PT92453B - Processo para a preparacao de uma solucao oftalmica aquosa a base de dioxido de cloro e processo para a preservacao da mesma - Google Patents
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Description
presente invento refere-se ao processo de preparação de uma solução oftálmica aquosa, o qual compreende associar dióxido de cloro estabilizado como preservante numa quantidade de cerca de 0,0002 a cerca de 0,02 por cento em peso/volume,com um veículo adequado e opcionalmente de cerca de 0,5 a cerca de 0,9 por cento em peso/volume de um sal inorgânico oftalmicamente aceitável e uma quantidade menor eficaz de um agente tamponante para estabilizar a solução oftálmica com um pH fisiologicamente aceitável.
É também exposto um processo para a preservação de soluções oftálmicas salinas aquosas, o qual compreende incorporar cerca de 0,0002 a cerca de 0,02 por cento em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado na solução aquosa salina oftálmica.
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-2MEMÚRIA_.DESCRITIVA
Antecedentesdoinvento
1. CampodoInvento presente invento refere-se a um processo para a preservação de soluções oftálmicas. Mais particularmente, o presente refere-se ã utilização do dióxido de cloro estabilizado para preservar soluções oftálmicas. 0 presente invento refere-se, adicionalmente, ao processo de preparação de uma composição para a desinfecção de dispositivos oftálmicos, caracterizado por essa composição compreender pelo menos 0,02 por cento em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado.
2. BreveDescrição da Arte Anterior
A utilização de lentes de contacto tem-se generalizado como uma substituição para os óculos convencionais em virtude da visão melhorada obtida pelo utilizador ou por razões estéticas. As lentes de contacto acumulam microrganismos e detritos celulares do olho. Assim, as lentes devem ser periodicamente removidas e lavadas para prevenir a irritação do olho ou infecções. As soluções utilizadas no tratamento das lentes têm de ser preservadas de algum modo para impedir a introdução de contaminantes microbianos nas lentes de contacto ou no olho. As preparações de desinfecção são uma parte do regime indicado para o tratamento de lentes de contacto.
Até agora, têm sido utilizadas com as lentes numerosas soluções oftálmicas. A composição da solução oftálmica será muitas vezes ditada pelos materiais poliméricos utilizados no fabrico das lentes de contacto. Em virtude da composição quimica da maioria das soluções oftálmicas, as lentes de contacto lavadas e embebidas em tais soluções devem ser enxaguadas antes da colocação no olho do utilizador para prevenir a irritação do olho.
As Patentes U.S. N2s. 4 696 811 e 4 689 215 decrevem a utilização do dióxido de cloro estabilizado para o tratamento e
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-3prevenção da doença oral, para redução do mau hálito, como um agente antiplaca, como agente anti-gengivite e anti-periodontite, bem como para um liquido para lavagem de dentadura e para um líquido de acondicionamento de lentes de contacto. Isto é, as duas patentes anteriormente referidas descrevem a utilização de 0,005 por cento a 0,02 por cento de dióxido de cloro estabilizado em água esterilizada, como formulação para o embebimento de lentes de contacto. Contudo, as referências são destituídas de qualquer ensinamento ou sugestão de que o dióxido de cloro estabilizado possa ser incorporado numa solução oftálmica, salina aquosa, como um preservante para uma tal solução.
Assim, embora as composições da arte anterior (incluindo a composição descrita nas patentes U.S. N2s. 4 696 811 e 4 689 215) tenham mostrado alguma aceitação, estas composições da arte anterior têm geralmente uma eficiência limitada na lavagem e embebimento das lentes de contacto, ou estas composições estão limitadas ás lentes de contacto fabricadas a partir de formulações poliméricas especificas.
Têm também sido encontrados problemas na utilização das soluções oftálmicas da arte anterior, na limpeza e embebimento das lentes de contacto, devido ao facto de estas soluções se tornarem, muitas vezes, contaminadas ou deterioradas quando expostas à atmosfera, após se ter partido a vedação do recipiente contendo tal solução. Os microrganismos ou outras impurezas contaminam muitas vezes a solução, o que requer que a solução seja posta de parte. Assim, há uma necessidade para uma solução oftálmica aquosa com um tempo de vida prolongado; isto é, da incorporação em tal solução oftálmica de um constituinte que funcione como um preservante ou desinfectante. É ao processo de preparação de uma tal solução e ao processo para a preservação de uma solução oftálmica salina aquosa que o presente invento se dirige.
Sumár io_da I nvenção
De uma forma geral, o presente invento refere-se ao processo
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-4de preparação de uma solução aquosa oftálmica contendo uma pequena quantidade eficaz de dióxido de cloro estabilizado para preservar eficazmente a solução oftálmica.
Num seu aspecto, o presente invento refere-se ao processo de preparação de uma solução aquosa oftálmica compreendendo, água purificada como um veículo, cerca de 0,0002 a cerca de 0,02 por cento, em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado e uma pequena quantidade eficaz de um sal inorgânico, oftalmicamente aceitável, para proporcionar à solução oftálmica um valor de tonicidade correspondendo, substancialmente, ao valor de tonicidade dos fluidos de um olho. Para estabilizar o pH da solução oftálmica, a solução oftálmica inclui também uma pequena quantidade eficaz de um agente tamponante. Para proporcionar a solução oftálmica com um pH correspondente, substancialmente, ao pH dos fluidos do olho, e para eliminar o enxaguamento das lentes de contacto antes da inserção das lentes de contacto no olho, o pH da solução oftálmica pode ser ajustado, se desejado, por adição de um ácido ou de uma base, de modo a que a solução oftálmica tenha um pH fisiologicamente aceitável (i.e., um pH no intervalo de cerca de 6,8 a cerca de 8).
Ainda num seu outro aspecto, o presente invento refere-se ao processo de preparação de uma composição desinfectante para dispositivos oftálmicos, caracterizado por a composição desinfectante compreender pelo menos 0,02 por cento, em peso/volume, de dióxido de cloro estabilizado.
Um objectivo do presente invento é o de proporcionar um preservante para soluçoes oftálmicas.
Um outro objectivo do presente invento, alcançando-se simultaneamente o objectivo anteriormente referido, é o de proporcionar um processo de preparação de uma solução oftálmica car acter i zado por a solução ter um pH e um valor de tonicidade correspondendo substancialmente aos valores dos fluidos do olho humano.
Outro objectivo do presente invento, alcançando-se
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-5simultaneamente os objectivos anteriormente referidos, é o de proporcionar um processo de preparação de uma solução oftálmica, salina, aquosa, tendo incorporado um agente preservante de modo a manter a integridade da solução salina.
Ainda um outro objectivo do presente invento, alcançando-se simultaneamente os objectivos anteriormente referidos é o de proporcionar um processo de preparação de uma composição melhorada, útil como desinfectante para dispositivos oftálmicos.
Outros objectivos, vantagens e caracteristicas do presente invento, tornar-se-ão evidentes a partir da descrição detalhada seguinte quando lida em conjunção com as reivindicações apensas.
DescriçãoDetalhada
A incorporação de uma quantidade preservante de dióxido de cloro estabilizado numa formulação oftálmica, tem revelado ser um modo eficaz de preservar as formulações oftálmicas. A quantidade preservante de dióxido de cloro estabilizado, incorporada numa formulação oftálmica (isto é, para prevenir o crescimento microbiano na formulação), pode variar grandemente mas será, geralmente, uma quantidade suficiente para conservar a integridade da formulação.
Quando se incorpora uma quantidade preservante de dióxido de cloro estabilizado numa solução aquosa oftálmica podem-se manter as lentes em contacto com a solução sem qualquer degradação substancial das lentes. As lentes limpas e embebidas podem ser colocadas directamente no olho do utilizador sem a necessidade adicional de enxaguamento para remover delas a solução residual. Assim, a contaminação das lentes limpas é eliminada, substancialmente, antes da colocação no olho do utilizador.
Adicionalmente, pode ser proporcionado um desinfectante eficaz que matará, efectivamente, os microrganismos que possam estar presentes nos dispositivos oftálmicos. 0 desinfectante compreende, pelo menos 0,02 por cento, em peso, de dióxido de cloro estabilizado como o agente desinfectante.
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-6□ termo dióxido de cloro estabilizado é bem conhecido na indústria e pelos peritos na arte. ft patente U.S. N2. 2 271 242 descreve uma forma de dióxido de cloro estabilizado, e um processo para a produção do mesmo, que pode ser utilizado como um preservante para soluções oftálmicas aquosas ou como um desinfectante para dispositivos oftálmicos. Um dióxido de cloro estabilizado comercialmente disponivel, que pode ser utilizado na prática do presente invento, é o dióxido de cloro estabilizado propriedade da Bio-Cide International Inc. da Norman, Oklahoma,
E.U.A..
termo solução oftálmica aquosa tal como é aqui utilizado deve ser entendido para designar uma solução contendo água esterilizada como veículo, e tendo, pelo menos, um outro componente, tal como um sal inorgânico oftalmicamente aceitável, que pode ser administrado ou colocado no olho; e a solução não possui propriedades tóxicas ou um efeito pernicioso no tecido do olho. Isto é, estas soluções não provocarão dor aguda ou desconforto, vermelhidão ou outras reacções adversas ao olho, sob condições de utilização normais.
termo sal inorgânico oftalmicamente aceitável tal como é aqui utilizado deve ser entendido para designar qualquer sal inorgânico que é capaz de proporcionar à solução oftálmica os valores de tonicidade desejados e que não irrita ou não causa dano no tecido do olho.
Como anteriormente se referiu, um aspecto do presente invento reside na utilização de uma quantidade preservante de dióxido de cloro estabilizado em formulações aquosas oftálmicas, particularmente, numa solução salina oftálmica; ou como um ingrediente na formulação de uma solução aquosa oftálmica, particularmente de uma solução salina. Em cada caso verificou-se que os dispositivos oftálmicos postos em contacto com uma solução oftálmica contendo uma quantidade preservante de dióxido de cloro estabilizado, não têm de ser enxaguados para remover a solução residual antes da utilização. Similarmente, quando são empregues tais soluções no regime de lentes de contacto, as lentes de
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-7contacto podem ser colocadas no olho do utilizador, sem enxaguamento, sem que ocorra irritação ou efeitos adversos no tecido do olho, e sem desconforto.
A quantidade de dióxido de cloro estabilizado, incorporado na formulação oftálmica como um preservante, pode variar grandemente desde que tais quantidades impeçam, efectivamente, o crescimento microbiano na formulação. Geralmente, o crescimento microbiano na formulação oftálmica pode ser impedido quando a quantidade de dióxido de cloro estabilizado, introduzida na formulação, é de cerca de 0,0002 a cerca de 0,02 por cento, em peso/volume da solução, de preferência, de cerca de 0,004 a cerca de 0,01 por cento, em peso/volume.
De forma a garantir que a solução aquosa oftálmica, contendo uma quantidade preservante de dióxido de cloro estabilizado, não irrite o olho do utilizador, é desejável que a solução oftálmica tenha um valor de pH de cerca de 6,8 a cerca de 8, de modo a que o pH da solução oftálmica corresponda, substancialmente, ao valor de pH dos fluidos no olho, ou que possa ser tolerada pelo olho sem causar qualquer desconforto ou irritação.
Para estabilizar a solução oftálmica ao pH desejado, é incorporada na solução oftálmica uma pequena quantidade eficaz de um agente tamponante. A pequena quantidade eficaz de agente tamponante utilizada para tamponar a solução oftálmica a um pH de cerca de 6,8 a cerca de 8, pode variar grandemente e dependerá num grau elevado do agente tamponante particular utilizado, bem como da composição quimica da solução oftálmica. Contudo, têm sido obtidos resultados desejáveis quando a quantidade de agente tamponante, incorporado na solução oftálmica aquosa para estabilizar a solução ao pH fisiologlcamente aceitável, é de cerca de 0,05 a cerca de 1 por cento, em peso/volume de agente tamponante.
Pode utilizar-se qualquer agente tamponante adequado que seja compatível com os outros ingredientes da solução oftálmica e que não tenha propriedades perniciosas ou tóxicas, que possam •70 255
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-8danificar o olho. Exemplos de agentes tamponantes adequados incluem, ácido bórico, borato de sódio, fosfatos de sódio (incluindo fosfatos mono, di- e tribásicos, tais como mono-hidrato monobásico de fosfato de sódio, hepta-hidrato dibásico de fosfato de sódio e suas misturas). Será de notar que pode utilizar-se qualquer outro agente tamponante adequado para estabilizar o pH da solução oftálmica, de modo a que a solução oftálmica tenha um pH fisiologicamente aceitável, e que os agentes tamponantes acima referidos são meramente exemplos destes agentes tamponantes. Adicionalmente, uma vez que os agentes tamponantes são bem conhecidos na arte, não se pensa serem necessários exemplos adicionais de agentes tamponantes que podem ser utilizados nas soluções oftálmicas do presente invento.
Quando ê determinado que a solução oftálmica tamponada não tem um valor de pH de cerca de 6,8 a cerca de 8, o pH da solução aquosa oftálmica, tamponada, pode ser ajustado por adição de uma quantidade eficaz quer de uma base, quer de um ácido, dependendo do caso. Para ajustar o pH da solução oftálmica aquosa, tamponada, pode utilizar-se qualquer base ou ácido adequados que não confiram à solução perniciosas que possam oftálmicos, quer o olho, utilizada para ajustar o tamponada, é o hidróxido de sódio 1 N; que pode ser utilizado para ajustar o oftálmica propriedades danificar, quer os tóxicas ou dispositivos
Um exemplo de uma base que pode ser pH da solução aquosa oftálmica, e um exemplo de um ácido pH da solução oftálmica aquosa, tamponada, é o ácido clorídrico 1 N.
Como anteriormente se descreveu a integridade de uma solução oftálmica pode ser melhorada pela incorporação de cerca de 0,0002 a cerca de 0,02 por cento, em peso/volume, de dióxido de cloro estabilizado. Isto é, a presença de dióxido de cloro estabilizado numa solução oftálmica aumenta muito o tempo de vida útil, ou em prateleira, da solução oftálmica.
Quando se formula uma solução aquosa oftálmica de acordo com o presente invento, misturam-se o dióxido de cloro estabilizado e um sal inorgânico oftalmicamente aceitável ou um outro agente
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-9conferidor de tonicidade, adequado, com água estéril para se obter uma solução oftálmica com um valor de tonicidade correspondente, substancialmente ao valor de tonicidade dos fluidos do olho. A quantidade de água utilizada como veiculo na solução oftálmica variará, dependendo da quantidade do dióxido de cloro estabilizado e do sal inorgânico oftalmicamente aceitável e/ou dos outros agentes conferidores de tonicidade adequados, utilizados na formulação.
A quantidade de sal oftalmicamente aceitável utilizado pode variar grandemente desde que a quantidade do sal inorgânico utilizada seja suficiente para conferir à solução oftálmica o valor de tonicidade desejado. Geralmente a solução oftálmica terá o valor de tonicidade desejado quando a quantidade de sal inorgânico, oftalmicamente aceitável, utilizada na formulação da solução oftálmica seja de cerca de 0,5 a cerca de 0,9 por cento, em peso/volume.
Exemplos típicos de tais sais inorgânicos, oftalmicamente aceitáveis, incluem os cloretos de metais alcalinos e os cloretos de metais alcalino-terrosos, tais como cloreto de sódio, cloreto de potássio, cloreto de cálcio e cloreto de magnésio. Em virtude de ser desejável que não se tenha que remover a solução aquosa oftálmica residual das lentes de contacto após o procedimento de embebimento e lavagem antes da utilização, o pH da solução oftálmica deve corresponder, substancialmente, ao pH dos fluidos do olho. Quando se determina que o pH da solução oftálmica não é um pH fisiologicamente aceitável (i.e., um pH no intervalo de cerca de 6,8 a cerca de 8), o pH da solução oftálmica pode ser ajustado pela adição de um ácido ou de uma base tal como ácido clorídrico 1 N ou hidróxido de sódio 1 N, de modo a que a solução tenha um pH fisiologicamente aceitável.
Como previamente se expôs, o dióxido de cloro estabilizado pode também ser utilizado como agente desinfectante numa composição desinfectante. Quando se formula uma composição desinfectante utiliza-se um veículo adequado, tal como água esterilizada, e incorpora-se pelo menos cerca de 0,02 por cento
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-10em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado como agente desinfectante. Embora a quantidade de dióxido de cloro estabilizado, utilizado como o agente desinfectante, possa variar grandemente, dióxido de desinfectante.
podem obter-se resultados desejáveis quando o cloro estabilizado, utilizado como o agente está presente, na composição desinfectante, numa quantidade de cerca de 0,02 a 2,00 por cento, em peso/volume, pref er ivelmente de cerca de 0,04 a cerca de 0,1 por cento, em peso/volume e, mais preferivelmente, de cerca de 0,05 a cerca de 0,08 por cento, em peso/volume.
Quando se utiliza uma solução aquosa oftálmica contendo dióxido de cloro estabilizado para a lavagem de lentes de contacto, sugere-se procedimento seguinte.
As lentes de contacto são colocadas num recipiente apropriado contendo uma quantidade da solução salina aquosa substancialmente, as lentes de contacto, são mantidas em contacto com oftálmica para cobrir, As lentes de contacto a solução durante um periodo de, pelo menos, 15 minutos para permitir às lentes de contacto ficarem bem embebidas na solução. Em virtude das propriedades únicas do dióxido de cloro estabilizado, as lentes de contacto podem ser mantidas na solução durante longos períodos de tempo, mesmo dias, sem degradação dos materiais poliméricos a partir dos quais as lentes de contacto são fabricadas. Adicionalmente, o dióxido de cloro estabilizado funciona como um desinfectante para outros dispositivos oftálmicos, tais como, suportes de lentes e recipientes, instrumentos (i.e., empregues em cirurgia e dispositivos de manipulação), implantes e semelhantes, quando a composição desinfectante contém as quantidades até agora descritas, de dióxido de cloro estabilizado.
De forma a descrever mais completamente o presente invento, apresentam-se os exemplos seguintes. Contudo os exemplos são meramente ilustrativos e não têm a intenção de serem limitantes do conceito inventivo tal como é exposto nas reivindicações apensas.
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-11EXENPLO1
Foi realizada uma série de experiências para determinar as propriedades anti-microbianas de uma solução salina, tamponada com borato, preservada com dióxido de cloro estabilizado. 0 dióxido de cloro estabilizado utilizado foi o dióxido de cloro estabilizado pertencente à Bio-Cide International, Inc. de Norman, Oklahoma, E.U.A.. Variou-se a concentração de dióxido de cloro estabilizado adicionado à solução salina tamponada com borato.
A solução salina tamponada composição:
com borato tinha a seguinte
Ingredientes
Percentagem (Peso/volume)
Cloreto de Sódio USP Acido Bórico NF Agua Purificada USP* * Quantidade suficiente (Q.S.) para
0,85
0,10 até 100 ml se obterem 100 ml de solução.
Ajustou-se o pH da solução tamponada pela adição, quer de ácido clorídrico NF, quer de hidróxido de sódio NF, e modo que o pH da solução salina ficasse compreendido no intervalo de cerca de 7,7 a 7,9.
Adicionou-se o dióxido de cloro estabilizado à solução salina tamponada com borato, nas concentrações seguintes:
Percentagem (Peso/Volume)
0,005
0,004
0,003
0,002
Cada uma das concentrações anteriores de dióxido de cloro estabilizado exibiu as propriedades preservantes desejadas para a solução salina tamponada com borato. Adicionalmente, todas as quatro concentrações do dióxido de cloro estabilizado exibiram boa actividade antimicrobiana, com as três concentrações mais •70 255
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-12elevadas conseguindo a morte bacteriana total passadas 24 horas. Os testes indicam que se conseguiu a morte bacteriana total usando a solução contendo 0,002 por cento, em peso/volume, de dióxido de cloro estabilizado passados sete dias.
EXEMPLO II matéria-prima de 2 meses, cloro estabilizado foi
Para comparar a eficácia preservante do dióxido de cloro estabilizado numa solução oftálmica tamponada com borato, utilizou-se numa amostra, uma quantidade preservante de dióxido de cloro estabilizado com uma idade de matéria-prima de 54 meses; numa segunda amostra utilizou-se uma quantidade similar de preservante de dióxido de cloro estabilizado tendo uma idade de Cada uma das amostras de dióxido de o dióxido de cloro estabilizado propriedade da Bio-Cide International Inc. de Norman, Oklahoma, E.U.A., com a marca comercial Purogene. Não se detectou nenhum efeito de envelhecimento entre as duas amostras e na sua utilização como preservante para soluções salinas tamponadas com borato. Contudo, o dióxido de cloro estabilizado envelhecido (54 meses de idade) possuía uma actividade ligeiramente superior contra a levedura C. albicans.
EXEMPLO......III
Realizou-se um teste para avaliar a eficácia preservante de uma solução salina tamponada com borato tendo uma composição similar à do Exemplo I tendo-se adicionado 0,005 por cento em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado à solução tamponada com borato e armazenado a mistura resultante durante 90 dias a 45 graus Centígrados. No final do período de armazenamento examinou-se a amostra e determinou-se que o dióxido de cloro estabilizado foi um preservante eficaz para uma solução salina tamponada com borato.
EXEMPLO......IV
Realizou-se uma experiência para determinar se uma solução salina tamponada com borato contendo 0,005 por cento, em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado satisfaz os critérios de
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-13eficácia da USP para oftálmicos como se descreve na Farmacopeia dos E.U.A. (USP XXI, 1985). 0 dióxido de cloro estabilizado utilizado foi o dióxido de cloro estabilizado propriedade da Bio-Cide International, Inc. de Norman, Oklahoma, E.U.A.. Os critérios para os preservantes requerem que ocorra uma redução de 99,9% do desafio de micróbios, em 14 dias de contacto com o produto a ser testado; e que não ocorra o crescimento de leveduras e fungos.
A solução salina tamponada com borato, contendo 0,005 por cento, em peso/volume de dióxido de cloro estabi1izado,satisfez os critérios anteriormente mencionados para os preservantes. Contudo, uma solução de controlo de solução salina tamponada com borato que não continha o presente dióxido de cloro estabilizado, não satisfez estes critérios de eficácia da USP para oftálmicos.
EXEMPLO.V
Realizou-se um estudo de 21 dias,em coelhos, para avaliar a toxicidade sub-aguda no olho utilizando uma solução salina tamponada com borato contendo 0,005 por cento, em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado. A solução salina tamponada com borato contendo o dióxido de cloro estabilizado tinha a composição seguinte:
Ingredientes Percentagem (Peso/Volume )
Dióxido de Cloro Estabilizado 0,005
Cloreto de Sódio USP 0,85
Ácido Bórico NF 0,10
Água Purificada USP* até 100 ml * Quantidade suficiente (Q.S.) para se obterem 100 ml de solução.
Ajustou-se o pH da solução salina tamponada anterior de modo a que o pH da solução ficasse compreendido entre 7,7 e 7,9.
Os efeitos oculares da solução salina tamponada contendo
0,005 por cento, em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado foram avaliados nos olhos de coelhos em conjunção com lentes de contacto moles Permalens. As lentes dos olhos testados foram
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-14sujeitas a lavagem e enxaguamento diário e embebimento durante a noite com uma solução salina tamponada com borato contendo dióxido de cloro es tabilizado. As lentes dos olhos de controlo foram sujeitas ao mesmo regime utilizando solução salina normal preservada. As lentes foram adaptadas directamente ao olho e usadas diariamente durante um período mínimo de oito horas durante 21 dias consecutivos.
Os olhos foram observados diariamente para avaliar o desconforto em relação à inserção das lentes e as reacções oculares gerais na remoção da lente. Foi realizada semanalmente a biomicroscopia de lâmpada de fenda estreita. A pacometria e a mancha rose bengal (Acid Red 94) foram realizadas na conclusão da experiência. Realizou-se nos olhos de três animais a avaliação histopatológica. Não foram observadas quaisquer reacções oculares significativas.
que se segue é um sumário dos resultados das experiências anteriormente descritas:
A. Desconfor to: não foi observado desconforto ocular na inserção da lente durante todo o estudo.
B. Observações Gerais: na altura da remoção da lente, foi observada hiperemia +1 num olho de controlo, no Dia 17. Não se observaram outras reacções oculares.
C. Exames deLârrpada ds endaEstreit a (Dias 7,14 e21): não foram observadas reacções oculares em qualquer coelho.
D. Metabolismo da Cõrnea (Dias7,14e 21): não foram observadas mudanças relacionadas com o teste no metabolismo da cõrnea, quando avaliadas pela espessura da c-órnea, durante todo o estudo.
E. Ç.i.to toxicidade (Dia 21): apareceu a mancha rose bengal (Acid Red 94) normal em ambos os olhos de todos os coelhos, indicando que a vitalidade das células epiteliais da cõrnea não foi afectada pela solução
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-15testada.
F. Ayê.liação ...Histop^ não foram evidentes mudanças microscópicas que podem estar especificamente relacionadas com o regime de teste entre os olhos e os tecidos extra-oculares examinados. Não foram observadas diferenças microscópicas prognosticáveis quando se compararam olhos de teste e tecidos extraoculares com os olhos e tecidos extraoculares de controlo.
Os resultados anteriores indicam que uma solução salina tamponada com borato contendo 0,005 por cento, em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado, em conjunção com lentes de contacto moles Permalens, não é desconfortável, irritante, tóxica ou citotóxica para os olhos de coelho após 21 dias consecutivos de teste.
EXEMPLOVI
Realizou-se um estudo de 1 dia, em coelhos, da toxicidade e citotoxicidade aguda no olho utilizando uma solução salina tamponada com borato contendo 0,005 por cento em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado. A solução salina tamponada com borato contendo o dióxido de cloro estabilizado tinha a composição seguintesingredientes Percentagem (Peso/Volume)
Dióxido de Cloro Estabilizado 0,005
Cloreto de Sódio USP 0,85
Ácido Bórico NF 0,10
Água Purificada USP* Até 100 ml * Quantidade suficiente (Q.S.) para se obterem 100 ml de solução.
Ajustou-se o pH da solução salina tamponada anterior de modo a que o pH da solução ficasse compreendido entre 7,7 e 7,9.
Os efeitos oculares da solução salina tamponada contendo
0,005 por cento, em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado foram avaliados em olhos de coelhos em conjunção com lentes de
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Allergan Case
16651-Portugal
-16contacto moles Permalens e com instilações tópicas múltiplas. As lentes dos olhos de teste foram sujeitas a um embebimento durante a noite numa solução salina tamponada com borato contendo 0,005 por cento em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado seguindo-se a colocação directa no olho e 8 horas de uso com instilações tópicas da solução de teste realizadas a uma velocidade de uma gota de meia em meia hora. Os olhos foram observados para avaliar o desconforto e/ou reacções oculares gerais à adaptação da lente, após cada instilação e após remoção da lente. Foi realizada a biomicroscopia de lâmpada de fenda estreita a seguir à remoção das lentes. Os olhos de controlo foram sujeitos ao mesmo regime utilizando solução salina normal preservada. Não foram observadas reacções oculares em qualquer coelho.
que se segue é um sumário dos resultados das experiências anteriormente descritas:
A. Desconforto: não foi observado desconforto ocular na colocação da lente ou em qualquer periodo de instilação durante todo o estudo.
B. ObservaçõesGerais: não foram observadas quaisquer outras reacções oculares em qualquer período de instilações ou na remoção das lentes.
C. Exames de Lâmpadade Fenda Estreita: não foram observadas reacções oculares em qualquer coelho.
D. Citotoxicidade: a mancha rose bengal (Acid Red 94) pareceu normal em ambos os olhos de todos os coelhos, indicando que a vitalidade das células epiteliais não foi afectada pelas soluções testadas.
Os resultados anteriores indicam que uma solução salina tamponada com borato contendo 0,005 por cento em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado, em conjunção com lentes de contacto moles Permalens, não é desconfortável, irritante, tóxica ou citotóxica para os olhos dos coelhos seguindo este processo exagerado de teste.
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-17EXEMPLO VII
Realizou-se um estudo em coelhos para avaliar a toxicidade e citotoxicidade aguda no olho utilizando uma solução salina tamponada com borato contendo 0,005 por cento, em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado. A solução salina tamponada com borato contendo o dióxido de cloro estabilizado tinha a composição seguinte:
Ingredientes Percentagem (Peso/Volume)
Dióxido de Cloro Estabilizado 0,005
Cloreto de Sódio USP 0,85
Ácido Bórico NF 0,10
Água Purificada USP* Atê 100 ml * Quantidade Suficiente (Q.S.) para se obterem 100 ml de solução.
Ajustou-se o pH da solução salina tamponada anterior de modo a que o pH da solução ficasse compreendido entre 7,7 e 7,9.
Os efeitos oculares da solução salina tamponada contendo 0,005 por cento, em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado foram avaliados em olhos de coelhos após um dia de instilações tópicas múltiplas realizadas a uma velocidade de uma gota de meia em meia hora durante 8 horas. Os olhos de teste foram tratados com a solução salina tamponada com borato contendo 0,005 por cento, em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado e os olhos de controlo foram tratados com uma solução salina normal preservada.
Os olhos foram observados para avaliar o desconforto e/ou reacções oculares gerais a cada instilação. Realizou-se a biomicroscopia de lâmpada de fenda estreita a seguir ao último periodo de instilação. Não foram observadas reacções oculares nos olhos de teste.
que se segue é um sumário dos resultados das experiências anteriormente descritas:
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-18A. Desconforto: foi observado desconforto +1, durante até 30 segundos, no olho de controlo em 3 das 48 instilações envolvendo dois dos três coelhos.
B. ObservaçõesGerais: não se observaram reacçoes oculares em qualquer período de instilações.
C. Exames de_ Lâmpada de Fenda Estreita: não foram observadas reacçoes oculares em qualquer coelho.
D. Çitotoxicidade: a mancha rose bengal (Acid Red 94) pareceu normal em ambos os olhos de todos os coelhos, indicando que a vitalidade das células epiteliais não foi afectada pelas preparações testadas.
Os resultados anteriores indicam que uma solução salina tamponada com borato contendo 0,005 por cento, em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado não é desconfortável, irritante, tóxica ou citotóxica para os olhos dos coelhos seguindo este processo exagerado de teste.
A partir da descrição e exemplos anteriores, é evidente que o presente invento está bem adaptado para realizar os objectivos e alcançar os fins e vantagens, tais como os inerentes à invenção. Embora as concretizações actualmente preferidas do invento tenham sido descritas nesta descrição, podem efectuar-se numerosas modificações que ocorrerão rapidamente aos peritos na arte e que estão contidas dentro do espirito do invento que se descreve e define nas reivindicações apensas.
Claims (15)
- R Ε I VI N D I.......Ç AÇO.....E.....S1 - Processo de preparação de uma solução aquosa oftálmica, caracterizado por se associar uma percentagem, peso/volume, de cerca de 0,002 a cerca de 0,02 de dióxido de cloro estabilizado, como preservante, com um veiculo adequado.
- 2 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a solução ser uma solução salina aquosa oftálmica, o veiculo da solução ser água estéril, e por a solução salina aquosa oftálmica compreender adicionalmente:de cerca de 0,5 a cerca de 0,9 por cento em peso/volume de um sal inorgânico oftalmicamente aceitável; e uma quantidade menor eficaz de um agente tamponante para estabilizar a solução oftálmica a um pH fisiologicamente acei tável.
- 3 - Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por o pH fisiologioamente aceitável da solução estar no intervalo de cerca de 6,8 a cerca de 8.
- 4 - Processo de acordo com a reivindicação 3, por a quantidade menor eficaz do agente tamponante estabilizar o pH fisiologicamente aceitável, no cerca de 6,8 a 8, ser uma quantidade de cerca de 0 1 por cento em peso/volume.caracterizado empregue para intervalo de 05 a cerca de
- 5 - Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por o sal inorgânico oftalmicamente aceitável ser seleccionado a partir do grupo constituido por cloretos de metais alcalinos e cloretos de metais alcalino-terrosos.
- 6 - Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por o sal inorgânico oftalmicamente aceitável ser um cloreto de metal alcalino que é o cloreto de sódio.
- 7 - Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por o sal inorgânico ser um sal de metal alcalino-terroso seleccionado a partir do grupo constituido por cloreto de cálcio70 255Allergan Case16651-Portugal-20e cloreto de magnésio.
- 8 - Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por o sal inorgânico oftalmicamente aceitável ser cloreto de sódio e por o agente tamponante ser seleccionado a partir do grupo constituido por fosfato de potássio, ácido bórico, borato de sódio, fosfatos de sódio e suas misturas.
- 9 - Processo de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por o dióxido de cloro estabilizado estar presente numa quantidade de cerca de 0,004 a cerca de 0,05 por cento em peso/volume.
- 10 - Processo de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por o dióxido de cloro estabilizado estar presente numa quantidade de cerca de 0,005 a cerca de 0,02 por cento em peso/volume.
- 11 - Processo para a preservação de uma solução oftálmica, caracterizado por compreender:a incorporação de cerca de 0,0002 a cerca de 0,02 por cento em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado, na solução salina aquosa oftálmica.
- 12 - Processo de preparação de uma solução oftálmica aquosa, caracterizado por compreender associar:de cerca de 0,0002 a cerca de 0,02 por cento em peso/volume de dióxido de cloro estabilizado; com uma quantidade menor eficaz de um sal inorgânico oftalmicamente aceitável para proporcionar à solução oftálmica um valor de tonicidade correspondendo substancialmente ao valor de tonicidade dos fluidos de um olho.
- 13 - Processo de acordo com a reivindicação 12, caracterizado por compreender adicionalmente uma quantidade menor eficaz de um agente tamponante para estabilizar a solução oftálmica aquosa a um valor de pH no intervalo de cerca de 6,8 a cerca de 8.70 255Allergan Case 16651-Portugal-2114 - Processo de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por a quantidade menor eficaz do sal inorgânico oftalmicamente aceitável requerida para proporcionar à solução o » ser valor de tonicidade desejado\de cerca de 0,5 a cerca de 0,9 por cento em peso/volume.
- 15 - Processo de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por a quantidade menor eficaz de agente tamponante ser de cerca de 0,05 a cerca de 1 por cento em peso/volume.
- 16 - Processo de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por o sal inorgânico oftalmicamente aceitável ser cloreto de sódio e o agente tamponante ser seleccionado a partir do grupo constituido por ácido bórico, deca-hidrato de borato de sódio, hepta-hidrato dibásico de fosfato de sódio, mono-hidrato monobásico de fosfato de sódio e suas misturas.
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|---|---|---|---|---|
| US4997626A (en) * | 1990-01-05 | 1991-03-05 | Allergan, Inc. | Methods to disinfect contact lenses |
| JPH08504623A (ja) * | 1992-12-17 | 1996-05-21 | アラーガン、インコーポレイテッド | 亜塩素酸ナトリウムおよびポリビニルピロリドンを含有するコンタクトレンズ消毒溶液 |
| US5736165A (en) * | 1993-05-25 | 1998-04-07 | Allergan | In-the-eye use of chlorine dioxide-containing compositions |
| US5540930A (en) * | 1993-10-25 | 1996-07-30 | Pharmos Corporation | Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment |
| US6024954A (en) * | 1994-12-12 | 2000-02-15 | Allergan | Compositions and methods for disinfecting contact lenses and preserving contact lens care products |
| US5858346A (en) * | 1997-05-09 | 1999-01-12 | Allergan | Compositions and methods for enhancing contact lens wearability |
| JP2002523475A (ja) * | 1998-09-02 | 2002-07-30 | アラーガン・セイルズ・インコーポレイテッド | 防腐したシクロデキストリン含有組成物 |
| JP4727816B2 (ja) * | 1998-10-08 | 2011-07-20 | エル． カラジョージアン、ハンパー | 亜塩素酸塩と過酸化水素とを含有する共同作用抗菌性皮膚科・眼科製剤 |
| US20040037891A1 (en) * | 1999-10-04 | 2004-02-26 | Karagoezian Hampar L. | Synergistic antimicrobial ophthalmic and dermatologic preparations containing chlorite and hydrogen peroxide |
| US8858961B2 (en) | 2000-07-14 | 2014-10-14 | Allergan, Inc. | Compositions containing alpha-2-adrenergic agonist components |
| US20050026924A1 (en) * | 2000-07-14 | 2005-02-03 | Allergan, Inc. | Compositions containing alpha-2-adrenergic agonist components |
| WO2002063968A2 (en) * | 2001-02-09 | 2002-08-22 | Bioxy, Inc. | Frozen biocidal compositions and methods of use thereof |
| US7176005B2 (en) * | 2002-02-04 | 2007-02-13 | The Regents Of The University Of California | Modulation of sulfate permease for photosynthetic hydrogen production |
| US7030149B2 (en) * | 2002-04-19 | 2006-04-18 | Allergan, Inc. | Combination of brimonidine timolol for topical ophthalmic use |
| US20040137079A1 (en) * | 2003-01-08 | 2004-07-15 | Cook James N. | Contact lens and eye drop rewetter compositions and methods |
| US20040191332A1 (en) * | 2003-03-27 | 2004-09-30 | Allergan, Inc. | Preserved ophthalmic compositions |
| US7439241B2 (en) | 2003-05-27 | 2008-10-21 | Galderma Laboratories, Inc. | Compounds, formulations, and methods for treating or preventing rosacea |
| US8410102B2 (en) | 2003-05-27 | 2013-04-02 | Galderma Laboratories Inc. | Methods and compositions for treating or preventing erythema |
| US20050059583A1 (en) | 2003-09-15 | 2005-03-17 | Allergan, Inc. | Methods of providing therapeutic effects using cyclosporin components |
| CA2505836C (en) * | 2004-05-06 | 2013-08-27 | Alcon Inc. | Topical brimonidine tartrate formulations that lack chlorine dioxide |
| PT1761266E (pt) | 2004-05-25 | 2013-06-04 | Galderma Pharma Sa | Compostos, formulações, e métodos para tratamento ou prevenção de distúrbios inflamatórios da pele |
| US20050276867A1 (en) | 2004-06-09 | 2005-12-15 | Allergan, Inc. | Stabilized compositions comprising a therapeutically active agent and an oxidizing preservative |
| US20060073172A1 (en) * | 2004-10-01 | 2006-04-06 | Schneider L W | Stabilized ophthalmic solution for the treatment of glaucoma and lowering intraocular pressure |
| US8703198B2 (en) * | 2005-03-02 | 2014-04-22 | Aquatrove Biosciences | Water-based personal moisturizers and lubricants, in particular vaginal lubricants, and uses thereof |
| KR20080065704A (ko) | 2005-11-09 | 2008-07-14 | 콤비네이토릭스, 인코포레이티드 | 의학적 이상의 치료 방법들, 조성물들, 및 키트들 |
| US7960447B2 (en) * | 2006-04-13 | 2011-06-14 | Bausch & Lomb Incorporated | Cationic end-capped siloxane prepolymer for reduced cross-link density |
| US20070297990A1 (en) * | 2006-06-27 | 2007-12-27 | Shah Mandar V | Self-preserving composition |
| TWI394564B (zh) * | 2006-09-21 | 2013-05-01 | Alcon Res Ltd | 自行保存型水性藥學組成物 |
| WO2008036855A2 (en) * | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Alcon Research, Ltd. | Self-preserved aqueous pharmaceutical compositions |
| AU2007304996B2 (en) * | 2006-09-28 | 2013-03-21 | Novartis Ag | Self-preserved aqueous pharmaceutical compositions |
| UY31059A1 (es) * | 2007-05-01 | 2008-10-31 | Alcon Res Ltd | Formulaciones de aminoacido n-halogenado |
| CA2709199A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Galderma Laboratories, Inc. | Pre-surgical treatment |
| US20090232763A1 (en) * | 2008-03-17 | 2009-09-17 | Kabra Bhagwati P | Aqueous pharmaceutical compositions containing borate-polyol complexes |
| WO2010009131A2 (en) | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Basf Catalysts Llc | Tooth polishing compositions and methods of tooth polishing without mechanical abrasion |
| CL2009001585A1 (es) | 2008-07-15 | 2011-04-29 | Basf Corp | Composicion fluida espesa, que comprende dioxido de cloro, un espesante, un fluido acuoso, y anion de oxido de clror; composision fluida espesa y su metodo de preparacion |
| US20110003823A1 (en) * | 2008-08-01 | 2011-01-06 | Alpha Synergy Development, Inc. | Compositions and methods for treatment of diseases and conditions associated with vasodilation and/or vascular leakage |
| US8952011B2 (en) | 2008-08-01 | 2015-02-10 | Eye Therapies Llc | Compositions and methods for the treatment of nasal conditions |
| US20100202979A1 (en) * | 2008-08-01 | 2010-08-12 | Gerald Horn | Compositions and methods for treatment of pulmonary diseases and conditions |
| US20100197694A1 (en) * | 2008-08-01 | 2010-08-05 | Gerald Horn | Compositions and methods for treatment of diseases and conditions with increased vascular permeability |
| US20100203165A1 (en) | 2008-08-01 | 2010-08-12 | Gerald Horn | Compositions and methods for treatment of disorders or conditions of the eye |
| US8283350B2 (en) * | 2008-08-01 | 2012-10-09 | Alpha Synergy Development, Inc. | Compositions and methods for reducing capillary permeability |
| US20100196512A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-05 | Basf Catalyst Llc | Treatment of Non-Oral Biological Tissue with Chlorine Dioxide |
| TW201105369A (en) * | 2009-05-29 | 2011-02-16 | Alcon Res Ltd | N-halamine formulations with enhanced antimicrobial activity |
| TWI489997B (zh) * | 2009-06-19 | 2015-07-01 | Alcon Res Ltd | 含有硼酸－多元醇錯合物之水性藥學組成物 |
| US8987270B2 (en) | 2009-07-27 | 2015-03-24 | Eye Therapies Llc | Formulations of selective alpha-2 agonists and methods of use thereof |
| US8992831B2 (en) | 2009-09-25 | 2015-03-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Stabilized chlorine dioxide to preserve carbohydrate feedstocks |
| EP2329849B1 (en) | 2009-11-18 | 2015-04-29 | Galderma Research & Development | Combination of alpha-2 adrenergic receptor agonist and non-steroidal anti-inflammatory agent for treating or preventing an inflammatory skin disorder |
| US8394800B2 (en) * | 2009-11-19 | 2013-03-12 | Galderma Laboratories, L.P. | Method for treating psoriasis |
| CA2782872A1 (en) * | 2009-12-17 | 2011-06-23 | Alpha Synergy Development, Inc. | Compositions and methods for ophthalmic delivery of nasal decongestants |
| JP5747391B2 (ja) | 2010-03-26 | 2015-07-15 | ガルデルマ・リサーチ・アンド・デヴェロップメント | 紅斑の安全かつ有効な治療のための改善された方法および組成物 |
| US8916562B2 (en) | 2010-03-26 | 2014-12-23 | Galderma Research & Development Snc | Methods and compositions for safe and effective treatment of telangiectasia |
| EP2598129B1 (en) | 2010-06-30 | 2016-05-11 | Galderma Research & Development | Use of alpha-adrenergic receptor agonist for preventing or treating skin tumor |
| US9554988B2 (en) | 2010-06-30 | 2017-01-31 | Galderma Research & Development | Method for preventing or treating skin tumor |
| RS53531B1 (en) | 2010-10-21 | 2015-02-27 | Galderma S.A. | Brimonidine gel composition |
| US8053427B1 (en) | 2010-10-21 | 2011-11-08 | Galderma R&D SNC | Brimonidine gel composition |
| US8445526B2 (en) | 2011-02-03 | 2013-05-21 | Glaucoma & Nasal Therapies Llc | Compositions and methods for treatment of glaucoma |
| WO2013057580A1 (en) | 2011-10-19 | 2013-04-25 | Galderma Pharma S.A. | Method for treating capillary hemangiomas |
| BR112014009210A2 (pt) | 2011-10-19 | 2017-04-18 | Galderma Sa | método para a redução da vermelhidão facial cutânea |
| US20140127327A1 (en) * | 2012-11-08 | 2014-05-08 | Allergan, Inc. | Preserved topical formulations with improved antimicrobial activity |
| US20150031712A1 (en) | 2013-03-12 | 2015-01-29 | Moshe Rogosnitzky | Therapeutic Compositions Containing Dipyridamole and Treatment Packs Including Such Compositions and Methods for Producing Same |
| US8999938B2 (en) | 2013-06-21 | 2015-04-07 | Gnt Llc | Ophthalmic lipophilic drug delivery vehicle formulations |
| JP6453318B2 (ja) | 2013-09-26 | 2019-01-16 | ガルデルマ ソシエテ アノニム | 委縮性皮膚瘢痕を治療するためのプロスタグランジンＦ２α及びその類似体 |
| WO2015097600A2 (en) | 2013-12-24 | 2015-07-02 | Sentiss Pharma Private Limited | Topical brimonidine tartrate ophthalmic solution |
| EP4420726A3 (en) * | 2015-03-19 | 2024-11-13 | Allergan, Inc. | Fixed dose combination of bromonidine and timolol |
| WO2017210454A1 (en) * | 2016-06-03 | 2017-12-07 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Ophthalmic disinfecting agent and methods of using the same |
| CN106265797A (zh) * | 2016-09-18 | 2017-01-04 | 成都测迪森生物科技有限公司 | 一种洗眼液 |
| CN108310442B (zh) * | 2017-01-17 | 2021-08-27 | 台北科技大学 | 眼科用组合物 |
| GR1009419B (el) | 2017-11-07 | 2018-12-14 | Φαρματεν Αβεε | Οφθαλμικο φαρμακευτικο σκευασμα που περιεχει εναν συνδυασμο βρινζολαμιδης και βριμονιδινης και μεθοδος για την παρασκευη αυτου |
| WO2019209955A2 (en) | 2018-04-24 | 2019-10-31 | Allergan, Inc. | Presbyopia treatments |
| AU2019261437B2 (en) | 2018-04-27 | 2024-11-07 | Allergan, Inc. | Sodium chlorite compositions with enhanced anti-microbial efficacy and reduced toxicity |
| US11077053B2 (en) | 2018-08-21 | 2021-08-03 | Allergan, Inc. | Alpha-2-adrenergic receptor agonists for treatment of presbyopia, visual glare, visual starbursts, visual halos and night myopia |
| US20230218611A1 (en) | 2020-04-29 | 2023-07-13 | Sentiss Pharma Private Limited | Ophthalmic compositions comprising a combination of brinzolamide and brimonidine |
| CN113419360A (zh) * | 2021-06-23 | 2021-09-21 | 武汉爱尔眼科汉口医院有限公司 | 角膜塑形镜试戴片污染状况调查与干预措施 |
| CN116135021A (zh) * | 2021-11-17 | 2023-05-19 | 陈力瑜 | 杀菌组成物 |
| WO2024243373A1 (en) | 2023-05-24 | 2024-11-28 | Lento Bio, Inc. | Cysteine derivatives for the treatment of presbyopia |
Family Cites Families (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3123521A (en) * | 1964-03-03 | |||
| USRE23218E (en) * | 1945-02-21 | 1950-04-11 | Catalytic bleaching with chlorites | |
| US2436134A (en) * | 1945-03-12 | 1948-02-17 | Mathieson Alkali Works Inc | Production of chlorine dioxide |
| US3278447A (en) * | 1963-12-02 | 1966-10-11 | Cloro Bac Products Inc | Process for stabilizing chlorine dioxide solution |
| US3591515A (en) * | 1968-04-16 | 1971-07-06 | Int Dioxide Inc | Pulverulent chlorine dioxide compositions |
| GB1269677A (en) * | 1969-12-11 | 1972-04-06 | Procter & Gamble Ltd | Bleaching composition |
| US3819828A (en) * | 1973-02-16 | 1974-06-25 | Procter & Gamble | Anhydrous hair treating product containing a monopersulfate salt |
| US3910296A (en) * | 1973-04-20 | 1975-10-07 | Allergan Pharma | Method of removing proteinaceous deposits from contact lenses |
| US4123376A (en) * | 1973-08-24 | 1978-10-31 | Colgate-Palmolive Company | Peroxymonosulfate-base bleaching and bleaching detergent compositions |
| GB1579431A (en) * | 1976-03-23 | 1980-11-19 | Minnesota Mining & Mfg | Disinfecting and/or sterilising |
| US4084747A (en) * | 1976-03-26 | 1978-04-18 | Howard Alliger | Germ killing composition and method |
| JPS596915B2 (ja) * | 1980-05-13 | 1984-02-15 | 日本カ−リツト株式会社 | 二酸化塩素の電解製造方法 |
| US4499077A (en) * | 1981-02-03 | 1985-02-12 | Stockel Richard F | Anti-microbial compositions and associated methods for preparing the same and for the disinfecting of various objects |
| US4459217A (en) * | 1981-07-22 | 1984-07-10 | Reckitt & Colman Products Limited | Denture cleansing compositions |
| US4654208A (en) * | 1983-03-01 | 1987-03-31 | Stockel Richard F | Anti-microbial compositions comprising an aqueous solution of a germicidal polymeric nitrogen compound and a potentiating oxidizing agent |
| GB2139260B (en) * | 1983-05-04 | 1986-09-03 | Unilever Plc | Bleaching and cleaning composition |
| US4568517A (en) * | 1983-08-25 | 1986-02-04 | Barnes-Hind, Inc. | Disinfection of contact lenses |
| US4690773A (en) * | 1983-10-24 | 1987-09-01 | Bausch & Lomb Incorporated | Microbial enzymatic contact lens cleaner and methods of use |
| US4614549A (en) * | 1983-10-24 | 1986-09-30 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for enzymatic cleaning and disinfecting contact lenses |
| IN160430B (pt) * | 1984-03-18 | 1987-07-11 | Alcide Corp | |
| US4613332A (en) * | 1984-07-11 | 1986-09-23 | The Clorox Company | Controlled generation hypochlorite compositions and method |
| US4689215A (en) * | 1984-07-30 | 1987-08-25 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
| US4837009A (en) * | 1986-03-31 | 1989-06-06 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention of plaque formation and plaque dependent diseases |
| US4696811A (en) * | 1984-07-30 | 1987-09-29 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
| US4855135A (en) * | 1984-07-30 | 1989-08-08 | Ratcliff Perry A | Method for debriding |
| US4788053A (en) * | 1984-07-30 | 1988-11-29 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
| US4793989A (en) * | 1984-07-30 | 1988-12-27 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
| US4618444A (en) * | 1984-09-17 | 1986-10-21 | Purex Corporation | Household laundry detergent with dual strength bleach |
| GB8507678D0 (en) * | 1985-03-25 | 1985-05-01 | Univ Bath | Cleaning/disinfection of contact lenses |
| EP0196075B1 (en) * | 1985-03-26 | 1990-03-14 | Toray Industries, Inc. | Cleaning system for contact lenses and process for cleaning the same |
| GB8508010D0 (en) * | 1985-03-27 | 1985-05-01 | Unilever Plc | Liquid bleaching compositions |
| USRE32672E (en) * | 1985-09-09 | 1988-05-24 | Allergan, Inc. | Method for simultaneously cleaning and disinfecting contact lenses using a mixture of peroxide and proteolytic enzyme |
| GB2187748A (en) * | 1986-03-07 | 1987-09-16 | Unilever Plc | Bleaching fabrics |
| US4786492A (en) * | 1986-03-31 | 1988-11-22 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
| US4851213A (en) * | 1986-03-31 | 1989-07-25 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease due to S. Sanguis |
| DE3704823A1 (de) * | 1987-02-16 | 1988-09-15 | Thilo & Co Gmbh Dr | Kontaktlinsenpflegemittel mit desinfizierender und reinigender wirkung |
| JPH0678769B2 (ja) * | 1987-04-13 | 1994-10-05 | 石川島播磨重工業株式会社 | セラミック軸受取付構造 |
-
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Effective date: 20060908 |