[go: up one dir, main page]

RU2014107678A - Пролекарства метилфенидата, способы их получения и применения - Google Patents

Пролекарства метилфенидата, способы их получения и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014107678A
RU2014107678A RU2014107678/04A RU2014107678A RU2014107678A RU 2014107678 A RU2014107678 A RU 2014107678A RU 2014107678/04 A RU2014107678/04 A RU 2014107678/04A RU 2014107678 A RU2014107678 A RU 2014107678A RU 2014107678 A RU2014107678 A RU 2014107678A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
composition
prodrug
methylphenidate
genta
Prior art date
Application number
RU2014107678/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2573835C2 (ru
Inventor
Свен ГЮНТЕР
Гочэнь ЧИ
Бинду БЕРА
Тревис Микл
Санджиб БЕРА
Original Assignee
Кемфарм Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кемфарм Инк. filed Critical Кемфарм Инк.
Publication of RU2014107678A publication Critical patent/RU2014107678A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2573835C2 publication Critical patent/RU2573835C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/542—Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/545—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/548—Phosphates or phosphonates, e.g. bone-seeking
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/59—Hydrogenated pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0202—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-X-X-C(=0)-, X being an optionally substituted carbon atom or a heteroatom, e.g. beta-amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Toxicology (AREA)

Abstract

1. Состав пролекарства, включающий по меньшей мере один конъюгат метилфенидата, где конъюгат имеет следующую структуру:где A для каждой повторяющейся подгруппы независимо выбирается из группы, состоящей из CRR, арильной группы, замещенной арильной группы, арилена, карбоцикла, циклоалкенильной группы, циклоалкильной группы, циклоалкинильной группы, гетероцикла и гетероарильной группы;где Rи Rвыбираются независимо друг от друга и независимо для каждой повторяющейся подгруппы из группы, состоящей из водорода, алкенильной группы, алкениламинокарбонильной группы, алкоксигруппы, алкоксикарбонильной группы, алкильной группы, алкиламиногруппы, алкиламинокарбонильной группы, алкиламмония, алкилкарбонильной группы, алкилкарбониламиногруппы, алкилкарбонилоксигруппы, алкилсульфинильной группы, алкилсульфонильной группы, алкилтиогруппы, алкинильной группы, алкиниламинокарбонильной группы, амина, аминогруппы, аминокарбонильной группы, аммония, арильной группы, замещенной арильной группы, арилалкенильной группы, арилалкоксигруппы, арилалкильной группы, арилалкинильной группы, ариламиногруппы, ариламинокарбонильной группы, ариламмония, арилазогруппы, арилкарбонильной группы, арилкарбониламиногруппы, арилкарбонилоксигруппы, арилциклоалкильной группы,арилоксигруппы, арилоксиалкильной группы, арилсульфинильной группы, арилсульфинилалкильной группы, арилсульфонильной группы, арилсульфониламиногруппы, арилтиогруппы, арилтиоалкильной группы, цианогруппы, циклоалкенильной группы, циклоалкенилалкильной группы, карбоксильной группы, циклоалкильной группы, циклоалкилалкильной группы, циклоалкиламиногруп�

Claims (24)

1. Состав пролекарства, включающий по меньшей мере один конъюгат метилфенидата, где конъюгат имеет следующую структуру:
Figure 00000001
где A для каждой повторяющейся подгруппы независимо выбирается из группы, состоящей из CR5R6, арильной группы, замещенной арильной группы, арилена, карбоцикла, циклоалкенильной группы, циклоалкильной группы, циклоалкинильной группы, гетероцикла и гетероарильной группы;
где R5 и R6 выбираются независимо друг от друга и независимо для каждой повторяющейся подгруппы из группы, состоящей из водорода, алкенильной группы, алкениламинокарбонильной группы, алкоксигруппы, алкоксикарбонильной группы, алкильной группы, алкиламиногруппы, алкиламинокарбонильной группы, алкиламмония, алкилкарбонильной группы, алкилкарбониламиногруппы, алкилкарбонилоксигруппы, алкилсульфинильной группы, алкилсульфонильной группы, алкилтиогруппы, алкинильной группы, алкиниламинокарбонильной группы, амина, аминогруппы, аминокарбонильной группы, аммония, арильной группы, замещенной арильной группы, арилалкенильной группы, арилалкоксигруппы, арилалкильной группы, арилалкинильной группы, ариламиногруппы, ариламинокарбонильной группы, ариламмония, арилазогруппы, арилкарбонильной группы, арилкарбониламиногруппы, арилкарбонилоксигруппы, арилциклоалкильной группы,
арилоксигруппы, арилоксиалкильной группы, арилсульфинильной группы, арилсульфинилалкильной группы, арилсульфонильной группы, арилсульфониламиногруппы, арилтиогруппы, арилтиоалкильной группы, цианогруппы, циклоалкенильной группы, циклоалкенилалкильной группы, карбоксильной группы, циклоалкильной группы, циклоалкилалкильной группы, циклоалкиламиногруппы, циклоалкилоксигруппы, циклоалкинильной группы, циклогетероалкильной группы, циклогетероалкилалкильной группы, галогена, галогеналкоксигруппы, галогеналкильной группы, гетероарильной группы, гетероарилалкенильной группы, гетероарилалкильной группы, гетероариламиногруппы, гетероарилкарбонильной группы, гетероарилкарбониламиногруппы, гетероарилоксогруппы, гетероарилоксигруппы, гетероарилсульфинильной группы, гетероарилсульфонильной группы, гетероарилтиогруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, оксогруппы, полициклоалкенильной группы, полициклоалкенилалкильной группы, полициклоалкильной группы, полициклоалкилалкильной группы, полиэтиленгликоля и тиола;
где Z либо отсутствует, либо выбирается независимо для каждой повторяющейся подгруппы из группы, состоящей из O, S, Se и NH;
где n равно 0-10;
где G1 представляет собой производное пиридинкарбоновой кислоты следующей структуры:
Figure 00000002
где G2 представляет собой производное аминокислоты следующей формулы:
Figure 00000003
где R18, R23 и АА выбираются независимо друг от друга из водорода, алкенильной группы, алкениламинокарбонильной группы, алкоксигруппы, алкоксикарбонильной группы, алкильной группы, алкиламиногруппы, алкиламинокарбонильной группы, алкиламмония, алкилкарбонильной группы, алкилкарбониламиногруппы, алкилкарбонилоксигруппы, алкилсульфинильной группы, алкилсульфонильной группы, алкилтиогруппы, алкинильной группы, алкиниламинокарбонильной группы, амина, аминогруппы, аминокарбонильной группы, аммония, арильной группы, замещенной арильной группы, арилалкенильной группы, арилалкоксигруппы, арилалкильной группы, арилалкинильной группы, ариламиногруппы, ариламинокарбонильной группы, ариламмония, арилазогруппы, арилкарбонильной группы, арилкарбониламиногруппы, арилкарбонилоксигруппы, арилциклоалкильной группы, арилоксигруппы, арилоксиалкильной группы, арилсульфинильной группы, арилсульфинилалкильной группы, арилсульфонильной группы, арилсульфониламиногруппы, арилтиогруппы, арилтиоалкильной группы, цианогруппы, циклоалкенильной группы, циклоалкенилалкильной группы, карбоксильной группы, циклоалкильной группы, циклоалкилалкильной группы, циклоалкиламиногруппы, циклоалкилоксигруппы, циклоалкинильной группы, циклогетероалкильной группы, циклогетероалкилалкильной группы, галогена, галогеналкоксигруппы, галогеналкильной группы,
гетероарильной группы, гетероарилалкенильной группы, гетероарилалкильной группы, гетероариламиногруппы, гетероарилкарбонильной группы, гетероарилкарбониламиногруппы, гетероарилоксогруппы, гетероарилоксигруппы, гетероарилсульфинильной группы, гетероарилсульфонильной группы, гетероарилтиогруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, оксогруппы, полициклоалкенильной группы, полициклоалкенилалкильной группы, полициклоалкильной группы, полициклоалкилалкильной группы, полиэтиленгликоля или тиола.
2. Состав пролекарства по п. 1, где
Figure 00000004
представляет собой -[CH2]n-.
3. Состав пролекарства по п. 2, где n=1.
4. Состав пролекарства по п. 3, где конъюгат метилфенидата имеет следующую структуру:
Figure 00000005
5. Состав пролекарства по п. 3, где пиридинкарбоновая кислота представляет собой никотиновую кислоту, и где аминокислота выбирается из группы, состоящей из стандартных аминокислот, нестандартных аминокислот и синтетических аминокислот.
6. Состав пролекарства по п. 5, где аминокислота представляет собой треонин.
7. Состав пролекарства по п. 5, где аминокислота представляет собой серин.
8. Состав пролекарства по п. 5, где пролекарство метилфенидата имеет следующие структуры:
Figure 00000006
9. Состав пролекарства по п. 1, где конъюгат является фармацевтически приемлемой анионной, амфотерной, цвиттерионной или катионной солевой формой или их солевыми смесями перечисленного.
10. Состав пролекарства по п. 9, где анионная солевая форма выбирается из группы, включающей ацетат, l-аспартат, бесилат, бикарбонат, карбонат, d-камсилат, l-камсилат, цитрат, эдисилат, формиат, фумарат, глюконат, бромгидрат/бромид, хлоргидрат/хлорид, d-лактат, l-лактат, d,l-лактат, d,l-малат, l-малат, мезилат, памоат, фосфат, сукцинат, сульфат, бисульфат, d-тартрат, l-тартрат, d,l-тартрат, мезо-тартрат, бензоат, глюцептат, d-глюкуронат, гибензат, изетинат, малонат, метилсульфат, 2-напсилат, никотинат, нитрат, оротат, стеарат, тозилат, роданид, ацефиллинат, ацетурат, аминосалицилат, аскорбат, борат, бутират, камфорат, камфокарбонат, деканоат, гексаноат, холат, ципионат, дихлорацетат, эдентат, этилсульфат, фурат, фусидат, галактарат (мукат), галактуронат, галлат, гентисат, глутамат, глутамат, глутарат, глицерофосфат, гептаноат (энантат), гидроксибензоат, гиппурат, фенилпропионат, йодид, ксинафоат, лактобионат, лаурат, малеат, манделат,
метансульфонат, миристат, нападисилат, олеат, оксалат, пальмитат, пикрат, пивалат, пропионат, пирофосфат, салицилат, салицилсульфат, сульфосалицилат, таннат, терефталат, тиосалицилат, триброфенат, валерат, вальпроат, адипат, 4-ацетамидобензоат, камсилат, октаноат, эстолат, эсилат, гликолят, тиоцианат и ундециленат.
11. Состав пролекарства по п. 9, где катионная солевая форма выбирается из группы, состоящей из натрия, калия, кальция, магния, цинка, алюминия, лития, холината, лизиния, аммония и трометамина.
12. Состав пролекарства по п. 1, где по меньшей мере один конъюгат демонстрирует скорость высвобождения, эквивалентную скорости высвобождения свободного или немодифицированного метилфенидата.
13. Состав пролекарства по п. 1, где по меньшей мере один конъюгат демонстрирует более медленную скорость высвобождения в течение времени или удлиненный профиль высвобождения по сравнению с немодифицированным метилфенидатом.
14. Состав пролекарства по п. 1, где по меньшей мере один конъюгат демонстрирует меньшую вариабельность по пациентам перорального фармакокинетического профиля по сравнению с неконъюгированным метилфенидатом.
15. Состав пролекарства по п. 1, где по меньшей мере один конъюгат обеспечивает уменьшенный потенциал злоупотребления по сравнению с неконъюгированным метилфенидатом.
16. Состав пролекарства по п. 1, где по меньшей мере один конъюгат обеспечивается в количестве, достаточном для того,
чтобы обеспечить увеличенное значение Tmax по сравнению с неконъюгированным метилфенидатом при введении в эквимолярных дозах.
17. Состав по п. 1, где по меньшей мере один конъюгат имеет увеличенную водорастворимость по сравнению с неконъюгированным метилфенидатом.
18. Состав по п. 1, где пролекарство имеет сниженную концентрацию высвобождаемого метилфенидата в плазме или в крови при интраназальном или внутривенном введении по сравнению со свободным неконъюгированным метилфенидатом при его введении в эквимолярном количестве.
19. Состав пролекарства по п. 1, где состав находится в форме, которая включает таблетки, капсулы, каплеты, пастилки, лепешки, порошки, суспензии, сиропы, растворы, рассасываемые тонкие пленки (OTF), рассасываемые полоски, ректальные пленки, накожные пластыри, сиропы, суспензии, ингаляционные составы или свечи.
20. Способ лечения пациента, имеющего заболевание, нарушение или состояние, где заболевание, нарушение или состояние выбираются из группы, которая включает синдром дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), синдром дефицита внимания (ADD), алекситимию, аутизм, синдром Аспергера, общее расстройство психологического развития, нарушение сна, ожирение, депрессию, биполярное расстройство, расстройство пищевого поведения, хронический синдром усталости, шизофрению, большое депрессивное расстройство, нарколепсию, синдром постуральной ортостатической тахикардии, летаргию, депрессию, нейроинсульт и ожирение,
включающий пероральное введение пациенту фармацевтически эффективного количества состава пролекарства по п. 1.
21. Способ по п. 20, где введение состава уменьшает воздействие риталиновой кислоты по сравнению с неконъюгированным метилфенидатом.
22. Способ по п. 20, где введение состава обеспечивает уменьшенную вариабельность концентраций метилфенидата в плазме среди пациентов по сравнению с неконъюгированным метилфенидатом.
23. Способ по п. 20, где состав пролекарства демонстрирует более медленную скорость высвобождения в течение времени или удлиненный профиль высвобождения по сравнению с немодифицированным метилфенидатом.
24. Способ по п. 20, где введение состава пролекарства обеспечивает уменьшенный потенциал злоупотребления по сравнению с неконъюгированным метилфенидатом.
RU2014107678/04A 2011-07-28 2012-07-27 Пролекарства метилфенидата, способы их получения и применения RU2573835C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161512658P 2011-07-28 2011-07-28
US61/512,658 2011-07-28
PCT/US2012/048641 WO2013016668A2 (en) 2011-07-28 2012-07-27 Methylphenidate-prodrugs, processes of making and using the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014107678A true RU2014107678A (ru) 2015-09-10
RU2573835C2 RU2573835C2 (ru) 2016-01-27

Family

ID=47601775

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014107678/04A RU2573835C2 (ru) 2011-07-28 2012-07-27 Пролекарства метилфенидата, способы их получения и применения

Country Status (29)

Country Link
US (4) US9079928B2 (ru)
EP (2) EP3189840B1 (ru)
JP (4) JP5976111B2 (ru)
KR (5) KR20190085183A (ru)
CN (2) CN103826633B (ru)
AR (1) AR087390A1 (ru)
AU (1) AU2012286683C1 (ru)
BR (1) BR112014002084B1 (ru)
CA (3) CA2984544C (ru)
CL (1) CL2014000210A1 (ru)
CO (1) CO6900135A2 (ru)
DK (1) DK2736510T3 (ru)
ES (2) ES2621306T3 (ru)
HR (1) HRP20170555T1 (ru)
HU (1) HUE032113T2 (ru)
IL (5) IL230650A (ru)
LT (1) LT2736510T (ru)
MX (3) MX375715B (ru)
MY (1) MY162499A (ru)
PH (1) PH12014500049A1 (ru)
PL (1) PL2736510T3 (ru)
PT (1) PT2736510T (ru)
RS (1) RS55812B1 (ru)
RU (1) RU2573835C2 (ru)
SG (1) SG10201606225XA (ru)
SI (1) SI2736510T1 (ru)
UA (1) UA112654C2 (ru)
WO (1) WO2013016668A2 (ru)
ZA (1) ZA201308766B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2984544C (en) 2011-07-28 2021-08-31 Kempharm Inc. Methylphenidate-prodrugs, processes of making and using the same
ES2715562T3 (es) * 2011-12-15 2019-06-04 Alkermes Pharma Ireland Ltd Profármacos de compuestos de amina secundaria
US9556156B2 (en) * 2012-10-05 2017-01-31 Sphaera Pharma Pte Ltd. Compounds, their synthesis and their uses
WO2015001499A2 (en) * 2013-07-04 2015-01-08 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of irritable bowel syndrome and the associated abdominal cramping
CN104418797B (zh) * 2013-08-26 2019-04-19 上海医药集团股份有限公司 哌甲酯、右哌甲酯的制备方法、其中间体及制备方法
US20170056352A1 (en) 2015-08-25 2017-03-02 Rgenix, Inc. PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OF beta-GUANIDINOPROPIONIC ACID WITH IMPROVED PROPERTIES AND USES THEREOF
CN108348775B (zh) * 2015-09-15 2021-07-02 普瑞西斯生物学研究有限责任公司 芬坎法明的前药
CA3041058A1 (en) 2016-10-31 2018-05-03 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Carbamimidoylphenylcarbamoyl derivatives and pharmaceutical compositions thereof useful as kallikrein inhibithors
KR102337138B1 (ko) * 2016-12-11 2021-12-08 켐팜 인코포레이티드 메틸페니데이트-프로드러그를 포함하는 조성물, 이를 제조 및 사용하는 방법
WO2018107131A1 (en) * 2016-12-11 2018-06-14 Kempharm, Inc. Methylphenidate-prodrugs, processes of making and using the same
WO2018160178A1 (en) 2017-03-01 2018-09-07 Rgenix, Inc. Pharmaceutically acceptable salts of b-guanidinopropionic acid with improved properties and uses thereof
WO2018191219A1 (en) * 2017-04-11 2018-10-18 Thottathil John K Novel alpha-hydroxy carboxylic acid and derivatives and other gras- based amide and imide prodrugs of amphetamine compounds and uses thereof
US11975039B2 (en) 2018-05-10 2024-05-07 Helixmith Co., Ltd. Herbal composition for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US20220040318A1 (en) * 2018-09-28 2022-02-10 Seikagaku Corporation Primary amine compound or secondary amine compound-acidic polysaccharide conjugate and production method therefor
US11174229B2 (en) * 2018-10-29 2021-11-16 Kempharm, Inc. D-amphetamine compounds, compositions, and processes for making and using the same
BR112021026554A2 (pt) * 2019-06-28 2022-05-24 Jiangsu Hengrui Medicine Co Antagonista de neurocinina-1
IL293721A (en) 2019-12-11 2022-08-01 Inspirna Inc Methods of treating cancer
WO2021173533A1 (en) * 2020-02-29 2021-09-02 Kempharm, Inc. Compositions comprising methylphenidate-prodrugs, processes of making and using the same
JP2024502909A (ja) * 2020-12-24 2024-01-23 アルマルソン、オーン キサントフィル誘導体
WO2023230205A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Ikena Oncology, Inc. Mek inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4428935A (en) * 1982-05-24 1984-01-31 Pfizer Inc. Penicillanic acid dioxide prodrug
US6210705B1 (en) * 1997-12-15 2001-04-03 Noven Pharmaceuticals, Nc. Compositions and methods for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate
AU2114199A (en) * 1998-01-13 1999-08-02 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The Novel dopamine re-uptake inhibitors and methods of synthesizing and using the same
US7060708B2 (en) 1999-03-10 2006-06-13 New River Pharmaceuticals Inc. Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
WO2001054481A2 (en) * 2000-01-28 2001-08-02 Rohm And Haas Company Enhanced propertied pharmaceuticals
CA2420569A1 (en) * 2000-08-28 2002-03-07 Mel H. Epstein Use of threo-methylphenidate compounds to enhance memory
US20020132793A1 (en) * 2000-08-28 2002-09-19 Mel Epstein Use of methylphenidate compounds to enhance memory
US7700561B2 (en) 2002-02-22 2010-04-20 Shire Llc Abuse-resistant amphetamine prodrugs
WO2004080959A2 (en) * 2003-03-07 2004-09-23 Isp Investments Inc. Process for the preparation of dexmethylphenidate hydrochloride
FI120187B (fi) * 2003-03-14 2009-07-31 Outotec Oyj Menetelmä prosessin säätämiseksi
US20060100243A1 (en) * 2004-10-22 2006-05-11 Mark Froimowitz Methylphenidate analogs and methods of use thereof
EP1928881A2 (en) 2005-08-19 2008-06-11 Pharmacofore, Inc. Prodrugs of active agents
CN101678120A (zh) * 2006-12-05 2010-03-24 纽罗吉斯克斯公司 前药及其制备和使用方法
WO2008073918A1 (en) 2006-12-11 2008-06-19 Kempharm, Inc. Non-standard amino acid conjugates of amphetamine and processes for making and using the same
AU2008214380A1 (en) * 2007-02-02 2008-08-14 Colucid Pharmaceuticals, Inc. Compounds that inhibit cholinesterase
CN101631770A (zh) * 2007-02-02 2010-01-20 科露西德医药品公司 抑制胆碱酯酶的化合物
WO2008098151A2 (en) * 2007-02-08 2008-08-14 Kempharm, Inc. Polar hydrophilic prodrugs of amphetamine and other stimulants and processes for making and using the same
KR20090121388A (ko) * 2007-03-15 2009-11-25 썬 파마 어드밴스트 리서치 컴패니 리미티드 신규 전구약물
KR101480279B1 (ko) * 2007-05-23 2015-01-09 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 피리딜 피페리딘 오렉신 수용체 길항제
AU2008276459A1 (en) * 2007-07-18 2009-01-22 Colucid Pharmaceuticals, Inc. Methods for promoting wakefulness
WO2009035473A2 (en) 2007-09-13 2009-03-19 Sanfilippo Louis C Method of treating binge eating disorder, obesity resulting from binge eating behavior and depressive disorders
CA2984544C (en) * 2011-07-28 2021-08-31 Kempharm Inc. Methylphenidate-prodrugs, processes of making and using the same
ES2715562T3 (es) 2011-12-15 2019-06-04 Alkermes Pharma Ireland Ltd Profármacos de compuestos de amina secundaria

Also Published As

Publication number Publication date
ES2621306T3 (es) 2017-07-03
MX375715B (es) 2025-03-06
CA3123900A1 (en) 2013-01-31
RS55812B1 (sr) 2017-08-31
JP2016222692A (ja) 2016-12-28
US20150266911A1 (en) 2015-09-24
JP2014521656A (ja) 2014-08-28
MX341416B (es) 2016-08-19
IL254143A0 (en) 2017-10-31
EP2736510A4 (en) 2015-02-25
CN103826633B (zh) 2017-05-24
CA2837732A1 (en) 2013-01-31
UA112654C2 (uk) 2016-10-10
ZA201308766B (en) 2015-02-25
KR20180069934A (ko) 2018-06-25
IL262493A (en) 2018-12-31
IL230650A (en) 2016-12-29
IL254143B (en) 2018-11-29
US10231960B2 (en) 2019-03-19
IL262493B (en) 2019-10-31
ES2883259T3 (es) 2021-12-07
RU2573835C2 (ru) 2016-01-27
KR20190085184A (ko) 2019-07-17
KR101616111B1 (ko) 2016-04-27
JP5976111B2 (ja) 2016-08-23
JP6505822B2 (ja) 2019-04-24
MX362571B (es) 2019-01-25
SG10201606225XA (en) 2016-09-29
US9453037B2 (en) 2016-09-27
JP6731090B2 (ja) 2020-07-29
CA2837732C (en) 2018-03-20
US20140243291A1 (en) 2014-08-28
CL2014000210A1 (es) 2014-09-26
IL230650A0 (en) 2014-03-31
DK2736510T3 (en) 2017-04-24
CN103826633A (zh) 2014-05-28
PH12014500049A1 (en) 2016-07-29
CA2984544C (en) 2021-08-31
LT2736510T (lt) 2017-04-25
PL2736510T3 (pl) 2017-07-31
JP6272403B2 (ja) 2018-01-31
US9079928B2 (en) 2015-07-14
EP2736510B1 (en) 2017-03-01
IL269322A (en) 2019-11-28
AU2012286683B2 (en) 2015-12-17
JP2019112462A (ja) 2019-07-11
JP2018076359A (ja) 2018-05-17
MX2013015088A (es) 2014-02-11
AU2012286683C1 (en) 2016-04-21
CN107261148A (zh) 2017-10-20
PT2736510T (pt) 2017-04-05
IL246503A (en) 2017-09-28
US20170049765A1 (en) 2017-02-23
EP3189840B1 (en) 2021-05-19
CO6900135A2 (es) 2014-03-20
CA2984544A1 (en) 2013-01-31
KR20190085183A (ko) 2019-07-17
AR087390A1 (es) 2014-03-19
MX2019001093A (es) 2019-07-04
HRP20170555T1 (hr) 2017-06-16
KR20160047599A (ko) 2016-05-02
EP3189840A1 (en) 2017-07-12
SI2736510T1 (sl) 2017-05-31
MY162499A (en) 2017-06-15
US20190142815A1 (en) 2019-05-16
EP2736510A2 (en) 2014-06-04
WO2013016668A3 (en) 2013-03-21
BR112014002084B1 (pt) 2022-03-29
WO2013016668A2 (en) 2013-01-31
NZ618113A (en) 2015-06-26
IL269322B (en) 2020-05-31
CN107261148B (zh) 2021-07-13
KR101869885B1 (ko) 2018-06-25
KR20140081761A (ko) 2014-07-01
HUE032113T2 (en) 2017-09-28
BR112014002084A2 (pt) 2017-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014107678A (ru) Пролекарства метилфенидата, способы их получения и применения
DK2544536T3 (en) FAT ACID CONJUGATES OF QUETIAPIN, METHOD OF PREPARING IT AND USING IT
JP6013346B2 (ja) 即時使用可能なケトロラク製剤
RU2010147404A (ru) Замещенные дигидропиразолоны в качестве ингибиторов hif-пролил-4-гидроксилазы
JP2012506872A5 (ru)
IL314360A (en) Method of synthesizing thyroid hormone analogs and polymorphs thereof
RU2008136072A (ru) Производные бензамидов и гетероаренов
MY162940A (en) Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition
NZ703564A (en) Oral formulations and lipophilic salts of methylnaltrexone
JP2011526283A5 (ru)
TW201417811A (zh) 脂質異常症治療劑
CA2873096A1 (en) Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease
WO2014107730A2 (en) Use of fatty acid niacin conjugates for treating diseases
EA201291247A1 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ В ФОРМЕ ДВУХСЛОЙНЫХ ТАБЛЕТОК, СОДЕРЖАЩИХ ИНГИБИТОР HMG-CoA РЕДУКТАЗЫ И ИРБЕСАРТАН
KR20230015934A (ko) 전립선암 치료 방법
FI3551619T3 (fi) Koostumuksia, jotka sisältävät metyylifenidaattiaihiolääkkeitä, prosesseja niiden tekemiseksi ja käyttämiseksi
TN2014000031A1 (en) Use of organic compound for the treatment of noonan syndrome
JP6347784B2 (ja) 神経筋遮断薬の安定化水性組成物
RU2008152751A (ru) Соли тримебутина и n-десметилтримебутина
AU2011325563A1 (en) Method for the manufacturing of naltrexone
JP2013532714A5 (ru)
RU2014149705A (ru) Производные стеринов и их применение для лечения заболеваний, связанных с трансформированными астроцитными клетками, или для лечения злокачественных заболеваний крови
RU2017123161A (ru) Бензойная кислота, производные бензойной кислоты и конъюгаты гетероарилкарбоновой кислоты и оксиморфона, их пролекарства, способы получения и применение
MX2023002816A (es) Sal de un compuesto para degradar btk, forma cristalina de este y uso de estos en medicina.
RU2004109517A (ru) Применение прегнандионов или прегнандиолов в качестве невропатических анальгетических агентов

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner