[go: up one dir, main page]

RU2014101501A - Связывающие pcsk9 полипептиды и способы применения - Google Patents

Связывающие pcsk9 полипептиды и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014101501A
RU2014101501A RU2014101501/10A RU2014101501A RU2014101501A RU 2014101501 A RU2014101501 A RU 2014101501A RU 2014101501/10 A RU2014101501/10 A RU 2014101501/10A RU 2014101501 A RU2014101501 A RU 2014101501A RU 2014101501 A RU2014101501 A RU 2014101501A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
host cell
group
polypeptide according
individual
Prior art date
Application number
RU2014101501/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэниел КИРХХОФЕР
Вэй Ли
Эндрю Скотт ПИТЕРСОН
Иннань ЧЖАН
Лицзюань ЧЖОУ
Моника КОНГ-БЕЛТРАН
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2014101501A publication Critical patent/RU2014101501A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/485—Epidermal growth factor [EGF], i.e. urogastrone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1808—Epidermal growth factor [EGF] urogastrone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/6454—Dibasic site splicing serine proteases, e.g. kexin (3.4.21.61); furin (3.4.21.75) and other proprotein convertases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21061—Kexin (3.4.21.61), i.e. proprotein convertase subtilisin/kexin type 9
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

1. Связывающий PCSK9 полипептид, содержащий аминокислотную последовательность:XXECLXNXGGCSXXCXXLKIGYECLCPDGFQLVAQRRCE, где Xпредставляет собой D или T; Xпредставляет собой L или N; Xвыбран из группы, состоящей из A, D, E, H, K, L, R, S, V и Y; Xпредставляет собой L или N; Xвыбран из группы, состоящей из H, W и Y; Xвыбран из группы, состоящей из I, L, T и V; Xвыбран из группы, состоящей из K, N, R и Q; и Xвыбран из группы, состоящей из A, D, K, N, Q и R (SEQ ID NO: 1).2. Полипептид по п. 1, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2-27.3. Полипептид по п. 1 или 2, дополнительно содержащий последовательность иммуноглобулина.4. Полипептид по п. 3, где указанная последовательность иммуноглобулина представляет собой константную область антитела.5. Полипептид по п. 4, где указанная константная область антитела представляет собой Fc-область.6. Полипептид по п. 5, где указанная Fc-область происходит из IgG-антитела.7. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид по любому из пп. 1-6.8. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 7.9. Вектор по п. 8, где указанный вектор представляет собой экспрессирующий вектор.10. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 8 или 9.11. Клетка-хозяин по п. 10, где клетка-хозяин является прокариотической.12. Клетка-хозяин по п. 10, где клетка-хозяин является эукариотической.13. Способ получения полипептида по любому из пп. 1-6, причем указанный способ включает культивирование клетки-хозяина по п. 10 в условиях, подходящих для экспрессии нуклеиновой кислоты, кодирующей указанный полипептид.14. Способ по п. 13, дополнительно включающий выделение полипептида из клетки-хозяина.15. Фармацевтическая композиция, содержащая полип

Claims (27)

1. Связывающий PCSK9 полипептид, содержащий аминокислотную последовательность:
X1X2ECLX3NX4GGCSX5X6CX7X8LKIGYECLCPDGFQLVAQRRCE, где X1 представляет собой D или T; X2 представляет собой L или N; X3 выбран из группы, состоящей из A, D, E, H, K, L, R, S, V и Y; X4 представляет собой L или N; X5 выбран из группы, состоящей из H, W и Y; X6 выбран из группы, состоящей из I, L, T и V; X7 выбран из группы, состоящей из K, N, R и Q; и X8 выбран из группы, состоящей из A, D, K, N, Q и R (SEQ ID NO: 1).
2. Полипептид по п. 1, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2-27.
3. Полипептид по п. 1 или 2, дополнительно содержащий последовательность иммуноглобулина.
4. Полипептид по п. 3, где указанная последовательность иммуноглобулина представляет собой константную область антитела.
5. Полипептид по п. 4, где указанная константная область антитела представляет собой Fc-область.
6. Полипептид по п. 5, где указанная Fc-область происходит из IgG-антитела.
7. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид по любому из пп. 1-6.
8. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 7.
9. Вектор по п. 8, где указанный вектор представляет собой экспрессирующий вектор.
10. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 8 или 9.
11. Клетка-хозяин по п. 10, где клетка-хозяин является прокариотической.
12. Клетка-хозяин по п. 10, где клетка-хозяин является эукариотической.
13. Способ получения полипептида по любому из пп. 1-6, причем указанный способ включает культивирование клетки-хозяина по п. 10 в условиях, подходящих для экспрессии нуклеиновой кислоты, кодирующей указанный полипептид.
14. Способ по п. 13, дополнительно включающий выделение полипептида из клетки-хозяина.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп. 1-6 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Способ снижения уровня холестерина LDL у индивидуума, причем указанный способ включает введение индивидууму эффективного количества полипептида по любому из пп. 1-6.
17. Способ лечения связанного с холестерином нарушения у индивидуума, причем указанный способ включает введение индивидууму эффективного количества полипептида по любому из пп. 1-6.
18. Способ лечения гиперхолестеринемии у индивидуума, причем указанный способ включает введение индивидууму эффективного количества полипептида по любому из пп. 1-6.
19. Способ по п. 16, 17 или 18, дополнительно включающий введение индивидууму эффективного количества второго лекарственного средства, где полипептид является первым лекарственным средством.
20. Способ по п. 19, где второе лекарственное средство повышает уровень LDLR.
21. Способ по п. 19, где второе лекарственное средство снижает уровень LDL-холестерина.
22. Способ по п. 19, где второе лекарственное средство включает статин.
23. Способ по п. 22, где статин выбран из группы, состоящей из аторвастатина, флувастатина, ловастатина, мевастатина, питавастатина, правастатина, розувастатина, симвастатина и любой их комбинации.
24. Способ по п. 19, где второе лекарственное средство повышает уровень холестерина HDL.
25. Способ ингибирования связывания PCSK9 с LDLR в образце, причем способ включает добавление полипептида по любому из пп. 1-6 к образцу.
26. Способ ингибирования связывания PCSK9 с LDLR у индивидуума, причем указанный способ включает введение индивидууму эффективного количества полипептида по любому из пп. 1-6.
27. Способ выявления белка PCSK9 в образце, причем указанный способ включает
(a) приведение образца в контакт с полипептидом по любому из пп. 1-6; и
(b) выявление образования комплекса между полипептидом и белком PCSK9.
RU2014101501/10A 2011-06-20 2012-06-20 Связывающие pcsk9 полипептиды и способы применения RU2014101501A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161499034P 2011-06-20 2011-06-20
US61/499,034 2011-06-20
PCT/US2012/043315 WO2012177741A1 (en) 2011-06-20 2012-06-20 Pcsk9-binding polypeptides and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014101501A true RU2014101501A (ru) 2015-07-27

Family

ID=47422912

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014101501/10A RU2014101501A (ru) 2011-06-20 2012-06-20 Связывающие pcsk9 полипептиды и способы применения

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20140212431A1 (ru)
EP (1) EP2721063A4 (ru)
JP (1) JP2014519848A (ru)
KR (1) KR20140041747A (ru)
CN (1) CN103717615A (ru)
BR (1) BR112013032667A2 (ru)
CA (1) CA2837658A1 (ru)
MX (1) MX2013015311A (ru)
RU (1) RU2014101501A (ru)
WO (1) WO2012177741A1 (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JOP20080381B1 (ar) 2007-08-23 2023-03-28 Amgen Inc بروتينات مرتبطة بمولدات مضادات تتفاعل مع بروبروتين كونفيرتاز سيتيليزين ككسين من النوع 9 (pcsk9)
US9255154B2 (en) 2012-05-08 2016-02-09 Alderbio Holdings, Llc Anti-PCSK9 antibodies and use thereof
US9023359B1 (en) 2014-07-15 2015-05-05 Kymab Limited Targeting rare human PCSK9 variants for cholesterol treatment
US8980273B1 (en) 2014-07-15 2015-03-17 Kymab Limited Method of treating atopic dermatitis or asthma using antibody to IL4RA
US9914769B2 (en) 2014-07-15 2018-03-13 Kymab Limited Precision medicine for cholesterol treatment
US8883157B1 (en) 2013-12-17 2014-11-11 Kymab Limited Targeting rare human PCSK9 variants for cholesterol treatment
US8992927B1 (en) 2014-07-15 2015-03-31 Kymab Limited Targeting human NAV1.7 variants for treatment of pain
US9045545B1 (en) 2014-07-15 2015-06-02 Kymab Limited Precision medicine by targeting PD-L1 variants for treatment of cancer
US8945560B1 (en) 2014-07-15 2015-02-03 Kymab Limited Method of treating rheumatoid arthritis using antibody to IL6R
US9045548B1 (en) 2014-07-15 2015-06-02 Kymab Limited Precision Medicine by targeting rare human PCSK9 variants for cholesterol treatment
US9067998B1 (en) 2014-07-15 2015-06-30 Kymab Limited Targeting PD-1 variants for treatment of cancer
US8986694B1 (en) 2014-07-15 2015-03-24 Kymab Limited Targeting human nav1.7 variants for treatment of pain
US8986691B1 (en) 2014-07-15 2015-03-24 Kymab Limited Method of treating atopic dermatitis or asthma using antibody to IL4RA
US9051378B1 (en) 2014-07-15 2015-06-09 Kymab Limited Targeting rare human PCSK9 variants for cholesterol treatment
US9017678B1 (en) 2014-07-15 2015-04-28 Kymab Limited Method of treating rheumatoid arthritis using antibody to IL6R
US9034332B1 (en) 2014-07-15 2015-05-19 Kymab Limited Precision medicine by targeting rare human PCSK9 variants for cholesterol treatment
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
WO2015164778A1 (en) * 2014-04-25 2015-10-29 The Trustees Of The University Of Pennysylvania Ldlr variants and their use in compositions for reducing cholesterol levels
CN105085684B (zh) * 2014-05-14 2020-04-17 上海亨臻实业有限公司 Pcsk9靶向重组疫苗设计及其应用
US9150660B1 (en) 2014-07-15 2015-10-06 Kymab Limited Precision Medicine by targeting human NAV1.8 variants for treatment of pain
US9139648B1 (en) 2014-07-15 2015-09-22 Kymab Limited Precision medicine by targeting human NAV1.9 variants for treatment of pain
CN105214087B (zh) 2015-10-29 2017-12-26 陈敏 Pcsk9单克隆抗体在制备治疗炎症免疫性疾病药物中的应用
MX2018007080A (es) 2015-12-11 2018-11-12 Univ Pennsylvania Terapia genica para tratar hipercolesterolemia familiar.
DK3402811T3 (da) * 2016-01-13 2022-06-13 Novo Nordisk As Egf(a)-analoger med fedtsyresubstituenter
JP7261379B2 (ja) 2016-06-20 2023-04-20 カイマブ・リミテッド 抗ｐｄ－ｌ１抗体
US11883470B2 (en) 2016-07-25 2024-01-30 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions comprising a lecithin cholesterol acyltransferase variant and uses thereof
WO2018083248A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods
EP3595688A4 (en) 2017-02-20 2020-12-30 The Trustees Of The University Of Pennsylvania GENE THERAPY TO TREAT FAMILY HYPERCHOLESTEROLEMIA
CN111164098A (zh) 2017-07-19 2020-05-15 诺沃挪第克公司 Egf(a)类似物、其制品、制剂和用途
WO2019016306A1 (en) * 2017-07-19 2019-01-24 Novo Nordisk A/S BIFUNCTIONAL COMPOUNDS
EP3810178A4 (en) * 2018-06-21 2022-05-04 Merck Sharp & Dohme Corp. CYCLIC POLYPEPTIDES FOR INHIBITION OF PCSK9
JOP20190150A1 (ar) 2018-06-21 2019-12-21 Merck Sharp & Dohme مركبات مناهضة لـ pcsk9
WO2019246387A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Ra Pharmaceuticals, Inc. Cyclic peptides for pcsk9 inhibition
EP3810176B1 (en) 2018-06-21 2024-12-11 Ra Pharmaceuticals, Inc. Cyclic polypeptides for pcsk9 inhibition
JP7434299B2 (ja) 2018-10-05 2024-02-20 ノヴォ ノルディスク アー／エス インスリンペプチドおよびｅｇｆ（ａ）ペプチドを含む二官能性化合物
SG11202107614PA (en) 2019-01-18 2021-08-30 Astrazeneca Ab Pcsk9 inhibitors and methods of use thereof
TW202120118A (zh) 2019-08-07 2021-06-01 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 包括有pcsk9抑制劑及n-(8-(2-羥苯甲醯基)胺基)辛酸之鹽的固體組成物
IL291893A (en) 2019-11-07 2022-06-01 Novo Nordisk As Solid compositions comprising a pcsk9 inhibitor and a salt of n-(8-(2-hydroxybenzoyl)amino)caprylic acid
US20250026791A1 (en) * 2021-06-24 2025-01-23 University Of Yamanashi Cyclic peptide cyclized in aromatic nucleophilic substitution reaction, and peptide library, production method, and screening method for same
WO2023012263A1 (en) 2021-08-04 2023-02-09 Novo Nordisk A/S Solid oral peptide formulations
CN118526602B (zh) * 2024-04-09 2025-01-03 重庆医科大学 一种新型多肽药物及制备方法和应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5806110B2 (ja) * 2008-04-23 2015-11-10 アムジエン・インコーポレーテツド 中和プロタンパク質コンベルターゼズブチリシンケクシン９型（ｐｃｓｋ９）変形物及びその使用
CN102596249A (zh) * 2009-10-30 2012-07-18 默沙东公司 Ax1和ax189 pcsk9拮抗剂和变体
EP2493507A4 (en) * 2009-10-30 2013-11-20 Merck Sharp & Dohme AX213 AND AX132 PCSK9 ANTAGONISTS AND VARIANTS THEREOF

Also Published As

Publication number Publication date
BR112013032667A2 (pt) 2017-12-12
WO2012177741A1 (en) 2012-12-27
EP2721063A4 (en) 2015-01-14
KR20140041747A (ko) 2014-04-04
CN103717615A (zh) 2014-04-09
EP2721063A1 (en) 2014-04-23
US20140212431A1 (en) 2014-07-31
CA2837658A1 (en) 2012-12-27
JP2014519848A (ja) 2014-08-21
MX2013015311A (es) 2014-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014101501A (ru) Связывающие pcsk9 полипептиды и способы применения
Seijkens et al. Targeting CD40-induced TRAF6 signaling in macrophages reduces atherosclerosis
Ammirati et al. The role of T and B cells in human atherosclerosis and atherothrombosis
Li et al. Inflammation: a novel therapeutic target/direction in atherosclerosis
Deora et al. Transmembrane TNF-dependent uptake of anti-TNF antibodies
KR101702194B1 (ko) 전구단백질 전환효소 섭틸리신 켁신 타입 ９ (ｐｃｓｋ９)에 대한 항원 결합 단백질
Colucci et al. B-cell dysregulation in idiopathic nephrotic syndrome: what we know and what we need to discover
RU2015109166A (ru) Высокоаффинные человеческие антитела к pcsk9
Testa et al. Conserved MHC class I–presented dengue virus epitopes identified by immunoproteomics analysis are targets for cross-serotype reactive T-Cell response
EA200500644A1 (ru) Высокоэффективные способные к слиянию везикулы, способ их получения и фармацевтическая композиция, их содержащая
RU2014102007A (ru) Методы предсказания, обнаружения и уменьшения неспецифической интерференции белков в способах анализа с использованием одиночных вариабельных доменов иммуноглобулинов
Bagchi et al. Rotavirus NSP1 inhibits interferon induced non-canonical NFκB activation by interacting with TNF receptor associated factor 2
RU2008152769A (ru) Гуманизированное антитело против остеопонтина человека
JP2020506670A5 (ru)
Cambridge et al. B cell depletion with rituximab in patients with rheumatoid arthritis: Multiplex bead array reveals the kinetics of IgG and IgA antibodies to citrullinated antigens
JP2020517242A5 (ru)
JP2025085695A (ja) 既存の微生物免疫を利用した癌処置
Matter et al. Virus‐induced polyclonal B cell activation improves protective CTL memory via retained CD27 expression on memory CTL
Knudsen et al. Strain-dependent inhibition of erythrocyte invasion by monoclonal antibodies against Plasmodium falciparum CyRPA
Quin et al. Different regions of the malaria merozoite surface protein 1 of Plasmodium chabaudi elicit distinct T-cell and antibody isotype responses
Spiekerkoetter et al. Reactivation of γHV68 induces neointimal lesions in pulmonary arteries of S100A4/Mts1-overexpressing mice in association with degradation of elastin
Kanzaki et al. A-disintegrin and metalloproteinase (ADAM) 17 enzymatically degrades interferon-gamma
Favoino et al. Systemic sclerosis and primary biliary cholangitis share an antibody population with identical specificity
Narum et al. Passive immunization with a multicomponent vaccine against conserved domains of apical membrane antigen 1 and 235-kilodalton rhoptry proteins protects mice against Plasmodium yoelii blood-stage challenge infection
CN108472356A (zh) 融合蛋白

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20150622