RU2010116421A - Производные пиразолопиразинов в качестве ингибиторов белков g - Google Patents
Производные пиразолопиразинов в качестве ингибиторов белков g Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010116421A RU2010116421A RU2010116421/04A RU2010116421A RU2010116421A RU 2010116421 A RU2010116421 A RU 2010116421A RU 2010116421/04 A RU2010116421/04 A RU 2010116421/04A RU 2010116421 A RU2010116421 A RU 2010116421A RU 2010116421 A RU2010116421 A RU 2010116421A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydropyrazolo
- pyrazin
- phenylethyl
- radical
- phenyl
- Prior art date
Links
- DDZGQYREBDXECY-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[3,4-b]pyrazine Chemical class C1=CN=C2C=NNC2=N1 DDZGQYREBDXECY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 38
- -1 heteroaryl radical Chemical class 0.000 claims abstract 34
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 21
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 17
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims abstract 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 4
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical group [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052711 selenium Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims abstract 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 20
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 17
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 17
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 15
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 14
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 14
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 8
- PCBZRNYXXCIELG-WYFCWLEVSA-N COC1=CC=C(C[C@H](NC(=O)OC2CCCC3(C2)OOC2(O3)C3CC4CC(C3)CC2C4)C(=O)N[C@@H]2[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]2O)N2C=NC3=C2N=CN=C3N(C)C)C=C1 Chemical compound COC1=CC=C(C[C@H](NC(=O)OC2CCCC3(C2)OOC2(O3)C3CC4CC(C3)CC2C4)C(=O)N[C@@H]2[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]2O)N2C=NC3=C2N=CN=C3N(C)C)C=C1 PCBZRNYXXCIELG-WYFCWLEVSA-N 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims 3
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 3
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- PQGAHNJECSVDEI-UHFFFAOYSA-N [CH2]CCCCC Chemical compound [CH2]CCCCC PQGAHNJECSVDEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 229920001577 copolymer Chemical class 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003757 neuroblast Anatomy 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
- 125000003106 haloaryl group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Соединение общей формулы (I) ! ! в рацемической форме, форме энантиомеров или диастереоизомеров или любых комбинациях этих форм, ! в которой ! Z означает атом водорода или радикал общей формулы ! ! R1 и R2 означают независимо атом водорода, арильный или гетероарильный радикал, причем арильный и гетероарильный радикалы возможно замещены одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми среди атома галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкоксила, галогеналкоксила, арила, арилоксигруппы, -NRR', -C(O)-NRR', -NRN-C(O)R', -SO2-R, -SiRR'R'' или гетероциклоалкила; или радикал формулы ! !или же R1 и R2 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют циклоалкильный или гетероциклоалкильный радикал; ! R3 означает (С1-С8)-алкильный радикал или циклоалкилалкильный, арильный или арилалкильный радикал, причем арильная группа арильного и арилалкильного радикалов возможно замещена одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми среди атома галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкоксила, галогеналкоксила, арила, арилоксигруппы, -NRR', -C(O)-NRR', -NRN-C(O)R', -SO2-R, -SiRR'R'' или гетероциклоалкила; ! RN означает атом водорода или алкильный радикал; ! R, R' и R'' означают независимо алкильный или арильный радикал; ! R4 означает атом водорода или радикал формулы -СО-О-R5; ! R5 означает алкильный или арилалкильный радикал; ! n означает целое число 1 или 2; ! Х означает атом серы или атом селена; ! или фармацевтически приемлемая соль этого последнего. ! 2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z означает атом водорода; или фармацевтически приемлемая соль этого последнего. ! 3. Соединение по п.1, отличающееся тем,
Claims (24)
1. Соединение общей формулы (I)
в рацемической форме, форме энантиомеров или диастереоизомеров или любых комбинациях этих форм,
в которой
Z означает атом водорода или радикал общей формулы
R1 и R2 означают независимо атом водорода, арильный или гетероарильный радикал, причем арильный и гетероарильный радикалы возможно замещены одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми среди атома галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкоксила, галогеналкоксила, арила, арилоксигруппы, -NRR', -C(O)-NRR', -NRN-C(O)R', -SO2-R, -SiRR'R'' или гетероциклоалкила; или радикал формулы
или же R1 и R2 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют циклоалкильный или гетероциклоалкильный радикал;
R3 означает (С1-С8)-алкильный радикал или циклоалкилалкильный, арильный или арилалкильный радикал, причем арильная группа арильного и арилалкильного радикалов возможно замещена одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми среди атома галогена, гидроксила, алкила, галогеналкила, алкоксила, галогеналкоксила, арила, арилоксигруппы, -NRR', -C(O)-NRR', -NRN-C(O)R', -SO2-R, -SiRR'R'' или гетероциклоалкила;
RN означает атом водорода или алкильный радикал;
R, R' и R'' означают независимо алкильный или арильный радикал;
R4 означает атом водорода или радикал формулы -СО-О-R5;
R5 означает алкильный или арилалкильный радикал;
n означает целое число 1 или 2;
Х означает атом серы или атом селена;
или фармацевтически приемлемая соль этого последнего.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z означает атом водорода; или фармацевтически приемлемая соль этого последнего.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z означает радикал общей формулы
или фармацевтически приемлемая соль этого последнего.
4. Соединение по одному из пп.1-3, отличающееся тем, что Х означает атом серы; или фармацевтически приемлемая соль этого последнего.
5. Соединение по одному из пп.1-3, отличающееся тем, что Х означает атом селена; или фармацевтически приемлемая соль этого последнего.
6. Соединение по одному из пп.1-3, отличающееся тем, что R2 означает атом водорода; или фармацевтически приемлемая соль этого последнего.
7. Соединение по одному из пп.1-3, отличающееся тем, что R4 означает атом водорода или радикал формулы -СО-О-R5, и R5 означает алкильный радикал; или фармацевтически приемлемая соль этого последнего.
8. Соединение по одному из пп.1-3, отличающееся тем, что n равно 1; или фармацевтически приемлемая соль этого последнего.
9. Соединение по одному из пп.1-3, отличающееся тем, что R1 означает арильный или гетероарильный радикал, причем арильный радикал возможно замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми среди галогена и алкоксила,
или радикал формулы
или фармацевтически приемлемая соль этого последнего.
10. Соединение по одному из пп.1-3, отличающееся тем, что R3 означает (С4-С8)-алкильный радикал, арилалкильный или циклоалкилалкильный радикал; или фармацевтически приемлемая соль этого последнего.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 и R4 означают атом водорода; или фармацевтически приемлемая соль этого последнего.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 означает циклоалкилалкильный или арилалкильный радикал; или фармацевтически приемлемая соль этого последнего.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 означает арильный или гетероарильный радикал, причем арильный радикал возможно замещен одним или несколькими одинаковыми или разными атомами галогена в качестве заместителей; или фармацевтически приемлемая соль этого последнего.
14. Соединение по п.13, отличающееся тем, что R1 означает гетероарильный радикал; или фармацевтически приемлемая соль этого последнего.
15. Соединение по одному из пп.1-13, отличающееся тем, что оно обладает по меньшей мере одной из следующих характеристик:
- циклоалкильным радикалом циклоалкильной и циклоалкилалкильной групп является гексильный радикал;
- арильным радикалом арильной и арилалкильной групп является фенильный радикал; и
- гетероарил выбирают среди следующих радикалов: фурил, тиенил, пиридинил;
или фармацевтически приемлемая соль этого последнего.
16. Соединение по одному из пп.1-13, отличающееся тем, что его выбирают среди следующих соединений
- трет-бутил{(1R)-1-[({(2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[(4RS)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-3-оксопропил}дитио)метил]-2-[(4RS)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-2-оксоэтил}карбамат;
- трет-бутил{(1R)-1-[({(2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-оксо-3-[(4RS)-2-фенил-4-(2-фенилэтил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропил}дитио)метил]-2-оксо-2-[(4RS)-2-фенил-4-(2-фенилэтил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]этил}карбамат;
- трет-бутил{(1R)-1-[({(2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-оксо-3-[(4RS)-4-(2-фенилэтил)-2-пиридин-4-ил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропил}дитио)метил]-2-оксо-2-[(4RS)-4-(2-фенилэтил)-2-пиридин-4-ил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]этил}карбамат;
- трет-бутил{(1R)-1-[({(2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-оксо-3-[(4RS)-4-(2-фенилэтил)-2-пиридин-3-ил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропил}дитио)метил]-2-оксо-2-[(4RS)-4-(2-фенилэтил)-2-пиридин-3-ил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]этил}карбамат;
- трет-бутил{(1R)-2-[(4RS)-2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-(2-фенилэтил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-1-[({(2R)-3-[(4RS)-2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-(2-фенилэтил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-оксопропил}дитио)метил]-2-оксоэтил}карбамат;
- трет-бутил{(1R)-1-[({(2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-оксо-3-[(4RS)-4-(2-фенилэтил)-2-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропил}дитио)метил]-2-оксо-2-[(4RS)-4-(2-фенилэтил)-2-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]этил}карбамат;
- трет-бутил{(1R)-1-[({(2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-оксо-3-[(4RS)-4-(2-фенилэтил)-2-(2-тиенил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропил}дитио)метил]-2-оксо-2-[(4RS)-4-(2-фенилэтил)-2-(2-тиенил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]этил}карбамат;
- трет-бутил{(1R)-1-[({(2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]--3-[(4RS)-2-(2-фурил)-4-(2-фенилэтил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-3-оксопропил}дитио)метил]-2-[(4RS)-2-(2-фурил)-4-(2-фенилэтил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-2-оксоэтил}карбамат;
- трет-бутил{(1R)-1-[({(2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-оксо-3-[(4RS)-4-пентил-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропил}дитио)метил]-2-оксо-2-[(4RS)-4-пентил-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]этил}карбамат;
- трет-бутил{(1R)-1-[({(2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[(4RS)-4-бутил-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-3-оксопропил}дитио)метил]-2-[(4RS)-4-бутил-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-2-оксоэтил}карбамат;
- трет-бутил{(1R)-1-[({(2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[(4RS)-2-(2,4-дихлорфенил)-4-(2-фенилэтил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-3-оксопропил}дитио)метил]-2-[(4RS)-2-(2,4-дихлорфенил)-4-(2-фенилэтил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-2-оксоэтил}карбамат;
- (2R)-3-({(2R)-2-амино-3-[(4RS)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-3-оксопропил}дитио)-1-[(4RS)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-1-оксопропан-2-амингидрохлорид;
- (2R)-3-({(2R)-2-амино-3-оксо-3-[(4RS)-2-фенил-4-(2-фенилэтил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропил}дитио)-1-оксо-1-[(4RS)-2-фенил-4-(2-фенилэтил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропан-2-амингидрохлорид;
- (2R)-3-({(2R)-2-амино-3-оксо-3-[(4RS)-4-(2-фенилэтил)-2-пиридин-4-ил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропил}дитио)-1-оксо-1-[(4RS)-4-(2-фенилэтил)-2-пиридин-4-ил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропан-2-амингидрохлорид;
- (2R)-3-({(2R)-2-амино-3-оксо-3-[(4RS)-4-(2-фенилэтил)-2-пиридин-3-ил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропил}дитио)-1-оксо-1-[(4RS)-4-(2-фенилэтил)-2-пиридин-3-ил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропан-2-амингидрохлорид;
- (2R)-3-({(2R)-2-амино-3-[(4RS)-2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-(2-фенилэтил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-3-оксопропил}дитио)-1-[(4RS)-2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-(2-фенилэтил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-1-оксопропан-2-амингидрохлорид;
- (2R)-3-({(2R)-2-амино-3-оксо-3-[(4RS)-4-(2-фенилэтил)-2-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропил}дитио)-1-оксо-1-[(4RS)-4-(2-фенилэтил)-2-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-пропан-2-амингидрохлорид;
- (2R)-3-({(2R)-2-амино-3-оксо-3-[(4RS)-4-(2-фенилэтил)-2-(2-тиенил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропил}дитио)-1-оксо-1-[(4RS)-4-(2-фенилэтил)-2-(2-тиенил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропан-2-амингидрохлорид;
- (2R)-3-({(2R)-2-амино-3-[(4RS)-2-(2-фурил)-4-(2-фенилэтил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-3-оксопропил}дитио)-1-[(4RS)-2-(2-фурил)-4-(2-фенилэтил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-1-оксопропан-2-амингидрохлорид;
- (2R)-3-({(2R)-2-амино-3-оксо-3-[(4RS)-4-пентил-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропил}дитио)-1-оксо-1-[(4RS)-4-пентил-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропан-2-амингидрохлорид;
- (2R)-3-({(2R)-2-амино-3-[(4RS)-4-бутил-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-3-оксопропил}дитио)-1-[(4RS)-4-бутил-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-1-оксопропан-2-амингидрохлорид;
- (2R)-3-({(2R)-2-амино-3-[(4RS)-2-(2,4-дихлорфенил)-4-(2-фенилэтил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-3-оксопропил}дитио)-1-[(4RS)-2-(2,4-дихлорфенил)-4-(2-фенилэтил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-1-оксопропан-2-амингидрохлорид;
- трет-бутил{(1R)-1-[({(2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[(4S)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-3-оксопропил}дитио)метил]-2-[(4S)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-2-оксоэтил}карбамат;
- (2R)-3-({(2R)-2-амино-3-[(4S)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-3-оксопропил}дитио)-1-[(4S)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-1-оксопропан-2-амингидрохлорид;
- трет-бутил{(1R)-1-[({(2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[(4R)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-3-оксопропил}дитио)метил]-2-[(4R)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-2-оксоэтил}карбамат;
- (1R)-3-({(2R)-2-амино-3-[(4R)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-3-оксопропил}дитио)-1-[(4R)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-1-оксопропан-2-амингидрохлорид;
- трет-бутил{(1R)-1-[({(2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[(4RS)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-7,8-дигидро-4Н-пиразоло[1,5-a][1,4]диазепин-5(6Н)-ил]-3-оксопропил}дитио)метил]-2-[(4RS)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-7,8-дигидро-4Н-пиразоло[1,5-a][1,4]диазепин-5(6Н)-ил]-2-оксоэтил}карбамат;
- {(1R)-1-[({(2R)-2-амино-3-[(4RS)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-7,8-дигидро-4Н-пиразоло[1,5-a][1,4]диазепин-5(6Н)-ил]-3-оксопропил}дитио)метил]-2-[(4RS)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-7,8-дигидро-4Н-пиразоло[1,5-a][1,4]диазепин-5(6Н)-ил]-2-оксоэтил}амингидрохлорид;
- (2R)-2-амино-3-[(4RS)-2-(2-фурил)-4-(2-фенилэтил)-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-3-оксопропан-1-тиолгидрохлорид;
- трет-бутил{(1R)-1-[({(2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[(4RS)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-3-оксопропил}диселанил)метил]-2-[(4RS)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-2-оксоэтил}карбамат;
- {(1R)-1-[({(2R)-2-амино-3-[(4RS)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-3-оксопропил}диселанил)метил]-2-[(4RS)-4-(циклогексилметил)-2-фенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]-2-оксоэтил}амингидрохлорид;
- (2R)-3-({(2R)-2-амино-3-оксо-3-[(4RS)-4-(2-фенилэтил)-2-пиридин-2-ил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропил}дитио)-1-оксо-1-[(4RS)-4-(2-фенилэтил)-2-пиридин-2-ил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4Н)-ил]пропан-2-амингидрохлорид;
или одна из его фармацевтически приемлемых солей.
17. Способ получения соединения формулы (I) такого, как определенное по одному из пп.1-16, отличающийся тем, что
соединение формулы (VI)
в которой радикалы R1, R2 и R3, и n имеют указанные по п.1 значения, вводят во взаимодействие с карбоновой кислотой общей формулы (VII)
в которой R5 и Х имеют указанные по п.1 значения, при так называемых условиях пептидного связывания, при температуре в диапазоне от 0°С до 30°С в апротонном растворителе, получая соединение формулы (I), в которой Z отличен от атома водорода, и R4 означает радикал -СО-О-R5,
- соединение формулы (I), в которой R4 означает радикал -СО-О-R5, которое может быть подвергнуто удалению защиты, получая соединение формулы (I), в которой Z отличен от атома водорода, и R4 означает атом водорода,
- и, наконец, соединение формулы (I), в которой Z отличен от атома водорода, которое может быть восстановлено, получая соответствующее соединение формулы (I), в которой Z означает атом водорода.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего начала соединение формулы (I) по одному из пп.1-16 или фармацевтически приемлемую соль такого соединения вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
19. В качестве лекарственного средства соединение общей формулы (I) по одному из пп.1-16 или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
20. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы (I) по одному из пп.1-16 или одной из фармацевтически приемлемых солей такого соединения для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики заболевания или нарушения, выбираемого среди следующих заболеваний или следующих нарушений: раковые заболевания, пролиферативные неопухолевые заболевания, нейродегенеративные заболевания, паразитарные заболевания, вирусные инфекции, спонтанная алопеция, провоцируемая экзогенными продуктами алопеция, радиоиндуцируемая алопеция, аутоиммунные заболевания, отторжения трансплантатов, воспалительные заболевания, аллергии или боль.
21. Применение по п.20, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для лечения или профилактики раковых заболеваний.
22. Применение по п.21, отличающееся тем, что раковые заболевания выбирают среди раковых заболеваний ободочной кишки, прямой кишки, желудка, легких, поджелудочной железы, почки, яичек, молочной железы, матки, яичника, простаты, кожи, костей, спинного мозга, шеи, языка, головы, а также сарком, карцином, фиброаденом, нейробластом, лейкозов, меланом.
23. Соединение общей формулы (VI)
в рацемической форме, энантиомерной форме или любых комбинациях этих форм,
где радикалы R1, R2 и R3, и n имеют указанные по п.1 значения.
24. Способ получения соединения формулы (VI) такого, как определенно по п.23, отличающийся тем, что соединение формулы (IV)
в которой радикалы R1, R2 и R3, и n имеют указанные по п.1 значения,
подвергают воздействию кислых условий для высвобождения аминогруппы и образования после нейтрализации соединения формулы (V)
в которой радикалы R1, R2 и R3, и n имеют указанные по п.1 значения, затем иминогруппу таким образом полученного соединения общей формулы (V) подвергают воздействию восстановительных условий для получения соответствующего циклического амина (VI).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR07/06768 | 2007-09-27 | ||
| FR0706768A FR2921658A1 (fr) | 2007-09-27 | 2007-09-27 | Derives des pyrazolo-pyrazines comme inhibiteurs de proteines g |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010116421A true RU2010116421A (ru) | 2011-11-10 |
Family
ID=39335135
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010116421/04A RU2010116421A (ru) | 2007-09-27 | 2008-09-25 | Производные пиразолопиразинов в качестве ингибиторов белков g |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100222332A1 (ru) |
| EP (1) | EP2195320A1 (ru) |
| JP (1) | JP2010540503A (ru) |
| KR (1) | KR20100080541A (ru) |
| CN (1) | CN101801975A (ru) |
| AU (1) | AU2008334535A1 (ru) |
| CA (1) | CA2700599A1 (ru) |
| FR (1) | FR2921658A1 (ru) |
| RU (1) | RU2010116421A (ru) |
| WO (1) | WO2009074743A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5588167B2 (ja) * | 2009-12-28 | 2014-09-10 | ライオン株式会社 | 育毛養毛剤、毛周期変換剤および育毛養毛組成物 |
| WO2015172196A1 (en) * | 2014-05-13 | 2015-11-19 | Monash University | Heterocyclic compounds and use of same |
| WO2019157014A1 (en) * | 2018-02-06 | 2019-08-15 | Emory University | N-methyl-d-aspartic acid receptor modulators |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999007705A1 (en) * | 1997-08-07 | 1999-02-18 | The Regents Of The University Of California | Purine inhibitor of protein kinases, g proteins and polymerases |
| FR2780974B1 (fr) * | 1998-07-08 | 2001-09-28 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation de derives d'imidazopyrazines pour preparer un medicament destine a traiter les pathologies qui resultent de la formation de la proteine g heterotrimetrique |
| AU2007325315A1 (en) * | 2006-11-28 | 2008-06-05 | Kalypsys Inc | Heterocyclic modulators of TGR5 |
-
2007
- 2007-09-27 FR FR0706768A patent/FR2921658A1/fr not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-09-25 WO PCT/FR2008/001332 patent/WO2009074743A1/fr active Application Filing
- 2008-09-25 CN CN200880108245A patent/CN101801975A/zh active Pending
- 2008-09-25 EP EP08858869A patent/EP2195320A1/fr not_active Withdrawn
- 2008-09-25 CA CA2700599A patent/CA2700599A1/fr not_active Abandoned
- 2008-09-25 US US12/680,703 patent/US20100222332A1/en not_active Abandoned
- 2008-09-25 RU RU2010116421/04A patent/RU2010116421A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-09-25 KR KR1020107009080A patent/KR20100080541A/ko not_active Withdrawn
- 2008-09-25 AU AU2008334535A patent/AU2008334535A1/en not_active Abandoned
- 2008-09-25 JP JP2010526334A patent/JP2010540503A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2700599A1 (fr) | 2009-06-18 |
| KR20100080541A (ko) | 2010-07-08 |
| JP2010540503A (ja) | 2010-12-24 |
| US20100222332A1 (en) | 2010-09-02 |
| FR2921658A1 (fr) | 2009-04-03 |
| AU2008334535A1 (en) | 2009-06-18 |
| EP2195320A1 (fr) | 2010-06-16 |
| WO2009074743A1 (fr) | 2009-06-18 |
| CN101801975A (zh) | 2010-08-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2543216T3 (es) | Moduladores de tiazolopirimidina como agentes inmunosupresores | |
| KR102566924B1 (ko) | 케모카인 수용체 조절제 및 이의 용도 | |
| ES2750655T3 (es) | Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina útiles para inhibir la Janus cinasa | |
| JP2013512903A5 (ru) | ||
| JP2014503567A5 (ru) | ||
| RU2019131111A (ru) | ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОАРИЛ[4,3-с]ПИРИМИДИН-5-АМИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО МЕДИЦИНСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| TR201902525T4 (tr) | Janus ile alakalı kinazların (jak) inhibitörleri olarak bir veya daha fazla ilave ajan ile pirolo [2,3-d]pirimidin türevlerinin kombinasyonu. | |
| RU2013139353A (ru) | Трициклические пирролопроизводные, способ их получения и их применение в качестве ингибиторов киназы | |
| RU2018103907A (ru) | Хиральные диарильные макроциклы в качестве модуляторов протеинкиназ | |
| RU2014141579A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз | |
| RU2012112050A (ru) | Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение | |
| RU2009120229A (ru) | Производные хинуклидинола в качестве антагонистов мускариновых рецепторов | |
| RU2009142434A (ru) | Производные триазолопиридин-карбоксамидов и триазолопиримидин-карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
| RU2012110246A (ru) | Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора | |
| RU2006128426A (ru) | Производные тиофенав в качестве ингибиторов снк 1 | |
| BR112016012262B1 (pt) | Acrilamidas heterocíclicas farmaceuticamente ativas e composições para tratar e prevenir condições mediadas por jac | |
| RU2013130253A (ru) | 7-деазапуриновые регуляторы метилтрансферазы гистонов и способы их применения | |
| RU2011142597A (ru) | Производные сложных эфиров аминокислот, их соли и способы применения | |
| RU2016140266A (ru) | Спироциклические аминовые производные в качестве модуляторов s1p | |
| RU2008126807A (ru) | Арил-изоксазол-4-ил-имидазо[1,2-а]пиридин, пригодный для лечения болезни альцгеймера через посредство gaba-рецепторов | |
| JP2014528433A5 (ru) | ||
| RU2016130932A (ru) | Производные хинолона как ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов | |
| RU2015148359A (ru) | Хиназолины и азахиназолины - двойные ингибиторы путей ras/raf/mek/erk и pi3k/akt/pten/mtor | |
| RU2014113679A (ru) | N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1 | |
| RU2014152790A (ru) | Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20120618 |