RU2000100812A

RU2000100812A - Композиции для лечения и предотвращения артериального тромбоза и применение ингибитора фактора ха самого по себе и/или в комбинации с агентом, препятствующим агрегации тромбоцитов

Info

Publication number: RU2000100812A
Application number: RU2000100812/14A
Authority: RU
Inventors: Андре БЕРНА; Жан-Марк Эрбер; Морис Петиту; АМСТЕРДАМ Роналд ВАН
Original assignee: Санофи-Синтелябо; Акзо Нобель Н.В.
Priority date: 1997-06-13
Filing date: 1998-06-09
Publication date: 2001-10-20

Claims

1. Применение прямых или непрямых селективных ингибиторов фактора Ха, которые действуют через антитромбин III, одних или в комбинации с одним или более чем одним соединением, обладающим активностью, препятствующей агрегации тромбоцитов, для приготовления лекарств, предназначенных для предотвращения и лечения тромбоэмболических артериальных заболеваний.

2. Применение по п.1 прямого или непрямого селективного ингибитора фактора Ха, который действует через антитромбин III, одного или в комбинации с соединением, обладающим активностью, препятствующей агрегации тромбоцитов.

3. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что в качестве прямого селективного ингибитора фактора Ха используют (2S)-2-[4-[[(3S)-1-ацетимидоил-3-пирролидинил] окси] фенил] -3-(7-амидино-2-нафтил)-пропановую кислоту структуры (А)

или одну из ее фармацевтически приемлемых солей.

4. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что в качестве непрямого ингибитора фактора Ха используют олигосахарид.

5. Применение по п.4, отличающееся тем, что непрямой ингибитор фактора Ха представляет собой метил-O-(2-дезокси-2-сульфоамино-6-O-сульфо-α-D-глюкопиранозил)-(1-->4)-O-(β-D-глюкопиранозилуроновая кислота)-(1-->4)-O-(2-дезокси-2-сульфоамино-3,6-ди-O-сульфо-α-D-глюкопиранозил-(1-->4)-O-(2-O-сульфо-α-L-идопиранозилуроновая кислота)-(1-->4)-2-дезокси-2-сульфоамино-6-О-сульфо-α-D-глюкопиранозид, анион которого имеет структуру (Б)

или одну из его фармацевтически приемлемых солей.

6. Применение по любому из пп.1-5 для приготовления лекарств, предназначенных для предотвращения и лечения артериальных тромбоэмболических заболеваний у пациентов, не подвергавшихся лечению посредством процедуры реваскуляризации, такой как чрезкожная ангиопластика, отличающееся тем, что в качестве агента, препятствующего агрегации тромбоцитов, используют аспирин.

7. Применение по одному из пп.1-5, отличающееся тем, что в качестве агента, препятствующего агрегации тромбоцитов, используют тиклопидин или клопидогрел.

8. Применение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что в качестве агента, препятствующего агрегации тромбоцитов, используют антагонист гликопротеина IIb/IIIa.

9. Применение по п. 8, отличающееся тем, что антагонист гликопротеина IIb/IIIa выбирают из
этилового эфира N-(1-этоксикарбонилметилпиперидин-4-ил)-N-{4-[4-{(N-этоксикарбонилимино)(амино)метил} фенил] -тиазол-2-ил} -3-аминопропионовой кислоты,
N-(1-карбоксиметилпиперидин-4-ил)-N-{ 4-[4-{ (амино)-(имино)метил}фенил] тиазол-2-ил}-3-аминопропионовой кислоты,
и их фармацевтически приемлемых солей.

10. Применение по п.9, отличающееся тем, что антагонист гликопротеина IIb/IIIa представляет собой этиловый эфир N-(1-этоксикарбонилметилпиперидин-4-ил)-N-{ 4-[4-{ (N-этоксикарбонилимино)(амино)метил}фенил]-тиазол-2-ил} -3-аминопропионовой кислоты или тригидрохлорид N-(1-карбоксиметилпиперидин-4-ил)-N-{ 4-[4-{ (амино)-(имино)метил} фенил]тиазол-2-ил}-3-аминопропионовой кислоты.

11. Фармацевтические композиции, содержащие один или более чем один прямой или непрямой селективный ингибитор фактора Ха, действующий через антитромбин III, в комбинации с одним или более чем одним соединением, обладающим активностью, препятствующей агрегации тромбоцитов, и, возможно, одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем.

12. Фармацевтические композиции по п.11, содержащие антагонист гликопротеина IIb/IIIa в качестве агента, препятствующего агрегации тромбоцитов, и метил-O-(2-дезокси-2-сульфоамино-6-O-сульфо-α-D-глюкопиранозил)-(1-->4)-O-(β-D-глюкопиранозилуроновая кислота)-(1-->4)-O-(2-дезокси-2-сульфоамино-3,6-ди-O-сульфо-α-D-глюкопиранозил-(1-->4)-O-(2-O-сульфо-α-L-идопиранозилуроноваякислота)-(1-->4)-2-дезокси-2-сульфоамино-6-О-сульфо-α-D-глюкопиранозид, анион которого имеет структуру (Б)

или одну из его фармацевтически приемлемых солей в качестве непрямого селективного ингибитора фактора Ха.

13. Фармакологические композиции по п.11, содержащие метил-О-(2-дезокси-2-сульфоамино-6-О-сульфо-α-D-глюкопиранозил)-(1-->4)-О-(β-D-глюкопиранозилуроновая кислота)-(1-->4)-О-(2-дезокси-2-сульфоамино-3,6-ди-О-сульфо-α-D-глюкопиранозил-(1-->4)-О-(2-О-сульфо-α-L-идопиранозилуроновая кислота)-(1-->4)-2-дезокси-2-сульфоамино-6-О-сульфо-α-D-глюкопиранозид, анион которого имеет структуру (Б)

или одну из его фармацевтически приемлемых солей в качестве непрямого селективного ингибитора фактора Ха, и аспирин в качестве агента, препятствующего агрегации тромбоцитов.

14. Применение по п. 1, где указанные лекарства активны при патологических состояниях, таких как расстройства сердечно-сосудистой или цереброваскулярной систем, таких как тромбоэмболические расстройства, ассоциированные с атеросклерозом или с диабетами, а именно нестабильная стенокардия, церебральный приступ, повторный стеноз после ангиопластики, эндартерэктомии или установки металлических внутрисосудистых протезов, или таких как тромбоэмболические расстройства, ассоциированные с ретромбозом после тромболиза, с инфарктом, с деменцией ишемического происхождения, с периферическими артериальными заболеваниями, с гемодиализом, с фибрилляцией предсердий, или во время использования сосудистых протезов, аортокоронарного шунтирования, или при стабильной или нестабильной стенокардии, или для пациентов, подвергавшихся лечению посредством процедуры реваскуляризации с риском тромбоза, включая чрезкожные ангиопластики, внутрисосудистые протезы, сосудистые протезы, аортокоронарное шунтирование.