NO810422L - Farmasoeytiske preparater. - Google Patents

Description

i

I I

Foreliggende oppfinnelse vedrører farmasøytiske preparater

-som inneholder en glycerol-lavere^-alkyleter som løsningsmid-^del. Oppfinnelsen vedrører videre anvendelsen av glycerol- j lavere-alkyletere som løsningsmiddel i farmasøytiske preparater. De lignende løsningsmidler som hittil er foreslått og !anvendt for farmasøytiske preparater er ikke helt tilfreds-'stillende m.h.t. forskjellige egenskaper, f.eks. oppløsnings-.evne, blandbarhet med andre løsningsmidler og spesielt fysiologisk fordragelighet. Ulempene ved slike farmasøytiske løsningsmidler som er vanlig i handelen, er f.eks. omtalt i tysk utlegningsskrift 2 708 419. I det nevnte utlegningsskrift beskrives de fordelaktige egenskapene til en 1,2-; butandiol-l-metyleter som løsningsmiddel for farmasøytiske formål. Det har i. mellomtiden vist seg at denne forbindelsen fremkaller forandringer i blodet. j , Det er nå funnet at glycerol-lavere-alkyletere er spesielt .egnede løsningsmidler for farmasøytiske formål da de har en meget god oppløsningsevne, er blandbare med andre farmasøy-tiske løsningsmidler og er bedre fysiologisk fordragelig,enn 1,2-butandiol-l-metyleter.

i

t Spesielt egnet er glycerol-mono^og di^-lavere-alkyleter. : Eksempler på slike etere er glycerol-l-etyleter, glycerol-<1>i-metyleter, glycerol-1,2-dimetyleter og glycerol-1,3-di-metyleter.

Foretrukket er glycerol-l-metyleter, glycerol-1,3-dimetyl-■ eter og spesielt glycerol-1,2-dimetyleter. j

i i

De farmasøytiske preparatene ifølge oppfinnelsen kan inneholde virkestoffer så som sulfonamider, f.eks. sulfametoxazol, sulfadoxin, sulfamoxol, sulfatiazin:, hensiktsmessig i form ;

av fordragelige saltar; eller sulfonamidpotensiatorer,f.eks. trimetoprim eller diaveridin; eller benzodiazepiner, f.eks. diazepam, oxazepam eller klordiazepoxid; eller vitaminer, i !f.eks. vitamin A-acetat, vitamin K eller vitamin E. Av j

spesiell interesse er farmasøytiske preparater som inneholder sulfametoxasol, tr.imetoprim og glycerol-^i-metyleter eller Idiazepam og glycerol-1,2-dimetyleter.

j De farmasøytiske preparater kan videre inneholde fysiologisk;

trygge løsningsmidler som f.eks. vann eller fysiologisk kok-j saltløsning. Åv særlig interesse er farmasøytiske preparater<;>som inneholder 50-80% glycerol-lavere-alkyleter og 50-20% i vann. .Løsningsegenskapene til de farmasøytiske preparatene kan eventuelt forbedres gjennom en tilsetning av etanol, f.eks. 5-10% etanol. Videre har man funnet at ved preparater med høyt vanninnhold som inneholder et virkestoff som er tung-løselig i vann, kan stabiliteten ved lagring forbedres når preparatene oppvarmes en kort tid, f.eks. 10 min. ved 120°C;

De. farmasøytiske preparatene kan fremstilles ved at man opp— : løser et farmasøytisk virkestoff i en glycerol-lavere-alkyl-, eter eventuelt under tilsetning av vann, eller vann og i etanol.

i Preparatene kan spesielt tjene som injeksjonsløsninger, f.eks. for intravenøs eller intramuskulær administrering av virke- ; ! stoffer.

De følgende eksempler skal. anskueliggjøre oppfinnelsen nær-mere.

1 i

I

I

I

Eksempel 1|

l :

i 1 g sulfametoxazol ble oppløst under svak oppvarming i i

1 ml 4N natronlut. Til denne løsningen settes under røring|0,2 gtrimetoprim i 3,5 ml glycerol-l-metyleter, hvorved en klar løsning oppstår. Løsningen sterilfiltreres eventuelt og

i i fylles i ampuller. j

Eksempel 2 i

i

i 10 mg diazepam ble oppløst i 1,2 ml glyceiol.-l, 2-dimetyl-eter. Løsningen blandes med 0,8 ml vann, sterilfilteres eventuelt og fylles i ampuller. i-

i

i Eksempel 3

10 mg diazepam oppløses i 1,5 ml glycerol-l-metyleter. t Løsningen blandes med 0,5 ml vann, sterilfiltreres eventuelt

t og fylles i ampuller. !

i i Eksempel 4 j j 10 mg diazepam oppløses i 1,2 ml glycerol-l^etyleter. Løsningen blandes med 0,8 ml vann, sterilfiltreres eventuelt og fylles i ampuller.

Eksempel 5

15 mg vitamin A-acetat oppløses i 1 ml glycerol-l-metyleter. Løsningen sterilfilteres eventuelt og fylles i ampuller.'

Eksempél 6 j

■ i ! 200 mg vitamin K oppløses i 1 ml glycerol-1,2-dimetyleter. Løsningen sterilfilteres eventuelt og fylles i ampuller.

Eksempel 7 -200 mg vitamin E oppløses i 1 ml glycerol-1,2-dimetyleter. i Løsningen sterilfiltreres eventuelt og fylles i ampuller. i ! iII' i ■ Eksempel 8<;>

.'li

' - ■ . " ■ i i !I; g sulfametoxazol oppløses under svak oppvarming i 4 mil .4N natronlut. Til denne løsningen settes under god blanding ,0,2 g trimtoprim i 3,05 ml glycerol-l-metyleter og 0,45 ml j ren alkohol, hvorved man får en klar løsning. i , . Eksempel 9

lg sulfadoxin oppløses under svak oppvarming i 1 ml 3,3N i ; i i natronlut. Til denne løsningen settes under god blandingj j

i

■0,2 g trimetoprim i 3,05 ml glycerol-l-metyleter og 0,45 ml ren alkohol hvorved man får en klar løsning.

Eksempel 10 :

10 mg diazepam oppløses i 0,9 ml glycerol-1,2-dimetyleter og-0,1 ml ren alkohol og blandes grundig med 1 ml fysiolo- j gisk koksaltløsning. Man får en klar løsning. i Eksempel 11 10 mg diazepam oppløses i 0,8 ml glycerol-1,3-dimetyleter og 0,1 ml ren alkohol, og blandes godt med 1,1 ml fysiologisk koksaltløsning. Man får en klar løsning. Eksempel 12<1>10 mg diazepam oppløses i 0,9 ml glycerol-l-etyleter og 0,1 ml ren alkohol, og slåes sammen med 1,0 ml fysiologisk kok- saltløsning til en klar løsning. •; Eksempel 13 ~10 mg diazepam oppløses i 1,0 ml glycerol-l-metyleter ogi '0,1 ml ren alkohol og blandes med 0,9 ml fysiologisk kok-saltløsning til en klar løsning.. il t i Eksempel 14 | i 15 mg vitamin A-acetat oppløses i 1 ml glycerol-l-metyleter<1>i 1 ved romtemperatur til en klar løsning.

Eksempel 15 1

i 200 mg vitamin K, oppløses i 1 ml glycerol-1,2-dimetylet'er, , hvorved en klar løsning oppstår. j Eksempel 16

200 mg tocoferol. oppløses i 1 ml glycerol-1,2-dimetyleter,

hvorved en klar løsning oppstår. i

Claims (1)

1. : 1. Fremgangsmåte ved fremstilling av farmasøytiske i

   : preparater som inneholder en glycerol-lavere alkyléter som

   i løsningsmiddel, karakterisert ved at man oppløser et farmasøytisk virkéstoff i en glycerol-lavere-alkyléter, eventuelt under tilsetning av vann, eller vanni i

   og etanol. ■ }'

   ,2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakter, i-,

   , s e r t ved at man som glycerol-lavere-alkyleter anvend

   er en glycerol-Ttiono-rlaveré alkyléter eller en glycerol-di-lavere-alkyleter..... ! <1>

   3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, k a r a k t e r1 i-

   .sertved at man som glycerol-lavere-alkyleter anvender

   , glycerol-1,2-dimetyleter, glycerol-l-metyleter eller. glycerol-1,3-dimetyleter.

   4. Fremgangsmåte ifølge kravene 1 - 3, karakterisert ved at man som løsningsmiddel

   .anvender en blanding av 50-80% glycerol-lavere-alkyleter* og 50-20% vann.

   5. Fremgangsmåte ifølge kravene 1-3, karakterisert ved at man som videre bestand-del i løsningsmidlet velger etanol.

   .6. Fremgangsmåte ifølge kravene 1-5, .

   ;karakterisert ved at man som virkestoff an- :

   vender et sulfonamid, et benzodiazepin eller et vitamin.'

   7. Fremgangsmåte ifølge kravene 1-6, karakterisert ved at man som virkestoff an-

   vender sulfametoxazol og trimetoprim og som glycerol-lavere-

   alkyleter, glycerol-l-metyleter. i

   r i

   : i

   : 'i

   8. Fremgangsmåte ifølge kravene 1-6,

   _k araktérisert ved at man som virkestoff

   i j anvender diazepam og som glycerol-lavere-alkyleter,

   j <g> lycerol-1,2-dimetyleter.