RU2005130155A

RU2005130155A - Способ получения фармацевтической крмпозиции в виде содержащих фибрат таблеток и таблетки, изготовленные этим способом

Info

Publication number: RU2005130155A
Application number: RU2005130155/15A
Authority: RU
Inventors: Жером БЕСС (FR); Жером Бесс
Original assignee: Сарл Галени Инновасьон (Fr); Сарл Галени Инновасьон
Priority date: 2003-02-28
Filing date: 2004-02-27
Publication date: 2006-06-10
Also published as: ATE439125T1; MA27662A1; ZA200506992B; TNSN05203A1; AU2004216869A1; JP2006520770A; CN100479808C; PL378106A1; IL170507A; NZ542039A; FR2851734B1; CN1780606A; BRPI0407850A; US20060177499A1; FR2851734A1; CA2517429C; WO2004078108A2; WO2004078108A3; CA2517429A1; MXPA05009113A

Claims

1. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей активное вещество фенофибрат или одно из его производных, при необходимости в форме ассоциата со вторым активным веществом, в виде таблеток, отличающийся тем, что он включает в себя следующие этапы:

(a) приготовление смеси из фенофибрата или одного из его производных или ассоциата со вторым активным веществом и, по меньшей мере, одного твердого поверхностно-активного вещества при содержании (i) 91-99 вес.% фенофибрата или его производного и (ii) 1-9 вес.% указанного твердого поверхностно-активного вещества или указанных веществ;

(b) измельчение до микронного размера частиц полученной на этапе (а) смеси из фенофибрата или одного из его производных, при необходимости в форме ассоциата со вторым активным веществом, и поверхностно-активного вещества или веществ для получения тонкоизмельченного продукта, состоящего из фенофибрата или его ассоциата со вторым активным веществом и поверхностно-активного вещества или веществ;

(c) добавка, по меньшей мере, одного антистатика в полученный на этапе (b) совместно измельченный продукт;

(d) добавка в полученную на этапе (с) смесь, по меньшей мере, одного разбавителя, по меньшей мере, одного дезинтегрирующего вещества и, по меньшей мере, одного смазочного вещества для получения твердой смеси, соответствующей внутренней фазе таблетки;

(e) уплотнение приготовленной на этапе (d) твердой смеси посредством сухой грануляции для получения целевой внутренней фазы таблетки;

(f) смешивание полученной на этапе (е) внутренней фазы таблетки с наружной фазой, содержащей, по меньшей мере, одно смазочное вещество, и последующее прессование композиции для получения фармацевтической композиции в виде таблеток, содержащей фенофибрат или одно из его производных.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на этапе (а) смесь из фенофибрата или одного из его производных, при необходимости в форме ассоциата со вторым активным веществом, и поверхностно-активного вещества или веществ содержит (i) 95-98 вес.% фенофибрата или ассоциата и (ii) 2-5 вес.% поверхностно-активного вещества или веществ.

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что на этапе (b) совместно тонкоизмельченный продукт содержит частицы размером 0,1-20 мкм.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что на этапе (с) антистатик или антистатики добавляют в количестве 0,1-5 вес.%, предпочтительно 0,2-2 вес.% от общего веса композиции.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что на этапе (d) разбавитель или разбавители добавляют в количестве 40-80 вес.%, предпочтительно 50-75 вес.% от общего веса композиции.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что на этапе (d) дезинтегрирующее вещество или вещества добавляются в количестве 1-20 вес.%, предпочтительно 3-6 вес.% от общего веса композиции.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что на этапе (d) смазочное вещество или вещества добавляются в количестве 0,1-2 вес.%, предпочтительно 0,2-1 вес.% от общего веса композиции.

8. Способ по по п.1, отличающийся тем, что фенофибрат или одно из его производных содержится в количестве 20-50 вес.% от общего веса композиции.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что фенофибрат или его производное находится в ассоциации со вторым активным веществом.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что второе активное вещество выбирается из метформина, кобаламина, фолиевой кислоты, бетаина, N-ацетилцистеина, витамина Е и ингибитора HGMCoA.

11. Способ по п.1, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество или вещества выбирают из следующих ПАВ: лаурилсульфат натрия, сложный эфир полиоксиэтилен полисорбитан, такой, как моноолеатный, монолауратный, монопальмитатный, моностеаратный сложный эфир, диоктилсульфосукцинат натрия (DOSS) и лецитин.

12. Способ по п.1, отличающийся тем, что антистатик или антистатики выбирают из коллоидного диоксида кремния, силиката магния, талька, силиката кальция и трехосновного фосфата кальция.

13. Способ по п.1, отличающийся тем, что разбавитель или разбавители выбирают из карбоната или бикарбоната кальция или натрия, сахарозы, маннита, ксилита, сорбита, лактозы, мальтита, глюкозы, порошковой целлюлозы или микрокристаллической целлюлозы, крахмала и его производных, двухосновного фосфата кальция, трехосновного фосфата кальция, сульфата кальция, декстратов, декстринов, эксципиентов декстрозы, фруктозы, каолина и лактита.

14. Способ по п.1, отличающийся тем, что дезинтегрирующее вещество или вещества выбирают из натриевого гликолята крахмала, натриевой кроскармеллозы, поперечно-сшитого поливинилпирролидона, карбоксиметилцеллюлозы натрия, карбоксицеллюлозы кальция и слабо замещенной гидроксипропилцеллюлозы.

15. Способ по п.1, отличающийся тем, что смазочное вещество или вещество выбирают из стеарата магния, стеарата кальция и талька.

16. Способ по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно включает в себя этап (g) нанесения пленки на полученную на этапе (f) таблетку.

17. Таблетка фенофибрата или одного из его производных, при необходимости в ассоциации со вторым активным веществом, отличающаяся тем, что она содержит:

(a) внутреннюю фазу, состоящую из (i) 20-50 вес.% фенофибрата или одного из его производных, и при необходимости второго активного вещества, в виде тонкоизмельченного продукта вместе, по меньшей мере, с одним твердым поверхностно-активным веществом, причем тонкоизмельченный продукт содержит (i) 91-99 вес.% фенофибрата или одного из его производных, при необходимости в ассоциации со вторым активным веществом, и (ii) 1-9 вес.% указанного твердого поверхностно-активного вещества или веществ;

(ii) 0,2-2 вес.%, по меньшей мере, одного антистатика;

(iii) 40-80 вес.%, по меньшей мере, одного разбавителя;

(iv) 1-20 вес.%, по меньшей мере, одного дезинтегрирующего вещества и

(v) 0,1-1 вес.%, по меньшей мере, одного смазочного вещества от общего веса указанной таблетки;

(b) наружную фазу, содержащую 0,1-2%, по меньшей мере, одного смазочного вещества от общего веса таблетки.

18. Таблетка по п.17, отличающаяся тем, что наружная фаза имеет защитную глазурь, предпочтительно глазурь на основе гидродиспергируемого полимера.

19. Таблетка по п.17 или 18, в которой фенофибрат или его производное находится в ассоциации со вторым активным веществом.

20. Таблетка по п.19, отличающаяся тем, что второе активное вещество выбирается из метформина, кобаламина, фолиевой кислоты, бетаина, N-ацетилцистеина, витамина Е и ингибитора HGMCoA.

21. Таблетка по п.17 с дозировкой 200 мг, фармакокинетический профиль которой характеризуется площадью под кривой концентрации в плазме (ASC), измеренной in vivo, составляющей порядка 220000 нг·ч/мл.

22. Таблетка по п.17 с дозировкой 200 мг, фармакокинетический профиль которой характеризуется максимальной величиной концентрации в плазме (C_max), составляющей порядка 10600 нг/мл.

23. Таблетка по п.17 с дозировкой 200 мг, фармакокинетический профиль которой характеризуется величиной Т_max, составляющей 2,00-3,75 нг/мл.