NO329420B1 - Formulering inneholdende testosteron-undekanoat og lakserolje samt anvendelse av disse for fremstilling av medikament for behandling av sykdom - Google Patents
Formulering inneholdende testosteron-undekanoat og lakserolje samt anvendelse av disse for fremstilling av medikament for behandling av sykdom Download PDFInfo
- Publication number
- NO329420B1 NO329420B1 NO20014718A NO20014718A NO329420B1 NO 329420 B1 NO329420 B1 NO 329420B1 NO 20014718 A NO20014718 A NO 20014718A NO 20014718 A NO20014718 A NO 20014718A NO 329420 B1 NO329420 B1 NO 329420B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- castor oil
- liquid carrier
- testosterone undecanoate
- pharmaceutical formulation
- weight
- Prior art date
Links
- UDSFVOAUHKGBEK-CNQKSJKFSA-N testosterone undecanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCCCCCC)[C@@]1(C)CC2 UDSFVOAUHKGBEK-CNQKSJKFSA-N 0.000 title claims abstract description 31
- 229960000746 testosterone undecanoate Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 title claims abstract description 21
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 claims description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 abstract description 14
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019961 diglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019960 monoglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010002261 Androgen deficiency Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000238367 Mya arenaria Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000009165 androgen replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- -1 propylene glycol Chemical compound 0.000 description 1
- 229940026235 propylene glycol monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 229940119224 salmon oil Drugs 0.000 description 1
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003899 tartaric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Oppfinnelsen er på området androgenformulering for oral administrering. Slike formuleringer har fått ny oppmerksomhet i lys av utviklingen av preparater for kontrasepsjon på menn og HRT på menn (hormonerstatningsterapi). I begge tilfeller kan androgenet spesielt brukes som en erstatning for endogent testosteron. For eksempel ved HRT på menn administreres androgen således for å mildne de uønskede virkninger av den (delvise) androgenmangel som kan være et resultat av alder. Androgenet kan også anvendes på kvinner, for eksempel en androgen-erstatningsterapi hos kvinner etter overgangsalder.
Orale preparater av androgener er sjeldne, idet det eneste orale naturlige testosteronprodukt som er tilgjengelig på markedet er en løsning av testosteron-undekanoat (TU) i oleinsyre. Dette produkt som er kjent i forskjellige land under forskjellige handelsnavn, for eksempel Andriol ® eller Restandol ®, er en myk-gelatinkapsel-formulering inneholdende 40 mg TU oppløst i oleinsyre. For å oppnå og opprettholde akseptable testosteron-nivåer i blodet, bør 3 til 4 slike kapsler administreres daglig. Et skjema som medfører et så stort antall separate administreringer er ikke meget egnet for praktisk anvendelse av TU som et akseptabelt HRT produkt, og det ville slett ikke aksepteres på denne måten ved kontrasepsjon.
Oppfinnelsen søker å løse problemet med å tilveiebringe en oralt aktiv androgenformulering som absorberes godt i det menneskelige legeme. Spesielt søker oppfinnelsen å tilveiebringe en formulering av TU som har en høyere styrke enn den kjente TU-formulering henvist til ovenfor.
For å nå dette og andre mål, tilveiebringer oppfinnelsen en farmasøytisk formulering i form av en kapsel for oral administrering, omfattende testosteron-undekanoat som en aktiv bestanddel oppløst i en farmasøytisk akseptabel flytende bærer, hvori den flytende bærer er lakserolje. Selv om lakserolje i en utførelsesform kan være den eneste flytende bærer, er det også mulig å kombinere lakserolje med andre flytende bærere. Det er imidlertid ønsket at lakserolje er hovedkomponenten i den flytende bærer, dvs. den utgjør mer enn 50 vekt% av nevnte bærer.
Valget av lakserolje som flytende bærer i forbindelse med valget av testosteron-undekanoat som androgen gir en løsning som kan omfatte ca. 200 til 250 mg TU pr. ml. Dette gir ca. 127 til 137 mg testosteron pr. ml. Dette er ny ytelse for enhver oralt administrerbar løsning av testosteron i noen som helst form. Oppfinnelsen omfatter derfor i et aspekt en farmasøytisk formulering i form av en kapsel for oral administrering omfattende testosteron-undekanoat som den aktive bestanddel oppløst i en farmasøytisk akseptabel flytende bærer i en konsentrasjon på 200 til 250 mg pr. ml.
Det er å bemerke at Exp. Clin. Endocrino. Diabetes 105 Suppl, 1,21,1997 og Eur. J. Endocrinol. 132:514 (195) omtaler en injiserbar løsning av 250 mg/ml TU i lakserolje. Dette fører imidlertid overhodet ikke til den mulighet å oppnå oral administrering av et lignende nivå av TU. Disse er atskilte felter for farmasøytisk formulering, og en injeksjon direkte i muskelen kan videre ikke anvendes som en modell for administrering ad oral vei. I tillegg er det desto mer overraskende at spesielt lakserolje er en egnet bærer for denne type administrering, da dens normale evne er som et avføringsmiddel. Dette er selvfølgelig en anvendelse fullstendig motsatt av det som ligger til grunn for foreliggende oppfinnelse, hvor målet er å få noe (i dette tilfellet TU) inn i og absorbert i det menneskelige legeme i stedet for å få det til å forlate legemet ved å indusere utskillelse. Følgelig er det fullstendig uventet at lakserolje viser seg å være en meget egnet bærer for oral administrering av TU som absorberes godt.
Oppfinnelsen omfatter også anvendelsen av testosteron-undekanoat for fremstilling av en medisin i form av en oral løsning, hvori testosteron-undekanoat løses i en farmasøytisk akseptabel flytende bærer, karakterisert ved at den flytende bærer består av minst 50 vekt% lakserolje. I enda et annet aspekt angår oppfinnelsen anvendelse over for behandling av en mann eller kvinne med behov for androgen supplementering, karakterisert ved at testosteron-undekanoat er i form av en løsning i en bærer, idet sistnevnte omfatter minst 50 vekt% lakserolje. For å oppnå optimal administrering av TU, bør kapselen tas fortrinnsvis under eller rett etter et måltid.
I alle aspektene ovenfor er det foretrukket at i tillegg til TU og lakserolje, omfatter kapslene additiver så som beskrevet i WO 97/40823 og WO 95/24893. Det er sterkest foretrukket å basere formuleringen på en spesiell kombinasjon av lakserolje og et lipofilt overflateaktivt middel, da en slik kombinasjon gir en flytende bærer for oppløsning av TU som fører til de mest stabile formuleringer som best fremmer lymfatisk absorbsjon. Således er den foretrukne formulering en hvori TU er oppløst i en flytende bærer som omfatter fra 50 til 70 vekt% lakserolje, og fra 30 til 50 vekt% lipofilt overflateaktivt middel med en HLB < 10, og eventuelt fra 0 til 20 vekt% av et hydrofilt overflateaktivt middel, hvor den flytende bærer er hovedsakelig fri for den fri fettsyre og inneholder mindre enn 10 vekt% etanol. Egnede lipofile overflateaktive midler med en HLB < 10 er kjente for fagmannen på området. Disse omfatter mono- og/eller diglycerider av fettsyrer, så vel som mono- og/eller diglycerider av fettsyrer hvori de resterende fri OH-grupper i glycerol kan være forestret, så som eddiksyre-, ravsyre-, melkesyre-, sitronsyre-og/eller vinsyre-estere derav; propylenglykol, mono- og/eller diestere av fettsyrer; etoksylater av lakserolje eller av hydrogenert lakserolje (lavt etoksylatinnhold, HLB
< 10); syre- og esteretoksylater dannet ved omsetning av etylenoksyd med fettsyrer eller glycerolestere av fettsyrer, sorbitanestere av fettsyrer, umettede polyglykoliserte glycerider (hvis HLB < 10); alkoholetoksylater (hvis HLB < 10); polyoksyetylen-polyoksypropylen-kopolymerer og blokk-kopolymerer (hvis HLB < 10). Det lipofile overflateaktive middel brukes fortrinnsvis i en mengde i området fra 35 til 45 vekt% av den flytende bærer. Et foretrukket lipofilt overflateaktivt middel er lauroglykol (propylenglykol-monolaurat). De eventuelle hydrofile overflateaktive midler er også kjente for fagmannen på området. Ethvert farmasøytisk hydrofilt overflateaktivt middel (dvs. med en HLB-verdi større enn 10) kan anvendes i den foreliggende oppfinnelsen. Formuleringene kan inneholde mindre mengder av andre additiver, for eksempel anti-oksydanter så som D-oc-tocoferol, BHA, BHT; ko-løsningsmidler så som etanol og Transcutol (dietylen-glykol-monoetyleter), plastifiseringsmidler så som propylenglykol osv.
Formuleringene ifølge oppfinnelsen kan lett fremstilles ved kjente metoder, for eksempel som beskrevet i WO 95/2493. Kapslene som innkapsler formuleringene kan fremstilles ved kjente teknikker. Gelatin-mykgeler, som med Andriol ® er foretrukne, men veggen i kapselen kan være laget fra ethvert farmasøytisk akseptabelt mykt skall eller hardt skallmateriale. Metoder for mykgel-innkapsling er beskrevet i Theory and Practice of Industrial Pharmacy - Lackman & Leibermann, 2. utg. publisert av Henry Kimpton Publishers, London. Metoder for flytende fyll hardkapsel innkapsling er beskrevet i Hardcapsules - Development and Technology - redakøtr K. Ridgeway, utgitt på Pharmaceutical Press 1987.
Oppfinnelsen vil videre bli illustrert i det følgende under henvisning til eksemplet.
EKSEMPEL
De følgende bestanddeler settes til en egnet mikser (Unimix) og oppvarmes til 40°C:
Lakserolje BP 53 vektdeler
Lauroglykol FCC 35 vektdeler
Testosteron-undekanoat 12 vektdeler
Etter fullstendig oppløsning, fylles den resulterende løsning i mykgelatin-kapsler på 330 ul ved bruk av standard utstyr. En stabil formulering oppnås fra hvilken TU absorberes godt oralt.
Claims (7)
1. Farmaøsytisk formulering i form av en kapsel for oral administrering omfattende testosteron-undekanoat som aktiv bestanddel oppløst i en farmasøytisk akseptabel flytende bærer, karakterisert ved at den flytende bærer omfatter minst 50 vekt% lakserolje.
2. Farmasøytisk formulering ifølge krav 1, karakterisert ved at den eneste flytende bærer er lakserolje.
3. Farmasøytisk formulering ifølge krav 1, karakterisert ved at den flytende bærer omfatter fra 30 til 50 vekt% av et lipofilt overflateaktivt middel med en HLB verdi under 10.
4. Farmasøytisk formulering ifølge krav 1, karakterisert ved at det lipofile overflateaktive middel er lauroglykol.
5. Farmasøytisk formulering ifølge hvert av de foregående krav, karakterisert ved at testosteron-undekanoat er oppløst i en konsentrasjon på 200 til 250 mg/ml.
6. Anvendelse av testosteron-undekanoat for fremstilling av en medisin i form av en oral løsning hvori testosteron-undekanoat er oppløst i en farmasøytisk akseptabel bærer, hvor den flytende bærer består av minst 50 vekt% lakserolje.
7. Anvendelse av en farmasøytisk formulering ifølge krav 1, for fremstilling av medikament for behandling av en mann eller kvinne med behov for androgentilskudd.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99302581 | 1999-04-01 | ||
| PCT/EP2000/002677 WO2000059512A1 (en) | 1999-04-01 | 2000-03-27 | Formulation comprising testosteron undecanoate and castor oil |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20014718D0 NO20014718D0 (no) | 2001-09-28 |
| NO20014718L NO20014718L (no) | 2001-09-28 |
| NO329420B1 true NO329420B1 (no) | 2010-10-18 |
Family
ID=8241306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20014718A NO329420B1 (no) | 1999-04-01 | 2001-09-28 | Formulering inneholdende testosteron-undekanoat og lakserolje samt anvendelse av disse for fremstilling av medikament for behandling av sykdom |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1189620B1 (no) |
| JP (1) | JP2002541111A (no) |
| KR (1) | KR100666016B1 (no) |
| CN (1) | CN1155385C (no) |
| AT (1) | ATE269708T1 (no) |
| AU (1) | AU768537B2 (no) |
| BR (1) | BR0009465A (no) |
| CA (1) | CA2366856C (no) |
| CZ (1) | CZ298573B6 (no) |
| DE (1) | DE60011771T2 (no) |
| DK (1) | DK1189620T3 (no) |
| ES (1) | ES2222199T3 (no) |
| HU (1) | HU229455B1 (no) |
| ID (1) | ID30481A (no) |
| IL (2) | IL145524A0 (no) |
| MX (1) | MXPA01009919A (no) |
| NO (1) | NO329420B1 (no) |
| NZ (1) | NZ514290A (no) |
| PL (1) | PL195163B1 (no) |
| PT (1) | PT1189620E (no) |
| RU (1) | RU2246296C2 (no) |
| SK (1) | SK286071B6 (no) |
| TR (1) | TR200102769T2 (no) |
| TW (1) | TWI280124B (no) |
| WO (1) | WO2000059512A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200107781B (no) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6652880B1 (en) | 1999-04-01 | 2003-11-25 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Oral pharmaceutical compositions containing long-chain triglycerides and liphophilic surfactants |
| GB9907715D0 (en) * | 1999-04-01 | 1999-05-26 | Scherer Corp R P | Pharmaceutical compositions |
| JO2505B1 (en) * | 2003-03-14 | 2009-10-05 | باير شيرنغ فارما اكتنجيسيلشافت | Pharmacy methods and formulations for obtaining acceptable serum testosterone levels |
| US8784869B2 (en) | 2003-11-11 | 2014-07-22 | Mattern Pharma Ag | Controlled release delivery system for nasal applications and methods of treatment |
| ATE319426T1 (de) | 2003-11-11 | 2006-03-15 | Mattern Udo | Nasenformulierung mit kontrollierter freisetzung von sexualhormonen |
| US20060140820A1 (en) | 2004-12-28 | 2006-06-29 | Udo Mattern | Use of a container of an inorganic additive containing plastic material |
| PL2985026T3 (pl) * | 2005-04-15 | 2023-02-20 | Clarus Therapeutics, Inc. | Farmaceutyczne systemy dostarczania leków hydrofobowych i zawierające je kompozycje |
| US8492369B2 (en) | 2010-04-12 | 2013-07-23 | Clarus Therapeutics Inc | Oral testosterone ester formulations and methods of treating testosterone deficiency comprising same |
| ES2358619T3 (es) | 2006-10-04 | 2011-05-12 | M & P PATENT AKTIENGESELLSCHAFT | Sistema de administración de liberación controlada para aplicación nasal de neurotransmisores. |
| GB0818473D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Probio Nutraceuticals As | Composition |
| US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| CN102883710B (zh) * | 2010-04-12 | 2014-09-10 | 克劳拉斯医疗有限公司 | 口服睾酮酯制剂以及包含其的治疗睾酮缺乏症的方法 |
| GB201006200D0 (en) * | 2010-04-14 | 2010-06-02 | Ayanda As | Composition |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| SG192114A1 (en) * | 2011-01-26 | 2013-08-30 | Allergan Inc | Androgen composition for treating an opthalmic condition |
| AR086400A1 (es) | 2011-05-13 | 2013-12-11 | Trimel Pharmaceuticals Corp | Formulaciones en gel intranasal de testosterona en dosis de menor potencia y uso de las mismas para el tratamiento de la anorgasmia o el trastorno de deseo sexual hipoactivo |
| US20130045958A1 (en) | 2011-05-13 | 2013-02-21 | Trimel Pharmaceuticals Corporation | Intranasal 0.15% and 0.24% testosterone gel formulations and use thereof for treating anorgasmia or hypoactive sexual desire disorder |
| US9757388B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-09-12 | Acerus Pharmaceuticals Srl | Intranasal methods of treating women for anorgasmia with 0.6% and 0.72% testosterone gels |
| US11744838B2 (en) | 2013-03-15 | 2023-09-05 | Acerus Biopharma Inc. | Methods of treating hypogonadism with transnasal testosterone bio-adhesive gel formulations in male with allergic rhinitis, and methods for preventing an allergic rhinitis event |
| ES2749008T3 (es) | 2014-06-17 | 2020-03-18 | Merck Sharp & Dohme | Formulaciones estables de undecanoato de testosterona |
| ES2851332T3 (es) * | 2014-06-19 | 2021-09-06 | Solural Pharma ApS | Forma sólida de dosificación oral de compuestos lipofílicos |
| WO2016033556A1 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS |
| US20170246187A1 (en) | 2014-08-28 | 2017-08-31 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| WO2016033611A1 (en) * | 2014-08-29 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | (17-β)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL UNDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| WO2016205423A2 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-22 | Lipocine Inc. | Composition and method for oral delivery of androgen prodrugs |
| US11559530B2 (en) | 2016-11-28 | 2023-01-24 | Lipocine Inc. | Oral testosterone undecanoate therapy |
| CA3107214A1 (en) | 2018-07-20 | 2020-01-23 | Lipocine Inc. | Liver disease |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1102095A (zh) * | 1993-10-30 | 1995-05-03 | 浙江医科大学 | 长效雄激素类制剂——十一酸睾丸注射液 |
| GB9415810D0 (en) * | 1994-08-04 | 1994-09-28 | Jerrow Mohammad A Z | Composition |
| GB9608719D0 (en) * | 1996-04-26 | 1996-07-03 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
| SE9700642D0 (sv) * | 1997-02-24 | 1997-02-24 | Kronvall Stefan Med Ab | Medel och sätt för förebyggande och behandling av det metabola syndromet |
-
2000
- 2000-03-27 RU RU2001129362/15A patent/RU2246296C2/ru active
- 2000-03-27 CA CA002366856A patent/CA2366856C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 BR BR0009465-0A patent/BR0009465A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-03-27 ES ES00920588T patent/ES2222199T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 CN CNB008059381A patent/CN1155385C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 IL IL14552400A patent/IL145524A0/xx active IP Right Grant
- 2000-03-27 TR TR2001/02769T patent/TR200102769T2/xx unknown
- 2000-03-27 PT PT00920588T patent/PT1189620E/pt unknown
- 2000-03-27 DE DE60011771T patent/DE60011771T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 CZ CZ20013507A patent/CZ298573B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-03-27 EP EP00920588A patent/EP1189620B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 AT AT00920588T patent/ATE269708T1/de active
- 2000-03-27 KR KR1020017012498A patent/KR100666016B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 MX MXPA01009919A patent/MXPA01009919A/es active IP Right Grant
- 2000-03-27 NZ NZ514290A patent/NZ514290A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-27 JP JP2000609075A patent/JP2002541111A/ja not_active Withdrawn
- 2000-03-27 AU AU41111/00A patent/AU768537B2/en not_active Expired
- 2000-03-27 DK DK00920588T patent/DK1189620T3/da active
- 2000-03-27 HU HU0200453A patent/HU229455B1/hu unknown
- 2000-03-27 WO PCT/EP2000/002677 patent/WO2000059512A1/en active IP Right Grant
- 2000-03-27 SK SK1372-2001A patent/SK286071B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-03-27 ID IDW00200102082A patent/ID30481A/id unknown
- 2000-03-27 PL PL00351259A patent/PL195163B1/pl unknown
- 2000-05-11 TW TW089109036A patent/TWI280124B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-20 IL IL145524A patent/IL145524A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-09-20 ZA ZA200107781A patent/ZA200107781B/en unknown
- 2001-09-28 NO NO20014718A patent/NO329420B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO329420B1 (no) | Formulering inneholdende testosteron-undekanoat og lakserolje samt anvendelse av disse for fremstilling av medikament for behandling av sykdom | |
| US20230165878A1 (en) | Pharmaceutical delivery systems for hydrophobic drugs and compositions comprising same | |
| EP0904064B1 (en) | Oral pharmaceutical compositions containing sex hormones | |
| US20050287203A1 (en) | Formulation comprising testosteron undecanoate and castor oil | |
| JP2002541111A5 (no) | ||
| HK1043544B (en) | Formulation comprising testosteron undecanoate and castor oil |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME BV, NL |
|
| MK1K | Patent expired |