PL98624B1

PL98624B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych imidazolu

Info

Publication number: PL98624B1
Application number: PL1971187173A
Authority: PL
Priority date: 1970-08-22
Filing date: 1971-08-21
Publication date: 1978-05-31
Also published as: YU213771A; FR2103452A1; AU3246771A; CH567486A5; JPS56156266A; YU34679B; NO750727L; PL96369B1; DE2041771C3; RO64158A; ES403583A1; PL81801B1; IE35547L; NO133402C; JPS5640716B1; AR193119A1; SU451244A3; LU63699A1; FI55500B; GB1354909A

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych imidazolu o wzorze 1, w których R1, R2, i R3 oznaczaja atomy wodoru lub rodniki alkilowe i w tym zakresie znaczen moga miec takie same lub rózne znaczenia i R4 oznacza atom wodoru lub ewentualnie podstawiona alifa¬ tyczna lub aromatyczna grupe acylowa, ewentual¬ nie podstawiona grupe alkilosulfonylowa lub ary- losulfonylowa lub grupe o wzorze 3, w którym Y oznacza atom tlenu lub siarki i R12 oznacza ewen¬ tualnie podstawiona grupe alkoksylowa, alkilotio, ¦aryloksylowa, arylotio, jednoalkiloaminowa, dwual- kiloaminowa, jednoaryloaminowa, lub dwuarylo- aminowa lub ewentualnie podstawiona grupe -^NHS02 —aryl lub grupe —N(alkil)—CO-NH— —alkil lub grupe aminowa, R5 oznacza rodnik al¬ kilowy lub ewentualnie podstawiony rodnik arylo- wy, R6 i R7 oznaczaja atomy wodoru lub ewentu¬ alnie podstawione rodniki alkilowe lub arylowe i w podanym zakresie znaczen moga miec (takie same lub rózne znaczenia, R8, R9 i R10 oznaczaja atomy wodoru, rodniki alkilowe, grupy alkoksylowe, al¬ kilotio, lub podstawniki elektroujemne i w tym zakresie znaczen moga miec takie same lub rózne znaczenia, R15 oznacza ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy lub aryilowy i m oznacza liczbe calkowita 1—6 oraz ich soli, polegajacy na tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym wszyst¬ kie symbole maja wyzej podane znaczenie, redu¬ kuje sie wodorkami metali do odpowiednich zwia- 2 zków o wzorze ogólnym 1, w którym R4 oznacza atom wodoru i tak otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 ewentualnie acyluje sie lub sulfonyluje do odpowiednich zwiazków o wzorze 1, w których R4 ma inne znaczenie niz atom wodoru, i/lub przeprowadza sie w ich sole addycyjne z kwasami.W koncowym ewentualnym procesie acylowania lub sulfonylowania skladniki reakcji wprowadza sie korzystnie w stosunku odpowiadajacym stosun¬ kowi molowemu i ewentualnie dodaje sie stechio- metrycznie obliczona ilosc zasady wiazacej kwas, njp. Ill-rzed. alkiloaminy takiej jak np. trójetylo- amina.Acylowanie lub sulfonylowanie prowadzi isie ko¬ rzystnie za pomoca halogenków kwasów karboksy- lowych lub sulfonowych lub izocyjanianów.Stosuje sie korzystnie halogenki kwasów karbo- ksylowych lub sulfonowych przedstawionych wzo¬ rem ogólnym 4, w którym R4 oznacza ewentual¬ nie podstawiona alifatyczna lub aromatyczna, gru¬ pe acylowa lub sulfonylowa lub grupe o wzorze '3,.' okreslonej wyzej pod R4 we wzorze 1.Stosuje sie korzystnie bezwodniki kwasów kar- boksylowych i sulfonowych przedstawionych wzo¬ rem ogólnym 5, w którym ft18 i R13' oznaczaja ewentualnie podstawione alifatyczne lub aroma¬ tyczne grupy acylowe lub sulfonylowe lub grupy o wzorze 3 o znaczeniu podanym pod R4 dla R4 we wzorze 1 iw podanym zakresie znaczen moga miec takie same lub rózne znaczenia. 98 624 vV 98 6! 3 Stosuje sie korzystnie izocyjaniany przedstawio¬ ne wzorem ogólnym 6, w którym R14 oznacza ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy, arylo- wy lub aryioalkilowy o znaczeniu podanym pod R4 lub grupe —CH2 —COO-alkilowa, w której 5 alkil oznacza rodnik alkilowy korzystnie o 1—4 atomach wegla.Reakcje z bezwodnikami kwasów mozna prowa¬ dzic w srodowisku obojetnego polarnego rozpusz¬ czalnika lub bez rozpuszczalnika. W przypadku io stosowania chlorków kwasowych i izocyjanianów reakcje prowadzi sie w obojetnym polarnym roz¬ puszczalniku organicznym.W sposobie wedlug wynalazku stosuje sie jako obojetne polarne rozpuszczalniki przykladowo etc- 15 ry, np. eter etylowy, czterowodorofuran, rozpusz¬ czalniki aromatyczne, np. benzen lufo toluen, roz¬ puszczalniki cykloalifatyczne, np. cykloheksan, nizsze ketony dwualkilowe, np. aceton, estry ali¬ fatyczne np. octan etylu. Jako rozpuszczalnik 20 ewentualnie stosuje sie trzeciorzedowa amine, np. pirydyne. Reakcje prowadzi sie w temperaturze okolo 20—140^0, korzystnie okolo 50—100°C.Zwiazki otrzymane wedlug (podanych sposobów mozna przeprowadzic w znany sposób w ich sole. 25 Zwiazki wyjsciowe stosowane do wytwarzania nowych zwiazków o wzorze 1 sa znane, wzglednie mozna je wytworzyc w znany sposób. Zwiazki o wzorze 1 róznia sie zasadniczo wlasciwosciami od zwiazków wyjsciowych o wzorze 2 a to np. uza- 30 sadniaja ich bardzo rózne temperatury topnienia, które sa podane dla przykladowych zwiazków wy¬ mienionych w przykladzie I i II.Rodniki alkilowe stanowiace znaczenie R1, R2 i R8 we wzorze 1 zawieraja korzystnie 1—4 ato- 35 mów wegla, zwlaszcza 1 atom wegla. Korzystnie R1, R2, i R8 oznaczaja atomy wodoru.Rodniki alkilowe, grupy alkoksylowe i alkilotio stanowiace znaczenia R8, R9 i R10 zawieraja ko^ rzystnie 1—4, zwlaszcza 1 atom wegla. 40 Rodniki alkilowe R8, R9 i R10 wzglednie skladni¬ ki alkilowe podstawników R8, R9 i R10 moga byc proste lub rozgalezione i zawieraja jedno wiaza¬ nie podwójne lub potrójne.Elektroujemnymi podstawnikami stanowiacymi 45 znaczenie R8, R9 i R10 sa atomy chlorowców flu¬ oru, chloru, bromu i jodu,, korzystnie chloru i bromu, grupy nitrowe, trójchlorowcometylowe, ko¬ rzystnie grupy CF3 i CN oraz grupy SO-alkilowe i S02-alkilowe, w których rodniki alkilowe zawie- 50 raja 1^6 korzystnie 2—4 atomów wegla i sa pro¬ ste lub rozgalezione, nasycone lub nienasycone.Szczególnie korzystnymi podstawnikami stano¬ wiacymi znaczenia R8, R9 i R10 sa atomy wodoru, chloru i bromu. Ewentualnie podstawione rodniki 55 arylowe stanowiace znaczenie R5 zawieraja korzy¬ stnie 6 lub 10 atomów wegla i moga byc podsta¬ wione kilkoma korzystnie 1 lub 2 takimi samymi lub róznymi podstawnikami stanowiacymi znacze¬ nia R8, R9 iR10. 60 Korzystnym aromatycznym rodnikiem stanowia¬ cym znaczenia R5 jest rodnik fenylowy podstawio¬ ny atomem chloru lub bromu, zwlaszcza nie podsta¬ wiony rodnik fenylowy. Rodniki alilowe R5 sa pro¬ ste lub rozgalezione nasycone lub nienasycone i es 4 zawieraja korzystnie 1—8, zwlaszcza 1—4 atomów wegla.Rodniki alkilowe stanowiace znaczenia R6 i RT sa proste lub rozgalezione, nasycone lub niena¬ sycone i zawieraja 1—8 korzystnie 1—5, zwlaszcza 1—4 atomów wegla. Rodniki arylowe stanowiace znaczenia R6 i R7 zawieraja korzystnie 6 lub 10 atomów wegla. Rodniki alkilowe i arylowe stano¬ wiace znaczenie*R6 i R7 moga zawierac jeden lub kilka, korzystnie jeden lub dwa podstawniki sta¬ nowiace znaczenie R8, R9 i R10.Alifatyczne grupy acylowe stanowiace znaczenie R4 sa proste lub rozgalezione, nasycone lub niena¬ sycone i zawieraja 1—8, korzystnie .1—6, zwlasz¬ cza 1—5 atomów wegla. Ponadto alifatyczne grupy acylowe moga zawierac jeden lufo kilka podstaw¬ ników korzystnie jeden lub dwa atomy chlorow¬ ców,, korzystnie fluoru, chloru lub bromu, zwlasz¬ cza chloru lub bromu, lufo rodniki fenylowe. Ewen¬ tualnie podstawione aromatyczne grupy acylowe stanowiace znaczenia R4 zawieraja korzystnie 6 lub 10 atomów wegla w czesci arylowej i moga zawierac jeden lub kilka, korzystnie 1—3 takie same lub rózne podstawniki podane znaczeniami R8, R9, i R10.Korzystna aromatyczna grupa acylowa R4 jest grupa fenyloacylowa, podstawiona jednym lub kil¬ koma korzystnie 1—3 atomami chloru bromu, flu¬ oru, rodnikami metylowymi, grupami metoksylo- wymi i i/lub nitrowymi grupa fenyloacylowa lub naftyloacylowa. Grupy alkilosulfonylowe stano¬ wiace znaczenie R4 sa proste lufo rozgalezione, na¬ sycone lub nienasycone i zawieraja 1—8, korzyst¬ nie 1—6, zwlaszcza 1—4 atomów wegla oraz jeden lub kilka, korzystnie 1 lub 2 takie same lufo róz¬ ne podstawniki podane pod znaczeniami R8, R* i R10. Ewentualnie podstawione grupy arylosulfo- nyiowe stanowiace znaczenie R4 zawieraja w cze¬ sci arylowej 6 lub 10 atomów wegla, moga byc podstawione jednym lub kilkoma, korzystnie 1 lub 2 takimi lufo róznymi podstawnikami podanymi pod znaczeniami R8, R9 i R10.Korzystna grupa arylosulfonylowa jest grupa fe- nylosulfonylowa, zwlaszcza niepodstawiona lub podstawiona atomem chloru lufo bromu.Grupy alkoksylowe, alkilotio, jednoalkiloamino- we i dwualkiloaminowe stanowiace znaczenie R1* zawieraja korzystnie 1—4, zwlaszcza 1—2 atomy wegla w rodniku alkilowym, przy czym rodnik alkilowy moze byc prosty lufo rozgaleziony, na¬ sycony, lufo nienasycony i moze byc podstawiony jednym lub kilkoma podstawnikami podanymi pod znaczeniami R8, R9 i R10. Zwlaszcza rodnik alkilo¬ wy grupy jedinoalkiloaminowej stanowiacej zna¬ czenie R12 moze byc podstawiony grupa —COO- -alkilowa, w której rodnik alkilowy zawiera ko¬ rzystnie 1—4, - zwlaszcza 1 lufo 2 atomy wegla.Ewentualnie podstawione grupy aryloksylowe, ary- lotio i jedno- i dwuaryloaminowe stanowiace zna¬ czenie R12 oraz czesc arylowa grupy —NHS02 -aryl zawieraja 6 lub 10, korzystnie 6 atomów wegla w czesci arylowej i moga byc podstawione jednym lub kilkoma korzystnie 1 lufo 2 podstawnikami po¬ danymi pod znaczeniami R8, R9 i R19.Korzystnym skladnikiem arylowym jest rodnik98 624 fenylowy zwlaszcza niepodstawiony lub rodnik fenylowy, podstawiony jednym luib dwoma atoma¬ mi chloru lub bromu lub rodnikami metylowymi.W grupie o wzorze —N(alkil)—CO—NH-alkil sta¬ nowiacej znaczenie R12 oba rodniki alkilowe moga byc takie same lub rózne i zawieraja 1—4, zwla¬ szcza 1 lub 2 atomy wegla.Solami zwiazków imidazolu o wzorze 1 sa sole z kwasami tolerowanymi przez organizm. Takimi kwasami sa kwasy chlorowcowodorowe np. kwas chlorowcowodorowy lub bromowodorowy, kwasy fosforowe, jedno i dwufunkcyjne kwasy karboksy¬ lowe i hydroksykarboksylowe np, kwas octowy, maleinowy, bursztynowy, fumarowy, winowy, cy¬ trynowy, salicylowy, sorbinowy, mlekowy, nafta- leno-l,3-dwusulfomowy.Nowe zwiazki o wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie otrzymane sposobem wedlug wynalazku dzialaja bardzo sku¬ tecznie przeciwko grzybom i drozdzom patogen- nym dla ludzi, zwierzat i roslin oraz bakteriom i pierwotniakom, np. Trypanosomom, Trichomona- dom.Dzialanie przeciwgrzybicowe zwiazków otrzyma¬ nych, sposobem wedlug wynalazku i ich soli obra¬ zuja ponizsze przyklady prób in vivo i in vitro.Preparaty zawierajace zwiazki o wzorze 1 wy- . kazuja in vitro dobre, szerokie dzialanie przeciw¬ ko grzybom patogennym dla ludzi i zwierzat. Pre¬ paraty te maja dzialanie o charakterze poczatko¬ wo fungistatycznym, grzybobójcze efekty uzyskuje sie in vitro, przy stezeniu przekraczajacym okolo trzykrotnie minimalne stezenie hamujace. Niespo¬ dziewane jest szerokie dzialanie .przeciwgrzybicowe zwiazków o wzorze 1, które obejmuja zarówno Dermatophytes, plesniaki i grzyby drozdzowe, np. drozdzaki Species Candida.Antyimykotyczne dzialanie preparatów in vivo.Doswiadczalna kandydoza. Samce myszy szczepu CFi-SFF o wadze 20^-22 g zakaza sie dozylnie 1 X 106 komórkami kultury Candida-albioans. Nie- leczone myszy padly przecietnie w 4—6 dniach po infekcji z objawami rozwinietej kandydozy na¬ rzadów. Natomiast przy podawaniu myszom zaka¬ zonym Candida zwiazków o wzorze 1 per es za pomoca zglebnika przelykowego 2 razy dziennie w dawkach 50—100 mg/kg wagi ciala rozpoczyna¬ jac dawkowanie w dniu infekcji przezywa 6 dzien , po infekcji 0O*Vo leczonych zwierzat, a tylko 5— —il0°/o myszy kontrolnych nieleczonych.Doswiadczalna . trychofytoza myszy wywolana przez Trihopyton Quinoksanum. Samce myszy szcze¬ pu CFX —SPF o wadze 20—22 g zakaza sie za¬ wiesina zarodników Trichophyton Quinokisanum na ostrzyzonych plecach. W miejscu infekcji roz¬ wija sie w ciagu, 12 dni od zakazenia typowa dar- matomykoza z tworzeniem rozsianego scutulum.Po dodaniu myszom, rozpoczynajac podawanie w dniu infekcji, per es za pomoca zglebnika przely¬ kowego preparatów o wzorze 1 w poprzedniej pró¬ bie w dawkach 2 X 75—2 X 100 mg/kg dziennie przez 8 dni calkowicie zapobiega sie rozwinieciu infekcji i powstaniu typowego scutulum. W gru¬ pie nieleczonych zwierzat kontrolnych wystapily w 12 dniu po zakazeniu objawy scutulum u 18 na 6 zwierzat, natomiast w grupie zwierzat leczo¬ nych po 12 dni takie objawy wystapily u jednego zwierzecia na 20 zwierzat.Doswiadczalna trychofytoza u swinek morskiej wywolana Trichophyton mentagrophytes. Samice swinki morskiej "szczepu PearlHbright-white o wa¬ dze 400—600 g zakaza sie przez wcieranie w ostrzyzone plecy zawiesiny zarodników Trichop¬ hyton mentagrophytes. W ciagu 14 dni po zakaze- io niu rozwija sie w miejscu infekcji typowa derma- tomykoza z wypadaniem wlosów z zapalnymi zmianami skóry. Przy podawaniu zakazonym zwie¬ rzetom, rozpoczynajac od 4 dnia po zakazeniu preparatów stosowanych w kandydozie w postaci l#/o roztworu w poliglikolu etylenowym 400 miej¬ scowo 1 ( dziennie przez pedzlowanie w miejsca infekcji, dermatomykoza ulega wyleczeniu do 12 dnia po infekcji, natomiast u zwierzat nieleczo¬ nych choroba utrzymuje sie do 33—36 dni po in- fekcji.Wymienione preparaty wykazuja przecietna DL50 dla 2 gatunków zwierzat wynoszaca 700—1100 mg/kg wagi ciala przy dawce per os.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku mozna stosowac w lecznictwie ludzi do leczenia dermatomykoz i organomykoz wywolanych przez Dermatophytes, plesniak i drozdzaki, rodzaje Tri¬ chophyton, Microsporon i Epidermophyton, Asper- gilla, rodzaje Penicilium i Mucor, Candida, Histo- plazma, Coccidioides, Blastomyces, Cryptococcus i Chromomycetes, oraz w weterynarii do leczenia grzybic skóry i organów wywolanych przez pato- genne dla zwierzat grzyby Dermatophytes oraz plesniak i drozdzaki.Nowe zwiazki stosuje sie same lub jako zestawy z obojetnymi nietoksycznymi stosowanymi w far¬ macji stalymi, pólstalymi lub cieklymi nosnikami.Postacie do podawania w polaczeniu z róznymi obo¬ jetnymi nietoksycznymi nosnikami stanowia tablet- 40 ki, drazetki, kapsulki, pigulki, granulaty, czopki, roz¬ twory wodne, zawiesiny i emulsje, sterylne roz¬ twory injekcyjne, emulsje niewodne, zawiesiny i roztwory, syropy, pasty, mascie, kremy, plyny do zmywan i podobne. Pod okresleniem nosniki 45 rozumie sie stale i pólstale rozcienczalniki luib wypelniacze, wodne srodowiska ewentualnie ste¬ rylne i rózne nietoksyczne rozcienczalniki orga¬ niczne itp. Oczywiscie zestawy stosowane do po¬ dawania doustnego moga zawierac substancje slo- 50 dzace, barwniki i/lub substancje poprawiajace smak. Terapeutycznie skuteczny zwiazek wynosi korzystnie okolo 0,5—90°/t calosci mieszaniny, a za tym ilosci wystarczajace do osiagniecia po¬ danego dawkowania. Zestawy otrzymuje sie w 55 znany sposób, np. rozrzedzenie substancji czyn¬ nych stalymi, pólstalymi lub cieklymi nosnikami lub rozpuszczalnikami, ewentualnie przy uzyciu emulgatorów i/lub dyspergatorów, przy czym w przypadku stosowania wody jako rozcienczalnika jo • stosuje sie ewentualnie rozpuszczalniki organiczne sluzace jako rozpuszczalniki pomocnicze oraz roz¬ cienczalniki.Jako stale, pólstale lub ciekle nosniki oraz in¬ ce substancje: wode nietoksyczne organiczne roz- puszczalnnki, takie jak parafiny, np. frakcje ropy1 naftowej, oleje roslinne, np. olej arachidowy lub sezamowy,, alkohole, np. glikol propylenowy, po- liglikol etylenowy, i wode; jako stale nosniki sto¬ suje sie, Hp. naturalne maczki mineralne, takie jak kaoliny, tlenki glinu, talk, krede, syntetycz¬ ne maczki nieorganiczne, np. kwas krzemowy o duzym stopniu rozdrobnienia i krzemiany, cukier, np. cukier surowy, cukier mlekowy i cukier trzcinowy; emulgatory, np. emulgatory niejono- twórcze i anionowe, jak estry politlenku etylenu i kwasów tluszczowych, etery politlenku etylenu i alkoholi tluszczowych, alkilosulfoniany i arylo- sulfoniany; dyspergatory np. lignine, lugi posiar¬ czynowe, metyloceluloza, skrobie i poliwinylopi- rolidion; substancje poslizgowe, np. stearynian magnezu, talk, kwas stearynowy i laurylosiarczan sodowy.W przypadku stosowania per os tabletka oczy¬ wiscie mojga zawierac oprócz podanych nosników takze dodatki, np. cytrynian sodu, weglan wapnia i fosforan dwuwapniowy oraz rózne substancje pomocnicze, np. skrobie, korzystnie skrobie ziem¬ niaczana, zelatyne itp. Ponadto do tabletkowania mozna stosowac substancje poslizgowe, njp. steary¬ nian magnezu, laurylosiarczan sodu i talk. Ka¬ psulki, tabletki, pigulki, drazetki, ampulki moga zawierac substancje czynne w postaci do jed¬ nostek dawkowania zawierajacych dawke jedno¬ razowa skladnika czynnego. Zestawy nowych zwiazków moga zawierac inne znane substancje czynne. Podawanie odbywa sie korzystnie per os, chociaz mozna tez podawac pozajelitowo lub nie¬ jonowe Na ogól dla uzyskania dobrych wyników ko¬ rzystnie stosuje sie ilosci wynoszace okolo 15—75, korzystnie okolo 50 mg/kg wagi ciala podzielone na kilka dawek, np. w postaci 3 dawek jedno¬ razowych dziennie. Nieraz konieczne jest odchy¬ lenie od podanych dawek uzaleznione od wagi ciala leczonego obiektu, sposobu podawania leku, gatunku zwierzecia i jego reakcji na lek, charak¬ teru preparatu, czasu podawania, wzglednie czestotliwosci podawania. W pewnych przypad¬ kach sa wystarczajace dawki mniejsze od po¬ danych dawek minimalnych, natomiast w innych przypadkach górna granica dawkowania musi byc przekroczona.Przewiduje sie jednakowy poziom dawkowa¬ nia zarówno w leczeniu ludzi jak i zwierzat i oczywiscie aktualne scowo podaje sie odpowiednie preparaty zawiera¬ jace np. l°/o substancji czynnej. Przykladowo ta¬ kim preparatem jest 1% roztwór zwiazków we¬ dlug wynalazku w poliglikolu etylenowym 400.Przyklad 1. Dysperguje sie 13,3 g (0,05 mola) l,l-dwufenylo-l-(imidazólilo) propanonu-2 ó temperaturze topnienia lOO^C w 50 tal etanolu i w temperaturze 0—6^C traktuje sie 1,0 g (oko¬ lo 0,03 imola) borowodorku sodu. Miesza sie przez 2 godziny, chlodzac lodem, po czym pozostawia sie na noc. Nastepnie traktuje sie 100 ml wody, doprowadza sie pH 6—7 kwasem octowym, $srze- inywa sie woda i suszy. Otrzymuje sie 12,3 Jg :zwiazku o iw-zórze 1 w postaci bezbarwnych i 624 8 krysztalów. Temperatura topnienia 154°C, wydaj¬ nosc: 12,3 g (&6Vo wydajnosci teoretycznej).Przyklad II. Rozpuszcza sie 17,4 g (0,05 mola) dwufenylobezoilo- (imidazolilo-1) -metanu o temperaturze topnienia 126°C o wzorze 8 w 100 ml czterowodorofuranu i 50 ml etanolu i traktuje siew temperaturze 0—5°C 1,0 g borowodorku sodu.Po 1—2 godzinach produkt zaczyna krystalizowac, po czym rozciencza sie lodowata woda i odsacza io krysztaly. Tak otrzymany zwiazek o wzorze 9 topi * sie w temperaturze 203°C (dwumetyloformamid/wo- da); wydajnosc: 16,3 g (93% wydajnosci teore¬ tycznej). PL PL PL PL PL

Claims

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych imidazolu o wzorze ogólnym 1, w których R1, R2 i R8 oznaczaja atomy wodoru lub rodniki alkilo- 20 we i w tym zakresie znaczen imoga miec takie same lub rózne znaczenia i R4 oznacza atom wo¬ doru, ewentualnie podstawiona alifatyczna lub aromatyczna grupe acylowa, lub grupe o wzorze 3, w którym Y oznacza atom tlenu i Rll ewen- 25 tualnie podstawiona grupe alkofcsylowa, alkilotio, aryloksylowa, arylotio, jednoalkiloaminowa, dwu- alkiloaminowa, jednoaryloaminowa lub dwuarylo- aminowa grupe o wzorze -N(alkil)-CO-NH-alkil lub grupe aminowa, R* oznacza rodnik alkilowy 30 lub ewentualnie podstawiony rodnik arylowy, R6 i R7 oznaczaja atomy wodoru lub ewentualnie podstawione rodniki alkilowe lub arylowe, i w tym zakresie znaczen moga miec takie same lub róz¬ ne znaczenia, R8, R9 i R10 oznaczaja atomy wodo- 35 ru, rodniki alkilowe, grupy alkoksylowe, alkilo¬ tio lub podstawniki elekitroujemne i w tym za¬ kresie znaczen moga miec takie same lub rózne znaczenia, RK oznacza ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy lub arylowy i im oznacza liczbe 40 1—6,. znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogól¬ nym 2, w którym symbole maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie kompleksowymi wodorka¬ mi metalu do zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym R4 oznacza atom wodoru i te otrzymane 45 zwiazki ewentualnie acyluje Sie do zwiazków o wzorze 1, w którym R4 ma inne znaczenie niz ^atom wodoru i/lub przeprowadza w ich sole ad¬ dycyjne z kwasami.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 50 1,1-dwuifenylo-l -(imidazolilo) -propanon-2 redu¬ kuje sie borowodorkiem sodu do zwiazku o wzo¬ rze 7.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dwufenylobenzoilo- (imidazolilo-1-) -metan redu- 85 -kuje sie borowodorkiem sodu do zwiazku o wzo¬ rze 9.

4. Sposób wytwarzania nowych pochodnych imi¬ dazolu o wzorze ogólnym 1, w których R1, R* i R* oznaczaja atomy wodoru lub rodniki alkilowe i w M tym zakresie znaczen moga miec takie same lub Tózne znaczenia i R4 oznacza atom wodoru ewen¬ tualnie podstawiona grupe alkilosulfonylowa lub aryiosulfonylowa lub grupe o wzorze 3, w któ- Tym Y oznacza atom siarici a R" -ewentualnie 85 SJOdstawiona grupe -^NpSA -aryl, R6 oznacza rod^98 624 nik alkilowy lub ewentualnie podstawiony rodnik arylowy, R* i R7 oznaczaja atomy wodoru lub ewentualnie podstawione rodniki alkilowe lub arylowe, i w tym zakresie znaczen moga miec ta¬ kie same lub rózne znaczenia, R8, R9 i R10 ozna¬ czaja atomy wodoru, rodniki alkilowe grupy al- koksylowe, alkilotio lub podstawniki elektroujem- ne i w tym zakresie znaczen moga miec takie same lub rózne znaczenia, R15 oznacza ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy lub arylowy i m o- znacza liczbe 1—6, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym symbole maja wy¬ zej podane znaczenie, redukuje sie kompleksowy- 10 mi wodorkami metalu do zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym R4 oznacza atom wodoru, i te otrzymane zwiazki ewentualnie sulfonyluje sie do zwiazków o wzorze 1, w którym R4 ma in¬ ne znaczenie niz atom wodoru i/lub przeprowa¬ dza ich sole addycyjne z kwasami.

5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze 1,1-dwufenylo-l -(imidazolilo-propanon-2 reduku¬ je sie borowodorkiem sodu do zwiazku o wzorze 7.

6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze dwufenylobenzoilo-(imilazolilo-l) -metan redukuje sie borowodorkiem sodu do zwiazku o wzorze 9. ~i—i )9 R8 AA2M p«5 \\ // C 1-C-)—CH-O-R4 -c Wzórl FT— Hal Wzór A *UU R13-0-R13' Wzór 5 R11N|=C=0 Wzór 6 Wzór2 .»8 624 H3C-CHOH W N Wzór 7 m / % co c I N 9 \N 1 _N N V \ a Wzór 8 Wzór 9 LZ-G Zakl. Nr 3 w Pab. zam. 724-78 na.kl. 105+20 egz. Cena 45 zl PL PL PL PL PL