PL177710B1 - Miejscowa kompozycja przeciwzapalna, sposób wytwarzania miejscowej kompozycji przeciwzapalnej i sposób rozpuszczania piroksikamu - Google Patents
Miejscowa kompozycja przeciwzapalna, sposób wytwarzania miejscowej kompozycji przeciwzapalnej i sposób rozpuszczania piroksikamuInfo
- Publication number
- PL177710B1 PL177710B1 PL95306795A PL30679595A PL177710B1 PL 177710 B1 PL177710 B1 PL 177710B1 PL 95306795 A PL95306795 A PL 95306795A PL 30679595 A PL30679595 A PL 30679595A PL 177710 B1 PL177710 B1 PL 177710B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- composition
- piroxicam
- glycol
- water
- alkanol
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 105
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 title claims abstract description 62
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 61
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- -1 alkylene glycol Chemical compound 0.000 claims abstract description 25
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 22
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 12
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 12
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 claims description 9
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 claims description 9
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 claims description 9
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 6
- ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enoxyprop-1-ene Chemical compound C=CCOCC=C ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 5
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 4
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 claims description 3
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 claims description 3
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 claims description 3
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 claims description 3
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 claims description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims 1
- RFIMISVNSAUMBU-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-2-(prop-2-enoxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)COCC=C RFIMISVNSAUMBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 abstract description 4
- NSOXQYCFHDMMGV-UHFFFAOYSA-N Tetrakis(2-hydroxypropyl)ethylenediamine Chemical compound CC(O)CN(CC(C)O)CCN(CC(C)O)CC(C)O NSOXQYCFHDMMGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 30
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 229940085237 carbomer-980 Drugs 0.000 description 7
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 229940049638 carbomer homopolymer type c Drugs 0.000 description 4
- 229940043234 carbomer-940 Drugs 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 2
- 230000037374 absorbed through the skin Effects 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 208000013460 sweaty Diseases 0.000 description 2
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 150000004072 triols Chemical class 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
1. Miejscowa kompozycja przeciwzapalna zawierajaca przeciwzapalnie skuteczna ilosc piroksikamu oraz srodek zwiekszajacy przenikalnosc, glikol, nizszy alkanol, srodek zelujacy i wode znamienna tym, ze zawiera 0,3 do 2% piroksikamu, 2 do 4% 1, 1 ,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetanu, 5 do 20% glikolu C2-C6-alkilenowego lub mieszanine takich glikoli, 0,2 do 2% polimeru kwasu akrylowego sieciowanego eterem alilowym pentaerytrytolu lub sacharozy, 30 do 60% C2-C4-alkanolu, oraz wode w ilosci dopelniajacej kompozycje do 100%. 12. Sposób wytwarzania miejscowej kompozycji przeciwzapalnej zawierajacej przeciwzapalnie sku- teczna ilosc piroksikamu oraz srodek zwiekszajacy przenikalnosc, glikol, nizszy alkanol, srodek zelujacy i wode znamienny tym, ze sporzadzajac kompozycje miesza sie 2 do 4% 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoe- tanu z równa iloscia wody i z czescia ogólnej ilosci 30 do 60% C2-C4 alkanolu, po czym w utworzonej mieszani- nie rozpuszcza sie 0,3 do 2% piroksikamu; w oddzielnym pojemniku dysperguje sie 0,2 do 2% polimeru kwasu akrylowego sieciowanego eterm allilowym pentaerytrytolu lub sacharozy w roztworze zawierajacym 5 do 20% glikolu C2-C6-alkilenowego lub mieszanine takich glikoli i pozostala czesc C2-C4 alkanolu, a nastepnie obie cze- sci kompozycji miesza sie ze soba i uzupelnia woda do 1 0 0 % 13. Sposób rozpuszczania piroksikamu do miejscowych kompozycji przeciwzapalnych, znamienny tym, ze piroksikam miesza sie z 1 , 1 ,2 ,2 -tetrahydroksypropylo-1 ,2 -diaminoetanem w ilosci wystarczajacej do rozpu- szczenia piroksikamu, przy czym mieszanie prowadzi sie w obecnosci wody i C 2 - C 4 alkanolu. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowa kompozycja przeciwzapalna do stosowania miejscowego, sposób jej wytwarzania oraz sposób rozpuszczania piroksikamu. Kompozycja ta zawiera przeciwzapalnie skuteczne stężenie piroksikamu w dermatologicznie dopuszczalnym podłożu żelowym. Kompozycje te są przezroczyste i są łatwo rozprowadzające się.
Chociaż piroksikam jest bardzo aktywnym lekiem przeciwzapalnym, to jednak jest słabo rozpuszczalny w wodzie i nierozpuszczalny w oleju. Aby uzyskać maksimum skuteczności, która może zapewnić piroksikam, lek powinien występować w postaci roztworu.
Gdy piroksikam jest zawieszony w tradycyjnych podłożach dermatologicznych, takich jak maście i kremy, to jest słabo absorbowany poprzez skórę i nie zapewnia swej najwyższej skuteczności leczniczej. Wydaje się, że możliwym rozwiązaniem są alkoholowe roztwory piroksikamu. Jednakże, gdy alkoholowe roztwory piroksikamu stosuje się na skórę, alkohol odparowuje, powodując, że piroksikam wytrąca się na powierzchni skóry. Osad piroksikamu nie jest absorbowany poprzez skórę.
W obecności wody piroksikam przechodzi w wodzian. Ponieważ wodzian jest mniej rozpuszczalny niż sam piroksikam, to stopniowo wykrystalizowuje. Zmniejsza to nie tylko penetrację piroksikamu poprzez skórę, lecz również pogarsza trwałość produktu, jak również jego zdolność do tworzenia błony na skórze.
Podobny problem występuje wtedy, gdy żel zawierający piroksikam stosuje się bezpośrednio na spoconą skórę. Polimeryczny czynnik tworzący żel w produkcie ulega wysoleniu powodując, że żel ulega aglomeracji na skórze zamiast tworzenia ciągłej błony. Jest to nieeleganckie z kosmetycznego punktu widzenia. Aglomeraty powodują nieprzyjemne ściąganie skóry. Ponadto piroksikam zawarty w takich aglomeratach nie jest łatwo biodostępny, a skuteczność produktu jest znacznie zmniejszona.
Opis patentowy St. Zjedn. Am. nr 4.678.666 ujawnia żel piroksikamowy zawierający niższy alkanol, wode, polimer karboksywinylowy, alkohol Wielowodorotlenowy, alkanoloaminę i czynnik błonotwórczy. W opisie patentowym stwierdza się, że kompozycja wykazuje doskonałą przenikalność przez skórę i żadnych wad uprzednio opisanych. Do rozpuszczania piroksikamu stosowane są alkanoloaminy, takie jak monoalkanoloamina, dialkanoloamina i trialkanoloamina. Ujawniono również, że hydroksypropylocelulozajest nieskuteczna w przypadku zestawienia z rozpuszczalnymi kompozycjami piroksikam-etanoloamina.
Chociaż opis patentowy St. Zjedn. Am. nr 4.678.666 stwierdza, że alkanoloaminy są wysoce skuteczne w przypadku podwyższania rozpuszczalności piroksikamu, to obecnie stwierdzono, że nie można otrzymać przezroczystych żelowych preparatów zawierających piroksikam, gdy jako solubilizer stosuje się trietanoloaminę i gdy w preparacie występuje mniej niż 30% wagowych wody. Uzyskany produkt staje się mętny i ostatecznie tworzy dwie warstwy. W związku z tym, żelowe kompozycje według opisu patentowego St. Zjedn. Am. nr 4.678.666, zwłaszcza te, które zawierają trietanoloaminę jako solubilizer, sąmniej niż zadowalające, gdy kompozycje takie zawierają mniej niż 30% wagowych wody.
Nieoczekiwanie znaleziono nowy solubilizer piroksikamu. Nowy solubilizer, mianowicie
1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetan, nie jest alkanoloaminą zgodnie z określeniem według opisu patentowego St. Zjedn. Am. nr 4.678.666. Ponadto wykazuje wyższość w porównaniu z alkanoloaminami pod względem zabarwienia, przezroczystości i zdolności tworzenia żelu. Jego zastosowanie pozwala fachowcom na wytwarzanie trwałych przezroczystych żelowych preparatów piroksikamu zawierających mniej niż 30% wagowych wody.
Ponadto niespodziewanie okazało się, że w przeciwieństwie do stwierdzeń według opisu patentowego St. Zjedn. Am. nr 4.678.666, w przypadku kompozycji zawierających piroksikam solubilizowany za pomocą 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminetanu zgodnie z niniejszym
177 710 wynalazkiem, hydroksypropyloceluloza, o której w opisie patentowym St. Zjedn. Am. nr 4.678.666 mówi się, żejest niezadowalająca, okazała się nie tylko skuteczna, alejest korzystna.
Według wynalazku miejscowa kompozycja przeciwzapalna zawierająca przeciwzapalnie skuteczną ilość piroksikamu i substancje pomocnicze zawiera:
0,3 do 2% piroksikamu, do 4% 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diamino-etanu, do 20% glikolu C2-C6-alkilenowego lub mieszaninę takich glikoli,
0,2 do 2% polimeru kwasu akrylowego sieciowanego eterem alilowym pentaerytrytolu lub sacharozy, do 60% C2-C4-alkanolu, oraz wodę w ilości dopełniającej kompozycję do 100%.
Ponadto kompozycja może zawierać hydroksypropylocelulozę.
Korzystnie kompozycja zawiera piroksikam w ilości od około 0,75% do około 1,5% i
1.1.2.2- tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetan w ilości od około 2,5% do około 3,5%.
Glikol C2-C6-alkilenowy korzystnie zawiera w ilości od około 10% do około 15%, przy czym jako glikol C2-C6-alkilenowy zawiera glikol propylenowy, glikol butylenowy, glikol heksylenowy, glikol dipropylenowy, glicerynę albo ich mieszaninę. Jeśli stosuje się mieszaninę to korzystna mieszanina zawiera mieszaninę glikolu propylenowego, glikolu dipropylenowego i gliceryny w stosunku 3:2:2,5. odpowiednio.
Kompozycja według wynalazku zawiera polimer kwasu akrylowego sieciowany eterem alilowym pentaerytrytolu lub sacharaozy. Polimer taki jest dostępny w handlu pod nazwą Carbomer 940 lub Carbomer 980, i stosuje się go w ilości od około 0,5% do około 1,5%.
Kompozycja korzystnie zawiera alkanol w ilości od około 35% do około 55%.
Ponadto, jak podano powyżej poza wyżej wymienionymi składnikami kompozycja zawiera hydroksypropylocelulozę w ilości od około 0,25% do około 1% korzystnie w ilości 0,5% do 0,75% a także środek powodujący łagodny terapeutyczny odczyn zapalny, wybrany z grupy obejmującej mentol, eugenol, salicylan metylowy, kamforę i ich mieszaniny.
Kompozycja ta jest w postaci przezroczystego żelu i otrzymana jest sposobem według wynalazku.
Według wynalazku sposób wytwarzania miejscowej kompozycji przeciwzapalnej zawierającej przeciwzapalnie skuteczną ilość piroksikamu oraz środek zwiększający przenikalność, glikol, niższy alkanol, środek żelujący i wódę, polega na tym, że miesza się 2 do 4% 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetanu z równą ilością wody i z częścią ogólnej ilości 30 do 60% C2-C4alkanolu, po czym w utworzonej mieszaninie rozpuszcza się 0,3 do 2% piroksikamu; w oddzielnym pojemniku dysperguje się 0,2 do 2% polimeru kwasu akrylowego sieciowanego eterem allilowym pentaerytrytolu lub sacharozy w roztworze zawierającym 5 do 20% glikolu C2-C6alkilenowego lub mieszaninę takich glikoli i pozostałą część C2-C4 alkanolu, a następnie obie części kompozycji miesza się ze sobą i uzupełnia wodą do 100%.
Wynalazek obejmuje również sposób rozpuszczania piroksikamu do miejscowych kompozycji przeciwzapalnych. Sposób polega na tym, z epiroksikam miesza się z 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetanem w ilości wystarczającej do rozpuszczenia piroksikamu, przy czym mieszanie prowadzi się w obecności wody, C2-C4alkanolu.
Zwykle na 0,75 do 1,5 części wagowo piroksikamu stosuje się 2,5 do 3,5 części wagowo
1.1.2.2- tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetanu.
Postępując według wynalazku otrzymuje się nowe przeciwzapalne dermatologiczne kompozycje żelowe, które - w swej korzystnej postaci - wykazują doskonałą przezroczystość. Kompozycje według wynalazku nie są lepkie i sąprzyjemne w użyciu. Niespodziewanie stwierdzono, że w przypadku zestawienia przeciwzapalnie skutecznej ilości piroksikamu z rozpuszczalną w wodzie alkaliczną zasadą 1. 1,2.2-tetiNiydroksypropylo-1.2-diaminoetanem, oraz z rozpuszczalnikami, substancjami żelującymi i odpowiednią ilością substancji błonotwórczej (zwłaszcza hydroksypropylocelulozy), można otrzymać przeciwzapalnądermatologoicznąkompozycję żelową, która wykazuje doskonałą przezroczystość, dobrą trwałość i jest przyjemna w użyciu. Jako
177 710 składniki niniejszej żelowej kompozycji piroksikamu mogą też ewentualnie występować środki powodujące łagodny terapeutyczny odczyn zapalny, takie jak mentol, eugenol, salicylan metylowy itp.
Stwierdzono, że można otrzymać przeciwzapalne kompozycje żelowe zawierające piroksikam, jeżeli substancje żelujące, takie jak Carbomer 940 albo 980, zestawia się ze środkiem zagęszczającym, takim jak hydroksypropyloceluloza i z rozpuszczalnikami, takimi jak różne glikole i triole. Kompozycje takie wykazują dobrą trwałość, są kosmetycznie eleganckie i nieoczekiwanie nie ulegają rozwarswianiu albo wysalaniu, gdy żelowy produkt stosuje się na spoconą skórę. Ponadto można wytwarzać kompozycje o doskonałej przezroczystości.
Należy zaznaczyć, że wynalazek niniejszy nie jest ograniczony do przezroczystych układów żelowych. Gdy piroksikam jest rozpuszczony w wodzie za pomocą 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminetanu solubilizowany piroksikam można wbudować w układ emulsja olej-w-wodzie, w układ emulsja woda-w-oleju albo w układ żelowy.
W niniejszym opisie i zastrzeżeniach, jeśli nie podano inaczej, procenty oznaczają procenty wagowe, w przeliczeniu na całą masę kompozycji.
Jak już podano powyżej, kompozycja według wynalazku zawiera przeciwzapalnie skutecznąilość piroksikamu. Ilość piroksikamu obecna w kompozycji na ogół wynosi od około 0,3% do około 2%. Korzystnie ilość ta wynosi od około 0,75% do około 1,5%.
Kompozycja zawiera również jako istotny składnik 1,1,2,2-tctrahydiOksypi.Opylo--1,2-diaminetan w ilości wystarczającej do rozpuszczenia piroksikamu w kompozycji. Na ogół
1,1,2,2-tetrahydroksypropy lo-1,2-diaminoetan jest obecny w ilości od około 2% do około 4%. Korzystnie występuje w ilości od około 2,5% do około 3,5%.
Kompozycja zawiera także jako istotny składnik C2-C4-alkanol. Korzystny jest etanol. Alkanol występuje na ogół w ilości od około 30% do około 60%, korzystnie w ilości od około 35% do 55%. Alkohol stosuje się do rozpuszczania składników rozpuszczalnych w alkoholu, które ewentualnie dodaje się do kompozycji. Innym istotnym składnikiem jest woda. Występuje ona w ilości dostatecznej do doprowadzenia kompozycji do 100%. Wodę stosuje się do rozpuszczania hydroksypropylocelulozy (jeśli jest obecna), Carbomeru i innych składników rozpuszczalnych w wodzie.
Kompozycja zawiera również jako istotny składnik substancję utrzymującą wilgoć i odklejającą, wybranąz grupy obejmującej C2-C6-alkileno-glikole lub diole, C2-C6-alkileno-triole oraz ich mieszaniny. Korzystnym triolem jest gliceryna. Jako korzystne C2-C6-alkileno-glikole lub diole wymienia się glikol propylenowy, glikol butylenowy, glikol heksylenowy, glikol dipropylenowy i ich mieszaniny. Korzystna jest mieszanina glikolu propylenowego, glikolu dipropylenowego i gliceryny. Najbardziej korzystna jest mieszanina glikolu propylenowego, glikolu dipropylenowego i gliceryny w odpowiednim stosunku 3:2:2,5. Substancja utrzymująca wilgoć i odklejająca występuje w kompozycji w ilości wystarczającej do zmniejszenia lepkości i utrzymania wilgotności skóry. Na ogół substancja utrzymująca wilgoć-odklejająca występuje w ilości od około 5% do około 20%, korzystnie w ilości od około 10% do 15%.
W celu utworzenia żelu kompozycja wymaga również obecności Carbomeru. Carbomer występuje na ogół w ilości od około 0.2% do około 2%, korzystnie w ilości od około 0,5% do około 1,5%. Korzystnie stosuje się Carbomery 940 i 980.
Kompozycje według wynalazku mogą zawierać dodatkową substancję żelującą, taką jak hydroksypropyloceluloza. Korzystne są kompozycje według wynalazku zawierające hydroksypropylocelulozę. Gdy hydroksypropyloceluloza jest obecna to występuje w ilości od około 0,25% do około 1%, korzystnie w ilości od około 0,5% do około 0,75%.
Jako przykłady innych składników, które mogą być ewentualnie zawarte w żelowej kompozycji według wynalazku, wymienia się mentol, eugenol, salicylan metylowy i kamforę. Kompozycje według wynalazku mogą także zawierać substancje konserwujące, substancje zapachowe, barwniki i inne składniki obecne zazwyczaj w preparatach dcramtologicznych. Jeżeli kompozycja zawiera dostateczną ilość alkoholu, wówczas nie ma potrzeby stosowania środków konserwujących.
177 710
W opisie patentowym St. Zjedn. Am. 4.678.666 podaje się, że hydroksypropyloceluloza jest nieskuteczna, jeśli jest zestawiona z kompozycjami piroksikamu solubilizowanego etanoloaminą, a więc, że hydroksypropyloceluloza jest niezadowalająca.
W przeciwieństwie do tego, obecnie stwierdzono, że w kompozycjach zawierających piroksikam solubilizowany przez 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetan hydroksypropyloceluloza jest nie tylko skuteczna, jest korzystna.
Widać to wyraźnie w następujących przykładach, zwłaszcza w przykładzie II, IV i V. Przedstawiają to również przykłady VI i VII. Przykład VII jest przykładem porównawczym, w którym piroksikam poddaje się solubilizacji za pomocą trietanoloaminy zgodnie z opisem patentowy St. Zjedn. Am. nr 4.678.666. przykład VI jest przykładem według niniejszego wynalazku, w którym piroksikam poddaje się solubilizacji za pomocą 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetanu. Każda z kompozycji przykładu VI i VII zawiera 0,5% hydroksypropylocelulozy. Preparat z przykładu VI stanowi przezroczysty żel. Preparat z przykładu VII jest mętny i ma tendencję do rozdzielania.
Przykłady VI i VII wykazują, że jeżeli stosuje się solubilizer według wynalazku, to nieoczekiwanie można uzyskiwać przezroczyste trwałe żele piroksikamu zawierające hydroksypropylocelulozę, substancję, która według opisu patentowego St. Zjedn. Am. nr 4.678.666 nie nadaje się tu do stosowania.
Wynalazek jest bliżej wyjaśniony w następujących przykładach. Przykłady te podane sąw celu zilustrowania zakresu wynalazku i nie ograniczająjego zakresu. W przykładach tych, jeśli nie podano inaczej, wszystkie procenty oznaczają procenty wagowe (% wag./wag.) i odnosząsię do całej masy kompozycji.
Przykład I. Przezroczysty żel przeciwzapalny
Składnik %
L-mentol 5,43
Eugenol 133
Salicylan metylowy 10,20
Alkohol (bezwodny) 38,50
1,1,2,2-Tetrahydroksypropyl o-1,2-diaminoetan 2,00
Piroksikam 0,50
Carbomer 940 1,00
Woda (oczyszczona) 31,00
Glikol propylenowy 6,00
Glikol dipropylenowy 4,00
100,00
Preparat powyższy wytwarza się w sposób następujący:
(a) Mentol, eugenol i salicylan metylowy rozpuszcza się w 13 częściach alkoholu za pomocą mieszalnika Lightnina.
(b) 1,1,2,2-Tetrahydroksypropyło-1,2-diaminoetan rozpuszcza się w równej masie wody. Następnie do tego dodaje się połowę roztworu otrzymanego w etapie (a) (c) Do roztworu otrzymanego w etapie (b) dodaje się piroksikam.
(d) W oddzielnym pojemniku Carbomer 940 dysperguje się w roztworze zawierającym glikol propylenowy, glikol dipropylenowy i resztę alkoholu i wody. Dodaje się pozostały
1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetan i uzyskaną mieszaninę miesza się dobrze.
(e) Roztwór wytworzony w etapie /c/ miesza się następnie z żelem otrzymanym w etapie (d). Dodaje się wystarczającą ilość alkoholu w celu wyrównania wagowo straty przez odparowanie. Otrzymany produkt stanowi przezroczysty żel o lepkości w temperaturze pokojowej wynoszącej 21750 mPa.s ± 2000 mPa.s (wiskozymetr Brookfielda) i pH 7,0 ± 0,2.
Przykład II. Przezroczysty żel przeciwzapalny
Składnik %
L-mentol 5,43
Eugenol 1,33
177 710
| Salicylan metylowy | 10022 |
| Alkohol (bezwodny) | 33,55 |
| 1.1.2.2-Tetrah ydroksypropyl o-1,2-diaminoetan | 2,00 |
| Piroksikam | 0055) |
| woda (oczyszczona) | 22,55 |
| Gliceryna | 5,00 |
| Glikol propylenowy | 6,00 |
| Glikol dipropylenowy | 4,00 |
| Carbomer 980 | 1,00 |
| Hydroksypropyloceluloza | 0,,0 |
| Preparat powyższy wytwarza się w sposób opisany w · | 100,00 przykładzie I, z tym, że hydroksypro· |
| pylocelulozę i glicerynę dodaje się do wodnoalkoholowej podstawy Carbomeru 980. | |
| Otrzymany przezroczysty żel w temperaturze pokojowej wykazuje lepkość 25250 mPa. | |
| s ± 2000 mPa.s (wiskozymetr Brookfielda) i pH 7,2 ± 0,2. Przykład III. Przezroczysty żel przeciwzapalny Składnik | % |
| L-mentol | 55,3 |
| Eugenol | 1,37 |
| Salicylan metylowy | 11,22 |
| Alkohol (bezwodny) | 3302) |
| 1,1,2,2-Tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetan | 3,00 |
| Piroksikam 0,50 Woda (oczyszczona) | 25,50 |
| Gliceryna | 5,00 |
| Glikol propylenowy | 6,00 |
| Glikol dipropylenowy | 4,00 |
| Carbomer 980 | 1,33 |
| Hydroksypropyloceluloza | 0^ |
100,00
Preparat ten wytwarza się w sposób opisany w przykładzie I.
Otrzymany przezroczysty żel wykazuje w temperaturze pokojowej lepkość 24900 mPa. s ± 2000 mPa.s i pH 7,3 ± 0,2. Następujące przykłady IV i V porównują nowy solubilizer, 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diamInoetan, z alkoholoaminami według opisu patentowego St. Zjedn. Am. 4.678.666.
Przykłady IV i V. Miejscowe kompozycje przeciwzapalne
Składnik %
Przykład IV Przykład V
| L-mentol | 50)3 | 5,44 |
| Eugenol | 1,33 | 1,33 |
| Salicylan metylowy | W^20 | 11,22 |
| Alkohol (bezwodny) | 33,,0 | 33,20 |
| 1,1,2,2-Tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetan | 3,00 | - |
| Trietanoloamina | - | |
| Piroksikam | 0,55 | 0,55 |
| Woda (oczyszczona) | 2^,^0 | 22,50 |
| Gliceryna | 5,00 | 5,00 |
| Glikol propylenowy | 6,00 | 6,()0 |
| Glikol dipropylenoyw | 4,00 | 4,00 |
| Carbomer 980 | MO | 11^0 |
| Hydroksypropyloceluloza | 0,55 | 0,55 |
| 100,00 | 100,00 |
177 710
Kompozycje powyższe wytwarza się w sposób opisany w przykładzie I.
Według przykładu IV otrzymuje się przezroczysty żel o lepkości w temperaturze pokojowej wynoszącej 15500 mPa.s ± 2000 mPa.s (wiskozymetr Brookfielda) i pH 7,2 ± 0,2.
Według przykładu V otrzymuje się mętną ciecz, która rozdziela się na dwie warstwy. Wykazuje ona w temperaturze pokojowej lepkość 75 mPa.s ± 10 mPa.s (wiskozymetr Brookfielda) i pH 7,3 ± 0,2.
Przykład V wykazuje, że gdy do rozpuszczania piroksikamu stosuje się trietanoloaminę, to nie można otrzymać żelu, gdy kompozycja zawiera mniej niż 30% wagowych wody albo około 37% wagowych alkoholu.
Przykłady VI i VII. Miejscowe kompozycje przeciwzapalne.
| Składnik | % | |
| Alkohol (bezwodny) | Przykład 6 54,20 | Piyykh 55,20 |
| 1,1,2,2-Tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetan | 2,50 | - |
| Trietanoloamina | - | 2,50 |
| Piroksikam | 0^ | 0,50 |
| Woda (oczyszczona) | 2^,C^0 | 22,00 |
| Gliceryna | 5,,0 | 5,00 |
| Glikol propylenowy | 6,00 | 6,00 |
| glikol dipropylenowy | 4,00 | 4,00 |
| Carbomer 980 | 130 | 1,30 |
| Hydroksypropyloceluloza | 030 | 0,50 |
| 100,00 | 100,00 |
Kompozycje powyższe wytwarza się w sposób opisany w przykładzie I.
W przykładzie VI produkt stanowi przezroczysty żel o lepkości w temperaturze pokojowej wynoszącej 27500 mPa.s ± 2000 mPa.s (wiskozymetr Brookfielda) i pH 7,3 ± 0,2.
W przykładzie VII produkt stanowi mętną ciecz rozdzielającą się na dwie oddzielne warstwy. produkt wykazuje lepkość 30 mPa.s (wiskozymetr Brookfielda) i pH 7,5 ± 0,2.
Przykłady porównawcze VI i VII wykazują, że jeżeli stosuje się trietanoloaminę do rozpuszczania piroksikamu, to nie można otrzymać żelu w obecności mniej niż 30% wagowych wody albo w obecności więcej niż około 54% alkoholu.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (14)
- Zastrzeżenia patentowe1. Miejscowa kompozycja przeciwzapalna zawierająca przeciwzapalnie skuteczną ilość piroksikamu oraz środek zwiększający przenikalność, glikol, niższy alkanol, środek żelujący i wodę znamienna tym, że zawiera0,3 do 2% piroksikamu,
- 2 do 4% 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetanu,5 do 20% glikolu C2-C6-alkilenowego lub mieszaninę takich glikoli,0,2 do 2% polimeru kwasu akrylowego sieciowanego eterem alilowym pentaerytrytolu lub sacharozy,30 do 60% C2-C4-alkanolu, oraz wodę w ilości dopełniającej kompozycję do 100%.2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera piroksikam w ilości 0,75% do 1,5%.
- 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetan w ilości 2,5% do 3,5%.
- 4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera glikol C2-C6-alkilenowy w ilości 10% do 15%.
- 5. Kompozycja według zastrz. 1 albo 4, znamienna tym, że jako glikol, C2-C6-alkilenowy zawiera glikol propylenowy, glikol butylenowy, glikol heksylenowy, glikol dipropylenowy, glicerynę albo ich mieszaninę.
- 6. Kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że zawiera mieszaninę glikolu propylenowego, glikolu dipropylenowego i gliceryny w stosunku 3:2:2,5, odpowiednio.
- 7. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera polimer kwasu akrylowego sieciowany eterem alilowym pentaerytrytolu lub sacharozy w ilości 0,5% do 1,5%.
- 8. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera alkanol w ilości 35% do 55%.
- 9. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że ponadto zawiera hydroksypropylocelulozę w ilości 0,25% do 1% korzystnie w ilości 0,5% do 0,75%.
- 10. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że ponadto zawiera środek powodujący łagodny terapeutyczny odczyn zapalny, dobrany z grupy obejmującej mentol, eugenol, salicylan metylowy, kamforę i ich mieszaniny.
- 11. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jest w postaci przezroczystego żelu.
- 12. Sposób wytwarzania miejscowej kompozycji przeciwzapalnej zawierającej przeciwzapalnie skuteczną ilość piroksikamu oraz środek zwiększający przenikalność, glikol, niższy alkanol, środek żelujący i wodę znamienny tym, że sporządzając kompozycję miesza się 2 do 4%1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetanu z równą ilością wody i z częścią ogólnej ilości 30 do 60% C2-C4 alkanolu, po czym w utworzonej mieszaninie rozpuszcza się 0,3 do 2% piroksikamu; w oddzielnym pojemniku dysperguje się 0,2 do 2% polimeru kwasu akrylowego sieciowanego eterm allilowym pentaerytrytolu lub sacharozy w roztworze zawierającym 5 do 20% glikolu C2-C6-alkilenowego lub mieszaninę takich glikoli i pozostałą część C2-C4 alkanolu, a następnie obie części kompozycji miesza się ze sobą i uzupełnia wodą do 100%.
- 13. Sposób rozpuszczania piroksikamu do miejscowych kompozycji przeciwzapalnych, znamienny tym, że piroksikam miesza się z 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetanem w ilości wystarczającej do rozpuszczenia piroksikamu, przy czym mieszanie prowadzi się w obecności wody i C2-C4 alkanolu.177 710
- 14. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że na 0,75 do 1,5 części wagowo piroksikamu stosuje się 2,5 do 3,5 części wagowo 1,1,2,2-tetrahydroksypropylo-1,2-diaminoetanu.* * *
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/181,510 US5436241A (en) | 1994-01-14 | 1994-01-14 | Topical anti-inflammatory compositions containing piroxicam |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL306795A1 PL306795A1 (en) | 1995-07-24 |
| PL177710B1 true PL177710B1 (pl) | 2000-01-31 |
Family
ID=22664576
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95306795A PL177710B1 (pl) | 1994-01-14 | 1995-01-13 | Miejscowa kompozycja przeciwzapalna, sposób wytwarzania miejscowej kompozycji przeciwzapalnej i sposób rozpuszczania piroksikamu |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5436241A (pl) |
| JP (1) | JPH07206680A (pl) |
| CN (1) | CN1088587C (pl) |
| BG (1) | BG63031B1 (pl) |
| BR (1) | BR9500206A (pl) |
| CZ (1) | CZ10295A3 (pl) |
| GR (1) | GR1002351B (pl) |
| HU (1) | HU225896B1 (pl) |
| MY (1) | MY114860A (pl) |
| PH (1) | PH31650A (pl) |
| PL (1) | PL177710B1 (pl) |
| RU (1) | RU2138266C1 (pl) |
| TW (1) | TW358027B (pl) |
| ZA (1) | ZA949250B (pl) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AUPO379596A0 (en) | 1996-11-22 | 1996-12-19 | Soltec Research Pty Ltd | Percutaneous delivery system |
| AU2189499A (en) * | 1998-02-09 | 1999-08-23 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. | Piroxicam-containing hydroalcoholic gel composition |
| FR2797766B1 (fr) * | 1999-08-27 | 2003-04-04 | Menarini France | Nouvelles formes topiques a consistance pateuse sous forme d'un gel distribue en doses |
| JP4108271B2 (ja) * | 2000-12-21 | 2008-06-25 | 花王株式会社 | ゲル状化粧料 |
| US20060067958A1 (en) * | 2004-09-24 | 2006-03-30 | Unilab Pharmatech, Ltd. | Pharmaceutical topical gel compositions |
| US8278359B2 (en) * | 2005-02-25 | 2012-10-02 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Compositions containing amines and use thereof to treat acne or reduce the appearance of oil or pores on the skin |
| US20060193814A1 (en) | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Eduardo Ruvolo | Compositions for the treatment of signs of aging |
| US8221046B2 (en) | 2005-02-25 | 2012-07-17 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Compositions containing amines and use thereof |
| MX2007009796A (es) * | 2007-08-14 | 2009-02-25 | Cell Therapy And Technology S | Gel conteniendo pirfenidona. |
| US20090227683A1 (en) * | 2008-03-06 | 2009-09-10 | Liebel Frank T | Compositions for Providing an Analgesic Effect to the Skin |
| US8481591B2 (en) | 2010-11-01 | 2013-07-09 | Stiefel Research Australia Pty. Ltd. | Polymeric topical compositions |
| MX357376B (es) * | 2011-06-22 | 2018-07-06 | Laboratorios Senosiain S A De C V Star | Composicion farmaceutica para uso en inflamacion y dolor. |
| DE102013215828A1 (de) * | 2013-08-09 | 2015-02-12 | Beiersdorf Ag | Gelförmiges Sonnenschutzmittel mit Fettalkoholen |
| KR102324870B1 (ko) * | 2014-11-13 | 2021-11-09 | 주식회사 엘지생활건강 | 난용성 성분을 안정화한 화장료 조성물 |
| US10744174B1 (en) * | 2016-03-16 | 2020-08-18 | Robert Alonso | Composition(s) and method(s) for topically treating pain |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3591584A (en) * | 1968-08-27 | 1971-07-06 | Pfizer | Benzothiazine dioxides |
| JPS5913714A (ja) * | 1982-07-13 | 1984-01-24 | Taito Pfizer Kk | 外用消炎鎮痛剤 |
| LU84941A1 (fr) * | 1983-08-02 | 1985-04-24 | Oreal | Nouveaux composes polyanioniques derives d'arylethers de polyglycerols |
| US4582831A (en) * | 1984-11-16 | 1986-04-15 | Pfizer Inc. | Anti-inflammatory polymorphic monoethanolamine salt of N-(2-pyridyl)-2-methyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide compound, composition, and method of use therefor |
| KR890001236B1 (ko) * | 1985-10-02 | 1989-04-28 | 화이자 인코포레이티드 | 소염제 조성물의 제조방법 |
| US5081118A (en) * | 1987-10-26 | 1992-01-14 | Pfizer Inc. | Benzothiazine dioxide derivatives |
| JPH0347134A (ja) * | 1989-03-08 | 1991-02-28 | Hoechst Japan Ltd | ヒドロゲル製剤およびキセロゲル製剤の製造法 |
-
1994
- 1994-01-14 US US08/181,510 patent/US5436241A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-16 TW TW083110639A patent/TW358027B/zh active
- 1994-11-22 ZA ZA949250A patent/ZA949250B/xx unknown
-
1995
- 1995-01-10 PH PH49761A patent/PH31650A/en unknown
- 1995-01-11 JP JP7031295A patent/JPH07206680A/ja active Pending
- 1995-01-12 CN CN95101264A patent/CN1088587C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-13 RU RU95100770/14A patent/RU2138266C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-01-13 PL PL95306795A patent/PL177710B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-01-13 HU HU9500112A patent/HU225896B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-01-13 GR GR950100010A patent/GR1002351B/el not_active IP Right Cessation
- 1995-01-13 MY MYPI95000093A patent/MY114860A/en unknown
- 1995-01-13 BR BR9500206A patent/BR9500206A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-01-16 BG BG99352A patent/BG63031B1/bg unknown
- 1995-01-16 CZ CZ95102A patent/CZ10295A3/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1111128A (zh) | 1995-11-08 |
| HU9500112D0 (en) | 1996-05-28 |
| PL306795A1 (en) | 1995-07-24 |
| US5436241A (en) | 1995-07-25 |
| MY114860A (en) | 2003-02-28 |
| BG99352A (bg) | 1995-09-29 |
| HUT73635A (en) | 1996-08-28 |
| GR1002351B (el) | 1996-05-29 |
| PH31650A (en) | 1999-01-12 |
| ZA949250B (en) | 1995-07-14 |
| BG63031B1 (bg) | 2001-02-28 |
| TW358027B (en) | 1999-05-11 |
| BR9500206A (pt) | 1995-10-17 |
| CZ10295A3 (en) | 1995-09-13 |
| CN1088587C (zh) | 2002-08-07 |
| JPH07206680A (ja) | 1995-08-08 |
| HU225896B1 (en) | 2007-12-28 |
| RU2138266C1 (ru) | 1999-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69231536T2 (de) | Verbindungen und methoden zur sublingualen oder buccalen verabreichung von therapeutischen agentien | |
| KR860001801B1 (ko) | 국소용 소염조성물의 제조방법 | |
| AU730812B2 (en) | A nitroimidazole gel composition | |
| PL177710B1 (pl) | Miejscowa kompozycja przeciwzapalna, sposób wytwarzania miejscowej kompozycji przeciwzapalnej i sposób rozpuszczania piroksikamu | |
| US5447930A (en) | Topical anesthetic compositions | |
| HU228863B1 (en) | Topical hormonal composition containing synthetic progestogen with systemic effect | |
| JP2555555B2 (ja) | 抗真菌性外用製剤 | |
| US4670254A (en) | Gel preparations for topical application of diclofenac sodium | |
| AU723843B2 (en) | Nimesulide gel systems for the topical use | |
| JP4195178B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| JPH05201879A (ja) | 経皮投与製剤 | |
| JPS6218526B2 (pl) | ||
| JPH07126158A (ja) | クロタミトン配合外用剤 | |
| EP0427157B1 (en) | Endermic medicament with a gel base | |
| JP3031990B2 (ja) | 消炎鎮痛クリーム剤組成物 | |
| KR100288190B1 (ko) | 피록시캄 함유 알콜성 하이드로겔 조성물 | |
| FI96742B (fi) | Minoksidiilia sisältävä 1-faasigeelikoostumus ja menetelmä sen valmistamiseksi | |
| LV11966B (en) | ANTI-FRAUD MEASURE FOR EXTERNAL USE | |
| JP2894843B2 (ja) | 外用抗炎症剤 | |
| TR2021015125A2 (tr) | Nonsteroi̇dal anti̇enflamatuvar bi̇r i̇lacin deri̇ye uygulanacak stabi̇l topi̇kal emüljel formülasyonlari | |
| KR19980048265A (ko) | 신규 외용제제 조성물 | |
| JP2000026302A (ja) | ビダラビンクリーム剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100113 |