RU2007104105A - Модуляторы человеческого глюкагоноподобного пептида-1 и их применение при лечении диабета и родственных состояний - Google Patents
Модуляторы человеческого глюкагоноподобного пептида-1 и их применение при лечении диабета и родственных состояний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007104105A RU2007104105A RU2007104105/04A RU2007104105A RU2007104105A RU 2007104105 A RU2007104105 A RU 2007104105A RU 2007104105/04 A RU2007104105/04 A RU 2007104105/04A RU 2007104105 A RU2007104105 A RU 2007104105A RU 2007104105 A RU2007104105 A RU 2007104105A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- methyl
- hydrogen
- amino acid
- ethyl
- Prior art date
Links
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims 2
- 101500028774 Homo sapiens Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 68
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 68
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 54
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 50
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 48
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 46
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 46
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 46
- FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoisobutyric acid Chemical compound CC(C)(N)C(O)=O FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 41
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 33
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 31
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 29
- -1 L-lactal Chemical group 0.000 claims 29
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 19
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 17
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 17
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 14
- GDFAOVXKHJXLEI-GSVOUGTGSA-N (2r)-2-(methylamino)propanoic acid Chemical compound CN[C@H](C)C(O)=O GDFAOVXKHJXLEI-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 9
- ADTSDDJGGMQTIE-UHFFFAOYSA-N 2-methylazetidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C)CCN1 ADTSDDJGGMQTIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- GLNOAERYNWZGJY-UHFFFAOYSA-N 2-methylpiperidin-1-ium-2-carboxylate Chemical compound OC(=O)C1(C)CCCCN1 GLNOAERYNWZGJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 4
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims 4
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 claims 3
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 claims 3
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims 3
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 3
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 claims 2
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005116 aryl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 claims 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 2
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005519 fluorenylmethyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 claims 2
- 125000005143 heteroarylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 2
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 claims 1
- DATPFTPVGIHCCM-SCSAIBSYSA-N (2r)-2-(ethylamino)propanoic acid Chemical compound CCN[C@H](C)C(O)=O DATPFTPVGIHCCM-SCSAIBSYSA-N 0.000 claims 1
- OAIDLTDJQUHJRF-JTQLQIEISA-N (2s)-2-[(4-phenylpyridin-3-yl)amino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC1=CN=CC=C1C1=CC=CC=C1 OAIDLTDJQUHJRF-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- CMSBOIHVGPBIPR-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[[4-(2-chlorophenyl)pyridin-3-yl]amino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC1=CN=CC=C1C1=CC=CC=C1Cl CMSBOIHVGPBIPR-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- IHWUBCXLSGHRTD-NSHDSACASA-N (2s)-2-[[4-(2-ethylphenyl)pyridin-3-yl]amino]propanoic acid Chemical compound CCC1=CC=CC=C1C1=CC=NC=C1N[C@@H](C)C(O)=O IHWUBCXLSGHRTD-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- HRKGOTOSONZPAV-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[[4-(2-fluorophenyl)pyridin-3-yl]amino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC1=CN=CC=C1C1=CC=CC=C1F HRKGOTOSONZPAV-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- RGYNTWOVCDUTEO-NSHDSACASA-N (2s)-2-[[4-(2-methylphenyl)pyridin-3-yl]amino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC1=CN=CC=C1C1=CC=CC=C1C RGYNTWOVCDUTEO-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- KUPAOZXYPIPQCS-LBPRGKRZSA-N (2s)-2-[[4-(3,5-dimethylphenyl)pyridin-3-yl]amino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC1=CN=CC=C1C1=CC(C)=CC(C)=C1 KUPAOZXYPIPQCS-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- AGJATNWHKYIMAQ-JTQLQIEISA-N (2s)-2-[[4-(3-methoxyphenyl)pyridin-3-yl]amino]propanoic acid Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C(=CN=CC=2)N[C@@H](C)C(O)=O)=C1 AGJATNWHKYIMAQ-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- RRKHYTFPZBKOPR-NSHDSACASA-N (2s)-2-[[4-(3-methylphenyl)pyridin-3-yl]amino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC1=CN=CC=C1C1=CC=CC(C)=C1 RRKHYTFPZBKOPR-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- ZWRCRDTWNCTNTJ-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyridin-3-yl]amino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC1=CN=CC=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 ZWRCRDTWNCTNTJ-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- WEWMIQSBLMNNMQ-JTQLQIEISA-N (2s)-2-amino-3-(2,6-difluorophenyl)-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CC1=C(F)C=CC=C1F WEWMIQSBLMNNMQ-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- MXECDVKIKUSSNC-JTQLQIEISA-N (2s)-2-amino-3-(2-fluorophenyl)-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=CC=C1F MXECDVKIKUSSNC-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- OGGWNIIHGPQQKO-INIZCTEOSA-N (2s)-2-amino-3-[4-(2-ethylphenyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound CCC1=CC=CC=C1C1=CC=C(C[C@H](N)C(O)=O)C=C1 OGGWNIIHGPQQKO-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- UTGOGZMACBMWOF-HNNXBMFYSA-N (2s)-2-amino-3-[4-(2-methylphenyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1=CC=C(C[C@H](N)C(O)=O)C=C1 UTGOGZMACBMWOF-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- YZFJIZKUJONJCA-AWEZNQCLSA-N (2s)-2-amino-3-[4-(3,4-dimethoxyphenyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC=C(C[C@H](N)C(O)=O)C=C1 YZFJIZKUJONJCA-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- BJVMYUGHPVBODR-INIZCTEOSA-N (2s)-2-amino-3-[4-(3,5-dimethylphenyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C=2C=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC=2)=C1 BJVMYUGHPVBODR-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- DUZODDYGMSCYMJ-LBPRGKRZSA-N (2s)-2-amino-6-(octanoylamino)hexanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(=O)NCCCC[C@H](N)C(O)=O DUZODDYGMSCYMJ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- GCHPUFAZSONQIV-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-azaniumyl-2-methylbutanoate Chemical compound CC[C@](C)([NH3+])C([O-])=O GCHPUFAZSONQIV-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- LWHHAVWYGIBIEU-LURJTMIESA-N (2s)-2-methylpyrrolidin-1-ium-2-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)[C@]1(C)CCC[NH2+]1 LWHHAVWYGIBIEU-LURJTMIESA-N 0.000 claims 1
- FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N (3R,5S)-fluvastatin Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N 0.000 claims 1
- GSFDFZOSYZNZOA-ROMNCUSUSA-N (3r,4s,5s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-4-prop-2-enyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C=CC[C@@H]([C@@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 GSFDFZOSYZNZOA-ROMNCUSUSA-N 0.000 claims 1
- KPYXMALABCDPGN-HYOZMBHHSA-N (4s)-5-[[(2s)-6-amino-1-[[(2s,3s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2r)-1-[[2-[[2-[[(1s)-3-amino-1-carboxy-3-oxopropyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxo-3-sulfanylpropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]a Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN)CC1=CC=C(O)C=C1 KPYXMALABCDPGN-HYOZMBHHSA-N 0.000 claims 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LPYQDDHAJRABQA-UHFFFAOYSA-N 3-(13-hydroxy-10-oxotetradecyl)-5,7-dimethoxy-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound COC1=CC(OC)=CC2=C1C(=O)OC2CCCCCCCCCC(=O)CCC(C)O LPYQDDHAJRABQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]ethyl]benzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NFFXEUUOMTXWCX-UHFFFAOYSA-N 5-[(2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-yl)methyl]-2-methoxy-n-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]benzamide Chemical compound C1=C(C(=O)NCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C(OC)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O NFFXEUUOMTXWCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IETKPTYAGKZLKY-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-[(3-methyl-4-oxoquinazolin-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(=O)N(C)C=1COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O IETKPTYAGKZLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 claims 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims 1
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 claims 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 102000003779 Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000194 Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases Proteins 0.000 claims 1
- 229940094659 Dopamine reuptake inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N Exenatide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N 0.000 claims 1
- 108010011459 Exenatide Proteins 0.000 claims 1
- 229940082523 Fatty acid binding protein inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 claims 1
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- 102000004366 Glucosidases Human genes 0.000 claims 1
- 108010056771 Glucosidases Proteins 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 1
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 claims 1
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N L-norVal-OH Natural products CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000000853 LDL receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010001831 LDL receptors Proteins 0.000 claims 1
- 229940086609 Lipase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940122142 Lipoxygenase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- ZPXSCAKFGYXMGA-UHFFFAOYSA-N Mazindol Chemical compound N12CCN=C2C2=CC=CC=C2C1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZPXSCAKFGYXMGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N Miglitol Chemical compound OCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N 0.000 claims 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 229940126033 PPAR agonist Drugs 0.000 claims 1
- 229940122344 Peptidase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102000003728 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000029 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Proteins 0.000 claims 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940123495 Squalene synthetase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 claims 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 1
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 claims 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 claims 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- HYOWVAAEQCNGLE-JTQLQIEISA-N alpha-methyl-L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=CC=C1 HYOWVAAEQCNGLE-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- 230000001539 anorectic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 claims 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 1
- 125000005140 aralkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 claims 1
- 108010014210 axokine Proteins 0.000 claims 1
- 229950010663 balaglitazone Drugs 0.000 claims 1
- JCZLABDVDPYLRZ-AWEZNQCLSA-N biphenylalanine Chemical compound C1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 JCZLABDVDPYLRZ-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 229960005110 cerivastatin Drugs 0.000 claims 1
- SEERZIQQUAZTOL-ANMDKAQQSA-N cerivastatin Chemical compound COCC1=C(C(C)C)N=C(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 SEERZIQQUAZTOL-ANMDKAQQSA-N 0.000 claims 1
- MVCQKIKWYUURMU-UHFFFAOYSA-N cetilistat Chemical compound C1=C(C)C=C2C(=O)OC(OCCCCCCCCCCCCCCCC)=NC2=C1 MVCQKIKWYUURMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950002397 cetilistat Drugs 0.000 claims 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 claims 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 claims 1
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 claims 1
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 claims 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 claims 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- VILAVOFMIJHSJA-UHFFFAOYSA-N dicarbon monoxide Chemical group [C]=C=O VILAVOFMIJHSJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 claims 1
- 239000000221 dopamine uptake inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims 1
- 229960001519 exenatide Drugs 0.000 claims 1
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 claims 1
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 claims 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 claims 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 claims 1
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 claims 1
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 claims 1
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 claims 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims 1
- 125000002140 imidazol-4-yl group Chemical group [H]N1C([H])=NC([*])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 claims 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 claims 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950004994 meglitinide Drugs 0.000 claims 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 claims 1
- 229960001110 miglitol Drugs 0.000 claims 1
- KRMKZDOWCOBWNU-UHFFFAOYSA-N n-[2,6-di(propan-2-yl)phenyl]-2-tetradecylsulfanylacetamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCSCC(=O)NC1=C(C(C)C)C=CC=C1C(C)C KRMKZDOWCOBWNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N nateglinide Chemical compound C1C[C@@H](C(C)C)CC[C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N 0.000 claims 1
- 229960000698 nateglinide Drugs 0.000 claims 1
- PKWDZWYVIHVNKS-UHFFFAOYSA-N netoglitazone Chemical compound FC1=CC=CC=C1COC1=CC=C(C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=C2)C2=C1 PKWDZWYVIHVNKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 claims 1
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 claims 1
- 210000002824 peroxisome Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002307 peroxisome proliferator activated receptor agonist Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229960003562 phentermine Drugs 0.000 claims 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 claims 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 claims 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 claims 1
- 229960002797 pitavastatin Drugs 0.000 claims 1
- RHGYHLPFVJEAOC-FFNUKLMVSA-L pitavastatin calcium Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)\C=C\C1=C(C2CC2)N=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=C(F)C=C1.[O-]C(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)\C=C\C1=C(C2CC2)N=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=C(F)C=C1 RHGYHLPFVJEAOC-FFNUKLMVSA-L 0.000 claims 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 claims 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 claims 1
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 claims 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims 1
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 claims 1
- XMSXOLDPMGMWTH-UHFFFAOYSA-N rivoglitazone Chemical compound CN1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O XMSXOLDPMGMWTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950010764 rivoglitazone Drugs 0.000 claims 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 claims 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 claims 1
- 229940126570 serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 claims 1
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 claims 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 claims 1
- 239000004059 squalene synthase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- CXGTZJYQWSUFET-IBGZPJMESA-N tesaglitazar Chemical compound C1=CC(C[C@H](OCC)C(O)=O)=CC=C1OCCC1=CC=C(OS(C)(=O)=O)C=C1 CXGTZJYQWSUFET-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims 1
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 claims 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 claims 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 claims 1
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 claims 1
- CMSGWTNRGKRWGS-NQIIRXRSSA-N torcetrapib Chemical compound COC(=O)N([C@H]1C[C@@H](CC)N(C2=CC=C(C=C21)C(F)(F)F)C(=O)OCC)CC1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C1 CMSGWTNRGKRWGS-NQIIRXRSSA-N 0.000 claims 1
- 229950004514 torcetrapib Drugs 0.000 claims 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 claims 1
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYSA-N vildagliptin Chemical compound C1C(O)(C2)CC(C3)CC1CC32NCC(=O)N1CCC[C@H]1C#N SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001254 vildagliptin Drugs 0.000 claims 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims 1
- QPJDFUVLSWFVJO-PXMZGSBBSA-N CCc(cc(cc1)OC)c1-c1ccc(C[C@@H](C(NCC(N)=O)=O)NC(CNC(C(CO)NC([C@H]([C@@H](C)O)NC([C@](C)(Cc(cccc2)c2F)NC(CNC(CNC([C@H](CCC(O)=O)NC(C(C)(C)NC([C@@H](C)Cc2c[nH]cn2)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)cc1 Chemical compound CCc(cc(cc1)OC)c1-c1ccc(C[C@@H](C(NCC(N)=O)=O)NC(CNC(C(CO)NC([C@H]([C@@H](C)O)NC([C@](C)(Cc(cccc2)c2F)NC(CNC(CNC([C@H](CCC(O)=O)NC(C(C)(C)NC([C@@H](C)Cc2c[nH]cn2)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)cc1 QPJDFUVLSWFVJO-PXMZGSBBSA-N 0.000 description 1
- UPNBUDRBOCWQTR-UHFFFAOYSA-N CCc1ccc(-c2ccccc2C)nc1 Chemical compound CCc1ccc(-c2ccccc2C)nc1 UPNBUDRBOCWQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/605—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (55)
1. Выделенный полипептид, содержащий полипептид, имеющий последовательность Формулы I
где Xaa1 обозначает природную или неприродную аминокислоту, содержащую имидазол, где один или более углеродных атомов указанной аминокислоты, необязательно, замещен одной или более алкильной группой, и где указанная аминокислота, необязательно, имеет свободную аминогруппу, которая, необязательно, имеет в качестве заместителя алкил, ацил, бензоил, L-лактал, алкилоксикарбонил, арилоксикарбонил, арилалкилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, гетероарилалкилоксикарбонил, алкилкарбамоил, арилкарбамоил, арилалкилкарбамоил, гетероциклилсульфонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, арилалкилсульфонил, гетероарилалкилсульфонил или гетероарилсульфонил; и где, когда указанная свободная аминогруппа отсутствует, Xaa1 обозначает дезаминокислоту гистидина, в которой один или более углеродных атомов указанной аминокислоты, необязательно, замещены одной или более алкильной группой;
Хаа2 обозначает природную или неприродную аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из D-аланина, α-аминоизомасляной кислоты (Aib), N-метил-D-аланина, N-этил-D-аланина, 2-метилазетидин-2-карбоновой кислоты, альфа-метил-(b)-пролина, 2-метилпиперидин-2-карбоновой кислоты и изовалина;
Хаа3 обозначает природную или неприродную аминокислоту, имеющую (1) боковую аминокислотную цепь, содержащую карбоновую кислоту, или (2) имидазольную боковую цепь, и где один или более углеродных атомов указанной аминокислоты, необязательно, замещены одной или более алкильных групп;
Хаа4 обозначает глицин;
Хаа5 обозначает природную или неприродную аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из (L)-треонина и (L)-норвалина; и где один или более углеродных атомов указанной аминокислоты, необязательно, замещены одной или более алкильной группой;
Хаа6 обозначает природную или неприродную аминокислоту, имеющую дизамещенный альфа-углеродный атом с двумя боковыми цепями, где, по меньшей мере, одна из указанных боковых цепей содержит ароматический цикл и, по меньшей мере, одна из двух указанных цепей содержит алкильную группу; и где один или более атомов указанной аминокислоты, необязательно, замещен одной или более алкильной группой или одним или более атомом галогена;
Хаа7 обозначает природную или неприродную аминокислоту, имеющую аминокислотную боковую цепь, которая замещена гидроксильной группой; и где один или более углеродных атомов аминокислоты, необязательно, замещены одной или более алкильной группой;
Xaa8 обозначает природную или неприродную аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из (L)-серина и (L)-гистидина; и где один или более углеродных атомов указанной аминокислоты, необязательно, замещены одной или более алкильной группой;
Хаа9 обозначает природную или неприродную аминокислоту, имеющую аминокислотную боковую цепь, содержащую карбоксильную группу; и где один или более углеродных атомов указанной аминокислоты, необязательно, замещены одной или более алкильной группой;
Хаа10 обозначает природную или неприродную аминокислоту Формулы II
где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила и галогена;
R3 и R6, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, метила, этила, алкила, гидроксила, метокси и алкокси;
фенильный цикл, проксимальный к бета-углеродному атому указанной аминокислоты, дополнительно, необязательно, замещен алкилом или галогеном; и
фенильный цикл, дистальный к бета-углеродному атому аминокислоты, дополнительно, необязательно, замещен галогеном, метилом, этилом, алкилом, гидроксилом, метокси и алкокси;
Xaa11 обозначает природную или неприродную аминокислоту Формулы IVa
где С-концевой карбонильный атом углерода указанной аминокислоты связан с атомом азота с образованием карбоксамида (NH2);
R4a выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила и галогена;
R3а и R6a, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, метила, этила, алкила, гидроксила, метокси и алкокси;
R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и алкила;
X1, Х2, Х3 и Х4, каждый, обозначает С или N, при условии, что, по меньшей мере, один из X1, Х2, Х3 и X4 обозначает N;
фенильный цикл, проксимальный к бета-углеродному атому указанной аминокислоты, дополнительно, необязательно, замещен алкилом или галогеном; и
где фенильный цикл, дистальный к бета-углеродному атому указанной аминокислоты, дополнительно, необязательно, замещен галогеном, метилом, этилом, алкилом, гидроксилом, метокси и алкокси.
2. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что Хаа3 обозначает гистидин, необязательно замещенный одной или более алкильной группой.
3. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что Хаа3 обозначает L-аспарагиновую кислоту или L-глутаминовую кислоту, каждая из которых необязательно замещена одной или более алкильной группой.
4. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что Хаа6 обозначает альфа-метилфенилаланин, альфа-метил-2-фторфенилаланин или альфа-метил-2,6-дифторфенилаланин, необязательно замещенных одной или более алкильной группой.
5. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что Хаа7 обозначает L-треонин, необязательно замещенный одной или более алкильной группой.
6. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что Хаа9 обозначает L-аспарагиновую кислоту или L-глутаминовую кислоту, каждая из которых необязательно замещена одной или более алкильной группой.
7. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что Xaa1 обозначает гистидин, имеющий концевую аминогруппу, которая, необязательно, имеет в качестве заместителя алкил, диалкил, ацил, бензоил, L-лактил, алкилоксикарбонил, арилоксикарбонил, арилалкилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, гетероарилалкилоксикарбонил, алкилкарбамоил, арилкарбамоил, арилалкилкарбамоил, гетероциклилсульфонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, арилалкилсульфонил, гетероарилалкилсульфонил или гетероарилсульфонил.
8. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что Xaa1 выбирают из группы, состоящей из L-N-метил-His, L-α-метил-His, дезамино-His, 3-(1Н-имидазол-4-ил)-2-метилпропаноила и (S)-3-(1Н-имидазол-4-ил)-2-гидроксипропаноила (L-β-имидазоллактила).
9. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что Хаа2 выбирают из группы, состоящей из а-аминоизомасляной кислоты (Aib), D-аланина, N-метил-D-аланина, альфа-метил-(L)-пролина, 2-метилазетидин-2-карбоновой кислоты и 2-метилпиперидин-2- карбоновой кислоты.
10. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что Хаа4 обозначает глицин.
11. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что Хаа5 выбирают из группы, состоящей из L-Thr и L-Nva.
12. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что Хаа6 выбирают из группы, состоящей из L-α-Me-Phe, L-α-Me-2-фтор-Phe и L-α-Ме-2,6-дифтор-Phe.
13. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что Хаа7 обозначает L-Thr.
14. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что Хаа8 выбирают из группы, состоящей из L-Ser и L-His.
15. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что Хаа9 обозначает L-Asp.
16. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что Хаа10 выбирают из группы, состоящей из 4-фенилфенилаланина, 4-[(4'-метокси-2'-этил)фенил]фенилаланина, 4-[(4'-этокси-2'-этил)фенил]фенилаланина, 4-[(4'-метокси-2'-метил)фенил]фенилаланина, 4-[(4'-этокси-2'-метил)фенил]фенилаланина, 4-(2'-этилфенил)фенилаланина, 4-(2'-метилфенил)фенилаланина, 4-[(3',5'-диметил)фенил]фенилаланина и 4-[(3',4'-диметокси)фенил]фенилаланина.
17. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что Xaa11 выбирают из группы, состоящей из 4-фенил-3-пиридилаланина, 4-(2'-метилфенил)-3-пиридилаланина, 4-(2'-фторфенил)-3-пиридилаланина, 4-(2'-хлорфенил)-3-пиридилаланина, 4-[(3',5'-диметил)фенил]-3-пиридилаланина, 4-(4'-трифторметилфенил)-3-пиридилаланина, 4-(3'-метоксифенил)-3-пиридилаланина, 4-(3'-метилфенил)-3-пиридилаланина, 4-(2'-метилфенил)-3,5-пиримидилаланина, (S)-4-(2'-метилфенил)-α-Ме-3-пиридилаланина и 4-(2'-этилфенил)-3-пиридилаланина;
где углеродный атом С-концевой карбонильной группы Xaa11 связан с атомом азота с образованием карбоксамида (NH2); и
R7 выбирают из группы, состоящей из водорода и метила.
18. Выделенный полипептид по п.1, представляющий собой полипептид Формулы VI
где Хаа2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из D-Ala, N-метил-D-Ala, α-метил-L-Pro, 2-метилазетидин-2-карбоновой кислоты, 2-метилпиперидин-2-карбоновой кислоты и α-аминоизомасляной кислоты (Aib);
Х и Y, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода и фтора;
Хаа8 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из L-Ser и L-His;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и этила;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, метокси и этокси;
R3а выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, метила и этила;
R6a выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и метокси; и
R7 выбирают из группы, состоящей из водорода и метила.
19. Выделенный полипептид по п.18, отличающийся тем, что
Хаа2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из N-метил-D-Ala, α-метил-L-Pro и α-аминоизомасляной кислоты (Aib);
Х обозначает фтор;
Y обозначает водород;
Xaa8 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из L-Ser и L-His;
R3 обозначает этил;
R6 обозначает метокси;
R3а выбирают из группы, состоящей из метила и этила;
R6a обозначает водород;
R7 обозначает водород.
20. Выделенный полипептид по п.1, представляющий собой полипептид Формулы VII
где R8 выбирают из группы, состоящей из метила, этила,
Хаа2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из D-Ala, N-метил-D-Ala, α-метил-L-Pro, α-аминоизомасляной кислоты (Aib), 2-метилазетидин-2-карбоновой кислоты и 2-метилпиперидин-2-карбоновой кислоты;
Х и Y, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода и фтора;
Xaa8 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из L-Ser и L-His;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и этила;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, метокси и этокси;
R3а выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, метила и этила;
R6a выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и метокси; и
R7 выбирают из группы, состоящей из водорода и метила.
21. Выделенный полипептид по п.20, отличающийся тем, что
R8 выбирают из группы, состоящей из метила и
Хаа2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из N-метил-О-Ala, α-метил-L-Pro и α-аминоизомасляной кислоты (Aib);
Х обозначает фтор;
Y обозначает водород;
Хаа8 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из L-Ser и L-His;
R3 обозначает этил;
R6 обозначает метокси;
R3а выбирают из группы, состоящей из метила и этила;
R6а обозначает водород; и
R7 выбирают из группы, состоящей из водорода и метила.
22. Выделенный полипептид по п.1, представляющий собой полипептид Формулы VIII
где R9 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и алкила;
Хаа2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из D-Ala, N-метил-D-Ala, α-метил-L-Pro, α-аминоизомасляной кислоты (Aib), 2-метилазетидин-2-карбоновой кислоты и 2-метилпиперидин-2-карбоновой кислоты;
Х и Y, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода и фтора;
Xaa8 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из L-Ser и L-His;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и этила;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, метокси и этокси;
R3а выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, метила и этила;
R6a выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и метокси;
R7 выбирают из группы, состоящей из водорода и метила.
23. Выделенный полипептид по п.22, отличающийся тем, что
R9 выбирают из группы, состоящей из водорода и метила;
Хаа2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из N-метил-В-Ala, α-метил-L-Pro и α-аминоизомасляной кислоты (Aib);
Х обозначает фтор;
Y обозначает водород;
Хаа8 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из L-Ser и L-His;
R3 обозначает этил;
R6 обозначает метокси;
R3а выбирают из группы, состоящей из метила и этила;
R6а обозначает водород;
R7 обозначает водород.
24. Соединение Формулы VIa
где Р обозначает водород, флуоренилметилоксикарбонил (Fmoc) или трет-бутилоксикарбонил (t-Boc); R3а выбирают из группы, состоящей из метила, этила и фтора; R10 выбирают из группы, состоящей из ОН и NH2; и R7 выбирают из группы, состоящей из водорода и метила.
25. Соединение Формулы VIIa
где Р обозначает водород, флуоренилметилоксикарбонил (Fmoc) или трет-бутилоксикарбонил (t-Boc); R6а обозначает метокси; R10 выбирают из группы, состоящей из ОН и NH2; и R7 выбирают из группы, состоящей из водорода и метила.
26. Выделенный полипептид, представляющий собой полипептид Формулы VI
где Хаа2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из D-Ala, N-метил-D-Ala, α-метил-L-Pro, 2-метилазетидин-2-карбоновой кислоты, 2-метилпиперидин-2-карбоновой кислоты и α-аминоизомасляной кислоты (Aib);
Х и Y, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода и фтора;
Хаа8 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из L-Ser и L-His;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и этила;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, метокси и этокси;
R3а выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, метила и этила;
R6a выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и метокси; и
R7 выбирают из группы, состоящей из водорода и метила.
27. Выделенный полипептид по п.26, отличающийся тем, что
Хаа2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из N-метил-D-Ala, α-метил-L-Pro и α-аминоизомасляной кислоты (Aib);
Х обозначает фтор;
Y обозначает водород;
Хаа8 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из L-Ser и L-His;
R3 обозначает этил;
R6 обозначает метокси;
R3а выбирают из группы, состоящей из метила и этила;
R6a обозначает водород;
R7 обозначает водород.
28. Выделенный полипептид, представляющий собой полипептид Формулы VII
где R8 выбирают из группы, состоящей из метила, этила,
Хаа2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из D-Ala, N-метил-D-Ala, α-метил-L-Pro, α-аминоизомасляной кислоты (Aib), 2-метилазетидин-2-карбоновой кислоты и 2-метилпиперидин-2-карбоновой кислоты;
Х и Y, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода и фтора;
Xaa8 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из L-Ser и L-His;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и этила;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, метокси и этокси;
R3а выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, метила и этила;
R6а выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и метокси; и
R7 выбирают из группы, состоящей из водорода и метила.
29. Выделенный полипептид по п.28, отличающийся тем, что
R8 выбирают из группы, состоящей из метила и
Хаа2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из N-метил-D-Ala, α-метил-L-Pro и α-аминоизомасляной кислоты (Aib);
Х обозначает фтор;
Y обозначает водород;
Xaa8 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из L-Ser и L-His;
R3 обозначает этил;
R6 обозначает метокси;
R3а выбирают из группы, состоящей из метила и этила;
R6а обозначает водород; и
R7 выбирают из группы, состоящей из водорода и метила.
30. Выделенный полипептид, представляющий собой полипептид Формулы VIII
где R9 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и алкила;
Хаа2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из D-Ala, N-метил-D-Ala, α-метил-L-Pro, α-аминоизомасляной кислоты (Aib), 2-метилазетидин-2-карбоновой кислоты и 2-метилпиперидин-2-карбоновой кислоты;
Х и Y, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода и фтора;
Xaa8 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из L-Ser и L-His;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и этила;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, метокси и этокси;
R3а выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, метила и этила;
R6а выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и метокси;
R7 выбирают из группы, состоящей из водорода и метила.
31. Выделенный полипептид по п.30, отличающийся тем, что
R9 выбирают из группы, состоящей из водорода и метила;
Хаа2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из N-метил-D-Ala, α-метил-L-Pro и α-аминоизомасляной кислоты (Aib);
Х обозначает фтор;
Y обозначает водород;
Xaa8 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из L-Ser и L-His;
R3 обозначает этил;
R6 обозначает метокси;
R3а выбирают из группы, состоящей из метила и этила;
R6a обозначает водород;
R7 обозначает водород.
32. Полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 93, способный связываться с рецептором глюкагоноподобного пептида GLP-1 и активизировать его.
33. Полипептид по п.32, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-16, 18-59, 61-63, 65-77, 79, 81-89 и 91-92.
34. Полипептид по п.32, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, 58, 59, 61, 70, 81, 82, 91 и 92.
35. Полипептид, содержащий последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-16, 18-59, 61-63, 65-77, 79, 81-89 и 91-92.
36. Полипептид, выбранный из группы, состоящей из
37. Полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1.
38. Полипептид, представляющий собой структуру
39. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп.1-23, 26-38 и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Фармацевтическая комбинация, содержащая полипептид по любому из пп.1-23, 26-38 и, по меньшей мере, один терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из антидиабетического агента, агента против ожирения, антигипертензивного агента, агента против атеросклероза и агента, понижающего содержание липидов.
41. Комбинация по п.40, отличающаяся тем, что антидиабетический агент представляет собой, по меньше мере, один агент, выбранный из группы, состоящей из бигуанида, сульфонилмочевины, ингибитора глюкозидазы, γ агониста пролифератор-активированной пероксисомы (PPAR), двойного α/γ агониста PPAR, ингибитора белка, связывающего жирные кислоты (аР2), ингибитора дипептидил пептидазы (DPP4), сенсибилизатора инсулина, глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), инсулина и меглитинида.
42. Комбинация по п.41, отличающаяся тем, что антидиабетический агент представляет собой, по меньше мере, один агент, выбранный из группы, состоящей из метформина, глибурида, глимепирида, глипирида, глипизида, хлорпропамида, гликлазида, акарбозы, миглитола, пиоглитазона, троглитазона, розиглитазона, инсулина, фарглитизара, изаглитазона, реглитизара, балаглитазона, (Z)-1,4-бис{4-[(3,5-Диоксо-1,2,4,-оксадиазолидин-2-ил)метил]фенокси}бутилена, ривоглитазона, рафаегрона, репаглинида, натеглинида, (S)-2-бензил-4-оксо-4-(цис-пергидроизоиндол-2-ил)соли кальция масляной кислоты, тезаглитизара, L-фенилаланин, N-[(1Z)-1-метил-3-оксо-3-фенил-1-пропенил]-4-[3-(5-метил-2-фенил-4-оксазолил)пропил], 5-[(2,4-диоксо-5-тиазолидинил)метил]-2-метокси-N-[[4-(трифторметил)фенил]метил]-бензамида, экзенатида, 8-37-глюкагоноподобного пептида I (человеческого)-N-[3-(1Н-имидазол-4-ил)-1-оксопропил]-26-L-агринин-34-[N6-(1-оксооктил)-L-лизин] и вильдаглиптина.
43. Комбинация по п.40, отличающаяся тем, что агент против ожирения представляет собой, по меньше мере, один агент, выбранный из группы, состоящей из бета-3-адренергического агониста, ингибитора липазы, ингибитора обратного всасывания серотонина, ингибитора обратного всасывания дофамина, ингибитора обратного всасывания серотонина и допамина, соединения рецептора тиреоидных гормонов типа бета и аноректика.
44. Комбинация по п.43, отличающаяся тем, что агент против ожирения представляет собой, по меньше мере, один агент, выбранный из группы, состоящей из орлистата, цетилистата, рафабрегона, N-[4-[2-[[(2S)-3-[(6-амино-3-пиридинил)окси]-2-гидроксирпопил] амино] этил]фенил]-4-(1-метилэтил)-бензолсульфонамида, сибутрамина, топирамата, аксокина, дексамфетамина, фентермина, фенилпропаноламина и мазиндола.
45. Комбинация по п.40, отличающаяся тем, что агент, снижающий содержание липидов, представляет собой, по меньше мере, один агент, выбранный из группы, состоящей из ингибитора транспортного белка микросомального триглицерида (МТР), транспортного белка холестеринового эфира, ингибитора редуктазы гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима A (HMG СоА), ингибитора сквален-синтетазы, производного фибриновой кислоты, позитивного регулятора ЛПНП (LDL) рецепторной активности, ингибитора липоксигеназы или ингибитора ацил коэнзим А-холестерол айилтрансферазы (АСАТ).
46. Комбинация по п.45, отличающаяся тем, что агент, снижающий содержание липидов, представляет собой, по меньше мере, один агент, выбранный из группы, состоящей из правастатина, ловастатина, симвастатина, аторвастатина, церивастатина, флувастатина, нисвастатина, визастатина, фенофибрата, гемфиброзила, клофибрата, авасимиба, N-[2,6-бис(1-метилэтил)фенил]-2-(тетрадецилтио)-ацетамида, 3-(13-гидрокси-10-оксотетрадецил)-5,7-диметокси-1(3Н)-изобензофуранона, торцетрапиба и (3 альфа,4 альфа, 5 альфа)-4-(2-пропенилхолестан-3-ол).
47. Применение выделенного полипептида по любому из пп.1-23, 26-38 для приготовления фармацевтической композиции для лечения или замедления прогрессирования или начала диабета, диабетической ретинопатии, диабетической нейропатии, диабетической нефропатии, заживления ран, резистентности к инсулину, гипергликемии, гиперинсулинемии. Синдрома X, диабетических осложнений, повышенного содержания свободных жирных кислот или глицерина в крови, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, атеросклероза или гипертензии.
48. Применение по п.47, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция представляет собой фармацевтическую композицию по пп.39-46.
49. Применение по п.47, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция представляет собой препарат для парентерального введения.
50. Применение по п.47, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция представляет собой препарат для непарентерального введения.
51. Применение по п.49, отличающееся тем, что парентеральное введение выбирают из группы, состоящей из внутривенной (в.в., IV) болюсной инъекции, в.в. (IV) инфузии, подкожного введения, внутримышечного введения, интраназального введения, трансбуккального (защечного) введения, легочного введения и офтальмологической доставки.
52. Применение по п.51, отличающееся тем, что подкожное введение включает применение препарата мгновенного или пролонгированного действия.
53. Применение по п.51, отличающееся тем, что внутримышечное введение включает применение препарата мгновенного или пролонгированного действия.
54. Применение по п.49, отличающееся тем, что препарат дополнительно содержит фармацевтически приемлемый эксципиент, выбранный из группы, состоящей из растворителя и сорастворителя, солюбилизирующего агента, эмульгатора, загустителя, хелатирующего агента, антиоксиданта, восстановителя, антимикробного консерванта, буфера и агента, корректирующего рН, наполнителя, защитного средства и корректора тонуса, и специальной добавки.
55. Применение по п.49, отличающееся тем, что препарат дополнительно содержит систему доставки в виде инкапсулированных препаратов.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US58535804P | 2004-07-02 | 2004-07-02 | |
| US60/585,358 | 2004-07-02 | ||
| US68480505P | 2005-05-26 | 2005-05-26 | |
| US60/684,805 | 2005-05-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007104105A true RU2007104105A (ru) | 2008-08-10 |
Family
ID=35385064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007104105/04A RU2007104105A (ru) | 2004-07-02 | 2005-06-30 | Модуляторы человеческого глюкагоноподобного пептида-1 и их применение при лечении диабета и родственных состояний |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7417028B2 (ru) |
| EP (1) | EP1773877B1 (ru) |
| JP (1) | JP2008505899A (ru) |
| KR (1) | KR20070042162A (ru) |
| AR (1) | AR049572A1 (ru) |
| AT (1) | ATE461218T1 (ru) |
| AU (1) | AU2005270129A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0511393A (ru) |
| CA (1) | CA2571794A1 (ru) |
| DE (1) | DE602005020017D1 (ru) |
| ES (1) | ES2340181T3 (ru) |
| IL (1) | IL180434A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA06015193A (ru) |
| NO (1) | NO20070614L (ru) |
| PE (1) | PE20060713A1 (ru) |
| RU (1) | RU2007104105A (ru) |
| TW (1) | TW200611704A (ru) |
| WO (1) | WO2006014287A1 (ru) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002348469B2 (en) * | 2001-10-18 | 2008-03-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions |
| US7534763B2 (en) | 2004-07-02 | 2009-05-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Sustained release GLP-1 receptor modulators |
| US20070021346A1 (en) * | 2005-05-26 | 2007-01-25 | Ewing William R | N-terminally modified GLP-1 receptor modulators |
| EP1891106A2 (en) * | 2005-05-05 | 2008-02-27 | Cadila Healthcare Ltd. | Novel compounds as glp-i agonists |
| EP1976873A2 (en) * | 2006-01-11 | 2008-10-08 | Brystol-Myers Squibb Company | Human glucagon-like-peptide-1 modulators and their use in the treatment of diabetes and related conditions |
| US20070197445A1 (en) * | 2006-01-18 | 2007-08-23 | University Of Cincinnati | Compounds for control of appetite |
| EP2471810A1 (en) * | 2006-02-22 | 2012-07-04 | Merck Sharp & Dohme Corporation | Oxyntomodulin derivatives |
| EP2021014A1 (en) * | 2006-05-26 | 2009-02-11 | Brystol-Myers Squibb Company | Sustained release glp-1 receptor modulators |
| US20080044326A1 (en) * | 2006-07-04 | 2008-02-21 | Esencia Co., Ltd. | Sterilizer for baby products |
| EP2084182B1 (en) | 2006-10-03 | 2013-08-28 | Cadila Healthcare Limited | Antidiabetic compounds |
| JP2009019027A (ja) | 2007-07-16 | 2009-01-29 | Hanmi Pharmaceutical Co Ltd | アミノ末端のアミノ酸が変異したインスリン分泌ペプチド誘導体 |
| WO2011006644A2 (en) * | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Lonza Ltd | Process for the production of exenatide and of an exenatide analogue |
| EP2491054A2 (en) | 2009-10-22 | 2012-08-29 | Cadila Healthcare Limited | Short chain peptidomimetics based orally active glp-1 agonist and glucagon receptor antagonist |
| KR101925620B1 (ko) | 2010-12-16 | 2018-12-05 | 노보 노르디스크 에이/에스 | Ｇｌｐ-1 아고니스트 및 ｎ-(8-(2-히드록시벤조일)아미노)카프릴산의 염을 포함하는 고체 조성물 |
| US20130035281A1 (en) | 2011-02-09 | 2013-02-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
| PT2696687T (pt) | 2011-04-12 | 2017-02-02 | Novo Nordisk As | Derivados de glp-1 duplamente acilados |
| ES2715308T3 (es) | 2012-03-22 | 2019-06-03 | Novo Nordisk As | Composiciones que comprenden un agente de suministro y su preparación |
| RU2641198C3 (ru) | 2012-03-22 | 2021-12-10 | Ново Нордиск А/С | Композиции glp-1 пептидов и их получение |
| CN104487056A (zh) | 2012-06-20 | 2015-04-01 | 诺和诺德A/S（股份有限公司） | 包含肽和递送剂的片剂制剂 |
| US8652527B1 (en) | 2013-03-13 | 2014-02-18 | Upsher-Smith Laboratories, Inc | Extended-release topiramate capsules |
| US9101545B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-08-11 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Extended-release topiramate capsules |
| HUE034308T2 (en) | 2013-03-21 | 2018-02-28 | Sanofi Aventis Deutschland | Preparation of hydantoin-containing peptide products |
| CN105102427B (zh) | 2013-03-21 | 2018-09-07 | 赛诺菲-安万特德国有限公司 | 含有环状酰亚胺的肽产物的合成 |
| US11813275B2 (en) | 2013-04-05 | 2023-11-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
| ES2702174T3 (es) | 2013-04-05 | 2019-02-27 | Boehringer Ingelheim Int | Usos terapéuticos de empagliflozina |
| HK1213818A1 (zh) | 2013-04-05 | 2016-07-15 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 依帕列净的治疗用途 |
| HUE058731T2 (hu) | 2013-04-18 | 2022-09-28 | Boehringer Ingelheim Int | Gyógyászati készítmények, kezelési eljárások és ezek alkalmazásai |
| KR20210086717A (ko) | 2013-05-02 | 2021-07-08 | 노보 노르디스크 에이/에스 | Glp-1 화합물의 경구 투여 |
| WO2017161318A1 (en) | 2016-03-17 | 2017-09-21 | Thiogenesis Therapeutics, Inc. | Compositions for controlled release of cysteamine and systemic treatment of cysteamine sensitive disorders |
| KR20250097990A (ko) | 2016-11-10 | 2025-06-30 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 약제학적 조성물, 치료 방법 및 이의 용도 |
| EP4534527A3 (en) | 2017-09-20 | 2025-06-18 | Thiogenesis Therapeutics, Inc. | Methods for the treatment of cysteamine sensitive disorders |
| AR114353A1 (es) | 2018-02-02 | 2020-08-26 | Novo Nordisk As | Composiciones sólidas que comprenden un agonista del glp-1 y una sal del ácido n-(8-(2-hidroxibenzoil)amino)caprílico |
| TWI829687B (zh) | 2018-05-07 | 2024-01-21 | 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 | 包含glp-1促效劑與n-(8-(2-羥基苯甲醯基)胺基)辛酸之鹽的固體組成物 |
| CN108409592B (zh) * | 2018-05-16 | 2023-02-03 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种左乙拉西坦的杂质及其合成方法 |
Family Cites Families (65)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3674836A (en) * | 1968-05-21 | 1972-07-04 | Parke Davis & Co | 2,2-dimethyl-{11 -aryloxy-alkanoic acids and salts and esters thereof |
| US4027009A (en) * | 1973-06-11 | 1977-05-31 | Merck & Co., Inc. | Compositions and methods for depressing blood serum cholesterol |
| JPS5612114B2 (ru) * | 1974-06-07 | 1981-03-18 | ||
| US4231938A (en) * | 1979-06-15 | 1980-11-04 | Merck & Co., Inc. | Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation |
| DK149080C (da) * | 1980-06-06 | 1986-07-28 | Sankyo Co | Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af ml-236b-carboxylsyre |
| US4450171A (en) * | 1980-08-05 | 1984-05-22 | Merck & Co., Inc. | Antihypercholesterolemic compounds |
| US4448784A (en) * | 1982-04-12 | 1984-05-15 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 1-(Aminoalkylphenyl and aminoalkylbenzyl)-indoles and indolines and analgesic method of use thereof |
| US5354772A (en) * | 1982-11-22 | 1994-10-11 | Sandoz Pharm. Corp. | Indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof |
| US4499289A (en) * | 1982-12-03 | 1985-02-12 | G. D. Searle & Co. | Octahydronapthalenes |
| CA1327360C (en) | 1983-11-14 | 1994-03-01 | William F. Hoffman | Oxo-analogs of mevinolin-like antihypercholesterolemic agents |
| US4613610A (en) * | 1984-06-22 | 1986-09-23 | Sandoz Pharmaceuticals Corp. | Cholesterol biosynthesis inhibiting pyrazole analogs of mevalonolactone and its derivatives |
| US4686237A (en) * | 1984-07-24 | 1987-08-11 | Sandoz Pharmaceuticals Corp. | Erythro-(E)-7-[3'-C1-3 alkyl-1'-(3",5"-dimethylphenyl)naphth-2'-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acids and derivatives thereof |
| US4647576A (en) * | 1984-09-24 | 1987-03-03 | Warner-Lambert Company | Trans-6-[2-(substitutedpyrrol-1-yl)alkyl]-pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
| ATE60571T1 (de) | 1984-12-04 | 1991-02-15 | Sandoz Ag | Inden-analoga von mevalonolakton und ihre derivate. |
| US4668794A (en) | 1985-05-22 | 1987-05-26 | Sandoz Pharm. Corp. | Intermediate imidazole acrolein analogs |
| EP0221025A1 (en) | 1985-10-25 | 1987-05-06 | Sandoz Ag | Heterocyclic analogs of mevalonolactone and derivatives thereof, processes for their production and their use as pharmaceuticals |
| FR2596393B1 (fr) | 1986-04-01 | 1988-06-03 | Sanofi Sa | Derives de l'acide hydroxy-3 dihydroxyoxophosphorio-4 butanoique, leur procede de preparation, leur application comme medicament et les compositions les renfermant |
| US5614492A (en) * | 1986-05-05 | 1997-03-25 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof |
| US4681893A (en) * | 1986-05-30 | 1987-07-21 | Warner-Lambert Company | Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
| NO882218L (no) | 1987-05-22 | 1988-11-23 | Squibb & Sons Inc | Fremgangsmaate for fremstilling av fosforholdige hmg-coa reduktase-inhibitorer. |
| US4759923A (en) * | 1987-06-25 | 1988-07-26 | Hercules Incorporated | Process for lowering serum cholesterol using poly(diallylmethylamine) derivatives |
| JP2569746B2 (ja) * | 1987-08-20 | 1997-01-08 | 日産化学工業株式会社 | キノリン系メバロノラクトン類 |
| US4924024A (en) * | 1988-01-11 | 1990-05-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Phosphorus-containing squalene synthetase inhibitors, new intermediates and method |
| US4871721A (en) * | 1988-01-11 | 1989-10-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Phosphorus-containing squalene synthetase inhibitors |
| NO177005C (no) * | 1988-01-20 | 1995-07-05 | Bayer Ag | Analogifremgangsmåte for fremstilling av substituerte pyridiner, samt mellomprodukter til bruk ved fremstillingen |
| US5506219A (en) * | 1988-08-29 | 1996-04-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pyridine anchors for HMG-CoA reductase inhibitors |
| US5753675A (en) * | 1989-03-03 | 1998-05-19 | Novartis Pharmaceuticals Corporation | Quinoline analogs of mevalonolactone and derivatives thereof |
| FI94339C (fi) * | 1989-07-21 | 1995-08-25 | Warner Lambert Co | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi |
| US5177080A (en) * | 1990-12-14 | 1993-01-05 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted pyridyl-dihydroxy-heptenoic acid and its salts |
| JP2648897B2 (ja) * | 1991-07-01 | 1997-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体 |
| US5595872A (en) * | 1992-03-06 | 1997-01-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Nucleic acids encoding microsomal trigyceride transfer protein |
| US5712396A (en) * | 1992-10-28 | 1998-01-27 | Magnin; David R. | α-phosphonosulfonate squalene synthetase inhibitors |
| US5594016A (en) * | 1992-12-28 | 1997-01-14 | Mitsubishi Chemical Corporation | Naphthalene derivatives |
| DK0680320T3 (da) * | 1993-01-19 | 1999-10-25 | Warner Lambert Co | Stabilt oralt CI-981-præparat og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
| US5739135A (en) | 1993-09-03 | 1998-04-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method |
| US5776983A (en) * | 1993-12-21 | 1998-07-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Catecholamine surrogates useful as β3 agonists |
| US5488064A (en) * | 1994-05-02 | 1996-01-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Benzo 1,3 dioxole derivatives |
| US5385929A (en) * | 1994-05-04 | 1995-01-31 | Warner-Lambert Company | [(Hydroxyphenylamino) carbonyl] pyrroles |
| US5612359A (en) * | 1994-08-26 | 1997-03-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides |
| US5491134A (en) * | 1994-09-16 | 1996-02-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Sulfonic, phosphonic or phosphiniic acid β3 agonist derivatives |
| US5541204A (en) * | 1994-12-02 | 1996-07-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Aryloxypropanolamine β 3 adrenergic agonists |
| US5620997A (en) | 1995-05-31 | 1997-04-15 | Warner-Lambert Company | Isothiazolones |
| WO1997012613A1 (en) | 1995-10-05 | 1997-04-10 | Warner-Lambert Company | Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis |
| DE69636677D1 (de) | 1995-12-13 | 2006-12-14 | Univ California | Kristalle der mit einem Ligand komplexierten Ligandenbindedomäne des Schilddrüsenhormonrezeptors |
| US5770615A (en) * | 1996-04-04 | 1998-06-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Catecholamine surrogates useful as β3 agonists |
| US5962440A (en) * | 1996-05-09 | 1999-10-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic phosphonate ester inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method |
| US5827875A (en) * | 1996-05-10 | 1998-10-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method |
| US5885983A (en) * | 1996-05-10 | 1999-03-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method |
| US5760246A (en) * | 1996-12-17 | 1998-06-02 | Biller; Scott A. | Conformationally restricted aromatic inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method |
| TW536540B (en) * | 1997-01-30 | 2003-06-11 | Bristol Myers Squibb Co | Endothelin antagonists: N-[[2'-[[(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-4-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]methyl]-N,3,3-trimethylbutanamide and N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-2'-[(3,3-dimethyl-2-oxo-1-pyrrolidinyl)methyl]-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphe |
| GB9713739D0 (en) | 1997-06-27 | 1997-09-03 | Karobio Ab | Thyroid receptor ligands |
| AU8334298A (en) * | 1997-07-15 | 1999-02-10 | Novo Nordisk A/S | Nociceptin analogues |
| EP2583675A1 (en) | 1998-02-02 | 2013-04-24 | Trustees Of Tufts College | Use of dipeptidylpeptidase inhibitors to regulate glucose metabolism |
| WO1999046272A1 (en) | 1998-03-09 | 1999-09-16 | Fondatech Benelux N.V. | Serine peptidase modulators |
| DE19823831A1 (de) | 1998-05-28 | 1999-12-02 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen |
| DE19828114A1 (de) | 1998-06-24 | 2000-01-27 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV |
| DE19828113A1 (de) | 1998-06-24 | 2000-01-05 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Prodrugs von Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV |
| BR9911621A (pt) | 1998-07-06 | 2001-10-16 | Bristol Myers Squibb Co | Bifenil sulfonamidas como antagonista duplos de receptor de angiotensina endotelina |
| IL143346A0 (en) * | 1998-12-07 | 2002-04-21 | Sod Conseils Rech Applic | Analogues of glp-1 |
| CN101108878B (zh) * | 1998-12-07 | 2012-08-29 | 研究及应用科学协会股份有限公司 | 胰高血糖素样肽-1的类似物 |
| EP1241158A4 (en) * | 1999-12-13 | 2004-02-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | HYDROXYCARBONYL-HALOGENOALKYLE SIDE CHAIN COMPOUND |
| CA2372352A1 (en) * | 2000-04-07 | 2001-10-18 | Hyun-Gyu Park | Sulfonamide derivative as a matrix metalloproteinase inhibitor |
| US6579889B2 (en) * | 2000-06-22 | 2003-06-17 | Merck & Co., Inc. | Substituted isonipecotyl derivatives as inhibitors of cell adhesion |
| AU2002348469B2 (en) * | 2001-10-18 | 2008-03-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions |
| US7238671B2 (en) | 2001-10-18 | 2007-07-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions |
-
2005
- 2005-06-29 TW TW094121907A patent/TW200611704A/zh unknown
- 2005-06-30 KR KR1020077002645A patent/KR20070042162A/ko not_active Ceased
- 2005-06-30 AU AU2005270129A patent/AU2005270129A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-30 RU RU2007104105/04A patent/RU2007104105A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-06-30 JP JP2007520360A patent/JP2008505899A/ja active Pending
- 2005-06-30 CA CA002571794A patent/CA2571794A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-30 WO PCT/US2005/023076 patent/WO2006014287A1/en active Application Filing
- 2005-06-30 DE DE602005020017T patent/DE602005020017D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2005-06-30 MX MXPA06015193A patent/MXPA06015193A/es unknown
- 2005-06-30 US US11/170,968 patent/US7417028B2/en active Active
- 2005-06-30 AT AT05763871T patent/ATE461218T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-06-30 ES ES05763871T patent/ES2340181T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-06-30 EP EP05763871A patent/EP1773877B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-06-30 BR BRPI0511393-8A patent/BRPI0511393A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-07-04 PE PE2005000775A patent/PE20060713A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-07-04 AR ARP050102778A patent/AR049572A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-12-28 IL IL180434A patent/IL180434A0/en unknown
-
2007
- 2007-02-01 NO NO20070614A patent/NO20070614L/no not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-03-03 US US12/041,266 patent/US20080242593A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1773877A1 (en) | 2007-04-18 |
| EP1773877B1 (en) | 2010-03-17 |
| WO2006014287A8 (en) | 2006-05-26 |
| AU2005270129A1 (en) | 2006-02-09 |
| WO2006014287A1 (en) | 2006-02-09 |
| MXPA06015193A (es) | 2007-02-28 |
| PE20060713A1 (es) | 2006-07-09 |
| TW200611704A (en) | 2006-04-16 |
| BRPI0511393A (pt) | 2007-12-04 |
| CA2571794A1 (en) | 2006-02-09 |
| AR049572A1 (es) | 2006-08-16 |
| US20060287242A1 (en) | 2006-12-21 |
| ATE461218T1 (de) | 2010-04-15 |
| US20080242593A1 (en) | 2008-10-02 |
| DE602005020017D1 (de) | 2010-04-29 |
| KR20070042162A (ko) | 2007-04-20 |
| IL180434A0 (en) | 2007-06-03 |
| US7417028B2 (en) | 2008-08-26 |
| NO20070614L (no) | 2007-03-27 |
| ES2340181T3 (es) | 2010-05-31 |
| JP2008505899A (ja) | 2008-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007104105A (ru) | Модуляторы человеческого глюкагоноподобного пептида-1 и их применение при лечении диабета и родственных состояний | |
| US20240209054A1 (en) | Gip agonist compounds and methods | |
| ES2541633T3 (es) | Exendinas modificadas y usos de las mismas | |
| US20190135886A1 (en) | Gip-glp-1 dual agonist compounds and methods | |
| JP2020196762A (ja) | 熱傷及び二次性合併症の予防及び治療方法 | |
| CN1124927A (zh) | Yy肽类似物及其应用 | |
| US20130137629A1 (en) | Combination treatment for metabolic disorders | |
| HRP20110242T1 (hr) | Formulacija s fuzijskim proteinom glp-1-fc | |
| RU2014101697A (ru) | Коагонисты рецепторов глюкагона/glp-1 | |
| CN1484533A (zh) | 联合应用酶抑制剂及其药学组合物治疗和预防动脉硬化、预防和治疗根据杰尔－库姆斯分类法分类的ⅰ型过敏反应以及治疗和预防与毛囊和表皮角化过度和角质细胞的过度增殖相关的皮肤疾病 | |
| RU2013139651A (ru) | Новые соединения, влияющие на пищевое поведение | |
| NZ578213A (en) | Appetite supressant peptides | |
| CN1242707A (zh) | 外周给予的glp－1类似物和衍生物在控制肥胖中的用途 | |
| WO2007140284A4 (en) | N-terminally modified glp-1 receptor modulators | |
| JP2008505899A5 (ru) | ||
| CA2965560A1 (en) | Compositions and peptides having dual glp-1r and glp-2r agonist activity | |
| RU2012105355A (ru) | Производное аналога glp-1 или его фармацевтически приемлемые соли и их применение | |
| EP3840774A1 (en) | Acylated calcitonin mimetics | |
| ES2253353T3 (es) | Reduccion del colesterol serico. | |
| RU2498992C1 (ru) | Новый пептид и его применение | |
| AU2023320411A1 (en) | Glucagon-like peptide-1 receptor antagonists | |
| AR026068A1 (es) | Peptidos modificados y peptidomimeticos para el uso en inmunoterapia. | |
| WO2021132201A1 (ja) | 脱髄疾患の予防又は治療剤 | |
| WO2021140174A1 (en) | Glucagon and glp-1 co-agonists for the treatment of chronic kidney disease and diabetic kidney disease in type 2 diabetes | |
| WO2024068848A1 (en) | Methods for treating obesity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20091102 |