RU2009122202A - Чистая форма рапамицина и способ ее выделения и очистки - Google Patents
Чистая форма рапамицина и способ ее выделения и очистки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009122202A RU2009122202A RU2009122202/04A RU2009122202A RU2009122202A RU 2009122202 A RU2009122202 A RU 2009122202A RU 2009122202/04 A RU2009122202/04 A RU 2009122202/04A RU 2009122202 A RU2009122202 A RU 2009122202A RU 2009122202 A RU2009122202 A RU 2009122202A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rapamycin
- solvent
- water
- group
- chromatography
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 29
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 title 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 22
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims abstract 22
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims abstract 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims abstract 5
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims abstract 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims abstract 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 238000004191 hydrophobic interaction chromatography Methods 0.000 claims abstract 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims abstract 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims abstract 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 claims 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical group [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 claims 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012264 purified product Substances 0.000 claims 2
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 claims 2
- CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1C=C CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 claims 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- -1 isomer A Chemical compound 0.000 claims 1
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 claims 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 abstract 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 abstract 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 abstract 1
- 238000012959 renal replacement therapy Methods 0.000 abstract 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Чистая форма рапамицина с общим содержанием примесей менее 1,2%, при этом указанный рапамицин содержит примеси менее 0,15% при RRT 1,34, 0,92 и 0,69 мин. ! 2. Рапамицин по п.1, имеющий чистоту предпочтительно 98,8%. ! 3. Рапамицин по п.1, полученный посредством ферментационной питательной среды. ! 4. Рапамицин по п.1, где указанный рапамицин получают посредством высокоэффективной жидкостной хроматографии. ! 5. Рапамицин по п.1, где указанный рапамицин находится в кристаллической форме. ! 6. Способ выделения и очистки рапамицина, включающий: ! а) обработку ферментационной питательной среды, экстрактов или растворов растворителем, не смешивающимся с водой, и концентрацию; ! b) добавление растворителя, смешивающегося с водой, для осуществления отделения присутствующих примесей; ! с) необязательно связывание растворителя, содержащего продукт со стадии (b) с инертным твердым веществом, промывку инертного твердого вещества основанием и кислотой с последующим элюированием; ! d) воздействие на элюат со стадии (с) или на растворитель, содержащий продукт со стадии (b) хроматографией с использованием силикагеля; ! е) кристаллизацию продукта, полученного со стадии (d); ! f) воздействие на раствор продукта со стадии (е) хроматографией с гидрофобным взаимодействием или хроматографией с обращенной фазой; и ! g) рекристаллизацию для получения рапамицина, по существу, в чистой форме. ! 7. Способ по п.6, в котором растворитель, не смешивающийся с водой, выбирают из группы, включающей углеводороды, гетероциклические соединения, простые и сложные эфиры. ! 8. Способ по п.6, в котором растворитель, не смешивающийся с водой, выбирают из группы, включающей бензол, тол
Claims (30)
1. Чистая форма рапамицина с общим содержанием примесей менее 1,2%, при этом указанный рапамицин содержит примеси менее 0,15% при RRT 1,34, 0,92 и 0,69 мин.
2. Рапамицин по п.1, имеющий чистоту предпочтительно 98,8%.
3. Рапамицин по п.1, полученный посредством ферментационной питательной среды.
4. Рапамицин по п.1, где указанный рапамицин получают посредством высокоэффективной жидкостной хроматографии.
5. Рапамицин по п.1, где указанный рапамицин находится в кристаллической форме.
6. Способ выделения и очистки рапамицина, включающий:
а) обработку ферментационной питательной среды, экстрактов или растворов растворителем, не смешивающимся с водой, и концентрацию;
b) добавление растворителя, смешивающегося с водой, для осуществления отделения присутствующих примесей;
с) необязательно связывание растворителя, содержащего продукт со стадии (b) с инертным твердым веществом, промывку инертного твердого вещества основанием и кислотой с последующим элюированием;
d) воздействие на элюат со стадии (с) или на растворитель, содержащий продукт со стадии (b) хроматографией с использованием силикагеля;
е) кристаллизацию продукта, полученного со стадии (d);
f) воздействие на раствор продукта со стадии (е) хроматографией с гидрофобным взаимодействием или хроматографией с обращенной фазой; и
g) рекристаллизацию для получения рапамицина, по существу, в чистой форме.
7. Способ по п.6, в котором растворитель, не смешивающийся с водой, выбирают из группы, включающей углеводороды, гетероциклические соединения, простые и сложные эфиры.
8. Способ по п.6, в котором растворитель, не смешивающийся с водой, выбирают из группы, включающей бензол, толуол, бутанол, дихлорметан, хлороформ, этилацетат, изобутилацетат и бутилацетат.
9. Способ по п.6, в котором растворитель, не смешивающимся с водой, представляет собой этилацетат.
10. Способ по п.6, в котором растворитель, смешивающийся с водой, выбирают из группы, включающей воду, спирты, кетоны и диэлектрические апротонные растворители.
11. Способ по п.6, в котором растворитель, смешивающийся с водой, выбирают из группы, включающей воду, метанол, этанол, изопропиловый спирт, ацетон и ацетонитрил.
12. Способ по п.6, в котором инертное твердое вещество выбирают из группы, включающей диатомовую землю, песок, активированный древесный уголь, силикагель и полимерную смолу.
13. Способ по п.6, в котором инертное твердое вещество представляет собой диатомовую землю.
14. Способ по п.6, в котором инертное твердое вещество представляет собой активированный древесный уголь.
15. Способ по п.6, в котором используемым основанием является или органическое, или неорганическое основание.
16. Способ по п.6, в котором используемым основанием является неорганическое основание.
17. Способ по п.6, в котором основанием является бикарбонат натрия.
18. Способ по п.6, в котором используемой кислотой является или органическая, или неорганическая кислота.
19. Способ по п.6, в котором используемой кислотой является неорганическая кислота.
20. Способ по п.6, в котором кислотой является хлористоводородная кислота.
21. Способ по п.6, в котором элюирование проводится с использованием органического растворителя, выбранного из группы, включающей ацетон, этилацетат, хлороформ, дихлорметан, гексан, петролейный эфир, метанол и диэтиловый эфир или их смеси.
22. Способ по п.6, в котором элюирование проводится с использованием ацетона.
23. Способ по п.6, в котором кристаллизация проводится с использованием простых эфиров.
24. Способ по п.6, в котором кристаллизация проводится с использованием диэтилового простого эфира.
25. Способ по п.6, в котором хроматография с гидрофобным взаимодействием проводится с полимерной смолой, выбранной из группы, включающей полистирол, поли(стирол-дивинилбензол), поли(акрилат) и поли(метакрилат).
26. Способ по п.6, в котором хроматография с обращенной фазой проводится со смолой, выбранной из группы, включающей диоксид кремния, связанный с С4, С8 и С18 углеводородом.
27. Способ по п.6, в котором элюирование в хроматографии с гидрофобным взаимодействием или в хроматографии с обращенной фазой проводится с использованием растворителей, выбранных из группы, включающей метанол, ацетон, ацетонитрил, воду, этанол, пропанол, бутанол и тетрагидрофуран или их смесь.
28. Способ по п.6, в котором рекристаллизация проводится с использованием органических растворителей, выбранных из группы, включающей ацетонитрил, ацетон, метанол, этанол, пропанол, бутанол, хлороформ, дихлорметан, этилацетат, гексан и гептан.
29. Способ по п.6, в котором очищенный продукт является одной из изомерных форм рапамицина, а именно изомером А, изомером В или изомером С.
30. Способ по п.6, в котором очищенный продукт является изомером В рапамицина.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN2079CH2006 | 2006-11-10 | ||
| IN2079/CHE/2006 | 2006-11-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009122202A true RU2009122202A (ru) | 2010-12-20 |
Family
ID=39364224
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009122202/04A RU2009122202A (ru) | 2006-11-10 | 2006-12-26 | Чистая форма рапамицина и способ ее выделения и очистки |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100029933A1 (ru) |
| EP (1) | EP2079748A4 (ru) |
| JP (1) | JP2010509317A (ru) |
| KR (1) | KR20090080110A (ru) |
| AU (1) | AU2006350684B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0621967A2 (ru) |
| CA (1) | CA2669714A1 (ru) |
| MX (1) | MX2009005012A (ru) |
| RU (1) | RU2009122202A (ru) |
| WO (1) | WO2008056372A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7146409B1 (en) * | 2001-07-24 | 2006-12-05 | Brightplanet Corporation | System and method for efficient control and capture of dynamic database content |
| EP2090580B1 (en) * | 2006-11-27 | 2014-06-04 | Terumo Kabushiki Kaisha | Process for producing o-alkylated rapamycin derivative, and o-alkylated rapamycin derivative |
| JP5643770B2 (ja) * | 2009-01-21 | 2014-12-17 | バイオコン・リミテッドＢｉｏｃｏｎ Ｌｉｍｉｔｅｄ | シロリムスの安定性の決定方法およびその安定形態の調製方法 |
| CN102443012B (zh) * | 2010-10-13 | 2016-03-02 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种从发酵液中提纯雷帕霉素的方法 |
| CN102464668B (zh) * | 2010-11-17 | 2015-04-29 | 浙江海正药业股份有限公司 | 雷帕霉素或其衍生物的制备色谱纯化方法 |
| CN102372726B (zh) * | 2011-11-08 | 2014-02-19 | 福建省微生物研究所 | 西罗莫司粗晶的制备方法 |
| WO2014072984A1 (en) * | 2012-11-06 | 2014-05-15 | Natco Pharma Limited | Improved process for isolation and purification of rapamycin from fermentation broth |
| WO2014145780A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Biosensors International Group, Ltd. | Purification of rapamycin derivatives |
| KR102256576B1 (ko) | 2013-10-08 | 2021-05-27 | 에이아이 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 림프관평활근종증의 치료를 위한 라파마이신 |
| CA2944075C (en) | 2014-04-04 | 2022-06-28 | Lam Therapeutics, Inc. | An inhalable rapamycin formulation for treating age-related conditions |
| CA2963085C (en) | 2014-10-07 | 2023-02-21 | Lam Therapeutics, Inc. | An inhalable rapamycin formulation for the treatment of pulmonary hypertension |
| CN105585578B (zh) * | 2014-10-23 | 2017-12-05 | 重庆乾泰生物医药有限公司 | 一种雷帕霉素的制备方法 |
| CN104844620B (zh) * | 2015-04-10 | 2018-06-19 | 鲁南新时代生物技术有限公司 | 一种雷帕霉素的分离纯化方法 |
| CN105301159B (zh) * | 2015-10-29 | 2017-01-18 | 无锡福祈制药有限公司 | 一种西罗莫司的高效液相色谱分析方法 |
| CN108976245B (zh) * | 2017-11-09 | 2020-08-07 | 北大方正集团有限公司 | 一种雷帕霉素的提取方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3993749A (en) * | 1974-04-12 | 1976-11-23 | Ayerst Mckenna And Harrison Ltd. | Rapamycin and process of preparation |
| GB9125660D0 (en) * | 1991-12-03 | 1992-01-29 | Smithkline Beecham Plc | Novel compound |
| UA41884C2 (ru) * | 1993-11-05 | 2001-10-15 | Амерікан Хоум Продактс Корпорейшн | Способ отделения рапамицина от кислотных, основных и неполярных нейтральных примесей, присутствующих в концентрате экстрактов ферментационного бульона или маточных растворов |
| US7232486B2 (en) * | 2003-03-31 | 2007-06-19 | TEVA Gyógyszergyár Zártkörűen Működő Részvénytársaság | Crystallization and purification of macrolides |
| AU2003269473A1 (en) * | 2003-08-26 | 2005-03-10 | Biocon Limited | A process for the recovery of substantially pure tricyclic macrolide |
| MX2007010716A (es) * | 2005-03-02 | 2008-01-16 | Wyeth Corp | Purificacion de rapamicina. |
-
2006
- 2006-12-26 EP EP06842776A patent/EP2079748A4/en not_active Withdrawn
- 2006-12-26 WO PCT/IN2006/000502 patent/WO2008056372A1/en active Application Filing
- 2006-12-26 US US12/514,356 patent/US20100029933A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-26 JP JP2009535883A patent/JP2010509317A/ja active Pending
- 2006-12-26 CA CA002669714A patent/CA2669714A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-26 BR BRPI0621967-5A patent/BRPI0621967A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-12-26 MX MX2009005012A patent/MX2009005012A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-12-26 AU AU2006350684A patent/AU2006350684B2/en not_active Ceased
- 2006-12-26 KR KR1020097011577A patent/KR20090080110A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-12-26 RU RU2009122202/04A patent/RU2009122202A/ru not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2079748A4 (en) | 2011-05-04 |
| MX2009005012A (es) | 2009-09-07 |
| AU2006350684B2 (en) | 2012-07-05 |
| EP2079748A1 (en) | 2009-07-22 |
| KR20090080110A (ko) | 2009-07-23 |
| BRPI0621967A2 (pt) | 2011-12-27 |
| US20100029933A1 (en) | 2010-02-04 |
| CA2669714A1 (en) | 2008-05-15 |
| JP2010509317A (ja) | 2010-03-25 |
| AU2006350684A1 (en) | 2008-05-15 |
| WO2008056372A1 (en) | 2008-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009122202A (ru) | Чистая форма рапамицина и способ ее выделения и очистки | |
| CA2727986C (en) | Methods for obtaining cyclopamine | |
| CA2499600A1 (en) | Methods for the preparation, isolation and purification of epothilone b, and x-ray crystal structures of epothilone b | |
| Prado et al. | One-step enantioselective synthesis of (4S)-isosclerone through biotranformation of juglone by an endophytic fungus | |
| CN102372726B (zh) | 西罗莫司粗晶的制备方法 | |
| CN104844620B (zh) | 一种雷帕霉素的分离纯化方法 | |
| ES2239687T3 (es) | Procedimiento para el aislamiento y la purificacion de epotilonas. | |
| RU2003119659A (ru) | Способ выделения и очистки эпотилонов | |
| RU2014112957A (ru) | Способ выделения ингенола | |
| CA2548297A1 (en) | Process for the purification of macrolides | |
| JP3236282B1 (ja) | プラバスタチンを精製する方法 | |
| CN114249711A (zh) | 一种拆分制备尼古丁的方法 | |
| KR20080071841A (ko) | 조효소 ｑ10의 분리 및 정제 방법 | |
| ES2619714T3 (es) | Método de preparar ácido 2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaeniloxi)butanoico | |
| ES2880318T3 (es) | Un método de separación de derivados de hidroxicineol ópticamente activos | |
| CN101555005A (zh) | 用模拟移动床色谱分离提纯c60的方法 | |
| RU2005118102A (ru) | Фармакологически активное соединение нового дауэр-ферона спящего состояния для контролирования стрессов и процессов старения, способ для его выделения и определения (характеризации) | |
| TWI415842B (zh) | 新穎方法 | |
| CN101367855B (zh) | 一种提纯红霉素a的方法 | |
| CN1732174B (zh) | 杀螨菌素类的精制法 | |
| CN102746249B (zh) | 一种依折麦布中间体的纯化精制方法 | |
| JP3422791B2 (ja) | プラバスタチンの単離・精製方法 | |
| CN118995849A (zh) | 一种Asperparaline A的生物合成及提纯的方法 | |
| JP3463875B2 (ja) | プラバスタチンを精製する方法 | |
| CN101712686B (zh) | 一种发酵液中他克莫司的分离纯化方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110420 |