[go: up one dir, main page]

RU2014120411A - Схема приема модулятора или агониста рецептора s1p - Google Patents

Схема приема модулятора или агониста рецептора s1p Download PDF

Info

Publication number
RU2014120411A
RU2014120411A RU2014120411/15A RU2014120411A RU2014120411A RU 2014120411 A RU2014120411 A RU 2014120411A RU 2014120411/15 A RU2014120411/15 A RU 2014120411/15A RU 2014120411 A RU2014120411 A RU 2014120411A RU 2014120411 A RU2014120411 A RU 2014120411A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
blood
patient
approximately
lymphocytes
dose
Prior art date
Application number
RU2014120411/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Эрик ВАЛЛСТРЕМ
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47022722&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014120411(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2014120411A publication Critical patent/RU2014120411A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ лечения аутоиммунного заболевания у пациента-млекопитающего, предпочтительно человека, нуждающегося в таком лечении, включающий введение пациенту соединения, которое является модулятором или агонистом рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарства в соответствии с режимом дозирования, который устанавливают с учетом содержания лимфоцитов в крови пациента.2. Способ по п. 1, где аутоиммунное заболевание представляет собой рассеянный склероз.3. Способ по п. 1, где суточную дозу модулятора или агониста рецептора S1P увеличивают, если содержание лимфоцитов в крови пациента выше, чем целевой уровень лимфоцитов в крови, и уменьшают, если содержание лимфоцитов в крови пациента ниже, чем целевой уровень лимфоцитов в крови.4. Способ по п. 3, где суточную дозу, устанавливаемую с учетом содержания лимфоцитов в крови пациента, регулируют по необходимости так, чтобы она была приблизительно не менее 0,5 мг и не более 5,0 мг.5. Способ по п. 4, где суточную дозу, устанавливаемую с учетом содержания лимфоцитов в крови пациента, регулируют по необходимости так, чтобы она была приблизительно не менее 0,2 мг и не более 5,0 мг.6. Способ по п. 4, где суточную дозу, устанавливаемую с учетом содержания лимфоцитов в крови пациента, регулируют по необходимости так, чтобы она была приблизительно не менее 0,25 мг и не более 5,0 мг.7. Способ по п. 3, включающий:(a) введение модулятора или агониста рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарства пациенту в начальной дозе, равной приблизительно от 1,0 до 2,0 мг/день, в течение начального периода;(b) сравнение содержания лимфоцитов в крови пациента, установленного в

Claims (34)

1. Способ лечения аутоиммунного заболевания у пациента-млекопитающего, предпочтительно человека, нуждающегося в таком лечении, включающий введение пациенту соединения, которое является модулятором или агонистом рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарства в соответствии с режимом дозирования, который устанавливают с учетом содержания лимфоцитов в крови пациента.
2. Способ по п. 1, где аутоиммунное заболевание представляет собой рассеянный склероз.
3. Способ по п. 1, где суточную дозу модулятора или агониста рецептора S1P увеличивают, если содержание лимфоцитов в крови пациента выше, чем целевой уровень лимфоцитов в крови, и уменьшают, если содержание лимфоцитов в крови пациента ниже, чем целевой уровень лимфоцитов в крови.
4. Способ по п. 3, где суточную дозу, устанавливаемую с учетом содержания лимфоцитов в крови пациента, регулируют по необходимости так, чтобы она была приблизительно не менее 0,5 мг и не более 5,0 мг.
5. Способ по п. 4, где суточную дозу, устанавливаемую с учетом содержания лимфоцитов в крови пациента, регулируют по необходимости так, чтобы она была приблизительно не менее 0,2 мг и не более 5,0 мг.
6. Способ по п. 4, где суточную дозу, устанавливаемую с учетом содержания лимфоцитов в крови пациента, регулируют по необходимости так, чтобы она была приблизительно не менее 0,25 мг и не более 5,0 мг.
7. Способ по п. 3, включающий:
(a) введение модулятора или агониста рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарства пациенту в начальной дозе, равной приблизительно от 1,0 до 2,0 мг/день, в течение начального периода;
(b) сравнение содержания лимфоцитов в крови пациента, установленного в конце начального периода, с целевым уровнем лимфоцитов в крови;
(c) (i) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце начального периода, равно или находится в пределах целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в поддерживающей дозе, которая является приблизительно такой же, как и начальная доза; или,
(ii) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце начального периода, ниже целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в течение следующего за начальным периода в следующей за начальной дозе, которая является наибольшей из следующего: (A) приблизительно на 40-60% меньше, чем начальная доза, и (B) равна приблизительно 0,5 мг/день; или,
(iii) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце начального периода, выше целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в течение следующего за начальным периода в следующей за начальной дозе, которая является наименьшей из
следующего: (A) приблизительно на 90-110% больше, чем начальная доза, и (B) равна приблизительно 5,0 мг/день;
(d) если в течение следующего за начальным периода пациенту вводят модулятор или агонист рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемую соль, или пролекарство в следующей за начальной дозе, которую устанавливают согласно вышеуказанной стадии (c) (ii) или стадии (c) (iii), то сравнение содержания лимфоцитов в крови пациента, установленного в конце следующего за начальным периода, с целевым уровнем лимфоцитов в крови;
(e) (i) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце следующего за начальным периода, равно или находится в пределах целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P пациенту в поддерживающей дозе, которая является приблизительно такой же, как и следующая за начальной доза; или
(ii) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце следующего за начальным периода, ниже целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в поддерживающей дозе, которая является наибольшей из следующего: (A) приблизительно на 40-60% меньше, чем следующая за начальной доза, и (B) равна приблизительно 0,5 мг/день; или,
(iii) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце следующего за начальным периода, выше целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в поддерживающей дозе, которая является наименьшей из следующего: (A) приблизительно на 90-110%
больше, чем следующая за начальной доза, и (B) равна приблизительно 5,0 мг/день.
8. Способ по п. 7, где суточная доза, установленная на стадиях (c)(ii)(B) и (e)(ii)(B) равна 0,2 мг/день, а не 0,5 мг/день.
9. Способ по п. 7, где суточная доза, установленная на стадиях (c)(ii)(B) и (e)(ii)(B) равна 0,25 мг/день, а не 0,5 мг/день.
10. Способ по любому из пп. 7, 8 или 9, где начальная доза равна приблизительно 1,0 мг/день.
11. Способ по любому из пп. 7, 8 или 9, где начальный период равен приблизительно 14 дням.
12. Способ по любому из пп. 7, 8 или 9, где следующий за начальным период равен приблизительно 14 дням.
13. Способ по п. 4, где целевой уровень лимфоцитов в крови представляет собой содержание лимфоцитов в крови, которое приблизительно больше 0,2·10е9/л и менее 0,5·10е9/л.
14. Способ по п. 4, где целевой уровень лимфоцитов в крови представляет собой содержание лимфоцитов в крови, которое приблизительно больше 0,3·10е9/л и менее 0,7·10е9/л.
15. Способ по п. 7, где, если содержание лимфоцитов в крови, упоминаемое на стадии "b", ниже, чем целевой уровень лимфоцитов в крови, модулятор или агонист рецептора S1P вводят субъекту в течение следующего за начальным периода, согласно стадии (c) (ii), в дозе, которая приблизительно на 50% меньше начальной дозы.
16. Способ по п. 7, где, если содержание лимфоцитов в крови,
упоминаемое на стадии "b", выше, чем целевой уровень лимфоцитов в крови, модулятор или агонист рецептора S1P вводят субъекту в течение следующего за начальным периода, согласно стадии (c) (iii), в дозе, которая приблизительно на 100% больше начальной дозы.
17. Способ по п. 7, где целевой уровень лимфоцитов в крови, с которым сравнивают содержание лимфоцитов в крови пациента в конце начального периода в соответствии со стадией "c", отличается от целевого уровня лимфоцитов в крови, с которым сравнивают содержание лимфоцитов в крови пациента в конце следующего за начальным периода в соответствии со стадией "e".
18. Способ по п. 7, где целевой уровень лимфоцитов в крови, с которым сравнивают содержание лимфоцитов в крови пациента в конце начального периода в соответствии со стадией "c", представляет собой содержание лимфоцитов в крови, которое приблизительно больше 0,2×10е9/л и менее 0,5×10е9/л и целевой уровень лимфоцитов в крови, с которым сравнивают содержание лимфоцитов в крови пациента в конце следующего за начальным периода в соответствии со стадией "e", представляет собой содержание лимфоцитов в крови, которое приблизительно больше 0,2×10е9/л и менее 1,0×10е9/л.
19. Способ по п. 1, где модулятор или агонист рецептора S1P представляет собой соединение формулы Ia или Ib
Figure 00000001
,
в которой:
A выбирают из -C(O)OR5, -OP(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)2, -S(O)2OR5, -P(O)(R5)OR5 и 1H-тетразол-5-ила; где каждый из R5 независимо выбирают из водорода и C1-6-алкила;
W выбирают из связи, C1-3-алкилена, C2-3-алкенилена;
Y выбирают из C6-10-арила и C2-9-гетероарила; где любой арил или гетероарил в Y необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, выбираемыми из галогена, гидрокси, нитро, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, галогензамещенного C1-6-алкила и галогензамещенного C1-6-алкокси;
Z выбирают из:
Figure 00000002
Figure 00000003
в которых звездочки слева и справа от Z указывают точку присоединения между -C(R3)(R4)- и A формулы Ia или Ib соответственно; R6 выбирают из водорода и C1-6-алкила и J1 и J2 независимо означают метилен или гетероатом, выбираемый из S, O и NR5; где R5 выбирают из водорода и C1-6-алкила; и любой алкилен в Z может быть дополнительно замещен одним-тремя радикалами, выбираемыми из галогена, гидрокси, C1-6-алкила; или R6 может быть присоединен к атому углерода в Y, образуя 5-7- членный цикл;
R1 выбирают из C6-10-арила и C2-9-гетероарила; где любой арил или гетероарил R1 необязательно замещен радикалом, выбираемым из C6-10-арил-C0-4-алкила, C2-9-гетероарил-C0-4-алкила, C3-8-циклоалкил-C0-4-алкила, C3-8-гетероциклоалкил-C0-4-алкила или C1-6-алкила; где любая арильная, гетероарильная, циклоалкильная или гетероциклоалкильная группа R1 может быть необязательно замещена одним-пятью радикалами, выбираемыми из галогена, C1-6-алкила,
C1-6-алкокси, галогензамещенного C1-6-алкила и галогензамещенного C1-6-алкокси; и любая алкильная группа R1 может необязательно содержать метилен, замещенный атомом или группой, выбираемыми из -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR5- и -O-; где R5 выбирают из водорода или C1-6-алкила;
R2 выбирают из водорода, C1-6-алкила, C2-6-алкенила, C2-6-алкинила и галогензамещенного C1-6-алкила;
R3 и R4 независимо выбирают из водорода, C1-6-алкила, галогена, гидрокси, C1-6-алкокси, галогензамещенного C1-6-алкила и
галогензамещенного C1-6-алкокси; и его N-оксидные производные, пролекарственные производные, защищенные производные, отдельные изомеры и смеси изомеров; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты таких соединений.
20. Способ по п. 1, где модулятор или агонист рецептора S1P представляет собой 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
21. Способ по п. 1, где модулятор или агонист рецептора S1P представляет собой гемифумаратную соль 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты.
22. Набор, содержащий суточные единицы препарата на основе модулятора или агониста рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, для лечения рассеянного склероза у млекопитающего пациента, предпочтительно у человека, нуждающегося в таком лечении, где суточную дозу дозы модулятора или агониста рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства устанавливают на основании содержания лимфоцитов в крови пациента.
23. Набор по п. 22, в котором суточная доза модулятора, или агониста рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарства представляет собой поддерживающую дозу, которую устанавливают, применяя следующий способ:
(a) введение модулятора, или агониста рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарства пациенту вначальной дозе, равной приблизительно от 1,0 до 2,0 мг/день в течение начального периода;
(b) сравнение содержания лимфоцитов в крови пациента, установленного в конце начального периода, с целевым уровнем лимфоцитов в крови;
(c) (i) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце начального периода, равно или находится в пределах целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в поддерживающей дозе, которая является приблизительно такой же, как и начальная доза; или
(ii) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце начального периода, ниже целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в течение следующего за начальным периода в следующей за начальной дозе, которая является наибольшей из следующего: (A) приблизительно на 40-60% меньше, чем начальная доза, и (B) равна приблизительно 0,5 мг/день; или
(iii) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце начального периода, выше целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в течение следующего за начальным периода в следующей за начальной дозе, которая является наименьшей из следующего: (i) приблизительно на 90-110% больше, чем начальная доза, и (ii) равна приблизительно 5,0 мг/день;
(d) если в течение следующего за начальным периода пациенту вводят модулятор или агонист рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемую соль, или пролекарство в следующей за начальной дозе, которую устанавливают согласно вышеуказанной стадии (c) (ii) или стадии (c) (iii), то сравнение содержания лимфоцитов в крови пациента, установленного в конце следующего за начальным периода, с целевым уровнем лимфоцитов в крови;
(e) (i) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце следующего за начальным периода, равно или находится в пределах целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в поддерживающей дозе, которая является приблизительно такой же, как и следующая за начальной доза; или
(ii) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце следующего за начальным периода, ниже целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в поддерживающей дозе, которая является наибольшей из следующего: (A) приблизительно на 40-60% меньше, чем следующая за начальной доза, и (B) равна приблизительно 0,5 мг/день; или
(iii) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце следующего за начальным периода, выше целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в поддерживающей дозе, которая является наименьшей из следующего: (A) приблизительно на 90-110% больше, чем следующая за начальной доза, и (B) равна приблизительно 5,0 мг/день.
24. Набор по п. 22 или 23, в котором модулятор или агонист рецептора S1P представляет собой 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
25. Набор по п. 24, в котором модулятор или агонист рецептора S1P представляет собой гемифумаратную соль 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты.
26. Набор по п. 23, где целевой уровень лимфоцитов в крови, с которым сравнивают содержание лимфоцитов в крови пациента в конце начального периода в соответствии со стадией "c", представляет собой содержание лимфоцитов в крови, которое приблизительно больше 0,2·10е9/л и менее 0,5·10е9/л, и целевой уровень лимфоцитов в крови, с которым сравнивают содержание лимфоцитов в крови пациента в конце следующего за начальным периода в соответствии со стадией "e", представляет собой содержание лимфоцитов в крови, которое приблизительно больше 0,2∙10е9/л и менее 1,0∙10е9/л.
27. Способ по п. 7, где начальная доза равна приблизительно 2,0 мг/день.
28. Способ по п. 7, где начальный период равен приблизительно 7 дням.
29. Способ по п. 7, где следующий за начальным период равен приблизительно 7 дням.
30. Способ по п. 7, где продолжительность начального периода и следующего за начальным периода независимо равны приблизительно от 7 до 14 дней.
31. Способ по п. 4, где целевой уровень лимфоцитов в крови
представляет собой содержание лимфоцитов в крови, которое приблизительно больше 0,2∙10е9/л и менее 1,0∙10е9/л.
32. Способ по п. 4, где целевой уровень лимфоцитов в крови представляет собой содержание лимфоцитов в крови, которое приблизительно больше 0,3∙10е9/л и менее 1,0∙10е9/л.
33. Способ по п. 4, где целевой уровень лимфоцитов в крови представляет собой содержание лимфоцитов в крови, которое приблизительно больше 0,2∙10е9/л и менее 0,7∙10е9/л.
34. Способ по п. 7, где целевой уровень лимфоцитов в крови, используемый на стадии (c), и целевой уровень лимфоцитов в крови, используемый на стадии (e), независимо находятся в границах одного из следующих диапазонов:
(A) приблизительно свыше 0,2·10е9/л и менее 1,0·10е9/л;
(B) приблизительно свыше 0,2·10е9/л и менее 0,5·10е9/л;
(C) приблизительно свыше 0,2·10е9/л и менее 0,7·10е9/л;
(D) приблизительно свыше 0,3·10е9/л и менее 0,7·10е9/л и
(E) приблизительно свыше 0,3·10е9/л и менее 1,0·10е9/л.
RU2014120411/15A 2011-10-21 2012-10-18 Схема приема модулятора или агониста рецептора s1p RU2014120411A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161549847P 2011-10-21 2011-10-21
US61/549,847 2011-10-21
PCT/EP2012/070692 WO2013057212A1 (en) 2011-10-21 2012-10-18 Dosage regimen for an s1p receptor modulator or agonist

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014120411A true RU2014120411A (ru) 2015-11-27

Family

ID=47022722

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014120411/15A RU2014120411A (ru) 2011-10-21 2012-10-18 Схема приема модулятора или агониста рецептора s1p

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20150218090A1 (ru)
EP (1) EP2768494A1 (ru)
JP (1) JP2014530835A (ru)
KR (1) KR20140084041A (ru)
CN (1) CN103889408A (ru)
AU (1) AU2012324867B2 (ru)
BR (1) BR112014009141A8 (ru)
CA (1) CA2852142A1 (ru)
CL (1) CL2014000991A1 (ru)
IL (1) IL231945A0 (ru)
MX (1) MX2014004813A (ru)
PH (1) PH12014500854A1 (ru)
RU (1) RU2014120411A (ru)
SG (2) SG11201401065RA (ru)
TN (1) TN2014000132A1 (ru)
TW (1) TW201320998A (ru)
WO (1) WO2013057212A1 (ru)
ZA (1) ZA201402283B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20170027907A1 (en) * 2014-04-10 2017-02-02 Eric Legangneux Sip modulator immediate release dosage regimen
EP3168237A1 (en) * 2015-11-10 2017-05-17 Dow Global Technologies LLC High pressure, free radical polymerizations to produce ethylene-based polymers
US11629124B2 (en) 2017-03-09 2023-04-18 Novartis Ag Solid forms comprising an oxime ether compound, compositions and methods of use thereof
AU2020372647A1 (en) 2019-10-31 2022-06-16 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Combination of a CXCR7 antagonist with an S1P1 receptor modulator
WO2022037525A1 (zh) * 2020-08-20 2022-02-24 南京明德新药研发有限公司 苯乙酮肟类化合物及其应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI1505959T1 (sl) 2002-05-16 2009-04-30 Novartis Ag Uporaba vezavnih sredstev EDG receptorjev pri raku
BRPI0410439A (pt) 2003-05-19 2006-06-06 Irm Llc compostos e composições imunossupressoras
MY150088A (en) 2003-05-19 2013-11-29 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositions
CN1791592B (zh) * 2003-05-19 2012-07-04 Irm责任有限公司 免疫抑制剂化合物和组合物
UA74941C2 (en) 2004-04-26 2006-02-15 Fos Internat S A A metal-thermal process for producing magnesium and vacuum induction furnace for realizing the same
KR20130041385A (ko) * 2004-11-29 2013-04-24 노파르티스 아게 Ｓ１ｐ 수용체 효능제의 투여 용법
GB0612721D0 (en) * 2006-06-27 2006-08-09 Novartis Ag Organic compounds
CA2925175A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Novartis Ag Compositions comprising sphingosine 1 phosphate (s1p) receptor modulators
WO2010072703A1 (en) * 2008-12-22 2010-07-01 Novartis Ag Dosage regimen of an s1p receptor agonist
NZ598534A (en) * 2009-09-29 2014-03-28 Novartis Ag Dosage regimen of an s1p receptor modulator

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140084041A (ko) 2014-07-04
TW201320998A (zh) 2013-06-01
JP2014530835A (ja) 2014-11-20
CL2014000991A1 (es) 2014-08-22
BR112014009141A8 (pt) 2017-06-20
IL231945A0 (en) 2014-05-28
TN2014000132A1 (en) 2015-07-01
BR112014009141A2 (pt) 2017-06-13
SG11201401065RA (en) 2014-09-26
ZA201402283B (en) 2015-03-25
EP2768494A1 (en) 2014-08-27
US20150218090A1 (en) 2015-08-06
CA2852142A1 (en) 2013-04-25
AU2012324867A1 (en) 2014-05-08
AU2012324867B2 (en) 2015-09-10
PH12014500854A1 (en) 2021-08-09
WO2013057212A1 (en) 2013-04-25
MX2014004813A (es) 2014-05-20
SG10201602279PA (en) 2016-04-28
NZ623571A (en) 2016-03-31
CN103889408A (zh) 2014-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011129856A (ru) Схема приема агониста рецептора s1p
US20240299381A1 (en) Methods of administering elagolix
JP2963720B2 (ja) 記憶および学習憎進または認知もしくは精神障害治療用のｄ―シクロセリンおよびｄ―アラニン含有組成物
KR0134198B1 (ko) 인식력 향상제로서 d-시클로세린 및 그의 프로드럭
RU2445093C2 (ru) Ингибирование или профилактика нарушенной регуляции ангиогенеза с помощью производных рапамицина и фармацевтические комбинации, содержащие производное рапамицина
RU2014120411A (ru) Схема приема модулятора или агониста рецептора s1p
JP2019521988A5 (ru)
CY1108309T1 (el) Διαμορφωτες πυρηνικων υποδοχεων τρικυκλικων στεροειδων ορμονων
RU2009115498A (ru) Производное бензимидазола и его применение
EA200970928A1 (ru) Антагонисты рецептора гонадотропин-рилизин-фактора и способы их применения
JP2006505581A5 (ru)
RU2011117335A (ru) Ангонисты периферических рецепторов опиоидов и их применения
MXPA05007857A (es) Moduladores derivados de indol de receptores nucleares de hormonas esteroideas.
EA200600190A1 (ru) Производные пиримидин-2,4-диона в качестве антагонистов рецептора гонадотропин-высвобождающего гормона
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
KR102253394B1 (ko) 골관절염의 예방 및 치료를 위한 스테로이드류 및 졸레드론산의 공투여
EA202192900A1 (ru) Модуляторы пути интегрированной реакции на стресс
RU2015141151A (ru) Идентификация реакции пациентов на введение модулятора рецепторов s1p
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3
RU2010154173A (ru) Режим введения нитрокатехолов
US20180162827A1 (en) Radiomitigating pharmaceutical formulations
RU2015117647A (ru) Новые производные пиразола
MX2010012358A (es) Tratamientos para el mieloma multiple.
JP2011518168A5 (ru)
JPWO2012060397A1 (ja) 帯状疱疹関連通の急性期疼痛の予防又は治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170613