RU2004109517A - Применение прегнандионов или прегнандиолов в качестве невропатических анальгетических агентов - Google Patents
Применение прегнандионов или прегнандиолов в качестве невропатических анальгетических агентов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004109517A RU2004109517A RU2004109517/14A RU2004109517A RU2004109517A RU 2004109517 A RU2004109517 A RU 2004109517A RU 2004109517/14 A RU2004109517/14 A RU 2004109517/14A RU 2004109517 A RU2004109517 A RU 2004109517A RU 2004109517 A RU2004109517 A RU 2004109517A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- alkanoyl
- alkenyl
- compound
- methyl
- Prior art date
Links
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 title 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 title 1
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 21
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 18
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 11
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 11
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims 11
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 5
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 3
- 208000023890 Complex Regional Pain Syndromes Diseases 0.000 claims 3
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims 3
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims 3
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 3
- 208000004983 Phantom Limb Diseases 0.000 claims 3
- 206010056238 Phantom pain Diseases 0.000 claims 3
- 206010036376 Postherpetic Neuralgia Diseases 0.000 claims 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 3
- QRJOQYLXZPQQMX-FWROMSNXSA-N acetic acid [2-[(3R,5S,8S,9S,10S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-11-oxo-1,2,3,4,5,6,7,8,9,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] ester Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)CC1=O QRJOQYLXZPQQMX-FWROMSNXSA-N 0.000 claims 3
- 229950000888 alfadolone acetate Drugs 0.000 claims 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 claims 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 3
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 claims 2
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 claims 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims 2
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 claims 2
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims 2
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 claims 2
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000036280 sedation Effects 0.000 claims 2
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 claims 1
- LGFMXOTUSSVQJV-NEYUFSEYSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;(4r,4ar,7s,7ar,12bs)-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7,9-diol;1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6 Chemical compound Cl.Cl.Cl.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 LGFMXOTUSSVQJV-NEYUFSEYSA-N 0.000 claims 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 claims 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N N-(1-(2-(4-Ethyl-5-oxo-2-tetrazolin-1-yl)ethyl)-4-(methoxymethyl)-4-piperidyl)propionanilide Chemical compound C1CN(CCN2C(N(CC)N=N2)=O)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 229960001391 alfentanil Drugs 0.000 claims 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 claims 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 claims 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 claims 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims 1
- 229950003851 desomorphine Drugs 0.000 claims 1
- LNNWVNGFPYWNQE-GMIGKAJZSA-N desomorphine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C3=C2[C@]24CCN(C)[C@H]1[C@@H]2CCC[C@@H]4O3 LNNWVNGFPYWNQE-GMIGKAJZSA-N 0.000 claims 1
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 claims 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 claims 1
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims 1
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 claims 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 claims 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 claims 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 claims 1
- 229960003294 papaveretum Drugs 0.000 claims 1
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 claims 1
- -1 pentazorfocamidine Chemical compound 0.000 claims 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 claims 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 claims 1
- 0 CC(CC(CC1)C(C)(C2)C(C(C)C3)C1C(CC1*)C3(C)C1(*)C(C*)=O)C2I Chemical compound CC(CC(CC1)C(C)(C2)C(C(C)C3)C1C(CC1*)C3(C)C1(*)C(C*)=O)C2I 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Claims (48)
1. Способ индуцирования аналгезии в ответ на невропатическую боль у млекопитающего, который включает введение млекопитающему эффективного количества соединения формулы I
где R1 обозначает Н, ОН, C1-C4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил или OR;
R2 обозначает Н, ОН, OR или =O;
R3 обозначает Н, ОН или C1-C4 алкил;
R4 обозначает Н, ОН, =O, C1-C4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил или OR;
R5 обозначает Н, ОН, C1-C4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил или OR;
R6 обозначает Н, ОН, =СН2 или C1-C4 алкил;
R7 обозначает Н, ОН, галоген, C1-C4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил, SH, SR или OR; и
R обозначает C1-C4 алкил, C2-C4 алкенил или С2-С4 алканоил;
или его фармацевтически приемлемого производного.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что R7 обозначает ОН, SH, OR или SR.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что
R1 обозначает Н, ОН или метил;
R2 обозначает ОН;
R3 обозначает Н или метил;
R4 обозначает Н, ОН или =O;
R5 обозначает Н, ОН или метил;
R6 обозначает Н или метил
R7 обозначает ОН, ОСОСН3, SH, SCOCH3, Cl, Br или F.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что R1 обозначает Н, R2 обозначает ОН в альфа-конфигурации, R3 обозначает метил и R7 обозначает ОН или OR.
5. Способ по п.3, отличающийся тем, что R3 обозначает метил в альфа-конфигурации.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что R2 или R4 обозначает =O.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что R2 и R7 независимо выбраны из ОН и OR.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы I представляет собой альфадолонацетат.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят перорально.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят внутривенно, внутримышечно, внутрибрюшинно, внутрижелудочно, внутрикишечно, трансдермально или внутриоболочечно.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что невропатическая боль выбрана из группы, состоящей из монорадикулопатии, воспаления тройничного нерва, постгерпетической невралгии, фантомной боли, синдромов комплексной региональной боли, невропатической боли, связанной со СПИД’ом и инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека и вызванной употреблением лекарств, и диабетической невропатии.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят с максимальной дозой около 2 г/70 кг каждые 6 ч.
13. Способ по пункту 1, отличающийся тем, что млекопитающее является человеком.
14. Способ индуцирования аналгезии без явного седативного эффекта в ответ на невропатическую боль у млекопитающего, который включает введение млекопитающему эффективного количества соединения формулы I
где R1 обозначает Н, ОН, C1-C4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил или OR;
R2 обозначает Н, ОН, OR или =O;
R3 обозначает Н, ОН или C1-C4 алкил;
R4 обозначает Н, ОН, =O, C1-C4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил или OR;
R5 обозначает Н, ОН, C1-C4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил или OR;
R6 обозначает Н, ОН, =СН2 или C1-C4 алкил;
R7 обозначает Н, ОН, галоген, C1-C4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил, SH, SR или OR; и
R обозначает C1-C4 алкил, С2-С4 алкенил или С2-С4 алканоил;
или его фармацевтически приемлемого производного.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что R7 обозначает ОН, SH, OR или SR.
16. Способ по п.14, отличающийся тем, что
R1 обозначает Н, ОН или метил;
R2 обозначает ОН;
R3 обозначает Н или метил;
R4 обозначает Н, ОН или =O;
R5 обозначает Н, ОН или метил;
R6 обозначает Н или метил;
R7 обозначает ОН, ОСОСН3, SH, SCOCH3, Cl, Br или F.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что R1 обозначает Н, R2 обозначает ОН в альфа-конфигурации, R3 обозначает метил и R7 обозначает ОН или OR.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что R3 обозначает метил в альфа-конфигурации.
19. Способ по п.14, отличающийся тем, что R2 или R4 обозначает =O.
20. Способ по п.14, отличающийся тем, что R2 и R7 независимо выбраны из ОН и OR.
21. Способ по п.14, отличающийся тем, что соединение формулы I представляет собой альфадолонацетат.
22. Способ по п.14, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят перорально.
23. Способ по п.14, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят внутривенно, внутримышечно, внутрибрюшинно, внутрижелудочно, внутрикишечно, трансдермально или внутриоболочечно.
24. Способ по п.14, отличающийся тем, что невропатическая боль выбрана из группы, состоящей из монорадикулопатии, воспаления тройничного нерва, постгерпетической невралгии, фантомной боли, синдромов комплексной региональной боли, невропатической боли, связанной со СПИД’ом и инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека и вызванной употреблением лекарств, или диабетической невропатии.
25. Способ по п.14, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят с максимальной дозой около 2 г/70 кг каждые 6 ч.
26. Способ по п.14, отличающийся тем, что млекопитающее является человеком.
27. Способ индуцирования аналгезии в ответ на невропатическую боль у млекопитающего, который включает совместное или последовательное введение млекопитающему эффективных количеств аналгетического соединения и соединения формулы I или его фармацевтически приемлемого производного
где R1 обозначает Н, ОН, C1-C4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-C4 алканоил или OR;
R2 обозначает Н, ОН, OR или =O;
R3 обозначает Н, ОН или C1-C4 алкил;
R4 обозначает Н, ОН,=0, C1-C4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил или OR;
R5 обозначает Н, ОН, C1-C4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил или OR;
R6 обозначает Н, ОН, =СН2 или C1-C4 алкил;
R7 обозначает Н, ОН, галоген, C1-C4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил, SH, SR или OR; и
R обозначает C1-C4 алкил, С2-С4 алкенил или С2-С4 алканоил;
или его фармацевтически приемлемого производного.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что R7 обозначает ОН, SH, OR или SR.
29. Способ по п.27, отличающийся тем, что
R1 обозначает Н, ОН или метил;
R2 обозначает ОН;
R3 обозначает Н или метил;
R4 обозначает Н, ОН или =O;
R5 обозначает Н, ОН или метил;
R6 обозначает Н или метил;
R7 обозначает ОН, ОСОСН3, SH, SCOCH3, Cl, Br или F.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что R1 обозначает Н, R2 обозначает ОН в альфа-конфигурации, R3 обозначает метил и R7 обозначает ОН или OR.
31. Способ по п.29, отличающийся тем, что R3 обозначает метил в альфа- или бета-конфигурации.
32. Способ по п.27, отличающийся тем, что R2 или R4 обозначает =O.
33. Способ по п.27, отличающийся тем, что R2 и R7 независимо выбраны из ОН и OR.
34. Способ по п.27, отличающийся тем, что соединение формулы I представляет собой альфадолонацетат.
35. Способ по п.27, отличающийся тем, что анальгетическое соединение является опиоидом.
36. Способ по п.35, отличающийся тем, что опиоид выбран из одного или нескольких веществ из группы, включающей фентанил, оксикодон, кодеин, дигидрокодеин, дигидрокодеиноненолацетат, морфин, дезоморфин, апоморфин, петидин, метадон, декстропропоксифен, пентазоцин, декстроморамид, оксиморфон, гидроморфон, дигидроморфин, носкапин, папаверин, папаверетум, алфентанил, бупренорфин и трамадол, их фармацевтически приемлемых производных, солей, пролекарств и/или таутомеров.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что опиоид представляет собой морфин или его фармацевтически приемлемую соль.
38. Способ по п.36, отличающийся тем, что опиоид представляет собой оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль.
39. Способ по п.36, отличающийся тем, что опиоид представляет собой фентанил или его фармацевтически приемлемую соль.
40. Способ по п.27, отличающийся тем, что, по меньшей мере одно из соединений вводят перорально.
41. Способ по п.27, отличающийся тем, что, по меньшей мере одно из соединений вводят внутривенно, внутримышечно, внутрибрюшинно, внутрижелудочно, внутрикишечно, трансдермально или внутриоболочечно.
42. Способ по п.27, отличающийся тем, что невропатическая боль выбрана из группы, состоящей из монорадикулопатии, воспаления тройничного нерва, постгерпетической невралгии, фантомной боли, синдромов комплексной региональной боли, невропатической боли, связанной со СПИД’ом и инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека и вызванной употреблением лекарств или диабетической невропатии.
43. Способ по п.27, отличающийся тем, что млекопитающее является человеком.
44. Способ по п.27, отличающийся тем, что соединение формулы I или его фармацевтически приемлемое производное вводят с максимальной дозой около 2 г/70 кг каждые 6 ч.
45. Способ по п.27, отличающийся тем, что он не приводит к явному седативному эффекту.
46. Способ по п.27, отличающийся тем, что соединение формулы I или его фармацевтически приемлемое производное и опиоид вводят в синергически эффективном количестве.
47. Набор для индуцирования аналгезии в ответ на невропатическую боль у млекопитающего, который включает анальгетическое соединение и соединение формулы I
где R1 обозначает Н, ОН, С1-С4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил или OR;
R2 обозначает Н, ОН, OR или =O;
R3 обозначает Н, ОН или С1-С4 алкил;
R4 обозначает Н, ОН, =O, С1-С4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил или OR;
R5 обозначает Н, ОН, С1-С4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил или OR;
R6 обозначает Н, ОН, =СН2 или С1-С4 алкил;
R7 обозначает Н, ОН, галоген, С1-С4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил, SH, SR или OR; и
R обозначает С1-С4 алкил, С2-С4 алкенил или С2-С4 алканоил;
или его фармацевтически приемлемое производное.
48. Композиция для индуцирования аналгезии без явного седативного эффекта в ответ на невропатическую боль у млекопитающего, включающая соединение формулы I
где R1 обозначает Н, ОН, С1-С4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил или OR;
R2 обозначает Н, ОН, OR или =O;
R3 обозначает Н, ОН или С1-С4 алкил;
R4 обозначает Н, ОН, =O, С1-С4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил или OR;
R5 обозначает Н, ОН, С1-С4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил или OR;
R6 обозначает Н, ОН, =СН2 или С1-С4 алкил;
R7 обозначает Н, ОН, галоген, С1-С4 алкил, С2-С4 алкенил, С2-С4 алканоил, SH, SR или OR; и
R обозначает С1-С4 алкил, С2-С4 алкенил или С2-С4 алканоил;
или его фармацевтически приемлемое производное вместе с, по меньшей мере, одной фармацевтически приемлемой добавкой.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AUPR7319 | 2001-08-28 | ||
| AUPR7319A AUPR731901A0 (en) | 2001-08-28 | 2001-08-28 | Method of treatment |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004109517A true RU2004109517A (ru) | 2005-06-27 |
| RU2346690C2 RU2346690C2 (ru) | 2009-02-20 |
Family
ID=3831271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004109517/14A RU2346690C2 (ru) | 2001-08-28 | 2002-08-28 | Применение прегнандионов или прегнандиолов в качестве невропатических анальгетических агентов |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20050009796A1 (ru) |
| EP (1) | EP1450817A4 (ru) |
| JP (1) | JP2005504776A (ru) |
| CN (2) | CN1549719A (ru) |
| AU (2) | AUPR731901A0 (ru) |
| BR (1) | BR0212205A (ru) |
| CA (1) | CA2468466A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA04001807A (ru) |
| RU (1) | RU2346690C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003018027A1 (ru) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2296566C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-04-10 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией амлодипина и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2302241C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-07-10 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2306930C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2306929C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2306924C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2364393C1 (ru) * | 2008-03-19 | 2009-08-20 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции пикамилоном при l-name индуцированном дефиците оксида азота |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10141650C1 (de) * | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
| GB0324423D0 (en) * | 2003-10-18 | 2003-11-19 | Vernalis Cambridge Ltd | Analgesia method |
| WO2006010085A1 (en) * | 2004-07-09 | 2006-01-26 | Roxro Pharma, Inc. | Use of neurosteroids to treat neuropathic pain |
| CN101631550A (zh) * | 2007-04-02 | 2010-01-20 | 东洋纺织株式会社 | 带状疱疹后神经痛治疗用片剂以及带状疱疹后神经痛的治疗方法 |
| WO2010025316A1 (en) * | 2008-08-29 | 2010-03-04 | Jeffrey Comanor | Composition and methods for relief of neuropathological pain |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1317184A (en) * | 1969-06-20 | 1973-05-16 | Glaxo Lab Ltd | Steroid-containing pharmaceutical preparations |
| GB1373913A (en) * | 1970-12-17 | 1974-11-13 | Glaxo Lab Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US5888996A (en) * | 1995-07-26 | 1999-03-30 | Trustees Of Boston University | Inhibition of NMDA receptor activity and modulation of glutamate-mediated synaptic activity |
| WO1997003677A1 (en) * | 1995-07-24 | 1997-02-06 | Trustees Of Boston University | Inhibition of nmda receptor activity by pregnenolone sulfate derivatives |
| AUPN498095A0 (en) * | 1995-08-23 | 1995-09-14 | Goodchild, Colin Stanley | Compounds and compositions |
| GB9607034D0 (en) * | 1996-04-03 | 1996-06-05 | Leo Pharm Prod Ltd | Chemical compounds |
| US6048848A (en) * | 1996-08-23 | 2000-04-11 | Monash University | Use of pregnane-diones as analgesic agents |
| US6787530B1 (en) * | 1996-08-23 | 2004-09-07 | Monash University | Use of pregnane-diones as analgesic agents |
| DE60041773D1 (de) * | 1999-08-31 | 2009-04-23 | Univ Boston | Der effekt von steroiden auf ndma-rezeptoren beruht auf der zusammensetzung der untereinheiten |
| US20030027833A1 (en) * | 2001-05-07 | 2003-02-06 | Cleary Gary W. | Compositions and delivery systems for administration of a local anesthetic agent |
-
2001
- 2001-08-28 AU AUPR7319A patent/AUPR731901A0/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-08-28 US US10/487,922 patent/US20050009796A1/en not_active Abandoned
- 2002-08-28 MX MXPA04001807A patent/MXPA04001807A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-08-28 CN CNA02817027XA patent/CN1549719A/zh active Pending
- 2002-08-28 CA CA002468466A patent/CA2468466A1/en not_active Abandoned
- 2002-08-28 BR BR0212205-7A patent/BR0212205A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-08-28 CN CNA2009101264152A patent/CN101590062A/zh active Pending
- 2002-08-28 JP JP2003522545A patent/JP2005504776A/ja active Pending
- 2002-08-28 RU RU2004109517/14A patent/RU2346690C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-08-28 WO PCT/AU2002/001144 patent/WO2003018027A1/en active Application Filing
- 2002-08-28 EP EP02759883A patent/EP1450817A4/en not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-03-03 US US12/041,593 patent/US20080227764A1/en not_active Abandoned
- 2008-06-20 AU AU2008202729A patent/AU2008202729A1/en not_active Abandoned
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2296566C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-04-10 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией амлодипина и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2302241C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-07-10 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2306930C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2306929C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2306924C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2364393C1 (ru) * | 2008-03-19 | 2009-08-20 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции пикамилоном при l-name индуцированном дефиците оксида азота |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20080227764A1 (en) | 2008-09-18 |
| EP1450817A1 (en) | 2004-09-01 |
| CN1549719A (zh) | 2004-11-24 |
| CA2468466A1 (en) | 2003-03-06 |
| AUPR731901A0 (en) | 2001-09-20 |
| WO2003018027A1 (en) | 2003-03-06 |
| CN101590062A (zh) | 2009-12-02 |
| EP1450817A4 (en) | 2009-02-25 |
| RU2346690C2 (ru) | 2009-02-20 |
| BR0212205A (pt) | 2004-09-21 |
| US20050009796A1 (en) | 2005-01-13 |
| MXPA04001807A (es) | 2005-03-07 |
| JP2005504776A (ja) | 2005-02-17 |
| AU2008202729A1 (en) | 2008-07-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20130213T1 (hr) | Spojevi morfinana | |
| RU2004109517A (ru) | Применение прегнандионов или прегнандиолов в качестве невропатических анальгетических агентов | |
| JP2018524298A5 (ru) | ||
| ME02490B (me) | Hemijska jedinjenja | |
| RU2008152763A (ru) | Применение агонистов каннабиноидного рецептора в качестве индуцирующих гипотермию лекарственных средств для лечения ишемии | |
| RU2014149337A (ru) | Аналоги этомидата с улучшенными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами | |
| JP2009504763A5 (ru) | ||
| RU2007134380A (ru) | Антибактериальные производные пиперидина | |
| CN108883185B (zh) | 一种κ阿片受体激动剂在制备治疗法尼醇X受体激动剂引起的瘙痒的药物中的用途 | |
| JP2019521988A5 (ru) | ||
| GEP20105025B (en) | Pharmaceutical compositions for treatent of atherosclerosis and related conditions and use thereof for treatment of these diseases | |
| RU2007147344A (ru) | Новые производные 2-азетидинона для лечения гиперлипидемических заболеваний | |
| EA200300424A1 (ru) | Соли изотиазол-4-карбоксамида и их применение в качестве антигиперпролиферативных агентов | |
| JP2013522368A5 (ru) | ||
| JP2002520316A5 (ru) | ||
| CA2544648A1 (en) | Analgesic compounds, their synthesis and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP2011507896A5 (ru) | ||
| RU2328307C2 (ru) | Средство, снижающее содержание холестерина в сыворотке крови, или средство для предотвращения или терапии атеросклероза | |
| JP2014505017A5 (ru) | ||
| JP2008530242A5 (ru) | ||
| JP2005536503A5 (ru) | ||
| EA022994B1 (ru) | Способ подавления толерантности к опиоидному анальгетику | |
| JP2004529114A5 (ru) | ||
| RU2017115726A (ru) | Ингибиторы лизин-специфичного гингипаина | |
| RU2005101876A (ru) | Производные аминоспиртов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100829 |