[go: up one dir, main page]

RU2388750C2 - Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина - Google Patents

Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина Download PDF

Info

Publication number
RU2388750C2
RU2388750C2 RU2006124518/04A RU2006124518A RU2388750C2 RU 2388750 C2 RU2388750 C2 RU 2388750C2 RU 2006124518/04 A RU2006124518/04 A RU 2006124518/04A RU 2006124518 A RU2006124518 A RU 2006124518A RU 2388750 C2 RU2388750 C2 RU 2388750C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
unsubstituted
substituted
alkyl
compound according
Prior art date
Application number
RU2006124518/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006124518A (ru
Inventor
Ричард ШУМАХЕР (US)
Ричард Шумахер
Аллен ХОППЕР (US)
Аллен ХОППЕР
Роберт ДАНН (US)
Роберт ДАНН
Эрик КЮСТЕР (US)
Эрик КЮСТЕР
Ашок ТЕХИМ (US)
Ашок Техим
Томас Э. РЕНО (US)
Томас Э. РЕНО
Джоан КАРУН (US)
Джоан КАРУН
Франсиско ТАЛАМАС (US)
Франсиско ТАЛАМАС
Шарада ЛАБАДИ (US)
Шарада ЛАБАДИ
Original Assignee
Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн, Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн
Publication of RU2006124518A publication Critical patent/RU2006124518A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2388750C2 publication Critical patent/RU2388750C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C229/60—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with amino and carboxyl groups bound in meta- or para- positions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединению формулы I
Figure 00000111
где А, В и D каждый означает N или CR5, причем один из А, В и D означает N, R1 означает OR6, R2 означает галоген, С1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил или OR7, R3 означает гетероарилалкильную группу, в которой гетероарильный фрагмент содержит в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, а алкильный фрагмент с разветвленной или неразветвленной цепью содержит от 1 до 5 атомов углерода, R4 означает С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкокси, тетразол-5-ил, 2-(гетероциклил)тетразол-5-ил или карбоксигруппу; гетероарил, содержащий в цикле 5-6 атомов; гетероциклическую группу, насыщенную или частично насыщенную, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом означает N, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей алкокси, алкоксиалкокси, оксо, алкоксикарбонил, алкилсульфинил, алкилсульфонил или фенилсульфонил; R5 означает Н; R6 означает Н или С1-C4алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более галогенами, R7 означает Н или С1-С12алкал, с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген; С3-С10циклоалкил; насыщенную гетероциклическую группу, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом в цикле означает О, или гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает О; или к его фармацевтически приемлемой соли, а также к фармацевтической композиции для ингибирования активности PDE4 фермента и к применению данного соединения для приготовления лекарственного средства. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезны в медицине. 15 н. и 50 з.п.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108

Claims (65)

1. Соединение формулы I
Figure 00000109

где А, В и D каждый означает N или CR5, причем один из А, В и D означает N,
R1 означает OR6,
R2 означает галоген, С1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил или OR7,
R3 означает гетероарилалкильную группу, в которой гетероарильный
фрагмент содержит в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, а алкильный фрагмент с разветвленной или неразветвленной цепью содержит от 1 до 5 атомов углерода,
R4 означает С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкокси, тетразол-5-ил, 2-(гетероциклил)тетразол-5-ил или карбоксигруппу; гетероарил, содержащий в цикле 5-6 атомов; гетероциклическую группу, насыщенную или частично насыщенную, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом означает N, незамещеную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей алкокси, алкоксиалкокси, оксо, алкоксикарбонил, алкилсульфинил, алкилсульфонил или фенилсульфонил;
R5 означает Н;
R6 означает H или С1-С4алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более галогенами,
R7 означает Н или С1-С12алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген; С3-С10циклоалкил; насыщенную гетероциклическую группу, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом в цикле означает О, или гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает О;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы III
Figure 00000110

где А, В и D каждый означает N или CR5 и один из А, В и D означает N,
R1 означает OR6,
R2 означает галоген, С1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил или OR7,
R3 означает С7-С19арилалкил, где арильный фрагмент содержит 6 атомов углерода, а алкильный фрагмент, включающий разветвленную или неразветвленную цепь, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем арилалкильный радикал необязательно замещен в арильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из галогена, или гетероарилалкильную группу, где гетероарильный фрагмент содержит в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N или S,
R4 означает С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, тетразол-5-ил или карбоксигруппу, насыщенную гетероциклическую группу, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом означает N, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей алкокси, алкоксиалкокси, оксо, карбокси, алкилсульфинил, алкилсульфонил или фенилсульфонил, гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем группа гетероциклилалкил является необязательно замещенной в гетероциклическом фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, оксо, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, OCF3, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенилсульфонил, фенокси, циклоалкил, арил, гетероарил, или их комбинациями, и необязательно замещенной в алкильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, оксо, гидрокси, циано, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более групп -СН2СН2- в каждом случае необязательно заменена на группу -СН=СН- или -С=С-, а одна или более групп -СН2- в каждом случае необязательно заменена на -О- или -NH-,
R5 означает Н, галоген или С1-С4алкил,
R6 означает Н или С1-С4алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более галогенами,
R7 означает Н или С1-С12алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, циано, C1-С4алкокси, оксо, или их комбинациями, причем одна или более -CH2CH2-групп в каждом случае необязательно заменена на группы -СН=СН- или -С≡С-, С3-С10циклоалкил, насыщенную гетероциклическую группу, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом в цикле означает О, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, арил, алкил, алкокси, циано, трифторметил, нитро, оксо, или их комбинациями, или гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает О,
причем R1 означает OR6, R2 означает OR7, или оба R1 означает OR6 и R2 означает OR7, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, где R1 означает OR6, R2 означает OR7, или оба R1 означает OR6 и R2 означает OR7,
4. Соединение по п.1, где R2 означает OR7 и R4 означает насыщенную гетероциклическую группу, которая является замещенной или незамещенной.
5. Соединение по п.1, где R1 означает OR6, R2 означает OR7 и R4 означает насыщенную гетероциклическую группу, в которой по меньшей мере один атом означает N и которая является незамещенной или замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей алкокси, алкоксиалкокси, оксо, карбокси, алкоксикарбонил, алкилсульфинил, алкилсульфонил или фенилсульфонил.
6. Соединение по п.2, где R1 означает OR6 и по меньшей мере один из R5 не означает Н.
7. Соединение по п.2, где R2 означает OR7 и по меньшей мере один из R5 не означает Н.
8. Соединение по п.2, где R1 означает OR6, R2 означает OR7, и по меньшей мере один из R5 не означает Н.
9. Соединение по п.2, где R2 означает галоген, С1-С4алкил или галоген(C1-С4)алкил.
10. Соединение по п.2, где по меньшей мере один из R5 означает галоген или С1-С4алкил.
11. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R1 означает OR6, a R6 означает алкил или галогеналкил.
12. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R2 означает галоген или OR7.
13. Соединение по п.1, где R3 означает арилалкил или гетероарилалкил, в каждом случае замещенный или незамещенный.
14. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R3 означает бензил или пиридилметил.
15. Соединение по п.1, где R4 означает циклоалкил, арил, который является замещенным или незамещенным, или гетероциклическую группу, которая является замещенной или незамещенной.
16. Соединение по п.15, где R4 означает циклогексил, пиперидинил или фенил, который является замещенным или незамещенным.
17. Соединение по п.15, где R4 означает фенил, замещенный группой карбокси, или тетразол.
18. Соединение по п.2, где R5 означает Н, F или метил.
19. Соединение по п.1 или 2, где А означает N, В и D каждый независимо означает CR5, R1 означает OR6, R2 означает галоген или OR7, R3 означает пиридилметил, R4 означает арил, который является замещенным или незамещенным, циклоалкил или насыщенную гетероциклическую группу, R6 означает алкил, замещенный или незамещенный, а R7 означает алкил, который является замещенным или незамещенным, циклоалкил или насыщенную гетероциклическую группу.
20. Соединение по п.1 или 2, где А означает N, В и D каждый независимо означает CR5, R1 означает OR6, R2 означает галоген или OR7, R3 означает пиридилметил, 5-тиазолилметил или 5-пиримидинилметил, R4 означает фенил, незамещенный или замещенный, R6 означает алкил, замещенный или незамещенный, а R7 означает алкил, который является замещенным или незамещенным, циклоалкил или насыщенную гетероциклическую группу.
21. Соединение по п.20, где R3 означает пиридилметил.
22. Соединение по п.1 или 2, где А означает N, В и D каждый независимо означает СН, R1 означает OR6, R2 означает галоген или OR7, R3 означает пиридилметил, 5-тиазолилметил или 5-пиримидинилметил, R4 означает незамещенный циклоалкил, арил, замещенный или незамещенный, или пиперидинил, R6 означает незамещенный алкил или CHF2, а R7 означает алкил, который является замещенным или незамещенным, циклоалкил или тетрагидрофуранил.
23. Соединение по п.22, где R3 означает пиридилметил.
24. Соединение по п.1 или 2, где А означает N, В и D каждый независимо означает СН, R1 означает OR6, R2 означает галоген или OR7, R3 означает 3-пиридилметил или 5-тиазолилметил, R4 означает циклогексил, фенил, замещенный или незамещенный, или пиперидинил, R6 означает незамещенный алкил или CHF2, а R7 означает алкил, который является замещенным или незамещенным, циклоалкил или тетрагидрофуранил, в каждом случае замещенный или незамещенный.
25. Соединение по п.1 или 2, где А означает N, В и D каждый независимо означает CR5, R1 означает OR6, R2 означает OR7, R3 означает гетероарилалкил, R4 означает гетероциклическую группу незамещенную или замещенную, R6 означает алкил, R7 означает алкил, который является замещенным или незамещенным, или циклоалкил.
26. Соединение, выбранное из группы, включающей
3-[N-(6-циклопропилметокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(5,6-диметоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(6-циклобутилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]
бензойная кислота,
3-[N-(6-циклопропилметокси-5-дифторметоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(5-дифторметокси-6-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-6-этокси-5 -метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(6-изопропокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(5-дифторметокси-6-изопропоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(6-циклобутилокси-5-дифторметоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
N-(1-бензолсульфонилпиперидин-3-ил)-N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламин,
N-(1-метансульфонилпиперидин-3-ил)-N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламин,
N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]-Н-пиперидин-3-илпиридин-3
-илметиламин,
N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]-Н-пиперидин-4-илметилпиридин-3
-илметиламин,
трет-бутиловый эфир 4-(N-{[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламино}метил)-N-пиперидин-1-карбоновой кислоты,
N-(1-бензолсульфонилпиперидин-4-ил)-N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламин,
1-(4-{N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламино}-N-пиперидин-1-ил)этанон,
N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиперидин-4-илпиридин-3-илметиламин,
трет-бутиловый эфир 4-{N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламино}пиперидин-1-
карбоновой кислоты,
3-{N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламино}бензойная кислота,
N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметил-N-[4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил]амин,
N-циклогексил-N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламин,
N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]-N-фенилпиридин-3-илметиламин,
N-(3-хлорфенил)-N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламин,
3-{N-[5-метокси-6-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламино}
бензойная кислота,
3-[N-(6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота, и их фармацевтически приемлемые соли,
причем указанные оптически активные соединения присутствуют в форме отдельных энантиомеров или их смеси, включая рацемические смеси.
27. Соединение, выбранное из группы, включающей
гидрохлорид (6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиперидин-4-илпиридин-3-илметиламина,
(6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиперидин-4-илпиридин-4-илметиламин,
(6-циклопропилметокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиперидин-4-илпиридин-3-
илметиламин,
{4-[(6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]пиперидин-1-
ил}(4-фторфенил)метанон,
(6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиридин-3-илметиламин,
6-(циклопентилокси)-5-метокси-N-пиперидин-3-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амин,
оксалат-6-(циклопентилокси)-5-метокси-N-пиперидин-3-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амина,
6-изопропокси-5-метокси-N-пиперидин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амин,
оксалат-6-изопропокси-5-метокси-N-пиперидин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амина,
6-(циклопропилметокси)-5-(дифторметокси)-N-пиперидин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амин,
трифторацетат-6-(циклопропилметокси)-5-(дифторметокси)-N-пиперидин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амина,
6-(циклопентилокси)-5-метокси-N-фенил-N-пиперидин-4-илпиридин-2-амин,
6-(циклопентилокси)-5-метокси-N-пиперидин-4-ил-N-(пиримидин-5-илметил)пиридин-2-амин, и их фармацевтически приемлемые соли, причем указанные оптически активные соединения присутствуют в форме отдельных энантиомеров или их смеси, включая рацемические смеси.
28. Соединение по п.27, которое представляет собой гидрохлорид (6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиперидин-4-илпиридин-3-илметиламина.
29. Соединение по п.27, которое представляет собой (6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиперидин-4-илпиридин-4-илметиламин.
30. Соединение по п.27, которое представляет собой (6-циклопропилметокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиперидин-4-илпиридин-3-
илметиламин.
31. Соединение по п.27, которое представляет собой {4-[(6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]пиперидин-1-
ил}(4-фторфенил)метанон.
32. Соединение по п.27, которое представляет собой (6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)
пиридин-3-илметиламин.
33. Соединение по п.27, которое представляет собой 6-(циклопентилокси)-5-метокси-N-пиперидин-3-ил-1-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амин.
34. Соединение по п.27, которое представляет собой оксалат-6-(циклопентилокси)-5-метокси-N-пиперидин-3-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амина.
35. Соединение по п.27, которое представляет собой 6-изопропокси-5-метокси-N-пиперидин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амин.
36. Соединение по п.27, которое представляет собой оксалат 6-изопропокси-5-метокси-N-пиперидин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амина.
37. Соединение по п.27, которое представляет собой 6-(циклопропилметокси)-5-(дифторметокси)-N-пиперидин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амин.
38. Фармацевтическая композиция для ингибирования активности PDE4 фермента, включающая соединение по любому из пп.1-37 и фармацевтически приемлемый носитель.
39. Композиция по п.38, содержащая 0,1-50 мг указанного соединения.
40. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для повышения познавательной способности у пациента, для которого требуется такое повышение.
41. Применение по п.40, где указанное соединение присутствует в дозированной форме, подходящей для введения в количестве 0,01-100 мг/кг массы тела в сутки.
42. Применение по п.40, где указанный пациент является человеком.
43. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для лечения пациента, страдающего от недостаточности познавательных способностей или хронически прогрессирующего заболевания.
44. Применение по п.43, где указанный пациент является человеком.
45. Применение по п.44, где указанный пациент страдает от недостаточности памяти.
46. Применение по п.43, где указанное соединение присутствует в дозированной форме, подходящей для введения в количестве 0,01-100 мг/кг массы тела в сутки.
47. Применение по п.44, где указанный пациент страдает от недостаточности памяти в связи с болезнью Альцгеймера, шизофренией, болезнью Паркинсона, болезнью Гентингтона, болезнью Пика, болезнью Крейцфельда-Якоба, депрессией, возрастными изменениями, травмой головы, инсультом, гипоксией ЦНС, старением головного мозга, мультиинфарктной деменцией, ВИЧ или сердечно-сосудистым заболеванием.
48. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для лечения пациента, страдающего от заболевания, ассоциированного с пониженными уровнями цАМФ.
49. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для ингибирования ферментативной активности PDE4 у пациента.
50. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для лечения пациента, страдающего от недостаточности памяти в связи с нейродегенеративным заболеванием.
51. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для лечения пациента, страдающего от недостаточности памяти в связи с острым нейродегенеративным нарушением,
52. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для лечения пациента, страдающего от аллергического или воспалительного заболевания.
53. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для лечения пациента, страдающего от шизофрении, биполярной, или маниакальной депрессии, или глубокой депрессии.
54. Применение по п.53, где указанный пациент страдает от шизофрении.
55. Применение по п.53, где указанный пациент страдает от биполярного нарушения.
56. Применение по п.53, где указанный пациент страдает от маниакальной депрессии.
57. Применение по п.53, где указанный пациент страдает от глубокой депрессии.
58. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для лечения пациента, страдающего от психоза, который характеризуется повышенными уровнями PDE 4 и проявляется в форме депрессии.
59. Применение по п.58, где указанный пациент страдает от маниакальной депрессии.
60. Применение по п.58, где указанный пациент страдает от глубокой депрессии.
61. Применение по п.58, где указанный пациент страдает от депрессии, ассоциированной с психиатрическим нарушением.
62. Применение по п.58, где указанный пациент страдает от депрессии, ассоциированной с неврологическим нарушением.
63. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для лечения наркомании или привыкания к морфину.
64. Применение по п.63, где указанный пациент страдает от наркомании (синдрома отказа от наркотического средства).
65. Применение по п.63, где указанный пациент страдает от привыкания к морфину.
RU2006124518/04A 2003-12-11 2004-12-10 Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина RU2388750C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52848603P 2003-12-11 2003-12-11
US60/528,486 2003-12-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006124518A RU2006124518A (ru) 2008-01-27
RU2388750C2 true RU2388750C2 (ru) 2010-05-10

Family

ID=34710083

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006124518/04A RU2388750C2 (ru) 2003-12-11 2004-12-10 Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20050222207A1 (ru)
EP (1) EP1692109B1 (ru)
JP (1) JP2007513957A (ru)
KR (1) KR20060128909A (ru)
CN (1) CN1922144A (ru)
AR (1) AR046789A1 (ru)
AT (1) ATE478049T1 (ru)
AU (1) AU2004303855A1 (ru)
BR (1) BRPI0417110A (ru)
CA (1) CA2548824A1 (ru)
DE (1) DE602004028754D1 (ru)
MX (1) MXPA06006557A (ru)
MY (1) MY141255A (ru)
RU (1) RU2388750C2 (ru)
TW (1) TW200602322A (ru)
WO (1) WO2005061458A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2668073C2 (ru) * 2013-03-14 2018-09-26 Дарт Нейросайенс (Кайман) Лтд. Замещенные пиридиновые и пиразиновые соединения в качестве ингибиторов pde4
RU2802185C2 (ru) * 2013-03-14 2023-08-22 Дарт Нейросайенс (Кайман) Лтд. Замещенные пиридиновые и пиразиновые соединения в качестве ингибиторов pde4

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030149052A1 (en) * 2002-01-22 2003-08-07 Memory Pharmaceuticals Corp. Phosphodiesterase 4 inhibitors
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
MXPA05000825A (es) * 2002-07-19 2005-08-29 Memory Pharm Corp Compuestos de 6-amino-1h-indazol y 4-aminobenzofurano como inhibidores de fosfodiesterasa 4.
AU2003265336B8 (en) 2002-07-29 2009-04-23 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2,4-pyrimidinediamine compounds
KR101201603B1 (ko) 2003-07-30 2012-11-14 리겔 파마슈티칼스, 인크. 자가면역 질환의 치료 또는 예방에 사용하기 위한2,4-피리미딘디아민 화합물
CN101115761B (zh) 2005-01-19 2012-07-18 里格尔药品股份有限公司 2,4-嘧啶二胺化合物的前药及其应用
US20070203161A1 (en) 2006-02-24 2007-08-30 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
EP1904457B1 (en) 2005-06-08 2017-09-06 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
CA2611562A1 (en) * 2005-06-10 2006-12-21 Memory Pharmaceuticals Corporation Trisubstituted amines as phosphodiesterase 4 inhibitors
WO2007048846A1 (de) * 2005-10-27 2007-05-03 Neuraxo Biopharmaceuticals Gmbh Verwendung von eisen chelatisierenden verbindungen, zyklisches adenosinmonophosphat erhöhende verbindungen oder kombinationen davon zur behandlung von axonalen läsionen im zns
KR20080065704A (ko) 2005-11-09 2008-07-14 콤비네이토릭스, 인코포레이티드 의학적 이상의 치료 방법들, 조성물들, 및 키트들
CA2640608A1 (en) * 2006-02-01 2007-08-09 Merck & Co., Inc. Potassium channel inhibitors
JP2009528295A (ja) 2006-02-24 2009-08-06 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｊａｋ経路の阻害のための組成物および方法
DK2125077T3 (en) * 2006-12-22 2018-05-22 Hoffmann La Roche SYSTEMS AND DEVICES FOR CONTINUOUS ADMINISTRATION OF A THERAPEUTIC FLUID
ES2544482T3 (es) * 2007-02-27 2015-08-31 National University Corporation Okayama University Compuesto rexinoide que tiene un grupo alcoxi
TW200902025A (en) * 2007-04-11 2009-01-16 Alcon Res Ltd Use of an inhibitor of TNF α plus an antihistamine to treat allergic rhinitis and allergic conjunctivitis
BRPI0812163A2 (pt) 2007-05-25 2014-12-16 Abbott Gmbh & Co Kg Compostos heterocíclicos como moduladores positivos do receptor metabotrópico de glutamato 2 (receptor mglu2)
EP2070913A1 (en) 2007-12-14 2009-06-17 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Ester derivatives as phosphodiesterase inhibitors
EP2110375A1 (en) * 2008-04-14 2009-10-21 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Phosphodiesterase-4 inhibitors belonging to the tertiary amine class
CN102105150B (zh) 2008-05-21 2014-03-12 阿里亚德医药股份有限公司 用作激酶抑制剂的磷衍生物
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
WO2010003084A2 (en) * 2008-07-02 2010-01-07 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors
WO2010041449A1 (ja) * 2008-10-09 2010-04-15 国立大学法人 岡山大学 Rxr作動性物質を有効成分とする抗アレルギー剤
WO2010053902A2 (en) * 2008-11-04 2010-05-14 Herbalscience Group, Llc Tryptase enzyme inhibiting aminothiophenols
AU2010300421B2 (en) * 2009-10-01 2014-01-23 Alcon Research, Ltd. Olopatadine compositions and uses thereof
AU2012250517B2 (en) 2011-05-04 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
GB201111704D0 (en) 2011-07-07 2011-08-24 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
GB201111705D0 (en) 2011-07-07 2011-08-24 Takeda Pharmaceutical Compounds and their use
JO3115B1 (ar) 2011-08-22 2017-09-20 Takeda Pharmaceuticals Co مركبات بيريدازينون واستخدامها كمثبطات daao
WO2013073577A1 (ja) 2011-11-15 2013-05-23 アステラス製薬株式会社 ジヒドロキシ芳香族へテロ環化合物
AU2013204563B2 (en) 2012-05-05 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
EP2922543B1 (en) 2012-11-20 2017-05-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyridone derivatives as pde10 inhibitors
GB201222711D0 (en) 2012-12-17 2013-01-30 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
CA2921308A1 (en) 2013-08-16 2015-02-19 Universiteit Maastricht Treatment of cognitive impairment with pde4 inhibitor
US20200254070A1 (en) 2018-12-28 2020-08-13 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treatment Of Respiratory Disorders With Arachidonate 15-Lipoxygenase (ALOX15) Inhibitors

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3259623A (en) * 1963-06-14 1966-07-05 Olin Mathieson Process for preparing 2-(secondary amino)-halogenopyrimidines
GB1337389A (en) * 1969-12-10 1973-11-14 Ici Ltd Pyrimidine derivatives
ZA865090B (en) * 1985-07-22 1988-02-24 Riker Laboratories Inc Substituted di-t-butylphenols
JPH01118957A (ja) 1987-10-31 1989-05-11 Sharp Corp 販売管理装置
US5698711A (en) * 1991-01-28 1997-12-16 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic- or heteroatom-containing linking group
US5935978A (en) * 1991-01-28 1999-08-10 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic- or heteroatom-containing linking group
GB9311281D0 (en) * 1993-06-01 1993-07-21 Rhone Poulenc Rorer Ltd Novel composition of matter
US6096768A (en) * 1992-01-28 2000-08-01 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic- or heteroatom-containing linking group
TW229142B (ru) * 1992-04-15 1994-09-01 Nissan Detrochem Corp
ATE150447T1 (de) 1992-06-15 1997-04-15 Celltech Therapeutics Ltd Trisubstituierte phenylderivate als selektive phosphodiesterase iv inhibitoren
US5679696A (en) * 1992-07-28 1997-10-21 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic-or heteroatom-containing linking group
US5814651A (en) 1992-12-02 1998-09-29 Pfizer Inc. Catechol diethers as selective PDEIV inhibitors
TW263495B (ru) 1992-12-23 1995-11-21 Celltech Ltd
US5622977A (en) * 1992-12-23 1997-04-22 Celltech Therapeutics Limited Tri-substituted (aryl or heteroaryl) derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
GB9304919D0 (en) * 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9304920D0 (en) * 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
DE122010000043I1 (de) * 1993-07-02 2011-01-27 Nycomed Gmbh Fluoralkoxy substituierte benzamide und ihre verwendung als zyklisch-nukleotid phosphodiesterase-inhibitoren
AU692484B2 (en) * 1993-10-12 1998-06-11 Du Pont Pharmaceuticals Company 1N-alkyl-N-arylpyrimidinamines and derivatives thereof
JP3806144B2 (ja) * 1993-12-22 2006-08-09 セルテック セラピューティックス リミテッド 三置換フェニル誘導体、その調製方法とホスホジエステラーゼ（ｉｖ型）阻害剤としてのその使用
GB9326600D0 (en) * 1993-12-22 1994-03-02 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9401460D0 (en) 1994-01-26 1994-03-23 Rhone Poulenc Rorer Ltd Compositions of matter
US6245774B1 (en) * 1994-06-21 2001-06-12 Celltech Therapeutics Limited Tri-substituted phenyl or pyridine derivatives
US5786354A (en) * 1994-06-21 1998-07-28 Celltech Therapeutics, Limited Tri-substituted phenyl derivatives and processes for their preparation
GB9412573D0 (en) * 1994-06-22 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9412571D0 (en) * 1994-06-22 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9412672D0 (en) * 1994-06-23 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compounds
US5591776A (en) * 1994-06-24 1997-01-07 Euro-Celtique, S.A. Pheynl or benzyl-substituted rolipram-based compounds for and method of inhibiting phosphodiesterase IV
ES2208737T3 (es) * 1995-03-10 2004-06-16 Berlex Laboratories, Inc. Derivados de benzamidina, su preparacion y su utilizacion como anticoagulantes.
US5728712A (en) * 1995-05-19 1998-03-17 Chiroscience Limited 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use
FR2735777B1 (fr) * 1995-06-21 1997-09-12 Sanofi Sa Derives de 4-phenylaminothiazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
GB9603723D0 (en) * 1996-02-22 1996-04-24 Merck & Co Inc Diphenyl pyridyl derivatives as pde iv inhibitors
US5710170A (en) * 1995-12-15 1998-01-20 Merck Frosst Canada, Inc. Tri-aryl ethane derivatives as PDE IV inhibitors
GB9526243D0 (en) * 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9526245D0 (en) * 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9526246D0 (en) * 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
ATE244713T1 (de) * 1996-06-25 2003-07-15 Pfizer Substituierte indazolderivate und ihre verwendung als inhibitoren des phosphodiesterase (pde) typs 4 und des tumor-necrosin-factors (tnf)
JPH1072415A (ja) 1996-06-26 1998-03-17 Nikken Chem Co Ltd ３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘導体
IL128642A0 (en) * 1996-09-04 2000-01-31 Pfizer Indazole derivatives and their use as inhibitors of phosphodiesterase (pde) type iv and the production of tumor necrosis factor (tnf)
GB9622386D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Sandoz Ltd Organic compounds
GB9625184D0 (en) * 1996-12-04 1997-01-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
DE19705012A1 (de) * 1997-02-11 1998-08-13 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Herbizide 3-Arylamino-6-trifluormethyluracile
EP0994100B1 (en) * 1997-06-24 2006-08-30 Nikken Chemicals Company, Limited 3-anilino-2-cycloalkenone derivates
US5919937A (en) * 1997-10-29 1999-07-06 Merck & Co., Inc. Process for phosphodiesterase IV inhibitors
AU751453C (en) * 1997-11-25 2003-04-10 Warner-Lambert Company Benzenesulfonamide inhibitors of PDE-IV and their therapeutic use
WO2000050402A1 (en) * 1999-02-25 2000-08-31 Merck Frosst Canada & Co. Pde iv inhibiting compounds, compositions and methods of treatment
US6180650B1 (en) * 1999-04-23 2001-01-30 Merck Frosst Canada & Co. Heterosubstituted pyridine derivatives as PDE 4 inhibitors
US6200993B1 (en) * 1999-05-05 2001-03-13 Merck Frosst Canada & Co. Heterosubstituted pyridine derivatives as PDE4 inhibitors
WO2000071536A1 (en) * 1999-05-20 2000-11-30 E.I. Du Pont De Nemours And Company Heteroaryloxypyrimidine insecticides and acaricides
US6699890B2 (en) * 2000-12-22 2004-03-02 Memory Pharmaceuticals Corp. Phosphodiesterase 4 inhibitors
WO2002074726A2 (en) 2001-01-22 2002-09-26 Memory Pharmaceuticals Corporation Aniline derivatives useful as phosphodiesterase 4 inhibitors
FR2827288B1 (fr) * 2001-07-12 2003-10-31 Servier Lab Nouveaux derives d'octahydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US20030149052A1 (en) * 2002-01-22 2003-08-07 Memory Pharmaceuticals Corp. Phosphodiesterase 4 inhibitors
JPWO2003082808A1 (ja) * 2002-04-03 2005-08-04 住友製薬株式会社 ベンズアミド誘導体
CA2492907A1 (en) * 2002-07-19 2004-01-29 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors, including n-substituted aniline and diphenylamine analogs
ATE481387T1 (de) * 2002-11-19 2010-10-15 Memory Pharm Corp Pyridin-n-oxidverbindungen alsphosphodiesterase-4-inhibitoren

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GERSHON H ET AL: "PYRIMIDINES. 7. A STUDY OF THE CHLORINATION OF PYRIMIDINES WITH PHOSPHORUS OXYCHLORIDE IN THE PRESENCE OF N.N-DIMETHYLANILINE", JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY, vol.21, №4, 07.1984, p.1161-1167. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2668073C2 (ru) * 2013-03-14 2018-09-26 Дарт Нейросайенс (Кайман) Лтд. Замещенные пиридиновые и пиразиновые соединения в качестве ингибиторов pde4
US11279691B2 (en) 2013-03-14 2022-03-22 Dart Neuroscience Llc Substituted pyridine and pyrazine compounds as PDE4 inhibitors
RU2802185C2 (ru) * 2013-03-14 2023-08-22 Дарт Нейросайенс (Кайман) Лтд. Замещенные пиридиновые и пиразиновые соединения в качестве ингибиторов pde4

Also Published As

Publication number Publication date
ATE478049T1 (de) 2010-09-15
CN1922144A (zh) 2007-02-28
BRPI0417110A (pt) 2007-02-06
WO2005061458A2 (en) 2005-07-07
RU2006124518A (ru) 2008-01-27
MY141255A (en) 2010-03-31
JP2007513957A (ja) 2007-05-31
KR20060128909A (ko) 2006-12-14
AU2004303855A1 (en) 2005-07-07
EP1692109B1 (en) 2010-08-18
US20050222207A1 (en) 2005-10-06
EP1692109A2 (en) 2006-08-23
CA2548824A1 (en) 2005-07-07
DE602004028754D1 (de) 2010-09-30
AR046789A1 (es) 2005-12-21
TW200602322A (en) 2006-01-16
MXPA06006557A (es) 2007-04-16
WO2005061458A3 (en) 2005-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
RU2356893C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4
RU2436776C2 (ru) ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT
RU2348627C2 (ru) Ингибиторы тирозинкиназ
RU2447060C2 (ru) Ингибиторы сфингозинкиназы
RU2002101935A (ru) Аминовые и амидные производные как лиганды для рецептора Y5 нейропептида Y, используемые для лечения ожирения и других расстройств
JP2007513957A5 (ru)
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
JP2007519754A5 (ru)
RU2005104819A (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включающие n-замещенные аналоги анилина и дифениламина
RU2379292C2 (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4
RU99105567A (ru) Производные пропионовой кислоты и их использование
RU2004130426A (ru) Циклические амиды
RU2004126936A (ru) Производные хинолина в качестве антагонистов npv
JP2003507328A5 (ru)
US20100234349A1 (en) Pharmaceutical combinations of a nicotine receptor modulator and a cognitive enhancer
RU2008123376A (ru) Производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов
RU2006116887A (ru) Производные n-[гетероарил(пиперидин-2-ил)метил]бензамида, способ получения указанных соединений и их применение в терапии
CN1152870A (zh) 杂环化合物作为多巴胺d3配位体的用途
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
PE20060693A1 (es) Nuevos derivados de trifluorometansulfonanilida oxamida eter
JP2005529926A5 (ru)
JP2008543781A5 (ru)
CN102548963A (zh) 新颖的作为MDM2-p53相互作用抑制剂的N经取代的吡咯烷类化合物
JP2002508364A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20101211