NO336958B1 - Dispergerbare deferasirox-tabletter og fremgangsmåte for fremstilling derav - Google Patents
Dispergerbare deferasirox-tabletter og fremgangsmåte for fremstilling derav Download PDFInfo
- Publication number
- NO336958B1 NO336958B1 NO20052335A NO20052335A NO336958B1 NO 336958 B1 NO336958 B1 NO 336958B1 NO 20052335 A NO20052335 A NO 20052335A NO 20052335 A NO20052335 A NO 20052335A NO 336958 B1 NO336958 B1 NO 336958B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- tablet
- amount
- dispersible
- compound
- total weight
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- FMSOAWSKCWYLBB-VBGLAJCLSA-N deferasirox Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1N(N\C(N\1)=C\2C(C=CC=C/2)=O)C/1=C\1C(=O)C=CC=C/1 FMSOAWSKCWYLBB-VBGLAJCLSA-N 0.000 title description 2
- 229960001489 deferasirox Drugs 0.000 title description 2
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims abstract description 101
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 37
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 54
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 33
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 13
- BOFQWVMAQOTZIW-UHFFFAOYSA-N deferasirox Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1N1C(C=2C(=CC=CC=2)O)=NC(C=2C(=CC=CC=2)O)=N1 BOFQWVMAQOTZIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 15
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 9
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 7
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 7
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 7
- 239000008384 inner phase Substances 0.000 description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 7
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 5
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 description 5
- 208000018565 Hemochromatosis Diseases 0.000 description 4
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 4
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- -1 hydroxypropyl methyl Chemical group 0.000 description 4
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 206010043391 Thalassaemia beta Diseases 0.000 description 3
- 208000002903 Thalassemia Diseases 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010065973 Iron Overload Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010044267 Abnormal Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001440269 Cutina Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 1
- 208000031306 Rare hereditary hemochromatosis Diseases 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- 108010016797 Sickle Hemoglobin Proteins 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 206010043395 Thalassaemia sickle cell Diseases 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000005980 beta thalassemia Diseases 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000002655 chelation therapy Methods 0.000 description 1
- OEUUFNIKLCFNLN-LLVKDONJSA-N chembl432481 Chemical compound OC(=O)[C@@]1(C)CSC(C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=N1 OEUUFNIKLCFNLN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- BYNVYIUJKRRNNC-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O BYNVYIUJKRRNNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000004334 fluoridation Methods 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 1
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/04—Chelating agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Abstract
Dispergerbare tabletter innbefattende som aktiv bestanddel 4-[3,5-bis(2-hydroksyfenyl)[1,2,4]triazol-1-yl]benzosyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav på fra 5 til 40 vekt-% basert på den totale tablettens vekt.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedører dispergerbare tabletter, f.eks farmasøytiske dispergerbare tabletter, innbefattende 4-[3,5-bis(2-hydroksyfenyl)-[l,2,4]triazol-l-yl] benzosyre, også kalt deferasirox, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og er i det følgende referert til som forbindelse I. Foreliggende oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte til fremstilling av slike dispergerbare tabletter.
Forbindelse I er en oralt aktiv jernchelator som er indikert i behandlingen av jernoverbelastning i transfusjonsavhengige anemier, spesielt alvorlig talassemi, intermedær talassemi og i sigdcellesykdom for å redusere jernrelatert morbiditet og mortalitet. Forbindelse I kan også anvendes i behandlingen av hemokromatose.
Klinisk talassemi (alvorlig og intermediær) er arvelige sykdommer som er kjennetegnet ved defekt produksjon av hemoglobin, hvilket leder til nedsatt produksjon og forøket ødeleggelse av røde blodceller.
Sigdcellesykdom forårsakes av en mutasjon i hemoglobin-beta genet hvilket leder til produksjonen av abnormal hemoglobin S. Normale røde blodceller dør etter 120 dager og sigdceller (røde blodceller med heloglobin S) ødelegges hurtigere (10 til 20 dager) hvilket forårsaker anemi. Denne anemien er det som gir sykdommen dens vanlige navn
- sigdcelleanemi.
Hemokromatose, den mest vanlige formen for jernoverbelastningssykdom, er en arvelig forstyrrelse som gjør at kroppen absorberer og lagrer for mye jern. Den ekstra jernet bygges opp i organer og skader dem. Uten behandling kan sykdommen forårsake at disse organene svikter.
Pasienter med sigdcellesykdom eller talassemi, som mottar betydelige antall blod-transfusjoner og pasienter med hemokromatose trenger terapi for å fjerne jern fra kroppen, betegnet chelateringsterapi.
Forbindelse I har følgende formel:
Forbindelse I i den frie syreformen, salter derav og dens krystallinske former er beskrevet i internasjonal patentpublikasjon WO 97/49395 (publisert 31 desember 1997).
Foreskrevne daglige doseringer av forbindelse I for behandling av talassemi er typisk høye, feks 5 til 40 mg/kg kroppsvekt/dag for vokse eller barn. For barn er doseringen fortrinnsvis 5 til 30 mg/kg kroppsvekt/dag. På grunn av den høye doseringsstyrken gir tablettdimensjonene ikke anledning til formulering av en konvensjonell tablett. Det er således et behov for en oral doseringsform som er hensiktsmessig å administrere til voksne og til barn og som sørger for en farmakologisk aktiv daglig doseringsmengde av forbindelse I.
Oppfinnerne i foreliggende oppfinnelse har nå overraskende funnet at formuleringen av forbindelse I i form av en dispergerbar tablett gir adgang til en oral doseringsform med en høy legemiddelladning og som er hensiktsmessig å administrere til feks barn og eldre mennesker, og er stabil.
Med "dispergerbar tablett" menes en tablett som dispergeres i vandig fase, feks i vann, før administrasjon.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig en dispergerbar tablett med høy legemiddelladning innbefattende forbindelse I som aktiv bestanddel, hvor den aktive bestanddelen er til stede i en mengde på fra 5 % til 40 %, feks minst ca 10, 15, 20 eller 25 %, fortrinnsvis mer enn 25 vekt-% basert på den dispergere tablettens totalvekt. Spesielt kan mengden av forbindelse I variere fra 25 til 40 %, feks 28 til 32 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt.
Foreliggende oppfinnelse angår en dispergert tablett innbefattende en jernchelaterende farmakologisk effektiv mengde av forbindelse I eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav som er til stede i en mengde fra 5 % til 40 vekt-% basert på tablettens totalvekt, og minst et desintegreirngsmiddel i en total mengde på 10 % til 35 vekt-% basert på
tablettens totalvekt.
Ifølge et aspekt ved oppfinnelsen er det tilveiebragt en dispergerbar tablett innbefattende forbindelse I eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav som er til stede i en mengde på fra 5 % til 40 vekt-% basert på tablettens totalvekt.
Forbindelse I kan være i den frie syreformen eller farmasøytisk akseptable salter derav, fortrinnsvis i den frie syreformen. Den aktive delen tilsvarer forbindelse I i den frie syreformen. I foreliggende sammenheng skal det forstås at henvisning til forbindelse I inkluderer forbindelse I i dens frie syreform eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav eller hvilke som helst krystallformer derav inkludert hydrater eller solvater, dersom ikke annet er angitt og der det passer og er hensiktsmessig.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også en dispergerbar tablett innbefattende:
(a) forbindelse (I) eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og (b) minst en farmasøytisk akseptabel eksipiens egnet for fremstilling av dispergerbare tabletter hvor mengden av forbindelse I eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, beregnet som prosentandelen av innholdet i vekt av den aktive delen basert på den dispergerbare tablettens totalvekt, er fra 5 % til 40 %, dvs minst ca 10, 15, 20 eller 25 %, fortrinnsvis mer en 25 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt. Spesielt kan mengden av forbindelse I som aktiv bestanddel variere fra 25 til 40 %, feks 28 til 32 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt.
I en foretrukket utførelse av oppfinnelsen tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en dispergerbar tablett hvor forbindelse I er i den frie syreformen (forbindelse I fri syreform).
Ifølge et mest foretrukket aspekt ifølge oppfinnelsen er forbindelse I i den frie syreformen i en krystallinsk form.
En eller flere farmasøytisk akseptable eksipienser kan være til stede i de dispergerbare
tablettene, feks de som konvensjonelt benyttes, feks (1.1) minst ett fyllstoff, feks laktose, etylcellulose, mikrokrystallinsk cellulose, (1.2) minst ett desintegreringsmiddel, feks tverrbundet polyvinylpyrrolidinon, feks Crospovidone®, (1.3) minst ett bindemiddel, feks polyvinylpyrrolidon, hydroksypropylmetylcellulose, (1.4) minst ett over flateaktivt middel, feks natriumlaurylsulfat, (1.5) minst ett glidemiddel, feks kolloidalt silisiumdioksid, (1.6) minst ett smøremiddel, feks magnesiumstearat.
Det vises til den omfattende litteraturen som omhandler disse og andre farmasøytisk akseptable eksipienser og prosedyrer nevnt heri, se spesielt Handbook of Pharmaceutical Excipients, 3. utgave, utgitt av Arthur H. Kibbe, American Pharmaceutical Association, Washington, USA og Pharmaceutical Press, London; og Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik and angrenzende Gebiete utgitt av H.P. Fiedler, 4. utgave, Edito Cantor, Aulendorf og tidligere utgaver.
Fyllstoffer (1.1) ifølge oppfinnelsen er laktose spesielt laktosemonohydrat, fortrinnsvis laktosemonohydrat (200 mesh) og sprøytetørket laktose, mikrokrystallinsk cellulose spesielt PH 102, PH 101.
Egnede desintegreringsmidler (1.2) ifølge oppfinnelsen inkluderer, men er ikke begrenset til, maisstivelse, CMC-Ca, CMC-Na, mikrokrystallinsk cellulose, tverrbundet PVP, feks som kjent og kommersielt tilgjengelig under varebetegnelsene Crospovidone®, Polyplasdone®, tilgjengelig kommersielt fra ISP Company, eller Kollidon® XL, alginsyre, natriumalgjnat og guargummi. Tverrbundet PVP, feks Crospovidone® blir fortrinnsvis benyttet.
Bindemidler (1.3) inkluderer, men er ikke begrenset til, stivelser, feks potet-, hvete-eller maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, feks produkter slik som Avicel<®>,
Al fil fil
Filtrak , Heweten or Pharmacel ; hydroksypropylcellulose, hydroksyetylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, feks hydroksypropylmetylcellulose-Type 2910 USP, hypromellose, og polyvinylpyrrolidon, feks Povidone<®>K30 fra BASF. Polyvinylpyrrolidon blir fortrinnsvis benyttet, mest foretrukket PVP K.30.
Passende overflateaktivt middel (1.4) ifølge oppfinnelsen kan benyttes: natriumlaurylsulfat, betain, kvaternære ammonium salter, polysorbater, sorbitanestere og poloksamer. Det overflateaktive midlet er fortrinnsvis natriumlaurylsulfat.
Som glidemidler (1.5) kan ett eller flere av følgende anvendes: silika; kolloidalt silika, feks vannfritt kolloidalt silika, feks Aerosil® 200, magnesiumtrisilikat, pulverformig cellulose, stivelse og talk. Kolloidalt silisiumdioksid blir fortrinnsvis benyttet.
Som smøremidler (1.6) kan ett eller flere av følgende anvendes: Mg-, Al- eller Ca-stearat, PEG 4000 - 8000, talk, natriumbenzoat, glyserylmonofettsyre, som feks har en molekylvekt på fra 200 til 800 Dalton, feks glyserylmonostearat (feks e.g. Danisco, UK), glyseryldibehenat (feks CompritolAT0888™, Gattefossé France), glyseryl palmito-stearinsyreester (feks Precirol™, Gattefossé France), polyoksyetylenglycol (PEG, BASF), hydrogenatert bomullsfrøolje (Lubitrab, Edward Mendell Co Inc), ricinusfrøolje (Cutina HR, Henkel). Magnesiumstearat blir fortrinnsvis benyttet.
En eller flere av disse farmasøytisk akseptable eksipiensene kan velges og benyttes under hensyntaken til den dispergerbare tablettens spesielle ønskede egenskaper, ved rutineforsøk.
Ifølge foreliggende oppfinnelse kan mengden av fyllstoff (1.1) variere innenfor et område fra 35 til 55 %, spesielt 40 til 50 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt.
Mengden av desintegreringsmiddel (1.2) kan variere innenfor et område fra 10 til 35 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt.
Mengden av bindemiddel (1.3) kan variere fra 1 til 10 %, fortrinnsvis fra 1,4 til 5 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt.
Mengden av overflateaktivt middel (1.4) kan variere fra 0,1 til 2 %, fortrinnsvis fra 0,2 til 1 %.
Mengden av glidemiddel (1.5) kan variere innenfor områder fra 0,1 til 5 %, spesielt 0,1 til 2,5 %, feks 0,1 til 0,5 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt.
Mengden av smøremiddel (1.6) kan være under 1 vekt-% basert på den dispergerbare
tablettens totalvekt, fortrinnsvis under 0,5 %, mest foretrukket under 0,4 % og enda mer foretrukket varierer mengden av smøremiddel mellom 0,01 % og 0,4 %. Meget foretrukket er mengden av smøremiddel over 0,02 % og under 0,4 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt.
Det vil forstås at en hvilken som helst gitt eksipiens kan tjene mer enn en funksjon feks som fyllstoff, desintegreringsmiddel, bindemiddel, glidemiddel og/eller smøremiddel. Ifølge et aspekt ved oppfinnelsen er et smøremiddel til stede i en mengde på mindre enn 1 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt, fortrinnsvis mindre enn 0,4 %.
Oppfinnelsen angår også en dispergerbar tablett hvor smøremidlet er magnesiumstearat.
Ifølge et foretrukket aspekt ved oppfinnelsen innbefatter den dispergerbare tabletten følgende farmasøytisk akseptable eksipienser: ett eller flere fyllstoffer i en total mengde på 40 % til 50 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt, ett eller flere bindemidler i en total mengde på 1,5 % til 5 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt, ett eller flere desintegreringsmidler i en total mengde på 10 % til 35 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt, ett eller flere glidemidler i en total mengde på 0,1 % til 0,5 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt, og/eller ett eller flere smøremidler i en total mengde på 0,01 % til 0,4 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt.
Ifølge et foretrukket aspekt ved oppfinnelsen innbefatter den dispergerbare tabletten følgende farmasøytisk akseptable eksipienser: ett eller flere fyllstoffer i en total mengde på 40 % til 50 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt, ett eller flere bindemidler i en total mengde på 1,5 % til 5 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt, ett eller flere desintegreringsmidler i en total mengde på 10 % til 35 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt, ett eller flere overflateaktive midler i en total mengde på 0,2 % til 1 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt, ett eller flere glidemidler i en total mengde på 0,1 % til 0,5 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt, og/eller ett eller flere smøremidler i en total mengde på 0,01 % til 0,4 vekt-% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt.
De absolutte mengdene av hver farmasøytisk akseptabel eksipiens og mengdene i forhold til andre farmasøytisk akseptable eksipienser er på samme måte avhengig av den dispergerbare tablettens egenskaper og kan også velges ved rutinemessig eksperi-mentering.
Oppfinnerne i foreliggende oppfinnelse har støtt på vanskeligheter i produksjonen av dispergerbare tabletter innbefattende forbindelse I, som kan skyldes den aktive bestand-delens lave densitet, dens elektrostatiske egenskaper hvilket kan lede til en dårlig strømningsevne, og dens tilbøyelighet til klebing.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det nå uventet funnet at farmasøytisk akseptable orale faste doseringsformer i form av dispergerbare tabletter som er hensiktsmessig for pasientadministrasjon og dispergerbare i løpet av 5 minutter eller mindre, fortrinnsvis 3 minutter eller mindre, kan oppnås ved fremstilling av tabletter ved sammenpressingsmetoder. Mer spesielt kan foreliggende dispergerbare tabletter fremstilles ved granulering, fortrinnsvis våtgranulering, fulgt av sammenpressingsmetoder, fortrinnsvis under sprøytesmøring. Generelt kan våtgranulering anvendes til å forbedre strømnings-evne og klebetilbøyelighet, men våtgranuleringsprosess er imidlertid ikke foretrukket når det farmasøytiske preparatet skal være en dispergerbar tablett. Således øker våtgranulering kohesjonen til de aktive bestanddelpartiklene og øker desintegreringstiden til den sluttelige tabletten hvilket ikke er i overrensstemmelse med pasientføyelighet eller European Pharmacopeia som krever en desintegreringstid på 3 minutter eller mindre for en dispergerbar tablett. Dessuten har oppfinnerne i foreliggende oppfinnelse støtt på det problem at selv ved våtgranulering forblir den aktive bestanddelen klebrig og er vanskelig å håndtere i en tabletteringsmaskin. Oppfinnerne i foreliggende oppfinnelse har nå overraskende funnet at klebrighet kan løses, feks ved tilsetning av smøremiddel til tablettsammensetningen uten å øke desintegreringstiden, feks over akseptable verdier, feks over 5 minutter.
De dispergerbare tablettene ifølge oppfinnelsen har en desintegreringstid, feks i vandige media, feks i vann, på 5 minutter eller under 5 minutter. Foreliggende dispergerbare tabletter er, til tross for den høye legemiddelladningen, dispergerbare, feks i vandige media, feks i vann, i løpet av mindre enn 5 minutter, fortrinnsvis mindre enn 3 minutter, og er derfor hensiktsmessig å administrere, feks til barn eller eldre mennesker. Dette leder til bedre pasientføyelighet.
Ifølge en annen utførelse tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en dispergerbar tablett som innbefatter fra 100 mg til 800 mg av forbindelse I som aktiv bestanddel, feks fra 100 mg til ca 600 mg. Mest foretrukket er dispergerbare tabletter ifølge oppfinnelsen dispergerbare tabletter som inneholder 125 mg, 250 mg eller 500 mg av forbindelse I som aktiv bestanddel.
Følgelig tilveiebringer foreliggende oppfinnelse dispergerbare tabletter, feks dispergerbare tabletter som inneholder en mengde av forbindelse I lik 125 mg, 250, eller 500 mg av forbindelse I fri syreform. Det er mest foretrukket at forbindelsen I i den frie syreformen benyttet for den dispergerbare tabletten ifølge oppfinnelsen er i krystallinsk form, spesielt den krystallinske formen hvis fremstilling er beskrevet i eksempel 5 i WP 97/49395.
Foreliggende oppfinnelse angår også en fremgangsmåte for fremstilling av de dispergerbare tablettene angitt over, som innbefatter: (i) blanding av forbindelse I eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og minst en farmasøytisk akseptabel eksipiens; (ii) våtgranulering av blandingen oppnådd i (i); (iii) blanding av granulatene oppnådd i (ii) med minst en farmasøytisk akseptabel eksipiens til dannelse av en blanding; og (iv) sprøyting av smøremidlet på materialkontaktoverflatene til pressverktøyer i tabletteringsmaskinen og sammenpressing av blandingen oppnådd i trinn (iii) til dannelse av en tablett.
Ifølge oppfinnelsen består fremgangsmåten for fremstilling av de dispergerbare
tablettene i granulering av en indre fase, blanding (sammen) av denne med en eller flere farmasøytisk akseptable eksipienser og sammenpressing av den oppnådde blandingen under sprøytesmøringsbetingelser.
Den indre fasen innbefatter forbindelse I. Den indre fasen innbefatter fortrinnsvis forbindelse I og én eller flere farmasøytisk akseptable eksipienser. De farmasøytisk akseptable eksipiensene i den indre fasen er fortrinnsvis ett eller flere fyllstoffer, ett eller flere desintegreringsmidler, ett eller flere bindemidler og ett eller flere overflateaktive midler. Mengden av ett eller flere fyllstoffer i den indre fasen varierer fra ca 5 til ca 35 vekt% basert på den dispergerbare tablettens totale vekt, mer foretrukket 10 til 30 % og mest foretrukket 15-25 %. Fyllstoffet ifølge oppfinnelsen er fortrinnsvis laktosemonohydrat. Desintegreringsmidlet er fortrinnsvis Crospovidone XL. Mengden av desintegreringsmidlet som er til stede i den indre fasen varierer fortrinnsvis fra 5-30 %, mer foretrukket fra 7-25 vekt% basert på den dispergerbare tablettens totale vekt. Forbindelse I og ett eller flere fyllstoffer og ett eller flere desintegreringsmidler blandes sammen med en fuktende oppløsning innbefattende ett eller flere overflate aktive midler, vann og ett eller flere bindemidler. Det foretrukne bindemidlet er PVP K.30. Blandingen prosesseres for granulering, for eksempel ved bruk av en høyskjær-våt-granulator til dannelse av våtgranulatene. Våtgranulåtene kan være tørket, for eksempel ved bruk av en fluorisersjikttørker, og kalibreres for eksempel ved bruk av en oscelerende kalibrator. Den ytre fasen består av én eller flere farmasøytisk akseptable eksepienser og blandes med den indre fasen ved bruk av for eksempel en frittfall-blander. Ett eller flere fyllstoffer og ett eller flere glidemidler blir fortrinnsvis tilsatt. Mest foretrukket tilsettes mikrokrystallinsk cellulose og laktose som fyllstoffer. Enda mer foretrukket tilsettes mikrokrystallinsk cellulose i området 5-20 vekt% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt og laktose tilsettes i området 5-20 vekt% basert på den dispergerbare tablettens totale vekt. Den ytre fasen ifølge oppfinnelsen kan også inneholde ett eller flere glidemidler, mest foretrukket colloidalt silisiumdioksid. I en foretrukket utførelsesform varierer mengden av glidemidler i den ytre fasen på 0,1 til 5 %, fortrinnsvis 0,1-2,5 %, mest foretrukket 0,1-0,5 vekt% basert på tablettens totalvekt.
Ifølge ett aspekt ved oppfinnelsen kan ett eller flere smøremidler, istedenfor å inkorporeres i blandingen av den indre og ytre fasen, avsettes på tabletteringsmaskinen før sammenpressing. Ifølge oppfinnelsen kan ett eller flere smøremidler sprøytes på pressverktøyenes materialkontaktoverflater, for eksempel stanser og/eller stempler i
tabletteringsmaskinen før sammenpressing.
Ifølge én utførelsesform av oppfinnelsen, innbefatter fremgangsmåten til fremstilling av én dipsergerbar tablett:
a) dannelse av en indre fase omfattende
i. blanding av forbindelse I sammen med farmasøytisk akseptable eksipienser, ii. våtgranulering av blandingen oppnådd i (i);
b) dannelse av en ytre fase omfattende
iii. tilsetning av ytterligere farmasøytisk akseptable eksipienser til den indre
fasen oppnådd i (ii) og blanding;
c) dannelse av den dispergerbare tabletten ved
iv. sammenpressing av blandingen oppnådd i blandingen (iii) under
sprøytesmøringsb etingel ser.
I et ytterligere aspekt tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte som innbefatter: i) blanding av forbindelse I og farmasøytisk akseptable eksipienser, for eksempel ett eller flere fyllstoffer, for eksempel laktose, og ett eller flere desintegreringsmidler, for eksempel Crospovidone XL, i en høyskjærblander;
ii) tilsetning av en oppløsning av ett eller flere overflateaktive midler og ett eller flere bindemidler, idet blandingen utsettes for fukting/knaing for eksempel i en høyskjær-
blander, våtgranulering ved bruk av for eksempel en roterende impeller, tørking, for eksempel i en fluidisertsjikttørker, deretter kalibrering i en oscillerende granulator; og; iii) tilsetning av farmasøytisk akseptable eksipienser, for eksempel siktede eksipienser, slik som ett eller flere fyllstoffer, for eksempel mikrokrystallinsk cellulose eller laktose, ett eller flere glidemidler, for eksempel colloidalt silisiumdioksid, og blanding for eksempel i en frifallbl ander;
iv) tablettering av blandingen oppnådd i (iii) ved sammenpressing, for eksempel i en konvensjonell tabelletpresser, fortrinnsvis en roterende maskin og sprøyting av smøremidler på pressverktøyenes materialkontaktoverflater.
Prosedyrer som kan anvendes kan være konvensjonelle eller kjent innen teknikken eller basert på slike prosedyrer for eksempel de som er beskrevet i L. Lachman m. flere, The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 3rd Ed, 1986, H. Sucker m. flere, Pharmazeutische Technologie, Thime, 1991, Hagers Hanbuch der parmazeutischen Praxis, 4th Ed. (Springer Verlag, 1971) og Remingstons's Pharmaceutical Sciences, 13th Ed., (mack Pucl. Co. 1970) eller senere utgaver.
Med "indre fase" menes granulatfasen (trinn (i) og (ii)) som inkluderer den aktive bestanddelen forbindelse I og én eller flere farmasøytisk akseptable eksipienser.
Med "ytre fase" menes én eller flere farmasøytisk akseptable eksipienser tilsatt til den indre fasen (granulatene) (trinn (iii)).
Med "den dispergerbare tablettens totalvekt" menes vekten til en tablett som er den indre og den ytre fasen.
Den fysikalske og kjemiske stabiliteten kan testes på konvensjonell måte, for eksempel kan de dispergerbare tablettene testes som sådanne ved måling av oppløsning, sprøhet, desintegreringstid, analyse for forbindelse I-nedbrytningsprodukter, utseende og/eller mikroskopi, for eksempel etter lagring ved romtemperatur, dvs. 25 °C og/eller lagring ved 40 °C.
De dispergerbare tablettene kan variere i form og være for eksempel runde, ovale, avlange, sylindriske eller en hvilken som helst annen egnet form. Ifølge et aspekt inneholder foreliggende dispergerbare tabletter bare en liten mengde magnesium stearat, for eksempel 0,01 % til 0,4 vekt% basert på den dispergerbare tablettens totalvekt, under hensyntagen til mengden av forbindelse I som inneholdes deri, burde det således tas hensyn til en desintegreringstid, hvilket er i overensstemmelse med European Pharmacopoeia Specifications.
I en foretrukket utførelse av oppfinnelsen er tablettene som oppnås i den ovenfor beskrevne sammenpressingsmetoden runde eller ovale. De dispergerbare tablettenes kanter kan være skråskåret eller avrundet. Mest foretrukket er de dispergerbare tablettene runde med skråskårede kanter. De dispergerbare tablettene ifølge oppfinnelsen kan være forsynt med hakk, preget eller gravert.
Den dispergerbare tabletten ifølge oppfinnelsen er fortrinnsvis rund, flat med skråskårede kanter. Den 125 mg dispergerbare tabletten har en diameter varierende mellom 10 og 20 mm. Mest foretrukket mellom 10 og 15 mm. Den foretrukne diameteren til den 125 mg dispergerbare tabletten er 12 mm. Dens tykkelse varierer fra 2,5 til 4,5 mm, fortrinnsvis mellom 3,2 og 3,9 mm. Den 250 mg dispergerbare tabletten har en diameter varierende fra 12 til 20 mm og fortrinnsvis mellom 14 og 18 mm, den mest foretrukne diameteren er 15 mm. Dens tykkelse varierer fra 3,5 til 5,5 mm, mest foretrukket mellom 4 og 5 mm. Den 500 mg dispergerbare tabletten har en diameter varierende fra 15 til 30 mm, fortrinnsvis mellom 15 og 25 mm, mest foretrukkede diameter er 20 mm. Dens tykkelse varierer fra 4,5 til 6,5 mm, mest foretrukket mellom 5 og 6 mm.
Foreliggende dispergerbare tabletter, innbefattende ca 125 mg av forbindelse I som aktiv del kan ha en hardhet på fra ca. 50 til 120 N, fortrinnsvis 60 til 100 N. Foreliggende dispergerbare tabletter innbefattende ca 250 mg av forbindelse I kan ha en hardhet på 70-150 N, fortrinnsvis 90-130 N, foreliggende dispergerende tablett innbefattende ca 500 mg av forbindelse I kan ha en hardhet på 80-190 N, fortrinnsvis 110-160 N.
Desintegreirngstiden er fortrinnsvis ikke mer enn 5 minutter, mest foretrukket er desintegreirngstiden mindre enn 3 minutter målt ved bruk av desintegreringstidsapparat.
Med "desintegreringstid" menes den tiden som er nødvendig for at den dispergerbare
tabletten skal desintegrere i vann i romtemperatur i en desintegreringstidsanordning.
Foreliggende dispergerbare tablett er dispergerbar i en vandig fase, og fortrinnsvis vann.
Foreliggende dispergerbare tabletter kan være farget og/eller merket for derved å bibringe et individuelt utseende og gjøre dem øyeblikkelig gjensynbare. Bruken av fargestoffer kan tjene til å forbedre utseende samt å identifisere de dispergerbare
tablettene. Fargestoffer som er egnet for bruk i farmasien inkluderer typisk carotinoider, jernoksider, eller klorofyll. Foreliggende dispergerbare tabletter kan merkes ved bruk av en avtrykkskode.
Foreliggende dispergerbare tabletter er nyttige for behandling av jernoverbelastning i transfusjonsavhengjge anemier, spesielt alvorlig talassemi, intermediær talassemi og sidcellesykdom og i behandlingen av hemokromatose.
Aktiviteten og egenskapene til de dispergerbare tablettene ifølge oppfinnelsen kan indikeres i standardkliniske forsøk og/eller dyreforsøk.
Foreliggende dispergerbare tabletter er stabile både overfor produksjonsprosessen og lagring, for eksempel i 2 år og til og med 3 år i konvensjonell emballasje, for eksempel forseglede aluminium blisterpakker eller tripleksblisterpakker. Mindre enn ca 5 % av for eksempel 2 eller 3 % eller mindre av forbindelse I som aktiv bestand kan nedbrytes i løpet av denne tiden slik som bestemt i konvensjonelle tester. Mindre enn 1 % av forbindelse I som aktiv bestanddel blir for eksempel nedbrutt i løpet av ett år i fylte HDPE flasker.
Avhengig av alder, individuell tilstand, administrasjonsmåte og det angjeldende kliniske bilde, blir en effektiv daglig dosering for eksempel 350 til 2800 mg av forbindelse I, administrert til pasienter med en kroppsvekt på 70 kg.
Forbindelse I kan administreres i form av en dispergerbar tablett ifølge oppfinnelsen til et pattedyr, fortrinnsvis et menneske som har behov for slik behandling. En daglig dose på 5-40 mg/kg kroppsvekt av forbindelse I som aktiv bestanddel kan administreres til en pasient. Det vil forstås at det spesifikke dosenivået for en hvilken som helst spesiell pasient vil avhenge av en rekke forskjellige faktorer inkludert alder, kroppsvekt, generell helsetilstand, legemiddelkombinasjon med ett eller flere aktive legemidler, type og alvorligehet av sykdom.
Følgende ikke-begrensende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1: Dispergerbar tablettformulering (125 mg, 250mg og 500 mg dispergerbare
tabletter) med en desintegreringstid på over 3 minutter.
Eksempel 2: Dispergerbar tablettformulering (125 mg, 250mg og 500 mg dispergerbare
tabletter) med en desintegreringstid på under 3 minutter
Dispergerbare tabletter av forbindelse I frisyre ifølge oppfinnelsen fremstilles ved dannelse av en indre fase ved våtgranulering av en blanding av fase I- og fase II-bestanddeler, fase Hl-bestanddeler utgjør den ytre fasen og smøremidlet (fase IV) sprøytes direkte på tabletteringsmaskinens stanser.<*>0,1 % vekt/vekt magnesiumstearat er ekvivalent med 1000 ppm.
Eksempel 3: Egenskaper til den 125 mg dispergerbare tabletten i eksempel 2 Eksempel 4: Egenskaper til den 250 mg dispergerbare tabletten i eksempel 2
Eksempel 5: Egenskaper til den 500 mg dispergerbare tabletten i eksempel 2
Eksempel 6: Magnesiumstearatanalyse L.P.: laboratoriefase, Pilot: Pilot fase (x 2 av størrelsen til porsjonen i laboratoriefasen), F SP: (porsjoner av produksjonsstørrelse), P.T.: preliminært forsøk, 0,1 % vewkt/vekt magnesiumstearat er ekvivalent med 1000 ppm.
RSD: relativt standard avvik.
Eksempel 7; Egenkaper til den 250 mg dispergerbare tabletten i eksempel 2
Claims (14)
1.
Dispergerbar tablett,karakterisert vedat den innbefatter: (a) forbindelse I av formel:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, som er til stede i en mengde på fra 5 % til 40 vekt-% basert på tablettens totalvekt, og (b) minst et desintegreringsmiddel i en total mengde på 10 % til 35 vekt-% basert på tablettens totalvekt.
2.
Dispergerbar tablett ifølge krav 1,karakterisert vedat forbindelse I er til stede i en mengde på fra 25 % til 40 vekt-% basert på tablettens totalvekt.
3.
Dispergerbar tablett ifølge krav 2,karakterisert vedat forbindelse I er til stede i en mengde på fra 28 % til 32 vekt-% basert på tablettens totalvekt.
4.
Dispergerbar tablett ifølge krav 1, 2 eller 3,karakterisertved at den innbefatter enjernchelaterende farmakologisk effektiv mengde av forbindelse I eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
5.
Dispergerbar tablett ifølge hvilket som helst ett av krav 1 til 4,karakterisert vedat forbindelse I er i den frie syreformen.
6.
Dispergerbar tablett ifølge hvilket som helst ett av krav 1 til 5,karakterisert vedat forbindelse I er i en krystallinsk form.
7.
Dispergerbar tablett ifølge hvilket som helst ett av krav 1 til 6,karakterisert vedat et smøremiddel er til stede i en mengde mindre enn 1 vekt-% basert på tablettens totalvekt.
8.
Dispergerbar tablett ifølge krav 7,karakterisert vedat smøremidlet er til stede i en mengde mindre enn 0,4 vekt-% basert på tablettens totalvekt.
9.
Dispergerbar tablett ifølge hvilket som helst ett av krav 1 til 8,karakterisert vedat tablettens desintegreringstid er 3 minutter eller mindre.
10.
Dispergerbar tablett ifølge hvilket som helst ett av krav 1 til 9,karakterisert vedat de farmasøytisk akseptable eksipiensene innbefatter: (i) minst ett fyllstoff i en total mengde på 35 til 55 vekt-% basert på tablettens totalvekt, (ii) minst ett bindemiddel i en total mengde på 1,5 til 5 vekt-% basert på tablettens totalvekt, (iii) minst ett overflateaktivt middel i en total mengde på 0,2 til 1 vekt-% basert på tablettens totalvekt, (iv) minst ett glidemiddel i en total mengde på 0,1 til 0,5 vekt-% basert på tablettens totalvekt, og/eller (v) minst ett smøremiddel i en total mengde på mindre enn 0,4 vekt-% basert på tablettens totalvekt.
11.
Dispergerbar tablett ifølge krav 10,karakterisert vedat mengden av smøremiddel er i en mengde på 0,01 % til 0,4 vekt-% basert på tablettens totalvekt.
12.
Dispergerbar tablett ifølge hvilket som helst ett av krav 1 til 10,karakterisert vedat den inneholder forbindelse I i dens frie syreform i en mengde på ca 100 mg til 600 mg.
13.
Fremgangsmåte for fremstilling av den dispergerbare tabletten ifølge hvilket som helst ett av de foregående krav,karakterisert vedat fremgangsmåten innbefatter: (v) blanding av forbindelse I eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og minst en farmasøytisk akseptabel eksipiens; (vi) våtgranulering av blandingen oppnådd i (i); (vii) blanding av granulatene oppnådd i (ii) med minst en farmasøytisk akseptabel eksipiens til dannelse av en blanding; og (viii) sprøyting av smøremidlet på materialkontaktoverflatene til pressverktøyer i tabletteringsmaskinen og sammenpressing av blandingen oppnådd i trinn (iii) til dannelse av en tablett.
14.
Dispergerbar tablett ifølge hvilket som helst ett av krav 1 til 12, eller fremgangsmåte ifølge krav 13,karakterisert vedat smøremidlet er magnesiumstearat.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0223978.8A GB0223978D0 (en) | 2002-10-15 | 2002-10-15 | Organic compound |
| PCT/EP2003/011351 WO2004035026A1 (en) | 2002-10-15 | 2003-10-14 | Deferacirox dispersible tablets |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20052335D0 NO20052335D0 (no) | 2005-05-12 |
| NO20052335L NO20052335L (no) | 2005-07-15 |
| NO336958B1 true NO336958B1 (no) | 2015-12-07 |
Family
ID=9945957
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20052335A NO336958B1 (no) | 2002-10-15 | 2005-05-12 | Dispergerbare deferasirox-tabletter og fremgangsmåte for fremstilling derav |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US20060110446A1 (no) |
| EP (1) | EP1556013B8 (no) |
| JP (4) | JP2006504748A (no) |
| KR (1) | KR100765580B1 (no) |
| CN (2) | CN1705471A (no) |
| AR (1) | AR041609A1 (no) |
| AT (1) | ATE431138T1 (no) |
| AU (1) | AU2003278078B2 (no) |
| BR (1) | BR0315264A (no) |
| CA (1) | CA2501659C (no) |
| CY (1) | CY1109902T1 (no) |
| DE (1) | DE60327646D1 (no) |
| DK (1) | DK1556013T3 (no) |
| EC (1) | ECSP055733A (no) |
| EG (1) | EG25453A (no) |
| ES (1) | ES2326167T3 (no) |
| GB (1) | GB0223978D0 (no) |
| HK (1) | HK1081101A1 (no) |
| IL (1) | IL167709A (no) |
| JO (1) | JO2700B1 (no) |
| MX (1) | MXPA05003999A (no) |
| MY (1) | MY140999A (no) |
| NO (1) | NO336958B1 (no) |
| NZ (1) | NZ539354A (no) |
| PA (1) | PA8586501A1 (no) |
| PE (1) | PE20040496A1 (no) |
| PL (1) | PL213325B1 (no) |
| PT (1) | PT1556013E (no) |
| RU (1) | RU2338532C2 (no) |
| SI (1) | SI1556013T1 (no) |
| TN (1) | TNSN05109A1 (no) |
| TW (1) | TWI339657B (no) |
| WO (1) | WO2004035026A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200502488B (no) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0408078D0 (en) * | 2004-04-08 | 2004-05-12 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AU2006303514B2 (en) * | 2005-10-19 | 2010-06-24 | Novartis Ag | Dispersible tablets comprising deferasirox |
| KR20090007635A (ko) | 2006-05-09 | 2009-01-19 | 노파르티스 아게 | 철 킬레이터 및 항-신생물 약제를 포함하는 조합물 및 그의용도 |
| CL2007002026A1 (es) | 2006-07-13 | 2008-06-06 | Los Angeles Biomed Res Inst | Composicion que comprende al menos un compuesto quelante de hierro y al menos un agente antifungico; y metodo para el tratamiento o prevencion de una condicion fungica. |
| EP1994930A1 (en) | 2007-05-22 | 2008-11-26 | Novartis AG | Triazol compounds for treating biofilm formation |
| WO2009016359A1 (en) * | 2007-07-27 | 2009-02-05 | Pliva Hrvatska D.O.O. | New forms of deferasirox |
| WO2009067557A1 (en) * | 2007-11-19 | 2009-05-28 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Deferasirox pharmaceutical compositions |
| WO2009106824A2 (en) * | 2008-02-25 | 2009-09-03 | Cipla Limited | Pharmaceutical formulations |
| JPWO2010032489A1 (ja) | 2008-09-22 | 2012-02-09 | 国立大学法人旭川医科大学 | 鉄キレート剤及びその製造方法、並びに鉄イオンの定量・捕捉方法 |
| WO2010092419A1 (en) | 2009-02-12 | 2010-08-19 | Assistance Publique - Hopitaux De Paris | Combined treatment of multiple sclerosis |
| NZ595271A (en) | 2009-03-19 | 2013-08-30 | Los Angeles Biomed Res Inst | Vaccine compositions and methods for treatment of mucormycosis and other fungal diseases |
| EP2929877A1 (en) | 2010-07-08 | 2015-10-14 | ratiopharm GmbH | Oral dosage form of deferasirox |
| MX2013003522A (es) | 2010-10-01 | 2013-05-22 | Cipla Ltd | Composicion farmaceutica. |
| US9796605B2 (en) | 2011-01-14 | 2017-10-24 | Disease Adsorption System Technologies Co., Ltd. | Polymeric iron chelating agent |
| CA2885394A1 (en) | 2012-11-12 | 2014-05-15 | Cipla Limited | Fixed dose pharmaceutical composition comprising deferasirox and deferipone |
| RS58317B1 (sr) * | 2013-03-08 | 2019-03-29 | Novartis Ag | Oralne formulacije deferasiroksa |
| MX2015015553A (es) * | 2013-05-10 | 2016-06-17 | Cipla Ltd | Composicion farmceutica de dosis baja. |
| CN103735519A (zh) * | 2014-01-10 | 2014-04-23 | 无锡万全医药技术有限公司 | 一种地拉罗司颗粒剂及其制备方法 |
| EP2987482A1 (en) | 2014-08-22 | 2016-02-24 | Santa Farma Ilaç Sanayi A.S. | Soluble and dispersible pharamaceutical deferasirox formulation |
| KR20160088965A (ko) * | 2015-01-16 | 2016-07-27 | 대원제약주식회사 | 데페라시록스를 함유하는 현탁제 |
| WO2016167729A1 (en) | 2015-04-16 | 2016-10-20 | Öğün Yusuf Toktamiş | Dispersible tablets comprising deferasirox |
| EP3095443A1 (en) | 2015-05-21 | 2016-11-23 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical composition comprising deferasirox |
| KR101695970B1 (ko) * | 2015-07-31 | 2017-01-13 | 건일제약 주식회사 | 데페라시록스 함유 산제 및 그 제조방법 |
| US20190091204A1 (en) | 2016-03-17 | 2019-03-28 | Lupin Limited | Compositions of deferasirox |
| EP3248594A1 (en) * | 2016-05-25 | 2017-11-29 | ratiopharm GmbH | Tablet for multiple oral applications |
| WO2018059922A1 (en) | 2016-09-30 | 2018-04-05 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising deferasirox |
| WO2018208242A1 (en) | 2017-05-10 | 2018-11-15 | İlko Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Şirketi | Formulation of deferasirox tablet for oral suspension composition with better processability |
| TR201707764A2 (tr) * | 2017-05-29 | 2018-12-21 | Biofarma Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Deferasiroksun bölünebilir tablet formları. |
| EP3675832A1 (en) | 2017-09-01 | 2020-07-08 | Jordan Sweden Medical and Sterilization Company | Fast self dispersible dosage forms of deferasirox |
| WO2019108157A1 (en) * | 2017-11-28 | 2019-06-06 | Biofarma Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | A scored tablet formulation in a dispersible form comprising deferasirox |
| WO2019108156A1 (en) * | 2017-11-28 | 2019-06-06 | Biofarma Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | A scored tablet formulation comprising deferasirox in a film tablet form |
| TR201722910A2 (tr) * | 2017-12-29 | 2019-07-22 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Deferasi̇roks i̇çeren suda dağilabi̇len tablet formülasyonlari |
| KR20190110771A (ko) | 2018-03-21 | 2019-10-01 | 주식회사 한국팜비오 | 데페라시록스를 함유하는 소형 분산성 정제 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU120988A (en) * | 1988-06-23 | 1990-06-30 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing new dispersion pills of cimetidine |
| YU183988A (en) * | 1988-09-30 | 1990-08-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing dispersion pills of dihydroergotoxine |
| WO1992013527A1 (en) * | 1991-01-30 | 1992-08-20 | The Wellcome Foundation Limited | Water-dispersible tablets |
| US5629016A (en) * | 1991-01-30 | 1997-05-13 | Glaxo Wellcome Inc. | Water-dispersible tablets |
| GB9215908D0 (en) * | 1992-07-27 | 1992-09-09 | Wellcome Found | Water dispersible tablets |
| DE4412117A1 (de) * | 1994-04-08 | 1995-10-12 | Fette Wilhelm Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zum Aufbringen von pulverförmigem Schmier- oder Trennmittel auf die Preßwerkzeuge in Tablettiermaschinen |
| TW533205B (en) * | 1996-06-25 | 2003-05-21 | Novartis Ag | Substituted 3,5-diphenyl-l,2,4-triazoles and their pharmaceutical composition |
| JP4117811B2 (ja) * | 1997-04-22 | 2008-07-16 | 日本化薬株式会社 | フルタミド製剤及びその製法 |
| EP1070496A4 (en) * | 1998-04-08 | 2004-07-21 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | METHOD FOR PRODUCING TABLETS AND TABLET |
| JP2000063269A (ja) * | 1998-08-20 | 2000-02-29 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | 固形製剤 |
| JP2000086503A (ja) * | 1998-09-07 | 2000-03-28 | Pola Chem Ind Inc | 錠剤医薬組成物 |
| KR100720877B1 (ko) * | 1998-12-28 | 2007-05-22 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 비타민 제제 |
| FR2793690B1 (fr) * | 1999-03-30 | 2003-01-03 | Cll Pharma | Formulations pharmaceutiques en macrolides seuls ou associes a d'autres principes actifs et leur utilisation en therapeutique |
| JP2002033764A (ja) * | 2000-07-14 | 2002-01-31 | Fujitsu Ltd | 通信サービス提供システム、並びに通信サービス提供システムにおいて使用される移動端末装置、アドレスサーバ装置、およびルータ装置 |
| JP4886107B2 (ja) * | 2000-10-13 | 2012-02-29 | サンスター株式会社 | 歯周病予防用口腔内溶解錠 |
-
2002
- 2002-10-15 GB GBGB0223978.8A patent/GB0223978D0/en not_active Ceased
-
2003
- 2003-10-14 DE DE60327646T patent/DE60327646D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-14 CA CA2501659A patent/CA2501659C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-14 JP JP2004544211A patent/JP2006504748A/ja not_active Withdrawn
- 2003-10-14 CN CNA2003801014675A patent/CN1705471A/zh active Pending
- 2003-10-14 PL PL375166A patent/PL213325B1/pl unknown
- 2003-10-14 EP EP03769384A patent/EP1556013B8/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-14 US US10/530,856 patent/US20060110446A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-14 PE PE2003001051A patent/PE20040496A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-10-14 KR KR1020057006452A patent/KR100765580B1/ko active IP Right Review Request
- 2003-10-14 NZ NZ539354A patent/NZ539354A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-14 MX MXPA05003999A patent/MXPA05003999A/es active IP Right Grant
- 2003-10-14 AT AT03769384T patent/ATE431138T1/de active
- 2003-10-14 DK DK03769384T patent/DK1556013T3/da active
- 2003-10-14 RU RU2005114904/15A patent/RU2338532C2/ru active
- 2003-10-14 TW TW092128451A patent/TWI339657B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-10-14 AU AU2003278078A patent/AU2003278078B2/en not_active Expired
- 2003-10-14 MY MYPI20033898A patent/MY140999A/en unknown
- 2003-10-14 CN CN2010102595386A patent/CN101912391A/zh active Pending
- 2003-10-14 WO PCT/EP2003/011351 patent/WO2004035026A1/en active IP Right Grant
- 2003-10-14 BR BR0315264-2A patent/BR0315264A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-10-14 AR ARP030103734A patent/AR041609A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-10-14 SI SI200331642T patent/SI1556013T1/sl unknown
- 2003-10-14 ES ES03769384T patent/ES2326167T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-14 PT PT03769384T patent/PT1556013E/pt unknown
- 2003-10-15 JO JO2003137A patent/JO2700B1/en active
- 2003-10-15 PA PA20038586501A patent/PA8586501A1/es unknown
-
2005
- 2005-03-28 IL IL167709A patent/IL167709A/en active IP Right Grant
- 2005-03-29 ZA ZA2005/02488A patent/ZA200502488B/en unknown
- 2005-04-12 EG EGNA2005000130 patent/EG25453A/xx active
- 2005-04-14 TN TNP2005000109A patent/TNSN05109A1/en unknown
- 2005-04-15 EC EC2005005733A patent/ECSP055733A/es unknown
- 2005-05-12 NO NO20052335A patent/NO336958B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-01-24 HK HK06101089.4A patent/HK1081101A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-08-12 CY CY20091100872T patent/CY1109902T1/el unknown
- 2009-09-28 JP JP2009222652A patent/JP2010031022A/ja active Pending
-
2010
- 2010-11-04 US US12/939,631 patent/US20110046193A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-09-07 US US13/227,033 patent/US20110319457A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-04-09 US US13/442,189 patent/US20120196909A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-01-06 JP JP2014000329A patent/JP5908505B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2015
- 2015-12-04 JP JP2015237802A patent/JP2016094435A/ja active Pending
-
2016
- 2016-02-26 US US15/054,899 patent/US20160175255A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO336958B1 (no) | Dispergerbare deferasirox-tabletter og fremgangsmåte for fremstilling derav | |
| AU2006303514B2 (en) | Dispersible tablets comprising deferasirox | |
| AU2009201696A1 (en) | Deferasirox dispersible tablets | |
| AU2003229705C1 (en) | High drug load tablet | |
| KR20070022243A (ko) | 데페라시록스 분산성 정제 | |
| MXPA06011592A (en) | deferasirox DISPERSIBLE TABLETS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |