[go: up one dir, main page]

RU2006135203A - Диаминопиримидины в качестве антагонистов рецепторов p2x3 и p2x2/3 - Google Patents

Диаминопиримидины в качестве антагонистов рецепторов p2x3 и p2x2/3 Download PDF

Info

Publication number
RU2006135203A
RU2006135203A RU2006135203/04A RU2006135203A RU2006135203A RU 2006135203 A RU2006135203 A RU 2006135203A RU 2006135203/04 A RU2006135203/04 A RU 2006135203/04A RU 2006135203 A RU2006135203 A RU 2006135203A RU 2006135203 A RU2006135203 A RU 2006135203A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
represents hydrogen
hydroxyalkyl
alkoxyalkyl
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2006135203/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2422441C2 (ru
Inventor
Дейвид Скотт КАРТЕР (US)
Дейвид Скотт КАРТЕР
Майкл Патрик ДИЛЛОН (US)
Майкл Патрик ДИЛЛОН
Роналд Чарлз ХОЛЕЙ (US)
Роналд Чарлз ХОЛЕЙ
Клара Чоу Чжен ЛИН (US)
Клара Чоу Чжен ЛИН
Даниел Уоррен ПАРИШ (US)
Даниел Уоррен ПАРИШ
Крис Аллен БРОКА (US)
Крис Аллен БРОКА
Алам ЯХАНГИР (US)
Алам ЯХАНГИР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2006135203A publication Critical patent/RU2006135203A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2422441C2 publication Critical patent/RU2422441C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/06—Anti-spasmodics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):или его фармацевтически приемлемые соли,где:Х представляет собой -СН-; -О-; -СНОН-; -S(O)- или -NR-, где n имеет значения от 0 до 2, и Rпредставляет собой водород или алкил;Y представляет собой водород или -NRR, где один из радикалов Rи Rпредставляет собой водород, а другой представляет собой водород; алкил; циклоалкил; циклоалкилалкил; галогеналкил; галогеналкокси; гидроксиалкил; алкоксиалкил; ацетил; алкилсульфонил; алкилсульфонилалкил; аминокарбонилоксиалкил; гидроксикарбонилалкил; гидроксиалкилоксикарбонилалкил; арил; аралкил; арилсульфонил; гетероарил; гетероарилалкил; гетероарилсульфонил; гетероциклил или гетероциклилалкил;D представляет собой необязательно присутствующий кислород;Rпредставляет собой алкил; алкенил; циклоалкил; циклоалкенил; галоген; галогеналкил; гидроксиалкил или алкокси;R, R, Rи Rкаждый независимо представляет собой водород; алкил; алкенил; амино; галоген; амидо; галогеналкил; алкокси; гидрокси; галогеналкокси; нитро; амино; гидроксиалкил; алкоксиалкил; гидроксиалкокси; алкинилалкокси; алкилсульфонил; арилсульфонил; циано; арил; гетероарил; гетероциклил; гетероциклилалкокси; арилокси; гетероарилокси; аралкилокси; гетероаралкилокси; необязательно замещенный фенокси; -(CH)-(Z)-(CO)-Rили -(CH)-(Z)-SO-(NR)-R, где показатель m и n каждый независимо представляет собой 0 или 1, Z представляет собой О или NR, Rпредставляет собой водород, алкил, гидрокси, алкокси, амино, гидроксиалкил или алкоксиалкил и каждый радикал Rнезависимо представляет собой водород или алкил; или Rи Rмогут вместе образовать алкилендиокси; или Rи Rвместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти- или шестичлен

Claims (7)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соли,
где:
Х представляет собой -СН2-; -О-; -СНОН-; -S(O)n- или -NRc-, где n имеет значения от 0 до 2, и Rc представляет собой водород или алкил;
Y представляет собой водород или -NRdRe, где один из радикалов Rd и Re представляет собой водород, а другой представляет собой водород; алкил; циклоалкил; циклоалкилалкил; галогеналкил; галогеналкокси; гидроксиалкил; алкоксиалкил; ацетил; алкилсульфонил; алкилсульфонилалкил; аминокарбонилоксиалкил; гидроксикарбонилалкил; гидроксиалкилоксикарбонилалкил; арил; аралкил; арилсульфонил; гетероарил; гетероарилалкил; гетероарилсульфонил; гетероциклил или гетероциклилалкил;
D представляет собой необязательно присутствующий кислород;
R1 представляет собой алкил; алкенил; циклоалкил; циклоалкенил; галоген; галогеналкил; гидроксиалкил или алкокси;
R2, R3, R4 и R5 каждый независимо представляет собой водород; алкил; алкенил; амино; галоген; амидо; галогеналкил; алкокси; гидрокси; галогеналкокси; нитро; амино; гидроксиалкил; алкоксиалкил; гидроксиалкокси; алкинилалкокси; алкилсульфонил; арилсульфонил; циано; арил; гетероарил; гетероциклил; гетероциклилалкокси; арилокси; гетероарилокси; аралкилокси; гетероаралкилокси; необязательно замещенный фенокси; -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n-Rf, где показатель m и n каждый независимо представляет собой 0 или 1, Z представляет собой О или NRg, Rf представляет собой водород, алкил, гидрокси, алкокси, амино, гидроксиалкил или алкоксиалкил и каждый радикал Rg независимо представляет собой водород или алкил; или R3 и R4 могут вместе образовать алкилендиокси; или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти- или шестичленную кольцевую систему, которая необязательно включает один или два гетероатома, выбранных из О, S и N; или R2 и R3 могут вместе образовать алкилендиокси; или R2 и R3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти- или шестичленную кольцевую систему, которая необязательно включает один или два гетероатома, выбранных из О, S и N;
R6 представляет собой водород; алкил; галоген; галогеналкил; амино или алкокси; и
один из радикалов R7 и R8 представляет собой водород, а другой представляет собой водород; алкил; циклоалкил; циклоалкилалкил; галогеналкил; галогеналкокси; гидроксиалкил; алкоксиалкил; ацетил; алкилсульфонил; алкилсульфонилалкил; аминокарбонилоксиалкил; гидроксикарбонилалкил; гидроксиалкилоксикарбонилалкил; арил; аралкил; арилсульфонил; гетероарил; гетероарилалкил; гетероарилсульфонил; гетероциклил или гетероциклилалкил;
при условии, что в том случае, когда Х представляет собой -CH2- и R7, R8, Rd и Re представляют собой водород, то R1 представляет собой изопропил, изопропенил, циклопропил или иод.
2. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет (а) формулу (II):
Figure 00000002
в которой:
Х представляет собой: -CH2-; или -О-;
R1 представляет собой алкил; алкенил; циклоалкил; или циклоалкенил или галоген;
R3 и R4 каждый независимо представляет собой водород; алкил; алкенил; амино; галоген; амидо; галогеналкил; алкокси; гидрокси; галогеналкокси; нитро; гидроксиалкил; алкоксиалкил; гидроксиалкокси; алкинилалкокси; алкилсульфонил; арилсульфонил; циано; арил; гетероарил; гетероциклил; гетероциклилалкокси; арилокси; гетероарилокси; аралкилокси; гетероаралкилокси; необязательно замещенный фенокси; -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf или -(СН2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n-Rf, где показатель m и n каждый независимо представляет собой 0 или 1, Z представляет собой О или NRg, Rf представляет собой водород, алкил, гидрокси, алкокси, амино, гидроксиалкил или алкоксиалкил и каждый радикал Rg независимо представляет собой водород или алкил; или R3 и R4 могут вместе образовать алкилендиокси; или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти- или шестичленную кольцевую систему, которая необязательно включает один или два гетероатома, выбранных из О, S и N;
один из радикалов R7 и R8 представляет собой водород, а другой представляет собой водород; алкил; циклоалкил; циклоалкилалкил; галогеналкил; галогеналкокси; гидроксиалкил; алкоксиалкил; ацетил; алкилсульфонил; алкилсульфонилалкил; аминокарбонилоксиалкил; гидроксикарбонилалкил; гидроксиалкилоксикарбонилалкил; арил; аралкил; арилсульфонил; гетероарил; гетероарилалкил; гетероарилсульфонил; гетероциклил или гетероциклилалкил; и
один из радикалов Rd и Re представляет собой водород, а другой представляет собой водород; алкил; циклоалкил; циклоалкилалкил; галогеналкил; галогеналкокси; гидроксиалкил; алкоксиалкил; ацетил; алкилсульфонил; алкилсульфонилалкил; аминокарбонилоксиалкил; гидроксикарбонилалкил; гидроксиалкилоксикарбонилалкил; арил; аралкил; арилсульфонил; гетероарил; гетероарилалкил; гетероарилсульфонил; гетероциклил или гетероциклилалкил; или
(б) соединение формулы (III):
Figure 00000003
в которой:
R1 представляет собой изопропил; изопропенил; циклопропил или иод;
R3, R4, R7, R8, Rd и Re являются такими, как определено для (а); или
(в) соединение формулы (IV):
Figure 00000004
в которой:
R1 представляет собой алкил; алкенил; циклоалкил или циклоалкенил;
R3, R4, R7, R8, Rd и Re являются такими, как определено для (а); или
(г) соединение формулы (V):
Figure 00000005
в которой:
R3, R4, R7, R8, Rd и Re являются такими, как определено для (а); или
(д) соединение формулы (VI):
Figure 00000006
в которой:
R3, R4, R7, R8, Rd и Re являются такими, как определено для (а); или
(е) соединение формулы (VII):
Figure 00000007
в которой:
Х представляет собой -СН2-; или -О-;
R1 представляет собой алкил; алкенил; циклоалкил; или циклоалкенил; или галоген;
R2 представляет собой водород; алкил; алкенил; амино; галоген; амидо; галогеналкил; алкокси; гидрокси; галогеналкокси; нитро; гидроксиалкил; алкоксиалкил; гидроксиалкокси; алкинилалкокси; алкилсульфонил; арилсульфонил; циано; арил; гетероарил; гетероциклил; гетероциклилалкокси; арилокси; гетероарилокси; аралкилокси; гетероаралкилокси; необязательно замещенный фенокси; или -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf, или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n-Rf, где показатель m и n каждый независимо представляет собой 0 или 1, Z представляет собой О или NRg, Rf представляет собой водород, алкил, гидрокси, алкокси, амино, гидроксиалкил или алкоксиалкил и каждый радикал Rg независимо представляет собой водород или алкил;
R7, R8, Rd и Re являются такими, как определено для (а);
Q представляет собой CR9, один из фрагментов А и Е представляет собой О, S или NR10, а другой представляет собой CR9 или N; или
Q представляет собой N, один из фрагментов А и Е представляет собой NR10, а другой представляет собой CR9;
каждый радикал R9 независимо представляет собой водород, алкил, галоген или алкокси; и
R10 представляет собой водород, алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n-Rf; или
(ж) соединение формулы (VIII):
Figure 00000008
в которой:
Х представляет собой: -СН2- или -О-;
R1 представляет собой алкил; алкенил; циклоалкил; или циклоалкенил или галоген;
R4 представляет собой водород; алкил; алкенил; амино; галоген; амидо; галогеналкил; алкокси; гидрокси; галогеналкокси; нитро; гидроксиалкил; алкоксиалкил; гидроксиалкокси; алкинилалкокси; алкилсульфонил; арилсульфонил; циано; арил; гетероарил; гетероциклил; гетероциклилалкокси; арилокси; гетероарилокси; аралкилокси; гетероаралкилокси; необязательно замещенный фенокси; или -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf, или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n-Rf, где показатель m и n каждый независимо представляет собой 0 или 1, Z представляет собой О или NRg, Rf представляет собой водород, алкил, гидрокси, алкокси, амино, гидроксиалкил или алкоксиалкил и каждый радикал Rg независимо представляет собой водород или алкил;
R7, R8, Rd и Re являются такими, как определено для (а);
Q представляет собой CR9, один из фрагментов А и Е представляет собой О, S или NR10, а другой представляет собой CR9 или N; или
Q представляет собой N, один из фрагментов А и Е представляет собой NR10, а другой представляет собой CR9;
каждый радикал R9 независимо представляет собой водород, алкил, галоген или алкокси и
R10 представляет собой водород, алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n-Rf.
3. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый наполнитель и соединение по п.1.
4. Способ лечения заболевания, опосредованного антагонистом рецептора Р2Х3 или антагонистом рецептора Р2Х2/3, указанный способ включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы (I) по п.1.
5. Способ по п.4, где указанное заболевание представляет собой заболевание мочеполовой системы или представляет собой заболевание, связанное с болью.
6. Способ по п.5, где указанное заболевание мочеполовой системы представляет собой пониженную емкость мочевого пузыря; частые позывы к мочеиспусканию; неотложное недержание мочи; недержание мочи при напряжении; повышенную реактивность мочевого пузыря; доброкачественную гиперплазию предстательной железы; простатит; гиперрефлексию детрузора; частое мочеиспускание; никтурию (ночную полиурию); неотложный позыв к мочеиспусканию; гиперреактивный мочевой пузырь; повышенную чувствительность в области таза; уретрит; простатит; болевой синдром в области таза, простатодинию (боль в предстательной железе); цистит или идиопатическую повышенную чувствительность мочевого пузыря; а заболевание, которое связано с болью, представляет собой боль при воспалении; боль при хирургическом воздействии; висцеральную боль; зубную боль; предменструальную боль; центральную боль; боль в результате ожогов; мигрень или сильную приступообразную головную боль с периодическими рецидивами; повреждение нерва; неврит; невралгию; отравление; травму, связанную с нарушением кровоснабжения; интерстициальный цистит; боль при злокачественном новообразовании; вирусную, паразитарную или бактериальную инфекцию; посттравматическое повреждение или боль, связанную с синдромом раздраженной толстой кишки.
7. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного антагонистом рецептора Р2Х3 или антагонистом рецептора Р2Х2/3.
RU2006135203/04A 2004-03-05 2005-02-25 Диаминопиримидины в качестве антагонистов рецепторов р2х3 RU2422441C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US55049904P 2004-03-05 2004-03-05
US60/550,499 2004-03-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006135203A true RU2006135203A (ru) 2008-04-10
RU2422441C2 RU2422441C2 (ru) 2011-06-27

Family

ID=34961010

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006135203/04A RU2422441C2 (ru) 2004-03-05 2005-02-25 Диаминопиримидины в качестве антагонистов рецепторов р2х3

Country Status (30)

Country Link
US (12) US7858632B2 (ru)
EP (2) EP2343282B1 (ru)
JP (4) JP4717876B2 (ru)
KR (1) KR100822530B1 (ru)
CN (1) CN1930135B (ru)
AR (1) AR047992A1 (ru)
AU (1) AU2005229331B2 (ru)
BE (1) BE2024C508I2 (ru)
BR (2) BR122018003623B8 (ru)
CA (1) CA2557372C (ru)
CY (2) CY1113450T1 (ru)
DK (1) DK1725540T5 (ru)
ES (2) ES2548022T3 (ru)
FI (1) FIC20240007I1 (ru)
FR (1) FR24C1011I2 (ru)
HR (1) HRP20120901T1 (ru)
HU (1) HUS2400005I1 (ru)
IL (2) IL177438A (ru)
LU (1) LUC00333I2 (ru)
MY (1) MY145465A (ru)
NL (1) NL301261I2 (ru)
NO (4) NO339497B1 (ru)
NZ (1) NZ549069A (ru)
PL (1) PL1725540T3 (ru)
PT (1) PT1725540E (ru)
RU (1) RU2422441C2 (ru)
SI (1) SI1725540T1 (ru)
TW (1) TWI313604B (ru)
WO (1) WO2005095359A1 (ru)
ZA (1) ZA200606880B (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ549069A (en) * 2004-03-05 2010-09-30 Hoffmann La Roche Diaminopyrimidines as P2X3 and P2X2/3 antagonists
US8592419B2 (en) * 2004-10-29 2013-11-26 Musc Foundation For Research Development Ceramides and apoptosis-signaling ligand
AU2006286601B2 (en) * 2005-09-01 2012-07-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidines as P2X3 and P2X2/3 modulators
WO2007025899A1 (en) * 2005-09-01 2007-03-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidines as p2x3 and p2x2/3 modulators
ES2601178T3 (es) * 2005-09-01 2017-02-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Diaminopirimidinas como moduladores de P2X3 y P3X2/3
CA2620033C (en) * 2005-09-01 2014-12-02 Anton Constantinescu Process for synthesis of aryloxy diaminopyrimidines
CN101300235B (zh) * 2005-09-01 2011-12-07 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为p2x3和p2x2/3调节剂的二氨基嘧啶类化合物
EP1770089A1 (en) * 2005-10-03 2007-04-04 Institut Pasteur Pyranodibenzofuran derivatives with antifungal and antibacterial activity
MX2009003257A (es) * 2006-10-04 2009-04-07 Hoffmann La Roche Procedimiento para la sintesis de derivados de fenoxi diaminopirimidina.
JP5084839B2 (ja) * 2006-11-09 2012-11-28 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー チアゾール及びオキサゾール置換アリールアミド
WO2008104474A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidines
WO2008104472A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag 2, 4 -diaminopyrimidine derivatives and their use as p2x antagonists or as prodrugs thereof
WO2008120725A1 (ja) 2007-03-30 2008-10-09 Shionogi & Co., Ltd. 新規ピロリノン誘導体およびそれを含有する医薬組成物
CN102026970B (zh) 2007-11-21 2013-07-31 解码遗传Ehf公司 用于治疗肺部和心血管病症的联芳基pde4抑制剂
EP2336109A4 (en) * 2008-09-25 2012-05-02 Shionogi & Co NOVEL PYRROLINONE DERIVATIVE AND DRUG COMPOSITION CONTAINING THE SAME
BRPI0921278A2 (pt) 2008-11-06 2015-08-25 Musc Found For Res Dev Inibidores lisossomotrópicos de ceramidase ácida
WO2010057922A1 (en) 2008-11-24 2010-05-27 Basf Se Curable composition comprising a thermolatent base
EP2384118A4 (en) * 2008-12-30 2012-01-11 Musc Found For Res Dev SPHINGOGUANIDINE AND ITS USE AS AN INHIBITOR OF SPHINGOSINKINASE
SG173647A1 (en) 2009-02-13 2011-10-28 Shionogi & Co Novel triazine derivative and pharmaceutical composition containing same
CA2771190C (en) * 2009-08-17 2020-01-21 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Heat shock protein binding compounds, compositions, and methods for making and using same
JP6075621B2 (ja) * 2010-08-10 2017-02-08 塩野義製薬株式会社 新規複素環誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
CA2807947C (en) 2010-08-10 2018-06-19 Shionogi & Co., Ltd. Triazine derivative and pharmaceutical compound that contains same and exhibits analgesic activity
WO2013118855A1 (ja) * 2012-02-09 2013-08-15 塩野義製薬株式会社 複素環および炭素環誘導体
TWI637949B (zh) 2013-06-14 2018-10-11 塩野義製藥股份有限公司 胺基三衍生物及含有其等之醫藥組合物
WO2015027212A1 (en) 2013-08-23 2015-02-26 Afferent Pharmaceuticals Inc. Diaminopyrimidine p2x3 and p2x 2/3 receptor modulators for treatment of acute, sub-acute or chronic cough
EP3143013B1 (en) 2014-05-13 2019-12-18 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Hsp70 modulators and methods for making and using the same
EP3981406A1 (en) 2014-07-03 2022-04-13 Afferent Pharmaceuticals Inc. Methods and compositions for treating diseases and conditions
PL3192512T3 (pl) 2014-09-09 2020-03-31 Astellas Pharma Inc. Nowa kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania i/albo leczenia nietrzymania moczu
RU2585727C1 (ru) * 2014-12-12 2016-06-10 Наталья Борисовна Гусева Способ лечения детей с гиперактивным мочевым пузырем
KR20180054843A (ko) 2015-09-29 2018-05-24 애퍼런트 파마슈티컬스 인크. 기침 치료에 사용하기 위한 디아미노피리미딘 p2x3 및 p2x2/3 수용체 조정제
MX390482B (es) * 2016-03-14 2025-03-11 Afferent Pharmaceuticals Inc Pirimidinas y variantes de estas, y usos de estas.
JP6902045B2 (ja) * 2016-03-25 2021-07-14 アファレント ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ピリミジンおよびそのバリアント、ならびにそのための使用
CN106083653A (zh) * 2016-06-06 2016-11-09 江苏天和制药有限公司 奥美普林中间体肉桂腈的合成方法
KR20220148928A (ko) * 2016-12-20 2022-11-07 애퍼런트 파마슈티컬스 인크. Ｐ2ｘ3 길항제의 결정질 염 및 다형체
CA3076680A1 (en) * 2017-11-01 2019-05-09 Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. P2x3 and/or p2x2/3 receptor antagonist, pharmaceutical composition comprising same, and use thereof
KR102800283B1 (ko) * 2018-04-23 2025-04-23 머크 샤프 앤드 돔 엘엘씨 페녹시 디아미노피리미딘 화합물의 신규 합성 방법
US20210253513A1 (en) * 2018-06-15 2021-08-19 Pharmathen S.A. A novel process for the preparation of tapentadol
CN113993858B (zh) * 2019-04-30 2024-05-28 北京泰德制药股份有限公司 二氨基嘧啶类化合物或其水合物的固体形式及其制备方法和用途
EP3960179A4 (en) * 2019-04-30 2023-01-25 Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. METHOD OF TREATMENT OF COUGH USING A DIAMINOPYRIMIDINE COMPOUND
WO2020239951A1 (en) * 2019-05-31 2020-12-03 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Amino quinazoline derivatives as p2x3 inhibitors
EP3981765A4 (en) * 2019-06-06 2023-05-31 Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. P2X3 AND/OR P2X2/3 RECEPTOR ANTAGONIST, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING IT AND THEIR USE
CN110551147B (zh) * 2019-09-29 2021-11-26 蚌埠产品质量监督检验研究院 一种3-环丙基苯硼酸的合成方法
TWI849314B (zh) * 2020-06-01 2024-07-21 日商住友化學股份有限公司 化合物、樹脂、抗蝕劑組成物及抗蝕劑圖案的製造方法
KR20230051209A (ko) 2020-08-13 2023-04-17 투오지에 바이오텍 (상하이) 컴퍼니 리미티드 벤즈이미다졸 유도체, 이의 제조 방법 및 이의 의학적 용도
WO2022060945A1 (en) 2020-09-17 2022-03-24 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of gefapixant and process for preparation thereof

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2658897A (en) 1951-06-27 1953-11-10 Burroughs Wellcome Co 2, 4-diamino-5-benzyl pyrimidines
US2657206A (en) * 1951-07-30 1953-10-27 Burroughs Wellcome Co 2, 4-diamino-5-aryloxy-pyrimidines
US2953567A (en) * 1956-11-23 1960-09-20 Burroughs Wellcome Co 5-phenylmercaptopyrimidines and method
US2909522A (en) 1957-02-21 1959-10-20 Burroughs Wellcome Co Trialkoxybenzylpyrimidines and method
US3878252A (en) * 1970-09-24 1975-04-15 Burroughs Wellcome Co Ring substituted beta-hydroxy-phenyethylmethyl sulphone or sulphoxide
US3849470A (en) 1969-03-06 1974-11-19 Burroughs Wellcome Co 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore,and method
US3852276A (en) 1969-03-06 1974-12-03 Burroughs Wellcome Co 5-benzyl pyrimidines intermediate therefore, and method
US4052553A (en) 1969-03-06 1977-10-04 Burroughs Wellcome Co. 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore, and method
US3991050A (en) 1969-03-06 1976-11-09 Burroughs Wellcome Co. Preparation of β-Amino-α-benzylacrylonitriles
US3850927A (en) 1969-03-06 1974-11-26 Burroughs Wellcome Co 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore,and method
US3855265A (en) 1969-03-06 1974-12-17 Burroughs Wellcome Co 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore, and method
GB1261455A (en) * 1969-03-06 1972-01-26 Burroughs Wellcome Co Improvements in or relating to substituted acrylonitriles
BR6915082D0 (pt) * 1969-05-16 1973-03-08 Wellcome Found Processo de preparacao de benzil-pirimidinas
CH513181A (de) 1969-06-12 1971-09-30 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von N-Oxyden von Benzylpyrimidinen
US4143227A (en) 1973-02-26 1979-03-06 Hoffmann-La Roche Inc. Process for substituted 5-benzyl-2,4-diamino-pyrimidines
US4255574A (en) 1973-02-26 1981-03-10 Hoffmann-La Roche Inc. Process for preparing 2,4-diamino-pyrimidines
US3931181A (en) 1973-07-27 1976-01-06 Hoffmann-La Roche Inc. 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidines
US4515948A (en) 1973-09-12 1985-05-07 Hoffmann-La Roche Inc. 2,4-Diamino-5-(4-amino and 4-dimethylamino-3,5-dimethoxy benzyl)pyrimidines
CH591457A5 (ru) 1973-11-08 1977-09-15 Hoffmann La Roche
US3940393A (en) 1974-06-21 1976-02-24 American Home Products Corporation Synthesis of 2,6-diaminopyrimidines
US4039543A (en) 1974-12-24 1977-08-02 Hoffmann-La Roche Inc. Benzylpyrimidines
US4033962A (en) 1975-06-26 1977-07-05 Hoffman-La Roche Inc. 2,4-Diamino-pyrimidine derivatives and processes
GB1582245A (en) 1976-06-09 1981-01-07 Wellcome Found Benzyl cyanoacetal derivatives and their conversion to pyrimidine derivatives
US4115650A (en) 1976-11-17 1978-09-19 Hoffmann-La Roche Inc. Process for preparing 2,4-diamino-5-(substituted benzyl)-pyrimidines
US4075209A (en) 1977-02-07 1978-02-21 Hoffmann-La Roche, Inc. Process for preparing substituted 2,4-diaminopyrimidines and isoxazole intermediate
FR2397407A2 (fr) 1977-07-11 1979-02-09 Dick Pierre Derives de 2,4-diamino pyrimidines et leur mise en solution en association avec des sulfamides
US4258045A (en) 1979-11-30 1981-03-24 Merck & Co., Inc. Inhibitor of dihydrofolate reductase
DE3045720A1 (de) 1980-12-04 1982-07-08 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen N-pyrimidinyl-carbaminsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
FR2502152A1 (fr) 1981-03-20 1982-09-24 Panmedica Laboratoires Nouveaux derives solubles n2 substitues de la diamino-2,4-benzyl-5-pyrimidines, leur procede de preparation et medicaments les contenant
IT1138146B (it) 1981-08-11 1986-09-17 Proter Spa Processo per la produzione della 2,4-diammino-(3,5-dimetossi-4-metos sietossi-benzil)-pirimidina
GB2116962A (en) * 1982-03-18 1983-10-05 Ciba Geigy Ag Nitriles; pyrimidines
US4590271A (en) 1982-05-01 1986-05-20 Burroughs Wellcome Co. 2,4-diamino-5-(substituted)pyrimidines, useful as antimicrobials
US4587341A (en) 1982-05-07 1986-05-06 Burroughs Wellcome Co. 2,4-diamino-5-(1,2,3,4-tetrahydro-(substituted or unsubstituted)-6-quinolylmethyl)pyrimidines, useful as antimicrobials
US4515574A (en) * 1983-02-16 1985-05-07 The Zeller Corporation Universal joint seal with multiple lips
DE3603577A1 (de) 1986-02-06 1987-08-13 Joachim K Prof Dr Seydel Neue substituierte 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel mit antibakterieller wirksamkeit
FR2595697B1 (fr) * 1986-03-13 1988-07-08 Rousselot Cie Derives de benzyl-pyrimidine, leur procede de preparation ainsi que les compositions en contenant
HU199683B (en) 1987-07-22 1990-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing pharmaceutical compositions analgesic, antiphlogistic, antipyretic, antianginic and/or antioxidative activity
US4996198A (en) 1988-07-11 1991-02-26 Hoffmann-La Roche Inc. Anticoccidial composition
US5240640A (en) 1990-06-04 1993-08-31 Coulter Corporation In situ use of gelatin or an aminodextran in the preparation of uniform ferrite particles
US5258373A (en) 1991-07-17 1993-11-02 Hoffmann-La Roche Inc. Anticoccidial compositions
TW394761B (en) 1993-06-28 2000-06-21 Hoffmann La Roche Novel Sulfonylamino Pyrimidines
IL111959A (en) 1993-12-17 2000-07-16 Tanabe Seiyaku Co N-(polysubstituted pyrimidin-4-yl) benzenesulfonamide derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO1996016963A1 (de) 1994-11-25 1996-06-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Sulfonamide und deren verwendung als heilmittel
CA2162630C (en) * 1994-11-25 2007-05-01 Volker Breu Sulfonamides
US5739333A (en) 1995-05-16 1998-04-14 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Sulfonamide derivative and process for preparing the same
US6440965B1 (en) 1997-10-15 2002-08-27 Krenitsky Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrimidine derivatives, their preparation and their use in the treatment of neurodegenerative or neurological disorders of the central nervous system
US6136971A (en) 1998-07-17 2000-10-24 Roche Colorado Corporation Preparation of sulfonamides
US6583148B1 (en) 1999-04-08 2003-06-24 Krenitsky Pharmaceuticals, Inc. Neurotrophic substituted pyrimidines
US6211185B1 (en) 1999-05-05 2001-04-03 Veterinary Pharmacy Corporation Concentrate comprising a sulfonamide in solution, a 2,4-diaminopyrimidine in stable suspension within said solution, and a suspending agent
DE60037308T2 (de) 1999-09-03 2008-10-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Bis-sulfonamiden
UA74797C2 (ru) 1999-09-24 2006-02-15 Янссен Фармацевтика Н.В. Противовирусная композиция
SE9904652D0 (sv) * 1999-12-17 1999-12-17 Astra Pharma Prod Novel Compounds
US6515198B2 (en) * 2000-02-15 2003-02-04 Syntex (U.S.A.) Llc Use of purinergic receptor modulators and related reagents
WO2001081335A1 (en) 2000-04-20 2001-11-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine-sulfonamides having endothelin-antagonist activity
AU2001265871A1 (en) 2000-04-25 2001-11-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Substituted sulfonylaminopyrimidines
MY140724A (en) 2000-07-21 2010-01-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel arylethene-sulfonamides
NZ524172A (en) 2000-09-25 2004-09-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Arylalkane-sulfonamides useful as endothelin receptor antagonists
ES2260318T3 (es) 2000-12-18 2006-11-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Nuevas sulfamidas y su utilizacion como antagonistas del receptor de endotelina.
US6423720B1 (en) 2001-02-01 2002-07-23 Duquesne University Of The Holy Ghost Pyrimidine compounds and methods for making and using the same
WO2002083650A1 (en) 2001-04-11 2002-10-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel sulfonylamino-pyrimidines
WO2002094767A2 (en) * 2001-05-18 2002-11-28 Abbott Laboratories Trisubstituted-n-[(1s)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenyl] benzamides which inhibit p2x3 and p2x2/3 containing receptors
WO2003042190A1 (en) * 2001-11-12 2003-05-22 Pfizer Products Inc. N-alkyl-adamantyl derivatives as p2x7-receptor antagonists
NZ549069A (en) * 2004-03-05 2010-09-30 Hoffmann La Roche Diaminopyrimidines as P2X3 and P2X2/3 antagonists
AU2006286601B2 (en) * 2005-09-01 2012-07-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidines as P2X3 and P2X2/3 modulators
ES2601178T3 (es) * 2005-09-01 2017-02-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Diaminopirimidinas como moduladores de P2X3 y P3X2/3
CN101300235B (zh) * 2005-09-01 2011-12-07 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为p2x3和p2x2/3调节剂的二氨基嘧啶类化合物
WO2008104472A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag 2, 4 -diaminopyrimidine derivatives and their use as p2x antagonists or as prodrugs thereof

Also Published As

Publication number Publication date
BR122018003623B1 (pt) 2018-10-09
BRPI0508461B1 (pt) 2018-05-15
LUC00333I2 (ru) 2024-10-04
HUS2400005I1 (hu) 2024-04-28
BE2024C508I2 (ru) 2024-08-08
IL217453A0 (en) 2012-02-29
IL217453A (en) 2014-12-31
JP5886898B2 (ja) 2016-03-16
DK1725540T3 (da) 2012-10-01
AU2005229331A1 (en) 2005-10-13
US20230100975A1 (en) 2023-03-30
CA2557372A1 (en) 2005-10-13
AR047992A1 (es) 2006-03-15
EP2343282A1 (en) 2011-07-13
NO20161635A1 (no) 2016-10-12
WO2005095359A1 (en) 2005-10-13
IL177438A0 (en) 2006-12-10
NZ549069A (en) 2010-09-30
KR20060117366A (ko) 2006-11-16
US20170096404A1 (en) 2017-04-06
DK1725540T5 (da) 2012-10-22
EP1725540B1 (en) 2012-09-12
HK1101074A1 (en) 2007-10-05
EP2343282B1 (en) 2015-07-22
US20190016688A1 (en) 2019-01-17
MY145465A (en) 2012-02-15
FR24C1011I2 (fr) 2024-12-13
BRPI0508461B8 (pt) 2021-05-25
PL1725540T3 (pl) 2013-02-28
IL177438A (en) 2012-10-31
CY2024006I1 (el) 2024-09-20
NO2024010I1 (no) 2024-03-06
JP4717876B2 (ja) 2011-07-06
US9556127B2 (en) 2017-01-31
NO343755B1 (no) 2019-05-27
KR100822530B1 (ko) 2008-04-16
CN1930135A (zh) 2007-03-14
US20200115347A1 (en) 2020-04-16
US20240158356A1 (en) 2024-05-16
JP2007526268A (ja) 2007-09-13
CA2557372C (en) 2013-01-08
US20190270713A1 (en) 2019-09-05
NO20150504L (no) 2006-11-28
CY2024006I2 (el) 2024-09-20
NO339497B1 (no) 2016-12-19
JP5465700B2 (ja) 2014-04-09
US20110077242A1 (en) 2011-03-31
RU2422441C2 (ru) 2011-06-27
TW200539885A (en) 2005-12-16
NO20064065L (no) 2006-11-28
US20250066309A1 (en) 2025-02-27
ES2548022T3 (es) 2015-10-13
HRP20120901T1 (hr) 2012-12-31
CN1930135B (zh) 2011-12-28
PT1725540E (pt) 2012-11-29
US7858632B2 (en) 2010-12-28
NL301261I2 (nl) 2024-03-25
US20050209260A1 (en) 2005-09-22
JP5576314B2 (ja) 2014-08-20
TWI313604B (en) 2009-08-21
ZA200606880B (en) 2008-04-30
ES2391636T3 (es) 2012-11-28
JP2014193906A (ja) 2014-10-09
FR24C1011I1 (fr) 2024-05-24
EP1725540A1 (en) 2006-11-29
SI1725540T1 (sl) 2012-12-31
CY1113450T1 (el) 2016-06-22
BRPI0508461A (pt) 2007-07-31
US8846705B2 (en) 2014-09-30
US20180141919A1 (en) 2018-05-24
US20140357629A1 (en) 2014-12-04
FIC20240007I1 (fi) 2024-03-13
JP2011252004A (ja) 2011-12-15
BR122018003623B8 (pt) 2021-07-27
AU2005229331B2 (en) 2011-10-13
US20210009531A1 (en) 2021-01-14
JP2011126899A (ja) 2011-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006135203A (ru) Диаминопиримидины в качестве антагонистов рецепторов p2x3 и p2x2/3
JP6215368B2 (ja) 選択的ｂｃｌ−２阻害薬を用いた処置方法
CN103130735B (zh) 吲哚胺2,3-双加氧酶调节剂及其用法
CN109776377B (zh) 吲哚啉类化合物及其制备方法和应用
EA202192553A1 (ru) Protac, расщепляющие рецептор эстрогена
US12318391B2 (en) Methods and compositions for the prevention and treatment of hearing loss
JP2013544893A5 (ru)
EA032487B1 (ru) Соединения и композиции в качестве агонистов toll-подобного рецептора 7
ATE407928T1 (de) Amino-phtalazinon derivate, anwendung als kinase inhibitoren, herstellung und pharmazeutische zusammensetzung
TW200521119A (en) Compositions useful as inhibitors of voltage-gated ion channels
RU2018126815A (ru) Бициклические гидроксамовые кислоты, полезные в качестве ингибиторов активности деацетилазы гистонов млекопитающих
RU2006130000A (ru) Органические соединения
RU2008129723A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
EA202191968A1 (ru) Новые замещенные производные сульфонилмочевины
JP2022527731A (ja) エステル置換イオンチャンネル遮断薬および使用方法
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3
RU2367650C2 (ru) Циклоалкендикарбоновые кислоты как противовоспалительные, иммуномодулирующие и антипролиферативные средства
RU2012109220A (ru) Новые соединения и их терапевтическое использование для ингибирования протеинкиназы
CA2521258A1 (en) 4-(2-phenylsulfanyl-phenyl)-piperidine derivatives as serotonin reuptake inhibitors
UY28688A1 (es) Derivados de amida
RU2008129623A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
RU2008114853A (ru) Сульфонамидные производные
RU2010126845A (ru) Новые соединения iii
ATE373644T1 (de) N-substituierte 3-hydroxy-4-pyridinone und diese enthaltende pharmazeutika
CA3088956A1 (en) Compositions for preventing or treating uveitis