HU225896B1 - Topical anti-inflammatory compositions containing piroxicam - Google Patents
Topical anti-inflammatory compositions containing piroxicam Download PDFInfo
- Publication number
- HU225896B1 HU225896B1 HU9500112A HU9500112A HU225896B1 HU 225896 B1 HU225896 B1 HU 225896B1 HU 9500112 A HU9500112 A HU 9500112A HU 9500112 A HU9500112 A HU 9500112A HU 225896 B1 HU225896 B1 HU 225896B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- piroxicam
- composition according
- carbomer
- gel
- glycol
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 64
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 title claims description 43
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 43
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title description 11
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 18
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 claims description 8
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940085237 carbomer-980 Drugs 0.000 claims description 8
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 claims description 8
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 claims description 8
- JMFLYAQVWMIMKC-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoethylamino)propane-1,1,1,3-tetrol Chemical compound NCCNC(O)CC(O)(O)O JMFLYAQVWMIMKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 6
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 alkylene glycol Chemical compound 0.000 claims description 5
- 229940049638 carbomer homopolymer type c Drugs 0.000 claims description 5
- 229940043234 carbomer-940 Drugs 0.000 claims description 5
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 4
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 claims description 2
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 claims description 2
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 claims description 2
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 claims description 2
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 claims description 2
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 claims description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims 1
- LSNGGFVRVLNEDC-UHFFFAOYSA-N pent-4-ene-1,1,1,3-tetrol Chemical group C=CC(O)CC(O)(O)O LSNGGFVRVLNEDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 29
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 16
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 11
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 7
- NSOXQYCFHDMMGV-UHFFFAOYSA-N Tetrakis(2-hydroxypropyl)ethylenediamine Chemical compound CC(O)CN(CC(C)O)CCN(CC(C)O)CC(C)O NSOXQYCFHDMMGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 2
- 230000037374 absorbed through the skin Effects 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 208000013460 sweaty Diseases 0.000 description 2
- DSEKYWAQQVUQTP-UHFFFAOYSA-N Cerin Natural products CC12CCC3(C)C4CC(C)(C)CCC4(C)CCC3(C)C2CCC2(C)C1CC(O)C(=O)C2C DSEKYWAQQVUQTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 231100000435 percutaneous penetration Toxicity 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 150000004072 triols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
A találmány olyan új, terápiásán alkalmazható készítményekre vonatkozik, amelyek a piroxicamot gyulladáscsökkentő hatású koncentrációban, bőrgyógyászati (dermatológiai) szempontból elfogadható gélalapanyagban tartalmazzák; világos készítmények állíthatók elő, s ezek előnyösek.
A piroxicam igen hatásos gyulladáscsökkentő gyógyszerhatóanyag, azonban vízben kevéssé, olajban nem oldódik. A maximális hatás eléréséhez a piroxicamnak, mint hatóanyagnak oldatban kell lennie.
Ha a piroxicamot a szokásos dermatológiai alapanyagokban - például kenőcsökben vagy krémekben szuszpendálják, akkor a bőrön át csak kevéssé szívódik fel, s így maximális terápiás hatása nem érhető el. Látszólag lehetséges megoldást kínálnak a piroxicam alkoholos oldatai; ha azonban a piroxicam alkoholos oldatát a bőrre visszük, akkor az alkohol elpárolog, és a piroxicam a bőrfelületen kicsapódik. Ez a piroxicamcsapadék a bőrön át nem szívódik fel.
Víz jelenlétében a piroxicam hidráttá alakul. Mivel a hidrát kevésbé oldható, mint a piroxicam önmagában, azért fokozatosan kikristályosodik. Ez nemcsak a piroxicam bőrön át hatolását gátolja, hanem egyrészt a termék stabilitását, másrészt bőrön megfigyelhető filmképző képességét csökkenti.
Hasonló nehézség merül fel, ha piroxicamot tartalmazó gélt közvetlenül verejtékes bőrön alkalmaznak. A termékben lévő, polimer gélt képző szer kisózó hatására a gél a bőrön megcsomósodik, folyamatos film kialakítása helyett. Ez kozmetikai szempontból nem vonzó; továbbá a csomósodás kellemetlen érzést okoz. Ehhez járul, hogy az ilyen agglomerátumokban tartalmazott piroxicam biológiai hasznosulása nehézkes, s így a termék hatékonysága lényegesen csökken.
A 4 678 666 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásban olyan piroxicamgélt ismertetnek, amely rövid szénláncú alkanolt, vizet, karboxi-vinil-polimert, többértékű alkoholt, alkanol-amint és valamilyen filmképző szert tartalmaz. A szerzők állítása szerint e készítmények bőrön való áthatolási képessége kiváló, és mindeddig semmiféle hiányosságot nem írtak le. Alkanol-aminok minőségében monoalkanol-amint, dialkanol-amint és trialkanol-amint alkalmaznak a piroxicam oldására. Közük továbbá, hogy a (hidroxi-propil)-cellulózt piroxicamot és etanol-amint tartalmazó, szolubilizált készítményeikkel alkotott kombinációban hatástalannak találták.
Jóllehet a 4 678 666 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás közli, hogy alkanol-aminok igen hatásosan növelik a piroxicam oldhatóságát, a jelen találmány feltalálója úgy találta, hogy piroxicamot tartalmazó, világos gélgyógyszerformák nem állíthatók elő úgy, hogy trietanol-amint alkalmaznak szolubilizálószerként, és a kapott készítményben 30 tömegszázaléknál (t%) kisebb mennyiségű víz van jelen. Az így kapott termék homályossá válik, és esetenként két rétegre különül. Ennek alapján az A 678 666 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásban közölt gélkészítmények - különösen akkor, ha szolubilizálószerként trietanol-amint tartalmaznak - csak kevéssé kielégítők, ha ezek a készítmények 30 tömegszázaléknál kevesebb vizet tartalmaznak.
Új piroxicamszolubilizáló szert fedeztünk fel. Ez az új szolubilizálóanyag - a (tetrahidroxi-propil)-etilén-diamin - a fentebb idézett egyesült államokbeli szabadalmi leírás megállapításától eltérően nem alkanol-amin. Továbbá színe, áttetszősége és gélképző sajátságai szempontjából az alkanol-aminokat felülmúlja. Alkalmazása a szakmai gyakorlattal rendelkező egyén számára lehetővé teszi olyan stabilis, világos, piroxicamgélkészítmények előállítását, amelyek 30 tömegszázaléknál kevesebb vizet tartalmaznak.
Meglepő módon - ellentétben a 4 678 666 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismertetésével
- a jelen találmány szerint (tetrahidroxi-propil)-etiléndiaminnal szolubilizált, piroxicamot tartalmazó készítmények esetében a (hidroxi-propil)-cellulóz - egy olyan anyag, amely az idézett egyesült államokbeli szabadalmi leírás szabadalmasai szerint nem kielégítő - a jelen találmány szerint nemcsak hatásos, hanem előnyös is.
A jelen találmány lehetővé teszi olyan új, gyulladáscsökkentő hatású bőrgyógyászati gélkészítmények kialakítását, amelyek előnyös alakjukban kiválóan átlátszók. A találmány szerinti készítmények nem tapadósak, használatuk kellemes. Meglepő módon azt találtuk, hogy ha a piroxicam gyulladáscsökkentő hatású mennyiségét a vízben oldható, alkalikus kémhatású (tetrahidroxi-propil)-etilén-diamin-bázissal, valamint oldószerekkel, gélképző szerekkel és megfelelő mennyiségű filmképző szerrel [különösen (hidroxi-propil)-cellulózzal] kombináljuk, akkor olyan gyulladáscsökkentő bőrgyógyászati gélkészitményt kaphatunk, amelyek átlátszósága kiváló, stabilitásuk jó és használatuk kellemes. Adott esetben ebbe a piroxicam-gélkészítménybe az irritálóhatást csökkentő anyagok, például mentol, eugenol, metil-szalicilát foglalható további komponensként.
Felismertük, hogy ha gélképző szereket (például Carbomer 940 vagy 980 terméket) valamilyen sűrítőszerrel, például (hidroxi-propil)-cellulózzal, valamint oldószerekkel - például különféle glikolokkal és triolokkal
- kombinálunk, akkor piroxicamot tartalmazó, gyulladáscsökkentő gélkészitményekhez juthatunk. Az ilyen készítmények jó stabilitással rendelkeznek, kozmetikai szempontból vonzók, és meglepő módon nem csomósodnak, nem sózódnak ki, ha a gélkészítményt verejtékező bőrön alkalmazzuk. Ezenfelül ilyen módon kitűnő tisztaságú készítmények állíthatók elő.
Megjegyezzük, hogy e találmány nem korlátozódik átlátszó gélrendszerekre. Ha a piroxicamot (tetrahidroxipropil)-etilén-diaminnal vízben oldhatóvá tesszük, akkor az így szolubilizált piroxicamot mind olaj/víz emulziós rendszerbe, mind víz/olaj emulziós rendszerbe vagy valamilyen gélrendszerbe foglalhatjuk (beépíthetjük).
Megjegyezzük még, hogy - hacsak erre vonatkozóan ellenkező értelmű megjegyzést nem teszünk mind a leíró részben, mind az igénypontokban a százalékos érték a készítmény összes tömegére vonatkoztatott tömegszázalékos értéket jelent.
A találmány szerinti készítményben a piroxicam mennyisége 0,3 t%-tól 2 t%-ig terjed, előnyösen 0,751%—1,51% közötti tartományban van.
HU 225 896 Β1
A készítmény esszenciális komponensként (tetrahidroxi-propil)-etilén-diamint tartalmaz. Mennyisége 2 t%-tól 4 t%-ig terjed, előnyösen 2,51%—3,51% között van.
A készítmény további, esszenciális komponensként valamilyen 2-4 szénatomos alkanolt, előnyösen etanolt is tartalmaz. Az alkanol mennyisége a készítményben 30 t%-tól 60 t%-ig terjed, előnyösen 35 t%-55 t%.
Az alkohol szerepe abban áll, hogy oldja azokat az alkoholban oldható alkotórészeket, amelyeket adott esetben a készítményhez adunk. Egy még további, esszenciális komponens a víz, amely a készítményt 100%-ra kiegészítő mennyiségben van jelen. A víz szerepe abban áll, hogy a (hidroxi-propil)-cellulózt (ha jelen van), valamint a carbomert és más, vízben oldható komponenseket oldja.
A készítmény további, esszenciális komponensként a nedvesség megtartására és tapadásmentesítés céljára 2-6 szénatomos alkilénglikolt vagy diolokat, 3-6 szénatomos alkiléntriolokat vagy ezek keverékeit tartalmazza. Trióiként előnyös a glicerin használata. Előnyös 2-6 szénatomos alkilénglikolok vagy diolok például a propilénglikol, butilénglikol, hexilénglikol, dipropilénglikol és keverékeik. Előnyös a propilénglikol, dipropilénglikol és glicerin keverékének a használata. Legelőnyösebb a propilénglikol, dipropilénglikol és glicerin olyan keveréke, amelyben a fenti sorrendben a komponensek aránya 3:2:2,5. A nedvességet megtartó, tapadásmentesítö szer a készítményben elegendő mennyiségben van ahhoz, hogy a tapadást csökkentse és a nedves jelleget a bőrön fenntartsa. A készítményben a nedvességtartó, tapadásmentesítő szer mennyisége 5 t%-tól 20 t%-ig terjed, előnyösen 10 t%—15 t%.
Gél kialakítása céljából a készítményben carbomer jelenléte is szükséges; e carbomer általában körülbelül 0,2%-tól körülbelül 2%-ig terjedő mennyiségben van jelen, előnyös mennyisége körülbelül 0,5% és körülbelül 1,5% közötti. Előnyös a Carbomer 940 és 980 használata.
További gélesítőszerként a találmány szerinti készítmények például (hidroxi-propil)-cellulózt tartalmazhatnak. Valójában azok a találmány szerinti készítmények előnyösek, amelyek (hidroxi-propil)-cellulózt tartalmaznak. A (hidroxi-propil)-cellulózt - amennyiben jelen van - a készítmény körülbelül 0,25% és körülbelül 1% közötti, előnyösen körülbelül 0,5% és körülbelül 0,75% közötti mennyiségben tartalmazza.
Adott esetben a találmány szerinti gélkészítményhez további komponensekként például mentolt, eugenolt, metil-szalicilátot vagy kámfort adhatunk; alkalmazhatunk tartósítószereket, illatosító-, színezőanyagokat, amelyeket a bőrgyógyászati készítmények szokásosan tartalmaznak. Ha a készítmény elegendő mennyiségű alkoholt tartalmaz, akkor tartósítószer hozzáadása nem szükséges.
A 4 678 666 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás tulajdonosai közlik, hogy etanol-aminnal szolubilizált piroxicamkészítmények esetén (hidroxi-propil)-cellulóz hozzáadása hatástalan. Más szavakkal kifejezve a szabadalom tulajdonosai szerint a (hidroxipropil)-cellulóz nem kielégítő.
Ezzel a közléssel ellentétben azt találtuk, hogy (tetrahidroxi-propil)-etilén-diaminnal szolubilizált piroxicamot tartalmazó készítmények esetén a (hidroxi-propil)cellulóz nemcsak hatásos, hanem előnyös is.
Ez világosan látható az alábbi, különösen 2., 4. és
5. példából. Ugyanezt mutalja a 6. és 7. példa. A 7. példa összehasonlító jellegű, amelyben a 4 678 666 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás kitanítása szerint a piroxicamot a trietanol-aminnal szolubilizáltuk. A 6. példa eljárása a jelen találmány szerinti, amennyiben a piroxicamot (tetrahidroxi-propil)-etilén-diaminnal szolubilizáltuk. A 6. és 7. példa szerinti készítmények 0,5% (hidroxi-propil)-cellulózt tartalmaztak. A 6. példa szerinti készítmény átlátszó (világos) gélnek adódott. A 7. példa szerinti készítmény homályos volt, és elkülönülést figyeltünk meg.
A 6. és 7. példa mutatja, hogy ha a találmány szerinti szolubilizálószert alkalmazzuk, akkor meglepő módon világos, stabilis, (hidroxi-propil)-cellulózt tartalmazó piroxicamgéleket kaphatunk, jóllehet a 4 678 666 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás tulajdonosainak ismertetése szerint a cellulózszármazék alkalmatlan.
A találmányt részletesebben bemutatjuk az alább következő példákban. E példák célja a találmány körének a bemutatása, de nem céljuk azok korlátozása. Ha más megjegyzést nem teszünk, akkor e példákban a százalékos értékek a készítmény összes tömegére vonatkoztatott tömegszázalékot (t%) jelentenek.
1. példa
Gyulladáscsökkentő, átlátszó gél
| Komponensek | % |
| L-Mentol | 5,43 |
| Eugenol | 1,37 |
| Metil-szalicilát | 10,20 |
| Alkohol (vízmentes) | 38,50 |
| (Tetrahidroxi-propil)-etilén-diamin | 2,00 |
| Piroxicam | 0,50 |
| Carbomer 940 | 1,00 |
| Víz (tisztított) | 31,00 |
| Propilénglikol | 6,00 |
| Dipropilénglikol | 4,00 |
100,00
A fenti készítményt a következőképpen állítottuk elő:
(a) A mentolt, eugenolt és metil-szalicilátot Lightnin keverőberendezésben 13 rész alkoholban oldottuk.
(b) A (tetrahidroxi-propil)-etilén-diamint azonos tömegű vízben oldottuk, majd az (a) lépésben készített oldat felét hozzáadtuk.
(c) A piroxicamot a (b) lépésben előállított oldathoz adtuk.
(d) Egy másik edényben a Carbomer 940 terméket a propilénglikolt, dipropilénglikolt, a megmaradt alkoholt és vizet tartalmazó oldatban diszpergáltuk, a (tetrahidroxi-propil)-etilén-diamint hozzáadtuk, és az így kapott keveréket jól átkevertük.
(e) Ezután a (c) lépésben készült oldatot a (d) lépésben előállított géllel elegyítettük, és a párolgás következtében fellépő veszteség pótlására elegendő alkoholt tettünk hozzá. Az így kapott termék átlát3
HU 225 896 Β1 szó gél volt, viszkozitása környezeti hőmérsékleten
| 21 750 cps±2000 cps (Brookfield viszkoziméterrel | |
| mérve), pH-értéke 7,0±0,2. | |
| 2. példa Gyulladáscsökkentő, átlátszó gél Komponensek | % |
| L-Mentol | 5,43 |
| Eugenol | 1,37 |
| Metil-szalicilát | 10,20 |
| Alkohol (vízmentes) | 38,50 |
| (Tetrahidroxi-propil)-etilén-diamin | 2,00 |
| Piroxicam | 0,50 |
| Víz (tisztított) | 25,50 |
| Glicerin | 5,00 |
| Propilénglikol | 6,00 |
| Dipropilénglikol | 4,00 |
| Carbomer 980 | 1,00 |
| (Hidroxi-propil)-cellulóz | 0,50 |
| 100,00 | |
| A fenti készítményt az 1. példa leírása szerint állítottuk elő, azzal az eltéréssel, hogy a vizes-alkoholos Carbomer 980 bázishoz (hidroxi-propil)-cellulózt és gli- | |
| cerint adtunk. | |
| Az így kapott átlátszó gél viszkozitása környezeti hőmérsékleten 25 250 cps±2000 cps (Brookfield visz- | |
| koziméterrel mérve), pH-értéke 7,2±0,2. | |
| 3. példa Gyulladáscsökkentő, átlátszó gél Komponensek | % |
| L-Mentol | 5,43 |
| Eugenol | 1,37 |
| Metil-szalicilát | 10,20 |
| Alkohol (vízmentes) | 37,20 |
| (Tetrahidroxi-propil)-etilén- diamin | 3,00 |
| Piroxicam | 0,50 |
| Víz (tisztított) | 25,50 |
| Glicerin | 5,00 |
| Propilénglikol | 6,00 |
| Dipropilénglikol | 4,00 |
| Carbomer 980 | 1,30 |
| (Hidroxi-propil)-cellulóz | 0,50 |
100,00
A fenti készítményt az 1. példa leírása szerint állítottuk elő. Az így kapott átlátszó gél viszkozitása környezeti hőmérsékleten 24 900 cps±2000 cps, pH-értéke 7,3±0,2.
Az alábbi 4. és 5. példában összehasonlítjuk a (tetrahidroxi-propil)-etilén-diamint, mint új szolubilizálószert a 4 678 666 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett alkanol-aminokkal.
4. és 5. példa
Topikus gyulladáscsökkentő készítmények
| Komponensek | % | |
| 4. példa | 5. példa | |
| L-Mentol | 5,43 | 5,43 |
| Eugenol | 1,37 | 1,37 |
| Metil-szalicilát | 10,20 | 10,20 |
| Alkohol (vízmentes) | 37,20 | 37,20 |
| (T etrahidroxi-propil)- | ||
| etilén-diamin | 3,00 | - |
| Trietanol-amin | - | 3,00 |
| Piroxicam | 0,50 | 0,50 |
| Víz (tisztított) | 25,50 | 25,50 |
| Glicerin | 5,00 | 5,00 |
| Propilénglikol | 6,00 | 6,00 |
| Dipropilénglikol | 4,00 | 4,00 |
| Carbomer 980 | 1,30 | 1,30 |
| (Hidroxi-propil)-cellulóz | 0,50 | 0,50 |
| 100,00 | 100,00 | |
| A fenti készítményeket az 1. példa | leírása sze- | |
| rint állítottuk elő. A 4. | példa szerint | átlátszó gélt |
| kaptunk, viszkozitása | környezeti hőmérsékleten |
000 cps±2000 cps (Brookfield viszkoziméterrel mérve), pH-értéke 7,2±0,2.
Az 5. példában homályos folyadékot kaptunk, amely két rétegre különült. Viszkozitása környezeti hőmérsékleten 75 cps±10 cps (Brookfield viszkoziméterrel mérve), pH-értéke 7,3±0,2.
Az 5. példa azt mutatja, hogy ha a piroxicam szolubilizálására trietanol-amint alkalmazunk, akkor gélt nem kaphatunk, ha a készítmény 30 tömegszázaléknál kevesebb vizet vagy körülbelül 37 tömegszázaléknál kevesebb alkoholt tartalmaz.
6. és 7. példa
Topikus gyulladáscsökkentő készítmények
| Komponensek | % | |
| 6. példa | 7. példa | |
| Alkohol (vízmentes) | 54,20 | 54,20 |
| (T etrahidroxi-propil)- | ||
| etilén-diamin | 2,50 | - |
| Trietanol-amin | - | 2,50 |
| Piroxicam | 0,50 | 0,50 |
| Víz (tisztított) | 26,00 | 26,00 |
| Glicerin | 5,00 | 5,00 |
| Propilénglikol | 6,00 | 6,00 |
| Dipropilénglikol | 4,00 | 4,00 |
| Carbomer 980 | 1,30 | 1,30 |
| (Hidroxi-propil)- | ||
| cellulóz | 0,50 | 0,50 |
| 100,00 | 100,00 | |
| A fenti készítményeket | az 1. példa leírása szerint |
állítottuk elő.
A 6. példában átlátszó gélt kaptunk termékként, amelynek viszkozitása környezeti hőmérsékleten 27 500 cps±2000 cps (Brookfield viszkoziméteren mérve), pH-értéke 7,3±0,2.
A 7. példában a termék homályos folyadék, amely két különálló rétegből áll. A termék viszkozitása 30 cps (Brookfield viszkoziméteren mérve), pH-értéke 7,5±0,2.
Az összehasonlítás céljára leírt 6. és 7. példa azt mutatja, hogy ha a piroxicam szolubilizálására trietanol-amint alkalmazunk, akkor gélt nem alakíthatunk ki, ha a víztartalom 30%-nál kevesebb vagy az alkoholtartalom körülbelül 54%-nál magasabb.
Claims (13)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Készítmény, azzal jellemezve, hogy (i) 0,3-2,0 t% piroxicamot, (ii) 2-41% (tetrahidroxi-propil)-etilén-diamint, (iii) 5-20,0 t% C2-C6 alkilénglikolt vagy ezek keverékét, (iv) 0,21%-21% carbomert, (v) 301%-601% C2-C6 alkanolt és (vi) 100 t%-ra kiegészítő mennyiségben vizet tartalmaz.
- 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 0,25-11% mennyiségben (hidroxi-propil)cellulózt is tartalmaz.
- 3. A 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 0,5-0,75 t% (hidroxi-propil)-cellulózt tartalmaz.
- 4. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 35 t%—551% mennyiségű alkanolt tartalmaz.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 2-6 szénatomos alkilénglikolként propilénglikolt, butilénglikolt, hexilénglikolt, dipropilénglikolt, glicerint vagy ezek valamilyen keverékét tartalmazza.
- 6. Az 5. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy propilénglikol, dipropílénglikol és glicerin 3:2:2,5 arányú keverékét tartalmazza.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 10 t%-15 t% C2-C6 alkilénglikolt tartalmaz.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 0,5 t%-1,51% carbomert tartalmaz.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy carbomerként Carbomer 940 vagy Carbomer 980 terméket tartalmaz.
- 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy ingerlőhatás elleni szerként mentolt, eugenolt, metil-szalicilátot, kámfort vagy ezek keverékét tartalmazza.
- 11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény átlátszó (világos) gél.
- 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 0,75 t%-1,5 t% piroxicamot tartalmaz.
- 13. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 2,5-3,51% (tetrahidroxi-propil)-etilén-diamint tartalmaz.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/181,510 US5436241A (en) | 1994-01-14 | 1994-01-14 | Topical anti-inflammatory compositions containing piroxicam |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9500112D0 HU9500112D0 (en) | 1996-05-28 |
| HUT73635A HUT73635A (en) | 1996-08-28 |
| HU225896B1 true HU225896B1 (en) | 2007-12-28 |
Family
ID=22664576
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9500112A HU225896B1 (en) | 1994-01-14 | 1995-01-13 | Topical anti-inflammatory compositions containing piroxicam |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5436241A (hu) |
| JP (1) | JPH07206680A (hu) |
| CN (1) | CN1088587C (hu) |
| BG (1) | BG63031B1 (hu) |
| BR (1) | BR9500206A (hu) |
| CZ (1) | CZ10295A3 (hu) |
| GR (1) | GR1002351B (hu) |
| HU (1) | HU225896B1 (hu) |
| MY (1) | MY114860A (hu) |
| PH (1) | PH31650A (hu) |
| PL (1) | PL177710B1 (hu) |
| RU (1) | RU2138266C1 (hu) |
| TW (1) | TW358027B (hu) |
| ZA (1) | ZA949250B (hu) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AUPO379596A0 (en) | 1996-11-22 | 1996-12-19 | Soltec Research Pty Ltd | Percutaneous delivery system |
| AU2189499A (en) * | 1998-02-09 | 1999-08-23 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. | Piroxicam-containing hydroalcoholic gel composition |
| FR2797766B1 (fr) * | 1999-08-27 | 2003-04-04 | Menarini France | Nouvelles formes topiques a consistance pateuse sous forme d'un gel distribue en doses |
| JP4108271B2 (ja) * | 2000-12-21 | 2008-06-25 | 花王株式会社 | ゲル状化粧料 |
| US20060067958A1 (en) * | 2004-09-24 | 2006-03-30 | Unilab Pharmatech, Ltd. | Pharmaceutical topical gel compositions |
| US8278359B2 (en) * | 2005-02-25 | 2012-10-02 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Compositions containing amines and use thereof to treat acne or reduce the appearance of oil or pores on the skin |
| US20060193814A1 (en) | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Eduardo Ruvolo | Compositions for the treatment of signs of aging |
| US8221046B2 (en) | 2005-02-25 | 2012-07-17 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Compositions containing amines and use thereof |
| MX2007009796A (es) * | 2007-08-14 | 2009-02-25 | Cell Therapy And Technology S | Gel conteniendo pirfenidona. |
| US20090227683A1 (en) * | 2008-03-06 | 2009-09-10 | Liebel Frank T | Compositions for Providing an Analgesic Effect to the Skin |
| US8481591B2 (en) | 2010-11-01 | 2013-07-09 | Stiefel Research Australia Pty. Ltd. | Polymeric topical compositions |
| MX357376B (es) * | 2011-06-22 | 2018-07-06 | Laboratorios Senosiain S A De C V Star | Composicion farmaceutica para uso en inflamacion y dolor. |
| DE102013215828A1 (de) * | 2013-08-09 | 2015-02-12 | Beiersdorf Ag | Gelförmiges Sonnenschutzmittel mit Fettalkoholen |
| KR102324870B1 (ko) * | 2014-11-13 | 2021-11-09 | 주식회사 엘지생활건강 | 난용성 성분을 안정화한 화장료 조성물 |
| US10744174B1 (en) * | 2016-03-16 | 2020-08-18 | Robert Alonso | Composition(s) and method(s) for topically treating pain |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3591584A (en) * | 1968-08-27 | 1971-07-06 | Pfizer | Benzothiazine dioxides |
| JPS5913714A (ja) * | 1982-07-13 | 1984-01-24 | Taito Pfizer Kk | 外用消炎鎮痛剤 |
| LU84941A1 (fr) * | 1983-08-02 | 1985-04-24 | Oreal | Nouveaux composes polyanioniques derives d'arylethers de polyglycerols |
| US4582831A (en) * | 1984-11-16 | 1986-04-15 | Pfizer Inc. | Anti-inflammatory polymorphic monoethanolamine salt of N-(2-pyridyl)-2-methyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide compound, composition, and method of use therefor |
| KR890001236B1 (ko) * | 1985-10-02 | 1989-04-28 | 화이자 인코포레이티드 | 소염제 조성물의 제조방법 |
| US5081118A (en) * | 1987-10-26 | 1992-01-14 | Pfizer Inc. | Benzothiazine dioxide derivatives |
| JPH0347134A (ja) * | 1989-03-08 | 1991-02-28 | Hoechst Japan Ltd | ヒドロゲル製剤およびキセロゲル製剤の製造法 |
-
1994
- 1994-01-14 US US08/181,510 patent/US5436241A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-16 TW TW083110639A patent/TW358027B/zh active
- 1994-11-22 ZA ZA949250A patent/ZA949250B/xx unknown
-
1995
- 1995-01-10 PH PH49761A patent/PH31650A/en unknown
- 1995-01-11 JP JP7031295A patent/JPH07206680A/ja active Pending
- 1995-01-12 CN CN95101264A patent/CN1088587C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-13 RU RU95100770/14A patent/RU2138266C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-01-13 PL PL95306795A patent/PL177710B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-01-13 HU HU9500112A patent/HU225896B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-01-13 GR GR950100010A patent/GR1002351B/el not_active IP Right Cessation
- 1995-01-13 MY MYPI95000093A patent/MY114860A/en unknown
- 1995-01-13 BR BR9500206A patent/BR9500206A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-01-16 BG BG99352A patent/BG63031B1/bg unknown
- 1995-01-16 CZ CZ95102A patent/CZ10295A3/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1111128A (zh) | 1995-11-08 |
| HU9500112D0 (en) | 1996-05-28 |
| PL306795A1 (en) | 1995-07-24 |
| US5436241A (en) | 1995-07-25 |
| MY114860A (en) | 2003-02-28 |
| BG99352A (bg) | 1995-09-29 |
| HUT73635A (en) | 1996-08-28 |
| GR1002351B (el) | 1996-05-29 |
| PH31650A (en) | 1999-01-12 |
| ZA949250B (en) | 1995-07-14 |
| BG63031B1 (bg) | 2001-02-28 |
| TW358027B (en) | 1999-05-11 |
| BR9500206A (pt) | 1995-10-17 |
| CZ10295A3 (en) | 1995-09-13 |
| CN1088587C (zh) | 2002-08-07 |
| JPH07206680A (ja) | 1995-08-08 |
| RU2138266C1 (ru) | 1999-09-27 |
| PL177710B1 (pl) | 2000-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR860001801B1 (ko) | 국소용 소염조성물의 제조방법 | |
| CA2033499C (en) | Method for percutaneous delivery of ibuprofen using hydroalcoholic gel | |
| RU2287330C2 (ru) | Композиции миноксидила | |
| HU225896B1 (en) | Topical anti-inflammatory compositions containing piroxicam | |
| PT503988E (pt) | Composicoes para o tratamento de onicomicoses | |
| JP3487633B2 (ja) | 皮膚疾患治療乳剤 | |
| EP0841892A1 (fr) | Composition capillaire a base de minoxidil a faible teneur en solvant gras | |
| JP2003012511A (ja) | エアゾール組成物 | |
| JP2003321347A (ja) | ゲル軟膏 | |
| GB2476155A (en) | Topical NSAID formulations | |
| KR100878198B1 (ko) | 미녹시딜을 포함하는 겔 조성물 | |
| JP4195178B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| HU226122B1 (en) | Pharmaceutical composition in gel form for topical use containing nimesulide and process for preparation thereof | |
| WO2020004194A1 (ja) | 外用組成物 | |
| TWI815914B (zh) | 外用組成物、析出物生成抑制方法 | |
| JPH01230518A (ja) | 禿および脱毛症の予防または治療用調合剤 | |
| FR2618333A1 (fr) | Composition pharmaceutique et/ou cosmetique a usage topique contenant de la gomme rhamsam | |
| US5128135A (en) | Percutaneous or trans-mucosal absorption enhancers, preparations containing the enhancers, and a method of preparing thereof | |
| EP0867181A1 (en) | Nasal melatonin composition | |
| JPH06502856A (ja) | 局所用組成物 | |
| JP2000198719A (ja) | 発毛剤 | |
| EP0427157B1 (en) | Endermic medicament with a gel base | |
| KR100979347B1 (ko) | 항진균 조성물 | |
| JPS63270614A (ja) | 透明ゲル基剤 | |
| JPS6251626A (ja) | 外用ゲル組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: NOVARTIS AG, CH Free format text: FORMER OWNER(S): BRISTOL-MYERS SQUIBB CO., US |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |