[go: up one dir, main page]

RU2008128139A - Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами - Google Patents

Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами Download PDF

Info

Publication number
RU2008128139A
RU2008128139A RU2008128139/13A RU2008128139A RU2008128139A RU 2008128139 A RU2008128139 A RU 2008128139A RU 2008128139/13 A RU2008128139/13 A RU 2008128139/13A RU 2008128139 A RU2008128139 A RU 2008128139A RU 2008128139 A RU2008128139 A RU 2008128139A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
amyloid
amino acid
xaa
functionally equivalent
Prior art date
Application number
RU2008128139/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2551782C2 (ru
Inventor
Рут ГРЕФЕРАТ (DE)
Рут ГРЕФЕРАТ
Дейвид ХИКМАН (CH)
Дейвид ХИКМАН
Андреас МУС (CH)
Андреас МУС
Андреа ПФАЙФЕР (CH)
Андреа ПФАЙФЕР
Клод НИКОЛО (US)
Клод НИКОЛО
Original Assignee
Ац Иммуне Са (Ch)
Ац Иммуне Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37896141&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008128139(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ац Иммуне Са (Ch), Ац Иммуне Са filed Critical Ац Иммуне Са (Ch)
Publication of RU2008128139A publication Critical patent/RU2008128139A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2551782C2 publication Critical patent/RU2551782C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4709—Amyloid plaque core protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Abstract

1. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело при совместной инкубации с амилоидными мономерными пептидами, прежде всего β-амилоидными мономерными пептидами, такими, например, как мономерные Aβ-пептиды 1-39; 1-40, 1-41, 1-42 или 1-43, но особенно предпочтительно мономерными Aβ1-42-пептидами, ингибирует агрегацию мономеров Aβ, приводящую к образованию высокомолекулярных полимерных фибрилл. ! 2. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.1, где антитело ингибирует агрегацию мономеров Aβ, приводящую к образованию высокомолекулярных полимерных фибрилл, по меньшей мере на 50%, прежде всего по меньшей мере на 60%, предпочтительно по меньшей мере 65%, более предпочтительно по меньшей мере на 75%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 80%, но наиболее предпочтительно по меньшей мере на 85-90% или более по сравнению с соответствующими мономерами амилоидных пептидов, которые инкубировали в буфере (контроль). ! 3. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.1 или 2, где антитело совместно инкубируют с амилоидными мономерными пептидами при соотношении молярных концентраций вплоть до 1:100. ! 4. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.3, где антитело проявляет способность ингибировать агрегацию при совместной инкубации с амилоидными мономерными пептидами при соотношении молярных концентраций от 1:30 до 1:100. ! 5. Моноклональное антитело, включая любое

Claims (118)

1. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело при совместной инкубации с амилоидными мономерными пептидами, прежде всего β-амилоидными мономерными пептидами, такими, например, как мономерные Aβ-пептиды 1-39; 1-40, 1-41, 1-42 или 1-43, но особенно предпочтительно мономерными Aβ1-42-пептидами, ингибирует агрегацию мономеров Aβ, приводящую к образованию высокомолекулярных полимерных фибрилл.
2. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.1, где антитело ингибирует агрегацию мономеров Aβ, приводящую к образованию высокомолекулярных полимерных фибрилл, по меньшей мере на 50%, прежде всего по меньшей мере на 60%, предпочтительно по меньшей мере 65%, более предпочтительно по меньшей мере на 75%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 80%, но наиболее предпочтительно по меньшей мере на 85-90% или более по сравнению с соответствующими мономерами амилоидных пептидов, которые инкубировали в буфере (контроль).
3. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.1 или 2, где антитело совместно инкубируют с амилоидными мономерными пептидами при соотношении молярных концентраций вплоть до 1:100.
4. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.3, где антитело проявляет способность ингибировать агрегацию при совместной инкубации с амилоидными мономерными пептидами при соотношении молярных концентраций от 1:30 до 1:100.
5. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.3, где антитело проявляет способность ингибировать агрегацию при совместной инкубации с амилоидными мономерными пептидами в течение 48 ч при температуре 37°C.
6. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.1, где антитело при совместной инкубации при соотношении молярных концентраций от 1:30 до 1:100, прежде всего при соотношении 1:100, с ранее сформированными высокомолекулярными амилоидными фибриллами или филаментами, которые образовались в результате агрегации амилоидных мономерных пептидов, прежде всего β-амилоидных мономерных пептидов, таких, например, как мономерные Aβ-пептиды 1-39; 1-40, 1-41, 1- 42 или 1-43, но особенно предпочтительно мономерные Aβ1-42-пептиды, обладает способностью нарушать агрегацию (разрушать агрегаты) ранее сформированных полимерных фибрилл или филаментов по меньшей мере на 35%, прежде всего по меньшей мере на 40%, более предпочтительно по меньшей мере на 50%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 60%, но наиболее предпочтительно по меньшей мере на 70% или более.
7. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.4, где способность антитела ингибировать агрегацию и нарушать агрегацию соответственно определяют ультрацентрифугированием в градиенте плотности с последующим анализом продуктов седиментации с использованием ДСН-ПААГ на предварительно созданном градиенте.
8. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.6, где способность антитела ингибировать агрегацию и нарушать агрегацию соответственно определяют с помощью анализа флуоресценции с использованием тиофлавина Т (Th-T).
9. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело при совместной инкубации с ранее сформированными высокомолекулярными полимерными амилоидными фибриллами или филаментами, которые образовались в результате агрегации амилоидных мономерных пептидов, прежде всего β-амилоидных мономерных пептидов, таких, например, как мономерные Aβ-пептиды 1-39; 1-40, 1-41, 1-42 или 1-43, но особенно предпочтительно мономерные Aβ1-42-пептиды, обладает способностью индуцировать переход β-складчатой конформации в конформацию в виде произвольной спирали в данной области молекулы, что приводит к повышению доли конформации в виде произвольной спирали за счет β-складчатой конформации и повышает солюбилизацию ранее сформированных высокомолекулярных полимерных амилоидных фибрилл или филаментов.
10. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.9, где антитело обладает способностью индуцировать повышение доли конформации в виде произвольной спирали за счет β-складчатой конформации, при этом доля последней снижается по меньшей мере на 30%, предпочтительно по меньшей мере на 35% и более предпочтительно по меньшей мере на 40% и более по сравнению с соответствующими ранее сформированными амилоидными полимерными фибриллами или филаментами, которые инкубировали в буфере (контроль).
11. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.10, где переход вторичной конформации происходит в окрестности Val12 Aβ-белка.
12. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.9, где совместную инкубацию с ранее сформированными высокомолекулярными полимерными амилоидными фибриллами или филаментами осуществляют в течение 24 ч при температуре 37°C.
13. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.9, где способность антитела индуцировать переход во вторичной структуре определяют с помощью ЯМР-спектроскопии твердого тела.
14. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело при совместной инкубации с амилоидными мономерными пептидами, прежде всего β-амилоидными мономерными пептидами, такими, например, как мономерные Aβ-пептиды 1-39; 1-40, 1-41, 1-42 или 1-43, но особенно предпочтительно мономерные Aβ1-42-пептиды, ингибирует агрегацию мономеров Aβ в высокомолекулярные полимерные фибриллы или филаменты, а также при совместной инкубации с ранее сформированными высокомолекулярными полимерными амилоидными фибриллами или филаментами, которые образовались в результате агрегации амилоидных мономерных пептидов, прежде всего β-амилоидных мономерных пептидов, таких, например, как мономерные Aβ-пептиды 1-39; 1-40, 1-41, 1-42 или 1-43, но особенно предпочтительно мономерные Aβ1-42-пептиды, обладает способностью нарушать агрегацию ранее сформированных полимерных фибрилл или филаментов.
15. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.14, где совместную инкубацию с амилоидными мономерными пептидами и ранее сформированными высокомолекулярными полимерными амилоидными фибриллами или филаментами соответственно осуществляют при соотношении молярных концентраций вплоть до 1:100.
16. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.15, где совместную инкубацию с амилоидными мономерными пептидами и ранее сформированными высокомолекулярными полимерными амилоидными фибриллами или филаментами соответственно осуществляют при соотношении молярных концентраций от 1:30 до 1:100, прежде всего при соотношении молярных концентраций 1:100.
17. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.14, где совместную инкубацию с амилоидными мономерными пептидами и ранее сформированными высокомолекулярными полимерными амилоидными фибриллами или филаментами соответственно осуществляют в течение 48 ч и 24 ч соответственно при температуре 37°C.
18. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по п.14, где антитело обладает способностью нарушать агрегацию ранее сформированных полимерных фибрилл или филаментов по меньшей мере на 10%, предпочтительно по меньшей мере на 25%, более предпочтительно по меньшей мере на 35%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 50%, но наиболее предпочтительно по меньшей мере на 60-70% или более.
19. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по одному из пп.14-17, где антитело ингибирует агрегацию амилоидных мономерных пептидов, прежде всего β-амилоидных мономерных пептидов, таких, например, как мономерные Aβ-пептиды 1-39; 1-40, 1-41, 1-42 или 1-43, но особенно предпочтительно мономерные Aβ1-42-пептиды, по меньшей мере на 50%, предпочтительно по меньшей мере на 65%, более предпочтительно по меньшей мере на 75%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 80%, но наиболее предпочтительно по меньшей мере на 85-90% или более по сравнению с соответствующими мономерами амилоидных пептидов, которые инкубировали в буфере (контроль).
20. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает способностью ингибировать агрегацию по одному из пп.1 и 2 и 14-18 и обладает способность нарушать агрегацию по одному из пп.6-8, 12 и 14-18, а также способностью нарушать β-складчатую конформацию по одному из пп.9-13.
21. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело непосредственно и специфически связывается с волокнами Aβ в результате распознавания в качестве мишени эпитопной области Aβ-полипептида, ограниченной аминокислотными остатками акn-акm, где n обозначает целое число от 13 до 15, прежде всего 14, a m обозначает целое число от 22 до 24, но прежде всего 23, где n и m не могут иметь идентичные значения и n всегда должно иметь значение более низкое, чем значение m, при этом различие между n и m должно составлять ≥2.
22. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по одному из пп.1 и 2, 6-8, 9-13, 14-18 и 21, которое распознает нативную конформацию амилоида, что проявляется в том, что оно специфически связывается с амилоидными олигомерами и волокнами, но не связывается с линеаризированными видами амилоидов.
23. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по одному из предыдущих пунктов, где антитело или его фрагмент связывается с мономером Aβ, при этом аффинность к связыванию характеризуется значением, составляющим по меньшей мере от примерно 1·10-6 до по меньшей мере примерно 1·10-8, прежде всего по меньшей мере от примерно 1·10-6 до по меньшей мере примерно 1·10-7, более предпочтительно по меньшей мере от примерно 1·10-7 до по меньшей мере примерно 1·10-8, еще более предпочтительно по меньшей мере от примерно 1·10-7 до по меньшей мере примерно 4·10-7, но предпочтительно не обладает никакой заметной перекрестной реактивностью с амилоидным белком-предшественником (АРР).
24. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по одному из пп.1 и 2, 6-8, 9-13, 14-18, 21 и 23, где антитело или его фрагмент связывается с волокном, фибриллой или филаментом Aβ, при этом аффинность к связыванию характеризуется значением, составляющим по меньшей мере от примерно 1·10-7 до по меньшей мере примерно 1·10-9, прежде всего от по меньшей мере примерно 1·10-7 до по меньшей мере примерно 1·10-8, более предпочтительно от по меньшей мере примерно 1·10-8 до по меньшей мере примерно 1·10-9, еще более предпочтительно от по меньшей мере примерно 1·10-8 до по меньшей мере примерно 5·10-8, но предпочтительно не обладает никакой заметной перекрестной реактивностью с амилоидным белком-предшественником (АРР).
25. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по одному из пп.1 и 2, 6-8, 9-13, 14-18, 21 и 23, где аффинность связывания антитела или его фрагмента с волокном, фибриллой или филаментом Aβ выше по меньшей мере в 5 раз, предпочтительно по меньшей мере в 10 раз, более предпочтительно по меньшей мере в 15 раз, чем аффинность к связыванию с мономером Aβ.
26. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает по меньшей мере одним из свойств по одному из пп.1 и 2, 6-18, 21 и 23, такими как ингибирование агрегации, нарушение агрегации, индукция конформационного перехода и непосредственное связывание с эпитопной областью Aβ-полипептида, но особенно предпочтительно комбинацией двух или большего количества указанных свойств.
27. Моноклональное антитело по одному из пп.1 и 2, 6-18, 21 и 23, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает высокой специфичностью в отношении мономерных пептидов Aβ1-42, но практически не обладает перекрестной реактивностью с мономерными пептидами Aβ1-38, Aβ1-39, Aβ1-40 и/или Aβ1-41.
28. Моноклональное антитело по п.27, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает более высокой чувствительностью к амилоидному пептиду Aβ1-42 по сравнению с Aβ1-38, Aβ1-39, Aβ1-40 и/или Aβ1-41 вплоть до 100 раз, предпочтительно в 80-100 раз, но особенно предпочтительно в 100 раз, и обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo агрегацию амилоидогенных мономерных пептидов.
29. Моноклональное антитело по п.27, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает высокой чувствительностью к связыванию с амилоидным пептидом Aβ1-42 и обладает способностью выявлять волокна Aβ1-42 в концентрации вплоть до 0,01 мкг, но прежде всего в концентрации от 0,5 до 0,01 мкг, более предпочтительно от 0,1 до 0,01 мкг, но наиболее предпочтительно в концентрации 0,01 мкг.
30. Моноклональное антитело по одному из пп.1 и 2, 6-18, 21 и 23, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает способностью снижать общее количество растворимого Aβ в головном мозге животного, прежде всего млекопитающего, но наиболее предпочтительно человека, страдающего заболеванием или состоянием, которое приводит к повышенным концентрациям растворимого Aβ в головном мозге.
31. Моноклональное антитело по одному из пп.1 и 2, 6-18, 21 и 23, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает способностью разрушать бляшки, снижая тем самым загрузку бляшками головного мозга животного, прежде всего млекопитающего, но наиболее предпочтительно человека, страдающего заболеванием или состоянием, которое приводит к повышенной загрузке бляшками головного мозга.
32. Антитело по п.31, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело снижает загрузку бляшками головного мозга по меньшей мере на 20%, предпочтительно по меньшей мере на 25%, более предпочтительно по меньшей мере на 30%, еще более предпочтительно более чем на 30%.
33. Моноклональное антитело по п.31, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает способностью солюбилизировать бляшки, что приводит к снижению количества бляшек в головном мозге животного, прежде всего млекопитающего, но наиболее предпочтительно человека, страдающего заболеванием или состоянием, которое приводит к повышенной загрузке бляшками головного мозга.
34. Антитело по п.31, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело снижает количество бляшек в головном мозге по меньшей мере на 10%, предпочтительно по меньшей мере на 15%, более предпочтительно по меньшей мере на 20%.
35. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает по меньшей мере одним из свойств, выбранным из группы, включающей ингибирование агрегации, нарушение агрегации, индукцию конформационного перехода, распознавание и непосредственное связывание с эпитопом, прежде всего конформационным прерывистым эпитопом в 14-23-, прежде всего в 14-20-области, предупреждая или замедляя образование амилоидных бляшек, снижая общее количество растворимого Aβ в головном мозге, снижая загрузку бляшками головного мозга, снижая количество бляшек в головном мозге, сохраняя или повышая когнитивную способность к запоминанию, но особенно предпочтительно обладает комбинацией двух или большего количества указанных свойств.
36. Моноклональное антитело по п.35, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает по меньшей мере 2, предпочтительно по меньшей мере 3, более предпочтительно по меньшей мере 4, еще более предпочтительно по меньшей мере 5, 6, 7 или 8, но наиболее предпочтительно всеми указанными выше свойствами.
37. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело распознает и связывается по меньшей мере с одним индивидуальным сайтом связывания, прежде всего по меньшей мере с двумя индивидуальными сайтами связывания на белке β-амилоида, где по меньшей мере один или по меньшей мере два индивидуальных сайта связывания содержат по меньшей мере один аминокислотный остаток и по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка соответственно, которые главным образом ответственны за связывание антитела, при этом в конкретном варианте осуществления изобретения по меньшей мере один остаток, образующий первый индивидуальный сайт связывания, представляет собой Leu, а по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка, образующие второй индивидуальный сайт связывания, представляют собой -Phe-Phe-, которые находятся в следующей коровой последовательности:
-Xaa1-Хаа2-Хаа3-Leu-Хаа4-Phe-Phe-Хаа5-Хаа6-Хаа7-, где
Xaa1 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей His, Asn, Gln, Lys и Arg;
Xaa2 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Asn и Gln;
Хаа3 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Lys, His, Asn, Gln и Arg;
Хаа4 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, норлейцин, Met, Phe и Ilе;
Xaa5 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, Ser и Ilе;
Хаа6 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp;
Хаа7 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp.
38. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело распознает и связывается по меньшей мере с одним индивидуальным сайтом связывания, прежде всего по меньшей мере с двумя индивидуальными сайтами связывания, более предпочтительно по меньшей мере с тремя индивидуальными сайтами связывания на белке β-амилоида, где указанные сайты связывания содержат по меньшей мере один аминокислотный остаток и по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка соответственно, которые главным образом ответственны за связывание антитела, где по меньшей мере одна и по меньшей мере две последовательно расположенные аминокислоты, которые отделены друг от друга по меньшей мере одним аминокислотным остатком, который не участвует в связывании антитела или участвует в существенно меньшей степени по сравнению с аминокислотными остатками, которые главным образом ответственны за связывание антитела, представляют собой -His- и -Lys-Leu- соответственно, находящиеся в следующей коровой последовательности:
-His-Хаа2-Lys-Leu-Хаа3-Хаа4-Хаа5-Хаа6-Хаа7-Хаа8-, где
Хаа2 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Asn и Gln;
Хаа3 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, норлейцин, Met, Phe и Ilе;
Хаа4 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Alal Val, Leu, норлейцин, Met, Phe и Ilе;
Xaa5 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, норлейцин, Met, Phe и Ilе;
Хаа6 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, Ser и Ilе;
Хаа7 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp;
Xaa8 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp,
и где аминокислотные остатки Хаа2, Хаа3, Хаа6, Хаа7, Xaa8 не участвуют в связывании антитела или участвуют в существенно меньшей степени по сравнению с сайтом связывания -His- и -Lys-Leu-.
39. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело распознает и связывается по меньшей мере с одним индивидуальным сайтом связывания, прежде всего по меньшей мере с двумя индивидуальными сайтами связывания, более предпочтительно по меньшей мере с тремя индивидуальными сайтами связывания на β-амилоидном белке, где индивидуальные сайты связывания содержат по меньшей мере один и по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка соответственно, которые, главным образом, ответственны за связывание антитела, где по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка, образующие первый сайт связывания, представляют собой -Phe-Phe-, а по меньшей мере один аминокислотный остаток представляет собой -His-, которые находятся в следующей коровой последовательности:
Xaa1-His-Хаа3-Хаа4-Хаа5-Хаа6-Phe-Phe-Хаа7-Xaa8-Хаа9 -, где
Xaa1 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей His, Asn, Gln, Lys и Arg;
Хаа3 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Asn и Gln;
Хаа4 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей His, Asn, Gln, Lys и Arg;
Xaa5 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, Ser и Ilе;
Хаа6 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu и Ilе;
Хаа7 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu и Ilе;
Xaa8 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp;
Хаа9 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp, и где аминокислотные остатки Xaa1, Хаа3, Хаа6, Хаа7, Xaa8 и Хаа9 не участвуют в связывании антитела или участвуют в существенно меньшей степени по сравнению с сайтом связывания His и -Phe-Phe-.
40. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело распознает и связывается по меньшей мере с одним индивидуальным сайтом связывания, прежде всего по меньшей мере с двумя индивидуальными сайтами связывания, более предпочтительно по меньшей мере с тремя индивидуальными сайтами связывания на β-амилоидном белке, где индивидуальные сайты связывания содержат по меньшей мере один и по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка соответственно, которые, главным образом, ответственны за связывание антитела, где первые из по меньшей мере двух последовательно расположенных аминокислотных остатков, которые, главным образом, ответственны за связывание антитела, представляют собой -Lys- и -Leu-, а вторые из по меньшей мере двух последовательно расположенных аминокислотных остатков представляют собой -Phe-Phe-, которые находятся в следующей коровой последовательности:
- Xaa1 - Хаа2 - Lys - Leu - Хаа4 - Phe - Phe - Хаа5 - Хаа6 - Хаа7 -, где
Xaa1 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей His, Asn, Gln, Lys и Arg;
Xaa2 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Asn и Gln;
Хаа4 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, норлейцин, Met, Phe и Ilе;
Xaa5 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, Ser и Ilе;
Хаа6 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp;
Хаа7 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp, и где аминокислотные остатки Хаа2, Хаа4, Хаа5, Хаа6, Хаа7 не участвуют в связывании антитела или участвуют в существенно меньшей степени по сравнению с сайтом связывания -Lys-Leu и -Phe-Phe-.
41. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело распознает и связывается по меньшей мере с одним индивидуальным сайтом связывания, прежде всего по меньшей мере с двумя индивидуальными сайтами связывания, более предпочтительно по меньшей мере с тремя индивидуальными сайтами связывания на β-амилоидном белке, где индивидуальные сайты связывания содержат по меньшей мере один и по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка соответственно, которые, главным образом, ответственны за связывание антитела, где первые из по меньшей двух последовательно расположенных аминокислотных остатков, главным образом, ответственных за связывание антитела, представляют собой -Lys-Leu-, а вторые из по меньшей мере двух последовательно расположенных аминокислотных остатков представляют собой -Phe-Phe-, а третий по меньшей мере один аминокислотный остаток представляет собой -His-, которые находятся в следующей коровой последовательности:
-His-Хаа2-Lys-Leu-Хаа4-Phe-Phe-Хаа5-Хаа6-Хаа7-, где
Хаа2 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Asn и Gln;
Хаа4 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, норлейцин, Met, Phe и Ile;
Xaa5 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, Ser и Ile;
Хаа6 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp;
Хаа7 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp, и
где аминокислотные остатки Хаа2, Xaa4, Xaa5, Хаа6, Хаа7 не участвуют в связывании антитела или участвуют в существенно меньшей степени по сравнению с сайтом связывания -His-, - Lys-Leu и -Phe-Phe-
42. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело распознает и связывается по меньшей мере с одним индивидуальным сайтом связывания, прежде всего по меньшей мере с двумя индивидуальными сайтами связывания, более предпочтительно по меньшей мере с тремя индивидуальными сайтами связывания на β-амилоидном белке, где индивидуальные сайты связывания содержат по меньшей мере один и по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка соответственно, которые, главным образом, ответственны за связывание антитела, где первые из по меньшей двух последовательно расположенных аминокислотных остатков, главным образом, ответственных за связывание антитела, представляют собой -Lys-Leu-, а вторые из по меньшей мере двух последовательно расположенных аминокислотных остатков представляют собой -Phe-Phe-, а третий по меньшей мере один аминокислотный остаток представляет собой -Asp-, которые находятся в следующей коровой последовательности:
-Xaa1-Хаа2-Lys-Leu-Xaa4-Phe-Phe-Xaa5-Хаа6-Asp-, где
Xaa1 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей His, Asn, Gln, Lys и Arg;
Хаа2 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Asn и Gln;
Xaa4 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, норлейцин, Met, Phe и Ilе;
Xaa5 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, Ser и Ilе;
Хаа6 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp, и где аминокислотные остатки Хаа2, Xaa4, Xaa5, Хаа6 не участвуют в связывании антитела или участвуют в существенно меньшей степени по сравнению с сайтом связывания -Asp-, -Lys-Leu и -Phe-Phe-.
43. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело связывается с четырьмя индивидуальными сайтами связывания на β-амилоидном белке, где четыре индивидуальных сайта связывания содержат один аминокислотный остаток и два последовательно расположенных аминокислотных остатка соответственно, причем эти остатки, главным образом, ответственны за связывание антитела, где указанные четыре индивидуальных сайта связывания локализованы в непосредственной близости друг к другу на антигене, отделяясь друг от друга по меньшей мере одним аминокислотным остатком, который не участвует в связывании антитела или участвует в существенно меньшей степени по сравнению с одним аминокислотным остатком и двумя последовательно расположенными аминокислотными остатками четырех индивидуальных сайтов связывания, формируя тем самым конформационный прерывистый эпитоп.
44. Моноклональное антитело по п.43, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где первые из двух последовательно расположенных аминокислотных остатков, главным образом, ответственных за связывание антитела, представляют собой -Lys-Leu-, а вторые из по меньшей мере двух последовательно расположенных аминокислотных остатков представляют собой -Phe-Phe-, первый из индивидуальных аминокислотных остатков представляет собой -His-, а второй из индивидуальных аминокислотных остатков представляет собой -Asp-, которые находятся в следующей коровой последовательности:
-His-Хаа2-Lys-Leu-Хаа4-Phe-Phe-Хаа5-Хаа6- Asp -, где
Хаа2 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Asn и Gln;
Хаа4 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, норлейцин, Met, Phe и Ile;
Xaa5 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Ala, Val, Leu, Ser и Ilе;
Хаа6 означает аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей Glu и Asp, и где аминокислотные остатки Xaa2, Xaa4, Xaa5, Хаа6 не участвуют в связывании антитела или участвуют в существенно меньшей степени по сравнению с сайтом связывания -His-, -Asp-, -Lys-Leu и -Phe-Phe-.
45. Моноклональное антитело по п.44, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где указанные последовательно расположенные аминокислотные остатки, прежде всего -Lys-Leu- в положении 16 и 17 и -Phe-Phe- в положении 19 и 20, которые, главным образом, ответственны за связывание β-амилоидного белка, находятся в следующей коровой области пептида β-амилоида:
Val His His Gln Lys Leu Val Phe Phe Ala Glu Asp 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23
46. Моноклональное антитело по одному из пп.1 и 2, 6-18, 23 и 35-45, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело распознает и связывается с конформационным прерывистым эпитотом по одному из пп.37-45.
47. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, которые содержат вариабельную область легкой цепи (LCVR), последовательность которой представлена SEQ ID NO:7.
48. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, которые содержат вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), последовательность которой представлена SEQ ID NO:8.
49. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, которое содержит как вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), последовательность которой представлена SEQ ID NO:8, так и вариабельную область легкой цепи (LCVR), последовательность которой представлена SEQ ID NO:7.
50. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, которое содержит вариабельную область легкой цепи (LCVR) или вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), или обе эти области, вариабельную область легкой цепи (LCVR) и вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), гомологичную любому из пептидов, последовательности которых представлены в SEQ ID NO:7 и 8 соответственно.
51. Моноклональное антитело по п.50, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, в котором вариабельная область легкой цепи (LCVR) имеет аминокислотную последовательность, которая идентична на 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99% последовательности, представленной в SEQ ID NO:7.
52. Моноклональное антитело по п.50, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, в котором вариабельная область тяжелой цепи (HCVR) имеет аминокислотную последовательность, которая идентична на 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99% последовательности, представленной в SEQ ID NO:8.
53. Моноклональное антитело по п.50, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, в котором вариабельная область легкой цепи (LCVR) и вариабельная область тяжелой цепи (HCVR) вместе имеют аминокислотную последовательность, которая идентична на 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99% последовательностям, представленным в SEQ ID NO:7 и 8.
54. Моноклональное антитело по одному из пп.47-53, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело распознает и связывается с конформационным прерывистым эпитопом по пп.37-45 и обладает специфическими свойствами антитела по одному из пп.1-36.
55. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает характерными свойствами антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы FP 12H3, депонированной 01 декабря 2005 г. и 09 декабря 2005 г. соответственно, под регистрационным номером DSM ACC2752.
56. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает характерными свойствами антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы FP 12H3-C2, депонированной 01 декабря 2005 г. и 09 декабря 2005 г. соответственно, под регистрационным номером DSM ACC2750.
57. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает характерными свойствами антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы FP 12H3-G2, депонированной 01 декабря 2005 г. и 09 декабря 2005 г. соответственно, под регистрационным номером DSM ACC2751.
58. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает характерными свойствами антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы ЕТ 7Е3, депонированной 08 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM ACC2755.
59. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело обладает характерными свойствами антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы EJ 7H3, депонированной 08 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM ACC2756.
60. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, которое продуцируется линией клеток гибридомы FP 12H3, депонированной 01 декабря 2005 г. и 09 декабря 2005 г. соответственно, под регистрационным номером DSM ACC2752, включая его функциональные эквиваленты.
61. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, которое продуцируется линией клеток гибридомы FP 12H3-C2, депонированной 01 декабря 2005 г. и 09 декабря 2005 г. соответственно, под регистрационным номером DSM ACC2750, включая его функциональные эквиваленты.
62. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, которое продуцируется линией клеток гибридомы FP 12H3-G2, депонированной 01 декабря 2005 г. и 09 декабря 2005 г. соответственно, под регистрационным номером DSM ACC2751, включая его функциональные эквиваленты.
63. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, которое продуцируется линией клеток гибридомы ЕТ 7Е3, депонированной 08 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM ACC2755, включая его функциональные эквиваленты.
64. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, которое продуцируется линией клеток гибридомы EJ 7H3, депонированной 08 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM ACC2756, включая его функциональные эквиваленты.
65. Моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело вырабатывается в ответ на обработку надмолекулярной антигенной конструкцией, которая содержит антигенный пептид, соответствующий аминокислотной последовательности β-амилоидного пептида, прежде всего β-амилоидного пептида Aβ1-15, Aβ1-16 и Aβ1-16(Δ14), модифицированного с помощью гидрофобных фрагментов, таких, например, как пальмитиновая кислота, или гидрофильного фрагмента, такого, например, как полиэтиленгликоль (ПЭГ), или комбинацией их обоих, где гидрофобный и гидрофильный фрагмент соответственно связывают с помощью ковалентной связи с каждым концом через аминокислоту, например, лизин или любую другую приемлемую аминокислоту или аналог аминокислоты, которые могут служить в качестве линкерной молекулы.
66. Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, которая кодирует моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, содержащий
а) по меньшей мере нуклеотидную последовательность вариабельной области легкой цепи, которая представлена в SEQ ID NO:9,
б) нуклеотидную последовательность, которая отличается от нуклеотидной последовательности, указанной в подпункте (а), последовательностью кодонов, связанной с вырожденностью генетического кода,
в) последовательность, комплементарную указанным в подпунктах (а) и (б), или
г) фрагмент нуклеотидной последовательности, указанной в подпунктах (а), (б) или (в), содержащий участок, который состоит из смежных нуклеотидов, выбранный из группы, состоящей по меньшей мере из 20 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 25 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 30 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 35 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 40 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 45 смежных нуклеотидов и по меньшей мере из 50 смежных нуклеотидов.
67. Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, которая кодирует моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, содержащий
а) по меньшей мере нуклеотидную последовательность легкой цепи, которая представлена в SEQ ID NO:10,
б) нуклеотидную последовательность, которая отличается от нуклеотидной последовательности, указанной в подпункте (а), последовательностью кодонов, связанной с вырожденностью генетического кода,
в) последовательность, комплементарную указанным в подпунктах (а) и (б), или
г) фрагмент нуклеотидной последовательности, указанной в подпунктах (а), (б) или (в), содержащий участок, который состоит из смежных нуклеотидов, выбранный из группы, состоящей по меньшей мере из 20 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 25 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 30 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 35 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 40 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 45 смежных нуклеотидов и по меньшей мере из 50 смежных нуклеотидов.
68. Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, которая кодирует моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, содержащий
а) по меньшей мере нуклеотидную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, которая представлена в SEQ ID NO:11,
б) нуклеотидную последовательность, которая отличается от нуклеотидной последовательности, указанной в подпункте (а), последовательностью кодонов, связанной с вырожденностью генетического кода,
в) последовательность, комплементарную указанным в подпунктах (а) и (б), или
г) фрагмент нуклеотидной последовательности, указанной в подпунктах (а), (б) или (в), содержащий участок, который состоит из смежных нуклеотидов, выбранный из группы, состоящей по меньшей мере из 20 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 25 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 30 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 35 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 40 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 45 смежных нуклеотидов и по меньшей мере из 50 смежных нуклеотидов.
69. Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, которая кодирует моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, содержащий
а) по меньшей мере нуклеотидную последовательность тяжелой цепи, которая представлена в SEQ ID NO:12,
б) нуклеотидную последовательность, которая отличается от нуклеотидной последовательности, указанной в подпункте (а), последовательностью кодонов, связанной с вырожденностью генетического кода,
в) последовательность, комплементарную указанным в подпунктах (а) и (б), или
г) фрагмент нуклеотидной последовательности, указанной в подпунктах (а), (б) или (в), содержащий участок, который состоит из смежных нуклеотидов, выбранный из группы, состоящей по меньшей мере из 20 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 25 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 30 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 35 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 40 смежных нуклеотидов, по меньшей мере из 45 смежных нуклеотидов и по меньшей мере из 50 смежных нуклеотидов.
70. Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, которая гибридизуется с нуклеотидной последовательностью по одному из пп.66-69.
71. Полинуклеотид по п.70, содержащий нуклеотидную последовательность, которая гибридизуется в общепринятых условиях гибридизации, прежде всего в строгих условиях гибридизации.
72. Вариабельная область легкой цепи (LCVR), имеющая последовательность, представленную в SEQ ID NO:7.
73. Вариабельная область тяжелой цепи (HCVR), имеющая последовательность, представленную в SEQ ID NO:8.
74. Полинуклеотид, кодирующий вариабельную область легкой цепи (LCVR), последовательность которой представлена в SEQ ID NO:7.
75. Полинуклеотид, кодирующий вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), последовательность которой представлена в SEQ ID NO:8.
76. Композиция, содержащая моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по одному из пп.1-65, в терапевтически эффективном количестве.
77. Композиция по п.76, представляющая собой фармацевтическую композицию, необязательно содержащую также фармацевтически приемлемый носитель.
78. Композиция по п.77, содержащая моноклональное антитело в терапевтически эффективном количестве.
79. Композиция по п.76, предназначенная для лечения заболеваний и нарушений, которые вызываются или ассоциированы с амилоидом или амилоидоподобными белками, включая амилоидоз, группу заболеваний и нарушений, ассоциированных с амилоидом или амилоидоподобным белком, таким как белок Ар, участвующий в патогенезе болезни Альцгеймера.
80. Смесь, содержащая моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по одному из пп.1-65, в терапевтически эффективном количестве, и необязательно дополнительную биологически активную субстанцию, и/или фармацевтически приемлемый носитель, и/или разбавитель, и/или эксципиент.
81. Смесь по п.79, в которой дополнительная биологически активная субстанция представляет собой соединение, которое применяют для медикаментозного лечения заболеваний или нарушений, которые вызываются или ассоциированы с амилоидом или амилоидоподобными белками, включая амилоидоз, группу заболеваний и нарушений, ассоциированных с амилоидом или амилоидоподобным белком, таким как белок Ар, участвующий в патогенезе болезни Альцгеймера.
82. Смесь по п.81, содержащая помимо моноклонального антитела, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по одному из пп.1-65, по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, включающей соединения против окислительного стресса, антиапоптозные соединения, хелаты металлов, ингибиторы репарации ДНК, такие как пирензепин и метаболиты, 3-амино-1-пропансульфоновую кислоту (3APS), 1,3-пропандисульфонат (1,3PDS), активаторы секретаз, ингибиторы β- и γ-секретаз, tau-белки, нейромедиатор, соединения, нарушающие β-складчатую конформацию, противовоспалительные молекулы или ингибиторы холинэстеразы (ChEI), такие как такрин, ривастигмин, донепезил и/или галантамин, и другие лекарственные средства и пищевые добавки, в сочетании с антителом, предлагаемым в настоящем изобретении, и необязательно фармацевтически приемлемым носителем и/или разбавителем и/или эксципиентом.
83. Смесь по п.82, в которой соединение представляет собой ингибитор холинэстеразы (ChEI).
84. Смесь по п.82, в которой соединение выбрано из группы, включающей такрин, ривастигмин, донепезил, галантамин, ниацин и мемантин.
85. Смесь по п.80, содержащая моноклональное антитело и/или биологически активную субстанцию в терапевтически эффективном количестве.
86. Способ получения антитела, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты по одному из пп.1-65, заключающийся в том, что получают в приемлемом организме-хозяине антитела, прежде всего моноклональные антитела к надмолекулярной антигенной конструкции, которая содержит антигенный пептид, соответствующий аминокислотной последовательности β-амилоидного пептида, прежде всего β-амилоидного пептида Aβ1-15, Aβ1-16 и Aβ1-16(Δ14), модифицированного с помощью гидрофобных фрагментов, таких, например, как пальмитиновая кислота, или гидрофильного фрагмента, такого, например, как полиэтиленгликоль (ПЭГ), или комбинацией их обоих, где гидрофобный и гидрофильный фрагмент соответственно связывают с помощью ковалентной связи с каждым концом через аминокислоту, например, лизин или любую другую приемлемую аминокислоту или аналог аминокислоты, которые могут служить в качестве линкерной молекулы; и выделяют антитело.
87. Применение моноклонального антитела и/или его функционального фрагмента по одному из пп.1-65 и/или фармацевтической композиции по одному из пп.76-79, или смеси по одному из пп.80-85 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или облегчения воздействий заболеваний и нарушений, которые вызываются или ассоциированы с амилоидом или амилоидоподобными белками, включая амилоидоз, группу заболеваний и нарушений, ассоциированных с образованием амилоидных бляшек, включая вторичный амилоидоз и связанный с возрастом амилоидоз, включая (но не ограничиваясь ими) неврологические заболевания, такие как болезнь Альцгеймера (AD), включая заболевания или состояния, характеризующиеся утратой когнитивной способности к запоминанию, такие, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), деменция, связанная с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственное церебральное кровоизлияние, сопровождающееся амилоидозом (типа Дутча); комплекс деменции Гуама-Паркинсона, а также другие заболевания, которые обусловлены или ассоциированы с амилоидоподобными белками, такие как прогрессирующий надъядерный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, связанная с БИЧ деменция, ALS (амиотрофический боковой склероз), миозит, вызываемый тельцами включения (IBM), диабет взрослых; старческий сердечный амилоидоз; эндокринные опухоли и другие заболевания, включая дегенерацию желтого пятна.
88. Способ получения фармацевтической композиции по одному из пп.76-79 или смеси по одному из пп.80-85 с использованием моноклонального антитела и/или его функционального фрагмента по одному из пп.1-65, предназначенной для лечения или облегчения воздействий заболеваний и нарушений, которые вызываются или ассоциированы с амилоидом или амилоидоподобными белками, включая амилоидоз, группу заболеваний и нарушений, ассоциированных с образованием амилоидных бляшек, включая вторичный амилоидоз и связанный с возрастом амилоидоз, включая (но не ограничиваясь ими) неврологические заболевания, такие как болезнь Альцгеймера (AD), включая заболевания или состояния, характеризующиеся утратой когнитивной способности к запоминанию, такие, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), деменция, связанная с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственное церебральное кровоизлияние, сопровождающееся амилоидозом (типа Дутча); комплекс деменции Гуама-Паркинсона, а также другие заболевания, которые обусловлены или ассоциированы с амилоидоподобными белками, такие как прогрессирующий надъядерный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, связанная с ВИЧ деменция, ALS (амиотрофический боковой склероз), миозит, вызываемый тельцами включения (IBM), диабет взрослых; старческий сердечный амилоидоз; эндокринные опухоли и другие заболевания, включая дегенерацию желтого пятна.
89. Способ приготовления лекарственного средства с использованием моноклонального антитела и/или его функционального фрагмента или функционально эквивалентного антитела по одному из пп.1-65, фармацевтической композиции по одному из пп.76-79 или смеси по одному из пп.80-85, предназначенного для предупреждения, лечения или облегчения воздействий заболеваний и нарушений, которые вызываются или ассоциированы с амилоидом или амилоидоподобными белками, включая амилоидоз, группу заболеваний и нарушений, ассоциированных с образованием амилоидных бляшек, включая вторичный амилоидоз и связанный с возрастом амилоидоз, включая (но не ограничиваясь ими) неврологические заболевания, такие как болезнь Альцгеймера (AD), включая заболевания или состояния, характеризующиеся утратой когнитивной способности к запоминанию, такие, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), деменция, связанная с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственное церебральное кровоизлияние, сопровождающееся амилоидозом (типа Дутча); комплекс деменции Гуама-Паркинсона, а также другие заболевания, которые обусловлены или ассоциированы с амилоидоподобными белками, такие как прогрессирующий надъядерный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, связанная с ВИЧ деменция, ALS (амиотрофический боковой склероз), миозит, вызываемый тельцами включения (IBM), диабет взрослых; старческий сердечный амилоидоз; эндокринные опухоли и другие заболевания, включая дегенерацию желтого пятна.
90. Способ получения фармацевтической композиции по п.76 с использованием моноклонального антитела и/или его функционального фрагмента или функционально эквивалентного антитела по одному из пп.1-65, заключающийся в том, что приготавливают антитело в фармацевтически приемлемой форме.
91. Способ по п.90, в котором антитело входит в композицию в терапевтически эффективном количестве.
92. Способ снижения загрузки бляшками головного мозга животного, прежде всего млекопитающего, но наиболее предпочтительно человека, страдающего заболеванием или состоянием, которые приводят к повышенной загрузке бляшками головного мозга, заключающийся в том, что животному, прежде всего млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, который нуждается в таком лечении, вводят в терапевтически эффективном количестве моноклональное антитело по одному из пп.1-65 или композицию по одному из пп.76-79, или смесь по одному из пп.80-85.
93. Способ по п.92, в котором загрузку бляшками головного мозга снижают по меньшей мере на 20%, предпочтительно по меньшей мере на 25%, более предпочтительно по меньшей мере на 30%, еще более предпочтительно более чем на 30%
94. Способ снижения количества бляшек в головном мозге животного, прежде всего млекопитающего, но наиболее предпочтительно человека, страдающего заболеванием или состоянием, которые приводят к повышенной загрузке бляшками головного мозга, заключающийся в том, что животному, прежде всего млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, который нуждается в таком лечении, вводят в терапевтически эффективном количестве моноклональное антитело по одному из пп.1-65 или композицию по одному из пп.76-79, или смесь по одному из пп.80-85.
95. Способ по п.94, в котором количество бляшек в головном мозге снижают по меньшей мере на 10%, предпочтительно по меньшей мере на 15%, более предпочтительно по меньшей мере на 20%.
96. Способ снижения общего количества растворимого Aβ в головном мозге животного, прежде всего млекопитающего, но наиболее предпочтительно человека, страдающего заболеванием или состоянием, которые приводят к повышенной концентрации бляшек в головном мозге, заключающийся в том, что животному, прежде всего млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, который нуждается в таком лечении, вводят в терапевтически эффективном количестве моноклональное антитело по одному из пп.1-65 или композицию по одному из пп.76-79, или смесь по одному из пп.80-85.
97. Способ предупреждения, лечения или облегчения воздействий заболеваний и нарушений, которые вызываются или ассоциированы с амилоидом или амилоидоподобными белками, включая амилоидоз, группу заболеваний и нарушений, ассоциированных с образованием амилоидных бляшек, включая вторичный амилоидоз и связанный с возрастом амилоидоз, включая (но не ограничиваясь ими) неврологические заболевания, такие как болезнь Альцгеймера (AD), включая заболевания или состояния, характеризующиеся утратой когнитивной способности к запоминанию, такие, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), деменция, связанная с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственное церебральное кровоизлияние, сопровождающееся амилоидозом (типа Дутча); комплекс деменции Гуама-Паркинсона, а также другие заболевания, которые обусловлены или ассоциированы с амилоидоподобными белками, такие как прогрессирующий надъядерный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, связанная с ВИЧ деменция, ALS (амиотрофический боковой склероз), миозит, вызываемый тельцами включения (IBM), диабет взрослых; старческий сердечный амилоидоз; эндокринные опухоли и другие заболевания, включая дегенерацию желтого пятна, заключающийся в том, что вводят антитело, но прежде всего моноклональное антитело или композицию или смесь, содержащую антитело по одному из пп.1-39, животному или человеку, пораженному таким нарушением, животному, прежде всего млекопитающему, более предпочтительно человеку, который нуждается в таком лечении, в терапевтически эффективном количестве моноклональное антитело по одному из пп.1-65 или композицию по одному из пп.76-79, или смесь по одному из пп.80-85.
98. Способ сохранения или повышения когнитивной способности к запоминанию у млекопитающего, имеющего ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние, заключающийся в том, что вводят животному, прежде всего млекопитающему, более предпочтительно человеку, который нуждается в таком лечении, в терапевтически эффективном количестве моноклональное антитело по одному из пп.1-65 или композицию по одному из пп.76-79, или смесь по одному из пп.80-85.
99. Способ по п.98, в котором моноклональное антитело или композицию, содержащую моноклональное антитело, вводят в терапевтически эффективном количестве.
100. Линия клеток гибридомы, отличающаяся тем, что она продуцирует моноклональное антитело по одному из пп.1-65.
101. Линия клеток гибридомы, отличающаяся тем, что она продуцирует моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело имеет характерные особенности антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы FP 12H3, которая депонирована 01 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM АСС2752.
102. Линия клеток гибридомы, отличающаяся тем, что она продуцирует моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело имеет характерные особенности антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы FP 12H3-C2, которая депонирована 01 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM АСС2750.
103. Линия клеток гибридомы, отличающаяся тем, что она продуцирует моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело имеет характерные особенности антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы FP 12H3-G2, которая депонирована 01 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM АСС2751.
104. Линия клеток гибридомы, отличающаяся тем, что она продуцирует моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело имеет характерные особенности антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы ЕТ 7Е3, которая депонирована 08 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM АСС2755.
105. Линия клеток гибридомы, отличающаяся тем, что она продуцирует моноклональное антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его функциональные фрагменты, где антитело имеет характерные особенности антитела, продуцируемого линией клеток гибридомы EJ 7H3, которая депонирована 08 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM АСС2756.
106. Линия клеток гибридомы FP 12H3, депонированная 01 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM ACC2752.
107. Линия клеток гибридомы FP 12H3-C2, депонированная 01 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM ACC2750.
108. Линия клеток гибридомы FP 12H3-G2, депонированная 01 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM ACC2751.
109. Линия клеток гибридомы ЕТ 7ЕЗ, депонированная 08 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM ACC2755.
110. Линия клеток гибридомы EJ 7H3, депонированная 08 декабря 2005 г. под регистрационным номером DSM АСС2756.
111. Способ диагностики ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния у пациента, заключающийся в том, что выявляют иммуноспецифическое связывание моноклонального антитела или его активного фрагмента с эпитопом амилоидного белка в образце или in situ, для чего
(а) приводят в контакт образец или специфическую часть организма или область организма, которая, как ожидается, может содержать амилоидный антиген, с антителом, предлагаемым в изобретении и описанным выше, где антитело связывается с эпитопом амилоидного белка;
(б) позволяют антителу связаться с амилоидным антигеном с образованием иммунологического комплекса;
(в) осуществляют обнаружение формирования иммунологического комплекса; и
(г) определяют корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса и присутствием или отсутствием амилоидного антигена в образце или специфической части или области организма.
112. Способ определения степени загрузки ткани амилоидогенными бляшками, заключающийся в том, что
(а) получают образец, репрезентативный для изучаемой ткани;
(б) оценивают присутствие в образце амилоидного антигена с помощью антитела по одному из пп.1-65;
(в) определяют количество антитела, связанного с антигеном; и
(г) рассчитывают загрузку бляшками ткани.
113. Способ по п.112, в котором определяют формирование иммунологического комплекса на стадии в), так что присутствие или отсутствие иммунологического комплекса коррелирует с присутствием или отсутствием амилоидного антигена.
114. Способ диагностики предрасположенности к ассоциированному с амилоидом заболеванию или состоянию у пациента, заключающийся в том, что выявляют иммуноспецифическое связывание моноклонального антитела или его активного фрагмента с эпитопом амилоидного белка в образце или in situ, для чего
(а) приводят в контакт образец или специфическую часть организма или область организма, которая, как ожидается, может содержать амилоидный антиген, с антителом, предлагаемым в изобретении и описанным выше, где антитело связывается с эпитопом амилоидного белка;
(б) позволяют антителу связаться с амилоидным антигеном с образованием иммунологического комплекса;
(в) осуществляют обнаружение формирования иммунологического комплекса; и
(г) определяют корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса с присутствием или отсутствием амилоидного антигена в образце или специфической части или области организма;
(е) сравнивают количество иммунологического комплекса с количеством в здоровом контрольном образце,
при этом увеличение количества агрегатов по сравнению с количеством в здоровом контрольном образце свидетельствует о том, что пациент страдает или имеет риск развития ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния.
115. Способ мониторинга минимальных остаточных признаков заболевания у пациента после лечения антителом или композицией вакцины по одному из предыдущих пунктов, заключающийся в том, что
(а) приводят в контакт образец или специфическую часть организма или область организма, которая, как ожидается, может содержать амилоидный антиген, с антителом, предлагаемым в изобретении и описанным выше, где антитело связывается с эпитопом амилоидного белка;
(б) позволяют антителу связаться с амилоидным антигеном с образованием иммунологического комплекса;
(в) осуществляют обнаружение формирования иммунологического комплекса; и
(г) определяют корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса с присутствием или отсутствием амилоидного антигена в образце или специфической части или области организма;
(е) сравнивают количество иммунологического комплекса с количеством в здоровом контрольном образце,
при этом увеличение количества агрегатов по сравнению с количеством в здоровом контрольном образце свидетельствует о том, что пациент все еще страдает минимальными остаточными признаками заболевания.
116. Способ прогнозирования чувствительности пациента, подлежащего лечению с помощью антитела или композиции вакцины о одному из предыдущих пунктов, заключающийся в том, что
(а) приводят в контакт образец или специфическую часть организма или область организма, которая, как ожидается, может содержать амилоидный антиген, с антителом, предлагаемым в изобретении и описанным выше, где антитело связывается с эпитопом амилоидного белка;
(б) позволяют антителу связаться с амилоидным антигеном с образованием иммунологического комплекса;
(в) осуществляют обнаружение формирования иммунологического комплекса; и
(г) определяют корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса с присутствием или отсутствием амилоидного антигена в образце или специфической части или области организма;
(е) сравнивают количество иммунологического комплекса до и после начала лечения,
при этом снижение количества агрегатов свидетельствует о том, что пациент имеет высокую вероятность чувствительности к лечению или является чувствительным к лечению.
117. Тест-наборы для выявления и диагностики ассоциированных с амилоидами заболеваниями и состояниями, содержащие антитела по одному из пп.1-65.
118. Тест-набор по п.117, содержащий контейнер с одним или несколькими антителами, предлагаемыми в настоящем изобретении, и инструкциями по применению антител для связывания с амилоидным антигеном с образованием иммунологического комплекса и выявлению иммунологического комплекса таким методом, что присутствие или отсутствие иммунологического комплекса коррелирует с присутствием или отсутствием амилоидного антигена.
RU2008128139/10A 2005-12-12 2006-12-08 Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами RU2551782C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05027092 2005-12-12
EP05027092.5 2005-12-12
EP06014729 2006-07-14
EP06014729.5 2006-07-14
EP06020766.9 2006-10-02
EP06020766 2006-10-02
PCT/EP2006/011862 WO2007068412A2 (en) 2005-12-12 2006-12-08 A beta 1-42 specific monoclonal antibodies with therapeutic properties

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015111675/10A Division RU2015111675A (ru) 2005-12-12 2006-12-08 Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008128139A true RU2008128139A (ru) 2010-01-20
RU2551782C2 RU2551782C2 (ru) 2015-05-27

Family

ID=37896141

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008128139/10A RU2551782C2 (ru) 2005-12-12 2006-12-08 Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами
RU2015111675/10A RU2015111675A (ru) 2005-12-12 2006-12-08 Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015111675/10A RU2015111675A (ru) 2005-12-12 2006-12-08 Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами

Country Status (31)

Country Link
US (5) US7772375B2 (ru)
EP (3) EP2808032B1 (ru)
JP (5) JP5419131B2 (ru)
KR (4) KR101505201B1 (ru)
AR (1) AR058326A1 (ru)
AU (1) AU2006326284B2 (ru)
BR (1) BRPI0619748B8 (ru)
CA (1) CA2632822C (ru)
CL (1) CL2011000010A1 (ru)
CR (3) CR9995A (ru)
CY (1) CY1115014T1 (ru)
DK (1) DK2361638T3 (ru)
EC (1) ECSP088530A (ru)
ES (1) ES2454253T3 (ru)
HR (2) HRP20140251T1 (ru)
IL (6) IL191230A (ru)
MA (1) MA30163B1 (ru)
MX (2) MX358175B (ru)
MY (1) MY167887A (ru)
NO (1) NO345996B1 (ru)
NZ (1) NZ568012A (ru)
PH (1) PH12011502389B1 (ru)
PL (1) PL2361638T3 (ru)
PT (1) PT2361638E (ru)
RS (1) RS53291B (ru)
RU (2) RU2551782C2 (ru)
SG (1) SG10201404801YA (ru)
SI (1) SI2361638T1 (ru)
TW (2) TWI579303B (ru)
WO (1) WO2007068412A2 (ru)
ZA (1) ZA200804916B (ru)

Families Citing this family (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10303974A1 (de) 2003-01-31 2004-08-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
US8663650B2 (en) 2003-02-21 2014-03-04 Ac Immune Sa Methods and compositions comprising supramolecular constructs
WO2004092197A2 (en) * 2003-04-07 2004-10-28 The Regents Of The University Of California Amyloid-specific peptides and uses thereof
CN101506236B (zh) 2005-11-30 2012-12-12 雅培制药有限公司 抗淀粉样β蛋白的单克隆抗体及其用途
DK1954718T3 (en) 2005-11-30 2014-12-15 Abbvie Inc Anti-A-globulomer antibodies antigenbindingsgrupper thereof, corresponding hybridomas, nucleic acids, vectors, host cells, methods for producing said antibodies,
MX358175B (es) * 2005-12-12 2018-08-08 Ac Immune Sa Anticuerpos monoclonales especificos 1-42 beta con propiedades terapeuticas.
CA2633399C (en) * 2005-12-12 2016-01-26 Ac Immune S.A. Therapeutic vaccine
US7959949B2 (en) 2006-04-27 2011-06-14 University Of Central Florida Research Foundation, Inc. Functionalized nanoceria composition for ophthalmic treatment
CN101516911B (zh) * 2006-07-14 2016-11-16 Ac免疫有限公司 针对淀粉状蛋白β的人源化抗体
EP3988566A1 (en) * 2006-07-14 2022-04-27 AC Immune SA Humanized antibody against amyloid beta
RU2498999C2 (ru) 2006-07-14 2013-11-20 Ац Иммуне Са Гуманизированное антитело к амилоиду бета
ES2640095T3 (es) * 2006-10-02 2017-10-31 Ac Immune S.A. Anticuerpo humanizado contra beta-amiloide
MX2009005279A (es) 2006-11-24 2009-05-28 Ac Immune Sa Derivados de n-(metil)-1h-pirazol-3-amina, n-(metil)-piridin-2-ami na y n-(metil)-tiazol-2-amina para el tratamiento de enfermedades asociadas con proteinas amiloides o tipo amiloide, tal como por ejemplo alzheimer.
US8455626B2 (en) 2006-11-30 2013-06-04 Abbott Laboratories Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies
AU2008203703C1 (en) 2007-01-05 2014-04-03 University Of Zurich Method of providing disease-specific binding molecules and targets
HRP20140049T1 (hr) 2007-01-05 2014-02-28 University Of Zürich Anti beta-amiloid antitijela i njihova upotreba
AU2008204335B2 (en) 2007-01-11 2013-06-13 Michael Bacher Diagnosis and treatment of Alzheimer's and other neurodementing diseases
US20100311767A1 (en) 2007-02-27 2010-12-09 Abbott Gmbh & Co. Kg Method for the treatment of amyloidoses
MX2009009234A (es) 2007-03-01 2009-12-01 Probiodrug Ag Uso nuevo de inhibidores de ciclasa de glutaminilo.
US20090022728A1 (en) * 2007-03-09 2009-01-22 Rinat Neuroscience Corporation Methods of treating ophthalmic diseases
DK2142514T3 (da) 2007-04-18 2015-03-23 Probiodrug Ag Thioureaderivater som glutaminylcyclase-inhibitorer
US9040045B2 (en) * 2007-05-14 2015-05-26 Medtronic, Inc. Methods and device to neutralize soluble toxic agents in the brain
US8323654B2 (en) * 2007-05-14 2012-12-04 Medtronic, Inc. Anti-amyloid beta antibodies conjugated to sialic acid-containing molecules
US20090232801A1 (en) * 2007-05-30 2009-09-17 Abbot Laboratories Humanized Antibodies Which Bind To AB (1-42) Globulomer And Uses Thereof
US8613923B2 (en) 2007-06-12 2013-12-24 Ac Immune S.A. Monoclonal antibody
US8048420B2 (en) * 2007-06-12 2011-11-01 Ac Immune S.A. Monoclonal antibody
SG182192A1 (en) * 2007-06-12 2012-07-30 Ac Immune Sa Humanized antibodies to amyloid beta
US9119391B1 (en) 2007-07-16 2015-09-01 University Of Central Florida Research Foundation, Inc. Polymer coated ceria nanoparticles for selective cytoprotection
AU2015200604B2 (en) * 2007-10-05 2016-10-27 Ac Immune S.A. Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases
DK2238166T3 (da) * 2007-10-05 2014-01-27 Ac Immune Sa Anvendelse af et anti-amyloid-beta-antistof ved øjensygdomme
RU2542967C2 (ru) * 2007-10-05 2015-02-27 Дженентек, Инк. Применение антитела против амилоида бета при глазных заболеваниях
AU2008311365B2 (en) * 2007-10-05 2015-03-12 Ac Immune S.A. Humanized antibody
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
WO2009104736A1 (ja) * 2008-02-22 2009-08-27 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 組織アミロイドプラーク親和性抗体及びそれを用いた医薬組成物
AU2009240470B8 (en) * 2008-04-25 2015-02-05 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Inhibition of neovascularization by cerium oxide nanoparticles
US8916199B1 (en) 2008-04-25 2014-12-23 University of Central Florida Research Foundation, Ind. Inhibition of angiogenesis associated with ovarian cancer by nanoparticles of cerium oxide
AT506820B1 (de) * 2008-06-12 2011-07-15 Affiris Forschungs Und Entwicklungs Gmbh Vakzine gegen alzheimer-krankheit
EP2321348A2 (en) * 2008-07-09 2011-05-18 University of Zürich Method of promoting neurogenesis
US9127202B1 (en) 2008-07-18 2015-09-08 University Of Central Florida Research Foundation, Inc. Biocompatible nano rare earth oxide upconverters for imaging and therapeutics
WO2010009987A2 (en) 2008-07-21 2010-01-28 Probiodrug Ag Diagnostic antibody assay
EP2149380A1 (en) * 2008-07-29 2010-02-03 Medivet Pharma, S.L. Veterinary immunotherapy compositions for the Aged Related Cognitive Dysfunction.
HRP20150831T1 (hr) 2008-12-19 2015-10-09 Biogen International Neuroscience Gmbh Humana anti-alfa- sinuklein auto-protutijela
US8883519B1 (en) 2009-03-17 2014-11-11 University Of Central Florida Research Foundation, Inc. Oxidase activity of polymeric coated cerium oxide nanoparticles
US9585840B1 (en) 2009-07-10 2017-03-07 University Of Central Florida Research Foundation, Inc. Redox active cerium oxide nanoparticles and associated methods
WO2011029920A1 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Probiodrug Ag Heterocylcic derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase
US8795731B1 (en) 2009-10-12 2014-08-05 University Of Central Florida Research Foundation, Inc. Cerium oxide nanoparticle-based device for the detection of reactive oxygen species and monitoring of chronic inflammation
EP2311823A1 (en) 2009-10-15 2011-04-20 AC Immune S.A. 2,6-Diaminopyridine compounds for treating diseases associated with amyloid proteins or for treating ocular diseases
CN102051407B (zh) * 2009-11-09 2012-12-12 中国医学科学院医药生物技术研究所 Hiv-1前体蛋白早成熟化诱导剂的筛选方法
EP2542579A1 (en) 2010-03-03 2013-01-09 Boehringer Ingelheim International GmbH Biparatopic abeta binding polypeptides
WO2011107530A2 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Probiodrug Ag Novel inhibitors
SG183229A1 (en) 2010-03-10 2012-09-27 Probiodrug Ag Heterocyclic inhibitors of glutaminyl cyclase (qc, ec 2.3.2.5)
MX360403B (es) 2010-04-15 2018-10-31 Abbvie Inc Proteinas de union a amiloide beta.
EP2377860A1 (en) 2010-04-16 2011-10-19 AC Immune S.A. Novel compounds for the treatment of diseases associated with amyloid or amyloid-like proteins
ES2734552T3 (es) 2010-04-16 2019-12-10 Ac Immune Sa Compuestos novedosos para el tratamiento de enfermedades asociadas a proteínas amiloides o de tipo amiloide
US8541596B2 (en) 2010-04-21 2013-09-24 Probiodrug Ag Inhibitors
CA2806909C (en) 2010-07-30 2019-12-17 Ac Immune S.A. Safe and functional humanized antibodies
EP2603233A1 (en) 2010-08-12 2013-06-19 AC Immune S.A. Vaccine engineering
JP6147665B2 (ja) 2010-08-14 2017-06-14 アッヴィ・インコーポレイテッド アミロイドベータ結合タンパク質
WO2012036786A1 (en) * 2010-09-17 2012-03-22 University Of L'aquila Nanoparticles of cerium oxide targeted to an amyloid-beta antigen of alzheimer's disease
TW201223561A (en) 2010-10-26 2012-06-16 Ac Immune Sa Preparation of an antigenic construct
NZ724348A (en) 2010-11-30 2019-12-20 Genentech Inc Low affinity blood brain barrier receptor antibodies and uses therefor
US20120244174A1 (en) 2011-01-31 2012-09-27 Intellect Neurosciences Inc. Treatment of tauopathies
AR085302A1 (es) 2011-02-24 2013-09-18 Sanofi Sa Metodo de produccion de anticuerpos sialilados
EP2686313B1 (en) 2011-03-16 2016-02-03 Probiodrug AG Benzimidazole derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase
US8951539B1 (en) 2011-06-07 2015-02-10 University Of Central Florida Research Foundation, Inc. Methods of promoting angiogenesis using cerium oxide nanoparticles
BR112013033258B1 (pt) 2011-06-23 2022-09-20 University Of Zurich Anticorpo isolado ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo que se liga a alfasinucleína, composição e seus usos
US9161950B2 (en) 2011-09-21 2015-10-20 University Of Central Florida Foundation, Inc. Neuronal protection by cerium oxide nanoparticles
DK2579042T3 (da) * 2011-10-04 2014-07-21 Affiris Ag Fremgangsmåde til at påvise Aß-specifikke antistoffer i en biologisk prøve
US9610326B2 (en) * 2011-10-17 2017-04-04 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Amyloid beta peptides as therapy for multiple sclerosis
SG11201402425TA (en) * 2011-11-29 2014-06-27 Neurophage Pharmaceuticals Inc Use of p3 of bacteriophage as amyloid binding agents
KR102293061B1 (ko) 2012-05-21 2021-08-23 제넨테크, 인크. 혈액-뇌 장벽 수송의 안전성을 개선하는 방법
JP2015526409A (ja) * 2012-07-03 2015-09-10 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・ユーシー Ｃ−末端及び中心エピトープａ−ベータ抗体
WO2014056816A1 (en) 2012-10-10 2014-04-17 F. Hoffmann-La Roche Ag COMBINATION OF AN Aβ ANTIBODY AND A BACE INHIBITOR
ES2749096T3 (es) 2012-10-25 2020-03-19 Massachusetts Gen Hospital Terapias de combinación para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimery transtornos relacionados
US9463437B2 (en) 2013-02-14 2016-10-11 University Of Central Florida Research Foundation, Inc. Methods for scavenging nitric oxide using cerium oxide nanoparticles
US9429584B2 (en) * 2013-02-28 2016-08-30 National Cancer Center Antibody against insoluble fibrin
PE20151926A1 (es) 2013-05-20 2016-01-07 Genentech Inc Anticuerpos de receptores de antitransferrina y metodos de uso
JP6546178B2 (ja) 2013-09-13 2019-07-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド 細胞株中の宿主細胞タンパク質及び組換えポリペプチド産物を検出及び定量化するための組成物並びに方法
AU2014318615B2 (en) 2013-09-13 2020-03-12 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising purified recombinant polypeptides
KR20240094017A (ko) * 2014-02-08 2024-06-24 제넨테크, 인크. 알츠하이머 질환을 치료하는 방법
US10508151B2 (en) 2014-11-19 2019-12-17 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use
MA41115A (fr) 2014-12-02 2017-10-10 Biogen Int Neuroscience Gmbh Procédé de traitement de la maladie d'alzheimer
MA41669A1 (fr) 2015-07-06 2018-05-31 Ucb Biopharma Sprl Anticorps se liant a tau
WO2018018031A1 (en) * 2016-07-22 2018-01-25 New York University Specific murine and humanized monoclonal antibodies detecting pathology associated secondary structure changes in proteins and peptides
US10385096B2 (en) * 2016-08-30 2019-08-20 Council Of Scientific & Industrial Research Pro-Amb reverse turn restricted bioactive peptide analogues
US11397188B2 (en) * 2017-03-30 2022-07-26 Board Of Regents, The University Of Texas System Method of detecting an APP Alzheimer's disease marker peptide in patients with Alzheimer's disease
RS64289B1 (sr) 2017-08-22 2023-07-31 Biogen Ma Inc Farmaceutske kompozicije koje sadrže anti-amiloid beta antitela
DK3461819T3 (da) 2017-09-29 2020-08-10 Probiodrug Ag Inhibitorer af glutaminylcyklase
KR102523019B1 (ko) * 2018-05-30 2023-04-18 내셔날 헬스 리서치 인스티튜트 항-a베타 항체 및 이의 용도
US12016885B2 (en) 2018-11-06 2024-06-25 Alsatech, Inc. Method of solubilizing TDP-43 protein aggregates in amyotrophic lateral sclerosis using a microvascular endothelial cell expressing an anti-TDP-43 Fab
CN111518206B (zh) 2019-02-01 2022-03-29 长春金赛药业有限责任公司 人源化抗Aβ单克隆抗体及其应用
WO2020201828A1 (en) 2019-04-05 2020-10-08 Tauc3 Biologics Limited Anti-tauc3 antibodies and uses thereof
WO2021055670A1 (en) 2019-09-20 2021-03-25 Avx Corporation Somatic cell-based electrical biosensor
WO2021113899A1 (en) * 2019-12-11 2021-06-17 Ambetex Pty Ltd Therapeutic compositions comprising an amyloid beta antibody or vaccine for prevention and treatment of diastolic dysfunction
TW202300517A (zh) 2021-03-12 2023-01-01 美商美國禮來大藥廠 抗類澱粉β抗體及其用途
CN113057963B (zh) * 2021-03-31 2022-05-20 华中科技大学 一种用于清除β-淀粉样蛋白的特异性捕获载体及其应用
WO2022251048A1 (en) 2021-05-24 2022-12-01 Eli Lilly And Company Anti-amyloid beta antibodies and uses thereof
WO2025134068A1 (en) 2023-12-22 2025-06-26 Ac Immune Sa Antibody drug conjugates targeting proteinopathies, and uses thereof

Family Cites Families (147)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4666829A (en) 1985-05-15 1987-05-19 University Of California Polypeptide marker for Alzheimer's disease and its use for diagnosis
US5525339A (en) 1986-08-27 1996-06-11 Dms Pharmaceutical Inc. Isolated components of dense microspheres derived from mammalian brain tissue and antibodies thereto
US5231170A (en) 1986-08-27 1993-07-27 Paul Averback Antibodies to dense microspheres
DE3702789A1 (de) 1987-01-30 1988-08-18 Bayer Ag Vorlaeuferprotein des apc-polypeptids, dafuer codierende dna und diagnostische verwendung der dna und des proteins
CA1340802C (en) 1987-08-15 1999-10-26 Yasuyuki Takahashi Senile amyloid precursor protein and an antibody specific for the same
US5231000A (en) 1987-10-08 1993-07-27 The Mclean Hospital Antibodies to A4 amyloid peptide
US6287793B1 (en) 1988-08-19 2001-09-11 Elan Pharmaceuticals, Inc. Diagnostic methods for alzheimer's disease
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US20040049014A1 (en) 1988-12-28 2004-03-11 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5262332A (en) 1989-04-05 1993-11-16 Brigham And Women's Hospital Diagnostic method for Alzheimer's disease: examination of non-neural tissue
US5234814A (en) 1989-06-01 1993-08-10 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Diagnostic assay for alzheimer's disease
EP0613560B2 (en) 1991-11-12 2006-06-21 Prana Biotechnology Ltd A method for assaying and treating alzheimer's disease
US5880268A (en) * 1992-01-27 1999-03-09 Icos Corporation Modulators of the interaction between ICAM-R and αd /CD18
US20010029293A1 (en) 1992-01-27 2001-10-11 Icos Corporation Icam-related protein
US5538845A (en) 1992-02-05 1996-07-23 Athena Neurosciences, Inc. Beta-amyloid peptide production inhibitors and methods for their identification
US5441870A (en) 1992-04-15 1995-08-15 Athena Neurosciences, Inc. Methods for monitoring cellular processing of β-amyloid precursor protein
US5766846A (en) 1992-07-10 1998-06-16 Athena Neurosciences Methods of screening for compounds which inhibit soluble β-amyloid peptide production
US6610493B1 (en) 1993-06-17 2003-08-26 Brigham And Women's Hospital Screening compounds for the ability to alter the production of amyloid-β peptide
US5837672A (en) 1992-07-10 1998-11-17 Athena Neurosciences, Inc. Methods and compositions for the detection of soluble β-amyloid peptide
US5605811A (en) 1992-10-26 1997-02-25 Athena Neurosciences, Inc. Methods and compositions for monitoring cellular processing of beta-amyloid precursor protein
US5891623A (en) 1992-11-09 1999-04-06 Consorzio Per Le Biotecnologie Diagnosis and treatment of AIDS onset
ZA938243B (en) 1992-11-12 1995-05-04 Hybritech Inc Altered affinity polypeptides of metal chelate binding antibodies
US5955317A (en) 1993-01-25 1999-09-21 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibodies to β-amyloids or their derivatives and use thereof
EP0683234B2 (en) 1993-01-25 2007-06-06 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibody against beta-amyloid or their derivative and use thereof
CA2115900A1 (en) 1993-02-22 1994-08-23 Gerald W. Becker Pharmaceutical screens and antibodies
US6214973B1 (en) * 1993-11-19 2001-04-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Reshaped human antibody to human medulloblastoma cells
CA2127476C (en) 1994-07-06 1999-12-07 Daniel G. Pomerleau Logging or measurement while tripping
US5626332A (en) * 1994-07-29 1997-05-06 Harris Corporation Vibration isolation system using plural signals for control
EP0804584B2 (en) 1994-10-21 2008-07-09 Innogenetics N.V. Sequences of hepatitis c virus genotype 7 and their use as prophylactic, therapeutic and diagnostic agents
US6114133A (en) 1994-11-14 2000-09-05 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods for aiding in the diagnosis of Alzheimer's disease by measuring amyloid-β peptide (x-≧41)
US5786180A (en) 1995-02-14 1998-07-28 Bayer Corporation Monoclonal antibody 369.2B specific for β A4 peptide
DE69621607T2 (de) 1995-03-14 2003-01-02 Praecis Pharmaceuticals Inc., Waltham VERBINDUNGEN MIT AGGREGATIONS-MODULIERENDEN WIRKUNG AUF DAS AMYLOiD PROTEIN
US5756662A (en) 1995-03-14 1998-05-26 Corixa Corporation Compounds and methods for the detection of T. cruzi infection
AU6255096A (en) * 1995-06-07 1996-12-30 Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York, The Pegylated modified proteins
JPH09178743A (ja) 1995-12-27 1997-07-11 Oriental Yeast Co Ltd 可溶性ａｐｐの定量法
US20030068316A1 (en) 1997-02-05 2003-04-10 Klein William L. Anti-ADDL antibodies and uses thereof
US6218506B1 (en) 1997-02-05 2001-04-17 Northwestern University Amyloid β protein (globular assembly and uses thereof)
US20020086847A1 (en) 1997-04-09 2002-07-04 Mindset Biopharmaceuticals (Usa) Recombinant antibodies specific for beta-amyloid ends, DNA encoding and methods of use thereof
IT1293511B1 (it) 1997-07-30 1999-03-01 Gentili Ist Spa Anticorpi monoclonali catalitici ad attivita' proteasica per la lisi selettiva della componente proteica di placche e aggregati correlati
EP1017375A2 (en) * 1997-09-24 2000-07-12 Nova Molecular, Inc. Methods for increasing apoe levels for the treatment of neurodegenerative disease
US6761888B1 (en) 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
US6905686B1 (en) 1997-12-02 2005-06-14 Neuralab Limited Active immunization for treatment of alzheimer's disease
US7179892B2 (en) 2000-12-06 2007-02-20 Neuralab Limited Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6787523B1 (en) 1997-12-02 2004-09-07 Neuralab Limited Prevention and treatment of amyloidogenic disease
US6913745B1 (en) 1997-12-02 2005-07-05 Neuralab Limited Passive immunization of Alzheimer's disease
TWI239847B (en) * 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US6750324B1 (en) 1997-12-02 2004-06-15 Neuralab Limited Humanized and chimeric N-terminal amyloid beta-antibodies
US20030147882A1 (en) 1998-05-21 2003-08-07 Alan Solomon Methods for amyloid removal using anti-amyloid antibodies
US6737056B1 (en) * 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6998124B1 (en) * 1999-04-14 2006-02-14 Smithkline Beecham Corporation Erythropoietin receptor antibodies
US6787637B1 (en) 1999-05-28 2004-09-07 Neuralab Limited N-Terminal amyloid-β antibodies
AU780474B2 (en) 1999-06-16 2005-03-24 Boston Biomedical Research Institute Incorporated Immunological control of beta-amyloid levels in vivo
WO2001018169A2 (en) * 1999-09-03 2001-03-15 Ramot University Authority For Applied Research & Industrial Development Ltd. Agents and compositions and methods for diagnostic and/or treating or preventing plaque forming diseases
US6294171B2 (en) 1999-09-14 2001-09-25 Milkhaus Laboratory, Inc. Methods for treating disease states comprising administration of low levels of antibodies
US20020094335A1 (en) 1999-11-29 2002-07-18 Robert Chalifour Vaccine for the prevention and treatment of alzheimer's and amyloid related diseases
US20020182660A1 (en) 2000-02-18 2002-12-05 Fong Kei-Lai L. N- and C-terminus specific immunoassays for full length beta-amyloid peptide-Abeta(1-40), Abeta(1-39), Abeta(1-40), Abeta(1-42) , and Abeta(1-43)
KR100767146B1 (ko) 2000-02-24 2007-10-15 워싱톤 유니버시티 Ａβ 펩티드를 격리시키는 인간화 항체
EP1130032A1 (en) 2000-02-28 2001-09-05 Gesellschaft für biotechnologische Forschung mbH (GBF) Single-chain antibodies recognizing the human vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2/KDR)
WO2001075165A2 (en) 2000-03-30 2001-10-11 Elan Pharmaceuticals, Inc. Screening markers and methods for neurodegenerative disorders
US7371365B2 (en) 2000-04-04 2008-05-13 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods for detecting parenchymal plaques in vivo
US20020009445A1 (en) 2000-07-12 2002-01-24 Yansheng Du Human beta-amyloid antibody and use thereof for treatment of alzheimer's disease
US7067133B2 (en) 2000-09-06 2006-06-27 Aventis Pharma S.A. Methods and compositions for diseases associated with amyloidosis
TWI255272B (en) 2000-12-06 2006-05-21 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US20040191264A1 (en) 2001-02-19 2004-09-30 Nielsen Klaus Gregorius Synthetic vaccine agents
US6815175B2 (en) 2001-03-16 2004-11-09 Cornell Research Foundation, Inc. Anti-amyloid peptide antibody based diagnosis and treatment of a neurological disease or disorder
EP2165714B1 (en) 2001-04-30 2013-10-23 Eli Lilly And Company Humanized antibodies recognizing the beta-amyloid peptide
AU2002257162A1 (en) 2001-04-30 2002-11-11 Eli Lilly And Company Humanized antibodies
DE50103881D1 (de) 2001-06-12 2004-11-04 Wiltfang Jens Monoklonaler Antikörper, mbAb 1E8, welcher für die zwei ersten N-terminalen Aminosäuren von Amyloid-beta-Peptiden spezifisch ist und dessen Verwendung zum Nachweis von Amyloid-beta Peptiden und/oder sAPPa
US6638722B2 (en) * 2001-06-13 2003-10-28 Invitrogen Corporation Method for rapid amplification of DNA
US20020197258A1 (en) 2001-06-22 2002-12-26 Ghanbari Hossein A. Compositions and methods for preventing protein aggregation in neurodegenerative diseases
CN1396183A (zh) 2001-07-13 2003-02-12 张小如 降低脑内与老年痴呆有关的淀粉样变纤维的融合人抗体
DE60226036T9 (de) 2001-08-03 2016-09-29 Medical & Biological Laboratories Co., Ltd. ANTIKÖRPER, DER DAS GM1-GANGLIOSID-GEBUNDENE AMYLOID-b-PROTEIN ERKENNT, UND DNA, DIE FÜR DIESEN ANTIKÖRPER CODIERT
WO2003016466A2 (en) 2001-08-17 2003-02-27 Eli Lilly And Company ANTI-Aβ ANTIBODIES
AU2002324468A1 (en) 2001-08-17 2003-03-03 Eli Lilly And Company Rapid improvement of cognition in conditions related to abeta
PT1944040E (pt) 2001-08-17 2012-10-31 Univ Washington Método de avaliação para a doença de alzheimer
WO2003016467A2 (en) 2001-08-17 2003-02-27 Eli Lilly And Company Use of antibodies having high affinity for soluble ass to treat conditions and diseases related to ass
US20030082191A1 (en) 2001-08-29 2003-05-01 Poduslo Joseph F. Treatment for central nervous system disorders
EP1448601A4 (en) * 2001-11-02 2006-04-26 Diagenics Internat Corp METHOD AND COMPOSITIONS OF MONOCLONAL ANTIBODIES SPECIFIC TO BETA-AMYLOIDE PROTEINS
US20070128191A1 (en) 2001-12-26 2007-06-07 Universidad De Zaragoza Polyclonal antibodies, preparation method thereof and use of same
AR038568A1 (es) 2002-02-20 2005-01-19 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-a beta y su uso
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US20030190689A1 (en) 2002-04-05 2003-10-09 Cell Signaling Technology,Inc. Molecular profiling of disease and therapeutic response using phospho-specific antibodies
WO2003086310A2 (en) 2002-04-12 2003-10-23 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Prevention of brain inflammation as a result of induced autoimmune response
KR100994748B1 (ko) 2002-04-19 2010-11-17 더 가버닝 카운실 오브 더 유니버시티 오브 토론토 알쯔하이머병의 치료를 위한 면역학적 방법 및 조성물
ATE419871T1 (de) 2002-04-25 2009-01-15 Lilly Co Eli Verfahren zur behandlung von angststörungen bei älteren personen
CA2487528A1 (en) 2002-07-24 2004-02-12 Innogenetics N.V. Prevention, treatment and diagnosis of diseases associated with beta-amyloid formation and/or aggregation
US8871447B2 (en) 2002-09-12 2014-10-28 The Regents Of The University Of California Immunogens and corresponding antibodies specific for high molecular weight aggregation intermediates common to amyloids formed from proteins of differing sequence
WO2004029629A1 (en) 2002-09-27 2004-04-08 Janssen Pharmaceutica N.V. N-11 truncated amyloid-beta nomoclonal antibodies, compositions, methods and uses
US20070213512A1 (en) 2002-10-01 2007-09-13 Krafft Grant A Amyloid beta peptide analogs and assemblies thereof
CA2501945A1 (en) 2002-10-09 2004-04-22 Rinat Neuroscience Corp. Methods of treating alzheimer's disease using antibodies directed against amyloid beta peptide and compositions thereof
DE10256900A1 (de) * 2002-11-29 2004-06-24 Nemod Immuntherapie Ag Tumorspezifische Erkennungsmoleküle
WO2004056318A2 (en) 2002-12-19 2004-07-08 New York University Method for treating amyloid disease
EP1439192A1 (en) * 2003-01-15 2004-07-21 Xerion Pharmaceuticals AG Neuropilin-1 inhibitors
NZ541282A (en) 2002-12-24 2009-02-28 Bellus Health International Ltd Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases
US20050031651A1 (en) * 2002-12-24 2005-02-10 Francine Gervais Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases
AT413945B (de) 2003-01-14 2006-07-15 Mattner Frank Dr Impfstoff für die alzheimer-krankheit
DE10303974A1 (de) 2003-01-31 2004-08-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
WO2004069182A2 (en) 2003-02-01 2004-08-19 Neuralab Limited Active immunization to generate antibodies to soluble a-beta
DE602004027348D1 (de) * 2003-02-10 2010-07-08 Applied Molecular Evolution Abeta-bindende moleküle
US20040242845A1 (en) 2003-02-21 2004-12-02 Nicolau Yves Claude Methods and compositions comprising supramolecular antigenic constructs and antibodies elicited against them
AU2004274390A1 (en) 2003-03-28 2005-03-31 Jacqueline M. Benson Anti-amyloid antibodies, compositions, methods and uses
EP1469312A1 (en) 2003-04-18 2004-10-20 Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Diagnosis of Alzheimer's disease
US20040223912A1 (en) 2003-05-07 2004-11-11 Montalto Michael Christopher Compositions and methods for non-invasive imaging of soluble beta-amyloid
ES2246178B1 (es) 2003-05-08 2007-03-01 Universidad De Zaragoza. Uso de anticuerpos para el tratamiento de enfermedades amiloideas.
EP1480041A1 (en) 2003-05-22 2004-11-24 Innogenetics N.V. Method for the prediction, diagnosis and differential diagnosis of Alzheimer's disease
TWI306458B (en) 2003-05-30 2009-02-21 Elan Pharma Int Ltd Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US20050124016A1 (en) 2003-08-01 2005-06-09 Enh Research Institute Antibodies specific for toxic amyloid beta protein oligomers
EP1666061A1 (en) 2003-09-09 2006-06-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Use of antibody
AU2004272112A1 (en) 2003-09-12 2005-03-24 The Regents Of The University Of California Monoclonal antibodies specific for conformational epitopes of prefibrillar aggregates
CA2542084A1 (en) 2003-10-14 2005-04-28 University Of South Florida A method for the separation anti-amyloid beta antibody with amyloid beta peptide
JP4870348B2 (ja) 2003-12-04 2012-02-08 株式会社ペルセウスプロテオミクス 細胞表面抗原に対する抗体取得とその抗原同定
EP1717250A4 (en) 2004-02-20 2008-10-01 Immuno Biological Lab Co Ltd MONOCLONAL ANTIBODY AND ITS USE
SI1720909T1 (sl) 2004-02-23 2012-01-31 Lilly Co Eli Anti-abeta protitelo
CA2564432A1 (en) * 2004-04-27 2005-11-10 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute Human anti-amyloid .beta. peptide antibody and fragment of said antibody
SE0401601D0 (sv) 2004-06-21 2004-06-21 Bioarctic Neuroscience Ab Protofibril specific antibodies and uses thereof
EP1769002A1 (en) 2004-07-02 2007-04-04 Northwestern University Monolocal antibodies that target pathological assemblies of amyloid beta; (abeta)
WO2006006172A2 (en) 2004-07-15 2006-01-19 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Use of anti-amyloid agents for treating and typing pathogen infections
KR101068289B1 (ko) 2004-07-30 2011-09-28 리나트 뉴로사이언스 코퍼레이션 아밀로이드-베타 펩티드에 대해 지시된 항체 및 이의 사용 방법
US7335491B2 (en) 2004-08-27 2008-02-26 Wyeth Research Ireland Limited Production of anti-abeta
EP1799260A4 (en) 2004-09-29 2011-09-28 Centocor Inc ANTI-AMYLOID ANTIBODIES, COMPOSITIONS, TECHNIQUES AND USES
EP1814917A2 (en) 2004-10-13 2007-08-08 Ablynx N.V. Single domain camelide anti-amyloid beta antibodies and polypeptides comprising the same for the treatment and diagnosis of degenerative neural diseases such as alzheimer's disease
CA2584859C (en) 2004-10-25 2017-11-07 Merck & Co., Inc. Anti-addl antibodies and uses thereof
US20060160161A1 (en) 2004-10-26 2006-07-20 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods for assessing antibodies to neurodegenerative disease-associated antigens
RU2007119535A (ru) 2004-10-28 2008-12-10 ЭЙСАЙ Р энд Д МЕНЕДЖМЕНТ КО. Способ тестирования болезни альцгеймера и диагностический реагент
CA2590337C (en) 2004-12-15 2017-07-11 Neuralab Limited Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition
AR051800A1 (es) 2004-12-15 2007-02-07 Wyeth Corp Anticuerpos a beta usados en mejorar la cognicion
US7625560B2 (en) 2004-12-15 2009-12-01 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
WO2006069081A2 (en) 2004-12-22 2006-06-29 Washington University In St. Louis USE OF ANTI-Aβ ANTIBODY TO TREAT TRAUMATIC BRAIN INJURY
EP1841455A1 (en) 2005-01-24 2007-10-10 Amgen Inc. Humanized anti-amyloid antibody
GT200600031A (es) 2005-01-28 2006-08-29 Formulacion anticuerpo anti a beta
CN101365717A (zh) 2005-03-05 2009-02-11 艾博特股份有限两合公司 筛选方法、纯化非扩散A-β寡聚体的方法、抗所述非扩散A-β寡聚体的选择性抗体以及制备所述抗体的方法
ES2259270B1 (es) 2005-03-09 2007-11-01 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Metodo de diagnostico in vitro de la enfermedad de alzheimer mediante un anticuerpo monoclonal.
UY29504A1 (es) 2005-04-29 2006-10-31 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos dirigidos contra el péptido amiloide beta y métodos que utilizan los mismos.
KR101247836B1 (ko) 2005-06-17 2013-03-28 와이어쓰 엘엘씨 항 ａ 베타 항체의 정제 방법
JP2007077103A (ja) 2005-09-16 2007-03-29 Yokohama City Univ アルツハイマー病の予防又は治療剤
DK1954718T3 (en) 2005-11-30 2014-12-15 Abbvie Inc Anti-A-globulomer antibodies antigenbindingsgrupper thereof, corresponding hybridomas, nucleic acids, vectors, host cells, methods for producing said antibodies,
CN101506236B (zh) 2005-11-30 2012-12-12 雅培制药有限公司 抗淀粉样β蛋白的单克隆抗体及其用途
EP1963363A2 (en) 2005-11-30 2008-09-03 Abbott Laboratories Methods of preparation of recombinant forms of human beta-amyloid protein and uses of these proteins
MX358175B (es) * 2005-12-12 2018-08-08 Ac Immune Sa Anticuerpos monoclonales especificos 1-42 beta con propiedades terapeuticas.
US7427342B2 (en) 2006-06-02 2008-09-23 General Electric Company Method and apparatus for shifting current distribution in electrodeionization systems
RU2498999C2 (ru) * 2006-07-14 2013-11-20 Ац Иммуне Са Гуманизированное антитело к амилоиду бета
WO2008008463A2 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Trustees Of Columbia University In The City Of New York METHODS AND COMPOSITIONS FOR DETECTING AND QUANTIFYING SAPPβ
ES2640095T3 (es) 2006-10-02 2017-10-31 Ac Immune S.A. Anticuerpo humanizado contra beta-amiloide
US8455626B2 (en) 2006-11-30 2013-06-04 Abbott Laboratories Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies
US20090232801A1 (en) 2007-05-30 2009-09-17 Abbot Laboratories Humanized Antibodies Which Bind To AB (1-42) Globulomer And Uses Thereof
US20090175847A1 (en) 2007-05-30 2009-07-09 Abbott Laboratories Humanized antibodies to ab (20-42) globulomer and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200804916B (en) 2012-06-27
KR20150098683A (ko) 2015-08-28
EP2361638B1 (en) 2014-01-15
RU2551782C2 (ru) 2015-05-27
PH12011502389A1 (en) 2016-01-11
AU2006326284B2 (en) 2013-06-06
ECSP088530A (es) 2008-07-30
AR058326A1 (es) 2008-01-30
TWI579303B (zh) 2017-04-21
RU2015111675A3 (ru) 2019-02-18
MX2008007477A (es) 2008-09-03
IL237169A0 (en) 2015-03-31
NZ568012A (en) 2012-07-27
ES2454253T3 (es) 2014-04-10
BRPI0619748B8 (pt) 2021-05-25
BRPI0619748B1 (pt) 2020-09-24
TW201420602A (zh) 2014-06-01
KR101591223B1 (ko) 2016-02-04
IL191230A (en) 2015-02-26
CY1115014T1 (el) 2016-12-14
US20120288896A1 (en) 2012-11-15
BRPI0619748A2 (pt) 2011-10-18
CA2632822C (en) 2018-08-28
US20120244165A1 (en) 2012-09-27
SG10201404801YA (en) 2014-09-26
US20100098707A2 (en) 2010-04-22
JP6174727B2 (ja) 2017-08-02
JP2017153480A (ja) 2017-09-07
AU2006326284A1 (en) 2007-06-21
CR20140394A (es) 2014-10-07
PL2361638T3 (pl) 2014-08-29
HRP20140251T1 (hr) 2014-05-09
TW200732348A (en) 2007-09-01
KR20140132776A (ko) 2014-11-18
JP2009519708A (ja) 2009-05-21
JP2014039561A (ja) 2014-03-06
US7772375B2 (en) 2010-08-10
KR101591206B1 (ko) 2016-02-04
TWI508975B (zh) 2015-11-21
HRP20140333T1 (hr) 2014-05-09
WO2007068412A3 (en) 2007-08-09
EP2808032A1 (en) 2014-12-03
MY167887A (en) 2018-09-26
PT2361638E (pt) 2014-04-17
NO345996B1 (no) 2021-12-13
SI2361638T1 (sl) 2014-05-30
EP1959996A2 (en) 2008-08-27
KR20140030342A (ko) 2014-03-11
IL222923B (en) 2018-05-31
MX358175B (es) 2018-08-08
BRPI0619748A8 (pt) 2019-01-15
JP5419131B2 (ja) 2014-02-19
WO2007068412A2 (en) 2007-06-21
IL237168A0 (en) 2015-03-31
CR9995A (es) 2008-09-22
NO20082134L (no) 2008-07-10
JP2010187674A (ja) 2010-09-02
CR20150016A (es) 2015-02-27
MA30163B1 (fr) 2009-01-02
IL222923A0 (en) 2012-12-31
DK2361638T3 (en) 2014-03-03
RS53291B (en) 2014-08-29
KR101505201B1 (ko) 2015-03-24
US20070166311A1 (en) 2007-07-19
US20110070613A1 (en) 2011-03-24
RU2015111675A (ru) 2015-08-10
HK1204579A1 (en) 2015-11-27
CL2011000010A1 (es) 2011-04-08
HK1161141A1 (en) 2012-08-24
JP2016104026A (ja) 2016-06-09
PH12011502389B1 (en) 2016-01-11
EP2361638A1 (en) 2011-08-31
US20100297132A1 (en) 2010-11-25
KR20080089596A (ko) 2008-10-07
IL237166A0 (en) 2015-03-31
EP2808032B1 (en) 2018-08-01
CA2632822A1 (en) 2007-06-21
IL237167A0 (en) 2015-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008128139A (ru) Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами
JP6174667B2 (ja) 病理学的タウタンパク質の免疫学的標的化方法
RU2390350C2 (ru) Активная иммунизация для создания антител к растворимому а-бета
JP2009519708A5 (ru)
CA2514582C (en) Amyloid-.beta.(1-42) oligomers, derivatives thereof, antibodies for the same, method for production and use thereof
Lemere et al. Amyloid-beta immunotherapy for the prevention and treatment of Alzheimer disease: lessons from mice, monkeys, and humans
JP2010530227A5 (ru)
RU2010100354A (ru) Моноклональное тело против амилоида бета
RU2009104769A (ru) Гуманизированное антитело к амилоиду бета
US20230130218A1 (en) Immunotherapeutic modulation of amyloidogenic disease using non-fibrillogenic, non-amyloidogenic polymerized proteins and peptides
JP2006516535A (ja) 異なる配列のタンパク質から形成されたアミロイドに共通する高分子量凝集中間体に対して特異的な免疫原および対応する抗体
KR20090078366A (ko) 아밀로이드증 유발 질환의 예방 및 처치
JP2005506311A (ja) アルツハイマー病の予防用及び処置用免疫原性ペプチド組成物
CN101325972B (zh) 具有治疗性质的Aβ1-42特异性单克隆抗体
JP2024012498A (ja) タウペプチド免疫原構築物
RU2013115283A (ru) Гуманизированное антитело к амилоиду бета
JP2011201902A (ja) 可溶性Ａ−βに対する抗体を生成させるための能動免疫
HK1204579B (en) A beta 1-42 specific monoclonal antibodies with therapeutic properties