[go: up one dir, main page]

RU2005121662A - Производные (2-аминофенил)-амида ариленкарбоновой кислоты, как фармацевтические препараты - Google Patents

Производные (2-аминофенил)-амида ариленкарбоновой кислоты, как фармацевтические препараты Download PDF

Info

Publication number
RU2005121662A
RU2005121662A RU2005121662/04A RU2005121662A RU2005121662A RU 2005121662 A RU2005121662 A RU 2005121662A RU 2005121662/04 A RU2005121662/04 A RU 2005121662/04A RU 2005121662 A RU2005121662 A RU 2005121662A RU 2005121662 A RU2005121662 A RU 2005121662A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aminophenyl
alkyl
thiophene
amide
methyl
Prior art date
Application number
RU2005121662/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2345061C2 (ru
Inventor
Георг ФЕРТИГ (DE)
Георг ФЕРТИГ
Франк ХЕРТИНГ (DE)
Франк ХЕРТИНГ
Маттиас КЕРНЕР (DE)
Маттиас КЕРНЕР
Манфред КУББИС (DE)
Манфред КУББИС
Ан ЛИМБЕРГ (DE)
Аня ЛИМБЕРГ
Ульрике РАЙФФ (DE)
Ульрике РАЙФФ
Михаэль ВАЙДНЕР (DE)
Михаэль ВАЙДНЕР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2005121662A publication Critical patent/RU2005121662A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2345061C2 publication Critical patent/RU2345061C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D333/40—Thiophene-2-carboxylic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/77—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C275/20—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C275/24—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (32)

1. Соединение общей формулы I
Figure 00000001
в которой А обозначает тиофендиил, фенилен или пиридиндиил;
R1 обозначает алкил, алкенил, алкинил, которые необязательно содержат
один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей галоген,
циано-, нитро- аминогруппу, -NH-алкил и N(алкил)2; или
-СН2-(O-СН2-СН2-)mО-алкил;
-(СН2)n-О-алкил;
-(СН2)n-С(O)-NH-алкил;
-(СН2)n-NH-С(O)-алкил;
-(СН2)n-С(O)алкил;
-(СН2)n-С(O)-O-алкил; или
-(СН2)n-O-C(O)-алкил; или
группу -NR3R4, в которой R3 и R4 независимо обозначают водород;
алкил, алкенил или алкинил, которые необязательно содержат один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано-, нитро- аминогруппу, -NH-алкил и N(алкил)2; или
-СН2-(O-СН2-СН2-)mO-алкил;
-(СН2)n-(O)-алкил;
-(СН2)n-С(O)-NH-алкил;
-(СН2)n-NH-С(O)-алкил;
-(СН2)n-С(O)алкил;
-(СН2)n-С(O)-O-алкил; или
-(СН2)n-O-С(O)-алкил;
n равно 1-6;
m равно 1-4;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1,
в котором А обозначает тиофендиил, фенилен или пиридиндиил;
R1 обозначает группу -NR3R4, в которой R3 обозначает водород и R4 является таким, как определено в п.1;
и его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.1,
в котором А обозначает тиофендиил, фенилен или пиридиндиил;
R1 обозначает алкил, алкенил, алкинил, которые необязательно содержат один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано-, нитро- аминогруппу, -NH-алкил и N(алкил)2; или
-СН2-(O-СН2-СН2-)mО-алкил;
-(СН2)n-O-алкил;
-(СН2)n-С(O)-NH-алкил;
-(СН2)n-NH-С(O)-алкил;
-(СН2)n-С(O)алкил;
-(СН2)n-С(O)-O-алкил; или
-(СН2)n-O-С(O)-алкил;
n равно 1-6;
m равно 1-4;
и его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п.1 или 3,
в котором А обозначает тиофен-2,5-диил;
R1 обозначает алкенил;
-(СН2)n-O-алкил;
-(СН2)n-NH-С(O)-алкил; или
-(СН2)n-С(O)алкил;
n равно 1-6;
и его фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по п.4, в котором соединение представляет собой
(2-аминофенил)-амид 5-[(2-этоксиацетиламино)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-(пент-4-еноиламинометил)-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[(2-ацетиламиноацетиламино)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-({2-[2-(2-метоксиэтокси)-этокси]-ацетиламино}-метил)-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[(4-оксопентаноиламино)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты.
6. Соединение по п.1 или 2,
в котором А обозначает тиофен-2,5-диил;
R1 обозначает группу -NR3R4, в которой R3 обозначает водород;
R4 обозначает алкенил;
алкинил;
-(СН2)n-(O)-алкил;
-(СН2)n-NH-С(O)-алкил; или
-(СН2)n-С(O)-O-алкил;
n равно 1-6;
и его фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение по п.6, в котором соединение представляет собой
(2-аминофенил)-амид 5-[3-(3-этоксипропил)-уреидометил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[(3-проп-2-инилуреидо)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[3-(2-ацетиламиноэтил)-уреидометил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[3-(2-метоксиэтил)-уреидометил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[(3-аллилуреидо)-метил]-тиофен-2-карбоновойкислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[3-(3-бутоксипропил)-уреидометил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 4-{3-[5-(2-аминофенилкарбамоил)-тиофен-2-илметил]-уреидо}-масляной кислоты.
8. Соединение по п.1 или 3,
в котором А обозначает 1,4-фенилен;
R1 обозначает алкенил;
-СН2-(O-СН2-СН2-)mО-СН3;
-(СН2)n-О-алкил; или
-(СН2)n-NH-С(O)-алкил;
n равно 1-6;
m равно 1-4;
и его фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединения по п.8
N-(2-аминофенил)-4-[(2-этоксиацетиламино)-метил]-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-(пент-4-еноиламинометил)-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-({2-[2-(2-метоксиэтокси)-этокси]-ацетиламино}-метил)-бензамид,
4-[(2-ацетиламиноацетиламино)-метил]-N-(2-аминофенил)-бензамид.
10. Соединение по п.1 или 2, в котором А обозначает 1,4-фенилен;
R1 обозначает группу -NR3R4, в которой R3 обозначает водород;
R4 обозначает алкенил;
алкинил;
-(СН2)n-(O)-алкил;
-(CH2)n-NH-C(O)-алкил; или
-(СН2)n-С(O)-O-алкил;
n равно 1-6;
и его фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединения по п.10
4-[3-(2-ацетиламиноэтил)-уреидометил]-N-(2-аминофенил)-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-[3-(2-метоксиэтил)-уреидометил]-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-[3-(3-бутоксипропил)-уреидометил]-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-[3-(3-этоксипропил)-уреидометил]-бензамид,
4-[(3-аллилуреидо)-метил]-N-(2-аминофенил)-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-[3-(3-изопропоксипропил)-уреидометил]-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-[(3-проп-2-инилуреидо)-метил]-бензамид,
метиловый эфир 4-{3-[4-(2-аминофенилкарбамоил)-бензил]-уреидо}-масляной кислоты.
12. Соединение по п.1 или 2,
в котором А обозначает пиридин-2,5-диил;
R1 обозначает группу -NR3R4, в которой
R3 обозначает водород, и
R4 обозначает -(СН2)n-(O)-алкил;
n равно 1-6;
и его фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединение по п.12
N-(2-аминофенил)-6-[3-(3-бутоксипропил)-уреидометил]-никотинамид.
14. Соединение по п.1 или 3, в котором
А обозначает пиридин-2,5-диил;
R1 обозначает алкенил; или
-(СН2)n-O-алкил;
n равно 1-6;
и его фармацевтически приемлемые соли.
15. Соединения по п.14
N-(2-аминофенил)-6-[(2-метоксиацетиламино)-метил]-никотинамид,
N-(2-аминофенил)-6-(пент-4-еноиламинометил)-никотинамид.
16. Соединение по п.1 или 2,
в котором А обозначает тиофен-2,5-диил;
пиридин-2,5-диил; или
1,4-фенилен;
R1 обозначает группу -NR3R4, в которой
R3 обозначает водород;
R4 обозначает алкил, который является незамещенным или один или несколько раз замещен с помощью
галогена;
-NH-алкил; или
-N(алкил)2;
и его фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединения по п.16
(2-аминофенил)-амид 5-[3-(2-диметиламиноэтил)-уреидометил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[3-(2-диизопропиламиноэтил)-уреидометил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[3-(3-диэтиламинопропил)-уреидометил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[3-(3-диметиламино-2,2-диметилпропил)-уреидометил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[3-(1-метилгексил)-уреидометил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-(3-втор-бутилуреидометил)-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[3-(2-метилбутил)-уреидометил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-(3-изобутилуреидометил)-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[3-(3-дибутиламинопропил)-уреидометил]-тиофен-2-карбоновой кисл оты,
N-(2-аминофенил)-4-[(3-пентилуреидо)-метил]-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-[3-(3-диэтиламинопропил)-уреидометил]-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-[3-(3-диметиламино-2,2-диметилпропил)-уреидометил]-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-[3-(1-метилгексил)-уреидометил]-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-[3-(3-дибутиламинопропил)-уреидометил]-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-[3-(2-диметиламиноэтил)-уреидометил]-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-[3-(2-диизопропиламиноэтил)-уреидометил]-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-[3-(2-метилбутил)-уреидометил]-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-(3-изобутилуреидометил)-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-(3-втор-бутилуреидометил)-бензамид,
N-(2-аминофенил)-6-[(3-пентилуреидо)-метил]-никотинамид,
N-(2-аминофенил)-6-[3-(1-метилгексил)-уреидометил]-никотинамид.
18. Соединение по п.1 или 3, в котором
А обозначает тиофен-2,5-диил;
пиридин-2,5-диил; или
1,4-фенилен;
R1 обозначает алкил; в котором
алкильная группа является незамещенной или один или несколько раз замещена с помощью галогена;
-NH-алкил; или
-N(алкил)2;
и его фармацевтически приемлемые соли.
19. Соединения по п.18
(2-аминофенил)-амид 5-[(4-метилпентаноиламино)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-(пропиониламинометил)-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-(бутириламинометил)-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-(изобутириламинометил)-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[(2,2,3,3,3-пентафторпропиониламино)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[(2-этилбутириламино)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[(2,2,2-трифторацетиламино)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[(4-диметиламинобутириламино)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[(3-метилбутириламино)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[(2-дипропиламинопропиониламино)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[(2-диметиламиноацетиламино)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[(3-метилпентаноиламино)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
N-(2-аминофенил)-4-(пропиониламинометил)-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-(изобутириламинометил)-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-[(4-метилпентаноиламино)-метил]-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-[(2-этилбутириламино)-метил]-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-(бутириламинометил)-бензамид,
N-(2-аминофенил)-6-[(4-метилпентаноиламино)-метил]-никотинамид,
N-(2-аминофенил)-6-[(3-метилпентаноиламино)-метил]-никотинамид.
20. Соединение по п.1,
в котором А обозначает тиофендиил, фенилен или пиридиндиил;
R1 обозначает группу -NR3R4, в которой R3 и R4 независимо обозначают алкил, алкенил или алкинил, которые необязательно содержат один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано-, нитро- аминогруппу, -NH-алкил и N(алкил)2; или
-СН2-(O-СН2-СН2-)mO-алкил;
-(СН2)n-(O)-алкил;
-(СН2)n-С(O)-NH-алкил;
-(СН2)n-NH-С(O)-алкил;
-(СН2)n-С(O)алкил;
-(СН2)n-С(O)-O-алкил; или
-(СН2)n-O-С(O)-алкил;
n равно 1-6;
m равно 1-4;
и его фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединение по п.1 или 20,
в котором А обозначает 1,4-фенилен;
R1 обозначает группу -NR3R4, в которой R3 и R4 независимо обозначают алкил;
и его фармацевтически приемлемые соли.
22. Соединение по п.21 в котором соединение представляет собой
N-(2-аминофенил)-4-(3-бутил-3-метилуреидометил)-бензамид.
23. Соединение формулы I-А
Figure 00000002
в которой А обозначает тиофен-2,5-диил; пиридин-2,5-диил; или 1,4-фенилен;
R5 обозначает -(СН2)k-циклопропил;
-(СН2)k-циклопентил;
-(СН2)k-циклогексил;
-(СН2)k-циклопент-2-енил;
-(СН2)k-(5-оксопирролидин-2-ил);
-(СН2)k-(2-оксопирролидин-1-ил);
-NH-(СН2)k-циклопропил;
-NH-(СН2)k-циклопентил;
-NH-(СН2)k-циклогексил;
-NH-(СН2)k-циклопент-2-енил;
-NH-(СН2)k-(5-оксопирролидин-2-ил); или
-NH-(СН2)k-(2-оксопирролидин-1-ил);
k равно 0-6;
и его фармацевтически приемлемые соли.
24. Соединения по п.23
(2-аминофенил)-амид 5-[(циклопентанкарбониламино)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[(2-циклопент-2-енилацетиламино)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
[5-(2-аминофенилкарбамоил)-тиофен-2-илметил]-амид 5-оксопирролидин-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[(3-циклопентилпропиониламино)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[(3-циклогексилпропиониламино)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[(2-циклопентилацетиламино)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-[(2-циклопропилацетиламино)-метил]-тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)-амид 5-{3-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)-пропил]-уреидометил}-тиофен-2-карбоновой кислоты,
N-(2-аминофенил)-4-[(циклопентанкарбониламино)-метил]-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-[(2-циклопент-2-енилацетиламино)-метил]-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-[(3-циклопентилпропиониламино)-метил]-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-{3-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)-пропил]-уреидометил}-бензамид,
N-(2-аминофенил)-4-(3-циклопропилметилуреидометил)-бензамид,
N-(2-аминофенил)-6-[(3-циклопентилпропиониламино)-метил]-никотинамид,
N-(2-аминофенил)-6-{3-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)-пропил]-уреидометил}-никотинамид,
N-(2-аминофенил)-6-[(2-циклопент-2-енилацетиламино)-метил]-никотинамид,
N-(2-аминофенил)-6-[(2-циклопентилацетиламино)-метил]-никотинамид,
N-(2-аминофенил)-6-[(3-циклогексилпропиониламино)-метил]-никотинамид.
25. Способ получения соединения по п.1, характеризующийся тем, что
(а) соединение формулы II
Figure 00000003
в которой А имеет значение, определенное в п.1, и Y обозначает подходящую защитную группу, взаимодействует с соединением общей формулы III
Figure 00000004
в которой R1 обозначает алкил, алкенил, алкинил, которые необязательно содержат один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано-, нитро- аминогруппу, -NH-алкил и N(алкил)2; или
-СН2-(O-СН2-СН2-)mО-алкил;
-(СН2)n-О-алкил;
-(СН2)n-С(O)-NH-алкил;
-(СН2)n-NH-С(O)-алкил;
-(СН2)n-С(O)алкил;
-(СН2)n-С(O)-O-алкил; или
-(СН2)n-O-С(O)-алкил;
или
указанное соединение формулы II взаимоедйствует с соединением формулы Х
Figure 00000005
в которой R3 и R4 независимо обозначают водород;
алкил, алкенил, алкинил, которые необязательно содержат один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано-, нитро- аминогруппу, -NH-алкил и N(алкил)2; или
-СН2-(O-СН2-СН2-)mО-алкил;
-(СН2)n-O-алкил;
-(СН2)n-С(O)-NH-алкил;
-(СН2)n-NH-С(O)-алкил;
-(СН2)n-С(O)алкил;
-(СН2)n-С(O)-O-алкил; или
-(СН2)n-O-С(O)-алкил;
n равно 1-6;
m равно 1-4;
(б) проводится последующее отщепление защитной группы; и
(в) при необходимости продукт превращается в фармацевтически приемлемую соль путем добавления подходящей кислоты или основания.
26. Лекарственное средство, содержащее в качестве активных ингредиентов одно или несколько соединений по любому из пп.1-24 совместно с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.
27. Лекарственное средство по п.26, предназначенное для игнибирования пролиферации опухолевой клетки путем индукции ацетилирования гистона в указанной опухолевой клетке.
28. Лекарственное средство по п.26, предназначенное для лечения рака.
29. Применение одного или несколько соединений по любому из пп.1-24 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для игнибирования пролиферации опухолевой клетки путем индукции ацетилирования гистона в указанной опухолевой клетке.
30. Применение одного или несколько соединений по любому из пп.1-24 для лечения рака.
31. Способ игнибирования пролиферации опухолевой клетки путем индукции ацетилирования гистона в указанной опухолевой клетке путем введения в указанную опухолевую клетку эффективного количества одного или несколько соединений по любому из пп.1-24.
32. Соединение по любому из пп.1-22, полученное способом по п.25 или эквивалентным способом.
RU2005121662/04A 2002-12-10 2003-12-09 Производные (2-аминофенил)-амида ариленкарбоновой кислоты как фармацевтические препараты RU2345061C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02027579.8 2002-12-10
EP02027579 2002-12-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005121662A true RU2005121662A (ru) 2006-01-27
RU2345061C2 RU2345061C2 (ru) 2009-01-27

Family

ID=32479720

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005121662/04A RU2345061C2 (ru) 2002-12-10 2003-12-09 Производные (2-аминофенил)-амида ариленкарбоновой кислоты как фармацевтические препараты

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7098247B2 (ru)
EP (1) EP1572625A1 (ru)
JP (1) JP2006509021A (ru)
KR (1) KR100759744B1 (ru)
CN (2) CN101279927A (ru)
AR (1) AR042341A1 (ru)
AU (1) AU2003289992A1 (ru)
BR (1) BR0317027A (ru)
CA (1) CA2507137A1 (ru)
GT (1) GT200300274A (ru)
MX (1) MXPA05005977A (ru)
PA (1) PA8590901A1 (ru)
PE (1) PE20040768A1 (ru)
PL (1) PL377504A1 (ru)
RU (1) RU2345061C2 (ru)
TW (1) TW200426138A (ru)
UY (1) UY28108A1 (ru)
WO (1) WO2004052838A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7154002B1 (en) 2002-10-08 2006-12-26 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
US7250514B1 (en) 2002-10-21 2007-07-31 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
US7381825B2 (en) 2003-03-17 2008-06-03 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
AU2004296764B2 (en) * 2003-12-02 2011-04-28 The Ohio State University Research Foundation Zn2+ -chelating motif-tethered short -chain fatty acids as a novel class of histone deacetylase inhibitors
US7642275B2 (en) 2004-12-16 2010-01-05 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
EP1896436A2 (en) 2005-05-11 2008-03-12 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
US7732475B2 (en) 2005-07-14 2010-06-08 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
EP1991226B1 (en) * 2006-02-28 2013-03-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of histone deacetylase
CA2680838A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-16 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Intraocular pressure-lowering agent comprising compound having histone deacetylase inhibitory effect as active ingredient
EP2133339A4 (en) 2007-03-28 2010-04-21 Santen Pharmaceutical Co Ltd NOVEL (2-AMINOPHENYL) PYRIDINECARBOXAMIDE DERIVATIVE HAVING UREA STRUCTURE
WO2009047615A2 (en) * 2007-10-10 2009-04-16 Orchid Research Laboratories Limited Novel histone deacetylase inhibitors
PL2292611T3 (pl) * 2008-05-23 2012-11-30 Santen Pharmaceutical Co Ltd Nowa pochodna tiofenodiaminy mająca strukturę mocznikową
ES2620027T3 (es) 2008-09-03 2017-06-27 Biomarin Pharmaceutical Inc. Composiciones que incluyen derivados del ácido 6-aminohexanoico como inhibidores de HDAC
NZ596783A (en) * 2009-06-08 2014-01-31 Gilead Sciences Inc Cycloalkylcarbamate benzamide aniline hdac inhibitor compounds
CA2828524C (en) 2011-02-28 2020-01-07 Repligen Corporation Histone deacetylase inhibitors
US10059723B2 (en) 2011-02-28 2018-08-28 Biomarin Pharmaceutical Inc. Histone deacetylase inhibitors
US8957066B2 (en) 2011-02-28 2015-02-17 Biomarin Pharmaceutical Inc. Histone deacetylase inhibitors
BR112015023399A8 (pt) 2013-03-15 2019-12-03 Biomarin Pharm Inc inibidores de hdac, seu uso e composição farmacêutica
PL237497B1 (pl) * 2018-09-17 2021-04-19 Univ Medyczny Im Piastow Slaskich We Wroclawiu Hydrazyd kwasu N’-[(antracen-9-ylo)metyleno]-2-[4,6-dimetylo- 2-sulfanylopirydyn-3-ylo-karboksamido]octowego, sposób jego otrzymywania i zastosowanie

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1033046B (it) 1970-10-31 1979-07-10 Finotto Martino Procedimento di fabbricazione di benzimidazoli sostituiti
DE2201062A1 (de) 1972-01-11 1973-07-26 Bayer Ag N-alkoxycarbonyl- bzw. n-alkylthiocarbonyl-2-(2'-thienyl)-benzimidazole, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide
NZ219974A (en) * 1986-04-22 1989-08-29 Goedecke Ag N-(2'-aminophenyl)-benzamide derivatives, process for their preparation and their use in the control of neoplastic diseases
JPH0242851A (ja) * 1988-08-02 1990-02-13 Nec Corp 回線選択装置
CN1046939C (zh) * 1993-07-02 1999-12-01 比克·古尔顿·劳姆贝尔格化学公司 氟烷氧基取代的苯甲酰胺类及其制备方法和应用
JPH0847992A (ja) * 1994-08-05 1996-02-20 Nippon Petrochem Co Ltd 高弾性率網状ウェブによる立体複合補強体およびその製法
US6174905B1 (en) * 1996-09-30 2001-01-16 Mitsui Chemicals, Inc. Cell differentiation inducer

Also Published As

Publication number Publication date
BR0317027A (pt) 2005-10-25
WO2004052838A1 (en) 2004-06-24
US20040138270A1 (en) 2004-07-15
AU2003289992A1 (en) 2004-06-30
RU2345061C2 (ru) 2009-01-27
PL377504A1 (pl) 2006-02-06
TW200426138A (en) 2004-12-01
GT200300274A (es) 2004-09-02
UY28108A1 (es) 2004-06-30
CN1723192A (zh) 2006-01-18
MXPA05005977A (es) 2005-08-18
KR20050088421A (ko) 2005-09-06
AR042341A1 (es) 2005-06-15
JP2006509021A (ja) 2006-03-16
US7098247B2 (en) 2006-08-29
PE20040768A1 (es) 2004-11-20
EP1572625A1 (en) 2005-09-14
PA8590901A1 (es) 2004-11-26
CN101279927A (zh) 2008-10-08
KR100759744B1 (ko) 2007-10-04
CA2507137A1 (en) 2004-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005121662A (ru) Производные (2-аминофенил)-амида ариленкарбоновой кислоты, как фармацевтические препараты
RU2003121018A (ru) Производные карбоксамида и их использование в лечении тромбоэмболических заболеваний и опухолей
RU2340613C2 (ru) Замещенные сульфамидами производные ксантина для применения в качестве ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы (рерск)
NZ597528A (en) Inhibitors of flaviviridae viruses
ES2594704T3 (es) Compuestos con actividad anticancerosa
KR100204433B1 (ko) 4-아미노피리미딘 유도체
RU2392272C2 (ru) Производные индазолона в качестве ингибиторов 11b-hsd1
EP1308438B1 (en) 3-substituted urea derivatives and medicinal use thereof
AU2017268669A1 (en) Plasminogen activator inhibitor-1 inhibitor
US8415479B2 (en) Inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1
RU2009113691A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИДРОЛИЗА АТФ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ В-КЛЕТОК, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Btk В ОБРАЗЦЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ИНГИБИРОВАНИЮ АКТИВНОСТИ Btk И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ХИМИОТЕРАПИИ
EP2107052B1 (en) Novel n-(2-aminophenyl)benzamide derivative having an urea structure
RU2009116670A (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
RU2009116653A (ru) Ингибитор активации stat3/5
JP2002520309A5 (ru)
RU2006101553A (ru) Новые соединения, которые модулируют рецепторы типа ppary, и их применение в косметических и фармацевтических композициях
CN1993339A (zh) 芳香化合物
NO328599B1 (no) Ortosubstituerte og metasubstituerte bisarylforbindelser, deres anvendelse som et legemiddel, farmasoytiske preparater inneholdende forbindelsene, samt deres an-vendelse for fremstilling av medikamenter
CA2485850A1 (en) 8-azaprostaglandin analogs as agents for lowering intraocular pressure
HRP20030469A2 (en) Arylated furane and thiophene carboxylic acid amides with potassium channel blocking effect
EP0661266A1 (en) Substituted cyclic amine compounds as 5HT2 antagonists
CN101420950B (zh) 杜兴肌营养不良的治疗
US20100056522A1 (en) Intraocular pressure-lowering agent comprising compound having histone deacetylase inhibitor effect as active ingredient
RU2008143232A (ru) Новый класс ингибиторов гистондеацетилаз
Rezaee Zavareh et al. Design, synthesis and biological evaluation of some oxadiazole derivatives as novel amide-based inhibitors of soluble epoxide hydrolase

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20101210