[go: up one dir, main page]

RU2011108493A - Дигидропиридофталазиноновые ингибиторы поли(адф-рибоза)полимеразы - Google Patents

Дигидропиридофталазиноновые ингибиторы поли(адф-рибоза)полимеразы Download PDF

Info

Publication number
RU2011108493A
RU2011108493A RU2011108493/04A RU2011108493A RU2011108493A RU 2011108493 A RU2011108493 A RU 2011108493A RU 2011108493/04 A RU2011108493/04 A RU 2011108493/04A RU 2011108493 A RU2011108493 A RU 2011108493A RU 2011108493 A RU2011108493 A RU 2011108493A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
methyl
dihydro
pyrido
phthalazin
Prior art date
Application number
RU2011108493/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2514937C2 (ru
RU2514937C3 (ru
Inventor
Бин ВАН (US)
Бин Ван
Дэниэл ЧУ (US)
Дэниэл ЧУ
Original Assignee
Байомарин Фармасьютикалз Инк. (Us)
Байомарин Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байомарин Фармасьютикалз Инк. (Us), Байомарин Фармасьютикалз Инк. filed Critical Байомарин Фармасьютикалз Инк. (Us)
Publication of RU2011108493A publication Critical patent/RU2011108493A/ru
Publication of RU2514937C2 publication Critical patent/RU2514937C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2514937C3 publication Critical patent/RU2514937C3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/282—Platinum compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A61N2005/1092—Details
    • A61N2005/1098—Enhancing the effect of the particle by an injected agent or implanted device

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Abstract

1. Соединение Формулы (I): ! ! I) ! в которой ! Y и Z, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из: ! a) арила, в случае необходимости замещенного 1, 2 или 3 R6; ! b) гетероарила, в случае необходимости замещенного 1, 2 или 3 R6; и ! c) заместителя, независимо выбранного из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкокси, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкоксикарбонилалкила, алкила, алкинила, арилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, галогеналкила, гидроксиалкилена, оксо, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, алкилкарбонила, арилкарбонила, гетероарилкарбонил алкилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, (NRARB)алкилена, (NRARB)карбонила, (NRARB)карбонилалкилена, (NRARB)сульфонила и (NRARB)сульфонилалкилена; ! R1, R2 и R3, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, алкенила, алкокси, алкоксикарбонила, алкила, циклоалкила, алкинила, циано, галогеналкокси, галогеналкила, гидроксила, гидроксиалкилена, нитро, NRARB, NRARBалкилена и (NRARB)карбонила; ! A и B, каждый независимо, выбраны из водорода, Br, Cl, F, I, OH, C1-C6алкила, C3-C8циклоалкила, алкокси и алкоксиалкила, причем C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, алкокси и алкоксиалкил могут быть замещены по меньшей мере одним заместителем, выбранным из OH, NO2, CN, Br, Cl, F, I, C1-С6алкила и C3-C8циклоалкила, причем В не обозначает ОН; ! RA и RB независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила и алкилкарбонила; или RA и RB, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-10-членный гетероцикл, в случае необходимости имеющий от одного до трех гетероатомов или функциональных гетерогрупп, выбранных из группы, состоящей из -O-, -NH, -N(C1-C6-алкила)-, -NCO(C1-C6-алкила)-, -N(арила)-, -N(арил-C1-C6-алки�

Claims (65)

1. Соединение Формулы (I):
Figure 00000001
I)
в которой
Y и Z, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из:
a) арила, в случае необходимости замещенного 1, 2 или 3 R6;
b) гетероарила, в случае необходимости замещенного 1, 2 или 3 R6; и
c) заместителя, независимо выбранного из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкокси, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкоксикарбонилалкила, алкила, алкинила, арилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, галогеналкила, гидроксиалкилена, оксо, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, алкилкарбонила, арилкарбонила, гетероарилкарбонил алкилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, (NRARB)алкилена, (NRARB)карбонила, (NRARB)карбонилалкилена, (NRARB)сульфонила и (NRARB)сульфонилалкилена;
R1, R2 и R3, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, алкенила, алкокси, алкоксикарбонила, алкила, циклоалкила, алкинила, циано, галогеналкокси, галогеналкила, гидроксила, гидроксиалкилена, нитро, NRARB, NRARBалкилена и (NRARB)карбонила;
A и B, каждый независимо, выбраны из водорода, Br, Cl, F, I, OH, C1-C6алкила, C3-C8циклоалкила, алкокси и алкоксиалкила, причем C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, алкокси и алкоксиалкил могут быть замещены по меньшей мере одним заместителем, выбранным из OH, NO2, CN, Br, Cl, F, I, C1-С6алкила и C3-C8циклоалкила, причем В не обозначает ОН;
RA и RB независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила и алкилкарбонила; или RA и RB, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-10-членный гетероцикл, в случае необходимости имеющий от одного до трех гетероатомов или функциональных гетерогрупп, выбранных из группы, состоящей из -O-, -NH, -N(C1-C6-алкила)-, -NCO(C1-C6-алкила)-, -N(арила)-, -N(арил-C1-C6-алкила-)-, -N(замещенный-арил-C1-C6-алкила-)-, -N(гетероарила)-, -N(гетероарил-С1-C6--алкила-)-, -N(замещенный-гетероарил-C1-C6-алкила-)- и -S- или S(О)q-, где q=1 или 2, и 3-10-членный гетероцикл может быть замещен одним или более заместителями;
R4 и R5, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, алкоксиалкила, галогеналкила, гидроксиалкилена и (NRARB)алкилена; и
каждый R6 выбран из OH, NO2, CN, Br, Cl, F, I, C1-C6алкила, C3-C8циклоалкила, C2-C8гетероциклоалкила; C2-C6алкенила, алкокси, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкоксикарбонилалкила, C2-C6алкинила, арила, арилалкила, С3-C8циклоалкилалкила, галогеналкокси, галогеналкила, гидроксиалкилена, оксо, гетероарила, гетероарилалкокси, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероарилалкилтио, гетероциклоалкокси, C2-C8гетероциклоалкилтио, гетероциклоокси, гетероциклотио, NRARB, (NRARB)C1-C6алкилена, (NRARB)карбонила, (NRARB)карбонилалкилена, (NRARB)сульфонила и (NRARB)сульфонилалкилена; или
его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
2. Соединение Формулы (II):
Figure 00000002
(II)
в которой
Y обозначает арил или гетероарил, в случае необходимости замещенный по меньшей мере одним R6;
Z обозначает арил, в случае необходимости замещенный по меньшей мере одним R6;
A и B, каждый независимо, выбраны из водорода, Br, Cl, F, I, OH, C1-C6алкила, C3-C8циклоалкила, алкокси и алкоксиалкила, причем C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, алкокси и алкоксиалкил могут быть замещены по меньшей мере одним заместителем, выбранным из OH, NO2, CN, Br, Cl, F, I, C1-C6алкила и C3-C8циклоалкила, причем В не обозначает ОН;
R6 выбран из OH, NO2, CN, Br, Cl, F, I, C1-C6алкила, C3-C8циклоалкила, C2-C8гетероциклоалкила; C2-C6алкенила, алкокси, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкоксикарбонилалкила, C2-C6алкинила, арила, арилалкила, C3-C8циклоалкилалкила, галогеналкокси, галогеналкила, гидроксиалкилена, оксо, гетероарила, гетероарилалкокси, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероарилалкилтио, гетероциклоалкокси, C2-C8гетероциклоалкилтио, гетероциклоокси, гетероциклотио, NRARB, (NRARB)C1-C6алкилена, (NRARB)карбонила, (NRARB)карбонилалкилен-(NRARB)сульфонила и (NRARB)сульфонилалкилена;
R2 выбран из водорода, Br, Cl, I и F;
RA и RB независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила, C3-C8циклоалкила и алкилкарбонила; или RA и RB, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-10-членный гетероцикл, в случае необходимости имеющий от одного до трех гетероатомов или функциональных гетерогрупп, выбранных из группы, состоящей из -O-, -NH, -N(C1-C6-алкила)-, -NCO(C1-C6-алкила)-, -NCO(C3-C8-циклоалкила)-, -N(арила)-, -N(арил-C1-C6-алкила-)-, -N(замещенный-арил-C1-C6-алкила-)-, -N(гетероарила)-, -N(гетероарил-С1-C6-алкила-)-, -N(замещенный-гетероарил-C1-C6-алкила-)- и -S- или S(О)q-, где q=1 или 2, и 3-10-членный гетероцикл может быть замещен одним или более заместителями; или
его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
3. Соединение по п.1, в котором Y обозначает арил, в случае необходимости замещенный по меньшей мере одним R6; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
4. Соединение по п.3, в котором арил представляет собой фенил, в случае необходимости замещенный по меньшей мере одним R6; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
5. Соединение по п.4, в котором фенил замещен по меньшей мере одним R6, выбранным из Br, Cl, F и I; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
6. Соединение по п.4, в котором фенил замещен по меньшей мере одним R6, выбранным из (NRARB)C1-C6алкилена, (NRARB)карбонила, (NRARB)карбонилалкилена, (NRARB)сульфонила и (NRARB)сульфонилалкилена; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
7. Соединение по п.6, в котором R6 обозначает (NRARB)C1-C6алкилен; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
8. Соединение по п.7, в котором C1-C6алкилен представляет собой метилен; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
9. Соединение по п.6, в котором RA и RB обозначают, каждый независимо, водород, C1-C6алкил или C3-C8циклоалкил; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
10. Соединение по п.9, в котором каждый C1-C6алкил представляет собой независимо метил или этил; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
11. Соединение по п.6, в котором (NRARB) обозначает азетидин, пирролидин, пиперидин или морфолин; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
12. Соединение по п.9, в котором C3-C8циклоалкил представляет собой циклопропил; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
13. Соединение по п.1, в котором R6 обозначает гидроксиалкилен; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
14. Соединение по п.6, в котором RA и RB, вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 6-членный гетероцикл, имеющий 1 гетероатом или функциональную гетерогруппу, выбранную из группы, состоящей из -O-, -NH или -N(C1-C6алкила); его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
15. Соединение по п.14, в котором функциональная гетерогруппа представляет собой -N(C1-C6алкил); его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
16. Соединение по п.15, в котором C1-C6алкил представляет собой метил; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
17. Соединение по п.1, в котором Y обозначает гетероарил, в случае необходимости замещенный по меньшей мере одним R6; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
18. Соединение по п.17, в котором гетероарил выбран из фурана, пиридина, пиримидина, пиразина, имидазола, тиазола, изотиазола, пиразола, триазола, пиррола, тиофена, оксазола, изоксазола, 1,2,4-оксадиазола, 1,3,4-оксадиазола, 1,2,4-триазина, индола, бензотиофена, бензоимидазола, бензофурана, пиридазина, 1,3,5-триазина, тиенотиофена, хиноксалина, хинолина и изохинолина, каждый из которых может быть замещен по меньшей мере одним R6; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
19. Соединение по п.18, в котором гетероарил представляет собой имидазол или триазол, каждый из которых может быть замещен по меньшей мере одним R6; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
20. Соединение по п.19, в котором имидазол замещен C1-C6алкилом, выбранным из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила и трет-бутила; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
21. Соединение по п.18, в котором гетероарил представляет собой фуран, тиазол или 1,3,4-оксадиазол, каждый из которых может быть замещен по меньшей мере одним R6; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
22. Соединение по п.21, в котором фуран, тиазол или 1,3,4-оксадиазол замещен C1-C6алкилом, выбранным из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила и трет-бутила; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
23. Соединение по п.1, в котором Z обозначает арил, в случае необходимости замещенный по меньшей мере одним R6; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
34. Соединение по п.33, в котором арил представляет собой фенил, в случае необходимости замещенный по меньшей мере одним R6; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
25. Соединение по п.24, в котором фенил замещен по меньшей мере одним R6, выбранным из Br, Cl, F или I; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
26. Соединение по п.24, в котором фенил замещен по меньшей мере одним R6, выбранным из (NRARB)C1-C6алкилена, (NRARB)карбонила, (NRARB)карбонилалкилена, (NRARB)сульфонила и (NRARB)сульфонилалкилена; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
27. Соединение по п.26, в котором R6 обозначает (NRARB)C1-C6алкилен; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
28. Соединение по п.27, в котором C1-C6алкилен обозначает метилен; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
29. Соединение по п.26, в котором RA и RB обозначают, каждый независимо, водород, C1-C6алкил или C3-C8циклоалкил; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
30. Соединение по п.29, в котором C1-C6алкил представляет собой метил; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
31. Соединение по п.26, в котором RA и RB, вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 6-членный гетероцикл, имеющий 1 гетероатом или функциональную гетерогруппу, выбранную из группы, состоящей из -O-, -NH или -N(C1-C6алкила); его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
32. Соединение по п.31, в котором функциональная гетерогруппа представляет собой -N(C1-C6алкил); его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
33. Соединение по п.32, в котором С1-C6алкил представляет собой метил; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
34. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает водород; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
35. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из F, Cl, Br и I; его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
36. Соединение, выбранное из следующих соединений:
8,9-дифенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8,9-бис(4-((метиламино)метил)фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8,9-ди(пиридин-4-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8,9-ди(пиридин-3-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8,9-ди(пиридин-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-изопропил-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-((метиламино)метил)фенил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-((диметиламино)метил)фенил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(3-((метиламино)метил)фенил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2 de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((метиламино)метил)фенил)-9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8,9-бис(3-((метиламино)метил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-(гидроксиметил)фенил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(3-(4-изобутирилпиперазин-1-карбонил)фенил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8,9-бис(3-(4-изобутирилпиперазин-1-карбонил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(пиперидин-3-ил)-8-(пиридин-3-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(пиперидин-4-ил)-8-(пиридин-4-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8,9-бис(4-((диметиламино)метил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-(4-(циклопропанкарбонил)пиперазин-1-карбонил)фенил)-8-(4-((метиламино)метил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-(4-(циклопропанкарбонил)пиперазин-1-карбонил)фенил)-8-(4-((диметиламино)метил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-(гидроксиметил)фенил)-9-(4-(4-изобутирилпиперазин-1-карбонил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((диметиламино)метил)фенил)-9-(4-(4-изобутирилпиперазин-1-карбонил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-(4-(циклопропанкарбонил)пиперазин-1-карбонил)фенил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(3-(4-(циклопропанкарбонил)пиперазин-1-карбонил)фенил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(3-((диметиламино)метил)фенил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(3-((метиламино)метил)фенил)-9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((диметиламино)метил)фенил)-9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-(морфолинометил)фенил)-9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-(гидроксиметил)фенил)-9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(3-(4-(циклопропанкарбонил)пиперазин-1-карбонил)фенил)-8-(4-((диметиламино)метил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(3-(4-(циклопропанкарбонил)пиперазин-1-карбонил)фенил)-8-(4-(гидроксиметил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-(4-изобутирилпиперазин-1-карбонил)фенил)-8-(4-((метиламино)метил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(3-(4-изобутирилпиперазин-1-карбонил)фенил)-8-(пиридин-4-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(3-((диметиламино)метил)фенил)-8-(пиридин-4-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(3-((метиламино)метил)фенил)-8-(пиридин-4-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-((диметиламино)метил)фенил)-8-(пиридин-4-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
9-(3-(гидроксиметил)фенил)-8-(пиридин-4-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
9-(4-((метиламино)метил)фенил)-8-(пиридин-4-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(3-((диметиламино)метил)фенил)-8-(пиридин-3-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(3-((метиламино)метил)фенил)-8-(пиридин-3-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-((диметиламино)метил)фенил)-8-(пиридин-3-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-((метиламино)метил)фенил)-8-(пиридин-3-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(3-(гидроксиметил)фенил)-8-(пиридин-3-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(3-((диметиламино)метил)фенил)-8-(пиридин-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(3-((метиламино)метил)фенил)-8-(пиридин-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(3-(гидроксиметил)фенил)-8-(пиридин-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-((диметиламино)метил)фенил)-8-(пиридин-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-((метиламино)метил)фенил)-8-(пиридин-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-фенил-8-(пиридин-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-фенил-8-(пиридин-3-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-фенил-8-(пиридин-4-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
5-фтор-9-фенил-8-(пиридин-4-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(3-((диметиламино)метил)фенил)-5-фтор-8-(пиридин-4-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
5-фтор-9-(3-((метиламино)метил)фенил)-8-(пиридин-4-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-((диметиламино)метил)фенил)-5-фтор-8-(пиридин-4-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
5-фтор-8,9-дифенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-((диметиламино)метил)фенил)-5-фтор-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-он,
5-фтор-9-(4-((метиламино)метил)фенил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-он,
9-(3-((диметиламино)метил)фенил)-5-фтор-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-он,
8-(4-((диметиламино)метил)фенил)-5-фтор-9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-он,
5-фтор-9-(3-((метиламино)метил)фенил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-он,
5-фтор-8-(4-((метиламино)метил)фенил)-9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-он,
7-метил-8,9-дифенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
7-этил-8,9-дифенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
5-фтор-9-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((диметиламино)метил)фенил)-9-(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(1-изопропил-1H-имидазол-5-ил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-метил-1H-имидазол-2-ил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-фенил-9-(тиазол-5-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(фуран-3-ил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-фенил-8-(4-(пиперазин-1-илметил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8,9-бис(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(1H-имидазол-2-ил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(1-этил-1H-имидазол-2-ил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-фенил-9-(1-пропил-1H-имидазол-2-ил)-8,9-дигидро-2H-[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(3-((диэтиламино)метил)фенил)-8-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-(4-(циклопропанкарбонил)пиперазин-1-карбонил)фенил)-9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-фенил-8-(пиридин-4-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-фенил-8-(пиперидин-4-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-фенил-8-(пиридин-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8,9-бис(4-фторфенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((диметиламино)метил)фенил)-9-(4-фторфенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8,9-бис(3-((диметиламино)метил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-он,
9-(3-((циклопропиламино)метил)фенил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(3-((диметиламино)метил)фенил)-9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(3-(морфолинометил)фенил)-9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-(азетидин-1-илметил)фенил)-9-(4-фторфенил)-8,9-дигидро-2Η-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((диметиламино)метил)фенил)-9-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((диметиламино)метил)фенил)-5-фтор-9-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-фторфенил)-9-метил-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-фторфенил)-9-(1,4,5-триметил-1H-имидазол-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Η-1,2,3-триазол-4-ил)-8,9-дигидро-2Η-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4,5-диметил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4,5-диметил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-8-(4-фторфенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-хлорфенил)-9-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)-8-(4-(трифторметил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-фторфенил)-9-(тиазол-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(1-этил-1H-имидазол-2-ил)-8-(4-фторфенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((4-этил-3-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-9-(4-фторфенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-фторфенил)-8-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-фторфенил)-8-(4-(пиперазин-1-илметил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-фторфенил)-8-(4-((3-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-фторфенил)-8-(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-фторфенил)-9-(4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1H-имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
5-хлор-9-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((диметиламино)метил)фенил)-5-фтор-9-(4-фторфенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8,9-бис(4-((диметиламино)метил)фенил)-5-фтор-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((диметиламино)метил)фенил)-5-фтор-9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((3,4-диметилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-9-(4-фторфенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((3,5-диметилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-9-(4-фторфенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-он,
9-фенил-8-(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(1-метил-1Η-имидазол-2-ил)-8-(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-фторфенил)-8-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-фторфенил)-8-(хинолин-6-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
8-(4-(диметиламино)метил)фенил)-9-п-толил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-хлорфенил)-8-(4-((диметиламино)метил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((диметиламино)метил)фенил)-9-(4-метоксифенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-9-(4-фторфенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-хлорфенил)-8-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
5-фтор-9-(4-фторфенил)-8-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((диметиламино)метил)фенил)-9-(4-этилфенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((диметиламино)метил)фенил)-9-(4-изопропилфенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((диметиламино)метил)фенил)-9-(4-(трифторметил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-9-п-толил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-фторфенил)-8-(4-(1-метилпирролидин-2-ил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-фторфенил)-8-(4-(пирролидин-2-ил)фенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
8-(4-фторфенил)-9-метил-9-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-8,9-дигидро-2Η-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-фторфенил)-8-(1Η-имидазол-2-ил)-8,9-дигидро-2Η-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Η)-он,
5-фтор-9-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он,
9-(4-фторфенил)-9-гидрокси-8-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-он,
8-(4-(азетидин-1-илметил)фенил)-9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он, и
5-фтор-8-((1-метил-1H-имидазол-2-ил)-9-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
или его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
37. Соединение, выбранное из следующих соединений:
(8S,9R)-5-фтор-9-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
(8R,9S)-5-фтор-9-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
(8S,9R)-5-фтор-9-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
(8R,9S)-5-фтор-9-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-8-фенил-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
(8R,9S)-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
(8S,9R)-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
(8R,9S)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
(8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
(8R,9S)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
(8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
(8R,9S)-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
(8S,9R)-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
(8R,9S)-8-(4-((диметиламино)метил)фенил)-5-фтор-9-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
(8S,9R)-8-(4-((диметиламино)метил)фенил)-5-фтор-9-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
(8R,9S)-8-(4-(азетидин-1-илметил)фенил)-9-(4-фторфенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он; и
(8S,9R)-8-(4-(азетидин-1-илметил)фенил)-9-(4-фторфенил)-8,9-дигидро-2H-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7H)-он;
или его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
38. Соединение по п.1, в котором Y и Z, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из
a) фенила, в случае необходимости замещенного 1,2 или 3 R6;
b) имидазола, в случае необходимости замещенного 1,2 или 3 R6;
или его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
39. Соединение по п.1, в котором Y и Z, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из
а) фенила, в случае необходимости замещенного 1,2 или 3 R6;
b) триазола, в случае необходимости замещенного 1,2 или 3 R6;
или его индивидуальный изомер, стереоизомер или энантиомер, или их смесь, в случае необходимости в форме соли, сольвата, химически защищенной формы или пролекарства.
40. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-36 или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый сольват или фармацевтически приемлемое пролекарство и фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент, связующее или разбавитель.
41. Способ лечения заболевания, облегчаемого ингибированием PARP, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-36, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из: сосудистого заболевания; септического шока; ишемического повреждения; реперфузионного повреждения; нейротоксичности; геморрагического шока; воспалительных заболеваний; рассеянного склероза; вторичных эффектов диабета и острого лечения цитотоксичности после сердечно-сосудистой хирургии.
42. Способ лечения рака, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-36.
43. Способ по п.42, в котором рак выбран из рака молочной железы, рака яичника, рака эндометрия, рака шейки матки, рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, гематологического рака, лейкозов, рака прямой кишки, рака кишечника, глиобластом, лимфом и меланом.
44. Способ по п.42, в котором при раке наблюдается дефицит зависимого от гомологической рекомбинации (HR) пути репарации разрывов двойной цепи ДНК (DSB).
45. Способ по п.44, в котором рак включает одну или более раковых клеток, имеющих сниженную или аннулированную способность к восстановлению DSB ДНК путем HR относительно нормальных клеток.
46. Способ по п.45, в котором раковые клетки имеют BRCA1 или BRCA2 дефицитный фенотип.
47. Способ по п.46, в котором раковые клетки обнаруживают дефицит BRCA1 или BRCA2.
48. Способ по п.44, в котором рак включает одну или более раковых клеток, дефицитных в отношении белков, участвующих в восстановлении DSB ДНК путем HR.
49. Способ по п.48, в котором раковые клетки обнаруживают дефицит ATM, Rad51, Rad52, Rad54, Rad50, MRE11, NBS1, XRCC2, XRCC3, cABL, RPA, CtIP и MBC.
50. Способ по п.44, в котором пациент является гетерозиготным в отношении мутации гена, кодирующего компонент пути восстановления DSB ДНК путем HR.
51. Способ по п.44, в котором пациент является гетерозиготным в отношении мутации в BRCA1 и/или BRCA2.
52. Способ по п.44, в котором рак представляет собой рак молочной железы, яичника, поджелудочной железы или предстательной железы.
53. Способ по п.44, в котором при раке наблюдается дефицит пути восстановления несовпадений ДНК.
54. Способ по п.53, в котором раковые клетки обнаруживают дефицит MutS, MutH и MutL.
55. Способ по п.44, в котором рак демонстрирует микросателлитную нестабильность вследствие сниженных или ослабленных путей восстановления ДНК.
56. Способ по п.44, в котором рак демонстрирует геномную нестабильность вследствие сниженных или ослабленных путей восстановления ДНК.
57. Промышленное изделие, включающее упаковочный материал, соединение по любому из пп.1-36 и этикетку, причем соединение является эффективным для модуляции активности фермента поли(АДФ-рибоза)полимеразы или для лечения, профилактики или облегчения одного или более симптомов поли(АДФ-рибоза)полимераза-зависимого или поли(АДФ-рибоза)полимераза-опосредуемого заболевания или состояния, в котором соединение упаковано внутри упаковочного материала, и в котором этикетка указывает, что соединение или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый N-оксид, фармацевтически активный метаболит, фармацевтически приемлемое пролекарство или фармацевтически приемлемый сольват, или фармацевтическая композиция, включающая такое соединение, используются для модуляции активности поли(АДФ-рибоза)полимеразы или для лечения, профилактики или облегчения одного или более симптомов поли(АДФ-рибоза)полимераза-зависимого или поли(АДФ-рибоза)полимераза-опосредуемого заболевания или состояния.
58. Способ лечения рака, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-36 в комбинации с ионизирующим облучением, одним или более химиотерапевтическими средствами или их комбинацией.
59. Способ по п.58, в котором соединение используют в комбинации с одним или более химиотерапевтическими средствами, причем каждое химиотерапевтическое средство независимо выбрано из группы, состоящей из алемтузумаба, триоксида мышьяка, ПЭГилированной аспарагиназы, не-ПЭГилированной аспарагиназы, бевацизумаба, цетуксимаба, цисплатина, кладрибина, даунорубицина/доксорубицина/идарубицина, иринотекана, флударабина, 5-фтороурацила, гемтузумаба, метотрексата, паклитаксела, таксола, темозоломида, тиогуанина, аналога антиэстрогенного гормона, аналога антиандрогенного гормона или аналоги гонадотропин-высвобождающего гормона, альфа-интерферона, бусульфана, мельфалана, меклоретамина, третиноина, иринотекана, топотекана, гефинитиниба, иматиниба, аллопуринола, филграстима, гранисетрона/ондансетрона/палоносетрона и дронабинола.
60. Способ по п.58, в котором соединение используют в комбинации с одним или более химиотерапевтическими средствами, причем каждое химиотерапевтическое средство независимо представляет собой алкилирующий агент или ингибитор топоизомеразы-1.
61. Способ по п.60, в котором соединение используют в комбинации с одним или более химиотерапевтическими средствами, причем каждое химиотерапевтическое средство независимо выбрано из группы, состоящей из метилметансульфоната, темозоломида, дакарбазина (DTIC), топотекана, иринотекана, рубитекана, экзатекана, луртотекана, гиметекана, дифломотекана (гомокамптотецинов), 7-замещенных не-силатеканов; 7-силил камптотецинов, BNP 1350 и XR 11576/MLN 576.
62. Способ по п.58, в котором соединение используют в комбинации с одним химиотерапевтическим средством, причем химиотерапевтическое средство представляет собой иринотекан, цисплатин или темозоломид.
63. Способ получения соединения по п.1, включающий
а) реакцию промежуточного соединения формулы 3
Figure 00000003
в которой R обозначает алкил, с гидразином; и
b) в случае необходимости, разделение индивидуальных изомеров.
64. Соединение формулы 3
Figure 00000003
в которой:
R обозначает алкил;
Y и Z, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из:
a) арила, в случае необходимости замещенного 1, 2 или 3 R6;;
b) гетероарила, в случае необходимости замещенного 1,2 или 3 R6; и
c) заместителя, независимо выбранного из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкокси, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкоксикарбонилалкила, алкила, алкинила, арилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, галогеналкила, гидроксиалкилена, оксо, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, алкилкарбонила, арилкарбонила, гетероарилкарбонил алкилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, (NRARB)алкилена, (NRARB)карбонила, (NRARB)карбонилалкилена, (NRARB)сульфонила и (NRARB)сульфонилалкилена;
R1, R2 и R3, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, алкенила, алкокси, алкоксикарбонила, алкила, циклоалкила, алкинила, циано, галогеналкокси, галогеналкила, гидроксила, гидроксиалкилена, нитро, NRARB, NRARBалкилена и (NRARB)карбонила;
A и B, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, Br, Cl, F, I, OH, C1-C6алкила, C3-C8циклоалкила, алкокси и алкоксиалкила, причем C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, алкокси и алкоксиалкил могут быть замещены по меньшей мере одним заместителем, выбранным из OH, NO2, CN, Br, Cl, F, I, C1-С6алкила и C3-C8циклоалкила, причем В не обозначает ОН;
RA и RB независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила и алкилкарбонила; или RA и RB, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-10-членный гетероцикл, в случае необходимости имеющий от одного до трех гетероатомов или функциональных гетерогрупп, выбранных из группы, состоящей из -O-, -NH, -N(C1-C6-алкила)-, -NCO(C1-C6-алкила)-, -N(арила)-, -N(арил-C1-C6-алкила-)-, -N(замещенный-арил-C1-C6-алкила-)-, -N(гетероарила)-, -N(гетероарил-С1-C6--алкила-)-, -N(замещенный-гетероарил-C1-C6-алкила-)- и -S- или S(О)q-, где q=1 или 2, и 3-10-членный гетероцикл может быть замещен одним или более заместителями;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, алкоксиалкила, галогеналкила, гидроксиалкилена и (NRARB)алкилена; и
каждый R6 выбран из группы, состоящей из OH, NO2, CN, Br, Cl, F, I, C1-C6алкила, C3-C8циклоалкила, C2-C8гетероциклоалкила; C2-C6алкенила, алкокси, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкоксикарбонилалкила, C2-C6алкинила, арила, арилалкила, С3-C8циклоалкилалкила, галогеналкокси, галогеналкила, гидроксиалкилена, оксо, гетероарила, гетероарилалкокси, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероарилалкилтио, гетероциклоалкокси, C2-C8гетероциклоалкилтио, гетероциклоокси, гетероциклотио, NRARB, (NRARB)C1-C6алкилена, (NRARB)карбонила, (NRARB)карбонилалкилена, (NRARB)сульфонила и (NRARB)сульфонилалкилена;
или его соль.
65. Соединение по п.27, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
4-оксо-2,3-дифенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
4-оксо-2,3-дифенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2,3-бис(4-(диэтоксиметил)фенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
2,3-бис(4-(диэтоксиметил)фенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
4-оксо-2,3-ди(пиридин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
4-оксо-2,3-ди(пиридин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
4-оксо-2,3-ди(пиридин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
4-оксо-2,3-ди(пиридин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
4-оксо-2,3-ди(пиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
4-оксо-2,3-ди(пиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-изопропил-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
3-(4-(((бензилоксикарбонил)(метил)амино)метил)фенил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
3-(3-(диэтоксиметил)фенил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
2-(4-(диметоксиметил)фенил)-4-оксо-3-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
2,3-бис(3-(диэтоксиметил)фенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
2,3-бис(3-(диэтоксиметил)фенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(4-(диэтоксиметил)фенил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
3-(4-(диэтоксиметил)фенил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(3-(4-изобутирилпиперазин-1-карбонил)фенил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
2,3-бис(3-(4-изобутирилпиперазин-1-карбонил)фенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
2,3-бис(4-((диметиламино)метил)фенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
2,3-бис(4-((диметиламино)метил)фенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(4-(4-(циклопропанкарбонил)пиперазин-1-карбонил)фенил)-2-(4-(диэтоксиметил)фенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
2-(4-(диэтоксиметил)фенил)-3-(4-(4-изобутирилпиперазин-1-карбонил)фенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
3-(4-(4-(циклопропанкарбонил)пиперазин-1-карбонил)фенил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
3-(3-(4-(циклопропанкарбонил)пиперазин-1-карбонил)фенил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
2-(3-(диэтоксиметил)фенил)-4-оксо-3-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
2-(3-(диэтоксиметил)фенил)-4-оксо-3-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-(диметоксиметил)фенил)-4-оксо-3-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
3-(3-(4-(циклопропанкарбонил)пиперазин-1-карбонил)фенил)-2-(4-(диэтоксиметил)фенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
3-(3-(4-изобутирил пиперазин-1-карбонил)фенил)-4-оксо-2-(пиридин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
7-фтор-3-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
7-фтор-2-(4-фторфенил)-3-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
2-(4-(диэтоксиметил)фенил)-3-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(1-изопропил-1H-имидазол-5-ил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(1-бензил-4-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
4-оксо-2-фенил-3-(тиазол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
3-(фуран-3-ил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-3-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
2-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-3-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2,3-бис(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(1-бензил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
3-(1-этил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
4-оксо-2-фенил-3-(1-пропил-1H-имидазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(1-метил-1H-имидазол-5-ил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-(4-(циклопропанкарбонил)пиперазин-1-карбонил)фенил)-4-оксо-3-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
4-оксо-3-фенил-2-(пиридин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
4-оксо-3-фенил-2-(пиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
2-(4-(диметоксиметил)фенил)-3-(4-фторфенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
2-(4-(диметоксиметил)фенил)-3-(4-фторфенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2,3-бис-(4-фторфенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
2-(4-фторфенил)-3-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2,3-бис(3-(диэтоксиметил)фенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-метилкарбоксилат;
2,3-бис(3-(диэтоксиметил)фенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-(диэтоксиметил)фенил)-3-(4-фторфенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
7-фтор-2-(4-фторфенил)-3-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-((диметиламино)метил)фенил)-3-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-((диметиламино)метил)фенил)-7-фтор-3-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-фторфенил)-3-метил-3-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-фторфенил)-4-оксо-3-(1,4,5-триметил-1H-имидазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-фторфенил)-3-(1-метил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-(диметилкарбамоил)фенил)-3-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(4,5-диметил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(4,5-диметил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-(4-фторфенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(3-(диметилкарбамоил)-4-фторфенил)-3-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-хлорфенил)-3-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-2-(4-(трифторметил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-фторфенил)-4-оксо-3-(тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(1-этил-1H-имидазол-2-ил)-2-(4-фторфенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-(диметилкарбамоил)фенил)-3-(4-фторфенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-(диэтоксиметил)фенил)-3-(4-(диметилкарбамоил)фенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(4-(диметилкарбамоил)фенил)-2-(4-фторфенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
4-гидрокси-2-оксо-3-фенил-1,2-дигидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-фторфенил)-3-(4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-фторфенил)-3-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-фторфенил)-3-(1-метил-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-2-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
7-хлор-3-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-((диметиламино)метил)фенил)-7-фтор-3-(4-фторфенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2,3-бис(4-((диметиламино)метил)фенил)-7-фтор-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-((диметиламино)метил)фенил)-7-фтор-4-оксо-3-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(4-фторфенил)-2-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-((диметиламино)метил)фенил)-4-оксо-3-п-толил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(4-хлорфенил)-2-(4-((диметиламино)метил)фенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-((диметиламино)метил)фенил)-3-(4-метоксифенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(4-хлорфенил)-2-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
7-фтор-2-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-3-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
7-фтор-3-(4-фторфенил)-2-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-((диметиламино)метил)фенил)-3-(4-этилфенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-((диметиламино)метил)фенил)-3-(4-изопропилфенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-((диметиламино)метил)фенил)-4-оксо-3-(4-(трифторметил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-4-оксо-3-п-толил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(4-фторфенил)-2-(4-(1-метилпирролидин-2-ил)фенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-(1-(бензилоксикарбонил)пирролидин-2-ил)фенил)-3-(4-фторфенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-фторфенил)-3-метил-3-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(1-бензил-1H-имидазол-2-ил)-3-(4-фторфенил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
7-фтор-3-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-4-оксо-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
3-(4-фторфенил)-3-гидрокси-2-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат;
2-(4-фторфенил)-2-метил-3-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат; и
2-(4-((диметиламино)метил)фенил)-7-фтор-3-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-этилкарбоксилат.
RU2011108493A 2009-07-27 Дигидропиридофталазиноновые ингибиторы поли(адф-рибоза)полимеразы RU2514937C3 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8668708P 2008-08-06 2008-08-06
US61/086,687 2008-08-06
US15103609P 2009-02-09 2009-02-09
US61/151,036 2009-02-09
US17308809P 2009-04-27 2009-04-27
US61/173,088 2009-04-27
PCT/US2009/051879 WO2010017055A2 (en) 2008-08-06 2009-07-27 Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase (parp)

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2011108493A true RU2011108493A (ru) 2012-09-20
RU2514937C2 RU2514937C2 (ru) 2014-05-10
RU2514937C3 RU2514937C3 (ru) 2024-02-27

Family

ID=

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2686323C2 (ru) * 2013-03-13 2019-04-25 Форма Терапьютикс, Инк. Новые соединения и композиции для ингибирования fasn
US10793554B2 (en) 2018-10-29 2020-10-06 Forma Therapeutics, Inc. Solid forms of 4-(2-fluoro-4-(1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)benzoyl)piperazin-1-yl)(1-hydroxycyclopropyl)methanone

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2686323C2 (ru) * 2013-03-13 2019-04-25 Форма Терапьютикс, Инк. Новые соединения и композиции для ингибирования fasn
US10399951B2 (en) 2013-03-13 2019-09-03 Forma Therapeutics, Inc. Compounds and compositions for inhibition of FASN
US10450286B2 (en) 2013-03-13 2019-10-22 Forma Therapeutics, Inc. Compounds and compositions for inhibition of FASN
US10457655B2 (en) 2013-03-13 2019-10-29 Forma Therapeutics, Inc. Compounds and compositions for inhibition of FASN
US10472342B2 (en) 2013-03-13 2019-11-12 Forma Therapeutics, Inc. Compounds and compositions for inhibition of FASN
US10800750B2 (en) 2013-03-13 2020-10-13 Forma Therapeutics, Inc. Compounds and compositions for inhibition of FASN
RU2737434C2 (ru) * 2013-03-13 2020-11-30 Форма Терапьютикс, Инк. Новые соединения и композиции для ингибирования fasn
US10995078B2 (en) 2013-03-13 2021-05-04 Forma Therapeutics, Inc. Compounds and compositions for inhibition of FASN
US10793554B2 (en) 2018-10-29 2020-10-06 Forma Therapeutics, Inc. Solid forms of 4-(2-fluoro-4-(1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)benzoyl)piperazin-1-yl)(1-hydroxycyclopropyl)methanone
US11267805B2 (en) 2018-10-29 2022-03-08 Forma Therapeutics, Inc. Solid forms of (4-(2-fluoro-4-(1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)benzoyl) piperazine-1-yl)(1-hydroxycyclopropyl)methanone

Also Published As

Publication number Publication date
LUC00140I1 (ru) 2019-12-13
JP5984389B2 (ja) 2016-09-06
CN102171214B (zh) 2015-06-24
NL301021I1 (nl) 2019-12-18
CN103896942A (zh) 2014-07-02
HRP20170982T1 (hr) 2017-09-22
ZA201100897B (en) 2012-06-27
DK2767537T3 (da) 2017-06-19
EP2767537B1 (en) 2017-04-12
DK2326650T3 (en) 2014-03-10
SI2326650T1 (sl) 2014-04-30
HK1200813A1 (en) 2015-08-14
TW201018688A (en) 2010-05-16
EP2326650A4 (en) 2012-03-21
US20150209357A1 (en) 2015-07-30
JP2015157843A (ja) 2015-09-03
LTPA2019522I1 (lt) 2019-12-27
EP2326650B1 (en) 2014-02-26
AR072970A1 (es) 2010-10-06
TWI448464B (zh) 2014-08-11
WO2010017055A2 (en) 2010-02-11
US20200261454A1 (en) 2020-08-20
CA2732797C (en) 2017-01-03
US20100035883A1 (en) 2010-02-11
PT2767537T (pt) 2017-07-17
NO2019042I1 (no) 2019-11-28
GB2462361A (en) 2010-02-10
RU2514937C2 (ru) 2014-05-10
SG193842A1 (en) 2013-10-30
US8999987B2 (en) 2015-04-07
US9820985B2 (en) 2017-11-21
US8420650B2 (en) 2013-04-16
FR19C1071I1 (ru) 2020-01-17
HK1157755A1 (en) 2012-07-06
WO2010017055A3 (en) 2010-05-27
SG10201809895YA (en) 2018-12-28
CN104478875B (zh) 2017-04-12
US8012976B2 (en) 2011-09-06
PL2326650T3 (pl) 2014-07-31
EP2326650A2 (en) 2011-06-01
LUC00140I2 (ru) 2021-02-12
US10780088B2 (en) 2020-09-22
NZ591166A (en) 2012-11-30
LT2767537T (lt) 2017-08-10
EP2326650B9 (en) 2014-09-10
AU2009279944B2 (en) 2014-09-11
NL301021I2 (nl) 2020-04-14
BRPI0917119B1 (pt) 2021-07-13
ES2466565T3 (es) 2014-06-10
US20210069191A1 (en) 2021-03-11
ES2625817T3 (es) 2017-07-20
US11364241B2 (en) 2022-06-21
EP3241832A1 (en) 2017-11-08
TW201422617A (zh) 2014-06-16
CN104478875A (zh) 2015-04-01
SI2767537T1 (sl) 2017-08-31
CY1119218T1 (el) 2018-02-14
US20110237581A1 (en) 2011-09-29
HUS1900053I1 (hu) 2020-02-28
US10543209B2 (en) 2020-01-28
JP2018012698A (ja) 2018-01-25
CN102171214A (zh) 2011-08-31
AU2009279944A1 (en) 2010-02-11
PT2326650E (pt) 2014-05-06
HUE035295T2 (en) 2018-05-02
KR101846029B1 (ko) 2018-04-06
KR20110040973A (ko) 2011-04-20
PL2767537T3 (pl) 2017-09-29
MX2011001328A (es) 2011-04-04
SMT201700312T1 (it) 2017-09-07
CY1115022T1 (el) 2016-12-14
CY2019044I1 (el) 2020-05-29
IL211070A0 (en) 2011-04-28
US20130190306A1 (en) 2013-07-25
BRPI0917119A2 (pt) 2015-11-17
IL211070A (en) 2014-11-30
JP2011530513A (ja) 2011-12-22
CA2732797A1 (en) 2010-02-11
FR19C1071I2 (fr) 2020-10-16
US20180117045A1 (en) 2018-05-03
GB0913474D0 (en) 2009-09-16
EP2767537A1 (en) 2014-08-20
LTC2767537I2 (lt) 2020-11-10
CY2019044I2 (el) 2024-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2015157843A5 (ru)
US10729680B2 (en) 5-substituted 2-(morpholin-4-yl)-1,7-naphthyridines
ES2968252T3 (es) Compuesto 8,9-dihidroimidazol[1,2-a]pirimido[5,4-e]pirimidin-5(6H)-cetona
US11690911B2 (en) Combination of ATR kinase inhibitors and PD-1/PD-L1 inhibitors
KR101830455B1 (ko) 시클린 의존성 키나제 ４ 또는 시클린 의존성 키나제 （ｃｄｋ４／６） 억제제 및 ｍｔｏｒ 억제제를 포함하는 암 치료를 위한 조합물
JP5167291B2 (ja) ジヒドロピラゾロピリミジノン誘導体
JP2011530513A5 (ru)
JP2013518892A5 (ru)
AU2017286654A1 (en) Pharmaceutical compositions and their use for treatment of cancer and autoimmune diseases
US20230064809A1 (en) Substituted aminoquinolones as dgkalpha inhibitors for immune activation
WO2023066350A1 (zh) Crbn e3连接酶配体化合物、基于该配体化合物开发的蛋白降解剂及它们的应用
JP7617076B2 (ja) Ａｔｒキナーゼ阻害剤としての置換２－モルホリノピリジン誘導体
DK2694510T3 (en) IMIDAZOPYRIDAZINER AS AKT kinase inhibitors
KR20230028484A (ko) 암의 치료를 위한 병용 요법
JP2018529713A (ja) Ｄｎａ損傷剤とａｔｒ阻害剤との組み合わせを使用する、がんを処置するための方法
AU2008315048A1 (en) Pyridone-substituted-dihydropyrazolopyrimidinone derivative
KR20110040973A (ko) 폴리(ａｄｐ-리보오스)폴리머라아제 (ｐａｒｐ)의 디히드로피리도프탈라지논 억제제
CN112472699A (zh) 改善比生群及衍生物的治疗益处的组合方法
CN101300233A (zh) 氮杂稠合的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂
EP4011885A1 (en) Oxo-pyridine fusion ring derivative and pharmaceutical composition comprising same
US11660301B2 (en) Combination of ATR kinase inhibitors with PARP inhibitors
US9394309B2 (en) Substituted phenylimidazopyrazoles and their use
US20230147257A1 (en) Pyridopyrimidinone derivatives and their use as aryl hydrocarbon receptor modulators
CN115666561A (zh) Cns的增殖性疾病的治疗
IL305418A (en) Angiopoietin-like 3 (ANGPTL3) IRNA compositions and methods of using them

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20170330

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20170515

PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20200928