[go: up one dir, main page]

PL173056B1 - Sposób wytwarzania podstawionych związków pirymidynowych - Google Patents

Sposób wytwarzania podstawionych związków pirymidynowych

Info

Publication number
PL173056B1
PL173056B1 PL93317719A PL31771993A PL173056B1 PL 173056 B1 PL173056 B1 PL 173056B1 PL 93317719 A PL93317719 A PL 93317719A PL 31771993 A PL31771993 A PL 31771993A PL 173056 B1 PL173056 B1 PL 173056B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
hydrogen
alkyl
group
halogen
atom
Prior art date
Application number
PL93317719A
Other languages
English (en)
Inventor
David Munro
Royston Davis
Janet A. Day
Jacqueline A. Wilkin
William W. Wood
Original Assignee
Shell Int Research
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shell Int Research filed Critical Shell Int Research
Publication of PL173056B1 publication Critical patent/PL173056B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/58—Two sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

w którym X 1 i X2 sa takie sam e i kazdy oznacza atom tlenu, grupe S(0)n, w której n oznacza 0, 1 lub 2, albo grupe CO, CH2 lub NR, w której R oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, R1 i R1 0 sa takie sam e i kazdy oznacza atom wodoru albo atom chlorowca, R2 i R9 sa takie sam e i kazdy oznacza atom wodoru, atom chlorowca albo grupe cyjanowa, nitrowa, alkilowa, chlorowcoalkilowa, alkoksylowa, tioalkilowa, aminowa, mono- albo di-alkiloaminowa, alkoksyalkilowa, chlorow- coalkoksyalkilowa lub alkoksykarbonylowa, R3 i R8 sa takie sam e i kazdy z nich oznacza atom wodoru, atom chloru, atom fluoru, albo grupe alkilowa, chlorowcoalkilowa, chlorowcoalkenylowa, chlorowcoalkinylowa, chlorowcoalkoksylowa, alkoksykarbonylowa, chlorowcotioalkilowa, chlorowcoalkoksyalkilowa, chlorowcoalkilosulfi nylowa, chlorowcoalkilosulfonylowa, nitrowa lub cyjanowa, R4 i R7 sa takie sam e i kazdy oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub grupe alkilowa albo alkoksylowa, R5 oznacza atom wodoru, atom chlorowca albo grupe cyjanowa, alkilowa, chlorowcoalkilowa, alkoksylowa, tioalkilowa, alkilosulfinylowa lub fenylowa, a R6 oznacza atom wodoru albo, gdy R5 oznacza wodór, R6 oznacza dodatkowo grupe alkilowa, pod warunkiem, ze albo kazdy z dwóch pierscieni fenylowych jest niepodstawiony albo przynajmniej jeden z podstawników R3 i R8 ma wyzej podane znaczenie z wyjatkiem wodoru i pod warunkiem, ze gdy X 1 i X2 oznaczaja atom tlenu i R1 do R4 i R6 do R10 wszystkie oznaczaja atom wodoru, wtedy R5 ma wyzej podane znaczenie z wylaczeniem grupy fenylowej, znam ienny tym, ze 4,6-dichlorowcopirymidyne o wzorze ogólnym w którym R5 i R6 maja wyzej podane znaczenia, a kazdy Hal1 i Hal2, niezaleznie, oznaczaja atom chlorowca, poddaje sie reakcji, w warunkach zasadowych, ze zwiazkiem o ogólnym wzorze w którym X oznacza grupe CH2Hal, COHal, OH, SH lub NRH, Hal oznacza atom chlorowca, a R1, R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenia w stosunku molowym co najmniej 1 , 2 i ewentualnie zwiazek o wzorze I, w którym X 1 i X2 oznaczaja atom siarki poddaje sie reakcji z czynnikiem utleniajacym. PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania podstawionych związków pirymidynowych o własnościach szkodnikobójczych.
W holenderskim opisie patentowym nr 6814057 ujawniono szeroką gamę podstawionych pirymidyn oraz stosowanie ich jako pestycydów.
W czasopiśmie J. Indian Chem. Soc.,52(8), 1975, str. 774-75 oraz 53(9), 1976 str. 913-914 opisano liczne 2-amino-4,6-bis-aryloksy- i arylimino-pirymidyny i sugerowano, iż mogą one wykazywać użyteczne własności biologiczne.
Obecnie stwierdzono, że grupa podstawionych pirymidyn opisanych ogólnie w opisie patentowym NL-6814057, ale konkretnie nie ujawniona, wykazuje własności roztoczobójcze, które są wyraźnie większe niż analogów 2-aminopodstawionych.
Związek wytwarzany sposobem według wynalazku określony jest ogólnym wzorem
2 w którym X i X są takie same i każdy oznacza atom tlenu, grupę S(O)n, w której n oznacza 0, 1 lub 2, albo grupę CO, CH 2 lub NR, w której R oznacza atom wodoru lub grupę alkilową,
R1 i R10 są takie same i każdy oznacza atom wodoru albo atom chlorowca, r2 i R9 są takie same i każdy oznacza atom wodoru, atom chlorowca albo grupę cyjanową, nitrową, alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksylową, tioalkilową, aminową, mono- albo dialkiloaminową, alkoksyalkilową, chlorowcoalkoksyalkilową lub alkoksykarbonylową,
R3 i R8 są takie same i każdy z nich oznacza atom wodoru, atom chloru, atom fluoru albo grupę alkilową, chlorowcoalkilową, chlorowcoalkenylową, chlorowcoalkinylową, chlorowcoalkoksylową, alkoksykarbonylową, chlorowcotioalkilową, chlorowcoalkoksyalkilową, chlorowcoalkilosulfinylową, chlorowcoalkilosulfonylową, nitrową lub cyjanową, r4 i R7 są takie same i każdy oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub grupę alkilową albo alkoksylową,
R5 oznacza atom wodoru, atom chlorowca albo grupę cyjanową, alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksylową, tioalkilową, alkilosulfinylową lub fenylową, a
R6 oznacza atom wodoru albo, gdy r5 oznacza wodór, R6 oznacza dodatkowo grupę alkilową, pod warunkiem, że albo każdy z dwóch pierścieni fenylowych jest niepodstawiony albo R3 i R8 mają wyżej podane znaczenie z wyjątkiem wodoru i pod warunkiem, że gdy X1 i x2 oznaczają atom tlenu i R1 do R i R6 do R11 wszystkie oznaczają atom wodoru, wtedy R5 ma wyżej podane znaczenie z wyłączeniem grupy fenylowej.
Dla utrzymywania aktywności pierścienie fenylowe we wzorze I muszą być albo niepodstawione albo przynajmniej jeden z nich musi posiadać podstawnik w pozycji 3.
Korzystnie jest gdy grupa alkilowa, o ile nie podano inaczej, jest grupą o prostym łańcuchu lub o łańcuchu rozgałęzionym zawierającą do 12 atomów węgla, na przykład do 8 atomów węgla.
173 056
Korzystnie grupa alkilowa zawiera do 6 atomów węgla. Specjalnie korzystnymi grupami alkilowymi są grupy metylowa, etylowa i butylowa. Każde ugrupowanie alkilowe stanowiące część innej grupy, na przykład ugrupowanie alkilowe w grupie chlorowcoalkilowej lub każde ugrupowanie alkilowe w grupie alkoksyalkilowej, zawiera odpowiednio do 6 atomów węgla, korzystnie do 4 atomów węgla. Korzystnymi ugrupowaniami alkilowymi są grupa metylowa i etylowa.
Chlorowiec oznacza fluor, chlor, brom albo jod. Chlorowcoalkil i chlorowcoalkoksyl oznacza zwłaszcza grupę trifluorometylową, pentafluoroetylową oraz trifluorometoksylową. Korzystnie każdy X1 i X oznacza atom tlenu, siarki albo grupę NH, zwłaszcza każdy z podstawników χ1 i X2 oznacza atom tlenu.
R1 i R10 są takie same i każdy korzystnie oznacza atom wodoru albo fluoru, zwłaszcza atom wodoru: R2 i R9 są takie same i każdy korzystnie oznacza atom wodoru, atom chlorowca, zwłaszcza fluoru, chloru lub bromu, grupę nitrową, alkilową albo cyjanową, R3 i R8 są takie same i każdy korzystnie oznacza atom wodoru, fluoru lub chloru, albo grupę nitrową, CM-alkilową, chlorowco-CMalkilową, chlorowco-Ci^alkoksylową, chlorowco-C2-4alkenylową lub (CMalkoksy)karbonylową. W szczególnie korzystnych związkach każdy z podstawników R3 i R8 oznacza atom wodoru lub chloru albo grupę trifluorometylową, trifluorometoksylową, pentafluoroetylową lub difluoroetenylową.
R4i R7 są jednakowe i każdy korzystnie oznacza atom wodoru lub chlorowca albo grupę Ci-4tlkiiową.
Pierścień pirymidynowy, niezależnie od podstawników w pozycjach 4 i 6, może mieć także jeden inny podstawnik. R5 w pozycji 2, korzystnie oznacza atom wodoru lub chlorowca, albo grupę chlorowcoCi-4alkilową, Ci-4tioalkilową, Ci-4alkilosulfinylową lub fenylową, zwłaszcza atom wodoru, fluoru, chloru lub bromu albo grupę tiometylową lub tioetylową. R6 w pozycji 5, oznacza korzystnie atom wodoru lub, gdy Rs oznacza wodór, grupę metylową. Jednak r6 oznacza zwłaszcza wodór.
Związki o wzorze I można wytwarzać odpowiednio adoptowanymi, konwencjonalnymi sposobami wytwarzania dipodstawionych pirymidyn.
Związki o wzorze I wytwarza się przez sprzęganie odpowiednio podstawionego fenolu(i), tiofenolu(i) albo aniliny(anilin) z 4,6-dichlorowcopirymidyną w środowisku zasadowym, stosując ewentualnie rozpuszczalnik, w temperaturze otoczenia albo, jeśli to konieczne, w podwyższonej temperaturze, na przykład w zakresie od 50 do 150°C. Pożądane jest prowadzenie reakcji w atmosferze azotu. Takie procesy są dobrze znane i są opisane, na przykład, w J. Indian Chem. Soc. 52(8), 1975 str. 774-75 oraz 53(9), 1976 str. 913-914.
W celu wytworzenia symetrycznie podstawionych związków pirymidynowych o wzorze I, reakcję można prowadzić w jednym etapie stosując pirymidynę i związek fenolowy w stosunku molowym, co najmniej, 1:2.
Warunki zasadowe można uzyskać stosując sól metalu alkalicznego, dogodnie sól sodową lub potasową, na przykład wodorek lub węglan metalu alkalicznego, takie jak wodorek sodowy lub węglan potasowy, albo stosując inne konwencjonalne związki zasadowe, takie jak n-butylolit. Rozpuszczalnikiem jeśli jest konieczny, może być każdy polarny rozpuszczalnik organiczny, który musi być tak dobrany aby był kompatybilny z zasadą używaną w reakcji. I tak, w przypadku stosowania węglanu potasowego odpowiednimi rozpuszczalnikami są zarówno dimetyloformamid jak i dimetylosulfotlenek, a w przypadku stosowania wodorku sodowego można użyć tetrahydrofuran.
Według wynalazku sposób wytwarzania związku o wzorze ogólnym I, w którym χ1 χ2 są takie same i każdy oznacza atom tlenu, grupę S(0)„, w której n oznacza 0, 1 lub 2, albo grupę CO, CH2 lub NR, w której R oznacza atom wodoru lub grupę alkilową,
R1 i r1° są takie same a każdy oznacza atom wodoru albo atom chlorowca,
R2 i r9 są takie same i każdy oznacza atom wodoru, atom chlorowca albo grupę cyjanową, nitrową, alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksylową, tioalkilową, aminową, mono- albo di-alkiloaminową, alkoksyalkilową, chlorowcoalkoksyalkilową lub alkoksykarbonylową,
173 056
R3 i r8 są takie same i każdy z nich oznacza atom wodoru, atom chloru, atom fluoru albo grupę alkilową, chlorowcoalkilową, chlorowcoalkenylową, chlorowcoalkinylową, chlorowcoalkoksylową, alkoksykarbonylową, chlorowcotioalkilową, chlorowcoalkoksyalkilową, chlorowcoalkilosulfinylową, chlorowcoalkilosulfonylową, nitrową lub cyjanową,
R4iR7 są takie same a każdy oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub grupę alkilową albo alkoksylową, r5 oznacza atom wodoru, atom chlorowca albo grupę cyjanową, alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksylową, tioalkilową, alkilosulfinylową lub fenylową, a r6 oznacza atom wodoru albo, gdy R5 oznacza wodór, R6 oznacza dodatkowo grupę alkilową, pod warunkiem, że albo każdy z dwóch pierścieni fenylowych jest niepodstawiony albo r3 i r8 mają wyżej podane znaczenie z wyjątkiem wodoru i pod warunkiem, że gdy X‘ i χ2 oznaczają atom tlenu i r‘ do r4 i r6 do R10 wszystkie oznaczają atom wodoru, wtedy r5 ma wyżej podane znaczenie z wyłączeniem grupy fenylowej, polega na tym, że 4,6-dichlorowcopirymidynę o ogólnym wzorze
6 12 w którym R' i R mają wyżej podane znaczenie a Hal i Hal , niezależnie, oznaczają atom chlorowca, korzystnie chlor lub brom, poddaje się reakcji w warunkach zasadowych ze związkiem o ogólnym wzorze
w którym X oznacza grupę CH2Hal, COHal, OH, SH lub NRH, Hal oznacza atom chlorowca, korzystnie chlor lub brom, a R1, r2, r3 i R4mają wyżej podane znaczenia, w stosunku molowym co najmniej 1:2, i ewentualnie związek o wzorze I, w którym X ‘i X oznaczają atom siarki, poddaje się reakcji z czynnikiem utleniającym.
Wytworzone związki o wzorze I można, jeśli to pożądane, wyodrębnić i oczyścić zwykłymi metodami.
Związki o wzorze II są to albo związki znane albo możliwe do wytworzenia zwykłymi sposobami, na przykład przez poddanie konwersji odpowiedniego pirymidynolu (otrzymanego według preparatywnej metody syntetycznej z odpowiedniego malonianu i formamidyny stosując ogrzewanie ich do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w obecności etanolu i etanolanu sodu) w obecności halogenku fosforylu, na przykład chlorku, w trietyloaminie w podwyższonej temperaturze, na przykład w 100°C, jak opisano w J. Org. Chem. 26, 1961, str. 4504.
Związki o wzorze III są także znanymi lub możliwymi do wytworzenia zwykłymi metodami związkami, opisanymi na przykład w artykule w J. Amer. Chem. Soc. 73, 1951, str. 3470, w którym opisano warunki otrzymywania odpowiednich fenoli z odpowiednich anilin, stosując azotyn sodu i wodny roztwór kwasu siarkowego w temperaturze 0°C, a potem stosując destylację z parą wodną.
173 056
Związki o wzorze ogólnym I wykazują interesującą i użyteczną aktywność pestycydową, zwłaszcza roztoczobójczą i jako takie mogą być stosowane do lepszej walki z roztoczem gatunku Tetranychus i Panonychus. Ponadto stwierdzono, że związki wytwarzane sposobem według wynalazku wykazują dobrą aktywność roztoczobójczą w stosunku do gatunków roztoczy, które uodporniły się na istniejące, handlowo dostępne środki roztoczobójcze.
Niektóre związki o ogólnym wzorze I nie tylko wykazują aktywność roztoczobójczą lecz także wykazują użyteczną aktywność w stosunku do szkodników owadzich, do których także należą mól i komar.
Ponadto stwierdzono, że związki o ogólnym wzorze I odznaczają się aktywnością przeciw zwierzęcym pasożytom zewnętrznym, na przykład kleszczom u takich zwierząt jak, bydło, owce, kozy, świnie, psy, konie, sarny i koty.
Związki wytworzone sposobem według wynalazku wykorzystuje się w środkach szkodnikobójczych składających się z nośnika, korzystnie z dwóch nośników, z których przynajmniej jeden jest środkiem powierzchniowo czynnym oraz związku o ogólnym wzorze I jako substancji czynnej. Środek taki, służy do zwalczania szkodników, głównie szkodników typu roztoczy, w miejscu ich występowania, poprzez traktowanie tego miejsca związkiem wytwarzanym sposobem według wynalazku albo środkiem zawierającym taki związek, zwłaszcza akarycydem. Stosowana dawka substancji czynnej może wynosić, na przykład, od 5 do 500 ppm, korzystnie od 10 do 400 ppm, w zależności od traktowanego miejsca.
Środek szkodnikobójczy zawierający jako substancję czynną związek wytwarzany sposobem według wynalazku stosuje się także do zwalczania zewnętrznych pasożytów zwierzęcych poprzez traktowanie skóry lub sierści zwierzęcia związkiem o ogólnym wzorze I lub środkiem zawierającym taki związek jako substancję czynną.
Niżej podane przykłady ilustrują sposób według wynalazku, przy czym przykłady 1 i 2 ilustrują sposób wytwarzania związków wyjściowych o wzorach II i III.
Przykład 1. Otrzymywanie 4-bromo-3-trifluorometylofenolu
4-Bromo-3-trifluorometyloanilinę (48 g, 0,2 mola) traktuje się wodą (300 ml) i stężonym H 2SO4 (36 ml) w temperaturze 60°C przez 1 godzinę. Otrzymaną zawiesinę oziębia się w łaźni z lodem i traktuje azotynem sodu (16 g, 0,23 mola) w wodzie (30 ml) utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej poniżej 10°C. Otrzymany roztwór miesza się w temperaturze 0°C przez godzinę, a następnie dodaje porcjami, przez 1 godzinę, do 25% wodnego roztworu H2SO4 (160 ml) prowadząc jednocześnie destylację z parą wodną. Po zebraniu w przybliżeniu 1 litra destylatu, wodny destylat poddaje się ekstrakcji eterem a roztwór organiczny suszy MgS O4, przesącza i zatęża. Produkt, 4-bromo-3-trifluorometylofenol, otrzymuje się po destylacji pod zmniejszonym ciśnieniem. Wydajność 18,0 g (37%), temperatura wrzenia 68-71°C pod ciśnieniem 133,322 Pa.
Analiza elementarna (%):
Obliczono: C=34,9 H=l,7
Znaleziono: C=34,9 H=1,7
Przykład 2. Otrzymywanie 4,6-dichloro-2-trifluorometylopirymidyny
Do sodu (13 g, 0,57 mola) rozpuszczonego w etanolu (500 ml) dodaje się malonian dietylowy (84 g, 0,53 mola) a potem trifluorometyloformamidynę (62 g, 0,55 mola). Mieszaninę ogrzewa się do wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 12 godzin. Po oziębieniu, mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i produkt przenosi się do wody. Po zakwaszeniu stężonym HCl, zbiera się wytrącony produkt. Wydajność: 27,5 (28%). Wytrącony produkt (5,0 g, 0,028 mola) zawiesza się w trietyloaminie (20 ml) i zadaje ostrożnie PoCi3 (20 ml). Po zatrzymaniu się reakcji egzotermicznej, mieszaninę reakcyjną ogrzewa się w 100°C przez godziny, a następnie oziębia i wylewa na lód. Produkt ekstrahuje się do eteru dietylowego, suszy nad Na2S O4 i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Końcowy produkt, 4,6-dichloro-2trifluorometylopirymidynę, uzyskuje się przez destylację bulb to bult (destylacja z bańki do bańki). Wydajność: 3,2 g (52%), temperatura wrzenia 120°C/2666,44 Pa.
173 056
Przykład 3. Otrzymywanie 4,6-bis-(4-chloro-3-trifluorometylofenoksy)pirymidyny
4-Chloro-3-trifluorometylofenol (10,0 g, 0,051 mola) i 4,6-dichloropirymidynę (3,7 g, 0,025 mola) ogrzewa się do 60°C w dimetylosulfotlenku (75 ml) z węglanem potasu (10 g) w atmosferze azotu przez 12 godzin. Następnie mieszaninę wylewa się do wody i produkt ekstrahuje do eteru dietylowego. Warstwę organiczną suszy się używając Na2SO4, sączy i zatęża. Produkt, 4,6-bis(4-chloro-^^^triniic^rometylofenoksy)pirymidynę, otrzymuje się na drodze chromatografii kolumnowej (eluowanie mieszaniną heksanu i octanu etylu w stosunku 5:1) i poddaje rekrystalizacji z eteru dietylowego z heksanem. Wydajność 11 g (94%), temperatura topnienia 111 °C.
Analiza elementarna (%):
Obliczono: 046,1 14=1,7 N=6,0
Znaleziono: C=47,3 H=1,8 N=5,9
Przykład 4. Otrzymywanie 4,6-bis(3-trifluorometylofenoksy)-2-bromopirymidyny
a) Otrzymywanie 4,6-bis(3-^triOuorometylofenoksy)pirymidyn-2-onu
Do roztworu 2,4,64nchloropiryniidyny (36,7 g, 0,2 mola) w dioksanie (600 ml) dodaje się wodorotlenek sodu (20 g, 0,5 mola) w wodzie (160 ml). Miesaanięę miesza się przez 4 godziny i otrzymuje gęsty biały wytrącony oaad. Miesznnm z aatęaa si ę ood pronni ą i pocostałość krystalizuje z wrzącej wody. Wydajność 18 g (55%).
Tą pozostałość, 4,6-0ichloropirymidya-2-on, (8,0 g, 0,049 mola) i 3-trifluorometylofeaol (20 g, 0,123 mola) ogrzewa się w dimetyloformamidzie (250 ml) z węglanem potasu (16 g) w atmosferze azotu w temperaturze 100°C przez 12 godzin. Następnie mieszaninę wylewa się do wody i zbiera wytrącony osad. Produkt 4,6-bis(3-trif]uoro-metylofeaoksy)plrymidya-2-oa, otrzymuje się po rekrystalizacji z roztworu metanol w wodzie i przepuszczenie przez kolumnę chromatograficzną (eluowanie mieszaniną heksanu z octanem etylu w stosunku 1:1). Wydajność
2,5 g (12%).
Analiza elementarna (%):
Obliczono: C=44,6 Η=1/7 N=5,8
Znaleziono: C=45,7 H=5,l N=5,7
b) Otrzymywanie 4,6-bis(3-trifluorometylofenoksy)-2-bromopirymidyny
4,6-Bis(3-trlfluorometylofeaoksy)-pirymidya-2-oa (4,0 g, 0,0096 mola) i POBr3 (100 g) ogrzewa się w 140°C przez 48 godzin. Następnie mieszaninę wylewa się do mieszaniny 2N NaOH (500 ml) i lodu. Produkt ekstrahuje się do eteru dietylowego, suszy używając Na2S O4, sączy i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Produkt otrzymuje się po chromatografii kolumnowej (3:1, heksan/octan etylu) i rekrystalizacji (octan etylu/heksan). Wydajność: 1,0 g (22%), temperatura topnienia 126-129°C.
Analiza elementarna (%):
Obliczono: C=45,l H=1.9 N=^:5,<9
Znaleziono: C=45,7 H=4J N=6J
Przykład 5. Otrzymywanie 4,6-bis( 4-fluoro-3-trifluorometylofenoksy)-2-chloropirymidyny
2-Amino-4,6-bis(4-fluoro-3-trifluorometylofenoksy)pirymidynę (3,0 g, 6,7 mola) rozpuszcza się w czterochlorku węgla (75 ml) i do otrzymanego roztworu dodaje azotyn tert-butylowy (1,2 ml, 13,4 mola). Mieszaninę ogrzewa się w temperaturze 30°C przez 48 godzin i następnie wylewa do wody. Produkt ekstrahuje się dichlorometanem, suszy nad siarczanem sodu, sączy i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Produkt, 4,6-bis(4-fluoro-3-trifluorometylofenoksy)-2chloroplrymlOyaęl w postaci oleju otrzymuje się po chromatografii kolumnowej (eluowanie mieszaniną heksanu z octanem etylu w stosunku 5:1). Wydajność 0,3 g (10%), MS 471 (M+ + H), NMR 7,3-7,5 (6H, m, aromaty), 6,35 (1H, s, H-5).
Analiza elementarna (%):
Obliczono: H=1,9 N=6,4
Znaleziono: C=49,8 H=2,l N=6,4
173 056
Przykłady6do37
Dalsze związki o wzorze I otrzymano analogicznymi sposobami do tych opisanych powyżej. Szczegóły podano w poniższej tabeli 1, w odniesieniu do następującego wzoru:
R4 i R7 każdy oznacza wodór.
Tabela 1
Przykład Nr R1 R2 R3 X1 r5 R6 X2 r8 r9 r10 Temp. top. (°C) Analiza elemen (% obl /znal.)
C H N
6 H H CF3 0 H H 0 CF3 H H 72.0 54.0 2.5 7.0
54.2 26 7.4
7 H H CF3 s H H s CF3 H H 157 0 50.0 2.3 65
50.4 2.2 70
8 H H CF3 NH H H NH CF3 H H 195.0 54.3 3.0 14.1
54 1 3.5 144
9 H H CF3 O H CH3 0 CF3 H H 82 3 55.1 29 6.8
54.9 3.1 6.7
10 H H OCF3 O H H 0 OCF3 H H olej 50.0 2.3 65
51.0 2.6 6.6
11 H H CF3 O SCH3 H 0 CF3 H H 86.4 51 2 2.7 63
50.9 2.9 6.2
12 H H CF3 O CH3 H 0 CF3 H H 104 9 55.1 2.9 68
56.1 30 6.8
13 H H CF3 0 SC2H5 H 0 CF3 H H 48 7 52.2 3.0 6.1
52.1 32 6.1
14 H H CF3 0 SOC2H5 H 0 CF3 H H 82.9 50.4 2.9 5.9
50.4 32 5.8
15 H H Cl 0 H H 0 Cl H H olej 57.9 30 8.4
55.3 37 5 1
16 H NO2 CF3 0 H H 0 CF3 NO2 H 136.0 44.1 1.6 11.4
45.0 2.0 11.3
17 H H C2F5 0 H H 0 C2F5 H H olej 48.0 2.0 56
48.4 2.3 5.7
18 F H CF3 0 H H 0 CF3 H F 70 0 49.5 1.8 64
51.5 1.9 63
19 H H CF3 0 Cl H 0 CF3 H H 108-111 49.7 2 1 64
50 1 2 1 65
20 H Br CF3 0 H H 0 CF3 Br H 119.3- 38.7 1.5 5.0
121 4 38.9 1 8 5.1
21 H Cl CF3 0 Cl H 0 CF3 Cl H 135- 42.9 1.4 56
136 43 4 1 6 5.5
22 H F CF3 0 H H 0 CF3 F H 20O°C*/ 49 6 1 8 6.4
79 993 2Pa 49.9 2.4 5.6
* Temperatura wrzenia
173 056
Tabela 1 (ciąg dalszy)
Przykłdd Nr R1 R2 R3 X1 R5 R6 X2 r8 r9 R10 Temp top. (°C) Analiza elemen (% obi./znal.)
C H N
23 H Cl CF3 O SCH3 H O CF3 Cl H 110 4- 44.4 20 5.3
110.5 44 7 2.3 5.4
24 H CN CF3 O H H O CF3 CN H 132.0- 53 3 1.8 124
138.0 53.3 24 12.4
25 H H H O H H O H H H 109.5 72.7 4.5 10.6
73.6 48 11 0
26 H H H O SCH3 H O H H H 190.6 65.8 4.5 90
45 89
27 H Cl CF3 O CF3 H O CF3 Cl H 116- 42.5 1.3 5.2
120 43.5 22 4.9
28 H Cl CF3 O F H O CF3 Cl H 126.6- 44.4 1.6 5 8
127 1 44.3 1.9 57
29 H H CF3 O C6H5 H O CF3 H H 84.0- 60.5 3.0 5.9
85 0 60.4 3 3 5.7
30 H F CF3 O SCH3 H O CF3 F H 97.0- 47.3 2.1 5.8
98.0 48.0 2.6 60
31 H Cl CF3 O F H O CF3 Cl H 129 0- 44.4 1.4 5.7
130 0 44.3 1 7 57
32 H CN CF3 0 SCH3 H O CF3 CN H 148.0- 50.3 2.4 11.3
149.0 51.1 2.4 11.2
33 H F CF3 O C6H5 H O CF3 F H 78.0- 56.3 24 5.5
79.0 56.0 2.5 5.3
34 H H C2F5 O SCH3 H 0 C2F5 H H 61.0- 46 1 22 5.1
62 0 46.1 24 5.1
35 H H CH-CF2 O H H 0 CH-CF2 H H olej
36 H Br CF3 O Cl H O CF3 Br H 192.0- 36 5 1.2 4.7
193 0 36 3 1.5 4.7
37 H H C2F5 O Cl H O C2F5 H H 85 0- 44.9 1.7 5.2
87.0 44.6 2 1 53
Przykład 38. Aktywność roztoczobójczą
Aktywność roztoczobójczą związków wytwarzania sposobem według wynalazku określono w następujących testach, w których używano cieplarniane roztocze przędziorkowate, Tetranychus urticae (T.u.). Do każdego testu przygotowano roztwory lub zawiesiny testowanego związku w wodzie w pełnym zakresie stężeń (poczynając od 0,1 % wag.), zawierające ponadto 10% wagowych acetonu i 0,025% wagowych środka powierzchniowo czynnego o nazwie handlowej TRITON X-100 będącego produktem kondensacji tlenku etylenu z alkilofenolem. Otrzymanymi roztworami spryskano znajdujące się na płytkach Petriego testowane osobniki lub pożywkę, na którą następnie wprowadza się testowane osobniki, stosując dawkę równoważną 340 litrom na hektar (3,4 x 10'5m3/m2), jak podano. Wszystkie testy przeprowadzono w pomieszczeniu na owady w warunkach normalnych (temperatura 23°C ±2°C), zmienna wilgotność, 16 godzinne oświetlenie dziennym światłem).
173 056
Wyniki testowania dla początkowych stężeń testowych przedstawiono w następującej skali:
Stopień A oznacza co najmniej 70% śmiertelność szkodników
Stopień B oznacza od 40%o do 69% śmiertelności.
Dla związków uzyskujących stopień A dla wyjściowego testowanego stężenia, ocenę śmiertelności przeprowadzono poniżej podanym sposobem, podając w liczbach śmiertelność procentową. W każdym teście LC50 (dawka aktywnej substancji wymagana do uśmiercenia połowy testowanych osobników) dla danego związku oblicza się na podstawie liczbowej śmiertelności i porównuje z odpowiednią wartością LC50 dla wzorcowego insektycydu (albo parationu etylowego albo chlorfensonu, jak podano powyżej) użytego w tym samym teście. Wyniki podane są w postaci wskaźników toksyczności obliczonych w sposób następujący:
Wskaźnik toksyczności
LC50 (wzorcowy insektycyd) LC50 (testowany związek)
a) Aktywność roztoczobójczą - dorosłe osobniki roztocza T.u.
Aktywność roztoczobójczą oceniano używając dorosłe cieplarniane roztocze przędziorkowate, Tetranychus urticae (T.u.) 7-10 dni po wykluciu, według następującej procedury postępowania:
Krążki o średnicy 2 cm wycięte z liści fasoli szparagowej, umieszczono na bibule filtracyjnej utrzymywanej w stanie wilgotnym za pomocą knota zrobionego z waty i zanurzonego w wodzie. Przed rozpoczęciem testu, każdy krążek wycięty z liścia zainfekowano 10 dorosłymi roztoczami. Następnie roztocza i krążki opryskano przyrządzony wyżej roztworami testowanego związku, w ilości równoważnej 340 litrom na hektar (3,4 x 1 θ5 m3/m2). Roztocza trzymano w normalnych warunkach w pomieszczeniu na owady. Po 48 godzinach oszacowano liczbę zabitych i zdychających dorosłych osobników i obliczono śmiertelność procentową.
b) Aktywność roztoczobójczą - jąjobójcza TuOA
Aktywność roztoczobójczą oszacowano używając jaj cieplarnianego roztocza przędziorkowatego, Tetrahychus urticae (T.u.), nie starsze niż 24 godziny, według następującej procedury postępow ania:
Krążki o średnicy 2 cm wycięte z liści fasoli szparagowej, umieszczono na bibule filtracyjnej utrzymywanej w stanie wilgotnym za pomocą knota zrobionego z waty, zanurzonego w wodzie. Jeden dzień przed opryskaniem, każdy krążek wycięty z liścia zainfekowano 10 dorosłymi samicami roztocza. W dniu testowania dorosłe osobniki usunięto, pozostawiając przez noc złożone na krążkach jaja. Następnie krążki wycięte z liścia opryskano roztworami testowanego związku, przygotowanymi jak wyżej opisano, w ilości równoważnej 340 litrom na hektar (3,4 x 1(0' m'3/m2).
W ciągu trwania testu, jaja trzymano w normalnych warunkach w pomieszczeniu na owady. Po 7-10 dniach oszacowano liczbę wyklutych poczwarek i niewyklutych jaj i obliczono śmiertelność procentową.
LC50 (dawka aktywnej substancji wymagana do uśmiercenia połowy testowanych osobników) dla każdego testowanego związku obliczono z wielkości liczbowej śmiertelności i porównano z odpowiednią LC50 dla wzorcowego insektycydu w tym samym teście. Dla Tu stosowano paration etylowy jako wzorcowy związek; dla TuOA stosowano chlorfenson jako wzorzec.
173 056
Wyniki podane są w poniższej tabeli 2.
Tabela 2
Związek z Przykładu Nr Wskaźnik toksyczności Tu Wskaźnik toksyczności TuOA
3 320 720
4 67
5 400 1400
6 75 94
7 5
8 <4 <20 B
10 <3
11 28 66
12 5
13 23 63
14 <18
15 5 20
16 70 34
17 100 41
18 4
19 170 <16
20 98 180
21 150 180
22 360 2200
23 18 B
24 62 250
25 <23
26 <12
27 22 73
28 60 200
29 11 <19
30 190 730
31 100 1
32 10 94
33 36 20
34 57
35 36
36 18
37 100 130
173 056
Przykład 39. Testy porównawcze
Aktywność roztoczobójczą znanej już uprzednio 2-amino-4,6-bisfenoksypirymidyny oraz 2-amino analogów podstawionych pirymidyn z powyższych przykładów 3 i 6 oceniono sposobem z przykładu 38.
Otrzymane wyniki podano w poniższej tabeli III, a dla łatwiejszego porównania zamieszczono także w tabeli dane dla związków z przykładów 3 i 6.
Tabela 3
Związek Wskaźnik toksyczności Tu Wskaźnik toksyczności TuOA
Przykład 3 320 720
Przykład 6 75 94
Porównanie A C C
Porównanie B C C
Porównanie C C C
Porównanie A dotyczy 2-amino analogów związku z przykładu 3, a Porównanie B dotyczy 2-amino analogów związku z przykładu 6. Porównanie C dotyczy 2-amino-4,6-bisfenoksypirymidyny.
Ocena C oznacza śmiertelność szkodników mniejszą niż 40%, podczas gdy wskaźnik toksyczności oznaczano jedynie gdy uzyskano ocenę aktywności C (to jest dla co najmniej 70% śmiertelności).
Otrzymane dane jasno wskazują, że związki według wynalazku mają znacznie wyższą aktywność roztoczobójczą niż 2-amino-analogi.
Przykład 40. Aktywność owadobójcza
Aktywność owadobójczą związków o ogólnym wzorze I oceniano w stosunku do następującego szkodnika:
Trialeurodes caporariorum (mączlik szklarniowy) (T.v.)
Stosowany sposób testowania opisano poniżej. Do każdego testu przygotowano roztwory Iub zawiesiny testowanego związku, które używano do opryskiwania jak opisano w przykładzie 38. Rośliny fasoli (Phaseolus vulgaris) z dwoma całkowicie rozwiniętymi liśćmi umieszczono w kulturze hodowlanej mączlika szklarniowego (T. caporariorum), także na roślinach fasoli, które następnie tak potrząsano, aby zapewnić przesadzenie osobników na wprowadzone rośliny fasoli. W ciągu następnych 24 godzin zniesione jaja przetrzymywano w temperaturze 27°C z 14-godzinnym fotookresem. Następnie wszystkie dorosłe mączliki ostrożnie usunięto, a pozostawiono jaja o znanym wieku. Po ośmiu dniach większość jaj uległa wykluciu. Wówczas wycięło z liścia krążki z nowowyklutymi poczwarkami i przeniesiono je na wilgotną bibułę. Krążki obserwowano pod mikroskopem dającym małe powiększenie aby dokładnie określić ilość poczwarek w pierwszym stadium rozwoju znajdujących się na krążku i aby usunąć niewyklute jaja. Znaleziono 70-100, średnio, poczwarek na krążku.
173 056
Następnie krążki przeniesiono na płytki Petriego i opryskano badanymi roztworami, jak opisano powyżej. Po 6 dniach oszacowano procentową śmiertelność.
Wartość LC50 dla każdego testowanego związku obliczono sposobem podanym w przykładzie 38. Jako związek wzorcowy użyto etyloparation. Otrzymane wyniki podano w poniższej tabeli 4.
Tabela 4
Związek z Przykładu Nr Wskaźnik toksyczności T.V.
5 320
17 180
22 95
30 190
Przykład 41. Aktywność przeciw pasożytom zewnętrznym
W testach na larwie kleszcza, Boophilus decoloratus, użyto związek opisany w przykładzie 27, o stężeniu w zakresie 1 do 35 ppm. Po 24 godzinach wykryto uśmiercone larwy dla wszystkich stosowanych stężeń, przy czym najwyższą śmiertelność uzyskano dla stężenia 25 ppm. Po 40 godzinach nie znaleziono żadnej żywej larwy dla stężenia 25 ppm.
173 056
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 4,00 zł

Claims (1)

  1. Zastrzeżenie patentowe
    Sposób wytwarzania podstawionych związków pirymidynowych o ogólnym wzorze I, w którym X ‘i X2 są takie same i każdy oznacza atom tlenu, grupę S(0)n, w której n oznacza 0, 1 lub 2, albo grupę CO, CH2 lub NR, w której R oznacza atom wodoru lub grupę alkilową,
    R1 i R10 są takie same i każdy oznacza atom wodoru albo atom chlorowca, r2 i R9 są takie same i każdy oznacza atom wodoru, atom chlorowca albo grupę cyjanową, nitrową, alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksylową, tioalkilową, aminową, mono- albo di-alkiloaminową, alkoksyalkilową, chlorowcoalkoksyalkilową lub alkoksykarbonylową,
    R3 i R8 są takie same i każdy z nich oznacza atom wodoru, atom chloru, atom fluoru, albo grupę alkilową, chlorowcoalkilową, chlorowcoalkenylową, chlorowcoalkinylową, chlorowcoalkoksylową, alkoksykarbonylową, chlorowcotioalkilową, chlorowcoalkoksyalkilową, chlorowcoalkilosulfinylową, chlorowcoalkilosulfonylową, nitrową lub cyjanową,
    R4 i R7 są takie same i każdy oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub grupę alkilową albo alkoksylową,
    R5 oznacza atom wodoru, atom chlorowca albo grupę cyjanową, alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksylową, tioalkilową, alkilosulfinylową lub fenylową, a
    R6 oznacza atom wodoru albo, gdy R5 oznacza wodór, R6 oznacza dodatkowo grupę alkilową, pod warunkiem, że albo każdy z dwóch pierścieni fenylowych jest niepodstawiony albo przynajmniej jeden z podstawników r3 i R8 ma wyżej podane znaczenie z wyjątkiem wodoru i pod warunkiem, że gdy X‘ i χ2 oznaczają atom tlenu i R‘ do r4 i r6 do R‘0 wszystkie oznaczają atom wodoru, wtedy R'5 ma wyżej podane znaczenie z wyłączeniem grupy fenylowej, znamienny tym, że 4,6-dichlorowcopirymidynę o wzorze ogólnym w którym r5 i r6 mają wyżej podane znaczenia, a każdy Hal‘ i Hal2, niezależnie, oznaczają atom chlorowca, poddaje się reakcji, w warunkach zasadowych, ze związkiem o ogólnym wzorze (III)
    173 056 w którym X oznacza grupę CH2Hal, COHal, OH, SH lub NRH, Hal oznacza atom chlorowca, a R1 *, r2, R3 i R4 mają wyżej podane znaczenia w stosunku molowym co najmniej 1:2 i ewentualnie związek o wzorze I, w którym X1 i X2 oznaczają atom siarki poddaje się reakcji z czynnikiem utleniającym.
PL93317719A 1992-07-17 1993-07-15 Sposób wytwarzania podstawionych związków pirymidynowych PL173056B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP92306600 1992-07-17
PCT/EP1993/001880 WO1994002470A1 (en) 1992-07-17 1993-07-15 Pesticidal pyrimidine compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL173056B1 true PL173056B1 (pl) 1998-01-30

Family

ID=8211436

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93307131A PL173021B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Podstawione związki pirymidynowe
PL93317717A PL173717B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Sposób wytwarzania związków pirymidynowych
PL93317719A PL173056B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Sposób wytwarzania podstawionych związków pirymidynowych
PL93317720A PL173467B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Środek szkodnikobójczy
PL93317716A PL173066B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Sposób wytwarzania związków pirymidynowych
PL93317718A PL173091B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Podstawione związki pirymidynowe

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93307131A PL173021B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Podstawione związki pirymidynowe
PL93317717A PL173717B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Sposób wytwarzania związków pirymidynowych

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93317720A PL173467B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Środek szkodnikobójczy
PL93317716A PL173066B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Sposób wytwarzania związków pirymidynowych
PL93317718A PL173091B1 (pl) 1992-07-17 1993-07-15 Podstawione związki pirymidynowe

Country Status (27)

Country Link
US (1) US5707995A (pl)
EP (1) EP0650482B1 (pl)
JP (1) JP3353895B2 (pl)
KR (1) KR950702541A (pl)
CN (1) CN1087085A (pl)
AT (1) ATE206404T1 (pl)
AU (1) AU671845B2 (pl)
CA (1) CA2140346A1 (pl)
CZ (1) CZ282275B6 (pl)
DE (1) DE69330882T2 (pl)
DK (1) DK0650482T3 (pl)
EG (1) EG20267A (pl)
ES (1) ES2164666T3 (pl)
GE (1) GEP19981224B (pl)
HU (1) HUT70086A (pl)
IL (1) IL106324A (pl)
MD (1) MD1154F2 (pl)
OA (1) OA10124A (pl)
PL (6) PL173021B1 (pl)
PT (1) PT650482E (pl)
RU (1) RU95105445A (pl)
SG (1) SG49712A1 (pl)
SK (1) SK279516B6 (pl)
TR (1) TR26781A (pl)
TW (1) TW234077B (pl)
WO (1) WO1994002470A1 (pl)
ZA (1) ZA935155B (pl)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE53930B1 (en) 1982-04-07 1989-04-12 Nat Res Dev Endoprosthetic bone joint devices
US6235887B1 (en) 1991-11-26 2001-05-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Enhanced triple-helix and double-helix formation directed by oligonucleotides containing modified pyrimidines
GB9325217D0 (en) * 1993-12-09 1994-02-09 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
EP0723960B1 (en) * 1995-01-26 2003-04-02 Basf Aktiengesellschaft Herbicidal 2,6-disubstituted pyridines and 2,4-disubstituted pyrimidines
US5849758A (en) * 1995-05-30 1998-12-15 American Cyanamid Company Herbicidal 2, 6-disubstituted pyridines and 2, 4-disubstituted pyrimidines
CZ290330B6 (cs) * 1995-01-26 2002-07-17 American Cyanamid Company 2,6-Disubstituované pyridinové a 2,4-disubstituované pyrimidinové deriváty, způsob a meziprodukty pro jejich výrobu, jejich pouľití a herbicidní prostředky na jejich bázi a způsob potlačování růstu neľádoucích rostlin
ATE251141T1 (de) 1995-03-10 2003-10-15 Berlex Lab Benzamidin-derivate, deren herstellung und deren verwendung als anti-koagulantien
US5994375A (en) * 1996-02-12 1999-11-30 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives substituted by amino acid and hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants
UA53611C2 (uk) * 1996-03-07 2003-02-17 Амерікан Ціанамід Компані Спосіб одержання несиметричних 4,6-біс(арилокси)піримідинових сполук
EP0894791A4 (en) * 1996-03-29 2001-07-11 Ube Industries PYRIMIDINE COMPOUNDS, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND BACTERICIDES FOR AGRICULTURE AND Horticulture
CN1234798A (zh) 1996-09-12 1999-11-10 舍林股份公司 环状氨基酸和环状羟基羧酸衍生物取代的苄脒衍生物和它们用作抗凝剂的用途
US6004985A (en) * 1996-10-09 1999-12-21 Berlex Laboratories, Inc. Thio acid derived monocylic N-heterocyclics as anticoagulants
DE19710609A1 (de) * 1997-03-14 1998-09-17 Bayer Ag Substituierte Aminosalicylsäureamide
AU7452998A (en) * 1997-05-28 1998-12-30 Nippon Soda Co., Ltd. Pyrimidine compounds, process for producing the same, and pesticides
US5883104A (en) * 1997-06-12 1999-03-16 American Cyanamid Company Methods for improving the residual control of mites and prolonging the protection of plants from mites infestations
US5849910A (en) * 1997-09-05 1998-12-15 American Cyanamid Company Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis aryloxy-pyrimidine compounds
US6686364B2 (en) 1997-12-08 2004-02-03 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants
ES2361146T3 (es) 1998-03-27 2011-06-14 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de la piramidina inhibitatoria de vih.
US6087498A (en) * 1998-05-12 2000-07-11 American Cyanamid Company Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds
US6342499B1 (en) 1998-07-14 2002-01-29 Basf Aktiengesellschaft Parasitic and saprophagous mite control in beneficial insects
CA2277719A1 (en) * 1998-07-14 2000-01-14 American Cyanamid Company Parasitic and saprophagous mite control on beneficial insects
US6281219B1 (en) 1998-07-14 2001-08-28 American Cyanamid Co. Acaricidal and insecticidal substituted pyrimidines and a process for the preparation thereof
ATE205835T1 (de) * 1998-07-14 2001-10-15 Basf Ag Akarizid und insektizid wirksame, substituierte pyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung
US6262088B1 (en) 1998-11-19 2001-07-17 Berlex Laboratories, Inc. Polyhydroxylated monocyclic N-heterocyclic derivatives as anti-coagulants
US6127376A (en) 1998-12-04 2000-10-03 Berlex Laboratories, Inc. Aryl and heterocyclyl substituted pyrimidine derivatives as anti-coagulants
AU3357700A (en) * 1999-02-16 2000-09-04 E.I. Du Pont De Nemours And Company Phenoxypyrimidine insecticides and acaricides
CO5210940A1 (es) * 1999-05-04 2002-10-30 Novartis Ag Compuestos plaguicidas derivados de pirimidina y composiciones que los contienen
AU5020400A (en) * 1999-05-20 2000-12-12 E.I. Du Pont De Nemours And Company Heteroaryloxypyrimidine insecticides and acaricides
US6350761B1 (en) 1999-07-30 2002-02-26 Berlex Laboratories, Inc. Benzenamine derivatives as anti-coagulants
WO2001022938A1 (en) 1999-09-24 2001-04-05 Janssen Pharmaceutica N.V. Antiviral compositions
US6906067B2 (en) * 1999-12-28 2005-06-14 Bristol-Myers Squibb Company N-heterocyclic inhibitors of TNF-α expression
DE10013914A1 (de) 2000-03-21 2001-09-27 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
DE10014607A1 (de) 2000-03-24 2001-09-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen 4,6-Bis(aryloxy pyrimidin-Derivaten
DE10055941A1 (de) 2000-11-10 2002-05-23 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
WO2005047268A2 (en) * 2003-11-10 2005-05-26 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Substituted pyrimidine compositions and methods of use
DE10353281A1 (de) 2003-11-14 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombination mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
EP1574502A1 (en) * 2004-03-08 2005-09-14 Novartis AG Use of pyrimidine compounds in the preparation of parasiticides
CA2657745C (en) * 2006-07-21 2015-02-17 Novartis Ag Pyrimidine derivatives and their use as pesticides
DE102007045922A1 (de) 2007-09-26 2009-04-02 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
WO2012000922A2 (en) * 2010-06-28 2012-01-05 Novartis Ag New Use
JP2015083541A (ja) * 2012-02-03 2015-04-30 アグロカネショウ株式会社 対称性４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の製造方法
CN105777653A (zh) 2014-12-26 2016-07-20 中国科学院上海药物研究所 用作Lp-PLA2抑制剂的嘧啶酮类化合物及其药物组合物
CN106008368A (zh) * 2016-06-22 2016-10-12 连云港笃翔化工有限公司 2, 4, 6-三氯嘧啶一锅法合成2-烃巯基-4, 6-二烃氧基嘧啶类化合物及其制备方法
CN109721548B (zh) * 2017-10-31 2020-11-13 南通泰禾化工股份有限公司 一种嘧菌酯的制备方法
CN109824603B (zh) * 2017-11-23 2021-03-12 浙江省化工研究院有限公司 一种嘧啶胺类化合物、其制备方法及应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5145856A (en) * 1989-02-10 1992-09-08 Imperial Chemical Industries Plc Fungicides
GB8903019D0 (en) * 1989-02-10 1989-03-30 Ici Plc Fungicides

Also Published As

Publication number Publication date
RU95105445A (ru) 1996-10-27
PL173717B1 (pl) 1998-04-30
JP3353895B2 (ja) 2002-12-03
PL307131A1 (en) 1995-05-02
PT650482E (pt) 2002-03-28
IL106324A0 (en) 1993-11-15
CZ282275B6 (cs) 1997-06-11
MD1154F2 (ro) 1999-02-28
DK0650482T3 (da) 2001-12-03
TR26781A (tr) 1995-05-15
CA2140346A1 (en) 1994-02-03
KR950702541A (ko) 1995-07-29
EP0650482A1 (en) 1995-05-03
EP0650482B1 (en) 2001-10-04
DE69330882T2 (de) 2002-04-11
AU671845B2 (en) 1996-09-12
HUT70086A (en) 1995-09-28
SK3295A3 (en) 1995-05-10
ZA935155B (en) 1994-06-20
WO1994002470A1 (en) 1994-02-03
JPH07508999A (ja) 1995-10-05
US5707995A (en) 1998-01-13
IL106324A (en) 1998-09-24
ES2164666T3 (es) 2002-03-01
GEP19981224B (en) 1998-02-11
PL173467B1 (pl) 1998-03-31
DE69330882D1 (de) 2001-11-08
EG20267A (en) 1998-05-31
CN1087085A (zh) 1994-05-25
PL173091B1 (pl) 1998-01-30
PL173066B1 (pl) 1998-01-30
CZ3095A3 (en) 1995-09-13
SK279516B6 (sk) 1998-12-02
TW234077B (pl) 1994-11-11
OA10124A (en) 1996-12-18
SG49712A1 (en) 1998-06-15
MD950235A (ro) 1997-10-31
ATE206404T1 (de) 2001-10-15
PL173021B1 (pl) 1998-01-30
AU4570093A (en) 1994-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL173056B1 (pl) Sposób wytwarzania podstawionych związków pirymidynowych
JP2567235B2 (ja) 置換ピリジンスルホンアミド系化合物、それらを含有する除草剤並びにそれらの製造方法
RU2054422C1 (ru) Производные 3(2н) - пиридазинона
NL8000888A (nl) Heterocyclische etherachtige fenoxy-vetzure derivaten, de toepassing als herbicide en een werkwijze voor de bereiding van de fenoxy-vetzure derivaten.
LT3663B (en) Pyridine derivatives, process for their production, herbicidal method and composition
EP0636615A1 (en) 2-arylaminopyrimidinone derivative, and herbicide and plant growth regulator
EP3792248A1 (en) Benzamide compound and application thereof
JP2751309B2 (ja) ピラゾール類およびこれを有効成分とする殺虫、殺ダニ、殺菌剤
US5134144A (en) Pesticidal 3-arylpyrimidinyl ethers and thioethers
EP0339105A1 (en) Nitrogen-containing heterocyclic compounds and compositions for controlling and/or preventing pests and blights (diseases)
SK92995A3 (en) 4-phenoxycoumarins, method of their preparation and their use as herbicidal agents
KR960012172B1 (ko) 피라졸 유도체 및 이 유도체를 활성 성분으로 함유하는 살충제 및 살비제 조성물
JP3074403B2 (ja) ピリミジン誘導体及びこれを含む除草剤
JP4336906B2 (ja) ピラゾール誘導体、その製造法、中間体及びこれを有効成分とする有害生物防除剤
GB2087387A (en) Aniline derivatives of quenoline and quenoxaline
US20210009554A1 (en) N-alkyl-n-cyanoalkylbenzamide compound and use thereof
JPH09278775A (ja) ピラゾール化合物及びこれを有効成分とする殺虫、殺ダニ、殺菌剤
JP2530155B2 (ja) ２−フエノキシピリミジン誘導体および除草剤
JPH06135933A (ja) 置換アルケニルケトン誘導体及び殺虫剤
JPH1053582A (ja) ピラゾール化合物およびこれを有効成分とする殺菌、殺虫剤
JP2001199984A (ja) ピラゾール−５−カルボン酸アミド類、およびこれを有効成分とする殺虫、殺ダニ剤
JPH02300176A (ja) オキシムエーテル誘導体及び殺虫・殺ダニ剤及び殺菌剤
JPS6178759A (ja) 置換カルボジイミド及びその製造方法並びに殺虫・殺ダニ組成物
JP2001354637A (ja) ２−フルオロプロピオン酸アニリド誘導体および殺菌・殺虫剤