 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Anti-axl antibodies and uses thereof
EP2589609A1 (en) 2011-11-03 2013-05-08 Pierre Fabre Medicament Antigen binding protein and its use as addressing product for the treatment of cancer
JP2016518382A (ja) * 2013-04-26 2016-06-23 ピエール、ファーブル、メディカマン Ａｘｌ抗体薬物複合体および癌の治療のためのその使用

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2829934C2 (ru) * 2018-10-31 2024-11-11 Отолус Лимитед Связывающий домен
US12325733B2 (en) 2018-10-31 2025-06-10 Autolus Limited Binding domain

Also Published As

Publication number Publication date
MA35659B1 (fr) 2014-11-01
CN104039829A (zh) 2014-09-10
EP2589609A1 (en) 2013-05-08
BR112014010383B1 (pt) 2022-02-01
MX2014005244A (es) 2015-03-23
HK1199460A1 (en) 2015-07-03
TN2014000148A1 (en) 2015-09-30
WO2013064684A1 (en) 2013-05-10
AU2017219091A1 (en) 2017-09-21
IL232342B (en) 2021-03-25
BR112014010383A2 (pt) 2017-04-25
RU2659094C2 (ru) 2018-06-28
CN103998468A (zh) 2014-08-20
US20150037340A1 (en) 2015-02-05
AU2012331069B2 (en) 2017-01-05
KR20140091035A (ko) 2014-07-18
US10161930B2 (en) 2018-12-25
BR112014010591A2 (pt) 2017-05-02
CN103998468B (zh) 2017-04-19
MX2014005240A (es) 2014-08-22
JP2018052970A (ja) 2018-04-05
JP2014532687A (ja) 2014-12-08
KR102089114B1 (ko) 2020-04-14
EP2773663A1 (en) 2014-09-10
CA2851941C (en) 2021-01-12
UA119226C2 (uk) 2019-05-27
AU2017219091B2 (en) 2019-05-02
CA2851941A1 (en) 2013-05-10
EP2773666A1 (en) 2014-09-10
WO2013064685A1 (en) 2013-05-10
KR20140094589A (ko) 2014-07-30
NZ624989A (en) 2016-08-26
ZA201403141B (en) 2015-04-29
US20140141023A1 (en) 2014-05-22
MX374775B (es) 2025-03-06
HK1197073A1 (en) 2015-01-02
MX374776B (es) 2025-03-06
JP6685270B2 (ja) 2020-04-22
CA2854126A1 (en) 2013-05-10
US9689862B2 (en) 2017-06-27
IL232342A0 (en) 2014-06-30
RU2650771C1 (ru) 2018-04-17
MY174259A (en) 2020-04-01
JP6345595B2 (ja) 2018-06-20
CN104039829B (zh) 2021-01-08
JP2015504302A (ja) 2015-02-12
US20160131639A1 (en) 2016-05-12
AU2012331068A1 (en) 2014-05-22
KR102033805B1 (ko) 2019-10-17
US9173962B2 (en) 2015-11-03
AU2012331069A1 (en) 2014-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014120629A (ru) Антиген-связывающий белок и его применение в качестве продукта для адресной доставки при лечении рака
RU2504553C2 (ru) Антитела к her
RU2421464C2 (ru) Человеческие антитела к il-13 и их терапевтическое применение
JP2019532056A5 (ru)
RU2012142230A (ru) Антитела против csf-1r человека и их применение
RU2012142231A (ru) Антитела против csf-1r человека и их применение
JP2016523810A5 (ru)
FI3389699T3 (fi) Kimeerisiä ja humanisoituja humaaneja monoklonaalisia ctla4-vasta-aineita ja niiden käyttötapoja
JP2013543498A5 (ru)
JP2015528818A5 (ru)
JP2014502955A5 (ru)
JP2015523961A5 (ru)
RU2016129894A (ru) Ковалентно связанные конъюгаты хеликар-антитело против хеликара и их применения
JP2018534933A5 (ru)
RU2011129204A (ru) Антитела против ангиопоэтина-2 человека
JP2015523380A5 (ru)
NZ602892A (en) Antibodies that bind human cd27 and uses thereof
RU2013143358A (ru) Анти-fgfr4 антитела и способы их применения
PE20241623A1 (es) Optimizacion de anticuerpos que se fijan al gen de activacion de linfocitos 3 (lag-3) y usos de los mismos
JP2016531915A5 (ru)
IL278574B1 (en) Compounds acting on glycans and methods of using them
RU2014127438A (ru) Антитела против человеческого csf-1r и их применения
RU2013138469A (ru) АНТИТЕЛА К ИНТЕРЛЕЙКИНУ-1α И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2014109039A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы
IL290591B2 (en) Antibody drug conjugates (adc) that bind to 191p4d12 proteins