[go: up one dir, main page]

RU2004127926A - N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов mek - Google Patents

N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов mek Download PDF

Info

Publication number
RU2004127926A
RU2004127926A RU2004127926/04A RU2004127926A RU2004127926A RU 2004127926 A RU2004127926 A RU 2004127926A RU 2004127926/04 A RU2004127926/04 A RU 2004127926/04A RU 2004127926 A RU2004127926 A RU 2004127926A RU 2004127926 A RU2004127926 A RU 2004127926A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aryl
heteroaryl
heterocyclyl
alkyl
arylalkyl
Prior art date
Application number
RU2004127926/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2307831C2 (ru
RU2307831C9 (ru
RU2307831C3 (ru
Inventor
Эли М. УОЛЛЕС (US)
Эли М. Уоллес
Джозеф П. ЛИССИКЭЙТОС (US)
Джозеф П. ЛИССИКЭЙТОС
Брайан Т. ХЕРЛИ (US)
Брайан Т. ХЕРЛИ
Элисон Л. МАРЛОУ (US)
Элисон Л. МАРЛОУ
Original Assignee
Эррэй Биофарма, Инк. (Us)
Эррэй Биофарма, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=28041856&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2004127926(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эррэй Биофарма, Инк. (Us), Эррэй Биофарма, Инк. filed Critical Эррэй Биофарма, Инк. (Us)
Publication of RU2004127926A publication Critical patent/RU2004127926A/ru
Publication of RU2307831C2 publication Critical patent/RU2307831C2/ru
Publication of RU2307831C9 publication Critical patent/RU2307831C9/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2307831C3 publication Critical patent/RU2307831C3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Claims (17)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты,
где ----- представляет собой возможную связь, при условии, что один и только один атом азота данного кольца соединен посредством двойной связи;
R1, R2, R9 и R10 независимо выбраны из водорода, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NRЗR4, -NR4C(O)R3, -С(O)NR3R4, -NR5C(O)NRЗR4, -NR5C(NCN)NRЗR4, -NR3R4, и C1-С10алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, -S(O)j(С1-С6алкил), -S(O)j(CR4R5)m-арила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, -O(CR4R5)m-арила, -NR4(CR4R5)m-арила, -O(CR4R5)m-гетероарила, -NR4(CR4R5)m-гетероарила, -O(CR4R5)m-гетероциклила и -NR4(CR4R5)m-гетероциклила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -С(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NRЗR4, -NR5C(NCN)NRЗR4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R3 выбран из водорода, трифторметила, и C1-С10алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR’SO2R’’’’, -SO2NR’R’’, -C(O)R’, -C(O)OR’, -OC(O)R’, -NR’C(O)OR’’’’, -NR’C(O)R’’, -C(O)NR’R’’, -SR’, -S(O)R’’’’, -SO2R’’’’, -NR’R’’, -NR’C(O)NR’’R’’’, -NR’C(NCN)NR’’R’’’, -OR’, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R’, R’’ и R’’’ независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, арила и арилалкила;
R’’’’ выбран из низшего алкила, низшего алкенила, арила и арилалкила; или
любые два из R’, R’’, R’’’ или R’’’’ могут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного карбоциклического, гетероарильного или гетероциклического кольца, каждое из которых возможно замещено группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила; или
R3 и R4 могут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного карбоциклического, гетероарильного или гетероциклического кольца, каждое из которых возможно замещено группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR’SO2R’’’’, -SO2NR’R’’, -C(O)R’, -C(O)OR’, -OC(O)R’, -NR’C(O)OR’’’’, -NR’C(O)R’’, -C(O)NR’R’’, -SO2R’’’’, -NR’R’’, -NR’C(O)NR’’R’’’, -NR’C(NCN)NR’’R’’’, -OR’, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила; или
R4 и R5 независимо представляют собой водород или C1-С6алкил; или
R4 и R5 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, каждое из которых возможно замещено группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR’SO2R’’’’, -SO2NR’R’’, -C(O)R’’’’, -C(O)OR’, -OC(O)R’, -NR’C(O)OR’’’’, -NR’C(O)R’’, -C(O)NR’R’’, -SO2R’’’’, -NR’R’’, -NR’C(O)NR’’R’’’, -NR’C(NCN)NR’’R’’’, -OR’, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R6 выбран из трифторметила и С1-С10алкила, С3-С10циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, где каждая алкильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR’SO2R’’’’, -SO2NR’R’’, -C(O)R’, -C(O)OR’, -OC(O)R’, -NR’C(O)OR’’’’, -NR’C(O)R’’, -C(O)NR’R’’, -SO2R’’’’, -NR’R’, -NR’C(O)NR’’R’’’, -NR’C(NCN)NR’’R’’’, -OR’, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R7 выбран из водорода и C1-С10алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -С(O)NR3R4, -SO2R6, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NRЗR4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
W выбран из гетероарила, гетероциклила, -C(O)OR3, -С(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) и -С(O)(гетероциклил), каждый из которых возможно замещен 1-5 группами, независимо выбранными из -NR3R4, -OR3, -R2, и C1-С10алкила, С2-С10алкенила и С2-С10алкинила, каждый из которых возможно замещен 1 или 2 группами, независимо выбранными из -NR3R4 и -OR3;
R8 выбран из водорода, -SCF3, -Cl, -Br, -F, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -С(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR3R4, и C1-С10алкила, C2-С10алкенила, С2-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, -S(O)j(С1-С6алкил), -S(О)j(CR4R5)m-арила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, -O(CR4R5)m-арила, -NR4(CR4R5)m-арила, -O(CR4R5)m-гетероарила, -NR4(CR4R5)m-гетероарила, -O(CR4R5)m-гетероциклила и -NR4(CR4R5)m-гетероциклила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NRЗR4, -NR5C(NCN)NRЗR4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
j равен 1 или 2.
2. Соединение формулы
Figure 00000002
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты,
где ----- представляет собой возможную связь, при условии, что один и только один атом азота данного кольца соединен посредством двойной связи;
R1, R9 и R10 независимо выбраны из водорода, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -С(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, и C1-С10алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, -S(O)j(С1-С6алкил), -S(O)j(CR4R5)m-арила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, -С(CR4R5)m-арила, -NR4(CR4R5)m-арила, -O(CR4R5)m-гетероарила, -NR4(CR4R5)m-гетероарила, -O(CR4R5)m-гетероциклила и -NR4(CR4R5)m-гетероциклила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -С(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NRЗR4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R3 выбран из водорода, трифторметила, и C1-С10алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR’SO2R’’’’, -SO2NR’R’’, -C(O)R’, -C(O)OR’, -OC(O)R’, -NR’C(O)OR’’’’, -NR’C(O)R’’, -C(O)NR’R’’, -SR’, -S(O)R’’’’, -SO2R’’’’, -NR’R’’, -NR’C(O)NR’’R’’’, -NR’C(NCN)NR’’R’’’, -OR’, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R’, R’’ и R’’’ независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкенила,арила и арилалкила;
R’’’’ выбран из низшего алкила, низшего алкенила, арила и арилалкила; или
любые два из R’, R’’, R’’’ или R’’’’ могут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного карбоциклического, гетероарильного или гетероциклического кольца, каждое из которых возможно замещено группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила; или
R3 и R4 могут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного карбоциклического, гетероарильного или гетероциклического кольца, каждое из которых возможно замещено группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR’SO2R’’’’, -SO2NR’R’’, -C(O)R’, -C(O)OR’, -OC(O)R’, -NR’C(O)OR’’’’, -NR’C(O)R’’, -C(O)NR’R’’, -SO2R’’’’, -NR’R’’, -NR’C(O)NR’’R’’’, -NR’C(NCN)NR’’R’’’, -OR’, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила; или
R4 и R5 независимо представляют собой водород или С1-С6алкил; или
R4 и R5 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, каждое из которых возможно замещено группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR’SO2R’’’’, -SO2NR’R’’, -C(O)R’’’’, -C(O)OR’, -OC(O)R’, -NR’C(O)OR’’’’, -NR’C(O)R’’, -C(O)NR’R’’, -SO2R’’’’, -NR’R’’, -NR’C(O)NR’’R’’’, -NR’C(NCN)NR’’R’’’, -OR’, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R6 выбран из трифторметила и C1-С10алкила, С3-С10циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждая алкильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR’SO2R’’’’, -SO2NR’R’’, -C(O)R’, -C(O)OR’, -OC(O)R’, -NR’C(O)OR’’’’, -NR’C(O)R’’, -C(O)NR’R’’, -SO2R’’’’, -NR’R’, -NR’C(O)NR’’R’’’’, -NR’C(NCN)NR’’R’’’’, -OR’, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R7 выбран из водорода и C1-С10алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -SO2R6, -NR3R4, -NR5C(O)NRЗR4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
W выбран из гетероарила, гетероциклила, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) и -С(O)(гетероциклил), каждый из которых возможно замещен 1-5 группами, независимо выбранными из -NR3R4, -OR3, -R2, и C1-С10алкила, С2-С10алкенила и С2-С10алкинила, каждый из которых возможно замещен 1 или 2 группами, независимо выбранными из -NR3R4 -OR3;
R8 выбран из водорода, -SCF3, -Cl, -Br, -F, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NRЗR4, -NR4C(O)R3, -С(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR3R4, и C1-С10алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, -S(O)j(С1-С6алкил), -S(О)j(CR4R5)m-арила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, -O(CR4R5)m-арила, -NR4(CR4R5)m-арила, -O(CR4R5)m-гетероарила, -NR4(CR4R5)m-гетероарила, -O(CR4R5)m-гетероциклила и -NR4(CR4R5)m-гетероциклила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -С(O)NR3R4, -NRЗR4, -NR5C(O)NRЗR4, -NR5C(NCN)NRЗR4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
j равен 1 или 2.
3. Соединение формулы
Figure 00000003
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты,
где R1, R2 и R9 независимо выбраны из водорода, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, и C1-С10алкила, C2-С10алкенила, С2-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, -S(O)j(С1-С6алкил), -S(О)j(CR4R5)m-арила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, -O(CR4R5)m-арила, -NR4(CR4R5)m-арила, -O(CR4R5)m-гетероарила, -NR4(CR4R5)m-гетероарила, -O(CR4R5)m-гетероциклила и -NR4(CR4R5)m-гетероциклила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -С(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R3 выбран из водорода, трифторметила, и C1-С10алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR’SO2R’’’’, -SO2NR’R’’, -C(O)R’, -C(O)OR’, -OC(O)R’, -NR’C(O)OR’’’’, -NR’C(O)R’’, -C(O)NR’R’’, -SR’’’’, -S(O)R’’’’, -SO2R’, -NR’R’’, -NR’C(O)NR’’R’’’, -NR’C(NCN)NR’’R’’’, -OR’, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R’, R’’ и R’’’ независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, арила и арилалкила;
R’’’’ выбран из низшего алкила, низшего алкенила, арила и арилалкила; или
любые два из R’, R’’, R’’’ или R’’’’ могут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного карбоциклического, гетероарильного или гетероциклического кольца, каждое из которых возможно замещено группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила; или
R3 и R4 могут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного карбоциклического, гетероарильного или гетероциклического кольца, каждое из которых возможно замещено группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR’SO2R’’’’, -SO2NR’R’’, -C(O)R’, -C(O)OR’, -OC(O)R’, -NR’C(O)OR’’’’, -NR’C(O)R’’, -C(O)NR’R’’, -SO2R’’’’, -NR’R’’, -NR’C(O)NR’’R’’’, -NR’C(NCN)NR’’R’’’, -OR’, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила; или
R4 и R5 независимо представляют собой водород или С1-С6алкил; или
R4 и R5 могут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного карбоциклического, гетероарильного или гетероциклического кольца, каждое из которых возможно замещено группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR’SO2R’’’’, -SO2NR’R’’, -C(O)R’, -C(O)OR’, -OC(O)R’, -NR’C(O)OR’’’’, -NR’C(O)R’’, -C(O)NR’R’’, -SO2R’’’’, -NR’R’’, -NR’C(O)NR’’R’’’, -NR’C(NCN)NR’’R’’’, -OR’, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R6 выбран из трифторметила и C1-С10алкила, С3-С10циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, где каждая алкильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR’SO2R’’’’, -SO2NR’R’’, -C(O)R’, -C(O)OR’, -OC(O)R’, -NR’C(O)OR’’’’, -NR’C(O)R’’, -C(O)NR’R’’, -SO2R’’’’, -NR’R’, -NR’C(O)NR’’R’’’, -NR’C(NCN)NR’’R’’’, -OR’, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R7 выбран из водорода и C1-С10алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -С(O)NR3R4, -SO2R6, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
А выбран из -C(O)OR3 или -C(O)NR4OR3;
R8 выбран из водорода, -SCF3, -Cl, -Br, -F, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NRЗR4, -NR4C(O)R3, -С(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR3R4, и C1-С10алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, -S(O)j(С1-С6алкил), -S(О)j(CR4R5)m-арила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, -O(CR4R5)m-арила, -NR4(CR4R5)m-арила, -O(CR4R5)m-гетероарила, -NR4(CR4R5)m-гетероарила, -O(CR4R5)m-гетероциклила и -NR4(CR4R5)m-гетероциклила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -С(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
j равен 1 или 2.
4. Соединение по п.3, представляющее собой
Figure 00000004
5. Соединение по п.4, где
R7 представляет собой C1-С10алкил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкилалкил, С3-С7гетероциклоалкил или С3-С7 гетероциклоалкилалкил, каждый из которых может быть возможно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NRЗR4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -SO2R6, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -С(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R9 представляет собой водород или галоген;
R1 представляет собой низший алкил или галоген; и
R8 представляет собой -OCF3 или галоген.
6. Соединение по п.5, где R9 представляет собой фторо.
7. Соединение по п.6, где R1 представляет собой метил или хлоро.
8. Соединение по п.7, где R8 представляет собой хлоро или бромо.
9. Соединение по п.5, где А представляет собой -C(O)NR4R3.
10. Соединение по п.1, где
R7 представляет собой C1-С10алкил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкилалкил, С3-С7гетероциклоалкил или С3-С7гетероциклоалкилалкил, каждый из которых может быть возможно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -SO2R6, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)RЗ, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R8 представляет собой -OCF3, -Br или -Cl, R2 представляет собой водород, и R1 представляет собой низший алкил или галоген;
R9 представляет собой водород или галоген;
R10 представляет собой водород; и
W представляет собой -C(O)OR3 или -C(O)NR4OR3
11. Соединение по п.10, где W представляет собой -C(O)NR4OR3.
12. Соединение по п.2, где
R7 представляет собой C1-С10алкил, С3-С7циклоалкил или С3-С7циклоалкилалкил, каждый из которых может быть возможно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -SO2R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4 -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NRЗR4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R8 представляет собой -OCF3, -Br или -Cl, и R1 представляет собой низший алкил или галоген;
R9 представляет собой водород или галоген;
R10 представляет собой водород; и
W представляет собой -C(O)OR3 или -C(O)NR4OR3.
13. Соединение по п.12, где W представляет собой -C(O)NR4OR3
14. Соединение по п.1, выбранное из
циклопропилметокси-амида 7-фтор-6-(4-бром-2-метил-фениламино)-3Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты;
циклопропилметокси-амида 6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-этокси)-амида 6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты;
(2,3-дигидрокси-пропокси)-амида 6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-этокси)-амида 6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-(тетрагидро-пиран-2-илметил)-3Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты;
[6-(5-амино-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-4-фтор-1Н-бензимидазол-5-ил]-(4-бром-2-метил-фенил)-амина;
1-[6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-ил]-2-гидрокси-этанона;
1-[6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-ил]-2-метокси-этанона;
(2-гидрокси-1,1-диметил-этокси)-амида 6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-этокси)-амида 6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-(тетрагидрофуран-2-илметил)-3Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-этокси)-амида 6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-этокси)-амида 6-(4-бром-2-фтор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты; и
(2-гидрокси-этокси)-амида 6-(2,4-дихлор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты.
15. Композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Способ ингибирования активности МЕК у млекопитающего, при котором данному млекопитающему вводят эффективное количество соединения по п.1.
17. Способ лечения гиперпролиферативного расстройства у млекопитающего, при котором данному млекопитающему вводят эффективное количество соединения по п.1.
RU2004127926A 2003-03-13 N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов mek RU2307831C3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36400702P 2002-03-13 2002-03-13
US60/364,007 2002-03-13

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2004127926A true RU2004127926A (ru) 2005-06-27
RU2307831C2 RU2307831C2 (ru) 2007-10-10
RU2307831C9 RU2307831C9 (ru) 2008-06-10
RU2307831C3 RU2307831C3 (ru) 2023-12-15

Family

ID=

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2441004C1 (ru) * 2007-12-19 2012-01-27 Дженентек, Инк. 5-анилиноимидазопиридины и способы их применения
RU2444524C2 (ru) * 2006-08-21 2012-03-10 Дженентек, Инк. Азабензотиофенильные соединения и способы применения

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2444524C2 (ru) * 2006-08-21 2012-03-10 Дженентек, Инк. Азабензотиофенильные соединения и способы применения
RU2441004C1 (ru) * 2007-12-19 2012-01-27 Дженентек, Инк. 5-анилиноимидазопиридины и способы их применения

Also Published As

Publication number Publication date
SI2130537T1 (sl) 2013-01-31
PA8569301A1 (es) 2004-10-08
US8193229B2 (en) 2012-06-05
PT1482932E (pt) 2010-01-12
US20120277277A1 (en) 2012-11-01
IL204420A0 (en) 2011-07-31
US20100261717A1 (en) 2010-10-14
SG2013013339A (en) 2014-12-30
CY1119136T1 (el) 2018-02-14
CL2012002380A1 (es) 2012-11-05
LUC00100I2 (ru) 2020-01-23
CN101633644A (zh) 2010-01-27
CN101633644B (zh) 2012-05-09
AR090143A2 (es) 2014-10-22
CA2478374A1 (en) 2003-09-25
BR122018007328B1 (pt) 2020-03-03
IL204419A0 (en) 2011-07-31
DK3000810T3 (en) 2017-10-16
IS2999B (is) 2018-06-15
US20100260714A1 (en) 2010-10-14
JP2005530709A (ja) 2005-10-13
DK2275102T3 (en) 2015-11-02
CN101486682A (zh) 2009-07-22
CN100519539C (zh) 2009-07-29
US20100267710A1 (en) 2010-10-21
HUE025767T2 (en) 2016-05-30
ES2635666T3 (es) 2017-10-04
EP1482932A1 (en) 2004-12-08
EP2130537A1 (en) 2009-12-09
KR100984573B1 (ko) 2010-09-30
EP3000810B1 (en) 2017-07-19
EP2130536A1 (en) 2009-12-09
US20100267793A1 (en) 2010-10-21
IS7442A (is) 2004-09-09
LTPA2019007I1 (lt) 2019-03-25
AU2009222613A1 (en) 2009-10-29
KR20100040759A (ko) 2010-04-20
TW201031641A (en) 2010-09-01
US20100261718A1 (en) 2010-10-14
WO2003077914A1 (en) 2003-09-25
AU2003218157C1 (en) 2011-11-24
HUS1900011I1 (hu) 2019-04-29
TW200407129A (en) 2004-05-16
KR20100040760A (ko) 2010-04-20
EP2130537B1 (en) 2012-11-14
ES2549159T3 (es) 2015-10-23
PL233177B1 (pl) 2019-09-30
DOP2011000109A (es) 2011-11-30
IS8960A (is) 2011-06-16
US8513293B2 (en) 2013-08-20
US8193231B2 (en) 2012-06-05
BE2019C510I2 (ru) 2022-05-19
PL233493B1 (pl) 2019-10-31
EP3000810A1 (en) 2016-03-30
US8003805B2 (en) 2011-08-23
PL401635A1 (pl) 2013-05-27
JP5498546B2 (ja) 2014-05-21
ES2407849T3 (es) 2013-06-14
PT2130537E (pt) 2012-12-20
NL300974I2 (nl) 2022-04-06
CL2012002381A1 (es) 2012-11-05
DOP2013000023A (es) 2013-06-30
HK1153139A1 (zh) 2012-03-23
MXPA04008893A (es) 2005-06-20
RU2307831C2 (ru) 2007-10-10
SI2275102T1 (sl) 2015-12-31
SI3000810T1 (sl) 2017-10-30
PL401638A1 (pl) 2013-05-27
EP2275102B1 (en) 2015-07-29
DOP2011000110A (es) 2011-11-30
CA2478374C (en) 2009-01-06
CN101633645A (zh) 2010-01-27
TWI343377B (en) 2011-06-11
BR122018007328B8 (pt) 2021-05-25
AU2003218157B2 (en) 2009-07-09
EP2130536B1 (en) 2013-05-08
LUC00100I1 (ru) 2019-02-13
SG194238A1 (en) 2013-11-29
PL230179B1 (pl) 2018-09-28
JP5102642B2 (ja) 2012-12-19
CN101486682B (zh) 2013-08-14
IS2748B (is) 2011-08-15
DK1482932T3 (da) 2010-02-01
HK1070823A1 (en) 2005-06-30
TW201031642A (en) 2010-09-01
PL377628A1 (pl) 2006-02-06
US20110158971A1 (en) 2011-06-30
ATE449605T1 (de) 2009-12-15
IL163995A (en) 2010-11-30
SG148857A1 (en) 2009-01-29
HK1141976A1 (en) 2010-11-26
JP2008163034A (ja) 2008-07-17
JP2008019277A (ja) 2008-01-31
TWI350285B (en) 2011-10-11
KR100984613B1 (ko) 2010-09-30
AU2009222613B2 (en) 2011-06-16
PT3000810T (pt) 2017-10-25
ES2335276T3 (es) 2010-03-24
FR19C1014I1 (fr) 2019-04-19
AU2003218157A1 (en) 2003-09-29
PT2275102E (pt) 2015-10-27
ZA200407220B (en) 2007-05-30
NZ535158A (en) 2007-06-29
IL163995A0 (en) 2005-12-18
US20080177082A1 (en) 2008-07-24
US8178693B2 (en) 2012-05-15
AR038971A1 (es) 2005-02-02
DK2130537T3 (da) 2013-02-18
DOP2003000613A (es) 2003-09-30
IS2998B (is) 2018-06-15
LTC1482932I2 (lt) 2020-04-27
US7777050B2 (en) 2010-08-17
TWI338685B (en) 2011-03-11
RU2307831C9 (ru) 2008-06-10
JP4093966B2 (ja) 2008-06-04
KR100984595B1 (ko) 2010-09-30
AR090144A2 (es) 2014-10-22
US7576114B2 (en) 2009-08-18
FR19C1014I2 (fr) 2020-03-13
EP1482932B1 (en) 2009-11-25
KR20040094786A (ko) 2004-11-10
US20030232869A1 (en) 2003-12-18
IS8959A (is) 2011-06-16
US7425637B2 (en) 2008-09-16
CN101633645B (zh) 2011-06-22
EP2275102A1 (en) 2011-01-19
IS2990B (is) 2017-12-15
IL204419A (en) 2012-12-31
CY1109727T1 (el) 2014-09-10
IL204420A (en) 2012-12-31
CN1652776A (zh) 2005-08-10
IS8961A (is) 2011-06-16
ES2394347T3 (es) 2013-01-30
JP2012224649A (ja) 2012-11-15
US20050143438A1 (en) 2005-06-30
UA77765C2 (en) 2007-01-15
EP1482932A4 (en) 2006-04-05
CY2019012I1 (el) 2020-05-29
CY2019012I2 (el) 2020-05-29
PL401637A1 (pl) 2013-05-27
US8193230B2 (en) 2012-06-05
US20080171778A1 (en) 2008-07-17
PL401636A1 (pl) 2013-05-27
DE60330227D1 (de) 2010-01-07
US7973170B2 (en) 2011-07-05
SI1482932T1 (sl) 2010-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006109600A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
JP2005530709A5 (ru)
JP2007504139A5 (ru)
RU2447060C2 (ru) Ингибиторы сфингозинкиназы
RU2221795C2 (ru) Имидазолил-циклические ацетали, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения
JP2005526076A5 (ru)
RU2326869C2 (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
RU2008122405A (ru) Замещенные производные циннолина в качестве модуляторов гамма-рецепторов и способ их синтеза
RU2005136368A (ru) Производные пиперазина и их применение для лечения неврологических и психиатрических заболеваний
RU2219179C2 (ru) Азациклические соединения, фармацевтические композиции
RU2005103244A (ru) Производные 1h-1,2,4-триазол-3-карбоксамида в качестве лигандов рецептора каннабиноидов (cb1)
RU2004117545A (ru) Аминопиримидины и пиридины
JP2002534519A5 (ru)
DE69904318D1 (de) Zur behandlung von insulin-resistenz und hyperglycemie geeignete biphenyl-oxo-essigsäuren
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2004135064A (ru) Новые замещенные индолы
RU2002107201A (ru) Гетерополициклические соединения (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения заболеваний, ассоциированных с метаботропными глутаматными рецепторами
RU2007105970A (ru) Пиперидиновые производные в качестве лигандов гистаминового из рецептора
JP2009515988A5 (ru)
JP2005518371A5 (ru)
RU2009133807A (ru) Соединения амино-5-[замещенного-4-(дифторметокси)фенил]-5-фенилимидазолона в качестве ингибиторов бета-секретазы
RU2006101890A (ru) Производные тиазолилпиперидина в качестве ингибиторов мпб
RU2012125372A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20161107