[go: up one dir, main page]

KR0160443B1 - 안과용 수용액제 및 이를 보존하는 방법 - Google Patents

안과용 수용액제 및 이를 보존하는 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR0160443B1
KR0160443B1 KR1019890017368A KR890017368A KR0160443B1 KR 0160443 B1 KR0160443 B1 KR 0160443B1 KR 1019890017368 A KR1019890017368 A KR 1019890017368A KR 890017368 A KR890017368 A KR 890017368A KR 0160443 B1 KR0160443 B1 KR 0160443B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
ophthalmic
chlorine dioxide
stabilized chlorine
weight
aqueous solution
Prior art date
Application number
KR1019890017368A
Other languages
English (en)
Other versions
KR900007427A (ko
Inventor
제이. 드지아보 2세 안토니
에스. 리플레이 파울
Original Assignee
마틴 에이. 배트
알러간, 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23062361&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR0160443(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 마틴 에이. 배트, 알러간, 인코포레이티드 filed Critical 마틴 에이. 배트
Publication of KR900007427A publication Critical patent/KR900007427A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR0160443B1 publication Critical patent/KR0160443B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/20—Elemental chlorine; Inorganic compounds releasing chlorine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L12/10—Halogens or compounds thereof
    • A61L12/102—Chlorine dioxide (ClO2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Separation By Low-Temperature Treatments (AREA)
  • Audible-Bandwidth Dynamoelectric Transducers Other Than Pickups (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

안과용 수용액제 및 이를 보존하는 방법
본 발명은 안과용 액제를 보존하는 방법에 관한 것이다. 더욱 특히, 본 발명은 안과용 액제를 보존하기 위한 안정화된 이산화염소의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 적어도 0.02 중량/용량%의 안정화된 이산화염소를 함유하는 안과용 장치의 소독용 조성물에 관한 것이다.
콘택트 렌즈의 사용은 착용자의 시각 개선으로 인하여 또는 심미적인 이유로 통상적인 안경에 대한 대용으로서 널리 보급되어 왔다. 콘택트 렌즈는 눈으로부터 발생한 미생물 및 세포상 부스러기를 축적한다. 그러므로, 렌즈를 주기적으로 제거하여 세정함으로써 눈의 염증 또는 감염증을 방지해야만 한다. 렌즈 보호에 사용되는 액제는 세균에 의한 오염물이 콘택트 렌즈 또는 눈에 도입되는 것을 방지하도록 어떤 수단에 의해 보존해야만 한다. 소독용 제제는 콘택트 렌즈 보호를 위해 제시된 양생법(regimen)의 일부이다.
그러므로, 많은 안과용 액제는 렌즈와 함께 사용되어 왔다. 안과용 액제의 조성은 콘택트 렌즈의 제작에 사용되는 중합체 재료에 의해 종종 결정될 것이다. 대부분의 안과용 액제의 화학적 조성 때문에, 이들 용액으로 세정되고 침지된 콘택트 렌즈는 눈의 염증을 방지하기 위하여 착용자의 눈에 위치시키기 전에 세척해야만 한다.
미합중국 특허 제4,696,811호 및 제4,689,215호에는 안정화된 이산화염소를, 의치 침지액 및 콘택트 렌즈 침지액과 마찬가지로 경구 질병의 치료 및 예방용으로 악취의 감소용으로, 반점 제거제로서, 치육염 치료제 및 치근막염 치료제로서 사용하는 방법이 기재되어 있다. 즉, 전술한 2가지의 특허에는 안정화된 물 중에 0.005% 내지 0.02%의 안정화된 이산화 염소를 콘택트 렌즈 침지용 제제로서 사용하는 것이 기재되어 있다. 그러나, 이들 문헌 중에는 안정화된 이산화 염소를 이러한 용액에 대한 보존제로서 안과용 염수 용액제 중에 혼입시킬 수 있다는 내용 또는 제안이 없다.
그러므로, 선행 기술의 조성물(미합중국 특허 제 4,696,811호 및 제4,689,215호에 기재되어 있는 조성물을 포함함)에서는 약간 허용되지만 이러한 선행 기술의 조성물은 일반적으로 콘택트 렌즈를 세정하고 침지시키는데 있어서 제한된 효율을 가지거나, 이들 조성물은 특정한 중합체 제형으로 제작된 콘택트 렌즈로 제한된다.
콘택트 렌즈를 세정하고 침지시키기 위해 선행 기술의 안과용 액제를 사용할 경우 이들 액제가 이러한 액제를 함유하는 용기의 밀폐 장치가 파괴되어 대기에 노출될 때 종종 오염되거나 질이 저하된다는 점에서 또한 문제점에 직면해 왔다. 미생물 또는 다른 불순물은 종종 용액을 오염시켜, 이를 버릴 필요가 있게 한다. 그러므로, 장시간 보존할 수있는 안과용 수용액제가 필요하다. 즉, 보존제 또는 소독약으로서 작용하는 성분을 이러한 안과용 액제 중에 혼입시킬 필요가 있다. 본 발명은 이러한 액제 및 안과용 염수용액제를 보존하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 광범위하게는 안과용 액제를 유효하게 보존하기 위해 유효한 소수량의 안정화된 이산화 염소를 함유하는 안과용 수용액제에 관한 것이다.
하나의 관점에서, 본 발명은 비히클로서 정제된 물, 약 0.0002 내지 약 0.02 중량/용량%의 안정화된 이산화염소 및 눈유액의 탄력성치에 거의 상응하는 탄력 성치를 안과용 액제에 제공하기 위한 유효한 소수량의 안과적으로 허용되는 무기염을 함유하는 안과용 수용액제에 관한 것이다. 안과용 액제의 PH를 안정화시키기 위하여, 안과용 액제는 또한 유효한 소수량의 완충제를 함유한다. 눈유액의 PH에 거의 상용하는 PH를 안과용 액제에 제공하고, 눈에 콘택트 렌즈를 삽입시키기 전에 콘택트 렌즈의 세척을 배제하기 위하여, 필요한 경우, 안과용 액제가 허용되는 생리학적 PH(즉, 약 6.8 내지 약 8 범위의 PH)를 가지도록 산 또는 염기를 가하여 안과용 액제의 PH를 조정할 수 있다.
또 다른 관점에서, 본 발명은 0.02 중량/용량% 이상의 안정화된 이산화염소를 함유하는 안과 장치용 소독약 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 목적은 안과용 액제에 대한 보존제를 제공하는 데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 전술한 목적을 달성하면서 인간 눈의 유액의 PH 및 탄력성치에 거의 상응하는 PH 및 탄력 성치를 갖는 안과용 액제를 제공하는데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 전술한 목적을 달성하면서 염수 용액제의 본래 특성(integrity)을 유지하도록 보존제를 그 중에 혼입시킨 안과용 염수용액제를 제공하는데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 전술한 목적을 달성하면서 안과용 장치에 대한 소독약으로서 유용한 개선된 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또 다른 목적, 이점 및 특징은 첨부된 특허 청구의 범위에 관련하여 읽을 때 이하의 발명의 상세한 설명으로부터 명백해 질 것이다.
보존량의 안정화된 이산화염소를 안과용 제제에 혼입시킨 것은 안과용 제형용으로 유효한 보존제임이 발견되었다. 안과용 제제에 혼입된 안정화된 이산화염소의 보존량(즉, 제제 중에서 미생물의 성장을 방지하기 위한 것)은 광범위하게 변동될 수 있으며, 일반적으로 제제의 본래 특성을 보유하는데 충분한 양일 수 있다.
보존량의 안정화된 이산화염소를 안과용 수용액제에 혼입시킬 경우, 렌즈의 상당한 분해 없이 용액과 접촉된 상태로 렌즈를 유지할 수 있다. 세정 및 침지된 렌즈는 잔류용액을 렌즈로부터 제거하기 위해 추가로 세척할 필요없이도 착용자의 눈에 직접 위치시킬 수 있다. 그러므로, 착용자의 눈에 위치시키기 전에 청결한 렌즈가 오염되는 것은 실질적으로 배제된다.
또한, 안과용 장치상에 존재하는 미생물을 유효하게 살균할 수 있는 유효한 소독약이 제공될 수 있다. 소독약은 소독제로서 0.02 중량/용량% 이상의 안정화된 이산화염소를 함유한다.
용어 안정화된 이산화염소는 산업계 및 본 분야의 전문가에게 잘 알려져 있다. 미합중국 특허 제 2,271,242호에는 안과용 수용액제용 보존제로서 또는 안과 장치용 소독약으로서 사용될 수 있는 안정화된 이산화염소의 형태 및 이를 제조하는 방법이 기재되어 있다. 본 발명의 실시에서 사용할 수 있는 시중 구입 가능한 안정화된 이산화염소는 바이오-사이드(Bio-Cide)인터내셔날 인코포레이디드(소재지: Norman, Oklahoma)가 독점하는 안정화된 이산화염소이다.
본 명세서에서 사용되는 용어 안과용 수용액제(aqueous ophthalmic solution)는 비히클로서 안정화된 물을 함유하며, 눈에 투여하거나 위치시킬 수 있는 안과적으로 허용되는 무기염과 같은 하나 이상의 다른 성분을 함유하는 용액제를 의미하며, 이 용액제는 눈의 조직에 대하여 독성을 갖지 않거나 악영향을 미치지 않는다는 점을 이해해야 한다. 즉, 이러한 안과용 용액제는 정상적인 사용 조건 하에서 눈에 대하여 통증(Stinging) 또는 불편(discomfort), 출혈(Redness) 또는 기타 해로운 반응을 야기시키지 않을 것이다.
본 명세서에서 사용되는 용어 안과적으로 허용되는 무기염은 안과용 액제에 목적하는 탄력성치(tonicity values)를 부여할 수 있고 눈의 조직에 염증을 일으키거나 손상을 유발하지 않는 무기염을 의미하는 것으로 이해되어야 한다.
전술한 바와 같이, 본 발명의 한 관점은 보존량의 안정화된 이산화염소를 안과용 수성제형, 특히 안과용 염수용액 제중에 사용하거나; 안과용 수용액, 특히 염수용액의 제제 중에 하나의 성분으로서 사용하는데에 있다. 각 경우에, 보존량의 안정화된 이산화 염소를 함유하는 안과용 액제와 접촉된 안과용 장치는 사용전에 잔류 용액을 제거하기 위해 세척할 필요가 없음이 발견되었다. 이와 유사하게, 이들 용액제가 콘택트 렌즈의 섭생(regimen)에 사용될 경우, 콘택트 렌즈를 세척하지 않고, 눈의 조직에 염증이나 해로운 효과를 야기시키지 않으면서, 불편없이도 착용자의 눈에 착용할 수 있다.
안과용 제제 중에 보존제로서 혼입되는 안정화된 이산화염소의 양은, 이러한 양이 제제 중에서 미생물의 성장을 유효하게 억제한다면, 광범위하게 변동될 수 있다. 일반적으로, 안과용 제제 중에서의 미생물의 성장은, 제제 중에 도입되는 안정화된 이산화 염소의 양이 용액의 약 0.0002 내지 약 0.02 중량/용량%, 바람직하게는 약 0.004 내지 약 0.01 중량/용량% 일 때 억제될 수 있다.
보존량의 안정화된 이산화염소를 함유하는 안과용 수용액제가 눈에 염증을 확실히 일으키지 않도록 하기 위하여, 안과용 액제의 PH가 눈 유액의 PH 값에 거의 상응하도록 하거나 어떠한 불편 또는 염증도 일으키지 않으면서 눈이 내성을 가질 수 있도록, 약 6.8 내지 약 8의 PH 값을 안과용 액제가 갖는 것이 바람직하다.
안과용 액제를 목적하는 PH에서 안정화시키기 위하여, 유효한 소수량의 완충제를 안과용 액제 중에 혼입시킨다. 약 6.8 내지 약 8의 PH에서 안과용 액제를 완충시키기 위해 사용하는 완충제의 유효한 소수량은 광범위하게 변동될 수 있으며, 사용되는 특정한 완충제 및 안과용 액제의 화학적 조성에 크게 의존할 것이다. 그러나, 허용되는 생리학적 PH에서 이 액제를 안정화 시키기 위하여 안과용 수용액제 중에 혼입되는 완충제의 양이 약 0.05 내지 약 1 중량/용량%의 완충제일 때 바람직한 결과가 수득되어 왔다.
안과용 액제의 다른 성분과 조화되며 눈을 헤칠 수 있는 해로운 특성 또는 독성을 나타내지 않는 적절한 완충제이면 어느 것이나 사용할 수 있다. 적절한 완충화제의 예로는 붕산, 붕산나트륨, 인산나트륨(1 염기성 인산나트륨 1 수화물, 2 염기성 인산나트륨 7 수화물과 같은 1,2 및 3 염기성 인산염 및 이들의 혼합물을 포함)이 있다. 안과용 액제에 허용되는 생리학적 PH를 부여하도록 안과용 액제의 PH를 안정화시키기 위하여 어떤 다른 적절한 완충제든지 사용할 수 있으며, 전술한 완충제가 이들 완충제의 예일 뿐임을 주의해야 한다. 또한, 완충제가 본 분야에 잘 알여져 있으므로, 본 발명의 안과용 액제에 사용될 수 있는 이들 완충제의 어떠한 추가의 예시도 필요치 않다고 믿는다.
완충된 안과용 액제의 PH가 약 6.8 내지 약 8이 아니라고 측정될 경우, 경우에 따라서 유효량의 산 또는 염기를 첨가하여 완충된 안과용 수용액제인 PH를 조정할 수 있다. 안과용 장치 또는 눈을 손상시킬 수 있는 독성 또는 해로운 특성을 안과용 액제에 부여하지 않는 완충된 안과용 수용액제의 PH를 조정하기 위하여 어떤 적절한 염기 또는 산도 사용할 수 있다. 완충된 안과용 수용액제의 PH를 조정하는데 사용할 수 있는 염기의 예로는 1N 수산화나트륨이 있으며; 완충된 안과용 수용액제의 PH를 조정하는데 사용할 수 있는 산의 예를 들면 1N 염산이 있다.
전술한 바와 같이, 안과용 액제의 고유 특성은 약 0.0002 내지 약 0.02 중량/용량%의 안정화된 이산화 염소를 혼입하면 향상될 수 있다. 즉, 안과용 액제 중에 안정화 된 이산화 염소가 존재하면 안과용 액제의 유용성 및 보존 기간이 크게 증진된다.
안과용 수용액제를 본 발명에 따라 제형화시킬때, 안정화된 이산화염소 및 안과적으로 허용되는 무기염 또는 기타 적절한 탄력성 있는 약품을 멸균수와 혼합시켜 눈유액의 탄력성치와 거의 상응하는 탄력성치를 갖는 안과용 액제를 제조한다. 안과용 액제 중에 비히클로서 사용되는 물의 양은 제제 중에 사용되는 안정화된 이산화염소 및 안과적으로 허용되는 무기염 및 / 또는 기타 적절한 탄력성 있는 약품의 양에 따라 변동될 수 있다.
안과적으로 허용되는 무기염의 사용량은 무기염의 사용량이 안과용 액제에 바람직한 탄력성치를 부여할 만큼 충분할 경우 광범위하여 변동될 수 있다. 일반적으로, 안과용액제는 안과용 액제의 제제 중에 사용되는 안과적으로 허용되는 무기염의 양이 약 0.5 내지 약 0.9 중량/용량% 일 경우 바람직한 탄력 성치를 가질 수 있다.
이들 안과적으로 허용되는 무기염 중 대표적인 것은 염화나트륨, 염화칼륨, 염화칼슘 및 염화마그네슘과 같은 알카리 금속 염화물 및 알카리토금속 염화물이다. 침지 및 세정 절차 후 사용 전에 콘택트 렌즈로부터 안과용 잔류 수용액제를 제거할 필요가 없는 것이 바람직하기 때문에, 안과용 액제의 PH는 눈유액의 PH와 거의 상응해야 한다. 안과용 액제의 PH가 허용되는 생리학적 PH(즉, 약 6.8 내지 약 8 범위내의 PH) 내에 있지 않은 것으로 측정될 때, 액제가 허용되는 생리학적 PH를 갖도록 1N 염산 또는1N 수산화나트륨과 같은 염기 또는 산을 가하여 안과용 액제의 PH를 조정할 수 있다.
전술한 바와 같이, 안정화된 이산화염소는 또한 소독약 조성물 중에서 소독제로서 사용될 수 있다. 이러한 소독약 조성물을 제형화 할 때, 안정화된 물과 같은 적절한 비히클을 사용하며, 약 0.02 중량/용량% 이상의 안정화된 이산화염소를 소독제로서 혼입시킨다. 소독제로서 사용되는 안정화된 이산화염소의 양이 광범위하게 변동할 수 있는 반면, 소독제로서 사용되는 안정화된 이산화염소가 소독약 조성물 중에 약 0.02 내지 2.0 중량/용량%, 바람직하게는 약 0.04 내지 약 0.1 중량/용량%, 더욱 바람직하게는 약 0.05 내지 약 0.08 중량/용량%의 양으로 존재할 때 바람직한 결과가 수득될 수 있다.
콘택트 렌즈를 세정하기 위한 안정화된 이산화 염소를 함유하는 안과용 수용액제를 사용할 경우 다음 절차가 제안된다. 콘택트 렌즈를 거의 덮을 만큼의 양의 안과용 염수용액제를 함유하는 적절한 용기중에 콘택트 렌즈를 위치시킨다. 콘택트 렌즈가 액제중에 완전히 침지되도록 15분 이상 동안 콘택트 렌즈를 액제와 접촉된 상태로 유지한다. 안정화된 이산화염소의 독특한 특성때문에, 콘택트 렌즈를 구성하는 중합체 재료를 분해시키지 않고 콘택트 렌즈를 장시간, 수일 동안까지 용액 중에 유지할 수 있다. 또한, 소독약 조성물이 전술한 양의 안정화 된 이산화염소를 함유할 때 안정화된 이산화염소는 렌즈 고정 장치 및 용기와 같은 기타 안과용 장치, 기계(수술 및 조종 장치에서 사용됨), 삽입관(implants) 등에 대한 소독약으로서 작용한다.
본 발명을 더욱 충분히 기재하기 위하여 다음 실시예를 언급한다. 그러나, 실시예들은 단지 예시할 목적이며, 발명 개념을 첨부된 특허 청구의 범위에 언급된 것으로 제한하려는 것은 아니다.
[실시예 1]
안정화된 이산화염소로 보존된 붕산염으로 완충된 염수용액의 항균 특성을 측정하기 위하여 일련의 실험을 수행한다. 사용되는 안정화된 이산화 염소는 바이오-사이드 인터내셔날 인코포레이티드(소재지: Norman Oklahoma)가 독점하는 안정화된 이산화 염소이다. 붕산염으로 완충된 염수용액제에 첨가된 안정화된 이산화염소의 농도는 변동된다.
붕산염으로 완충된 염수용액제는 다음과 같은 조성을 갖는다:
Figure kpo00001
완충된 용액의 PH는 염수 용액의 PH가 약 7.7 내지 7.9의 범위 내가 되도록 염산 NF 또는 수산화나트륨 NF를 가하여 조정한다.
안정화된 이산화염소를 붕산염으로 완충된 염수용액에 다음과 같은 농도로 가한다:
Figure kpo00002
안정화된 이산화염소의 상기 각 농도는 붕산염으로 완충된 염수용액제에 대하여 바람직한 보존제 특성을 나타낸다. 또한, 안정화된 이산화염소의 모든 4가지 농도는 우수한 항균 활성을 나타내며, 3가지의 가장 높은 농도는 24시간 후 모든 세균을 살균시킨다. 실험은 0.002 중량/용량%의 안정화된 이산화염소를 함유하는 용액제가 7일 후 모든 세균을 살균시킴을 나타낸다.
[실시예 2]
붕산염으로 완충된 안과용 액제에 대하여 안정화된 이산화염소의 보존제 효능에 비교하기 위하여, 54달 묵힌 원재료를 갖는 보존량의 안정화된 이산화염소를 하나의 시료 중에 사용하고, 2달 묵힌 원재료를 갖는 유사한 보존량의 안정화된 이산화염소를 제2의 시료 중에 사용한다. 안정화된 이산화염소의 각 시표는 바이오-사이드 인터내셔날 인코포레이티드 (소재지: Norman Oklahoma)가 독점하는 상표 Purogene의 안정화된 이산화염소이다. 두 시료 및 이들 시료의, 붕산염으로 완충된 염수용액제용 보존제로서의 용도 사이에는 어떠한 묵힘 효과도 나타나지 않는다. 그러나, 묵힌 안정화된 이산화염소(54달 묵힘)는 효모시, 알비칸스(C. albicans)에 대하여 약간 더 우수한 활성을 갖는다.
[실시예 3]
0.005 중량/용량%의 안정화된 이산화염소를 붕산염으로 완충된 용액에 가하여 생성된 혼합물을 45℃에서 90일 동안 저장할 경우 실시에1과 유사한 조성을 갖는 붕산염으로 완충된 염수용액제에 대하여 보존제 효능 시험을 행한다. 저장 기간 말에 시료를 시험하여, 안정화된 이산화염소가 붕산염으로 완충된 염수용액제에 대하여 유효한 보존제임을 측정한다.
[실시예 4]
0.005 중량/용량%의 안정화된 이산화염소를 함유하는 붕산염으로 완충된 염수용액이 U.S. Pharmacopeia(USP XXI, 1985)에 언급된 안약에 대한 USP 효능 기준을 만족시키는지를 측정하기 위해 실험을 행한다. 사용되는 안정화된 이산화염소는 바이오-사이드 인터내셔날 인코포레이티드(소재지: Norman Oklahoma)가 독점하는 안정화된 이산화염소이다. 보존제에 대한 기준은 시험 생성물과 접촉한지 14일 이내에 세균 도전의 99.9%가 감소되고; 효모 및 진균이 전혀 성장하지 않을 것을 필요로 한다.
0.005 중량/용량%의 안정화된 이산화염소를 함유하는 붕산염으로 완충된 염수용액은 보존제에 대한 전술한 기준을 만족시킨다. 그러나, 안정화된 이산화염소를 함유하지 않는 붕산염으로 완충된 염수 용액제의 대조군 용액은 안약에 대한 이들 USP 효력 기준을 만족시키지 않는다.
[실시예 5]
토끼에 있어서 21일의 아급성 눈독성 연구를, 0.005 중량/용량%의 안정화된 이산화염소를 함유하는 붕산염으로 완충된 염수용액을 사용하여 행한다. 안정화된 이산화염소를 함유하는 붕산염으로 완충된 염수용액은 다음과 같은 조성을 갖는다:
Figure kpo00003
상기 완충된 염수용액제의 PH는 7.7 내지 7.9 사이로 되도록 조정한다.
0.005 중량/용량%의 안정화된 이산화염소를 함유하는 완충된 염수용액제의 시각 효과는 토끼의 눈에서 퍼말렌즈(permalens) 소프트 콘택트 렌즈에 관하여 평가한다. 시험 안렌즈를, 안정화된 이산화염소를 함유하는 붕산염으로 완충된 염수용액으로 매일 세정하고 세척하며 밤새 침지시킨다. 안렌즈 대조군을 보존된 정상적인 염수용액제를 사용하여 동일하게 섭생한다. 렌즈를 눈에 직접 적합시키고 21일 동안 계속하여 매일 최소 8시간 동안 착용한다.
렌즈 착용시 불편에 대해 그리고 렌즈 제거시 전체적인 시각적 반응에 대하여 매일 눈을 관찰한다. 슬릿 램프(slit lamp) 상체 현미경 검사를 매주 행한다. 실험의 마지막에 두께 측정(pachometry)및 장미 빛의 벤갈(bengal) 염색법을 행한다. 3마리의 동물로부터 눈에 대하여 조섬 병리학적(histopathological)평가를 한다. 현저한 시각적 반응은 전혀 나타나지 않는다.
다음음 전술한 실험결과에 대한 결론이다.
A. 불편 : 연구를 통해 렌즈 착용시 어떠한 시각적 불편도 나타나지 않는다.
B. 전체적인 관찰 : 렌즈 제거시에 17일에 대조군의 눈에서 +1 충혈이 나타난다. 다른 어떤 시각적 반응도 관찰되지 않는다.
C. : 슬릿 램프 실험 (7일, 14일 및 21일) : 어떠한 토끼에서도 시각적 반응이 전혀 나타나지 않는다.
D. 각막 대사작용 (7일, 14일 및 21일) : 각막 두께에 의해 측정된, 각막 대사 작용에 있어서의 시험관련 변화가 연구를 통해 전혀 나타나지 않는다.
E. 세포 독성 (21일) : 장미 빛의 벤갈 염색9rose bengal staining)은 모든 토끼의 두 눈에서 정상인 것으로 보이며, 각막 상피 세포 활력은 시험 용액에 의해 영향을 받지 않음을 나타낸다.
F. 조섬 병리학적 평가 : 특히 시험 양생업과 관련될 수 있는 어떤 극히 작은 변화도 시험되는 눈 및 눈외조직 사이에 명백하지 않다. 시험안 및 눈외조직을 대조군 눈 및 눈외조직과 비교할 때 예측 가능한 극히 작은 변화도 전혀 없다.
상기 자료는 퍼말렌스 소프트 콘택트 렌즈와 관련하여 0.005 중량/용량%의 안정화된 이산화염소를 함유하는 붕산염으로 완충된 염수용액제가 연속되는 21일간의 시험 기간후에 토끼 눈에 대하여 불편하게 하거나, 염증을 일으키거나 독성이 있거나 세포 독성을 나타내거나 하지 않는다.
[실시예 6]
토끼에서의 1일 급성 눈독성 및 세포 독성 연구를 0.005 중량/용량%의 안정화된 이산화염소를 함유하는 붕산염으로 완충된 염수 용액제를 사용하여 행한다. 안정화된 이산화염소를 함유하는 붕산염으로 완충된 염수 용액제의 조성은 다음과 같다:
Figure kpo00004
상기 완충된 염수용액의 PH는 7.7 내지 7.9가 되도록 조정한다.
0.005 중량/용량%의 안정화된 이산화염소를 함유하는 완충된 염수용액제의 시각효과는 퍼말렌스 소프트 콘택트 렌즈 및 다양한 국소점적 주입법과 관련하여 토끼눈에서 평가한다. 시험안 렌즈를, 0.005 중량/용량%의 안정화된 이산화염소를 함유하는 붕산염으로 완충된 염수용액제 중에 밤새 침지시키고, 이어서 눈에 직접 적합시켜 8시간 동안 착용하며, 시험 용액제의 국소점적 주입은 30분마다 1방울의 속력으로 행한다. 렌즈 적합성, 각각의 점적주입 및 렌즈 제거에서 불편 및 / 또는 전체적인 시각 반응에 대하여 눈을 관찰한다. 슬릿 램프 생체 현미경 검사를 렌즈 제거 후 행한다.
대조군 눈을 보존된 정상적인 염수를 사용하여 동일하게 양생한다. 어떤 토끼에서도 시각적 반응이 전혀 나타나지 않는다.
다음은 전술한 실험 결과에 대한 결론이다:
A. 불편 : 연구를 통해 렌즈 적합성 또는 어떤 점적 주입 기간의 점에서 어떤 시각적 불편도 나타나지 않는다.
B. 전체적인 관찰 : 어떤 점적 주입기간 또는 렌즈 제거의 점에서 어떤 다른 시각적 반응도 나타나지 않는다.
C. 슬릿 램프 실험 : 어떤 토끼에서도 시각적 반응이 전혀 나타나지 않는다.
D. 세포 독성 : 장미 빛의 벤갈 염색은 모든 토끼의 두 눈에서 정상인 것으로 보이며, 상피 세포 활력은 시험 액제에 의해 영향 받지 않음을 나타낸다.
상기 자료는 퍼말렌즈 소프트 콘택트 렌즈와 관련하여, 0.005 중량/용량%의 안정화된 이산화염소를 함유하는 붕산염으로 완충된 염수 용액이 이 확대된 시험법 후 토끼 눈에 대하여 불편하게 하거나 염증을 일으키거나 독성 또는 세포 독성을 나타내거나 하지 않는다.
[실시예 7]
토끼에 있어서의 급성 눈독성 및 세포 독성 연구는 0.005 중량/용량%의 안정화된 이산화염소를 함유하는 붕산염으로 완충된 염수용액제를 사용하여 행한다. 안정화된 이산화염소를 함유하는 붕산염으로 완충된 염수용액제의 조성은 다음과 같다:
Figure kpo00005
상기 완충된 염수용액제의 PH는 7.7 내지 7.9가 되도록 조정한다.
0.005 중량/용량%의 안정화된 이산화염소를 함유하는 완충된 염수용액제의 시각적 효과는 토끼눈에 있어서 30분마다 1방울의 속력으로 8시간 동안 다양한 국소점적주입(1일)을 행한 후 평가한다. 시험 안을 0.005 중량/용량%의 안정화된 이산화염소를 함유하는 붕산염으로 완충된 염수용액으로 처리하고, 대조군의 눈을 보존된 정상적인 염수용액으로 처리한다.
각 점적 주입에서 불편 및 / 또는 전체적인 시각 반응에 대하여 눈을 관찰한다. 슬릿 램프 생체 현미경 검사는 마지막 점적 주입 기간 후 행한다. 시험 안에서는 어떠한 시각적 반응도 나타나지 않는다.
다음은 전술한 시험결과에 대한 결론이다:
A. 불편 : 30초 이하동안 지속되는 +1 불편이 3마리의 토끼 중 2마리를 포함하는 대조군 눈에서 48호의 점적 주입 중 3회에서 나타난다.
B. 전체적인 관찰 : 어떤 점적 주입 기간에서도 시각적 반응이 전혀 나타나지 않는다.
C. 슬릿 램프 시험 : 어떤 토끼에서도 시각적 반응이 전혀 나타나지 않는다.
D. 세포 독성 : 장미 빛의 벤갈 염색은 모든 토끼의 두 눈에서 정상적인 것으로 보이며, 상피 세포의 활력은 시험제제에 의해 영향받지 않음을 나타낸다.
상기 자료는 0.005 중량/용량%의 안정화된 이산화염소를 함유하는 붕산염으로 완충된 염수용액이 이 확대된 시험법 후에 토끼 눈에 대하여 불편하게 하거나 염증을 유발시키거나 독성 또는 세포 독성을 나타내거나 하지 않음을 나타낸다.
전술한 설명 및 실시 예로부터, 본 발명이 그 목표를 달성하고 그 목적 및 이점 및 그에 고유한 목적 및 이점에 도달하도록 잘 적응된다는 것이 명백하다. 본 발명의 바람직한 구체 예가 본 발명을 위하여 기재되었지만, 본 분야의 전문가가 용이하게 알 수 있고 첨부된 특허 청구의 범위 내에 기재되고 정의되어 있는 본 발명의 범위 내에 속하는 많은 변경을 할 수 있다.

Claims (8)

  1. 비히클로서 정제수를 함유하고, 보존제로서 어떠한 양전하의 질소-함유 중합체를 함유하지 않고 유일하게 0.0002 내지 0.02 중량/용량%의 안정화된 이산화염소만을 함유하며 또한 수용액제의 pH를 6.8 내지 8로 유지하기 위한 0.05 내지 1 중량/용량%의 완충제 및 수용액제의 삼투성 값이 눈유액과 일치하도록 하는 0.5 내지 0.9 중량/용량%의 안과적으로 허용되는 무기염으로 이루어진 안과용 수용액제.
  2. 제1항에 있어서, pH가 7 내지 7.5인 안과용 수용액제.
  3. 제1항에 있어서, 안과적으로 허용되는 무기염이 알카리 금속 염화물 및 알카리토금속 염화물로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 안과용 수용액제.
  4. 제3항에 있어서, 안과적으로 허용되는 무기염이 염화나트륨인 안과용 수용액제.
  5. 제3항에 있어서, 안과적으로 허용되는 무기염이 염화칼슘 또는 염화 마그네슘인 안과용 수용액제.
  6. 제4항에 있어서, 완충제가 인사칼륨, 붕산, 붕산나트륨, 인산나트륨 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 안과용 수용액제.
  7. 제1항에 있어서, 안정화된 이산화염소가 0.004 내지 0.01 중량/용량%의 양으로 존재하는 안과용 수용액제.
  8. 안과용 수용액 내로 보존제로서 어떠한 양전하의 질소-함유 중합체를 함유하지 않고 유일하게 0.0002 내지 0.02 중량/용량%의 안정화된 이산화 연소만을 함유하며 또한 수용액제의 pH를 6.8 내지 8로 유지하기 위한 0.05 내지 1 중량/용량%의 완충제 및 수용액 제의 삼투성 값이 눈유액과 일치하도록 하는 0.5 내지 0.9 중량/용량%의 안과적으로 허용되는 무기염을 혼입시켜 보존 수명이 증가되도록 안과용 수용액제를 보존하는 방법.
KR1019890017368A 1988-11-29 1989-11-29 안과용 수용액제 및 이를 보존하는 방법 KR0160443B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US27779188A 1988-11-29 1988-11-29
US277,791 1988-11-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR900007427A KR900007427A (ko) 1990-06-01
KR0160443B1 true KR0160443B1 (ko) 1998-12-01

Family

ID=23062361

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019890017368A KR0160443B1 (ko) 1988-11-29 1989-11-29 안과용 수용액제 및 이를 보존하는 방법

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5424078A (ko)
EP (1) EP0371728B1 (ko)
JP (1) JP2820744B2 (ko)
KR (1) KR0160443B1 (ko)
CN (1) CN1055874A (ko)
AT (1) ATE147230T1 (ko)
AU (1) AU621689B2 (ko)
CA (1) CA2003198C (ko)
DE (1) DE68927631T2 (ko)
DK (1) DK593989A (ko)
ES (1) ES2098226T3 (ko)
FI (1) FI895700A0 (ko)
HK (1) HK1005164A1 (ko)
HU (1) HU206455B (ko)
IE (1) IE81090B1 (ko)
IL (1) IL92351A (ko)
NO (1) NO894740L (ko)
NZ (1) NZ231458A (ko)
PT (1) PT92453B (ko)
ZA (1) ZA898824B (ko)

Families Citing this family (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4997626A (en) * 1990-01-05 1991-03-05 Allergan, Inc. Methods to disinfect contact lenses
JPH08504623A (ja) * 1992-12-17 1996-05-21 アラーガン、インコーポレイテッド 亜塩素酸ナトリウムおよびポリビニルピロリドンを含有するコンタクトレンズ消毒溶液
US5736165A (en) * 1993-05-25 1998-04-07 Allergan In-the-eye use of chlorine dioxide-containing compositions
US5540930A (en) * 1993-10-25 1996-07-30 Pharmos Corporation Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment
US6024954A (en) * 1994-12-12 2000-02-15 Allergan Compositions and methods for disinfecting contact lenses and preserving contact lens care products
US5858346A (en) * 1997-05-09 1999-01-12 Allergan Compositions and methods for enhancing contact lens wearability
JP2002523475A (ja) * 1998-09-02 2002-07-30 アラーガン・セイルズ・インコーポレイテッド 防腐したシクロデキストリン含有組成物
JP4727816B2 (ja) * 1998-10-08 2011-07-20 エル． カラジョージアン、ハンパー 亜塩素酸塩と過酸化水素とを含有する共同作用抗菌性皮膚科・眼科製剤
US20040037891A1 (en) * 1999-10-04 2004-02-26 Karagoezian Hampar L. Synergistic antimicrobial ophthalmic and dermatologic preparations containing chlorite and hydrogen peroxide
US8858961B2 (en) 2000-07-14 2014-10-14 Allergan, Inc. Compositions containing alpha-2-adrenergic agonist components
US20050026924A1 (en) * 2000-07-14 2005-02-03 Allergan, Inc. Compositions containing alpha-2-adrenergic agonist components
WO2002063968A2 (en) * 2001-02-09 2002-08-22 Bioxy, Inc. Frozen biocidal compositions and methods of use thereof
US7176005B2 (en) * 2002-02-04 2007-02-13 The Regents Of The University Of California Modulation of sulfate permease for photosynthetic hydrogen production
US7030149B2 (en) * 2002-04-19 2006-04-18 Allergan, Inc. Combination of brimonidine timolol for topical ophthalmic use
US20040137079A1 (en) * 2003-01-08 2004-07-15 Cook James N. Contact lens and eye drop rewetter compositions and methods
US20040191332A1 (en) * 2003-03-27 2004-09-30 Allergan, Inc. Preserved ophthalmic compositions
US7439241B2 (en) 2003-05-27 2008-10-21 Galderma Laboratories, Inc. Compounds, formulations, and methods for treating or preventing rosacea
US8410102B2 (en) 2003-05-27 2013-04-02 Galderma Laboratories Inc. Methods and compositions for treating or preventing erythema
US20050059583A1 (en) 2003-09-15 2005-03-17 Allergan, Inc. Methods of providing therapeutic effects using cyclosporin components
CA2505836C (en) * 2004-05-06 2013-08-27 Alcon Inc. Topical brimonidine tartrate formulations that lack chlorine dioxide
PT1761266E (pt) 2004-05-25 2013-06-04 Galderma Pharma Sa Compostos, formulações, e métodos para tratamento ou prevenção de distúrbios inflamatórios da pele
US20050276867A1 (en) 2004-06-09 2005-12-15 Allergan, Inc. Stabilized compositions comprising a therapeutically active agent and an oxidizing preservative
US20060073172A1 (en) * 2004-10-01 2006-04-06 Schneider L W Stabilized ophthalmic solution for the treatment of glaucoma and lowering intraocular pressure
US8703198B2 (en) * 2005-03-02 2014-04-22 Aquatrove Biosciences Water-based personal moisturizers and lubricants, in particular vaginal lubricants, and uses thereof
KR20080065704A (ko) 2005-11-09 2008-07-14 콤비네이토릭스, 인코포레이티드 의학적 이상의 치료 방법들, 조성물들, 및 키트들
US7960447B2 (en) * 2006-04-13 2011-06-14 Bausch & Lomb Incorporated Cationic end-capped siloxane prepolymer for reduced cross-link density
US20070297990A1 (en) * 2006-06-27 2007-12-27 Shah Mandar V Self-preserving composition
TWI394564B (zh) * 2006-09-21 2013-05-01 Alcon Res Ltd 自行保存型水性藥學組成物
WO2008036855A2 (en) * 2006-09-21 2008-03-27 Alcon Research, Ltd. Self-preserved aqueous pharmaceutical compositions
AU2007304996B2 (en) * 2006-09-28 2013-03-21 Novartis Ag Self-preserved aqueous pharmaceutical compositions
UY31059A1 (es) * 2007-05-01 2008-10-31 Alcon Res Ltd Formulaciones de aminoacido n-halogenado
CA2709199A1 (en) 2007-12-21 2009-07-02 Galderma Laboratories, Inc. Pre-surgical treatment
US20090232763A1 (en) * 2008-03-17 2009-09-17 Kabra Bhagwati P Aqueous pharmaceutical compositions containing borate-polyol complexes
WO2010009131A2 (en) 2008-07-15 2010-01-21 Basf Catalysts Llc Tooth polishing compositions and methods of tooth polishing without mechanical abrasion
CL2009001585A1 (es) 2008-07-15 2011-04-29 Basf Corp Composicion fluida espesa, que comprende dioxido de cloro, un espesante, un fluido acuoso, y anion de oxido de clror; composision fluida espesa y su metodo de preparacion
US20110003823A1 (en) * 2008-08-01 2011-01-06 Alpha Synergy Development, Inc. Compositions and methods for treatment of diseases and conditions associated with vasodilation and/or vascular leakage
US8952011B2 (en) 2008-08-01 2015-02-10 Eye Therapies Llc Compositions and methods for the treatment of nasal conditions
US20100202979A1 (en) * 2008-08-01 2010-08-12 Gerald Horn Compositions and methods for treatment of pulmonary diseases and conditions
US20100197694A1 (en) * 2008-08-01 2010-08-05 Gerald Horn Compositions and methods for treatment of diseases and conditions with increased vascular permeability
US20100203165A1 (en) 2008-08-01 2010-08-12 Gerald Horn Compositions and methods for treatment of disorders or conditions of the eye
US8283350B2 (en) * 2008-08-01 2012-10-09 Alpha Synergy Development, Inc. Compositions and methods for reducing capillary permeability
US20100196512A1 (en) 2009-02-04 2010-08-05 Basf Catalyst Llc Treatment of Non-Oral Biological Tissue with Chlorine Dioxide
TW201105369A (en) * 2009-05-29 2011-02-16 Alcon Res Ltd N-halamine formulations with enhanced antimicrobial activity
TWI489997B (zh) * 2009-06-19 2015-07-01 Alcon Res Ltd 含有硼酸－多元醇錯合物之水性藥學組成物
US8987270B2 (en) 2009-07-27 2015-03-24 Eye Therapies Llc Formulations of selective alpha-2 agonists and methods of use thereof
US8992831B2 (en) 2009-09-25 2015-03-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Stabilized chlorine dioxide to preserve carbohydrate feedstocks
EP2329849B1 (en) 2009-11-18 2015-04-29 Galderma Research & Development Combination of alpha-2 adrenergic receptor agonist and non-steroidal anti-inflammatory agent for treating or preventing an inflammatory skin disorder
US8394800B2 (en) * 2009-11-19 2013-03-12 Galderma Laboratories, L.P. Method for treating psoriasis
CA2782872A1 (en) * 2009-12-17 2011-06-23 Alpha Synergy Development, Inc. Compositions and methods for ophthalmic delivery of nasal decongestants
JP5747391B2 (ja) 2010-03-26 2015-07-15 ガルデルマ・リサーチ・アンド・デヴェロップメント 紅斑の安全かつ有効な治療のための改善された方法および組成物
US8916562B2 (en) 2010-03-26 2014-12-23 Galderma Research & Development Snc Methods and compositions for safe and effective treatment of telangiectasia
EP2598129B1 (en) 2010-06-30 2016-05-11 Galderma Research & Development Use of alpha-adrenergic receptor agonist for preventing or treating skin tumor
US9554988B2 (en) 2010-06-30 2017-01-31 Galderma Research & Development Method for preventing or treating skin tumor
RS53531B1 (en) 2010-10-21 2015-02-27 Galderma S.A. Brimonidine gel composition
US8053427B1 (en) 2010-10-21 2011-11-08 Galderma R&D SNC Brimonidine gel composition
US8445526B2 (en) 2011-02-03 2013-05-21 Glaucoma & Nasal Therapies Llc Compositions and methods for treatment of glaucoma
WO2013057580A1 (en) 2011-10-19 2013-04-25 Galderma Pharma S.A. Method for treating capillary hemangiomas
BR112014009210A2 (pt) 2011-10-19 2017-04-18 Galderma Sa método para a redução da vermelhidão facial cutânea
US20140127327A1 (en) * 2012-11-08 2014-05-08 Allergan, Inc. Preserved topical formulations with improved antimicrobial activity
US20150031712A1 (en) 2013-03-12 2015-01-29 Moshe Rogosnitzky Therapeutic Compositions Containing Dipyridamole and Treatment Packs Including Such Compositions and Methods for Producing Same
US8999938B2 (en) 2013-06-21 2015-04-07 Gnt Llc Ophthalmic lipophilic drug delivery vehicle formulations
JP6453318B2 (ja) 2013-09-26 2019-01-16 ガルデルマ ソシエテ アノニム 委縮性皮膚瘢痕を治療するためのプロスタグランジンＦ２α及びその類似体
WO2015097600A2 (en) 2013-12-24 2015-07-02 Sentiss Pharma Private Limited Topical brimonidine tartrate ophthalmic solution
EP4420726A3 (en) * 2015-03-19 2024-11-13 Allergan, Inc. Fixed dose combination of bromonidine and timolol
WO2017210454A1 (en) * 2016-06-03 2017-12-07 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Ophthalmic disinfecting agent and methods of using the same
CN106265797A (zh) * 2016-09-18 2017-01-04 成都测迪森生物科技有限公司 一种洗眼液
CN108310442B (zh) * 2017-01-17 2021-08-27 台北科技大学 眼科用组合物
GR1009419B (el) 2017-11-07 2018-12-14 Φαρματεν Αβεε Οφθαλμικο φαρμακευτικο σκευασμα που περιεχει εναν συνδυασμο βρινζολαμιδης και βριμονιδινης και μεθοδος για την παρασκευη αυτου
WO2019209955A2 (en) 2018-04-24 2019-10-31 Allergan, Inc. Presbyopia treatments
AU2019261437B2 (en) 2018-04-27 2024-11-07 Allergan, Inc. Sodium chlorite compositions with enhanced anti-microbial efficacy and reduced toxicity
US11077053B2 (en) 2018-08-21 2021-08-03 Allergan, Inc. Alpha-2-adrenergic receptor agonists for treatment of presbyopia, visual glare, visual starbursts, visual halos and night myopia
US20230218611A1 (en) 2020-04-29 2023-07-13 Sentiss Pharma Private Limited Ophthalmic compositions comprising a combination of brinzolamide and brimonidine
CN113419360A (zh) * 2021-06-23 2021-09-21 武汉爱尔眼科汉口医院有限公司 角膜塑形镜试戴片污染状况调查与干预措施
CN116135021A (zh) * 2021-11-17 2023-05-19 陈力瑜 杀菌组成物
WO2024243373A1 (en) 2023-05-24 2024-11-28 Lento Bio, Inc. Cysteine derivatives for the treatment of presbyopia

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3123521A (en) * 1964-03-03
USRE23218E (en) * 1945-02-21 1950-04-11 Catalytic bleaching with chlorites
US2436134A (en) * 1945-03-12 1948-02-17 Mathieson Alkali Works Inc Production of chlorine dioxide
US3278447A (en) * 1963-12-02 1966-10-11 Cloro Bac Products Inc Process for stabilizing chlorine dioxide solution
US3591515A (en) * 1968-04-16 1971-07-06 Int Dioxide Inc Pulverulent chlorine dioxide compositions
GB1269677A (en) * 1969-12-11 1972-04-06 Procter & Gamble Ltd Bleaching composition
US3819828A (en) * 1973-02-16 1974-06-25 Procter & Gamble Anhydrous hair treating product containing a monopersulfate salt
US3910296A (en) * 1973-04-20 1975-10-07 Allergan Pharma Method of removing proteinaceous deposits from contact lenses
US4123376A (en) * 1973-08-24 1978-10-31 Colgate-Palmolive Company Peroxymonosulfate-base bleaching and bleaching detergent compositions
GB1579431A (en) * 1976-03-23 1980-11-19 Minnesota Mining & Mfg Disinfecting and/or sterilising
US4084747A (en) * 1976-03-26 1978-04-18 Howard Alliger Germ killing composition and method
JPS596915B2 (ja) * 1980-05-13 1984-02-15 日本カ−リツト株式会社 二酸化塩素の電解製造方法
US4499077A (en) * 1981-02-03 1985-02-12 Stockel Richard F Anti-microbial compositions and associated methods for preparing the same and for the disinfecting of various objects
US4459217A (en) * 1981-07-22 1984-07-10 Reckitt & Colman Products Limited Denture cleansing compositions
US4654208A (en) * 1983-03-01 1987-03-31 Stockel Richard F Anti-microbial compositions comprising an aqueous solution of a germicidal polymeric nitrogen compound and a potentiating oxidizing agent
GB2139260B (en) * 1983-05-04 1986-09-03 Unilever Plc Bleaching and cleaning composition
US4568517A (en) * 1983-08-25 1986-02-04 Barnes-Hind, Inc. Disinfection of contact lenses
US4690773A (en) * 1983-10-24 1987-09-01 Bausch & Lomb Incorporated Microbial enzymatic contact lens cleaner and methods of use
US4614549A (en) * 1983-10-24 1986-09-30 Bausch & Lomb Incorporated Method for enzymatic cleaning and disinfecting contact lenses
IN160430B (ko) * 1984-03-18 1987-07-11 Alcide Corp
US4613332A (en) * 1984-07-11 1986-09-23 The Clorox Company Controlled generation hypochlorite compositions and method
US4689215A (en) * 1984-07-30 1987-08-25 Ratcliff Perry A Method and composition for prevention and treatment of oral disease
US4837009A (en) * 1986-03-31 1989-06-06 Ratcliff Perry A Method and composition for prevention of plaque formation and plaque dependent diseases
US4696811A (en) * 1984-07-30 1987-09-29 Ratcliff Perry A Method and composition for prevention and treatment of oral disease
US4855135A (en) * 1984-07-30 1989-08-08 Ratcliff Perry A Method for debriding
US4788053A (en) * 1984-07-30 1988-11-29 Ratcliff Perry A Method and composition for prevention and treatment of oral disease
US4793989A (en) * 1984-07-30 1988-12-27 Ratcliff Perry A Method and composition for prevention and treatment of oral disease
US4618444A (en) * 1984-09-17 1986-10-21 Purex Corporation Household laundry detergent with dual strength bleach
GB8507678D0 (en) * 1985-03-25 1985-05-01 Univ Bath Cleaning/disinfection of contact lenses
EP0196075B1 (en) * 1985-03-26 1990-03-14 Toray Industries, Inc. Cleaning system for contact lenses and process for cleaning the same
GB8508010D0 (en) * 1985-03-27 1985-05-01 Unilever Plc Liquid bleaching compositions
USRE32672E (en) * 1985-09-09 1988-05-24 Allergan, Inc. Method for simultaneously cleaning and disinfecting contact lenses using a mixture of peroxide and proteolytic enzyme
GB2187748A (en) * 1986-03-07 1987-09-16 Unilever Plc Bleaching fabrics
US4786492A (en) * 1986-03-31 1988-11-22 Ratcliff Perry A Method and composition for prevention and treatment of oral disease
US4851213A (en) * 1986-03-31 1989-07-25 Ratcliff Perry A Method and composition for prevention and treatment of oral disease due to S. Sanguis
DE3704823A1 (de) * 1987-02-16 1988-09-15 Thilo & Co Gmbh Dr Kontaktlinsenpflegemittel mit desinfizierender und reinigender wirkung
JPH0678769B2 (ja) * 1987-04-13 1994-10-05 石川島播磨重工業株式会社 セラミック軸受取付構造

Also Published As

Publication number Publication date
HU206455B (en) 1992-11-30
PT92453A (pt) 1990-05-31
IE81090B1 (en) 2000-03-08
ZA898824B (en) 1990-08-29
NZ231458A (en) 1992-01-29
HK1005164A1 (en) 1998-12-24
AU621689B2 (en) 1992-03-19
KR900007427A (ko) 1990-06-01
DK593989D0 (da) 1989-11-24
US5424078A (en) 1995-06-13
EP0371728A1 (en) 1990-06-06
PT92453B (pt) 1995-07-18
IL92351A (en) 1994-02-27
JP2820744B2 (ja) 1998-11-05
DK593989A (da) 1990-05-30
NO894740L (no) 1990-05-30
CA2003198A1 (en) 1990-05-29
ATE147230T1 (de) 1997-01-15
JPH02184631A (ja) 1990-07-19
FI895700A0 (fi) 1989-11-28
HU896225D0 (en) 1990-02-28
IE893780L (en) 1990-05-29
DE68927631T2 (de) 1997-08-21
NO894740D0 (no) 1989-11-28
DE68927631D1 (de) 1997-02-20
ES2098226T3 (es) 1997-05-01
IL92351A0 (en) 1990-07-26
AU4549989A (en) 1990-06-07
EP0371728B1 (en) 1997-01-08
CA2003198C (en) 1995-03-21
HUT52706A (en) 1990-08-28
CN1055874A (zh) 1991-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR0160443B1 (ko) 안과용 수용액제 및 이를 보존하는 방법
US4407791A (en) Ophthalmic solutions
US3888782A (en) Soft contact lens preserving solution
US4046706A (en) Contact lens cleaning composition
US4551461A (en) Soft contact lens ambient temperature disinfectant and rinsing solution and method
JPS608484B2 (ja) コンタクトレンズ用洗浄保存剤
JPH11249087A (ja) コンタクトレンズ用液剤
US4356100A (en) Soft contact lens cold disinfectant solution
US4421665A (en) Contact lens cleaning composition containing lipid solvent and method of using
JPH0816042B2 (ja) コンタクトレンズ用液剤
FI109573B (fi) Amidoamiinien käyttö oftalmisissa koostumuksissa
JPH08503701A (ja) 眼科用溶液および使用方法
WO1990006126A1 (en) Disinfectant compositions for ophthalmic devices
HU209538B (en) Set and cleaning composition for treating contactlenses
JPH09206362A (ja) コンタクトレンズ用消毒洗浄組成物及びそれを用いたコンタクトレンズの消毒洗浄方法
EP0001888A1 (en) Sterilising composition and methods for its manufacture and use
WO1992016244A1 (en) Contact lens disinfecting compositions
JP2004077902A (ja) コンタクトレンズ用液剤
JP2000084052A (ja) コンタクトレンズ用液剤
JP2006201247A (ja) コンタクトレンズ用消毒保存溶液
JP2007513951A (ja) 医薬品組成物の抗菌活性を増強する有機緩衝剤の使用
KR970001494B1 (ko) N-테트라데실 트리(아미노에틸)글리신·hci을 함유하는 콘택트렌즈용 살균,보존 및 세척제 조성물
CA1244741A (en) Soft contact lens ambient temperature disinfectant and rinsing solution and method
KR940006102B1 (ko) 콘택트렌즈 보존액
JPH08182746A (ja) コンタクトレンズ用洗浄消毒液およびそれを用いたコンタクトレンズの洗浄消毒方法

Legal Events

Date Code Title Description
PA0109 Patent application

Patent event code: PA01091R01D

Comment text: Patent Application

Patent event date: 19891129

PG1501 Laying open of application
A201 Request for examination
PA0201 Request for examination

Patent event code: PA02012R01D

Patent event date: 19941102

Comment text: Request for Examination of Application

Patent event code: PA02011R01I

Patent event date: 19891129

Comment text: Patent Application

E902 Notification of reason for refusal
PE0902 Notice of grounds for rejection

Comment text: Notification of reason for refusal

Patent event date: 19971118

Patent event code: PE09021S01D

E701 Decision to grant or registration of patent right
PE0701 Decision of registration

Patent event code: PE07011S01D

Comment text: Decision to Grant Registration

Patent event date: 19980511

GRNT Written decision to grant
PR0701 Registration of establishment

Comment text: Registration of Establishment

Patent event date: 19980818

Patent event code: PR07011E01D

PR1002 Payment of registration fee

Payment date: 19980811

End annual number: 3

Start annual number: 1

PG1601 Publication of registration
PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20010811

Start annual number: 4

End annual number: 4

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20020809

Start annual number: 5

End annual number: 5

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20030811

Start annual number: 6

End annual number: 6

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20040817

Start annual number: 7

End annual number: 7

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20050816

Start annual number: 8

End annual number: 8

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20060811

Start annual number: 9

End annual number: 9

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20070816

Start annual number: 10

End annual number: 10

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20080814

Start annual number: 11

End annual number: 11

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20090813

Start annual number: 12

End annual number: 12

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20100809

Start annual number: 13

End annual number: 13

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20110809

Start annual number: 14

End annual number: 14

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20120806

Year of fee payment: 15

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20120806

Start annual number: 15

End annual number: 15

EXPY Expiration of term
PC1801 Expiration of term

Termination date: 20140218

Termination category: Expiration of duration