[go: up one dir, main page]

RU2010154173A - Режим введения нитрокатехолов - Google Patents

Режим введения нитрокатехолов Download PDF

Info

Publication number
RU2010154173A
RU2010154173A RU2010154173/15A RU2010154173A RU2010154173A RU 2010154173 A RU2010154173 A RU 2010154173A RU 2010154173/15 A RU2010154173/15 A RU 2010154173/15A RU 2010154173 A RU2010154173 A RU 2010154173A RU 2010154173 A RU2010154173 A RU 2010154173A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
term
formula
days
once
compound
Prior art date
Application number
RU2010154173/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2557532C2 (ru
Inventor
АЛЬМЕЙДА Жозе Луиш ДЕ (PT)
АЛЬМЕЙДА Жозе Луиш ДЕ
Дэвид Александр ЛИРМОНТ (PT)
Дэвид Александр ЛИРМОНТ
Патрисиу Мануэл Виэйра Араужу Суареш Да СИЛВА (PT)
Патрисиу Мануэл Виэйра Араужу Суареш да СИЛВА
Original Assignee
Биал-Портела Энд Ка., С.А. (Pt)
БИАЛ-ПОРТЕЛА энд КА., С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биал-Портела Энд Ка., С.А. (Pt), БИАЛ-ПОРТЕЛА энд КА., С.А. filed Critical Биал-Портела Энд Ка., С.А. (Pt)
Publication of RU2010154173A publication Critical patent/RU2010154173A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2557532C2 publication Critical patent/RU2557532C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы I ! ! где R1 и R2 являются одинаковыми или разными и обозначают водород, группы, которые гидролизуются при физиологических условиях, или возможно замещенные алканоилы или ароилы; X обозначает метиленовую группу; Y представляет собой O, S или NH; n представляет собой 0, 1, 2 или 3; m представляет собой 0 или 1; R3 обозначает группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью: ! ! где R4, R5, R6 и R7 являются одинаковыми или разными и обозначают водород, алкил, тиоалкил, алкокси, арилокси, тиоарил, алканоил, ароил, арил, амино, алкиламино, диалкиламино, циклоалкиламино, гетероциклоалкиламино, алкилсульфонил, арилсульфонил, галоген, галоалкил, трифторметил, циано, нитро или гетероарил; или два или более взятых вместе R4, R5, R6 и R7 обозначают алифатические или гетероалифатические кольца или ароматические или гетероароматические кольца; термин «алкил», включая его вариант «алк-» в терминах, таких как «алкокси» и «алканоил», означает углеродные остатки, неразветвленные или разветвленные, содержащие от одного до шести атомов углерода; термин «арил» означает фенильную или нафтильную группу; термин «гетероциклоалкил» представляет собой четырех-восьмичленное циклическое кольцо, возможно содержащее по меньшей мере один атом кислорода, серы или азота; термин «гетероарил» представляет собой пяти или шестичленное кольцо, содержащее по меньшей мере один атом серы, кислорода или азота; термин «галоген» представляет собой фтор, хлор, бром или йод; и если R4, R5, R6 и R7 представляют собой алкил или арил, то они возможно замещены одной или более чем одной гидрок�

Claims (50)

1. Применение соединения формулы I
Figure 00000001
где R1 и R2 являются одинаковыми или разными и обозначают водород, группы, которые гидролизуются при физиологических условиях, или возможно замещенные алканоилы или ароилы; X обозначает метиленовую группу; Y представляет собой O, S или NH; n представляет собой 0, 1, 2 или 3; m представляет собой 0 или 1; R3 обозначает группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
где R4, R5, R6 и R7 являются одинаковыми или разными и обозначают водород, алкил, тиоалкил, алкокси, арилокси, тиоарил, алканоил, ароил, арил, амино, алкиламино, диалкиламино, циклоалкиламино, гетероциклоалкиламино, алкилсульфонил, арилсульфонил, галоген, галоалкил, трифторметил, циано, нитро или гетероарил; или два или более взятых вместе R4, R5, R6 и R7 обозначают алифатические или гетероалифатические кольца или ароматические или гетероароматические кольца; термин «алкил», включая его вариант «алк-» в терминах, таких как «алкокси» и «алканоил», означает углеродные остатки, неразветвленные или разветвленные, содержащие от одного до шести атомов углерода; термин «арил» означает фенильную или нафтильную группу; термин «гетероциклоалкил» представляет собой четырех-восьмичленное циклическое кольцо, возможно содержащее по меньшей мере один атом кислорода, серы или азота; термин «гетероарил» представляет собой пяти или шестичленное кольцо, содержащее по меньшей мере один атом серы, кислорода или азота; термин «галоген» представляет собой фтор, хлор, бром или йод; и если R4, R5, R6 и R7 представляют собой алкил или арил, то они возможно замещены одной или более чем одной гидрокси, алкокси группой или галогеном; или его фармацевтически приемлемой соли или эфира для получения лекарства для предотвращения или лечения расстройств, связанных с центральной и периферической нервной системой, где указанное лекарство вводят согласно режиму дозирования, имеющему периодичность дозирования в диапазоне от приблизительно одного раза в три дня до приблизительно одного раза в неделю.
2. Применение соединения формулы I
Figure 00000001
где R1 и R2 являются одинаковыми или разными и обозначают водород, группы, которые гидролизуются при физиологических условиях, или возможно замещенные алканоилы или ароилы; X обозначает метиленовую группу; Y представляет собой O, S или NH; n представляет собой 0, 1, 2 или 3; m представляет собой 0 или 1; R3 обозначает группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
где R4, R5, R6 и R7 являются одинаковыми или разными и обозначают водород, алкил, тиоалкил, алкокси, арилокси, тиоарил, алканоил, ароил, арил, амино, алкиламино, диалкиламино, циклоалкиламино, гетероциклоалкиламино, алкилсульфонил, арилсульфонил, галоген, галоалкил, трифторметил, циано, нитро или гетероарил; или два или более взятых вместе R4, R5, R6 и R7 обозначают алифатические или гетероалифатические кольца или ароматические или гетероароматические кольца; термин «алкил», включая его вариант «алк-» в терминах, таких как «алкокси», «алканоил», означает углеродные остатки, неразветвленные или разветвленные, содержащие от одного до шести атомов углерода; термин «арил» означает фенильную или нафтильную группу; термин «гетероциклоалкил» представляет собой четырех-восьмичленное циклическое кольцо, возможно содержащее по меньшей мере один атом кислорода, серы или азота; термин «гетероарил» представляет собой пяти или шестичленное кольцо, содержащее по меньшей мере один атом серы, кислорода или азота; термин «галоген» представляет собой фтор, хлор, бром или йод; и если R4, R5, R6 и R7 представляют собой алкил или арил, то они возможно замещены одной или более чем одной гидрокси, алкокси группой или галогеном; или его фармацевтически приемлемой соли или эфира для предотвращения или лечения расстройств, связанных с центральной и периферической нервной системой, где указанное соединение вводят согласно режиму дозирования, имеющему периодичность дозирования в диапазоне от приблизительно одного раза в три дня до приблизительно одного раза в неделю.
3. Применение по п.1 или 2, где соединение формулы I представляет собой 5-[3-(2,5-дихлор-4,6-диметил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитробензол-1,2-диол.
4. Применение по п.1 или 2, где режим дозирования составляет один раз в три дня.
5. Применение по п.4, где соединение формулы I представляет собой 5-[3-(2,5-дихлор-4,6-диметил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитробензол-1,2-диол.
6. Применение по п.1 или 2, где режим дозирования составляет один раз в четыре дня.
7. Применение по п.6, где соединение формулы I представляет собой 5-[3-(2,5-дихлор-4,6-диметил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитробензол-1,2-диол.
8. Применение по п.1 или 2, где режим дозирования составляет один раз в пять дней.
9. Применение по п.8, где соединение формулы I представляет собой 5-[3-(2,5-дихлор-4,6-диметил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитробензол-1,2-диол.
10. Применение по п.1 или 2, где режим дозирования составляет один раз в шесть дней.
11. Применение по п.10, где соединение формулы I представляет собой 5-[3-(2,5-дихлор-4,6-диметил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитробензол-1,2-диол.
12. Применение по п.1 или 2, где режим дозирования составляет один раз в семь дней.
13. Применение по п.12, где соединение формулы I представляет собой 5-[3-(2,5-дихлор-4,6-диметил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитробензол-1,2-диол.
14. Применение по п.1 или 2, где расстройство, связанное с центральной и периферической нервной системой, подвергают лечению с терапией L-ДОПА/ИДАА.
15. Применение по п.14, где соединение формулы I представляет собой 5-[3-(2,5-дихлор-4,6-диметил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитробензол-1,2-диол.
16. Применение по п.1 или 2, где расстройство, связанное с центральной и периферической нервной системой, представляет собой двигательное расстройство.
17. Применение по п.16, где двигательное расстройство представляет собой болезнь Паркинсона.
18. Применение по п.17, где соединение формулы I представляет собой 5-[3-(2,5-дихлор-4,6-диметил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитробензол-1,2-диол.
19. Применение по п.1 или 2, где соединение формулы I вводят последовательно или одновременно с L-ДОПА.
20. Применение по п.19, где соединение формулы I представляет собой 5-[3-(2,5-дихлор-4,6-диметил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитробензол-1,2-диол.
21. Применение по п.1 или 2, где соединение формулы I вводят последовательно или одновременно с ИДАА.
22. Применение по п.21, где соединение формулы I представляет собой 5-[3-(2,5-дихлор-4,6-диметил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитробензол-1,2-диол.
23. Применение по п.21, где ИДАА представляет собой карбидопу или бенсеразид.
24. Упаковка, включающая фармацевтическую композицию, содержащую соединение формулы I
Figure 00000001
где Ri и R2 являются одинаковыми или разными и обозначают водород, группы, которые гидролизуются при физиологических условиях, или возможно замещенные алканоилы или ароилы; X обозначает метиленовую группу; Y представляет собой O, S или NH; n представляет собой 0, 1, 2 или 3; m представляет собой 0 или 1; R3 обозначает группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
где R4, R5, R6 и R7 являются одинаковыми или разными и обозначают водород, алкил, тиоалкил, алкокси, арилокси, тиоарил, алканоил, ароил, арил, амино, алкиламино, диалкиламино, циклоалкиламино, гетероциклоалкиламино, алкилсульфонил, арилсульфонил, галоген, галоалкил, трифторметил, циано, нитро или гетероарил; или два или более взятых вместе R4, R5, R6 и R7 обозначают алифатические или гетероалифатические кольца или ароматические или гетероароматические кольца; термин «алкил», включая его вариант «алк-» в терминах, таких как «алкокси», «алканоил», означает углеродные остатки, неразветвленные или разветвленные, содержащие от одного до шести атомов углерода; термин «арил» означает фенильную или нафтильную группу; термин «гетероциклоалкил» представляет собой четырех-восьмичленное циклическое кольцо, возможно содержащее по меньшей мере один атом кислорода, серы или азота; термин «гетероарил» представляет собой пяти или шестичленное кольцо, содержащее по меньшей мере один атом серы, кислорода или азота; термин «галоген» представляет собой фтор, хлор, бром или йод; и если R4, R5, R6 и R7 представляют собой алкил или арил, то они возможно замещены одной или более чем одной гидрокси, алкокси группой или галогеном; или его фармацевтически приемлемую соль или эфир в сочетании с инструкциями для лечения расстройства, связанного с центральной и периферической нервной системой, по введению указанной композиции согласно режиму дозирования, имеющему периодичность дозирования в диапазоне от приблизительно одного раза в три дня до приблизительно одного раза в семь дней.
25. Упаковка по п.24, где режим дозирования составляет один раз в три дня.
26. Упаковка по п.24, где режим дозирования составляет один раз в четыре дня.
27. Упаковка по п.24, где режим дозирования составляет один раз в пять дней.
28. Упаковка по п.24, где режим дозирования составляет один раз в шесть дней.
29. Упаковка по п.24, где режим дозирования составляет один раз в семь дней.
30. Упаковка по любому из пп.24-29, где расстройство, связанное с центральной и периферической нервной системой, представляет собой расстройство, связанное с центральной и периферической нервной системой, подвергаемое лечению с терапией L-ДОПА/ИДАА.
31. Упаковка по любому из пп.24-29, где расстройство, связанное с центральной и периферической нервной системой, представляет собой двигательное расстройство.
32. Упаковка по п.31, где двигательное расстройство представляет собой болезнь Паркинсона.
33. Упаковка по любому из пп.24-29 или 32, где упаковка дополнительно содержит L-ДОПА с подходящими инструкциями по его введению.
34. Упаковка по любому из пп.24-29 или 32, где упаковка дополнительно содержит ИДАА с подходящими инструкциями по его введению.
35. Упаковка по п.34, где ИДАА представляет собой карбидопу или бенсеразид.
36. Упаковка по любому из пп.24-29, 32 и 35, где соединение формулы I представляет собой 5-[3-(2,5-дихлор-4,6-диметил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитробензол-1,2-диол.
37. Способ лечения по меньшей мере одного патологического состояния у пациента, нуждающегося в этом, согласно которому вводят пациенту от приблизительно одного раза в три дня до приблизительно одного раза в семь дней фармакологически эффективную дозу соединения формулы I
Figure 00000001
где R1 и R2 являются одинаковыми или разными и обозначают водород, группы, которые гидролизуются при физиологических условиях, или возможно замещенные алканоилы или ароилы; X обозначает метиленовую группу; Y представляет собой O, S или NH; n представляет собой 0, 1, 2 или 3; m представляет собой 0 или 1; R3 обозначает группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
где R4, R5, R6 и R7 являются одинаковыми или разными и обозначают водород, алкил, тиоалкил, алкокси, арилокси, тиоарил, алканоил, ароил, арил, амино, алкиламино, диалкиламино, циклоалкиламино, гетероциклоалкиламино, алкилсульфонил, арилсульфонил, галоген, галоалкил, трифторметил, циано, нитро или гетероарил; или два или более взятых вместе R4, R5, R6 и R7 обозначают алифатические или гетероалифатические кольца или ароматические или гетероароматические кольца; термин «алкил», включая его вариант «алк-» в терминах, таких как «алкокси», «алканоил», означает углеродные остатки, неразветвленные или разветвленные, содержащие от одного до шести атомов углерода; термин «арил» означает фенильную или нафтильную группу; термин «гетероциклоалкил» представляет собой четырех - восьмичленное циклическое кольцо, возможно содержащее по меньшей мере один атом кислорода, серы или азота; термин «гетероарил» представляет собой пяти или шестичленное кольцо, содержащее по меньшей мере один атом серы, кислорода или азота; термин «галоген» представляет собой фтор, хлор, бром или йод; и если R4, R5, R6 и R7 представляют собой алкил или арил, то они возможно замещены одной или более чем одной гидрокси, алкокси группой или галогеном; или его фармацевтически приемлемой соли или эфира.
38. Способ по п.37, где введение осуществляют один раз в три дня.
39. Способ по п.37, где введение осуществляют один раз в четыре дня.
40. Способ по п.37, где введение осуществляют один раз в пять дней.
41. Способ по п.37, где введение осуществляют один раз в шесть дней.
42. Способ по п.37, где введение осуществляют один раз в семь дней.
43. Способ по любому из пп.37-42, где патологическое состояние представляет собой расстройство, связанное с центральной и периферической нервной системой.
44. Способ по любому из пп.37-42, где состояние или заболевание подвергают лечению с терапией L-ДОПА/ИДАА.
45. Способ по п.44, где состояние или заболевание представляет собой двигательное расстройство.
46. Способ по п.45, где двигательное расстройство представляет собой болезнь Паркинсона.
47. Способ по любому из пп.37-42, 45, 46, где соединение формулы I представляет собой 5-[3-(2,5-дихлор-4,6-диметил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитробензол-1,2-диол.
48. Способ по любому из пп.37-42, 45, 46, где способ дополнительно включает последовательное или сопутствующее введение L-ДОПА.
49. Способ по любому из пп.37-42, 45, 46, где способ дополнительно включает последовательное или сопутствующее введение ИДАА.
50. Способ по п.49, где ИДАА представляет собой карбидопу или бенсеразид.
RU2010154173/15A 2008-07-29 2009-07-29 Режим введения нитрокатехолов RU2557532C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13724808P 2008-07-29 2008-07-29
US61/137,248 2008-07-29
PCT/PT2009/000044 WO2010014025A1 (en) 2008-07-29 2009-07-29 Administration regime for nitrocatechols

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010154173A true RU2010154173A (ru) 2012-09-10
RU2557532C2 RU2557532C2 (ru) 2015-07-20

Family

ID=41130570

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010154173/15A RU2557532C2 (ru) 2008-07-29 2009-07-29 Режим введения нитрокатехолов

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20110301204A1 (ru)
EP (1) EP2307020B1 (ru)
JP (2) JP6165412B2 (ru)
KR (3) KR20180095135A (ru)
CN (1) CN102355900A (ru)
AR (1) AR072846A1 (ru)
AU (1) AU2009277196B2 (ru)
BR (1) BRPI0913913A2 (ru)
CA (1) CA2729288C (ru)
DK (1) DK2307020T3 (ru)
ES (1) ES2723729T3 (ru)
IL (1) IL210393A0 (ru)
MX (2) MX360330B (ru)
PT (1) PT2307020T (ru)
RU (1) RU2557532C2 (ru)
TR (1) TR201906117T4 (ru)
WO (1) WO2010014025A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI1907382T1 (sl) 2005-07-26 2015-10-30 Bial-Portela & Ca S.A., Nitrokateholni derivati kot inhibitorji COMT
EP1845097A1 (en) 2006-04-10 2007-10-17 Portela & Ca., S.A. Oxadiazole derivatives as COMT inhibitors
EP2124947B1 (en) 2007-01-31 2017-07-19 BIAL - Portela & Ca., S.A. Dosage regimen for comt inhibitors
CN102015696A (zh) 2008-03-17 2011-04-13 比艾尔-坡特拉有限公司 5-[3-(2，5-二氯-4，6-二甲基-1-氧吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-3-硝基苯-1，2-二醇的晶型
KR102329271B1 (ko) 2009-04-01 2021-11-22 바이알 - 포르텔라 앤드 씨에이 에스에이 니트로카테콜 유도체를 포함하는 제약 제제 및 그의 제조 방법
KR20120092175A (ko) 2009-12-04 2012-08-20 죤 이. 그랜트 카테콜-0-메틸-트랜스퍼라제 저해제를 사용한 충동 제어 장애의 치료
US20140045900A1 (en) * 2011-02-11 2014-02-13 Bial-Portela & Ca, S.A. Administration regime for nitrocatechols
EP3604299B1 (en) 2011-12-13 2023-07-26 Bial-Portela & CA, S.A. Chemical compound useful as intermediate for preparing a catechol-0-methyl transferase inhibitor
JP2018500300A (ja) 2014-11-28 2018-01-11 ノヴィファーマ，エス．アー． パーキンソン病を遅延させるための医薬
WO2020072886A1 (en) 2018-10-05 2020-04-09 Neurocrine Biosciences, Inc. Methods for the administration of comt inhibitors

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10338174A1 (de) * 2003-08-20 2005-03-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermale Arzneimittelzubereitungen mit Wirkstoffkombinationen zur Behandlung der Parkinson-Krankheit
WO2006051154A1 (en) * 2004-11-10 2006-05-18 Orion Corporation Treatment of restless legs syndrome
MX2007014444A (es) * 2005-05-18 2008-04-21 Addex Pharmaceuticals Sa Derivados de oxadiazol sustituido como moduladores aloestericos positivos de los receptores de glutamato metabotropicos.
SI1907382T1 (sl) * 2005-07-26 2015-10-30 Bial-Portela & Ca S.A., Nitrokateholni derivati kot inhibitorji COMT
EP1845097A1 (en) * 2006-04-10 2007-10-17 Portela & Ca., S.A. Oxadiazole derivatives as COMT inhibitors
EP2124947B1 (en) * 2007-01-31 2017-07-19 BIAL - Portela & Ca., S.A. Dosage regimen for comt inhibitors
CN102015696A (zh) * 2008-03-17 2011-04-13 比艾尔-坡特拉有限公司 5-[3-(2，5-二氯-4，6-二甲基-1-氧吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-3-硝基苯-1，2-二醇的晶型

Also Published As

Publication number Publication date
ES2723729T3 (es) 2019-08-30
CN102355900A (zh) 2012-02-15
AR072846A1 (es) 2010-09-22
JP2015129163A (ja) 2015-07-16
CA2729288A1 (en) 2010-02-04
AU2009277196B2 (en) 2015-06-18
JP6518080B2 (ja) 2019-05-22
MX2011001046A (es) 2011-03-29
BRPI0913913A2 (pt) 2015-10-13
KR20180095135A (ko) 2018-08-24
WO2010014025A1 (en) 2010-02-04
PT2307020T (pt) 2019-05-28
EP2307020B1 (en) 2019-02-20
US20110301204A1 (en) 2011-12-08
IL210393A0 (en) 2011-03-31
DK2307020T3 (da) 2019-05-13
KR20110044949A (ko) 2011-05-03
EP2307020A1 (en) 2011-04-13
AU2009277196A1 (en) 2010-02-04
KR20190079705A (ko) 2019-07-05
RU2557532C2 (ru) 2015-07-20
TR201906117T4 (tr) 2019-05-21
CA2729288C (en) 2017-01-17
JP6165412B2 (ja) 2017-07-19
JP2011529489A (ja) 2011-12-08
MX360330B (es) 2018-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010154173A (ru) Режим введения нитрокатехолов
RU2009132188A (ru) Режим дозирования ингибиторов комт
RU2013139414A (ru) Режим введения для нитрокатехолов
JP2011500506A5 (ru)
CA2685540C (en) Drug combinations for the treatment of duchenne muscular dystrophy
CY1111159T1 (el) Πυκνα διαλυματα μεθοτρεξατης
NO333230B1 (no) Taxol-forsterkende forbindelser, farmasoytiske preparater omfattende slike samt slike forbindelser i kombinasjon med paclitaxel eller en paclitaxelanalog for behandling av kreft
RU2010107284A (ru) Производные нафтиридина в качестве модуляторов калиевых каналов
JP2007529421A5 (ru)
EA201270144A1 (ru) Комбинированная терапия при лечении диабета
JP2012530779A5 (ru)
JP2014505096A5 (ru)
CA2909160A1 (en) Formulations of oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes
EA201001344A1 (ru) Азотсодержащие бициклические соединения, активные при состояниях хронической боли
FI3681857T3 (fi) Fluorifenyyli-beeta-hydroksietyyliamiineja ja niiden käyttö hyperglykaemian hoidossa
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3
EA014055B1 (ru) Применение пептидных соединений для лечения боли при раке кости, а также боли, вызванной химиотерапией и нуклеозидами
CA2415577A1 (en) Use of cox-2 inhibitors for preventing immunodeficiency
KR20160005356A (ko) 방사선완화 약제학적 제형
RU2015115398A (ru) N-ацетил-L-цистеин для применения в экстракорпоральном оплодотворении
US20190321445A1 (en) Methods and compositions for modulating myofibroblast activities
JP2014530835A5 (ru)
KR20200085278A (ko) 공유 에피토프-칼레티쿨린 상호 작용의 소분자 억제제　및 사용 방법
JP5786714B2 (ja) 神経障害性疼痛の治療剤又は予防剤
RU2016110546A (ru) Комбинированная лекарственная терапия